KR102330270B1 - 비타민 c 또는 그 유도체, 및 트라넥삼산를 포함하는, 변색이 억제된 마이크로니들 - Google Patents

비타민 c 또는 그 유도체, 및 트라넥삼산를 포함하는, 변색이 억제된 마이크로니들 Download PDF

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Abstract

본 발명은 하기 1) 내지 3)을 포함하는 마이크로니들에 대한 것이다:
1) 비타민 C 또는 비타민 C 유도체, 및
2) 트라넥삼산
3) 글루타치온

Description

비타민 C 또는 그 유도체, 및 트라넥삼산를 포함하는, 변색이 억제된 마이크로니들{A MICRONEEDLE WITH INHIBITION ABILITY OF DISCOLORATION COMPRISING VITAMIN C OR A DERIVATIVE THEREOF, AND TRANEXAMIC ACID}
본 발명은 비타민 C 또는 그 유도체, 및 트라넥삼산을 포함하는, 변색이 억제된 마이크로니들에 대한 것이다.
비타민 C는 예로부터 멜라닌 색소의 생성을 억제하거나, 생성된 멜라닌 색소를 환원시켜 분해하는 작용으로 피부의 색소침착을 개선하거나 항산화, 콜라겐 생성 촉진, 피부노화방지 등 다양한 생리적 기능을 가진 물질로 알려져 있다. 그러나 수분, 빛, 열 과 같은 물리, 화학적 요인들에 의해 쉽게 산화되어 그 활성이 소실되기 쉬운 단점이 있다. 이를 보완하기 위해 비타민 C에 다양한 작용기가 결합된 비타민c 유도체가 현재 사용되고 있다(한국공개특허 10-2014-0050662호 등).
트라넥삼산은 아미노산의 일종으로 의약품에서는 혈액응고제, 항알레르기제, 항염증제 등으로 사용되며 화장품분야에서는 멜라닌 세포 자극물질을 조절하여 멜라닌의 생성을 제어하는 것으로 알려져 있다.
그러나 비타민 C 및 트라넥삼산을 조성물에 일정량 이상 포함하는 경우 조성물에 변색이 일어나는 문제가 있으며, 특히 크림이나 로션과 같은 형태가 아닌 고체 형태로 제형화하는 경우 이러한 변색의 문제가 더욱 심각하게 된다. 그러므로 비타민 C 및 트라넥삼산을 포함하는 고체 조성물에 있어서, 변색을 방지하기 위한 연구가 이루어지고 있다. 예컨대, 한국등록특허 10-1623608호는 트라넥삼산과 아스코르브산을 함유하는 제제에 있어서, 폴리비닐알코올 공중합체 및/또는 부분 비누화 폴리비닐알코올을 첨가하여 의약 고형 제제의 변색을 방지하는 기술을 개시하고 있다.
한편, 용해성 마이크로니들은 일반적으로 다량의 물과 함께 생체적합성 고분자와 유효 성분을 혼합하고 마이크로니들 모양으로 성형한 후 수분(용매)을 증발시키는 건조 또는 휘발 과정을 거쳐 고체화시킨 제제이다.
본 발명자들은 비타민 C 또는 그 유도체, 및 트라넥삼산을 이용하는 경우, 변색이 발생하는 것을 방지하기 위하여 연구하던 중 글루타치온을 특정 방법으로 이용하는 경우 변색이 억제된 마이크로니들을 제조할 수 있는 것을 확인하고 본 발명을 완성하였다.
본 발명의 목적은 비타민 C 또는 그 유도체, 및 트라넥삼산을 포함하는, 변색이 억제된 마이크로니들을 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위하여 본 발명은
하기 1) 내지 3)을 포함하는 마이크로니들을 제공한다:
1) 비타민 C 또는 비타민 C 유도체, 및
2) 트라넥삼산
3) 글루타치온.
본 발명의 마이크로니들은 변색이 억제되는 특성이 있다.
도 1은 본 발명의 일례에 따른 용해성 마이크로니들 패치의 구조를 도식화하여 나 타낸 것이다.
도 2는 본 발명의 일례에 따른 용해성 마이크로니들의 제조공정의 개략적인 흐름도이다.
본 발명은
하기 1) 내지 3)을 포함하는 마이크로니들에 대한 것이다:
1) 비타민 C 또는 비타민 C 유도체, 및
2) 트라넥삼산
3) 글루타치온
또한 본 발명은 본 발명의 마이크로니들을 포함하는 마이크로니들 어레이에 대한 것이다.
또한 본 발명은 본 발명의 마이크로니들을 포함하는 피부 미용 패치에 대한 것이다.
또한 본 발명은
생체적합성 재료를 물에 녹여 제1 용액을 형성하는 단계;
비타민 C 또는 비타민 C 유도체, 트라넥삼산 및 글루타치온을 물에 녹여제2 용액을 형성하는 단계;
상기 제1 용액 및 제2 용액을 혼합하여 혼합 용액을 제조하는 단계;
상기 혼합 용액을 몰드에 넣어 건조시키고 몰드에서 분리하는 단계를 포함하는,
마이크로니들의 제조 방법에 대한 것이다.
또한 본 발명은
생체적합성 재료를 물에 녹여 제1 용액을 형성하는 단계;
비타민 C 또는 비타민 C 유도체, 트라넥삼산 및 글루타치온을 물에 녹여 제2 용액을 형성하는 단계;
상기 제1 용액 및 제2 용액을 혼합하여 혼합 용액을 제조하는 단계;
상기 혼합 용액을 몰드에 넣어 건조시키고 몰드에서 분리하여 마이크로니들을 제조하는 단계;및
기재에 상기 마이크로니들을 부착하는 단계를 포함하는,
마이크로니들 어레이의 제조 방법에 대한 것이다.
또한 본 발명은
생체적합성 재료를 물에 녹여 제1 용액을 형성하는 단계;
비타민 C 또는 비타민 C 유도체, 트라넥삼산 및 글루타치온을 물에 녹여 제2 용액을 형성하는 단계;
상기 제1 용액 및 제2 용액을 혼합하여 혼합 용액을 제조하는 단계;
상기 혼합 용액을 몰드에 넣어 건조시키고 몰드에서 분리하여 마이크로니들을 제조하는 단계;및
기재에 상기 마이크로니들을 부착하는 단계를 포함하는,
피부 미용 패치의 제조 방법에 대한 것이다.
이하, 본 발명을 자세히 설명한다. 본 발명의 마이크로니들 및 그 제조 방법, 마이크로니들 어레이 및 그 제조 방법, 피부 미용 패치 및 그 제조 방법에 대한 기재는 상호적용 가능하다.
본 발명의 마이크로니들
본 발명은
하기 1) 내지 3)을 포함하는 마이크로니들에 대한 것이다:
1) 비타민 C 또는 비타민 C 유도체, 및
2) 트라넥삼산
3) 글루타치온
또한 본 발명은 본 발명의 마이크로니들을 포함하는 마이크로니들 어레이에 대한 것이다.
또한 본 발명은 본 발명의 마이크로니들을 포함하는 피부 미용 패치에 대한 것이다.
상기 마이크로니들은 비타민 C 또는 그 유도체, 및 트라넥삼산은 포함하고, 글루타치온은 포함하지 않는 마이크로니들보다 변색이 억제될 수 있다. 또한 본 발명의 마이크로니들은 비타민 C 또는 그 유도체, 트라넥삼산과 같은 유효성분 사이에서 발생하는 상호반응에 의해 발생되는 변색(적변)을 방지할 수 있고, 또한 비타민 C 또는 그 유도체의 자체 산화에 의한 변색을 방지할 수 있으며, 유효성분의 안정성을 유지할 수 있고 사용자에 안정하고 안전하게 제제를 공급할 수 있다.
본 발명의 마이크로니들을 알루미늄 파우치에 넣고 40 ℃, 70%RH 항온항습 조건에서 8주간 보관하는 경우 육안으로 마이크로니들의 색 변화가 관찰되지 않는 것이 바람직하다.
본 발명의 비타민 C는 비타민 C, 비타민 C의 약학적으로 허용가능한 염 등을 포함할 수 있다.
본 발명의 비타민 C 유도체는 예컨대 아스코르브산, 아스코빌 글루코사이드 (Ascorbyl Glucoside), 마그네슘 아스코빌 포스페이트(Magnesium Ascorbyl Phosphate), 소듐 아스코빌 포스페이트 (sodium Ascorbyl Phosphate), 아스코빌 팔미테이트(Ascorbyl palmitate), 3-O-에틸 아스코르브산(3-O-Ethyl Ascorbic Acid)으로 구성되는 군으로부터 선택되는 하나 이상, 또는 그것들의 약학적으로 허용가능한 염 등을 포함할 수 있다.
본 발명의 마이크로니들은 용해성, 즉 체액에 용해되는 수용해성이다.
본 발명의 마이크로니들은 생체적합성 재료, 즉 생체적합성 고분자를 포함할 수 있다. 바람직하게는, 본 발명의 마이크로니들은 키토산, 콜라겐, 젤라틴, 히알루론산, 알긴산, 콘드로이친(설페이트), 덱스트란(설페이트), 피브린, 아가로스, 풀루란, 셀룰로오스, 폴리비닐피롤리돈(PVP), 폴리에틸렌글리콜(PEG), 폴리비닐알콜(PVA), 비닐피롤리돈-비닐아세테이트 공중합체, 히드록시프로필 셀룰로오스, 히드록시에틸셀룰로오스, 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 나트륨 카르복시메틸셀룰로오스, 폴리알콜, 시클로덱스트린, 덱스트린, 포도당, 과당, 녹말, 수크로스, 트레할로스, 글루코스, 말토스, 락토스, 락툴로스, 프락토스, 투라노스, 멜리토스, 멜레지토스, 덱스트란, 솔비톨, 만니톨 및 크실리톨로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 생체 적합성 재료를 포함할 수 있다. 바람직하게는 본 발명의 마이크로니들은 키토산, 콜라겐, 젤라틴, 히알루론산, 히알루론산 나트륨, 알긴산, 콘드로이친(설페이트), 덱스트란(설페이트), 피브린, 아가로스, 풀루란, 셀룰로오스 등 중에서 선택되는 어느 하나의 생체유래 가용성 물질; 또는 폴리비닐피롤리돈(PVP), 폴리에틸렌글리콜(PEG), 폴리비닐알콜(PVA), 비닐피롤리돈-비닐아세테이트 공중합체, 히드록시프로필 셀룰로오스, 히드록시에틸셀룰로오스, 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 나트륨 카르복시메틸셀룰로오스, 폴리알콜, 사이클로덱스트린, 덱스트린, 포도당, 과당, 녹말, 수크로스, 트레할로스, 글루코스, 말토스, 락토스, 락툴로스, 프락토스, 투라노스, 멜리토스, 멜레지토스, 덱스트란, 솔비톨, 만니톨, 크실리톨 등 중에서 선택되는 하나 이상을 포함할 수 있으나 이에 한정되지는 않는다.
추가 실시양태로서, 본 발명의 용해성 마이크로니들은 가소제, 계면활성제, 보존제 등을 더 포함할 수 있다.
상기 가소제로서는, 예를 들어, 에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 디 프로필렌 글리콜, 부틸렌 글리콜, 글리세린 등의 폴리올을 단독으로 또는 혼합하여 사용할 수 있으나, 이에 한정되지는 않는다.
상기 계면활성제로서는, 예를 들어, PEG-8 글리세릴 이소스테아레이트, PEG-10 글리세릴 이소스테아레이트, PEG-15 글리세릴 이소스테아레이트, PEG-20 수소첨가 캐스터 오일, PEG-30 수소첨가 캐스터 오일, PEG-40 수소첨가 캐스터 오일, PEG-60 수소첨가 캐스터 오일, PEG-80 수소첨가 캐스터 오일, 세테아레스-12 등을 단독으로 또는 혼합하여 사용할 수 있으나, 이에 한정되지는 않는다.
본 발명에 따른 용해성 마이크로니들은 나이아신아마이드(niacinamide), 살리실산, 녹차 추출물, 레티놀 유도체, 티트리오일, 버드나무 추출물, 마데카소사이드(madecassoside), 센텔라시아아시티카, 병풀 추출물, 카테킨 등을 포함할 수 있으나, 이에 한정되지는 않는다.
본 발명에 따른 용해성 마이크로니들은 주름 개선, 보습, 항산화, 미백 개선, 아토피 개선, 피부 재생 등 피부 미용과 개선을 위한 추가 성분을 더 포함할 수 있다.
또한, 본 발명에 따른 용해성 마이크로니들은 니들부에 생체 나노-마이크로 구조물을 더 포함하여 유효 성분(즉, 비타민 C 또는 그 유도체 등)의 용해 속도를 빠르게 하거나 피부로의 방출 속도를 제어하는 등의 기능을 강화할 수 있다. 상기 나노-마이크로 구조물은 특별히 제한되지 않으나, 예컨대 마이크로니들의 제조 시 나노-마이크로 크기의 공극을 만들거나 나노-마이크로 크기의 캡슐 구조체를 마이크로니들 내에 넣어 물의 침투나 구조체의 붕괴를 용이하게 하여 유효성분의 용해 속도, 방출 속도를 제어하게 할 수 있다. 상기한 유효 성분들은 마이크로니들 내에 첨가 시 용해되거나, 분산된 형태로 함침되어 존재할 수 있는데, 이들은 직접 첨가될 수도 있지만, 나노-마이크로 크기로 미립화, 캡슐화, 미립구, 에멀젼화 형태로 첨가하여 약물의 방출 속도 제어, 안정성 확보 등의 기능 등을 강화할 수도 있다.
본 발명의 용해성 마이크로니들은 니들부를 포함하고, 상기 니들부는 원뿔형, 피라미드형, 스피어형, 단두형, 쐐기형 또는 칼날형 모양일 수 있으며, 이들은 공통적으로 피부를 투과할 수 있는 모양이어야 한다. 본 발명의 일 실시예에서는 구조적으로 안정한 피라미드 형의 니들부를 갖는 마이크로니들을 채택하였다.
본 발명의 용해성 마이크로니들은 니들부가 각질층을 통과해야 하고 마이크로니들의 피부 삽입 시 피부 탄력으로 인해 최소 50㎛ 이상은 되어야 하며, 최대 길이는 2000 ㎛가 넘지 않는 것이 바람직하며, 바람직하게는 마이크로니들의 니들부의 길이는 100 내지 500 ㎛이다. 즉, 상기 마이크로니들은 마이크로니들의 니들부의 길이가 100㎛ 내지 500㎛의 범위의 길이를 갖는다. 만약 니들부의 길이가 500 ㎛를 초과할 경우, 피부에 가해지는 손상이 커질 우려가 있다. 만약 니들부의 길이가 100㎛ 미만일 경우 각질층의 통과가 어려워 유효성분의 전달량이 부족하여 미용 또는 피부 질환의 치료 효과가 충분하지 않을 수 있다.
본 발명에 따른 용해성 마이크로니들 패치의 구조를 도 1에 예시하였다. 본 발명의 마이크로니들 패치(1)는 보호 필름(10), 점착제층(20) 및 마이크로니들(30)을 포함할 수 있다. 도 1을 보면, 외부는 마이크로니들을 보호할 수 있는 보호 필름(10)으로 감싸고, 피부에 부착할 수 있는 점착제층(20) 아래에 마이크로니들(30)을 붙여 피부에 부착하여 사용할 수 있도록 만들어진다. 상기 마이크로니들(30)은 점착제층(20)에 접하는 부분과 점착제층(20) 반대편의 부분의 면적의 차이가 20% 미만인 기저부(31) 및/또는 피부에 작용하는 첨단부를 포함하는 니들부(32)를 포함한다. 상기 니들부(32)는 뾰족한 바늘 형상, 피라미드 형상 등과 같이 피부에 직접 작용할 수 있는 형상을 갖는다. 상기 니들부(32)의 길이는 50 내지 500 um으로 마이크로니들(30)의 길이와 같거나 또는 이보다 짧을 수 있다.
마이크로니들의 기저부 및 니들부는 동일한 조성물로 된 일체형으로 구성되는 것이 바람직하다. 즉, 하나의 혼합 용액으로 기저부 및 니들부를 한 번에 몰드에서 형성하는 것이 제조 시 효율, 비용 및 시간을 고려할 때 유용하다.
마이크로니들, 바람직하게는 니들부는 하기 식 1을 만족할 수 있다:
<식 1>
0.9x + 0.3z ≤ w ≤ 2x + 0.8z
이때, x는 비타민 C의 함량, w는 글루타치온의 함량, z는 트라넥삼산의 함량이다.
이때 w가 0.9x + 0.3z 미만인 경우 마이크로니들을 상온에서 보관 시 마이크로니들, 예컨대 니들부의 변색이 일어날 수 있다.
마이크로니들, 바람직하게는 니들부는 하기 식 2를 만족할 수 있다:
<식 2>
0.1y + 0.3z ≤ w ≤ 2y + 0.8z
이때, y는 비타민 C 유도체의 함량, w는 글루타치온의 함량, z는 트라넥삼산의 함량이다.
이때 w가 0.1y + 0.3z 미만인 경우 마이크로니들을 상온에서 보관 시 마이크로니들의 변색이 일어날 수 있다.
마이크로니들, 바람직하게는 니들부에서 비타민 C 함량 또는 그 유도체의 함량은 0.2 내지 20 중량%일 수 있다. 글루타치온의 함량은 0.2 내지 30 중량%일 수 있고, 바람직하게는 0.5 내지 25 중량% 일 수 있다. 트라넥삼산의 함량은 0.2 내지 7 중량%일 수 있다. 만약 비타민 C 함량 또는 그 유도체의 함량이 20 중량%를 초과하거나, 글루타치온의 함량이 30 중량%를 초과하거나 트라넥삼산의 함량이 7 중량%를 초과하는 경우 마이크로니들의 제형으로 제조하기 어렵게 된다. 또한 트라넥삼산의 함량이 7 중량%를 초과하는 경우 석출이 발생하며, 마이크로니들의 강도가 약화되고 무른 제형이 나오게 된다. 또한 비타민 C 또는 그 유도체의 함량이 0.2 중량% 미만인 경우 본 발명에서 의도한 대로 비타민 C 또는 그 유도체의 효능을 충분히 발휘하기 어렵고, 글루타치온의 함량이 0.2 중량% 미만인 경우 마이크로니들의 변색을 효과적으로 방지하기 어렵다. 또한 비타민 C 또는 그 유도체, 및 글루타치온의 총합은 50 중량%를 초과하여서는 안된다. 비타민 C 및 글루타치온의 총합이 50 중량%를 초과하는 경우 마이크로니들이 부서질 가능성이 높다.
마이크로니들, 바람직하게는 니들부는 히알루론산 나트륨, 트레할로스 및 글리세린을 포함할 수 있다. 이때, 마이크로니들, 바람직하게는 니들부에서 히알루론산 나트륨은 30 내지 88 중량%로 포함될 수 있고, 트레할로스는 10 내지 68 중량%로 포함될 수 있고, 글리세린은 0.5 내지 10 중량%로 포함될 수 있다. 트레할로스가 상기 함량 범위로 사용할 때 마이크로니들이 휘거나 말리거나 구부러지는 것이 방지되고, 모양 변형을 방지할 수 있다. 또한 글리세린이 상기 함량으로 사용될 때 마이크로니들의 표면쪽과 내부쪽의, 또는 중심부와 가장자리와의 건조속도 차이가 적어, 건조편차가 감소하게 되며, 건조과정 중 마이크로니들의 형상변형을 방지할수 있다. 또한 글리세린의 함량이 10 중량%를 초과하는 경우 마이크로니들이 외부 습기에 취약하게 되어 마이크로니들의 강도가 저하된다.
본 발명의 마이크로니들은 피부 미용, 피부 질환의 개선 및/또는 화장용 마이크로니들일 수 있다. 바람직하게는 본 발명의 마이크로니들은 비타민 C 또는 그 유도체 및/또는 트라넥삼산이 적용되는 모든 효과 및 기능을 갖는 화장용 조성물, 미용 조성물, 피부 상태 개선용 조성물등의 효과 및 기능을 갖는 마이크로니들일 수 있으며, 이는 통상의 기술자에게 자명할 것이다. 예컨대, 본 발명의 마이크로니들은 멜라닌 색소 생성 억제, 피부의 색소 침착 개선, 미백, 항산화, 콜라겐 생성 촉진, 피부 노화 억제, 항알레르기, 항염 등의 효능을 갖는 마이크로니들일 수 있다.
본 발명은 본 발명의 마이크로니들을 둘 이상 포함하는 마이크로니들 어레이에 대한 것이다. 바람직하게는 상기 마이크로니들 어레이는 수 개 내지 수천 개의 마이크로니들들을 포함할 수 있으며, 더욱 바람직하게는 수십 개 내지 수천 개 마이크로니들들을 포함할 수 있다. 상기 마이크로니들 어레이는 둘 이상의 마이크로니들 및 기재를 포함할 수 있으며, 이때 마이크로니들은 기재에 부착될 수 있다. 상기 기재는 필름, 시트 등이 될 수 있으나 이에 제한되지 않고, 수지, 직조물, 부직물 등이 될 수 있으나 이에 제한되지 않는다. 상기 기재는 마이크로니들 어레이, 마이크로니들 패치 등에 일반적으로 사용하는 기재이면 되고 특별히 제한되지 않는다.
본 발명은 본 발명의 마이크로니들을 포함하는 패치에 대한 것이다. 상기 패치는 피부 미용 패치일 수 있고, 예컨대, 피부 상태 개선, 항염, 피부질환 개선 등을 위한 패치일 수 있다. 바람직하게는 상기 마이크로니들 패치는 수 개 내지 수천 개의 마이크로니들들을 포함할 수 있으며, 더욱 바람직하게는 수십 개 내지 수천 개 마이크로니들들을 포함할 수 있다. 상기 마이크로니들 패치는 둘 이상의 마이크로니들 및 기재를 포함할 수 있으며, 이때 마이크로니들은 기재에 부착될 수 있다. 상기 기재는 필름, 시트 등이 될 수 있으나 이에 제한되지 않고, 수지, 직조물, 부직물 등이 될 수 있으나 이에 제한되지 않는다. 상기 기재는 마이크로니들 어레이, 마이크로니들 패치 등에 일반적으로 사용하는 기재이면 되고 특별히 제한되지 않는다.
변색이 억제된 마이크로니들의 제조 방법
본 발명은
생체적합성 재료를 물에 녹여 제1 용액을 형성하는 단계;
비타민 C 또는 비타민 C 유도체, 트라넥삼산 및 글루타치온을 물에 녹여 제2 용액을 형성하는 단계;
상기 제1 용액 및 제2 용액을 혼합하여 혼합 용액을 제조하는 단계;
상기 혼합 용액을 몰드에 넣어 건조시키고 몰드에서 분리하는 단계를 포함하는,
마이크로니들의 제조 방법에 대한 것이다(도 2).
또한 본 발명은
생체적합성 재료를 물에 녹여 제1 용액을 형성하는 단계;
비타민 C 또는 비타민 C 유도체, 트라넥삼산 및 글루타치온을 물에 녹여 제2 용액을 형성하는 단계;
상기 제1 용액 및 제2 용액을 혼합하여 혼합 용액을 제조하는 단계;
상기 혼합 용액을 몰드에 넣어 건조시키고 몰드에서 분리하여 마이크로니들을 제조하는 단계;및
기재에 상기 마이크로니들을 부착하는 단계를 포함하는,
마이크로니들 어레이의 제조 방법에 대한 것이다.
또한 본 발명은
생체적합성 재료를 물에 녹여 제1 용액을 형성하는 단계;
비타민 C 또는 비타민 C 유도체, 트라넥삼산 및 글루타치온을 물에 녹여 제2 용액을 형성하는 단계;
상기 제1 용액 및 제2 용액을 혼합하여 혼합 용액을 제조하는 단계;
상기 혼합 용액을 몰드에 넣어 건조시키고 몰드에서 분리하여 마이크로니들을 제조하는 단계;및
기재에 상기 마이크로니들을 부착하는 단계를 포함하는,
피부 미용 패치의 제조 방법에 대한 것이다.
본 발명은
생체적합성 재료를 물에 녹여 제1 용액을 형성하는 단계;
비타민 C 또는 비타민 C 유도체, 트라넥삼산 및 글루타치온을 제1 용액에 첨가하여 혼합 용액을 제조하는 단계;
상기 혼합 용액을 몰드에 넣어 건조시키고 몰드에서 분리하는 단계를 포함하는,
마이크로니들의 제조 방법에 대한 것이다.
또한 본 발명은
생체적합성 재료를 물에 녹여 제1 용액을 형성하는 단계;
비타민 C 또는 비타민 C 유도체, 트라넥삼산 및 글루타치온을 제1 용액에 첨가하여 혼합 용액을 제조하는 단계;
상기 혼합 용액을 몰드에 넣어 건조시키고 몰드에서 분리하여 마이크로니들을 제조하는 단계;및
기재에 상기 마이크로니들을 부착하는 단계를 포함하는,
마이크로니들 어레이의 제조 방법에 대한 것이다.
또한 본 발명은
생체적합성 재료를 물에 녹여 제1 용액을 형성하는 단계;
비타민 C 또는 비타민 C 유도체, 트라넥삼산 및 글루타치온을 제1 용액에 첨가하여 혼합 용액을 제조하는 단계;
상기 혼합 용액을 몰드에 넣어 건조시키고 몰드에서 분리하여 마이크로니들을 제조하는 단계;및
기재에 상기 마이크로니들을 부착하는 단계를 포함하는,
피부 미용 패치의 제조 방법에 대한 것이다.
생체적합성 재료를 물에 녹여 제1 용액을 형성하는 단계는 히알루론산 나트륨, 트레할로스 및 글리세린을 물에 녹여 수행할 수 있다. 이때 물 100 중량부에 대하여 히알루론산 나트륨 3 내지 10 중량부, 트레할로스 2 내지 10 중량부, 글리세린 0.3 내지 2 중량부를 사용할 수 있다. 이때 물 100 중량부에 대하여 가소제 0.01 내지 0.4 중량부를 사용할 수 있다.
비타민 C 또는 비타민 C 유도체, 트라넥삼산 및 글루타치온을 물에 녹여 제2 용액을 형성하는 단계는 하기와 같이 수행할 수 있다. 비타민 C를 사용하는 경우 상기 제1 용액의 제조 시 사용한 물 100 중량부에 대하여 비타민 C는 0.5 내지 5 중량부, 글루타치온은 0.45 내지 15 중량부 사용할 수 있다. 비타민 C 유도체를 사용하는 경우 상기 제1 용액의 제조 시 사용한 물 100 중량부에 대하여 비타민 C 유도체는 0.5 내지 5 중량부, 글루타치온은 0.09 내지 10 중량부 사용할 수 있다.
본 발명의 이점 및 특징, 그리고 그것들을 달성하는 방법은 상세하게 후술되어 있는 실시예들을 참조하면 명확해질 것이다. 그러나, 본 발명은 이하에서 개시되는 실시예들에 한정되는 것이 아니라 서로 다른 다양한 형태로 구현될 것이며, 단지 본 실시예들은 본 발명의 개시가 완전하도록 하며, 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 발명의 범주를 완전하게 알려주기 위해 제공되는 것이며, 본 발명은 청구항의 범주에 의해 정의될 뿐이다.
실시예 1 내지 12 및 비교예 1 내지 18
히알루론산 나트륨, 트레할로스 및 글리세린을 정제수에 넣고 실온에서 60분 동안 혼합하여 제1 용액을 제조하고, 이 용액의 온도를 70℃로 가온하여 PEG-60 수소첨가 캐스터 오일을 넣고 1시간 동안 충분히 혼합하고 실온까지 낮추었다. 한편, 정제수에 비타민C 및/또는 그 유도체, 트라넥삼산 및 글루타치온을 넣어 녹인 제2 용액을 제조하였다. 그리고 제1 용액 및 제2 용액을 혼합하여 혼합 용액을 제조하고, 혼합 용액을 마이크로니들 성형을 위해 깊이 250㎛의 피라미드 형태의 음각 실리콘 몰드에 도포하여 실온에서 12시간 건조시킨 후 몰드에서 분리해 최종 마이크로니들 및 이를 이용한 마이크로니들 패치를 제조하였다.
이때, 제1용액 및 제2용액에서 사용한 정제수 100 중량부에 대하여 히알루론산 나트륨 4.3 중량부, 트레할로스 4.7 중량부, 글리세린 1.2 중량부, PEG-60 수소첨가 캐스터 오일 0.1 중량부를 사용하였다. 그 외 트라넥삼산, 글루타치온, 비타민 C 및/또는 비타민 C 유도체의 성분 및 함량은 표 1과 같다 (단위: 정제수 100 중량부에 대한 중량부).
Figure 112021029733629-pat00001
상기 실시예 1 내지 12 및 비교예 1 내지 18의 마이크로니들에서 니들부 100 중량%에 대한 비타민C 또는 그 유도체, 트라넥삼산 및/또는 글루타치온의 함량은 표 2와 같다(단위: 중량%).
Figure 112021029733629-pat00002
<실험예 1>
상기 실시예 1 내지 12 및 비교예 1 내지 18의 마이크로니들을 알루미늄 파우치에 넣고 40 ℃, 70%RH 항온항습 조건에서 8주간 보관하여 제제의 색변화를 관찰하였다.
그 결과는 표 3과 같다. 실시예 1 내지 12에서는 변색이 일어나지 않았다. 한편 비교예 2, 5, 8, 11, 14 및 17은 변색이 일어나지 않았으나 나머지 비교예들은 변색이 일어났다. 그러므로 비타민 C 및 그 유도체의 함량, 및/또는 트라넥삼산의 함량이 극소량인 경우 변색이 일어나지 않으나 일정량 이상 포함되는 경우 변색이 일어나는 것을 확인할 수 있었다. 또한 비타민 C 및 그 유도체 및/또는 트라넥삼산이 일정량 이상 이용되는 경우 변색 방지를 위하여 충분한 양의 글루타치온이 이용되어야 하는 것으로 판단되었다(표 3).
Figure 112021029733629-pat00003
1: 마이크로니들 패치
10: 보호 필름
20: 점착제층
30: 마이크로니들
31: 기저부
32: 니들부

Claims (10)

  1. 하기 1) 내지 3)을 포함하고:
    1) 비타민 C 또는 비타민 C 유도체,
    2) 트라넥삼산, 및
    3) 글루타치온
    글루타치온에 의하여 마이크로니들의 변색이 억제되고,
    비타민 C를 포함하는 경우 하기 식 1을 만족하고
    비타민 C 유도체를 포함하는 경우 하기 식 2를 만족하는
    마이크로니들:

    <식 1>
    0.9x + 0.3z ≤ w ≤ 2x + 0.8z

    이때, x는 비타민 C의 함량, w는 글루타치온의 함량, z는 트라넥삼산의 함량임

    <식 2>
    0.1y + 0.3z ≤ w ≤ 2y + 0.8z

    이때, y는 비타민 C 유도체의 함량, w는 글루타치온의 함량, z는 트라넥삼산의 함량임.
  2. 제 1항에 있어서,
    상기 마이크로니들은 비타민 C 또는 그 유도체, 및 트라넥삼산은 포함하고, 글루타치온은 포함하지 않는 마이크로니들보다 변색이 억제되는 것을 특징으로 하는 마이크로니들.
  3. 삭제
  4. 삭제
  5. 제 1항에 있어서,
    상기 마이크로니들은 니들부를 포함하고, 상기 니들부는 원뿔형, 피라미드형, 스피어형, 단두형, 쐐기형 또는 칼날형 모양인 것인, 마이크로니들.
  6. 제 1항의 마이크로니들을 포함하는 마이크로니들 어레이.
  7. 제 1항의 마이크로니들을 포함하는 피부 미용 패치.
  8. 생체적합성 재료를 물에 녹여 제1 용액을 형성하는 단계;
    비타민 C 또는 비타민 C 유도체, 트라넥삼산 및 글루타치온을 물에 녹여 제2 용액을 형성하는 단계;
    상기 제1 용액 및 제2 용액을 혼합하여 혼합 용액을 제조하는 단계;
    상기 혼합 용액을 몰드에 넣어 건조시키고 몰드에서 분리하는 단계를 포함하는,
    마이크로니들의 제조 방법으로,
    글루타치온에 의하여 마이크로니들의 변색이 억제되고,
    비타민 C를 사용하는 경우 하기 식 1을 만족하고
    비타민 C 유도체를 사용하는 경우 하기 식 2를 만족하는,
    마이크로니들의 제조 방법:

    <식 1>
    0.9x + 0.3z ≤ w ≤ 2x + 0.8z

    이때, x는 비타민 C의 함량, w는 글루타치온의 함량, z는 트라넥삼산의 함량임

    <식 2>
    0.1y + 0.3z ≤ w ≤ 2y + 0.8z

    이때, y는 비타민 C 유도체의 함량, w는 글루타치온의 함량, z는 트라넥삼산의 함량임.
  9. 생체적합성 재료를 물에 녹여 제1 용액을 형성하는 단계;
    비타민 C 또는 비타민 C 유도체, 트라넥삼산 및 글루타치온을 물에 녹여 제2 용액을 형성하는 단계;
    상기 제1 용액 및 제2 용액을 혼합하여 혼합 용액을 제조하는 단계;
    상기 혼합 용액을 몰드에 넣어 건조시키고 몰드에서 분리하여 마이크로니들을 제조하는 단계;및
    기재에 상기 마이크로니들을 부착하는 단계를 포함하며,
    글루타치온에 의하여 마이크로니들의 변색이 억제되고,
    비타민 C를 사용하는 경우 하기 식 1을 만족하고
    비타민 C 유도체를 사용하는 경우 하기 식 2를 만족하는,
    마이크로니들 어레이의 제조 방법:

    <식 1>
    0.9x + 0.3z ≤ w ≤ 2x + 0.8z

    이때, x는 비타민 C의 함량, w는 글루타치온의 함량, z는 트라넥삼산의 함량임

    <식 2>
    0.1y + 0.3z ≤ w ≤ 2y + 0.8z

    이때, y는 비타민 C 유도체의 함량, w는 글루타치온의 함량, z는 트라넥삼산의 함량임.
  10. 생체적합성 재료를 물에 녹여 제1 용액을 형성하는 단계;
    비타민 C 또는 비타민 C 유도체, 트라넥삼산 및 글루타치온을 물에 녹여 제2 용액을 형성하는 단계;
    상기 제1 용액 및 제2 용액을 혼합하여 혼합 용액을 제조하는 단계;
    상기 혼합 용액을 몰드에 넣어 건조시키고 몰드에서 분리하여 마이크로니들을 제조하는 단계;및
    기재에 상기 마이크로니들을 부착하는 단계를 포함하며,
    글루타치온에 의하여 마이크로니들의 변색이 억제되고,
    비타민 C를 사용하는 경우 하기 식 1을 만족하고
    비타민 C 유도체를 사용하는 경우 하기 식 2를 만족하는,
    피부 미용 패치의 제조 방법:

    <식 1>
    0.9x + 0.3z ≤ w ≤ 2x + 0.8z

    이때, x는 비타민 C의 함량, w는 글루타치온의 함량, z는 트라넥삼산의 함량임

    <식 2>
    0.1y + 0.3z ≤ w ≤ 2y + 0.8z

    이때, y는 비타민 C 유도체의 함량, w는 글루타치온의 함량, z는 트라넥삼산의 함량임.
KR1020210032973A 2021-03-12 2021-03-12 비타민 c 또는 그 유도체, 및 트라넥삼산를 포함하는, 변색이 억제된 마이크로니들 KR102330270B1 (ko)

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* Cited by examiner, † Cited by third party
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KR20160128888A (ko) * 2015-04-29 2016-11-08 주식회사 엘지생활건강 트라넥삼산 약물 전달용 용해성 미세바늘 패치

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20160128888A (ko) * 2015-04-29 2016-11-08 주식회사 엘지생활건강 트라넥삼산 약물 전달용 용해성 미세바늘 패치

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ACTA SCIENTIFIC MEDICAL SCIENCES, Vol.3, Issue 4, pp. 124-126, 2019.3.21. 공개* *

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