CN116747209B - 一种用于改善皮肤痤疮的柔性干式贴片 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种用于改善皮肤痤疮的柔性干式贴片,属于医药、化妆品技术领域。所述柔性干式贴片由基底层和位于基底层一侧的阵列式排布凸起组成;所述阵列式排布凸起呈锥形,原料包括:水、赋形剂、抑菌剂和pH调节剂;所述基底层的原料与所述阵列式排布凸起的原料相同或不同;所述赋形剂至少包含软骨素硫酸钠;所述抑菌剂至少包含桃柁酚。本发明提供的干式贴片具有显著抑菌效果,且无细胞毒性,无皮肤刺激性;该干式贴片仅对角质层起到疏松作用,停用后角质层可在短时间内快速恢复原有屏障作用,且能够极大地促进活性物质的经皮渗透效率,相比传统药膏或贴片改善效果更显著。
Description
技术领域
本发明属于医药、化妆品技术领域,具体涉及一种用于改善皮肤痤疮的柔性干式贴片。
背景技术
痤疮是一种常见的皮肤疾病,通常由以下原因导致:皮脂腺分泌过多、毛囊皮脂腺腺管堵塞、痤疮丙酸杆菌感染或继发的皮肤炎症和免疫反应。其中一种从病灶部位改善痤疮的方式为涂抹外用药物,通过药物的经皮吸收抑制皮内的细菌增生,同时减轻炎症反应。此种方法需要药物渗透至皮肤角质层以下,才能发挥一定药效,由于角质层具有屏障作用,活性成分的渗透效率受到限制,为了达到理想的药效,活性成分浓度为人体可接受的较高浓度,且活性成分通常为酸性物质,与药物中的醇类促渗成分组合后对角质层具有一定剥脱效果,因此不利于过量、长期使用。另一种直接的改善方式为在病灶处制造创口,促进皮脂腺的分泌通畅,此种方法的创口较大,且有出血,并且伴有色素沉积、长疤的风险。
发明内容
针对上述问题,本发明提供了一种用于改善皮肤痤疮的柔性干式贴片。该贴片整体具有的柔性可使其全面贴附于凸起的病灶处,在应用于病灶处后,由于皮肤的呼吸特性,贴片上的阵列式突起在水分的作用下溶解在皮内,并围绕突起的病灶处全方位渗透至发炎的真皮层和皮下,活性物质分别起到抑制厌氧菌生长、抑制炎症因子分泌和促进皮内/下病灶愈合的作用,有助于改善痤疮。
为实现上述目的,本发明提供了如下技术方案:
本发明技术方案之一:提供一种用于改善皮肤痤疮的柔性干式贴片,由基底层和位于基底层一侧的阵列式排布凸起组成;所述阵列式排布凸起呈锥形,原料包括:水、赋形剂、抑菌剂和pH调节剂;所述基底层的原料与所述阵列式排布凸起的原料相同或不同;所述赋形剂至少包含软骨素硫酸钠;所述抑菌剂至少包含桃柁酚。
本发明的抑菌剂选择包括桃柁酚在内抑菌物质,桃柁酚的加入可以有效降低柔性干式贴片中微针部分的细胞毒性,且相对于单纯的使用有机酸,以桃柁酚为主要抑菌物质可以降低干式贴片的刺激性,使其具备更佳的舒缓效果。
优选地,所述pH调节剂为精氨酸和/或乳酸。
优选地,所述阵列式排布凸起为锥形,锥形阵列式排布凸起的高度为50~300μm,顶端直径不超过50μm,相邻凸起中心点的间距为200~800μm。
优选地,所述赋形剂还包括透明质酸钠和聚乙烯吡咯烷酮,其中,所述软骨素硫酸钠在赋形剂中的质量占比不少于30%。
本发明通过在柔性干式贴片中微针部分的赋形剂中引入高含量的软骨素硫酸钠,便于为桃柁酚提供弱酸性环境,有助于提升桃柁酚的抑菌效果,同时提升了干式贴片的稳定性。
优选地,所述抑菌剂还包括壬二酸、水杨酸和互生白千层提取物中的一种或多种。
优选地,所述抑菌剂的加入量占所述水和赋形剂总质量的0.5%~10%;所述赋形剂占所述水和赋形剂总质量的10%~30%。
优选地,所述阵列式排布凸起的原料还包括黑色素抑制剂、保湿剂、抗氧化剂、抗敏剂和修护剂中的一种或多种。
优选地,所述黑色素抑制剂的加入量占所述水和赋形剂总质量的0.01%~5%,更优选为1%~2.5%;其中,所述黑色素抑制剂包括烟酰胺和根皮素中的至少一种。
优选地,所述保湿剂的加入量占所述水和赋形剂总质量的0.01%~5%,更优选为0.01%~4%;其中,所述保湿剂包括野大豆籽提取物、海藻糖、甘油和蔗糖中的至少两种。
优选地,所述抗氧化剂的加入量占所述水和赋形剂总质量的0.01%~2%,更优选为0.1%~1.0%;其中,所述抗氧化剂包括六肽-5、六肽-9和肌肽中的至少一种。
优选地,所述抗敏剂的加入量占所述水和赋形剂总质量的0.01%~5%,更优选为0.01%~2%;其中,所述抗敏剂包括积雪草提取物、β-葡聚糖、龙胆草提取物、棕榈酰三肽-8和甘草酸二钾中的至少一种。
优选地,所述修护剂的加入量占所述水和赋形剂总质量的0.01%~2%,更优选为0.5%~1%;其中,所述修护剂包括人参皂甙、纤连蛋白、甘油葡糖苷和PDRN多聚脱氧核糖核苷酸中的至少一种。
优选地,当所述基底层与所述阵列式排布凸起的原料不同时,所述基底层的原料包括赋形剂和水,其中赋形剂占水和赋形剂总质量的10%~30%。
本发明技术方案之二:提供一种上述用于改善皮肤痤疮的柔性干式贴片的制备方法,
当所述基底层与所述阵列式排布凸起的原料相同时,制备步骤包括:
将所述赋形剂溶于所述水中,再加入除pH调节剂外的剩余组分,混合均匀,加入pH调节剂将体系pH调节至3.5~8,得到干式贴片预备液;将所述干式贴片预备液加至微针模具中并使其进入模具的针孔内,干燥后即得所述用于改善皮肤痤疮的柔性干式贴片;
当所述基底层与所述阵列式排布凸起的原料不同时,制备步骤包括:
将所述赋形剂溶于所述水中,再加入除pH调节剂外的剩余组分,混合均匀,加入pH调节剂将体系pH调节至3.5~8,得到阵列式排布凸起预备液;将所述阵列式排布凸起预备液加至微针模具表面并使其进入模具的针孔内,干燥后再于上方生长基底层,即得所述用于改善皮肤痤疮的柔性干式贴片。
其中,使所述阵列式排布凸起预备液进入模具针孔内的方法包括离心、抽真空等方式。
所述基底层的生长方式为:将基底层配制为溶液,刮涂于微针制备完成后的模具上,干燥,完成基底层的生长。
本发明技术方案之三:提供一种上所述用于改善皮肤痤疮的柔性干式贴片在制备治疗痤疮的制剂中的应用。
本发明的有益技术效果如下:
本发明提供的用于改善皮肤痤疮的柔性干式贴片的成分经硫酸软骨素和桃柁酚复配后具有显著抑菌效果,且无细胞毒性,无皮肤刺激性,制剂稳定性有显著提高。
本发明制备的干式贴片中的阵列式突起处理病灶处后仅对角质层起到疏松作用,停用后角质层可在短时间内快速恢复原有屏障作用。
本发明制备的干式贴片可极大促进活性物质的经皮渗透效率,可在不接触活性表皮层的情况下使活性物质平稳渗透,相比传统药膏渗透率高,相比传统微针贴对皮肤损伤更小,物质渗透速率更平稳。
附图说明
图1为实施例6中微针高度为300μm的干式贴片的宏观图。
图2为实施例6中以微针高度为300μm的干式贴片穿刺活性皮肤的台盼蓝溶液染色图。
图3为实施例6中微针高度为400μm的干式贴片的宏观图。
图4为实施例6中以微针高度为400μm的干式贴片穿刺活性皮肤的台盼蓝溶液染色图。
图5为实施例9中药物经皮渗透性试验的桃柁酚释放曲线图。
图6为实施例1组15号受试者的Visia 7红区图片案例。
图7为实施例1组04号、08号、20号受试者的Primos图片案例。
图8为实施例2组13号、16号、30号受试者的Visia 7红区图片案例。
图9为实施例2组19号、23号、30号受试者的Primos图片案例。
图10为实施例3组4号、5号受试者的Primos图片案例。
具体实施方式
现详细说明本发明的多种示例性实施方式,该详细说明不应认为是对本发明的限制,而应理解为是对本发明的某些方面、特性和实施方案的更详细的描述。应理解本发明中所述的术语仅仅是为描述特别的实施方式,并非用于限制本发明。
另外,对于本发明中的数值范围,应理解为还具体公开了该范围的上限和下限之间的每个中间值。在任何陈述值或陈述范围内的中间值,以及任何其他陈述值或在所述范围内的中间值之间的每个较小的范围也包括在本发明内。这些较小范围的上限和下限可独立地包括或排除在范围内。
除非另有说明,否则本文使用的所有技术和科学术语具有本发明所述领域的常规技术人员通常理解的相同含义。虽然本发明仅描述了优选的方法和材料,但是在本发明的实施或测试中也可以使用与本文所述相似或等同的任何方法和材料。
关于本文中所使用的“包含”、“包括”、“具有”、“含有”等等,均为开放性的用语,即意指包含但不限于。
本发明实施例中所述“%”如无特别说明,均指质量百分数。
本发明实施例中的赋形剂均为低内毒素的药用辅料级别,所用聚乙烯吡咯烷酮的分子量为70~1400kDa。
本发明实施例中所用野大豆籽提取物购自Seppic;所用积雪草提取物购自Lingba;所用龙胆提取物购自Presperse;所述互生白千层提取物购自AustralianEssential Oil。
实施例1
用于改善皮肤痤疮的柔性干式贴片的制备:
(1)阵列式排布凸起预备液的配制:
取透明质酸钠、聚乙烯吡咯烷酮和软骨素硫酸钠溶于水中,配制成含透明质酸钠15%、聚乙烯吡咯烷酮5%、软骨素硫酸钠5%的溶液A,然后加入溶液A质量1.8%的桃柁酚、0.2%的壬二酸、2%的烟酰胺、2%的野大豆籽提取物、2%的海藻糖、0.1%的β-葡聚糖、0.1%的龙胆提取物、0.1%的六肽-5、0.1%的六肽-9、0.1%的棕榈酰三肽-8和0.1%的根皮素,混合均匀后加入精氨酸调节体系的pH值为4.0,制得干式贴片预备液;
(2)干式贴片的制备:
将步骤(1)制备的阵列式排布凸起预备液加至微针模具表面,通过从模具底部抽真空的方式使预备液进入模具针孔内(本实施例的针孔深度为200μm,针孔顶端直径为10μm,相邻针孔中心点的间距为500μm),刮去多余预备液后25℃干燥24h,即得用于改善皮肤痤疮的柔性干式贴片。
实施例2
(1)阵列式排布凸起预备液的配制:
取透明质酸钠、聚乙烯吡咯烷酮和软骨素硫酸钠溶于水中,配制成含透明质酸钠6%、聚乙烯吡咯烷酮3%、软骨素硫酸钠5%的溶液A,然后加入溶液A质量2.0%的桃柁酚、2%的积雪草提取物、2%的烟酰胺、2%的野大豆籽提取物、0.2%的肌肽、0.2%的龙胆提取物、0.1%的人参皂苷、0.1%的纤连蛋白、0.1%的甘油和0.1%的蔗糖,混合均匀后加入乳酸调节体系的pH值为4.0,制得干式贴片预备液;
(2)干式贴片的制备:
将步骤(1)制备的阵列式排布凸起预备液加至微针模具表面,通过从模具底部抽真空的方式使预备液进入模具针孔内(本实施例的针孔深度为200μm,针孔顶端直径为10μm,相邻针孔中心点的间距为800μm),刮去多余预备液后25℃干燥24h,即得用于改善皮肤痤疮的柔性干式贴片。
实施例3
(1)阵列式排布凸起预备液的配制:
取透明质酸钠、聚乙烯吡咯烷酮和软骨素硫酸钠溶于水中,配制成含透明质酸钠6%、聚乙烯吡咯烷酮3%、软骨素硫酸钠5%的溶液A,然后加入溶液A质量1.8%的桃柁酚、0.2%的水杨酸、0.1%的互叶白千层提取物、2%的烟酰胺、2%的野大豆籽提取物、2%的海藻糖、0.1%的β-葡聚糖、0.1%的龙胆提取物、0.1%的甘草酸二钾、0.1%的甘油葡糖苷和0.1%的PDRN多聚脱氧核糖核苷酸,混合均匀后加入精氨酸调节体系的pH值为4.0,制得阵列式排布凸起预备液;
(2)基底层溶液的配制:
取透明质酸钠和聚乙烯吡咯烷酮溶于水中,配制成含透明质酸钠15%、聚乙烯吡咯烷酮5%的混合液,即为基底层预备液;
(3)干式贴片的制备:
将步骤(1)制备的阵列式排布凸起预备液加至微针模具表面,通过过从模具底部抽真空的方式使预备液进入模具针孔内(本实施例的针孔深度为200μm,针孔顶端直径为20μm,相邻针孔中心点的间距为500μm),刮去多余预备液后20℃干燥24h,然后将步骤(2)制备的基底层溶液均匀铺满微针模具,20℃干燥24h,即得用于改善皮肤痤疮的柔性干式贴片。
实施例4
与实施例1相比,区别仅在于,步骤(1)中溶液A为含透明质酸钠15%和聚乙烯吡咯烷酮5%的水溶液。
实施例5
与实施例2相比,区别仅在于,将桃柁酚替换为等质量的水杨酸。
实施例6
皮肤穿刺性实验:
制备阵列突起分别为300μm和400μm高的干式贴片,配方和制作方法参照实施例1,区别在于,分别使用300μm高度和400μm高度的模具进行制作。
准备巴马幼猪猪皮(-8℃保存不超过2个月,未经过反复冻融),用剃毛刀小心剃净皮肤表面毛发,角质层向上平铺在操作台上,将皮肤表面多余水分擦净。将柔性干式贴片的阵列式凸起面朝下放置在猪皮上,指腹垂直按压干式贴片30s后将其移除,再使用1%台盼蓝染液涂抹至皮肤表面,染色15min后擦除多余染液。若猪皮表面有染色的阵列,则说明干式贴片对角质层造成损伤,反之则角质层保持完整。
其中,微针高度为300μm的干式贴片的宏观图见图1;以其穿刺活性皮肤的台盼蓝溶液染色图见图2。
微针高度为400μm的干式贴片的宏观图见图3;以其穿刺活性皮肤的台盼蓝溶液染色图见图4。
从图1~图2中可以看出,微针高度在300μm以下的干式贴片对皮肤几乎无损伤;从图3~图4中可以看出微针高度在400μm的干式贴片则使的皮下细胞破裂,被台盼蓝染成蓝色。
实施例7
测定实施例1~4制备的干式贴片的稳定性:
将贴片除去外包装后,放置于温度40℃,相对湿度75%的药品稳定性试验箱中30天、60天、90天,采用高效液相分析方法对贴片中的桃柁酚进行含量检测,计算桃柁酚的回收率,每个数据平行选取6个样品。实验具体数据见表1。
表1 稳定性试验结果
表1的结果显示,实施例4省略软骨素硫酸钠后,制剂稳定性相较于实施例1有所下降。
实施例8
测定实施例1~3及实施例5所得干式贴片的细胞毒性:
分别取各实施例的干式贴片3片,置于3mL培养基中,置于CO2培养箱中浸提72h,取上清液加入10%FBS,将溶液用细胞培养基稀释至50%,取100μL加入至培养好的HaCaT细胞中(培养孔内的原培养基已被移除),同时以100μL含5%DMSO的培养基组为阳性对照,100μL正常培养基组为阴性对照,继续培养24h。使用PBS清洗两次后,加入含有10%CCK8的培养基溶液,继续培养2h后,使用酶标仪在450nm下进行吸光度测定,并以培养基培养组细胞为阴性对照,进行细胞增殖率测定。实验结果见表2。
表2 各组细胞增殖率测定结果
从表2中能够看出,相比于单纯使用有机酸作为杀菌剂,桃柁酚的使用能够进一步降低细胞毒性,具有更好的安全性。
实施例9
药物经皮渗透性试验:
所用装置为美国禄根公司的SYSTEM 916-12全自动透皮扩散取样系统,所用的透皮杯的有效透过面积为0.625cm2,接收池溶媒体积为2.7mL。所使用的皮肤为新鲜的巴马香猪背部皮肤。将实施例1干式贴片应用于皮肤的角质层一侧,垂直按压10秒,真皮层朝向接收池固定在透皮杯上。对实施例1所得干式贴片进行体外经皮透过性试验。对照组1使用同样配方制作的无阵列突起的干式膜片,对照组2使用同样配方制作的阵列突起高度为500μm高的干式膜片,测量并计算8小时内接收池内桃柁酚的含量,曲线绘制结果如图5所示。从桃柁酚释放曲线可知,水溶性物质难以直接透皮。500μm高的阵列突起膜片初始透皮效率较高,在8小时内效率逐渐下降,4~6、6~8小时的平均渗透速率相同,说明凸起部分起到了快速递送活性物质的作用,凸起部分在0~4小时渗透完全后,底端部分边溶解边通过已有的皮肤通道渗透至皮内。实施例1中,桃柁酚的经皮渗透效率较为平均,说明凸起部位的主要作用为疏松角质层,膜片中的活性成分在缓慢吸水的过程中逐渐渗透至皮内,由于凸起部位携活性成分含量较小,在释放过程中的浓度差变化平稳,因此渗透效率较为平均。
实施例10
对实施例1~3所制备的干式贴片进行效果检测:
一、样品使用方法:
(1)使用部位:痘痘、红痘印部位。
(2)使用频率和使用周期:每天晚上使用一次,连续使用7天。
(3)使用方法:1.洁面后,待皮肤干爽,取出干式贴片;2.将干式贴片垂直贴敷于使用部位,轻压使之贴合肌肤;3.贴敷6-8小时后,轻轻取下贴膜。
(4)备注:1.贴敷干式贴片时应垂直于使用部位,切勿推贴;2.因个人肤质有异,若感到不适,请立即停用;3.皮肤部位有创伤及炎症者请谨慎使用;4.儿童勿用,请放在儿童不能接触的地方。
二、受试者入选标准:
健康受试者,年龄在18-40岁,年龄段平均分布;面部有痤疮者,痤疮等级2级,面部有脓包型痘痘;
无严重系统疾病、无免疫缺陷或自身免疫性疾病者,受试部位没有接受过皮肤治疗、美容以及其他可能影响结果的测试;无活动性过敏性疾病者;
近一月内未曾使用激素类药物及免疫抑制剂者;现在或近30天内受试部位未参加其他临床试验者;能很好配合试验者;
能够阅读和理解知情同意书的所有内容,并自愿签署知情同意书;试验期间只使用指定的皮肤护理产品;
试验期间同意不使用任何对结果有影响的化妆品、药物和保健品。
三、仪器及相关设备:
仪器名称:面部图像分析系统 Visia 7;测试参数:图像采集+IPP 分析(皮肤颜色(红-绿)值a*值);测试时间点:D0/D3/D7;测试部位:全脸、痘痘部位;参数说明:测量值越小,说明皮肤颜色越不红。
仪器名称:皮肤快速光学成像系统PRIMOS;测试参数:图像采集+分析(痘痘体积);测试时间点:D0/D3/D7;测试部位:痘痘部位;参数说明:测量值越小,说明痘痘体积越小。
仪器名称:面部图像分析系统 Visia-CR;测试参数:皮肤颜色(红-绿)值a*值、红斑面积占比;测试时间点:D0/D3/D7;测试部位:面部;参数说明:a*值越小,粉刺泛红程度越清,红斑面积占比越小,粉刺泛红区域面积越小。
四、测试结果:
实施例1组干式贴片的受试者人数为32人,皮肤颜色(红-绿)值a*值描述性统计表见表3,痘痘体积描述性统计表见表4,各类皮损技术评分统计表见表5,皮损总积分见表6;
实施例2组干式贴片的受试者人数为30人,皮肤颜色(红-绿)值a*值描述性统计表见表7,痘痘体积描述性统计表见表8,皮损总积分见表9;
实施例3组干式贴片的受试者人数为30人,皮肤颜色(红-绿)值a*值描述性统计表见表10,红斑面积占比描述性统计表见表11。
表3 皮肤颜色(红-绿)值a*值描述性统计表(实施例1)
从表3中能够看出,与使用样品前相比,32名受试者使用样品3天后,痘痘部位皮肤颜色(红-绿)值a*值降低了5.02%,无显著性差异:使用样品7天后,痘痘部位皮肤颜色(红-绿)值a*值降低了15.56%,有显著性差异。
表4 痘痘体积描述性统计表(实施例1)
从表4中能够看出,与使用样品前相比,32名受试者使用样品3天后,痘痘部位痘痘体积降低了36.36%,有显著性差异;使用样品7天后,痘痘部位痘痘体积降低了65.91%,有显著性差异。
表5 各类皮损技术评分统计表(实施例1)
表6 皮损总积分=粉刺数量+丘疹数量+脓包数量(实施例1)
从表5和表6中能够看出:
粉刺数量:
与使用样品前相比,32名受试者使用样品3天后,面部粉刺数量降低了14.37%,有显著性差异;使用样品7天后,面部粉刺数量降低了28.74%,有显著性差异。
丘疹数量:
与使用样品前相比,32名受试者使用样品3天后,面部丘疹数量降低了17.11%,有显著性差异:使用样品7天后,面部丘疹数量降低了23.68%,有显著性差异。
脓疱数量:
与使用样品前相比,32名受试者使用样品3天后,面部脓疱数量降低了28.57%,有显著性差异;使用样品7天后,面部脓疱数量降低了48.57%,有显著性差异。
皮损总积分:
与使用样品前相比,32名受试者使用样品3天后,面部皮损总积降低了16.97%,有显著性差异;使用样品7天后,面部皮损总积分降低了29.60%,有显著性差异。
表7 皮肤颜色(红-绿)值a*值描述性统计表(实施例2)
从表7中能够看出,与使用样品前相比,30名受试者使用样品3天后,痘痘部位皮肤颜色(红-绿)值a*值降低了5.70%,有显著性差异:使用样品7天后,痘痘部位皮肤颜色(红-绿)值a*值降低了6.84%,有显著性差异。
表8 痘痘体积描述性统计表(实施例2)
从表8中能够看出,与使用样品前相比,30名受试者使用样品3天后,痘痘部位痘痘体积降低了6.73%,无显著性差异。使用样品7天后,痘痘部位痘痘体积降低了25.00%,有显著性差异。
表9 皮损总积分=粉刺数量+丘疹数量+脓包数量(实施例2)
从表9中能够看出:
皮损总积分:
与使用样品前相比,30名受试者使用样品3天后,皮损总积分降低了10.85%,有显著性差异。使用样品7天后,皮损总积分降低了15.12%,有显著性差异。
表10 皮肤颜色(红-绿)值a*值描述性统计表(实施例3)
从表10中能够看出,相比于使用产品前,试验侧产品使用3天后皮肤a*值无显著性差异(P>0.05),试验侧产品使用7天后皮肤a*值显著性降低(P<0.05),表明粉刺处皮肤泛红程度显著性减轻。
表11 红斑面积占比(%)描述性统计表(实施例3)
从表11中能够看出,相比于使用产品前,试验侧产品使用3天、使用7天后,红斑面积占比均显著性降低(P<0.05),表明粉刺泛红区域面积减小。
实施例1-3组在效果实验过程中均未出现不良反应,表明本发明制备的干式贴片安全性良好。
下面列举实施例1-3组部分受试者的图片案例:
图6为实施例1组15号受试者的Visia 7红区图片案例。
图7为实施例1组04号、08号、20号受试者的Primos图片案例。
图8为实施例2组13号、16号、30号受试者的Visia 7红区图片案例。
图9为实施例2组19号、23号、30号受试者的Primos图片案例。
图10为实施例3组4号、5号受试者的Primos图片案例。
以上所述的实施例仅是对本发明的优选方式进行描述,并非对本发明的范围进行限定,在不脱离本发明设计精神的前提下,本领域普通技术人员对本发明的技术方案做出的各种变形和改进,均应落入本发明权利要求书确定的保护范围内。
Claims (9)
1.一种用于改善皮肤痤疮的柔性干式贴片,其特征在于,所述柔性干式贴片由基底层和位于基底层一侧的阵列式排布凸起组成;所述阵列式排布凸起呈锥形,原料包括:水、赋形剂、抑菌剂和pH调节剂;所述基底层的原料与所述阵列式排布凸起的原料相同或不同;所述赋形剂包含软骨素硫酸钠、透明质酸钠和聚乙烯吡咯烷酮;所述抑菌剂至少包含桃柁酚。
2.根据权利要求1所述的用于改善皮肤痤疮的柔性干式贴片,其特征在于,所述阵列式排布凸起为锥形,锥形阵列式排布凸起的高度为50~300μm,顶端直径不超过50μm,相邻凸起中心点的间距为200~800μm。
3.根据权利要求1所述的用于改善皮肤痤疮的柔性干式贴片,其特征在于,所述抑菌剂还包括壬二酸、水杨酸和互生白千层提取物中的一种或多种。
4.根据权利要求1所述的用于改善皮肤痤疮的柔性干式贴片,其特征在于,所述抑菌剂的加入量占所述水和赋形剂总质量的0.5%~10%;所述赋形剂占所述水和赋形剂总质量的10%~30%。
5.根据权利要求1所述的用于改善皮肤痤疮的柔性干式贴片,其特征在于,所述阵列式排布凸起的原料还包括黑色素抑制剂、保湿剂、抗氧化剂、抗敏剂和修护剂中的一种或多种。
6.根据权利要求5所述的用于改善皮肤痤疮的柔性干式贴片,其特征在于,所述黑色素抑制剂的加入量占所述水和赋形剂总质量的0.01%~5%;
所述保湿剂的加入量占所述水和赋形剂总质量的0.01%~5%;
所述抗氧化剂的加入量占所述水和赋形剂总质量的0.01%~2%;
所述抗敏剂的加入量占所述水和赋形剂总质量的0.01%~5%;
所述修护剂的加入量占所述水和赋形剂总质量的0.01%~2%。
7.根据权利要求1所述的用于改善皮肤痤疮的柔性干式贴片,其特征在于,当所述基底层与所述阵列式排布凸起的原料不同时,基底层的原料包括赋形剂和水,其中赋形剂占水和赋形剂总质量的10%~30%。
8.一种权利要求1~7任一项所述用于改善皮肤痤疮的柔性干式贴片的制备方法,其特征在于,
当所述基底层与所述阵列式排布凸起的原料相同时,制备步骤包括:
将所述赋形剂溶于所述水中,再加入除pH调节剂外的剩余组分,混合均匀,加入pH调节剂将体系pH调节至3.5~8,得到干式贴片预备液;将所述干式贴片预备液加至微针模具中并使其进入模具的针孔内,干燥后即得所述用于改善皮肤痤疮的柔性干式贴片;
当所述基底层与所述阵列式排布凸起的原料不同时,制备步骤包括:
将所述赋形剂溶于所述水中,再加入除pH调节剂外的剩余组分,混合均匀,加入pH调节剂将体系pH调节至3.5~8,得到阵列式排布凸起预备液;将所述阵列式排布凸起预备液加至微针模具表面并使其进入模具的针孔内,干燥后再于上方生长基底层,即得所述用于改善皮肤痤疮的柔性干式贴片。
9.一种权利要求1~7任一项所述用于改善皮肤痤疮的柔性干式贴片在制备治疗痤疮的制剂中的应用。
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