WO2019088315A1 - 탈모 방지제 및 발모 치료제 전달을 위한 용해성 미세바늘 패치 - Google Patents

탈모 방지제 및 발모 치료제 전달을 위한 용해성 미세바늘 패치 Download PDF

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WO2019088315A1
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WO
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hair
hair growth
hair loss
agent
microneedles
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PCT/KR2017/012270
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봉효진
심우선
황영민
이선화
강내규
Original Assignee
주식회사 엘지생활건강
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    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
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    • A—HUMAN NECESSITIES
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    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form

Definitions

  • the present invention relates to a specific formulation or system for efficient administration of an anti-hair-loss agent and / or a hair growth promoting agent.
  • microneedle is used for delivery of active substances such as drugs and vaccines in vivo, detection of biological analyte, and biopsy.
  • active substances such as drugs and vaccines in vivo
  • detection of biological analyte and biopsy.
  • the delivery of the pharmacologically or cosmetically active ingredient using microneedles is intended for the delivery of the active substance through the skin, not the vascular system such as blood vessels or lymphatic vessels.
  • Examples of the method using the microneedle include a method of forming a predetermined number of holes or more on the skin using a microneedle device such as a roller with a microneedle attached thereto, (Active ingredient) is coated on the skin to allow the active ingredient to be administered simultaneously with the perforation of the skin.
  • a microneedle device such as a roller with a microneedle attached thereto, (Active ingredient) is coated on the skin to allow the active ingredient to be administered simultaneously with the perforation of the skin.
  • alopecia Generally, in adults, about 50 to 100 hairs a day are eliminated naturally, and when a large number of hairs are abnormally removed due to genetic or environmental factors, they are referred to as alopecia.
  • the causes of hair loss include, but are not limited to, the effects of the male hormone, androgen, or nutritional deficiencies, endocrine disorders, excessive drug use, and severe physical and mental stress.
  • hair loss is an aesthetic part that has important elements in expressing human personality and determining images, there is a strong interest in eliminating hair loss.
  • hair loss is increasing not only in men but also in women, so demand for hair loss treatment is increasing.
  • biotin, nicotinic acid amide and the like are used as a kind of vitamin derivative and a drug component for oral administration which is a kind of systemic therapy.
  • oral administration of a tablet formulation is difficult for its administration, oral administration of the drug is an indirect treatment, and therefore it is necessary to be improved so that the effective drug spreads directly to a desired site.
  • the patent relating to the micro-needle for preventing hair loss or promoting hair growth is disclosed in JP 10-2015-0072328 A.
  • the composition is limited to the peptone fermented product, and the transdermal delivery is promoted by using the micro-needle roller.
  • the transdermal delivery system using a micro-needle roller device is a method of applying or injecting a composition after microneedles are randomly punctured on the skin.
  • a problem to be solved by the present invention is to provide a system for effectively delivering an anti-hair-loss agent and / or hair growth promoter into the skin and a method for manufacturing such a system.
  • the present invention provides a soluble micro-needle comprising an anti-hair loss agent and / or a hair growth promoting agent, more preferably, the material forming the microneedle is dissolved in the skin, The fine needle is dissolved or collapsed to release the hair loss inhibitor and / or the hair growth promoter into the skin. That is, the present invention provides a microneedle for preventing hair loss or for promoting hair growth.
  • the present inventors have completed a long-term research to develop a soluble micro-needle which adheres easily to a desired site without the need of an additional microneedle device (for example, a roller, etc.) in order to be able to administer an anti-hair restorer and / or hair growth promoter.
  • an additional microneedle device for example, a roller, etc.
  • the depilatory preventive agent and / or the hair growth promoting agent can be effectively delivered into the skin by impregnating the dissolvable microneedles with the hair loss inhibitor and / or the hair growth promoter, as well as the fact that conventionally used ointment or cream formulations are lost by contact,
  • the microneedle system according to the present invention which is capable of accurately transmitting a desired amount of the microneedle system since it is not easy to control the amount of the microneedle frequently, has solved such a problem and completed the present invention.
  • hair loss inhibitor and / or hair growth promoting agent includes all materials and / or products used for hair loss prevention and / or promotion of hair growth and includes a material exhibiting hair loss prevention and / And / or a product. Therefore, it can be used for oral administration, skin application, and the like.
  • hair loss includes, but is not limited to, hair loss, Hair loss, bloody hair loss, symptomatic hair loss, scarring hair loss, or congenital hair loss.
  • hair loss prevention is a term that includes not only prevention of hair loss in which hair is detached from the scalp but also treatment of hair loss.
  • hair growth promoting is a term including not only hair growth promotion but also thickness growth promotion.
  • hair restorer and / or hair growth promoter examples include biotin, zinc pyrithione, nicotinic acid amide, dexpanthenol, or a mixture of two or more thereof. And may preferably be biotin, nicotinamide, dexpanthenol or a mixture of two or more thereof, more preferably a mixture of biotin, nicotinic acid amide and dexpanthenol.
  • the hair restorer and / or hair growth promoter that can be used in the present invention may be an activator of the Wnt / ⁇ -catenin signal transduction system because it has few side effects and stimulates stem cells of the skin, Regeneration, prevention of hair loss, promotion of hair growth, and hair growth.
  • the activating material may include, but is not limited to, hydroxydecanoic acid, ursolic acid, 5-hydroxytryptophan, Sinomenine Hydrochloride, It has been reported that Puerarin, Sennoside A, Dehydroandrographolide, Wogonin, Protocatechualdehyde, Forsythin, Aloe-emodin Phytic acid, Hyperoside, Galanthamine, Artemether, Polydatin, Silymarin, breviscapin, trillin, , Lupeol, protopanaxadiol, and the like, and may include derivatives or salts of the above compounds.
  • the present inventors have experimentally confirmed that a soluble micro needle including both biotin, nicotinic acid amide and dex-panthenol is prepared and the skin permeation amount of all of them is improved.
  • impregnation may refer to a form in which the hair loss inhibitor and / or the hair growth promoter can be contained in the microneedles, preferably i) / Or a hair growth promoting agent, or ii) a hole in the micro-needle to contain an anti-hair restorer and / or a hair growth promoter in the hole.
  • the hair-loss inhibitor and / or the hair-growth promoting agent can effectively penetrate into the skin, and in particular, in the case of producing microneedles in the form of i)
  • the problem of low solubility and / or percutaneous permeability of the hair growth promoting agent can be solved fundamentally, and the hair loss inhibitor and / or hair growth promoting agent can be stably impregnated into the formulation.
  • the material forming the microneedles is dissolved in the living body so that the anti-alopecia agent and / or the hair growth promoter contained in the microneedles are effectively released into the skin.
  • the material forming the microneedle is dissolved in the skin, and when the microneedles are applied to the skin, the microneedles are dissolved or collapsed so that the hair restoration agent and / or hair growth promoter contained in the micro- It can effectively penetrate the inside.
  • the microneedles are preferably soluble in the skin.
  • hyaluronic acid sodium carboxymethyl cellulose (Na-CMC), or the like may be used to form a soluble microneedle.
  • Na-CMC sodium carboxymethyl cellulose
  • Polyvinyl pyrrolidone-vinyl acetate copolymer polyvinyl alcohol, polyvinyl pyrrolidone, and a saccharide may be used.
  • the sugar may be xylose, sucrose, maltose, lactose, trehalose or a mixture of two or more thereof.
  • the needle contains biotin, nicotinic acid amide, dexpanthenol or a mixture of two or more thereof as an active ingredient and the fine needle is prepared using hyaluronic acid, sodium-carboxymethylcellulose and a mixture of sugars, More preferably, the sugar is trehalose.
  • the microneedles of the present invention may further include plasticizers, surfactants, preservatives, anti-inflammatory agents, etc. in addition to the above-mentioned components for forming microneedles.
  • plasticizer examples include polyols such as ethylene glycol, propylene glycol, dipropylene glycols, butylene glycol, and glycerin. Or may be used in combination. In particular, glycerin is preferable as a result of various evaluations in terms of compatibility with the hair loss inhibitor and / or the hair growth promoting agent.
  • the length of the microneedles according to the present invention is not limited to a specific size. However, for the purpose of the present invention, the height from the tip of the microneedle is preferably 50 to 2,000 mu m, more preferably 100 to 1,000 mu m.
  • the hair loss inhibitor and / or the hair growth promoter may be included in an amount of 0.001 to 10% by weight, preferably 0.01 to 5% by weight, more preferably 0.1 to 3% by weight, based on the total weight of the micro- . If it is contained in an amount of less than 0.001% by weight, it may not exhibit an effective effect, and if it is contained in an amount exceeding 10% by weight, the physical properties and durability of the fine needle may be affected.
  • the skin permeation amount can be remarkably improved as compared with the conventional skin administration systems.
  • the present invention also provides a microneedle patch comprising the microneedles, that is, a microneedle patch for administering (or delivering) an anti-alopecia agent and / or a hair growth promoter to which the microneedles are attached. More specifically, the present invention provides a microneedle patch with a plurality of such microneedles, as well as a microneedle itself containing an anti-hair loss agent and / or a hair growth promoter.
  • the size of the patch is not limited to a specific size, but may be appropriately adjusted depending on the amount of the hair removal inhibitor and / or the hair growth promoting agent absorbed on the skin.
  • the patch comprises a sheet prepared by attaching one or more micro-needles impregnated with the hair-loss inhibitor and / or hair growth promoter of the present invention and having the micro- It can mean.
  • the size of the sheet is not limited to a specific size and can be appropriately adjusted depending on the amount of the hair loss preventing agent and / or the hair growth promoting agent to be absorbed on the skin or the attachment site.
  • one or more, preferably a plurality of micro-needles may be attached to the surface of the sheet which can be attached to the skin.
  • the hair loss inhibitor and / or the hair growth promoter on the surface of the patch which can be adhered to the skin, so that the hair loss inhibitor and / or the hair growth promoter can penetrate into the hole formed by the fine needle. It is preferred that the hair loss inhibitor and / or hair growth promoter is impregnated with a microneedle in order to attain it.
  • the method may be carried out by impregnating a micro-needle with an anti-hair-loss agent and / or a hair-growth promoting agent, and the impregnation is preferably performed by: i) Or a hair growth promoting agent, or ii) a hole in the fine needle to contain an anti-hair restorer and / or hair growth promoter in the hole, and the like.
  • the present invention also provides a hair styling composition
  • a hair styling composition comprising: S1) an anti-hair-loss agent and / or a hair growth promoting agent; Filling the mold with a material forming a microneedle including an in-skin solubility material; And S2) heating the mold, drying and then separating the mold.
  • the micro-needle structure and the hair growth inhibitor and / or the hair growth promoting agent are mixed together and filled in a mold for microneedle formation,
  • the mold can be heated, dried and then separated to produce a microneedle.
  • microneedles according to the present invention When the microneedles according to the present invention are applied to the skin, excellent effects can be obtained through effective skin transmission of the hair loss preventing agent and / or the hair growth promoting agent.
  • FIG. 1 is a view showing one example of various methods for manufacturing a microneedle according to the present invention.
  • FIG. 2 is a view showing a Franz diffusion cell for evaluating drug release behavior of a microneedle according to the present invention.
  • Example 3 is a graph showing skin permeation amounts of the hair loss inhibitor and the hair growth promoting agent of Example 1 and Comparative Example 1 according to the present invention.
  • Soluble microneedles are prepared by solution casting method, and they are prepared by casting solution into mold, filling solution into micro mold by vacuum or centrifugation and drying.
  • Example 1 oligo-HA 6.0 Na-CMC 6.0 Trehalose 10.0 glycerin 4.0 Dipropylene glycol 2.7 PEG-40 Hydrogenated Chain Oil 1.0 Biotin 0.18 Nicotinic acid amide 0.06 Dexpanthenol 0.06 Purified water To 100
  • Oligo-HA TM Hyaluronic acid
  • Na-CMC Sodium carboxymethyl cellulose
  • trehalose Tehalose
  • a hair growth promoting solution 6 wt% of biotin, 2 wt% of nicotinic acid amide, 2 wt% of dexpanthenol, and 90 wt% of dipropylene glycol
  • the prepared solution was cast in a silicon microneedle mold and then centrifuged at 3000 rpm for 10 minutes to fill the micro mold with the solution. After the solution was filled, it was dried in a drying oven (70 ° C) for 3 hours, and the fine needle was separated from the silicone mold using an adhesive film (Example 1).
  • a cream containing the anti-hair loss and hair growth treatment solution was prepared according to the composition shown in Table 2 above.
  • Example 1 was applied to pig skin and Comparative Example 1 was applied to penetrate into pig skin and dissolve, followed by removal of fine needle and cream.
  • Porcine skin in which hair loss prevention and hair growth treatment solution was absorbed by Example 1 and Comparative Example 1 was placed in Franz diffusion cells (FIG. 2), and skin permeation amount of hair treatment prevention solution and hair growth treatment solution was compared with time.
  • the amount of the permeation through the skin was about 1 ⁇ g, which was insignificant.
  • the hair restoration and hair growth treatment solution impregnated with the micro- The permeation amount was about 17 ⁇ g or more, which was about 15 times higher than that of cream.

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Abstract

본 발명은 탈모 방지제 및/또는 발모 촉진제의 효과적인 전달을 위한 시스템에 관한 것이다. 본 발명에 따른 미세바늘을 피부에 적용하는 경우, 탈모 방지제 및/또는 발모 촉진제의 효과적인 피부 전달을 통해 우수한 효과를 나타낼 수 있다.

Description

탈모 방지제 및 발모 치료제 전달을 위한 용해성 미세바늘 패치
본 발명은 탈모 방지제 및/또는 발모 촉진제의 효율적인 투여를 위한 특정 제형 또는 시스템에 관한 것이다.
일반적으로 미세바늘(microneedle)은 생체 내 약물, 백신 등의 활성 물질의 전달, 체내 분석물질의 검출 및 생검(biopsy)에 사용된다. 미세바늘을 이용한 약학적 또는 화장학적 활성 성분의 전달은 혈관 또는 림프관과 같은 생체 순환계가 아닌 피부를 통한 활성 물질의 전달을 목적으로 한다.
이러한 미세바늘을 이용하는 방법으로는 미세바늘이 부착된 롤러(roller) 등의 미세바늘 장치(device)를 사용하여 피부에 일정 수 이상의 구멍을 형성한 후 약물을 덧바르는 형태, 미세바늘 표면에 활성성분(유효성분)을 코팅함으로써 피부 천공과 동시에 활성성분이 투여되도록 하는 형태 등이 일반적으로 이용되고 있다.
일반적으로 성인의 경우, 하루 50에서 100개 정도의 모발이 자연적으로 탈락되는데, 유전적 요인이나 환경적 요인에 의해 비정상적으로 탈락되는 모발의 수가 많은 경우를 탈모(alopecia)라고 일컫는다. 탈모의 원인은 이에 한정되는 것은 아니지만, 남성 호르몬인 안드로겐(androgen) 영향이나 영양 결핍, 내분비계 질환, 과도한 약물의 사용, 심각한 신체적, 정신적 스트레스에 의해 탈락되는 것으로 알려져 있다.
모발은 인간의 개성을 표현하고 이미지를 결정하는데 중요한 요소를 갖춘 심미적인 부분이기 때문에 탈모 해소에 대한 관심이 높다. 최근에는 탈모가 남성뿐만 아니라 여성에게도 나타나는 현상이 증가하고 있어 탈모 치료에 대한 수요가 증가하고 있는 실정이다.
두피 및 체모의 탈락을 방지 또는 예방, 발모 및 모발 건강을 증진시키기 위해 여러 가지 방법들이 쓰이고 있다. 약이나 화장료를 바르는 국소 치료법, 약을 먹는 전신 치료법, 마사지, 자기장, 레이저 등을 사용한 물리적인 방법, 모발 이식법 등이 있다.
현재, 탈모 관련 전문 의약품으로 피나스테라이드(finasteride)와 두타스테라이드(dutasteride)를 주성분으로 하는 탈모 치료제가 보고되고 있는데, 탈모의 원인으로 알려진 디하이드로테스토스테론(DHT) 호르몬의 형성을 감소시키는 성분이다. 하지만, 부작용으로 성욕감퇴, 여성형 유방, 발기부전 등이 나타나고 있어 사용에 주의가 따르며 임신한 여성에게 피나스테라이드나 두타스테라이드 성분에 노출될 경우 태아의 기형발생이 높아져 사용에 주의가 따른다.
이외에 부작용 없이, 탈모 방지 및 치료, 모발 성장 촉진의 효능을 가진 비오틴(biotin), 징크 피리치온(zinc pyrithione), 니코틴산아미드(nicotinic acid amide), 덱스판테놀(dexpanthenol) 등이 식약처에서 그 효능을 인정받아 이러한 약물을 함유한 연고, 헤어제품(샴푸, 린스, 스타일제) 등의 사용되고 있다. 하지만, 피부 표면에 도포하는 방식으로 도포시간이 짧거나 피부 투과율이 낮다는 단점이 있다.
특히, 비오틴, 니코틴산아미드 등은 비타민 유도체의 종류로서 전신 치료법의 일종으로 중요한 경구투여용 약물 성분으로도 사용된다. 하지만, 정제(tablet) 제형의 경구 투여제는 그 복용을 어려워하는 사람이 있을 뿐 아니라, 약물의 경구 투여는 간접적인 치료법이기 때문에 원하는 부위에 직접적으로 유효약물이 퍼지도록 개선될 필요가 있다.
탈모방지 또는 발모촉진용 미세바늘 관련 특허는 공개특허공보 KR 10-2015-0072328 A에 개시되어 있으나 조성물이 펩톤 발효물에 한정되어 있으며, 미세바늘 롤러를 사용하여 경피 전달을 촉진하고자 한다. 미세바늘 롤러 장치를 이용한 경피 전달 방식은 미세바늘이 피부에 무작위로 천공을 발생시킨 후 조성물을 도포 혹은 주입하는 방식이다.
따라서, 탈모 방지제 및 발모 촉진제의 적용에 있어서, 장벽으로 인한 효능 물질 전달의 한계를 극복하고 피부 투과 효율을 개선시키기 위해 이용할 수 있는 새로운 방법이 필요한 실정이다.
본 발명이 해결하고자 하는 과제는 탈모 방지제 및/또는 발모 촉진제를 효과적으로 피부 내로 전달하는 시스템 및 이러한 시스템을 제조하는 방법을 제공하는 것이다.
상기 과제를 해결하기 위하여, 본 발명은 탈모 방지제 및/또는 발모 촉진제를 포함하는 용해성 미세바늘을 제공하며, 보다 바람직하게, 상기 미세바늘을 형성하는 물질은 피부 내에서 용해되어 미세바늘의 피부 적용 시 미세바늘이 용해 또는 붕괴됨으로써 탈모 방지제 및/또는 발모 촉진제가 피부 내로 방출되게 된다. 즉, 본 발명은 탈모 방지 또는 발모 촉진용 미세바늘을 제공한다.
본 발명자들은 오랜 기간 연구 끝에 부가적인 미세바늘 장치(예를 들어, 롤러 등)가 없이도 원하는 부위에 용이하게 탈모 방지제 및/또는 발모 촉진제를 투여할 수 있도록 부착하는 용해성 미세바늘 발명을 완성하였다. 또한, 용해성 미세바늘 내에 탈모 방지제 및/또는 발모 촉진제를 함침시켜 탈모 방지제 및/또는 발모 촉진제가 효과적으로 피부 내로 전달될 수 있다는 사실뿐만 아니라 종래 사용되는 연고 또는 크림 제형의 경우 도포 후 접촉 등에 의해 유실되는 경우가 빈번하여 도포량 조절이 쉽지 않기에 원하는 정도의 양을 정확하게 전달시킬 수 있는 본 발명에 따른 미세바늘 시스템은 이러한 문제를 원천적으로 해결하여 본 발명을 완성하였다.
본 명세서에서 사용되는 용어, "탈모 방지제 및/또는 발모 촉진제"는 탈모 방지 및/또는 발모 촉진에 사용되는 모든 물질 및/또는 제품을 포함하는 용어로서, 탈모 방지 및/또는 발모 촉진 효과를 나타내는 물질 및/또는 제품이라면 어떠한 것에 한정되지 않는다. 따라서, 경구 투여용, 피부 도포용 등을 가리지 않고 사용할 수 있다.
본 명세서에서 사용되는 용어, "탈모"는 이에 한정되는 것은 아니지만, 예를 들어, 원형 탈모, 유전성 안드로겐 탈모, 휴지기 탈모, 외상성 탈모, 발모벽, 압박성 탈모, 생장기 탈모, 비강성 탈모, 매독성 탈모, 지루 탈모, 증후성 탈모, 반흔성 탈모 또는 선천성 탈모로부터 선택될 수 있다.
본 명세서에서 사용되는 용어, "탈모 방지"는 모발이 두피로부터 이탈되는 탈모의 예방뿐만 아니라 탈모의 치료까지 포함하는 용어이다.
본 명세서에서 사용되는 용어, "발모 촉진"은 모발의 길이 성장 촉진뿐만 아니라 두께 성장 촉진까지 포함하는 용어이다.
본 발명에서 사용할 수 있는 탈모 방지제 및/또는 발모 촉진제로는 비오틴(biotin), 징크 피리치온(zinc pyrithione), 니코틴산아미드(nicotinic acid amide), 덱스판테놀(dexpanthenol) 또는 이들의 2 이상의 혼합물일 수 있으며, 바람직하게는 비오틴, 니코틴산아미드, 덱스판테놀 또는 이들의 2 이상의 혼합물일 수 있고, 더욱 바람직하게는 비오틴, 니코틴산아미드 및 덱스판테놀의 혼합물일 수 있다.
또한, 본 발명에서 사용할 수 있는 탈모 방지제 및/또는 발모 촉진제는 Wnt/β-카테닌(catenin) 신호 전달 체계의 활성화 물질일 수 있으며, 이는 부작용이 적고 인체에 안전하면서도 피부의 줄기 세포를 자극하여 모낭 재생, 탈모 방지, 발모 촉진 및 모발 성장에 효과적일 수 있다. 상기 활성화 물질은 이에 한정되는 것은 아니지만, 하이드록시 데카노익애씨드(hydroxydecanoic acid), 우르솔산(ursolic acid), 5-하이드록시트립토판(5-hydroxytryptophan), 시노메닌 하이드로클로라이드 (Sinomenine Hydrochloride), 푸에라린(Puerarin), 센노사이드 A(Sennoside A), 디하이드로안드로그라폴라이드(Dehydroandrographolide), 워고닌(Wogonin), 프로토카테추알데하이드(Protocatechualdehyde), 홀시틴(Forsythin), 알로에에모딘(Aloe-emodin), 피트산(phytic acid), 하이페로사이드(Hyperoside), 갈란타민(Galanthamine), 아르테메터(Artemether), 폴리다틴(Polydatin), 실리마린(Silymarin), 브레비스카핀(breviscapin), 트릴린(trillin), 루페올(lupeol), 프로토파낙사디올(protopanaxadiol) 등을 포함하며, 상기 화합물의 유도체 또는 염을 포함할 수 있다.
본 발명자들은 비오틴, 니코틴산아미드 및 덱스판테놀을 모두 포함하는 용해성 미세바늘을 제작하여 이들 모두의 피부 투과량이 향상되는 것을 실험적으로 확인하였다.
본 명세서에서 사용되는 용어, "함침"은 탈모 방지제 및/또는 발모 촉진제가 미세바늘에 함유될 수 있는 형태를 의미할 수 있으며, 바람직하게는 i) 미세바늘을 형성하는 용해성 물질과 함께 탈모 방지제 및/또는 발모 촉진제를 함유, 또는 ii) 미세바늘에 구멍을 내어 상기 구멍 내에 탈모 방지제 및/또는 발모 촉진제를 함유할 수 있다. 상기 i) 또는 ii)의 형태로 미세바늘을 제조하는 경우, 탈모 방지제 및/또는 발모 촉진제가 피부 내로 효과적으로 침투할 수 있으며, 특히 i)의 형태로 미세바늘을 제조하는 경우, 탈모 방지제 및/또는 발모 촉진제의 낮은 용해도 및/또는 경피 투과도 문제를 원천적으로 해결할 수 있고 제형 내에 탈모 방지제 및/또는 발모 촉진제를 안정적으로 함침시킬 수 있다.
따라서, 미세바늘을 형성하는 물질이 생체 내에서 용해되어 미세바늘에 함유된 탈모 방지제 및/또는 발모 촉진제가 피부 내로 효과적으로 방출되는 것이 가장 바람직하다.
본 발명의 바람직한 일 양태에서, 상기 미세바늘을 형성하는 물질은 피부 내에서 용해되어 미세바늘의 피부 적용시 미세바늘이 용해 또는 붕괴됨으로써 미세바늘의 내부에 포함된 탈모 방지제 및/또는 발모 촉진제가 피부 내부에 효과적으로 침투할 수 있다.
본 발명에서 상기 미세바늘은 바람직하게는 피부 내에서 용해성일 수 있으며, 용해성 미세바늘을 형성하기 위해서 예를 들어, 히알루론산(Hyaluronic acid), 소듐-카르복시메틸 셀룰로오스(Na-CMC, Sodium carboxymethyl cellulose), 비닐피롤리돈-비닐아세테이트 공중합체, 폴리비닐알코올(Poly vinyl alcohol), 폴리비닐피롤리돈(Poly vinyl pyrrolidone) 및 당으로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나 이상이 사용될 수 있다. 상기 당으로는 자일로오즈(xylose), 수크로오스(sucrose), 말토오스(maltose), 락토오스(lactose), 트레할로스(trehalose) 또는 이들의 2 이상의 혼합물이 사용될 수 있다. 이러한 미세바늘 형성 물질들 중에서 미세바늘의 피부 투과 강도, 피부 내에서의 용해 속도 등을 종합적으로 고려하고, 특히 탈모 방지제 및/또는 발모 촉진제와의 상용성(compatibility) 등을 종합적으로 고려하면 상기 미세바늘은 유효성분으로서 비오틴, 니코틴산아미드, 덱스판테놀 또는 이들의 2 이상의 혼합물을 함유하고, 미세바늘은 히알루론산, 소듐-카르복시메틸 셀룰로오스 및 당의 혼합물을 이용하여 제조되는 것이 바람직하며, 이러한 혼합물에 있어서 상기 당은 트레할로스(trehalose)인 것이 더욱 바람직하다.
바람직하게는, 본 발명의 미세바늘은 미세바늘을 형성하는 상기 성분들 이외에 가소제, 계면활성제, 보존제, 항염제 등을 추가적으로 포함할 수 있다.
상기 가소제(plasticizer)로는, 예를 들어, 에틸렌글리콜(Ethylene glycol), 프로필렌글리콜(Propylene glycol), 디프로필렌글리콜(Dipropylene glycole), 부틸렌글리콜(Butylene glycol), 글리세린(Glycerin) 등의 폴리올이 단독으로 또는 혼합하여 사용될 수 있다. 특히, 탈모 방지제 및/또는 발모 촉진제와의 상용성 측면에서 여러 평가 결과 글리세린이 바람직하다.
본 발명에 따른 미세바늘의 길이는 특정 크기에 한정되는 것은 아니다. 다만, 본 발명의 목적상 미세바늘 팁 끝으로부터 높이가 50 내지 2,000 ㎛ 인 것이 바람직하고, 100 내지 1,000 ㎛ 인 것이 더욱 바람직하다.
본 발명에서 상기 탈모 방지제 및/또는 발모 촉진제는 미세바늘 총 중량 대비 0.001 내지 10 중량% 포함될 수 있으며, 바람직하게는 0.01 내지 5 중량% 포함될 수 있고, 더욱 바람직하게는 0.1 내지 3 중량% 포함될 수 있다. 0.001 중량% 미만으로 포함되는 경우 유효한 효과를 발휘하지 못할 수 있고, 10 중량% 초과로 포함되는 경우 미세바늘의 물성 및 내구성에 영향을 미칠 수 있으므로 바람직하지 않다.
본 발명에 따른 미세바늘을 피부에 적용하는 경우, 종래 다른 피부 투여 시스템과 비교하여 피부 투과량을 현저하게 향상시킬 수 있다.
또한, 본 발명은 상기 미세바늘을 포함하는 미세바늘 패치를 제공하며, 즉 상기 미세바늘이 부착되어 있는 탈모 방지제 및/또는 발모 촉진제 투여용(또는 전달용) 미세바늘 패치(patch)를 제공한다. 더욱 상세하게, 본 발명은 탈모 방지제 및/또는 발모 촉진제가 함유된 미세바늘 그 자체 뿐만 아니라, 이러한 미세바늘이 복수 개 부착된 미세바늘 패치를 제공한다. 상기 패치의 크기는 특정 크기에 한정되는 것은 아니며, 피부에 흡수된 탈모 방지제 및/또는 발모 촉진제의 양 또는 부착 부위에 따라 적절하게 조절할 수 있다.
더욱 상세하게는 본 발명에서 상기 패치는 본 발명의 탈모 방지제 및/또는 발모 촉진제가 함침된 미세바늘이 하나 이상 부착되어 있으며 상기 미세바늘이 부착되어 있는 면이 피부에 부착될 수 있도록 제작된 시트를 의미할 수 있다. 상기 시트의 크기는 특정 크기에 한정되는 것은 아니며, 피부에 흡수될 탈모 방지제 및/또는 발모 촉진제의 양 또는 부착 부위에 따라 적절하게 조절할 수 있다. 또한, 피부에 부착할 수 있는 시트의 면에는 하나 이상, 바람직하게는 다수의 미세바늘이 부착될 수 있다.
또한, 패치의 피부에 부착될 수 있는 면에도 탈모 방지제 및/또는 발모 촉진제를 함유시켜 미세바늘에 의해 형성된 구멍에 탈모 방지제 및/또는 발모 촉진제가 침투할 수 있도록 할 수 있으며, 우수한 피부 투여 효과를 달성하기 위하여 탈모 방지제 및/또는 발모 촉진제는 미세바늘에 함침시키는 것이 바람직하다.
상기 방법은 탈모 방지제 및/또는 발모 촉진제를 미세바늘에 함침시킴으로써 제조할 수 있으며, 상기 함침은 이에 한정되는 것은 아니지만, 바람직하게는 i) 미세바늘을 형성하는 피부 내 용해성 물질과 함께 탈모 방지제 및/또는 발모 촉진제를 함유하거나, ii) 미세바늘에 구멍을 내어 상기 구멍 내에 탈모 방지제 및/또는 발모 촉진제를 함유하는 것 등을 포함할 수 있다.
또한, 본 발명은 S1) 탈모 방지제 및/또는 발모 촉진제; 및 피부 내 용해성 물질을 포함하는 미세바늘을 형성하는 물질을 몰드에 채워 혼합하는 단계; 및 S2) 상기 몰드를 가온하고 건조한 후 분리하는 단계를 포함하는 탈모 방지 및/또는 발모 촉진용 미세바늘의 제조 방법을 제공한다.
본 발명에서 탈모 방지제 및/또는 발모 촉진제를 미세바늘 내에 함침하기 위하여 미세바늘의 구조를 형성하는 물질과 탈모 방지제 및/또는 발모 촉진제를 함께 혼합하여 미세바늘 형성용 몰드(mold)에 채운 후, 상기 몰드를 가온하고 이를 건조한 후 분리하여 미세바늘을 제조할 수 있다.
본 발명에 따른 미세바늘을 피부에 적용하는 경우, 탈모 방지제 및/또는 발모 촉진제의 효과적인 피부 전달을 통해 우수한 효과를 나타낼 수 있다.
도 1은 본 발명에 따른 미세바늘을 제조하는 여러 방법 중 일 예를 보여주는 도면이다.
도 2는 본 발명에 따른 미세바늘의 약물 방출 거동을 평가하기 위한 Franz diffusion cell을 나타낸 도면이다.
도 3은 본 발명에 따른 실시예 1 및 비교예 1의 탈모 방지제 및 발모 촉진제의 피부 투과량을 나타낸 그래프이다.
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 실시예 등을 들어 상세하게 설명하기로 한다. 그러나 본 발명에 따른 실시예들은 여러 가지 다른 형태로 변형될 수 있으며, 본 발명의 범위가 하기 실시예들에 한정되는 것으로 해석되어서는 안 된다. 본 발명의 실시예들은 당업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해 제공되는 것이다.
<용해성 미세바늘의 제조>
용해성 미세바늘은 solution casting 방법으로 제조되며, solution 을 몰드 (mold)에 캐스팅(casting) 하여 진공 혹은 원심분리로 미세 몰드에 액을 채운 후 건조하여 제조하였다.
미세바늘 구조체를 형성하는 물질은 일반적인 합성 및 천연 수용성 고분자가 사용되었다.
<탈모 방지제 및 발모 촉진제를 함유한 용해성 미세바늘 제조(실시예 1)>
성분(함량: 중량%) 실시예 1
oligo-HA 6.0
Na-CMC 6.0
트레할로스 10.0
글리세린 4.0
디프로필렌글리콜 2.7
PEG-40 하이드로제네이티드케스터오일 1.0
비오틴(biotin) 0.18
니코틴산아미드 0.06
덱스판테놀 0.06
정제수 To 100
Oligo-HATM(Hyaluronic acid), Na-CMC(Sodium carboxymethyl cellulose) 및 트레할로스(Trehalose)를 정제수에 용해한 후, 글리세린(Glycerin), PEG-40 하이드로제네이티드 케스터 오일(HCO-40TM) 및 탈모 방지 및 발모 촉진 용액(비오틴 6 중량%, 니코틴산아미드 2 중량%, 덱스판테놀 2 중량%, 디프로필렌글리콜 90 중량%)을 첨가하여 탈모 방지 및 발모 치료 용액이 분산된 용액을 제조하였다. 제조한 용액을 실리콘 미세바늘 몰드에 캐스팅(casting) 한 후, 3000 rpm 에서 10분간 원심분리하여 미세 몰드에 액을 충진하였다. 용액 충진 후 건조 오븐(70℃)에서 3시간 동안 건조하고, 접착 필름을 이용하여 미세바늘을 실리콘 몰드로부터 분리해 냈다(실시예 1).
<탈모 방지제 및 발모 촉진제 함유 수중유화제형(Oil-in-Water) 크림 제조(비교예 1)>
성분(함량: 중량%) 비교예 1
1 C14-22알코올, C12-20알킬글루코사이드1 ) 1.5
2 글리세릴스테아레이트, 피이지-100스테아레이트2 ) 1.2
3 글리세릴스테아레이트 0.9
4 세테아릴알코올 1.5
5 폴리글리세릴-3메칠글루코오스디스테아레이트 1.5
6 하이드로제네이티드폴리데센 4.5
7 사이클로헥사실록산 3.5
8 카보머 0.2
9 트로메타민 0.2
10 글리세린 3.0
11 디프로필렌글리콜 5.0
12 1,2-헥산디올 2.0
13 비오틴 0.6
14 니코틴산아미드 0.2
15 덱스판테놀 0.2
16 정제수 To 100
1) C14-22알코올: C12-20알킬글루코사이드 = 80:20 중량비(MONTANOV-L, SEPPIC)
2) 글리세릴스테아레이트, 피이지-100스테아레이트: 50:50 중량비(ARLACEL 165, CRODA)
미세바늘에 함침된 유효성분과 수중유 크림에 적용한 유효성분을 비교하기 위하여 상기 표 2의 조성으로 탈모 방지 및 발모 치료 용액이 함유된 크림을 제조하였다.
< 실험예 1>
유효 성분 방출 거동
본 발명자들은 프란츠 확산 세포(Franz diffusion cell)를 이용하여, 시간에 따른 돼지피부 조직 및 수용체 용액(acceptor solution)의 탈모 방지 및 발모 치료 용액 함량을 액체 크로마토그래피(Liquid Chromatography)를 이용하여 측정하였다. 돼지 피부에 실시예 1을 부착 및 비교예 1을 도포하여 돼지 피부 내에 침투하여 녹게 한 후, 미세바늘 및 크림을 제거하였다.
실시예 1 및 비교예 1에 의해 탈모 방지 및 발모 치료 용액이 흡수된 돼지 피부를 프란츠 확산 세포에 넣어(도 2), 시간에 따른 탈모 방지 및 발모 치료 용액의 피부 투과량을 비교하였다.
그 결과, 도 3에 나타낸 것과 같이 비교예 1은 피부를 통해 투과되는 양이 약 1μg 정도로 그 양이 미미하였으나, 미세바늘에 함침된 탈모 방지 및 발모 치료 용액은 니들에 의해 피부로 직접 투과하여 그 투과량이 약 17μg 이상으로 약 15배 이상 크림 대비 높은 피부 투과량을 나타내었다.

Claims (8)

  1. 탈모 방지제 또는 발모 촉진제를 포함하는 용해성 미세바늘.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 미세바늘은 히알루론산(Hyaluronic acid), 소듐-카르복시메틸 셀룰로오스(Na-CMC, Sodium carboxymethyl cellulose), 비닐피롤리돈-비닐아세테이트 공중합체, 폴리비닐알코올(Poly vinyl alcohol), 폴리비닐피롤리돈(Poly vinyl pyrrolidone) 및 당으로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나 이상으로 제조된 것을 특징으로 하는 미세바늘.
  3. 제2항에 있어서,
    상기 미세바늘은 가소제(plasticizer)를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 미세바늘.
  4. 제2항에 있어서,
    상기 당은 트레할로스(trehalose)인 것을 특징으로 하는 미세바늘.
  5. 제1항에 있어서,
    상기 탈모 방지제 또는 발모 촉진제는 미세바늘 총 중량 대비 0.001 내지 10 중량% 포함된 것을 특징으로 하는 미세바늘.
  6. 제1항에 있어서,
    상기 미세바늘은 탈모 방지 또는 발모 촉진용인 것을 특징으로 하는 미세바늘.
  7. 제1항에 있어서,
    상기 미세바늘은 탈모 방지제 또는 발모 촉진제의 피부 투과량을 향상시키는 것을 특징으로 하는 미세바늘.
  8. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 따른 미세바늘을 포함하는 미세바늘 패치.
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2023217028A1 (zh) * 2022-05-07 2023-11-16 浙江大学 一种含雄激素受体蛋白靶向联合体的生发微针贴片及其制备方法和应用
WO2024125086A1 (zh) * 2022-12-15 2024-06-20 苏州悦肤达医疗科技有限公司 一种医用贴片及其制备方法

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2007197330A (ja) * 2006-01-23 2007-08-09 Seitai Shigen Laboratory Inc 脱毛抑制または発毛促進用組成物
US20080221532A1 (en) * 2006-12-07 2008-09-11 Fujifilm Corporation Microneedle sheet and method for manufacturing the same
WO2008139648A1 (ja) * 2007-05-15 2008-11-20 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. マイクロニードルのコーティング方法
KR20100025509A (ko) * 2007-05-15 2010-03-09 코스메드 파마소티컬 씨오 쩜 엘티디 마이크로니들 디바이스 및 그의 제조 방법
WO2011002034A1 (ja) * 2009-07-01 2011-01-06 凸版印刷株式会社 針状体
WO2012128363A1 (ja) * 2011-03-24 2012-09-27 コスメディ製薬株式会社 Ｐｅｄｆマイクロニードルアレイ及びその製造方法
KR20170132570A (ko) * 2016-05-24 2017-12-04 주식회사 엘지생활건강 탈모 방지제 및 발모 치료제 전달을 위한 용해성 미세바늘 패치

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2007197330A (ja) * 2006-01-23 2007-08-09 Seitai Shigen Laboratory Inc 脱毛抑制または発毛促進用組成物
US20080221532A1 (en) * 2006-12-07 2008-09-11 Fujifilm Corporation Microneedle sheet and method for manufacturing the same
WO2008139648A1 (ja) * 2007-05-15 2008-11-20 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. マイクロニードルのコーティング方法
KR20100025509A (ko) * 2007-05-15 2010-03-09 코스메드 파마소티컬 씨오 쩜 엘티디 마이크로니들 디바이스 및 그의 제조 방법
WO2011002034A1 (ja) * 2009-07-01 2011-01-06 凸版印刷株式会社 針状体
WO2012128363A1 (ja) * 2011-03-24 2012-09-27 コスメディ製薬株式会社 Ｐｅｄｆマイクロニードルアレイ及びその製造方法
KR20170132570A (ko) * 2016-05-24 2017-12-04 주식회사 엘지생활건강 탈모 방지제 및 발모 치료제 전달을 위한 용해성 미세바늘 패치

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2023217028A1 (zh) * 2022-05-07 2023-11-16 浙江大学 一种含雄激素受体蛋白靶向联合体的生发微针贴片及其制备方法和应用
WO2024125086A1 (zh) * 2022-12-15 2024-06-20 苏州悦肤达医疗科技有限公司 一种医用贴片及其制备方法

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