CN1951383A

CN1951383A - 稳定化含儿茶素医药及化妆品用组合物

Info

Publication number: CN1951383A
Application number: CN 200510113520
Authority: CN
Inventors: 廖述宗; 梁德明; 梁基典
Original assignee: AMERICIAN ANAIREN LIFE SCIENCES Co Ltd
Current assignee: AMERICIAN ANAIREN LIFE SCIENCES Co Ltd
Priority date: 2005-10-17
Filing date: 2005-10-17
Publication date: 2007-04-25

Abstract

本发明是有关于一种稳定化儿茶素及其衍生物医药及化妆品组成物。稳定化儿茶素及其衍生物医药及化妆品组成物，包括：0.01wt％至20wt％的抗氧化剂；0.01wt％至20wt％的金属螯合剂；0.05wt％至5wt％的儿茶素或其衍生物；以及水。

Description

稳定化含儿茶素医药及化妆品用组合物

技术领域

本发明涉及一种医药或化妆品组成物，尤指一种适用于儿茶素或其衍生物的稳定化医药或化妆品组成物。

背景技术

儿茶素或其衍生物为绿茶叶萃取物中的已知及有效的成分。现在，儿茶素或其衍生物已经应用于医药的应用中。例如，绿茶儿茶素显示可用于预防包含皮肤癌在内的数种癌症。研究显示绿茶儿茶素可于其起始期(initiation)及增殖(promotion stages)其时，抑制肿瘤的形成。将绿茶投药于老鼠饮水中，可以抑制由UV诱发的癌症(Wang et al，1991)。EGCG局部投药于皮肤可以抑制先由DMBA起始，且杀鱼菌素诱发(teleocidin-induced)的老鼠肿瘤增殖(Yoshizawa et al.，1987)。

另一方面，儿茶素也是抗氧化剂。儿茶素抑制肿瘤起始及增殖的机制可能部分来自于其抗氧化的活性。UV光辐射及化学致癌物产生反应性化学物诸如超氧化物自由基，氢氧自由基，氢过氧化物自由基，焦亚硝化物(perosynitrite)或浣基自由基(alkyl radical)。这些自由基会由破坏或改变脂肪，脂蛋白，酵素，核酸或其它生化物质而导致细胞伤害或细胞功能损坏。而儿茶素可以作为反应性氧自由基的捕捉剂并避免自由基所致的损伤。

再者，绿茶儿茶素可以调变雄性素的作用。于许多的雄性素目标器官，诸如皮肤，摄护腺，睪丸素(testosterone)转化为更具活性的5-α-二氢睪丸素(5-α-dihydrotestosterone(DHT))。DHT是与雄性素受器(androgenreceptor)结合以调变基因表现(Hipakka and Liao，1998)。事实上，儿茶素衍生物诸如EGCG，ECG对于异构酵素I(isozyme I)比对于异构酵素II(isozyme II)具有较高活性。这EGCG的抑制效果，可于雄性素或DHT局部使用时观察到。这表示EGCG的活性可能取决于5-α-还原酵素(5-α-reductase)抑制作用及其它机制。进一步说，男性前额皮脂的产生，在局部使用亚麻油酸(γ-linolenic acid)或EGCG于前额时也会受到抑制(Liao，Kao，and Hipakka，2001)。此外，也有报告指出儿茶素也具有抗发炎效果。儿茶素及其衍生物已经证实对于某些发炎性皮肤病诸如皮脂溢皮肤炎(seborrheic dermatitis)，玫瑰疹(rosacea)，牛皮癣(psoriasis)有疗效。

然而，儿茶素或其衍生物很容易被氧化。所以，即使儿茶素或其衍生物可以被应用于许多医药性用途，儿茶素医药组成物，特别是皮肤科用儿茶素医药组成物无法长期地储存。简言之，因为绿茶多元酚(诸如儿茶素或其衍生物)于暴露的空气中容易被氧化，稳定化的这类多元酚局部组成物或混合物并不存在。

因此目前需要一种稳定化的儿茶素或其衍生物医药或化妆品组成物，以适应需求。

发明内容

本发明的目的在于提供一种儿茶素或其衍生物的稳定化医药或化妆品组成物，或一种稳定化儿茶素或其衍生物组成物的方法。该组成物或该方法可以抑制儿茶素或其衍生物的氧化，并延长其储存期限，因而增加儿茶素或其衍生物组成物的应用。

为实现上述目的，本发明提供的儿茶素或其衍生物的稳定化医药或化妆品组成物，包括：

0.01wt％至20wt％的抗氧化剂；

0.01wt％至20wt％的金属螯合剂；

0.05wt％至5wt％的儿茶素或其衍生物；以及水。

其中该儿茶素或其衍生物为(-)-儿茶素((-)-catechin)，(+)-儿茶素((+)-catechin)，(-)-表儿茶素((-)-epicatechin(EC))，(-)-表没食子儿茶素((-)-epigallocatechin(EGC))，(-)-表儿茶素-3-没食子酸酯((-)-epicatechin-3-gallate(ECG))，(-)-没食子儿茶素-3-没食子酸酯((-)-gallocatechin-3-gallate(GCG))，(-)-表没食子儿茶素-3-没食子酸酯((-)-epigallocatechin-3-gallate(EGCG))，及其任意组合。

其中该抗氧化剂选自一由氨基酸及其衍生物，咪唑(imidazoles)及其衍生物，生肽(peptides)，绿原酸(chlorogenic acid)及其衍生物，硫辛酸(lipoic)及其衍生物组成，金硫葡糖(aurothioglucose)，丙基硫露(propyl-thioruacil)，及硫醇组成的群组。

其中至少一硫醇选自一由硫氧还蛋白(thioredoxin，Trx)，麸胱甘肽(glutathione)，半胱氨酸(cysteine)，胱氨酸(cystine)，胱胺(cystamine)，硫，氧化硫酸(oxygenated sulfur acid)，硫酸盐，亚硫酸盐，偏亚硫酸盐(meta-bisulfite)，次亚硫酸盐(thiosulfate)，双十二烷硫双丙酸盐(dilaurylthiodipropionate)，双硬脂硫双丙酸盐(disteary thiodipropionate)，硫双丙酸(thiodipropionic)，硫菫砜(thionine sulfones)，朋滕亚砜胺(pentaandsulfoximine compound)，及前述诸化合物的衍生物组成的群组。

其中该抗氧化剂选自一由叶酸(folic acid)及其衍生物，泛醌(ubiquinone)及其衍生物，泛醇(ubiquinol)及其衍生物，维他命C及其衍生物，生育醇(tocopherols)及其衍生物，松柏苯甲酸盐(coniferyl benzoate)及其衍生物，松柏安息香(coniferyl benzoin)及其衍生物，路丁酸(rutinicacid)，醣基路丁(alpha.-glycosylrutin)，阿魏酸(ferulic acid)；呋喃亚甲基山梨醇(furfurylideneglucitol)，肌肽(carnosine)，丁基氢氧甲苯butylhydroxytoluene，丁基氢氧茴香醚(butylhydroxyanisole)，若二氢胍酸(nordihydroguaiacic acid)，若二氢胍瑞酸(nordihydroguaiaretic acid)，三氢氧苯丁酮(trihydroxybutyrophenone)，苯丁酮(butyrophenone)，尿酸(uric acid)，甘露醇(mannose)。

其中该抗氧化剂为抗坏血酸-棕榈酸盐(ascorbyl palmitate)，抗坏血酸磷酸镁(Mg ascorbyl phosphate)，抗坏血酸醋酸盐(ascorbyl acetate)，维他命E醋酸盐(vitamin E acetate)，维他命A棕榈酸盐(vitamin A palmitate)，氧化锌，硫酸锌，蛋氨酸硒(selenomethionine)，二苯乙烯氧化物(stilbeneoxide)，或其任意组合。

其中该金属螯合剂选自一由α-氢氧基脂肪酸，棕榈酸(palmitic acid)，植酸(phytic Acid)，lactofreein，α-氢氧酸.(α-hydroxy acids)，腐植酸(humicacid)，胆酸(bile acid)，胆萃取液(bile extracts)，EDTA及其衍生物，EGTA及其衍生物，不饱和脂肪酸及其衍生物，维他命C及其衍生物，生育醇(tocopherols)及其衍生物，以及维他命A及其衍生物组成的群组。

其中α-氢氧基脂肪酸为柠檬酸，乳酸，苹果酸(malic acid)或其任意组合。

其中还包含矿物油(mineral oils)，矿物蜡(mineral waxes)，脂肪蜡(fatwaxes)，硅油(silicone oils)，油凝胶(oleogels)，乳化界面活性剂(surfactantsfor emulsion)，或其任意组合。

其中还包含没食子酸酯或其衍生物。

其中该接口活性剂为羟基不饱和脂肪酸。

其中还包含一UV吸收剂。

其中该儿茶素或其衍生物是萃取自茶萃取液。

所述的组成物，其特征在于，其pH为1.8至6.4。

所述的组成物应用于治疗皮肤病。

本发明的儿茶素可为任何公知的儿茶素或其衍生物。儿茶素或其衍生物较佳为(-)-儿茶素((-)-catechin)，(+)-儿茶素((+)-catechin)，(-)-表儿茶素((-)-epicatechin(EC))，(-)-表没食子儿茶素((-)-epigallocatechin(EGC))，(-)-表儿茶素-3-没食子酸酯((-)-epicatechin-3-gallate(ECG))，(-)-没食子儿茶素-3-没食子酸酯((-)-gallocatechin-3-gallate(GCG))，(-)-表没食子儿茶素-3-没食子酸酯((-)-epigallocatechin-3-gallate(EGCG))，及其任意组合。更佳者，儿茶素或其衍生物为萃取自茶萃取物的(-)-儿茶素((-)-catechin)，(+)-儿茶素((+)-catechin)，(-)-表儿茶素((-)-epicatechin(EC))，(-)-表没食子儿茶素((-)-epigallocatechin(EGC))，(-)-表儿茶素-3-没食子酸酯((-)-epicatechin-3-gallate(ECG))，(-)-没食子儿茶素-3-没食子酸酯((-)-gallocatechin-3-gallate(GCG))，(-)-表没食子儿茶素-3-没食子酸酯((-)-epigallocatechin-3-gallate(EGCG))，及其任意组合。本发明的组成物并可以选择性地更凹含特定的成分以增强其医药效果。较佳地，可添加没食子酸酯，没食子酸酯衍生物，遮除UV光的UV吸收剂，或前述的组合。

本发明用的抗氧化剂可为任何应用于化妆品或医药品的常用抗氧化剂，甚且一种或多种抗氧化剂的组合皆可以应用于本发明的组成物中。较佳地，本发明的抗氧化剂选自一由氨基酸及其衍生物，咪唑(imidazoles)及其衍生物，生月太(peptides)，绿原酸(chlorogenic acid)及其衍生物，硫辛酸(lipoic)及其衍生物，金硫葡糖(aurothioglucose)，丙基硫露(propyl-thioruacil)，硫醇，叶酸(folic acid)及其衍生物，泛醌(ubiquinone)及其衍生物，泛醇(ubiquinol)及其衍生物，维他命C及其衍生物，生育醇(tocopherols)及其衍生物，松柏苯甲酸盐(coniferyl benzoate)及其衍生物，松柏安息香(coniferyl benzoin)及其衍生物，路丁酸(rutinic acid)，醣基路丁(α-glycosylrutin)，阿魏酸(ferulic acid)，呋喃亚甲基山梨醇(furfurylideneglucitol)，肌肽(carnosine)，丁基氢氧甲苯(butylhydroxytoluene)，丁基氢氧茴香醚(butylhydroxyanisole)，若二氢胍酸(nordihydroguaiacic acid)，若二氢胍瑞酸(nordihydroguaiareticacid)，三氢氧苯丁酮(trihydroxybutyrophenone)，苯丁酮(butyrophenone)，尿酸(uric acid)及其衍生物，甘露醇(mannose)，锌及其衍生物，硒及其衍生物，二苯乙烯氧化物(stilbene oxide)及其衍生物，以及前述活性物的衍生物(盐，酯，醣，核甘酸，脱氧核甘酸，生肽及脂质)组成的群组。较佳地，至少一硫醇系选自一由硫氧还蛋白(thioredoxin，Trx)，麸胱甘肽(glutathione)，半胱氨酸(cysteine)，胱氨酸(cystine)，胱胺(cystamine)，硫，氧化硫酸(oxygenated sulfur acid)，硫酸盐，亚硫酸盐，偏亚硫酸盐(meta-bisulfite)，次亚硫酸盐(thiosulfate)，双十二烷硫双丙酸盐(dilaurylthiodipropionate)，双硬脂硫双丙酸盐(disteary thiodipropionate)，硫双丙酸(thiodipropionic)，硫菫砜(thionine sulfones)，朋滕亚砜胺(pentaandsulfoximine compound)，及前述诸化合物的衍生物组成的群组。亚砜胺可为常用的抗氧化亚砜胺化合物。较佳地，亚砜胺可为丁基硫菫亚胺s(buthionine sulfoximine)，半同胱氨酸硫菫亚胺(homocysteinesulfoximine)，丁基硫菫砜(buthionine sulfones)，戊基己基硫菫亚胺(penta-heptathioninesulfoximines)，己基庚基硫菫亚胺(hexa-heptathioninesulfoximines)，或其组合。前述的氨基酸可为公知抗氧化剂用的氨基酸。较佳地，氨基酸为甘氨酸.(glycine)，组氨酸(histidine)，酪氨酸(tyrosine)，色氨基酸(tryptophan)，或其组合。前述的硫辛酸(lipoic)可为公知抗氧化剂用的硫辛酸。较佳地，硫辛酸为二氢硫辛酸dihydrolipoicacid。前述的维他命C衍生物可为公知抗氧化剂用的维他命C或其衍生物。较佳地，维他命C衍生物为抗坏血酸-棕榈酸盐(ascorbyl palmitate)，抗坏血酸磷酸镁(Mg ascorbyl phosphate)，抗坏血酸醋酸盐(ascorbyl acetate)，或其组合。前述的维他命E或其衍生物可为公知抗氧化剂用的维他命E或其衍生物。较佳地，维他命E衍生物为维他命E醋酸盐(vitamin E acetate)。前述的维他命A衍生物可为公知抗氧化剂用的维他命A衍生物。较佳地，维他命A衍生物为维他命A棕榈酸盐(vitamin A palmitate)。前述的锌或其衍生物可为公知抗氧化剂用的锌或其衍生物。较佳地，锌衍生物为ZnO，ZnSO4，或其组合。前述的硒或其衍生物可为公知抗氧化剂用的硒或其衍生物。较佳地，硒衍生物为蛋氨酸硒(selenomethionine)。前述的二苯乙烯(stilbene)或其衍生物可为公知抗氧化剂用的二苯乙烯(stilbene)或其衍生物。较佳地，二苯乙烯(stilbene)衍生物为二苯乙烯氧化物(stilbene oxide)，且更佳地，为反-二苯乙烯氧化物(trans-stilbene oxide)。

前述的抗氧化剂于本发明组成物量较佳为组成物总重量的0.01wt％至20wt，更佳为组成物总重量的0.05wt％至10wt％。如果抗氧化剂为维他命E或其衍生物，其浓度较佳为组成物总重量0.01wt％至10wt％。同样地，如果抗氧化剂为维他命A或其衍生物，其浓度较佳为组成物总重量0.01wt％至10wt％。

本发明的医药组成物的金属螯合剂可为任何常用于化妆品组合物或医药组合物的金属螯合剂。且一种或多种金属螯合剂均可以添加于本发明的组成物中。较佳地，本发明的医药组成物的金属螯合剂为一由α-氢氧基脂肪酸，棕榈酸(palmitic acid)，植酸(phytic Acid)，lactofreein，α-氢氧酸.(α-hydroxy acids)，腐植酸(humic acid)，胆酸(bile acid)，胆萃取液(bileextracts)，EDTA及其衍生物，EGTA及其衍生物，不饱和脂肪酸及其衍生物，维他命C及其衍生物，生育醇(tocopherols)及其衍生物，以及维他命A及其衍生物组成的群组。较佳地，其中α-氢氧基脂肪酸为柠檬酸，乳酸，苹果酸(malic acid)或其任意组合。

本发明的组成物尚可以于制备时还包含常用的化妆品辅助添加剂诸如保存剂(preservatives)。香味剂，具有颜色效果的防泡剂，增稠剂，保湿剂(moisturizer)，润湿剂(humectant)，脂肪，油，蜡或其它常用化妆品配方或皮肤药配方常用的成分，诸如醇，多元醇，聚合物，泡沫稳定剂有机溶剂或硅油。

前述的油可为任何常用的呈脂相的油。较佳地，本发明的油为矿物油(mineral oils)，矿物蜡(mineral waxes)，癸酸三甘油酯(triglycerides of capricacid)，己酸三甘油酯(triglycerides of caprylic acid)或其任意组合。更佳地，油可为分支或未分支碳氢化合物(hydrocarbons)，碳氢化合物蜡(hydrocarbon wax)，双泾基醚(dialkyl ether)，饱和醇(saturated alcohol)，不饱和醇(unsaturated alcohol)，分支醇(branched alcohol)，未分支醇(unbranched alcohol)，多元山梨酸(polysorbate)，或脂肪酸三甘油酯(fattyacid trigylcerides)。脂肪酸三甘油酯(fatty acid trigylcerides)即链长8至24的饱和及/或不饱和，分支及/或未分支羰酸的三甘油酯。最佳地，本发明组成物的油为蓖麻油。前述的脂肪可为任何的天然蜡或呈脂相的合成脂肪蜡。较佳地，本发明组成物的脂肪为低碳数醇及脂肪酸的酯。更佳地，本发明组成物的脂肪为异丙醇，丙二醇(propylene glycol)，甘油(glycerol)。

前述的硅油(silicone oils)可为任何常用呈脂相或增稠剂的硅油。较佳地，本发明的组成物的硅油(silicone oils)为双甲基多硅氧浣(dimethylpolysiloxane)，双乙基多硅氧浣(diethylpolysiloxane)，双苯基多硅氧浣(diphenyl-polysiloxane)，环硅酮(八甲基环四硅氧浣)(cyclmethicone(octamethylcyclo-tetrasiloxane)，六甲基环三硅氧浣(hexamethylcyclotrisiloxane)，多甲基环硅氧浣(polydimethylsiloxane)，多(甲基苯基环硅氧浣)(poly(methylphenylsiloxane))或其任意组合。

前述的醇可为任何常用做辅助剂的油。较佳地，醇为单醇，双醇或低碳数多元醇。更佳地，醇为异丙醇，丙二醇，甘油，乙二醇(ethylene glycol)，乙二醇单乙醚(ethylene glycol monoethyll ether)，乙二醇单丁醚(ethyleneglycol monobutyl l ether)，丙二醇单甲醚(propylene glycol monomethylether)，丙二醇单乙醚(propylene glycol monoethyl ether)，丙二醇单丁醚(propylene glycol monobutyl ether)，二乙二醇单甲醚(diethylene glycolmonomethyl ether)，单丁醚(propylene glycol monobutyl ether)，二乙二醇单乙醚(diethylene glycol monoethyl ether)，及其类似物。

前述的增稠剂(thickeners)可为任何辅助剂的常用增稠剂。较佳地，增稠剂为二氧化硅，十二浣基硫酸盐(dodecylsulfate)，十二浣基硫酸钠(sodium dodecylsulfate)。硅酸铝(aluminum silicate)，质酸(hyaluronicacid)，黄原胶(xanthan gum)，多醣(polysaccharide)，或其任意组合。

为了乳化本发明的组成物，可以选择性地加入油凝胶(oleogels)，乳化接口活性剂(surfactants for emulsion)于本发明的组成物。较佳地，油凝胶(oleogels)为饱和及/或不饱和，分支或未分支的3至30碳的浣羰酸(alkanecarboxylic acid)以及的饱和及/或不饱和，分支或未分支的3至30碳的醇形成的酯。较佳地，油凝胶(oleogels)选自一由蔻酸异丙酯(isopropylmyristate)，棕榈酸异丙酯(isopropyl palmitae)，硬脂酸异丙酯(isopropylstearate)，油酸异丙酯(isopropyl oleate)，硬脂酸正丁酯(n-butyl stearate)，月桂酸正己酯(n-hexyl laurate)，月桂酸乙正己酯(n-ethylhexyl laurate)，硬脂酸2-己基揆酯(2-hexyldecyl stearate)，棕榈酸2-辛基十二浣酯(2-octyldodecyl palmitate)，油酸油烯酯(oleyl oleate)，芥酸油烯酯(oleylerucate)，油酸芥酯(erucyl oleate)，芥酸芥酯(erucyl erucate)，及菏菏巴油酯(esters of jojoba oil)组成的群组。

于胶体制备时，醇的用量介于基于组成物总重量的30至85％。于化妆品制备时，醇的用量介于基于组成物总重量的10至50％。EGCG的用量介于基于组成物总重量的0.01至20％。

本发明的组成物的pH需要小心地控制以稳定化儿茶素及其衍生物。一般而言，pH控制在小于7.4。较佳地，本发明的组成物的pH控制于1.8至6.4的范围。

本发明的组成物可以应用于任何公知的化妆品或医药的用途。较佳地，本发明的组成物系应用于皮肤疾病或皮肤异常的治疗。更佳地，本发明的组成物应用于治疗粉刺(acne)，皮脂亿皮肤炎(seborrheic dematitis)，玫瑰疹(rosacea)，牛皮癣(psoriasis)，雄性素秃头症(男性秃头)(androgeneticalopecia(male pattem baldness))，多毛症(hirsutism)，光化性角化症(actinickeratosis)，以及皮肤癌。

具体实施方式

因为EGCG容易被氧化，所以我们多以EGCG做为例子。实施例中显示EGCG可以于商用的乳剂或乳霜中稳定。一般而言，市面上多是将EGCG溶解于乙醇再加入于一般的乳剂，乳霜，或软膏中。而后，市场上再将其加入皮肤保养产品或医药处方中。这些市面上的产品成均匀状且储存于室温中。然而，所有的市面上产品于数天或数周后都准为棕色。棕色是由于EGCG的氧化而导致。是以EGCG的稳定化变得非常重要。

实施例仅为了方便说明而举例而已，但非对本发明有所限制。于以下实施例中，除非特别说明，所有的用量，份量或百分比皆是基于总重量或总量而计算。一般步骤中，有机试剂是于65至70℃混合或搅拌30分钟。水性溶液先混合后，于65至70℃再加入有机相并搅拌15分钟。EGCG(98％)于该温度而后被加入并搅拌15分钟。

再者，为了后续分析所用，EGCG是由100mg配方及2ml蒸馏水经摇晃后萃取而得。使用一过滤膜过滤一整数量溶液于HPLC瓶并注射20ml至HPLC系统。该系统的校正，整合以及计算是以软件自动地进行，且EGCG的滞留时间(retention time)及其校正是以1％EGCG水溶液每次同时注射而完成。

比较例1 EGCG皮肤乳霜的制备

水相

黄原胶(xanthan gum) 0.12g

蒸馏水 26.4ml

有机相

1-己基揆浣(1-hexadecanol) 1.2g

1-辛基揆浣(1-octadecanol) 0.4g

山梨糖单硬脂酸

(sorbitan monostearate) 1.2g

聚乙烯乙二醇双硬脂酸 0.8g

(polyethylene glycol distearate)

棕榈酸 0.6g

十二浣硫酸盐，十二浣硫酸钠(SDS) 0.12g

环硅酮(cyclmethicone) 3.2ml

双硅酮-350(dimethicone) 1.38ml

甘油 3.2ml

多元山梨酸-20(polysorbate-20) 1.38ml

水相溶液搅拌加入至70℃。加热1小时并使用均匀器以加强黄原胶的溶解。这些混合物冷却至室温24小时后，再加热至70℃并搅拌1小时。

此外，0.2g的95EGCG％加入于0.08g的硫代硫酸盐(thiosulfate)，并加热搅拌15分钟。

继而将有机相混合，加热至70℃并搅拌1小时。水相倒入有机相中并以均匀器(homogenizer)均匀化15分钟。再者，比较例中无柠檬酸。

该制备好的组成物置于室温中一星期，然后以HPLC进行分析以鉴定留存的EGCG的量。HPLC使用UV(274nm)侦测器已侦测EGCG的含量(Leeet.al.，2000，Liao 2001)。

HPLC结果显示一星期后只有13.3百分比的EGCG存留。

实施例1

组成物以与比较例1相同方法制备及分析，但各组成及其含量列示如下：

重量百分比(％)

硬脂酸(stearic acid) 2.7

棕榈酸 2.7

1-己基揆浣醇(1-hexadecanol) 5.4

1-辛基揆浣醇(1-octadecanol) 2.7

山梨糖单硬脂酸

(sorbitan monostearate) 3.1

丙烯二醇 18

(propylene glycol)

甘油 9

triton x-100 18

蒸馏水 37.5

柠檬酸 0.4

EGCG 0.5

HPLC结果显示一星期后EGCG的量(高于78面积百分比)没有改变。

实施例2

重量百分比(％)

硬脂酸(stearic acid) 2.6

棕榈酸 2.6

1-己基揆浣醇(1-hexadecanol) 5.2

1-辛基揆浣醇(1-octadecanol) 2.6

山梨糖单硬脂酸

(sorbitan monostearate) 0.3

丙烯二醇 17.7

(propylene glycol)

甘油 9

triton x-100 18

蒸馏水 38.5

柠檬酸 0.44

EGCG 0.5

PEG-40 3

HPLC结果显示一星期后EGCG的量没有改变。

实施例3

重量百分比(％)

1-己基揆浣醇(1-hexadecanol) 5.95

1-辛基揆浣醇(1-octadecanol) 2

山梨糖单硬脂酸

(sorbitan monostearate) 4

聚乙烯二醇双硬脂酸 4

(polyethylene glycol distearate)

棕榈酸 2

十二浣硫酸盐，钠盐 0.4

柠檬酸 0.2

环硅酮(cyclmethicone) 10

多元山梨酸-20(polysorbate-20) 4

甘油 10

蒸馏水 53.2

EGCG 0.5

HPLC结果显示一星期后大部分EGCG没有改变。

实施例4

重量百分比(％)

甲基4-氢氧基苯甲酸 0.1

1-己基揆浣醇(1-hexadecanol) 4

1-辛基揆浣醇(1-octadecanol) 1.5

山梨糖单硬脂酸

(sorbitan monostearate) 4

聚乙烯乙二醇双硬脂酸 3

(polyethylene glycol distearate)

棕榈酸 1.5

十二浣硫酸盐，钠盐 0.25

黄原胶(xanthan gum) 0.2

柠檬酸 0.1

环硅酮(cyclmethicone) 6.5

双硅酮-350(dimethicone-350) 3

多元山梨酸-20(polysorbate-20) 3

甘油 6.5

蒸馏水 66.3

EGCG 0.5

HPLC结果显示一星期大部分后EGCG没有改变。

实施例5

重量百分比(％)

1-己基揆浣醇(1-hexadecanol) 4

1-辛基揆浣醇(1-octadecanol) 1.5

山梨糖单硬脂酸

(sorbitan monostearate) 4

聚乙烯乙二醇双硬脂酸 4

(polyethylene glycol distearate)

棕榈酸 0.1

十二浣硫酸盐，钠盐 0.4

环硅酮(cyclmethicone) 10

双硅酮-350(dimethicone-350) 4

多元山梨酸-20(polysorbate-20) 4

甘油 10

蒸馏水 53

次亚硫酸钠(sodium thiosulfate) 0.5

榭黄素(quercetin) 0.5

EGCG 0.5

HPLC结果显示一星期后大部分EGCG没有改变。

实施例6

重量百分比(％)

1-己基揆浣醇(1-hexadecanol) 3.5

棕榈酸 2.3

1-辛基揆浣醇(1-octadecanol) 2.5

硬脂酸(stearic acid) 0.12

环硅酮(cyclmethicone) 14

甘油 5.8

十二浣硫酸盐，钠盐 2

柠檬酸 1

山梨醇(sorbitol) 2

卡波母(carbomer) 0.5

亚佛苯(avobenzene) 3.3

蒸馏水 62

EGCG 0.5

HPLC结果显示一星期后大部分EGCG没有改变。

实施例7

重量百分比(％)

芝麻油 10.9

乙烯二醇甲醚 2.2

(ethylene glycol methyl ether)

三乙醇胺(triethanol amine) 2.2

硬脂酸铝(aluminum stearate) 0.3

抗坏血酸-6-棕榈酸盐 0.3

(ascorbic acid-6-palmitate)

棕榈酸异丙酯 2.2

(isopropyl palmitate)

硬脂酸(stearic acid) 0.8

1-辛基揆浣醇(1-octadecanol) 1.3

卡波母(carbomer) 0.28

乙二醇苯醚 2.2

(ethylene glycol phenyl ether)

环硅酮(cyclmethicone) 10.9

十二浣硫酸盐，钠盐 0.22

triton x-100 8

聚乙烯二醇双硬脂酸 2.2

(polyethylene glycol distearate)

蒸馏水 56

HPLC结果显示一星期后大部分EGCG没有改变。

实施例8

重量百分比(％)

柠檬酸 0.1

甲基4-氢氧基苯甲酸 0.1

(methyl 4-hydroxybenzoate)

1-己基揆浣醇(1-hexadecanol) 4

1-辛基揆浣醇(1-octadecanol) 1.3

山梨糖单硬脂酸 2.5

(sorbitan monostearate)

PEG-40氢化蓖麻油 2

(PEG-40 hydrogenated caster oil)

聚乙烯乙二醇双硬脂酸 2.5

(polyethylene glycol distearate)

棕榈酸 1.5

十二浣硫酸盐，钠盐 0.25

黄原胶(xanthan gum) 0.2

丙烯二醇(propylene glycol) 5

双硅酮-350(dimethicone-350) 5

多元山梨酸-20(polysorbate-20) 3

甘油 7

蒸馏水 65.5

EGCG 0.5

HPLC结果显示一星期后大部分EGCG没有改变。

实施例9

组成物以与比较例l相同方法制备及分析，但各组成及其含量列示如下：

重量百分比(％)

柠檬酸 0.1

次亚硫酸钠(sodium thiosulfate) 0.18

甲基4-氢氧基苯甲酸 0.1

(methyl 4-hydroxybenzoate)

1-己基揆浣醇(1-hexadecanol) 3.1

1-辛基揆浣醇(1-octadecanol) 1.5

山梨糖单硬脂酸 2.6

(sorbitan monostearate)

聚乙烯乙二醇双硬脂酸 2.6

(polyethylene glycol distearate)

棕榈酸 1

十二浣硫酸盐，钠盐 0.25

黄原胶(xanthan gum) 0.2

环硅酮(cyclmethicone) 1.15

双硅酮-350(dimethicone-350) 1.15

多元山梨酸-20(polysorbate-20) 2.6

甘油 6.7

蒸馏水 75.7

EGCG 0.5

HPLC结果显示一星期后大部分EGCG没有改变。

实施例10

重量百分比(％)

硬脂酸(stearic acid) 2.7

棕榈酸 2.7

1-己基揆浣醇(1-hexadecanol) 5.4

1-辛基揆浣醇(1-octadecanol) 2.7

山梨糖单硬脂酸

(sorbitan monostearate) 3.1

丙烯二醇 18

(propylene glycol)

甘油 9

triton x-100 18

蒸馏水 38

柠檬酸 0.4

EGCG 0.5

卡波母(carbomer) 0.5

HPLC结果显示一星期后大部分EGCG没有改变。

实施例11

重量百分比(％)

十二浣硫酸盐，钠盐 5.3

柠檬酸 0.1

甲基4-氢氧基苯甲酸 0.1

(methyl 4-hydroxybenzoate)

1-己基揆浣醇(1-hexadecanol) 5.3

山梨糖单硬脂酸

(sorbitan monostearate) 3.2

聚乙烯乙二醇双硬脂酸 2.1

(polyethylene glycol distearate)

次亚硫酸钠(sodium thiosulfate) 0.1

PEG-40 5.2

甘醇酸(glycolic acid) 0.5

甘油 1.6

蒸馏水 55.5

可酰胺甜菜碱 8.5

(Cocamidopropylbetaine)

EGCG 0.1

HPLC结果显示一星期后大部分EGCG没有改变。

实施例12

重量百分比(％)

十二浣硫酸盐，钠盐 3.8

柠檬酸 0.5

甲基4-氢氧基苯甲酸 0.1

(methyl 4-hydroxybenzoate)

丙基4-氢氧基苯甲酸 0.1

(propyl 4-hydroxybenzoate)

1-己基揆浣醇(1-hexadecanol) 5.3

棕榈酸 0.77

山梨糖单硬脂酸

(sorbitan monostearate) 2.3

聚乙烯乙二醇双硬脂酸 1.5

(polyethylene glycol distearate)

PEG-40 2.3

甘醇酸(glycolic acid) 0.5

丙烯二醇 3.8

(propylene glycol)

甘油 11.57

蒸馏水 62.5

可酰胺甜菜碱 6.2

(Cocamidopropylbetaine)

EGCG 0.05

HPLC结果显示一星期后大部分EGCG没有改变。

实施例13

重量百分比(％)

柠檬酸 1

甲基4-氢氧基苯甲酸 1

(methyl 4-hydroxybenzoate)

1-己基揆浣醇(1-hexadecanol) 4

1-辛基揆浣醇(1-octadecanol) 1

山梨糖单硬脂酸

(sorbitan monostearate) 3

聚乙烯乙二醇双硬脂酸 3

(polyethylene glycol distearate)

棕榈酸 1

十二浣硫酸盐，钠盐 0.5

黄原胶(xanthan gum) 0.2

环硅酮(cyclmethicone) 3

双硅酮-350(dimethicone-350) 3

多元山梨酸-20(polysorbate-20) 6

甘油 6

蒸馏水 70.1

EGCG 5

HPLC结果显示一星期后大部分EGCG没有改变。

实施例14

重量百分比(％)

十二浣硫酸盐，钠盐 3.8

柠檬酸 0.1

次亚硫酸钠(sodium thiosulfate) 0.2

甲基4-氢氧基苯甲酸 0.1

(methyl 4-hydroxybenzoate)

1-己基揆浣醇(1-hexadecanol) 3.3

1-辛基揆浣醇(1-octadecanol) 1.3

山梨糖单硬脂酸 2.6

(sorbitan monostearate)

聚乙烯乙二醇双硬脂酸 2.6

(polyethylene glycol distearate)

棕榈酸 1.3

十二浣硫酸盐，钠盐 0.5

黄原胶(xanthan gum) 0.15

环硅酮(cyclmethicone) 4

双硅酮-350(dimethicone-350) 2.6

多元山梨酸-20(polysorbate-20) 2.6

甘油 6.5

蒸馏水 68.3

triton x-100 2

EGCG 2

HPLC结果显示一星期后大部分EGCG没有改变。

实施例15

重量百分比(％)

柠檬酸 0.3

黄原胶(xanthan gum) 0.15

环硅酮(cyclmethicone) 2.4

甘油 6.5

双硅酮-350(dimethicone-350) 5

丙烯二醇 6.5

(propylene glycol)

1-己基揆浣醇(1-hexadecanol) 3.5

棕榈酸 1

L-抗坏血酸-6-棕榈酸盐 0.5

(L-ascorbic acid-6-palmitate)

山梨糖单硬脂酸

(sorbitan monostearate) 3

十二浣硫酸盐，钠盐 0.5

硫酸镁 0.2

EGCG 0.5

蒸馏水 70

HPLC结果显示一星期后大部分EGCG没有改变。

实施例16

重量百分比(％)

柠檬酸 0.3

黄原胶(xanthan gum) 0.15

环硅酮(cyclmethicone) 2.4

甘油 6.5

双硅酮-350(dimethicone-350) 5

丙烯二醇 6.5

(propylene glycol)

1-己基揆浣醇(1-hexadecanol) 3.5

棕榈酸 1

L-抗坏血酸-6-棕榈酸盐 0.5

(L-ascorbic acid-6-palmitate)

山梨糖单硬脂酸

(sorbitan monostearate) 3

十二浣硫酸盐，钠盐 0.5

硫酸氢钠 0.2

EGCG 0.5

蒸馏水 70

HPLC结果显示一星期后大部分EGCG没有改变。

实施例17

重量百分比(％)

柠檬酸 0.3

黄原胶(xanthan gum) 0.15

环硅酮(cyclmethicone) 2.4

甘油 6.5

双硅酮-350(dimethicone-350) 5

丙烯二醇 6.5

(propylene glycol)

1-己基揆浣醇(1-hexadecanol) 3.5

棕榈酸 1

L-抗坏血酸-6-棕榈酸盐 0.5

(L-ascorbic acid-6-palmitate)

山梨糖单硬脂酸

(sorbitan monostearate) 3

十二浣硫酸盐，钠盐 0.5

焦双亚硫酸氢钠(sodium meta bisulfite) 0.2

EGCG 0.5

蒸馏水 70

HPLC结果显示一星期后大部分EGCG没有改变。

实施例18

重量百分比(％)

柠檬酸 0.3

黄原胶(xanthan gum) 0.15

环硅酮(cyclmethicone) 2.4

甘油 6.5

双硅酮-350(dimethicone-350) 5

丙烯二醇 6.5

(propylene glycol)

1-己基揆浣醇(1-hexadecanol) 3.5

棕榈酸 1

L-抗坏血酸-6-棕榈酸盐 0.5

(L-ascorbic acid-6-palmitate)

山梨糖单硬脂酸

(sorbitan monostearate) 3

十二浣硫酸盐，钠盐 0.5

焦双亚硫酸氢钠(sodium meta bisulfite) 0.2

EGCG 0.5

蒸馏水 70

HPLC结果显示一星期后大部分EGCG没有改变。

实施例19

重量百分比(％)

柠檬酸 0.3

黄原胶(xanthan gum) 0.15

环硅酮(cyclmethicone) 2.4

甘油 6.5

双硅酮-350(dimethicone-350) 5

丙烯二醇 6.5

(propylene glycol)

1-己基揆浣醇(1-hexadecanol) 3.5

棕榈酸 1

L-抗坏血酸-6-棕榈酸盐 0.5

(L-ascorbic acid-6-palmitate)

山梨糖单硬脂酸

(sorbitan monostearate) 3

十二浣硫酸盐，钠盐 0.5

次亚硫酸钠(sodium thiosulfate) 0.2

EGCG 0.5

蒸馏水 70

HPLC结果显示一星期后大部分EGCG没有改变。

实施例20

重量百分比(％)

柠檬酸 0.3

黄原胶(xanthan gum) 0.15

环硅酮(cyclmethicone) 2.4

甘油 6.5

双硅酮-350(dimethicone-350) 5

丙烯二醇 6.5

(propylene glycol)

1-己基揆浣醇(1-hexadecanol) 3.5

棕榈酸 1

L-抗坏血酸-6-棕榈酸盐 0.5

(L-ascorbic acid-6-palmitate)

山梨糖单硬脂酸

(sorbitan monostearate) 3

十二浣硫酸盐，钠盐 0.5

双亚硫酸钠(sodium sulfite) 0.2

EGCG 0.5

蒸馏水 70

HPLC结果显示一星期后大部分EGCG没有改变。

实施例21

重量百分比(％)

甘油 10-20

丙烯二醇 0-20

(propylene glycol)

丁酸化氢氧甲苯 0-0.1

(butylated hydroxytoluene)

抗坏血酸 0-0.2

次亚硫酸钠(sodium thiosulfate) 0-3

EDTA 0-0.5

柠檬酸缓冲液(10mM，pH3.0) 25-40

蒸馏水 10-50

对羟基苯甲酸甲酯 0.2

(methyl paraben)

对羟基苯甲酸丙酯 0.04

(propyl paraben)

异丙醇 10-50

HPC-HF 0-2

总重 100

HPLC结果显示一星期后大部分EGCG没有改变并留存。

由以上结果可以得知本发明组成物可以有效地稳定化儿茶素及其衍生物。

上述实施例仅是为了方便说明而举例而已，本发明所主张的权利范围自应以申请专利范围所述为准，而非仅限于上述实施例。

Claims

1.一种儿茶素或其衍生物的稳定化医药或化妆品组成物，包括：

0.01wt％至20wt％的抗氧化剂；

0.01wt％至20wt％的金属螯合剂；

0.05wt％至5wt％的儿茶素或其衍生物；以及

水。

2.如权利要求1所述的组成物，其特征在于，其中该儿茶素或其衍生物为(-)-儿茶素，(+)-儿茶素，(-)-表儿茶素，(-)-表没食子儿茶素，(-)-表儿茶素-3-没食子酸酯，(-)-没食子儿茶素-3-没食子酸酯，(-)-表没食子儿茶素-3-没食子酸酯及其任意组合。

3.如权利要求1所述的组成物，其特征在于，其中该抗氧化剂选自一由氨基酸及其衍生物，咪唑及其衍生物，生肽，绿原酸及其衍生物，硫辛酸及其衍生物组成，金硫葡糖，丙基硫露，及硫醇组成的群组。

4.如权利要求3所述的组成物，其特征在于，其中至少一硫醇选自一由硫氧还蛋白，麸胱甘肽，半胱氨酸，胱氨酸，胱胺，硫，氧化硫酸，硫酸盐，亚硫酸盐，偏亚硫酸盐，次亚硫酸盐，双十二烷硫双丙酸盐，双硬脂硫双丙酸盐，硫双丙酸，硫董砜，朋滕亚砜胺，及前述诸化合物的衍生物组成的群组。

5、如权利要求1所述的组成物，其特征在于，其中该抗氧化剂选自一由叶酸及其衍生物，泛醌及其衍生物，泛醇及其衍生物，维他命C及其衍生物，生育醇及其衍生物，松柏苯甲酸盐及其衍生物，松柏安息香及其衍生物，路丁酸，醣基路丁，阿魏酸；呋喃亚甲基山梨醇，肌肽，丁基氢氧甲苯，丁基氢氧茴香醚，若二氢胍酸，若二氢胍瑞酸，三氢氧苯丁酮，苯丁酮，尿酸，甘露醇。

6、如权利要求1所述的组成物，其特征在于，其中该抗氧化剂为抗坏血酸-棕榈酸盐，抗坏血酸磷酸镁，抗坏血酸醋酸盐，维他命E醋酸盐，维他命A棕榈酸盐，氧化锌，硫酸锌，蛋氨酸硒，二苯乙烯氧化物，或其任意组合。

7.如权利要求1所述的组成物，其特征在于，其中该金属螯合剂选自一由α-氢氧基脂肪酸，棕榈酸，植酸，lactofreein，α-氢氧酸，腐植酸，胆酸，胆萃取液，EDTA及其衍生物，EGTA及其衍生物，不饱和脂肪酸及其衍生物，维他命C及其衍生物，生育醇及其衍生物，以及维他命A及其衍生物组成的群组。

8.如权利要求7所述的组成物，其特征在于，其中α-氢氧基脂肪酸为柠檬酸，乳酸，苹果酸或其任意组合。

9.如权利要求1所述的组成物，其特征在于，其还包含矿物油，矿物蜡，脂肪蜡，硅油，油凝胶，乳化界面活性剂，或其任意组合。

10.如权利要求1所述的组成物，其特征在于，其还包含没食子酸酯或其衍生物。

11.如权利要求1所述的组成物，其特征在于，其中该接口活性剂为羟基不饱和脂肪酸。

12.如权利要求1所述的组成物，其特征在于，其还包含一UV吸收剂。

13.如权利要求1所述的组成物，其特征在于，其中该儿茶素或其衍生物是萃取自茶萃取液。

14.如权利要求1所述的组成物，其特征在于，其应用于治疗皮肤病。

15.如权利要求1所述的组成物，其特征在于，其pH为1.8至6.4。