KR20170139964A - 타박상 치료제 전달을 위한 용해성 미세바늘 패치 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 타박상 치료제의 효율적인 투여를 위한 특정 제형 또는 시스템에 관한 것이다. 본 발명에 따른 미세바늘은 미세바늘에 포함된 타박상 치료제를 통증 없이 피부 내로 투과시키고, 피부 내로 효율적으로 전달할 수 있으며, 미세바늘을 적용함에 따라 발생하는 일정한 통증이 알러지 질환 증상을 완화시켜 주는 효과를 가지면서 또한 타박상 치료제의 우수한 투과율을 가져 현저한 타박상 치료 효과를 가질 수 있다.
또한, 헤파린 나트륨(Heparin sodium), 무정형 에스신(Amorphous aescine), 살리실산 글리콜(Glycol salicylate) 또는 이들 중 2 이상의 혼합물을 포함하는 용해성 미세바늘은 우수한 벌레 물림 치료 효과를 발휘한다.
또한, 헤파린 나트륨(Heparin sodium), 무정형 에스신(Amorphous aescine), 살리실산 글리콜(Glycol salicylate) 또는 이들 중 2 이상의 혼합물을 포함하는 용해성 미세바늘은 우수한 벌레 물림 치료 효과를 발휘한다.
Description
본 발명은 타박상 치료제의 효율적인 투여를 위한 특정 제형 또는 시스템에 관한 것이다.
일반적으로 미세바늘(microneedle)은 생체 내 약물 등의 활성 물질의 전달, 체내 분석물질의 검출 및 생검(biopsy)에 사용된다. 미세바늘을 이용한 약학적 또는 화장학적 활성 성분의 전달은 혈관 또는 림프관과 같은 생체 순환계가 아닌 피부를 통한 활성 물질의 전달을 목적으로 한다.
이러한 미세바늘을 이용하는 방법으로는 미세바늘이 부착된 롤러(roller) 등의 미세바늘 장치(device)를 사용하여 피부에 일정 수 이상의 구멍을 형성한 후 약물을 덧바르는 형태, 미세바늘 표면에 활성성분(유효성분)을 코팅함으로써 피부 천공과 동시에 활성성분이 투여되도록 하는 형태 등이 일반적으로 이용되고 있다.
한편, 타박상(contusion)은 이에 한정되는 것은 아니지만, 외부의 충격, 구타 등에 의해 피하 조직 및 근육에 손상을 입어 출혈 및 부종을 동반하는 질환을 의미한다. 특히 피부가 얇은 얼굴이나 눈 주위에는 부종과 멍이 두드러지게 나타날 수 있으며, 남성에 비해 여성의 피부가 일반적으로 더 얇아 멍이 쉽게 들 수 있다.
타박상의 치료에는 일반적으로 손상 후 냉찜질 후 온찜질 치료법을 적용하며, 손상 정도에 따라 혈종의 흡인술 시행 치료, 스테로이드 제제나 국소마취제를 적용하는 약물 치료, 물리 치료 등을 진행하게 된다.
현재, 타박상으로 인한 멍, 부종 등의 치료제로 사용되고 있는 헤파린 나트륨(Sodium heparin), 무정형 에스신(Amorphous aescine), 살리실산 글리콜(Glycol salicylate) 등은 타박상 국소 부위 및 벌레 물린 데의 치료용 화합물로서 사용되고 있다. 그러나 일반적인 피부 표면에 도포하는 방식으로 사용하는 경우 피부를 자극할 수 있고 특히 살리실산염의 경우 피부 흡수가 잘 되는 단점이 있어 소아나 신장 기능 장애가 있는 환자의 경우 중독 현상을 일으킬 수 있기 때문에 단시간 국소 부위에만 적용하는 것을 권장한다. 또한, 헤파린 나트륨의 경우 혈액 응고 방지 용도이므로 적정량을 사용하는 것이 중요하다. 또한, 살리실산 글리콜의 물에 대한 용해도가 낮아 일반 화장품 및 연고 제형 내에 포함시키는 것이 제한되며, 피부 투과가 용이하지 않다는 단점이 있다.
따라서, 타박상 치료제의 적용에 있어서, 상기 단점을 극복하여 피부 투과 효율을 개선시키기 위해 이용할 수 있는 새로운 방법이 필요한 실정이다.
본 발명이 해결하고자 하는 과제는 타박상 치료제의 효율적인 투여를 위한 시스템을 제공하는 것이다.
본 발명이 해결하고자 하는 또 다른 과제는 효율적인 벌레 물림 치료용 시스템을 제공하는 것이다.
상기 과제를 해결하기 위하여, 본 발명은 타박상 치료제를 포함하는 용해성 미세바늘을 제공한다. 즉, 본 발명에 따른 미세바늘은 타박상 치료제를 포함하며, 타박상 치료용 용해성 미세바늘일 수 있다.
본 발명자들은 타박상 치료제를 투여하기 위하여 다양한 시도를 하였다. 종래 사용되는 연고 또는 크림 제형의 타박상 치료제는 도포량 조정이 쉽지 않고, 장기간 사용시 도포된 연고 또는 크림에 의해 피부염, 접촉 알러지 반응 및 살리실산이 포함된 경우 살리실산 중독증 등이 악화될 수 있다는 문제가 있었으며, 피부 외부에 도포하는 것이기 때문에 접촉에 의한 유실 등으로 효과를 온전히 발휘하기 어렵다는 문제가 있었다. 이에 본 발명자들은 미세바늘(마이크로니들, microneedle) 시스템을 타박상 치료제의 피부 투여를 위한 용도로 도입함으로써 상기 언급한 문제점을 해소할 수 있음을 확인하여 본 발명을 완성하였다.
특히, 본 발명자들은 타박상 치료제 중에서도 헤파린 나트륨(Heparin sodium), 무정형 에스신(Amorphous aescine), 살리실산 글리콜(Glycol salicylate)의 피부 투과량이 통상적인 피부 도포 제형에 비하여 현저하게 향상된다는 것을 실험적으로 확인하였다. 즉, 상기 미세바늘은 타박상 치료제의 피부 투과량을 향상시키는 것을 특징으로 한다.
본 명세서에서 사용되는 용어, "타박상 치료제"란, 외부에서 가해진 충격으로 인한 피하 조직 및 근육의 손상으로 인한 출혈 및 부종, 멍 등을 치료하는 모든 물질 및/또는 상업적으로 이용가능한 제품을 포함하는 용어로서 타박상으로 인한 피하 출혈 및 부종, 멍 등의 치료 효과를 나타내는 물질 및/또는 상업적으로 이용가능한 제품이라면 어떠한 것에 한정되지 않는다. 따라서, 경구 투여용, 피부 도포용 등을 가리지 않고 사용할 수 있다.
본 발명에서 사용할 수 있는 타박상 치료제로는 이에 한정되는 것은 아니지만, 바람직하게는 혈액 응고방지제, 혈관 보호 및 강화제, 소염 및 진통 완화제 또는 이들의 2 이상의 혼합물일 수 있으며, 예를 들어, 혈액 응고 방지제는 헤파린 나트륨, 안크로드, 다나파로이드, 에녹사파린, 레피루딘, 와파린 등이 있으며, 더욱 바람직하게는 헤파린 나트륨일 수 있다. 혈관 보호 및 강화제는 플라보노이드, 헤파리노이드, 테르펜 또는 글리코시드 구조를 갖는 루틴, 오르토-(베타-히드록시에틸루토시드), 델피니딘, 헤스페리딘, 디오스민, 아리아티코시드, 카레킨, 헤파린, 헤파리노이드, 무정형 에스신, 루스코게닌, 트리베노시드, 2-페닐-5,7-디옥시아세트산 나트륨, 벤조-감마-피론 등이 있으며, 더욱 바람직하게는 무정형 에스신일 수 있다. 소염 및 진통 완화제는 살리실산 글리콜, 메틸살리실레이트, 인도메타신, 이부프로펜, 케토프로펜, 플루르비프로펜, 펠비낙, 피록시캄, 캄파, 디펜히드라민, 글리시리진산, 감초추출물, 애키나시아추출물, 마치현추출물, 문주란추출물, 유황, 금은화추출물, 용뇌, 당귀추출물, 강황추출물, 홍화추출물, 현호색 추출물, 창이자추출물 등이 있으며, 더욱 바람직하게는 살리실산 글리콜 또는 이부프로펜일 수 있고, 가장 바람직하게는 살리실산 글리콜일 수 있다.
즉, 상기 타박상 치료제는 헤파린 나트륨(Heparin sodium), 무정형 에스신(Amorphous aescine), 살리실산 글리콜(Glycol salicylate) 또는 이들 중 2 이상의 혼합물일 수 있다.
특히 본 발명에서는 헤파린 나트륨, 무정형 에스신 및 살리실산 글리콜의 혼합물을 사용하여 현저한 효과를 확인하여 상기 타박상 치료제 중에서도 더욱 더 바람직하게는 헤파린 나트륨, 무정형 에스신 및 살리실산 글리콜의 혼합물을 사용할 수 있다.
본 발명에 따른 미세바늘의 길이는 특정 크기에 한정되는 것은 아니다. 다만, 본 발명의 목적상 미세바늘 팁 끝으로부터 높이가 100 내지 1000 ㎛ 인 것이 바람직하고, 150 내지 500 ㎛ 인 것이 더욱 바람직하다.
본 발명의 바람직한 효과를 달성하기 위한 상기 미세바늘은 용해성 미세바늘이며, 상기 미세바늘을 형성하는 물질은 피부 내에서 생분해되거나 용해되어 미세바늘의 피부 적용시 미세바늘이 용해 또는 붕괴됨으로써 미세바늘의 내부에 포함된 타박상 치료제가 방출되는 것이 바람직하다.
본 발명의 바람직한 일양태에서, 상기 미세바늘을 형성하는 물질은 피부 내에서 용해되어 미세바늘의 피부 적용 시 미세바늘이 용해 또는 붕괴됨으로써 미세바늘의 내부에 포함된 타박상 치료제가 피부 내부에 효과적으로 침투하며, 상기 미세바늘은 용해성 고분자를 포함하고 있어 피부 내에서 타박상 치료제를 소량씩 방출하여 장시간 효과를 지속할 수 있다. 특히, 피부 내에서 타박상 치료제가 지속적으로 방출되기 위하여 상기 미세바늘은 서방성 고분자를 포함할 수 있다. 상기 서방성 고분자는 이에 한정되는 것은 아니지만, 예를 들어, 폴리(락타이드), 폴리(글리코라이드), 폴리(락타이드-코-글리코라이드), 폴리안하이드라이드, 폴리오쏘에스테르, 폴리에테르에스테르, 폴리카프로락톤, 폴리에스테르아마이드, 폴리(부티르산), 폴리(발레르산), 폴리우레탄 및 이들의 공중합체 등의 생분해성 고분자일 수 있다. 특히 이들의 공중합 시 공중합 물질의 분율 또는 분자량의 조절에 따라 고분자의 분해 속도를 변화시켜 방출 거동을 조절할 수 있다.
따라서, 종래 크림 형태를 피부에 도포하는 방식으로 타박상 치료제를 사용하는 경우에는 피부 자극 및 약물 정량 전달 문제를 근본적으로 해결할 수 없어 국소 부위에 한해 단기간 반복적으로 도포하여 사용하였으나, 본 발명에 따른 미세바늘을 이용하여 피부 내에서 방출 속도를 조절하여 일회의 적용으로 장기간 효과를 지속할 수 있으며, 즉효성 및 편의성을 확보할 수 있는 장점이 있다.
본 발명에 따른 미세바늘은 숙련되지 않은 일반인도 비침습적인 방법으로 부작용 없이 쉽게 타박상 치료제의 적용이 가능하며, 미세바늘을 적용함에 따라 내부에 포함된(분산된) 타박상 치료제가 피부 내부에서 즉시 효과를 발휘하여 우수한 타박상 치료 효과를 발휘할 수 있다.
본 발명에 따른 타박상 치료제는 미세바늘 내부에 분산된 형태로 함침되어 있거나 미세바늘 외부에 코팅된 형태로 함유될 수 있다. 분산된 형태로 함침되어 있는 경우에는 미세바늘을 형성하는 생분해성 또는 피부 내 용해성 물질들 사이 사이에 타박상 치료제가 존재하게 된다.
보다 구체적으로, 본 발명에 따른 타박상 치료제의 투여를 위해서 상기 미세바늘은 생분해성 고분자보다는 피부 내에서 용해되는 물질로 제조되는 것이 바람직하며, 이러한 성분으로는 히알루론산(Hyaluronic acid), 소듐-카르복시메틸 셀룰로오스(Na-CMC, Sodium carboxymethyl cellulose), 비닐피롤리돈-비닐아세테이트 공중합체, 폴리비닐알코올(Poly vinyl alcohol), 폴리비닐피롤리돈(Poly vinyl pyrrolidone) 및 당으로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나 이상이 사용될 수 있다. 상기 당으로는 자일로오즈(xylose), 수크로오스(sucrose), 말토오스(maltose), 락토오스(lactose), 트레할로스(trehalose) 또는 이들의 2 이상의 혼합물이 사용될 수 있다.
이러한 미세바늘 형성 물질들 중에서 미세바늘의 피부 투과 강도, 피부 내에서의 용해 속도 등을 종합적으로 고려하고, 특히 타박상 치료제와의 상용성(compatibility) 등을 종합적으로 고려하면 상기 미세바늘은 타박상 치료제로서 헤파린 나트륨(Heparin sodium), 무정형 에스신(Amorphous aescine), 살리실산 글리콜(Glycol salicylate) 또는 이들 중 2 이상의 혼합물, 바람직하게는 헤파린 나트륨, 무정형 에스신 및 살리실산 글리콜의 혼합물을 포함하고, 미세바늘은 히알루론산, 소듐-카르복시메틸 셀룰로오스 및 당의 혼합물을 이용하여 제조되는 것이 바람직하며, 이러한 혼합물에 있어서 상기 당은 트레할로스(trehalose)인 것이 더욱 바람직하다.
본 발명의 일 양태에서, 헤파린 나트륨, 무정형 에스신 및 살리실산 글리콜이 모두 포함되는 경우, 상기 헤파린 나트륨, 무정형 에스신 및 살리실산 글리콜의 중량비는 1 : 0.1 ~ 10 : 1 ~ 15(헤파린 나트륨 : 무정형 에스신 : 살리실산 글리콜)일 수 있으며, 바람직하게는 1 : 0.1 ~ 6 : 1 ~ 10일 수 있고, 더욱 바람직하게는, 1 : 1 ~ 5 : 3 ~ 8일 수 있다.
본 발명에서 상기 타박상 치료제는 미세바늘 총 중량 대비 0.01 내지 10 중량% 포함될 수 있으며, 바람직하게는 0.01 내지 7 중량% 포함될 수 있고, 더욱 바람직하게는 0.1 내지 5 중량% 포함될 수 있다. 0.01 중량% 미만으로 포함될 경우 유효한 효과를 발휘하지 못할 수 있으며, 10 중량% 초과로 포함될 경우 미세바늘의 물성 및 내구성에 영향을 미칠 수 있으므로 바람직하지 못하다.
바람직하게, 본 발명의 미세바늘은 미세바늘을 형성하는 상기 물질 이외에 가소제, 계면활성제, 보존제, 항염제 등을 추가로 포함할 수 있다.
상기 가소제(plasticizer)로는, 예를 들어, 에틸렌글리콜(Ethylene glycol), 프로필렌글리콜(Propylene glycol), 디프로필렌글리콜(Dipropylene glycole), 부틸렌글리콜(Butylene glycol), 글리세린(Glycerin) 등의 폴리올이 단독으로 또는 혼합하여 사용될 수 있다. 특히, 타박상 치료제와의 상용성 측면에서 여러 평가 결과 글리세린이 바람직하다.
또한, 본 발명은 헤파린 나트륨(Heparin sodium), 무정형 에스신(Amorphous aescine), 살리실산 글리콜(Glycol salicylate) 또는 이들 중 2 이상의 혼합물을 포함하는 벌레 물림 치료용 용해성 미세바늘을 제공하며, 상기 벌레는 모기를 포함하며 특정 벌레에 한정되는 것은 아니다.
바람직하게는 헤파린 나트륨, 무정형 에스신 및 살리실산 글리콜을 모두 포함하여 벌레 물림에 우수한 효과를 발휘할 수 있다.
상기 벌레 물림 치료용 용해성 미세바늘에서 미세바늘 및 성분의 함량에 관한 내용은 상기 타박상 치료제를 포함하는 미세바늘에서 설명한 바와 같다.
본 발명에 따른 벌레 물림 치료용 용해성 미세바늘은 특히 벌레 물린 곳의 피부 색소 침착 및 2차 감염 문제를 예방하는데 유용하다.
또한, 본 발명은 상기 미세바늘을 포함하는 미세바늘 패치를 제공한다. 즉, 본 발명은 타박상 치료제가 포함된 미세바늘 그 자체 뿐만 아니라, 이러한 미세바늘이 복수 개 부착된 미세바늘 패치를 제공한다. 상기 패치의 크기는 특정 크기에 한정되는 것은 아니며, 피부에 흡수될 타박상 치료제의 양 또는 부착 부위에 따라 적절하게 조절할 수 있다.
보다 상세하게는, 본 발명에서 상기 패치는 타박상 치료제가 함침된 미세바늘이 하나 이상 부착되어 있으며 상기 미세바늘이 부착되어 있는 면이 피부에 부착될 수 있도록 제작된 시트를 의미할 수 있다. 상기 시트의 크기는 특정 크기에 한정되는 것은 아니며, 피부에 흡수될 타박상 치료제의 양 또는 부착 부위에 따라 적절하게 조절할 수 있다. 또한, 피부에 부착할 수 있는 시트의 면에는 하나 이상, 바람직하게는 다수의 미세바늘이 부착될 수 있다.
본 발명에서 제공하는 미세바늘 패치(patch)의 밀폐 및 외부 차단 효과를 통해 타박상 및 벌레 물린 데의 피부 색소 침착 및 2차 감염 문제를 방지하고, 환부에의 외부 충격 역할을 수행할 수 있다.
또한, 본 발명은 S1) 타박상 치료제 및 피부 내 용해성 물질을 포함하는 미세바늘을 형성하는 물질을 혼합하여 몰드에 채우는 단계; 및 S2) 상기 몰드를 가온하고 건조한 후 분리하는 단계를 포함하는 타박상 치료제를 포함하는 미세바늘의 제조 방법을 제공한다.
본 발명에 따른 미세바늘은 미세바늘에 포함된 타박상 치료제를 통증 없이 피부 내로 투과시키고, 피부 내로 효율적으로 전달할 수 있으며, 미세바늘을 적용함에 따라 발생하는 일정한 통증이 알러지 질환 증상을 완화시켜 주는 효과를 가지면서 또한 타박상 치료제의 우수한 투과율을 가져 현저한 타박상 치료 효과를 가질 수 있다.
또한, 헤파린 나트륨(Heparin sodium), 무정형 에스신(Amorphous aescine), 살리실산 글리콜(Glycol salicylate) 또는 이들 중 2 이상의 혼합물을 포함하는 용해성 미세바늘은 우수한 벌레 물림 치료 효과를 발휘한다.
도 1은 본 발명에 따른 미세바늘을 제조하는 여러 방법 중 일 예를 보여주는 도면이다.
도 2는 본 발명에 따른 미세바늘의 약물 방출 거동을 평가하기 위한 Franz diffusion cell을 나타낸 도면이다.
도 3은 본 발명에 따른 실시예 1 및 비교예 1의 헤파린 나트륨 피부 투과량을 나타낸 그래프이다.
도 4는 본 발명에 따른 실시예 1 및 비교예 1의 무정형 에스신 피부 투과량을 나타낸 그래프이다.
도 5는 본 발명에 따른 실시예 1 및 비교예 1의 살리실산 글리콜 피부 투과량을 나타낸 그래프이다.
도 2는 본 발명에 따른 미세바늘의 약물 방출 거동을 평가하기 위한 Franz diffusion cell을 나타낸 도면이다.
도 3은 본 발명에 따른 실시예 1 및 비교예 1의 헤파린 나트륨 피부 투과량을 나타낸 그래프이다.
도 4는 본 발명에 따른 실시예 1 및 비교예 1의 무정형 에스신 피부 투과량을 나타낸 그래프이다.
도 5는 본 발명에 따른 실시예 1 및 비교예 1의 살리실산 글리콜 피부 투과량을 나타낸 그래프이다.
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 실시예 등을 들어 상세하게 설명하기로 한다. 그러나 본 발명에 따른 실시예들은 여러 가지 다른 형태로 변형될 수 있으며, 본 발명의 범위가 하기 실시예들에 한정되는 것으로 해석되어서는 안 된다. 본 발명의 실시예들은 당업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해 제공되는 것이다.
<용해성 미세바늘의 제조>
용해성 미세바늘은 solution casting 방법으로 제조되며, solution 을 몰드 (mold)에 캐스팅(casting) 하여 진공 혹은 원심분리로 미세 몰드에 액을 채운 후 건조하여 제조하였다.
미세바늘 구조체를 형성하는 물질은 일반적인 합성 및 천연 수용성 고분자가 사용되었다.
<헤파린 나트륨, 무정형 에스신 및 살리실산 글리콜 함유 용해성 미세바늘 제조(실시예 1)>
| 원료명(함량 wt(%)) | 실시예 1 | |
| 1 | oligo-HA | 6.0 |
| 2 | Na-CMC | 6.0 |
| 3 | Trehalose | 10.0 |
| 4 | Glycerin | 4.0 |
| 5 | 디프로필렌글리콜 | 2.7 |
| 6 | PEG-40 하이드로제네이티드케스터오일 | 1.0 |
| 7 | 헤파린 나트륨(Sodium Heparin) | 0.03 |
| 8 | 무정형 에스신(Amorphous Aescine) | 0.10 |
| 9 | 살리실산 글리콜(Glycol Salicylate) | 0.20 |
| 10 | 정제수 | To 100 |
Oligo-HATM(Hyaluronic acid), Na-CMC(Sodium carboxymethyl cellulose) 및 트레할로스(Trehalose)를 정제수에 용해한 후, 글리세린(Glycerin), PEG-40 하이드로제네이티드 케스터 오일(HCO-40TM) 및 헤파린 나트륨, 무정형 에스신(Plantactiv® Aesculus HS) 및 살리실산 글리콜의 혼합 용액(헤파린 나트륨 3 중량%, 무정형 에스신 10 중량%, 살리실산 글리콜 20 중량%, 디프로필렌글리콜 67 중량%)을 첨가하여 헤파린 나트륨, 무정형 에스신 및 살리실산 글리콜이 분산된 미세바늘 용액을 제조하였다. 제조한 용액을 실리콘 미세바늘 몰드에 캐스팅(casting) 한 후, 3000 rpm 에서 10분간 원심분리하여 미세 몰드에 액을 충진하였다. 용액 충진 후 건조 오븐(70℃)에서 3시간 동안 건조하고, 점착 필름을 이용하여 미세바늘을 실리콘 몰드로부터 분리해 냈다(실시예 1).
<헤파린 나트륨, 무정형 에스신 및 살리실산 글리콜 함유 수중유화제형(Oil-in-Water) 크림 제조(비교예 1)>
| 원 료 명(함량 wt(%)) | 비교예 1 | |
| 1 | C14-22알코올, C12-20알킬글루코사이드 (혼합물, 80:20 중량비) |
1.5 |
| 2 | 글리세릴스테아레이트, 피이지-100스테아레이트 (혼합물, 50:50 중량비) |
1.2 |
| 3 | 글리세릴스테아레이트 | 0.90 |
| 4 | 세테아릴알코올 | 1.5 |
| 5 | 폴리글리세릴-3메칠글루코오스디스테아레이트 | 1.5 |
| 6 | 하이드로제네이티드폴리데센 | 4.5 |
| 7 | 사이클로헥사실록산 | 3.5 |
| 8 | 카보머 | 0.2 |
| 9 | 트로메타민 | 0.2 |
| 10 | 글리세린 | 3.0 |
| 11 | 디프로필렌글리콜 | 5.0 |
| 12 | 1,2-헥산디올 | 2.0 |
| 13 | 헤파린 나트륨(Sodium Heparin) | 0.09 |
| 14 | 무정형 에스신(Amorphous Aescine) | 0.30 |
| 15 | 살리실산 글리콜(Glycol Salicylate) | 0.60 |
| 16 | 정제수 | To 100 |
미세바늘에 함침된 유효성분과 수중유화제형의 크림에 적용한 유효성분의 효과를 비교하기 위하여 상기 표 2의 조성으로 헤파린 나트륨, 무정형 에스신 및 살리실산 글리콜이 함유된 크림을 제조하였다(비교예 1).
<
실험예
1>
약물 방출 거동
본 발명자들은 Franz diffusion cell을 이용하여, 시간에 따른 돼지피부 조직 및 acceptor solution의 헤파린 나트륨, 무정형 에스신 및 살리실산 글리콜 함량을 액체 크로마토그래피(Liquid Chromatography)를 이용하여 측정하였다. 돼지 피부에 실시예 1을 부착 및 비교예 1을 도포하여 돼지 피부 내에 침투하여 녹게 한 후, 미세바늘 및 크림을 제거하였다.
실시예 1 및 비교예 1에 의해 헤파린 나트륨, 무정형 에스신 및 살리실산 글리콜이 흡수된 돼지 피부를 franz diffusion cell에 넣어(도 2), 시간에 따른 헤파린 나트륨, 무정형 에스신 및 살리실산 글리콜의 피부 투과량을 비교하였다.
그 결과, 도 3에 나타낸 것과 같이 비교예 1의 헤파린 나트륨은 피부를 통해 투과되는 양이 약 1μg 정도로 그 양이 미미하였으나, 미세바늘에 함침된 헤파린 나트륨은 니들에 의해 피부로 직접 투과하여 그 투과량이 약 18μg 이상으로 약 15배 이상 크림 대비 높은 피부 투과량을 나타내었다.
또한, 도 4에 나타낸 것과 같이 비교예 1의 무정형 에스신은 피부를 통해 투과되는 양이 약 5μg 정도로 그 양이 미미하였으나, 미세바늘에 함침된 무정형 에스신은 니들에 의해 피부로 직접 투과하여 그 투과량이 약 74μg 이상으로 약 15배 이상 크림 대비 높은 피부 투과량을 나타내었다.
또한, 도 5에 나타낸 것과 같이 비교예 1의 살리실산 글리콜은 피부를 통해 투과되는 양이 약 1.4μg 정도로 그 양이 미미하였으나, 미세바늘에 함침된 살리실산 글리콜은 니들에 의해 피부로 직접 투과하여 그 투과량이 약 20μg 이상으로 약 13배 이상 크림 대비 높은 피부 투과량을 나타내었다.
Claims (11)
- 타박상 치료제를 포함하는 용해성 미세바늘.
- 제1항에 있어서,
상기 타박상 치료제는 헤파린 나트륨(Sodium heparin), 무정형 에스신(Amorphous aescine), 살리실산 글리콜(Glycol salicylate) 또는 이들 중 2 이상의 혼합물인 것을 특징으로 하는 미세바늘. - 제2항에 있어서,
상기 타박상 치료제는 헤파린 나트륨, 무정형 에스신 및 살리실산 글리콜의 혼합물인 것을 특징으로 하는 미세바늘. - 제1항에 있어서,
상기 미세바늘은 히알루론산(Hyaluronic acid), 소듐-카르복시메틸 셀룰로오스(Na-CMC, Sodium carboxymethyl cellulose), 비닐피롤리돈-비닐아세테이트 공중합체, 폴리비닐알코올(Poly vinyl alcohol), 폴리비닐피롤리돈(Poly vinyl pyrrolidone) 및 당으로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나 이상으로 제조된 것을 특징으로 하는 미세바늘. - 제4항에 있어서,
상기 미세바늘은 미세바늘을 형성하는 물질 이외에 가소제(plasticizer)를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 미세바늘. - 제4항에 있어서,
상기 당은 트레할로스(trehalose)인 것을 특징으로 하는 미세바늘. - 제1항에 있어서,
상기 타박상 치료제는 미세바늘 총 중량 대비 0.01 내지 10 중량% 포함되는 것을 특징으로 하는 미세바늘. - 제3항에 있어서,
상기 헤파린 나트륨, 무정형 에스신 및 살리실산 글리콜의 중량비는 1 : 0.1 ~ 10 : 1 ~ 15(헤파린 나트륨 : 무정형 에스신 : 살리실산 글리콜)인 것을 특징으로 하는 미세바늘. - 제1항에 있어서,
상기 미세바늘은 타박상 치료용인 것을 특징으로 하는 미세바늘. - 헤파린 나트륨(Sodium heparin), 무정형 에스신(Amorphous aescine), 살리실산 글리콜(Glycol salicylate) 또는 이들 중 2 이상의 혼합물을 포함하는 벌레 물림 치료용 용해성 미세바늘.
- 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 따른 미세바늘을 포함하는 미세바늘 패치.
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Cited By (2)
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- 2016-06-10 KR KR1020160072644A patent/KR102631435B1/ko active IP Right Grant
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