CN110664787B - 右美托咪定缓释微针阵列及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种右美托咪定缓释微针阵列及其制备方法，具体地，本发明的微针阵列包含右美托咪定和药学上可接受的辅料；所述药学上可接受的辅料包含透明质酸。所述微针阵列可缓释给药，具有给药方便、药物吸收好等优点。

Description

右美托咪定缓释微针阵列及其制备方法
技术领域
本发明属于药物制剂技术领域，具体地，涉及一种右美托咪定缓释微针阵列及其制备方法。
背景技术
右美托咪定是一种具有镇静和镇痛性质的非麻醉性α2肾上腺素受体激动剂。目前，临床上主要将右美托咪定用作静脉内施用(例如静脉推注)的镇静剂，在重症监护环境中治疗期间对插管或机械通气受试者进行镇静以及在非手术程序之间和/或期间对非插管受试者进行镇静。临床上在施用右美托咪定时，需要由医院专业的医护人员密切监督，使得其应用受到了一定的限制。
目前，市场上尚没有一种患者可以自主给药的右美托咪定制剂。
发明内容
本发明的目的在于提供一种可以自主给药的右美托咪定缓释微针阵列。
本发明的目的还在于提供上述右美托咪定缓释微针阵列的制备方法。
本发明第一方面提供了一种右美托咪定缓释微针阵列，所述微针阵列包含右美托咪定和药学上可接受的辅料；所述药学上可接受的辅料包含透明质酸。
在另一优选例中，所述药学上可接受的辅料还包含其他辅料，所述其他辅料为壳寡糖、壳聚糖、三甲基壳聚糖、三甲基壳寡糖、羧甲基壳聚糖、羧甲基甲壳素、羧甲基纤维素、羧丙基纤维素、羧乙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乳酸-羟基乙酸共聚物、丝素蛋白、硫酸软骨素、明胶中的一种或多种的组合。
在另一优选例中，所述药学上可接受的辅料为透明质酸。
在另一优选例中，所述药学上可接受的辅料为透明质酸和壳寡糖。
在另一优选例中，所述药学上可接受的辅料为透明质酸和壳寡糖；其中，透明质酸和壳寡糖的质量比为0.9:1～1:0.9；较佳地，为1:1。
在另一优选例中，所述微针阵列包括针尖部分和基底部分。
在另一优选例中，所述微针阵列中，含有右美托咪定的部分为微针的针尖部分和基底部分。
在另一优选例中，所述微针阵列中，含有右美托咪定的部分为微针的针尖部分。
在另一优选例中，所述微针阵列中，含有右美托咪定的部分中右美托咪定和药学上可接受的辅料的质量比为(9～900):20000～(9～900):60000。
在另一优选例中，所述微针阵列中，含有右美托咪定的部分中右美托咪定和药学上可接受的辅料的质量比为(9～900):20000～(9～900):40000。
在另一优选例中，所述微针阵列包含右美托咪定和药学上可接受的辅料；所述药学上可接受的辅料为透明质酸；其中，含有右美托咪定的部分中右美托咪定和药学上可接受的辅料的质量比为(9～900):20000～(9～900):30000。
在另一优选例中，所述微针阵列包含右美托咪定和药学上可接受的辅料；所述药学上可接受的辅料为透明质酸；其中，含有右美托咪定的部分中右美托咪定和药学上可接受的辅料的质量比为(9～900):20000～(9～900):25000。
在另一优选例中，所述微针阵列包含右美托咪定和药学上可接受的辅料；所述药学上可接受的辅料为透明质酸；其中，含有右美托咪定的部分中右美托咪定和药学上可接受的辅料的质量比为(9～900):20000～(9～900):30000。
在另一优选例中，所述微针阵列包含右美托咪定和药学上可接受的辅料；所述药学上可接受的辅料为透明质酸；其中，含有右美托咪定的部分中右美托咪定和药学上可接受的辅料的质量比为(9～900):20000～(9～900):25000。
在另一优选例中，所述微针阵列包含右美托咪定和药学上可接受的辅料；所述药学上可接受的辅料为透明质酸和壳寡糖；其中，含有右美托咪定的部分中右美托咪定和药学上可接受的辅料的质量比为(9～900):30000～(9～900):60000。
在另一优选例中，所述微针阵列包含右美托咪定和药学上可接受的辅料；所述药学上可接受的辅料为透明质酸和壳寡糖；其中，含有右美托咪定的部分中右美托咪定和药学上可接受的辅料的质量比为(9～900):40000～(9～900):50000。
在另一优选例中，所述微针阵列包含右美托咪定和药学上可接受的辅料；所述药学上可接受的辅料为透明质酸和壳寡糖；其中，含有右美托咪定的部分中右美托咪定和药学上可接受的辅料的质量比为(9～900):30000～(9～900):60000。
在另一优选例中，所述微针阵列包含右美托咪定和药学上可接受的辅料；所述药学上可接受的辅料为透明质酸和壳寡糖；其中，含有右美托咪定的部分中右美托咪定和药学上可接受的辅料的质量比为(9～900):40000～(9～900):50000。
在另一优选例中，所述微针阵列为碱性的或酸性的。
在另一优选例中，所述微针阵列的针尖长度为400～500μm。
在另一优选例中，所述微针阵列的针尖长度为430～480μm；更佳地，为445～455μm。
在另一优选例中，所述微针阵列的底边长度为200～300μm。
在另一优选例中，所述微针阵列的底边长度为230～280μm；更佳地，为245～255μm。
在另一优选例中，所述微针阵列的针间距为150～250μm。
在另一优选例中，所述微针阵列的针间距为180～220μm；更佳地，为195～205μm。
在另一优选例中，所述微针阵列的针尖为规则的金字塔形。
在另一优选例中，所述微针阵列中，所述的微针为实心的。
在另一优选例中，所述微针阵列用于制备用于镇痛或镇静的药物贴剂。
在另一优选例中，所述微针阵列的12小时透皮释药量为3～10μg；较佳地为5～8μg。
本发明第二方面提供了第一方面所述右美托咪定缓释微针阵列的制备方法，所述制备方法包括步骤：
(1)将药学上可接受的辅料和右美托咪定混合于溶剂中，从而得到含有右美托咪定的溶液；
(2)将上述步骤得到的含有右美托咪定的溶液导入微针阵列模具中并定型，从而得到定型的微针阵列；
(3)将定型的微针阵列与微针模具分离，从而得到所述的右美托咪定缓释微针阵列；且所述微针阵列中，含有右美托咪定的部分为微针的针尖部分和基底部分。
本发明第三方面提供了第一方面所述右美托咪定缓释微针阵列的制备方法，所述制备方法包括步骤：
(a1)将药学上可接受的辅料和右美托咪定混合于溶剂中，从而得到含有右美托咪定的溶液；
(a2)将药学上可接受的辅料混合于溶剂中，从而得到含有药学上可接受的辅料的空白溶液；
(b)首先将上述步骤得到的含有右美托咪定的溶液导入微针阵列模具的针尖部分并进行一次定型；然后将上述步骤得到的含有药学上可接受的辅料的空白溶液导入微针阵列模具的其余部分并进行二次定型，从而得到定型的微针阵列；
(c)将定型的微针阵列与微针模具分离，从而得到所述的右美托咪定缓释微针阵列；且所述微针阵列中，含有右美托咪定的部分为微针的针尖部分。
在另一优选例中，所述含有右美托咪定的溶液中，右美托咪定的含量为90～9000μg/ml。
在另一优选例中，所述含有右美托咪定的溶液中，右美托咪定的含量为90～4000μg/ml。
在另一优选例中，所述含有右美托咪定的溶液中，右美托咪定的含量为90～900μg/ml。
在另一优选例中，所述含有右美托咪定的溶液或含有药学上可接受的辅料的空白溶液中，药学上可接受的辅料的含量为200～600mg/ml。
在另一优选例中，当所述药学上可接受的辅料为透明质酸时，所述含有右美托咪定的溶液或含有药学上可接受的辅料的空白溶液中，药学上可接受的辅料的含量为200～300mg/ml(较佳地，为200～250mg/ml)。
在另一优选例中，当所述药学上可接受的辅料为透明质酸和壳寡糖时，所述含有右美托咪定的溶液或含有药学上可接受的辅料的空白溶液中，药学上可接受的辅料的含量为300～600mg/ml(较佳地，为400～500mg/ml)。
在另一优选例中，当所述药学上可接受的辅料为透明质酸和壳寡糖时，其中，透明质酸和壳寡糖的比例为1：1。
在另一优选例中，所述溶剂为水或醋酸水溶液。
在另一优选例中，所述水为超纯水或蒸馏水。
在另一优选例中，所述含有右美托咪定的溶液为碱性的或酸性的。
在另一优选例中，所述含有右美托咪定的溶液为碱性的，且pH为8。
在另一优选例中，所述含有右美托咪定的溶液为碱性的且所述药学上可接受的辅料为透明质酸；所述步骤(1)包括以下步骤：将药学上可接受的辅料和右美托咪定混合溶于水中，然后用碱性水溶液调节体系的pH值为8±0.5(优选为8)，从而得到含有右美托咪定的溶液。
在另一优选例中，所述含有右美托咪定的溶液为碱性的且所述药学上可接受的辅料为透明质酸；
所述步骤(a1)包括以下步骤：将药学上可接受的辅料和右美托咪定混合溶于水中，然后用碱性水溶液调节体系的pH值为8±0.5(优选为8)，从而得到含有右美托咪定的溶液；
所述步骤(a2)包括以下步骤：将药学上可接受的辅料混合溶于水中，然后用碱性水溶液调节体系的pH值为8±0.5(优选为8)，从而得到含有药学上可接受的辅料的空白溶液。
在另一优选例中，所述碱性水溶液为氢氧化钠水溶液。例如0.1-5mol/L(较佳地，为0.5-5mol/L、0.5-2mol/L或1mol/L)的氢氧化钠水溶液。
在另一优选例中，所述含有右美托咪定的溶液为酸性的且所述药学上可接受的辅料为透明质酸和壳寡糖；所述步骤(1)包括以下步骤：将药学上可接受的辅料和右美托咪定混合溶于醋酸水溶液中，从而得到含有右美托咪定的溶液。
在另一优选例中，所述含有右美托咪定的溶液为酸性的且所述药学上可接受的辅料为透明质酸和壳寡糖；
所述步骤(a1)包括以下步骤：将药学上可接受的辅料和右美托咪定混合溶于醋酸水溶液中，从而得到含有右美托咪定的溶液；
所述步骤(a1)包括以下步骤：将药学上可接受的辅料混合溶于醋酸水溶液中，从而得到含有药学上可接受的辅料的空白溶液。
在另一优选例中，所述醋酸水溶液为1-3％的醋酸水溶液；较佳地，为2％的醋酸水溶液。
在另一优选例中，所述步骤(2)包括以下步骤：
在离心管中设置一平台；
将上述步骤得到的含有右美托咪定的溶液导入微针阵列模具中；
将导入有含有右美托咪定的溶液的微针阵列模具置于上述平台上并进行离心；离心后进行干燥定型，从而得到定型的微针阵列。
在另一优选例中，所述步骤(b)包括以下步骤：
在离心管中设置一平台；
首先，将上述步骤得到的含有右美托咪定的溶液导入微针阵列模具的针尖部分；然后将该模具置于上述平台上进行离心，离心后进行干燥定型，从而得到经一次定型的微针阵列；
然后，将上述步骤得到的含有药学上可接受的辅料的空白溶液导入经一次定型的微针阵列模具的其余部分；然后将该模具置于上述平台上进行离心，离心后进行干燥定型，从而得到经定型的微针阵列。
在另一优选例中，所述离心的转速为3000～4000rpm/min；较佳地，为3500rpm/min。
在另一优选例中，所述离心的时间为1～10min；较佳地，为5min。
在另一优选例中，所述干燥的温度为室温(例如15～30℃)。
在另一优选例中，所述干燥的时间为1天至2天。
在另一优选例中，所述步骤(3)或步骤(c)包括以下步骤：将定型的微针阵列直接从模具中取出，从而得到所述的微针阵列。
本发明第四方面还提供了一种贴剂，所述贴剂由本发明第一方面所述的右美托咪定缓释微针阵列制成。
在另一优选例中，所述贴剂中，微针阵列的尺寸为(15～20)x(15～20)。
本发明第五方面还提供了一种镇痛或镇静方法，将本发明第一方面所述的右美托咪定缓释微针阵列或本发明第四方面所述的贴剂施用于需要治疗的患者的皮肤上。
本发明的主要优点包括：
本发明提供了一种右美托咪定缓释微针阵列。
本发明的右美托咪定缓释微针阵列使用方便，无需在医护人员的监督下进行给药，便于患者自主给药。
本发明的右美托咪定缓释微针阵列，使用时，右美托咪定可缓慢释放、维持长效、减少给药频率，大大提高患者的依从性。而且以微针形式给药，可以减少患者的疼痛感，提高使用的安全性。
本发明的右美托咪定缓释微针阵列制备方法简便、易于生产。
应理解，在本发明范围内中，本发明的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一累述。
附图说明
图1为右美托咪定HA微针阵列的扫描电镜图(30X)。
图2为右美托咪定HA微针阵列的扫描电镜图(70X)。
图3为右美托咪定HA-COS微针阵列的扫描电镜图(30X)。
图4为右美托咪定HA-COS微针阵列的扫描电镜图(70X)。
图5为右美托咪定HA微针阵列和右美托咪定HA-COS微针阵列的透皮释放效果。
图6为右美托咪定HA微针阵列的透皮深度。
图7为右美托咪定HA-COS微针阵列的透皮深度。
具体实施方式
本发明提供了一种右美托咪定缓释微针阵列。所述右美托咪定缓释微针阵列包含活性成分右美托咪定和药学上可接受的辅料。
本发明微针阵列中的活性成分右美托咪定是美托咪定的S-对映体，属于α2肾上腺素受体激动剂。
本发明微针阵列中的药学上可接受的辅料是对人体无毒害的辅料、载体或赋形剂。本发明的药学上可接受的辅料包括透明质酸或含有其他成分的透明质酸。所述其他成分为壳寡糖、壳聚糖、三甲基壳聚糖、三甲基壳寡糖、羧甲基壳聚糖、羧甲基甲壳素、羧甲基纤维素、羧丙基纤维素、羧乙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乳酸-羟基乙酸共聚物、丝素蛋白、硫酸软骨素、明胶中的一种或多种的组合。
本发明还提供了一种贴剂，所述贴剂由本发明所述的右美托咪定缓释微针阵列制成。
本发明还提供了一种镇痛或镇静方法，将本发明所述的右美托咪定缓释微针阵列或本发明所述的贴剂施用于需要治疗的患者的皮肤上。
本发明所述的右美托咪定缓释微针阵列或本发明所述的贴剂，一贴一次可施用6-12小时。
医疗人员可根据本发明所述的右美托咪定缓释微针阵列中活性成分的含量以及受试者的体重来决定施用贴剂的数量。例如一次可贴一片、两片、三片或更多片。
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则百分比和份数是重量百分比和重量份数。以下实施例中所用的实验材料和试剂如无特别说明均可从市售渠道获得。
材料
低分子量透明质酸(HA，华西福瑞达，分子量1-10万)；
壳寡糖(COS，平均分子量1500)；
右美托咪定注射液(右美宁，100ug/ml)；
超纯水；
氢氧化钠水溶液(1mol/L)；
醋酸水溶液(2％)。
仪器与设备
低速离心机(湘仪TDZ5-WS)；
日立SU8010高分辨冷场发射扫描电子显微镜；
透皮扩散仪；
安捷伦1200液相色谱仪；
奥林巴斯FV3000共聚焦显微镜。
实施例1右美托咪定微针阵列(HA微针阵列)的制备
1.配制HA溶液：
使用超纯水、HA与右美托咪定注射液共同配制HA溶液(其中，HA的含量为250mg/ml；右美托咪定的含量为90ug/ml)；然后用1mol/L的氢氧化钠水溶液调节HA溶液pH至8；溶胀过夜。待用。
2.制备右美托咪定HA微针阵列
取一元硬币置于50ml离心管中，形成一平台。将HA溶液滴加到微针模具中，使HA溶液的液面与微针模具的边缘齐平或略低。然后将微针模具置于离心管中的平台上，3500rpm/min转速离心5min后取出微针模具，补加HA溶液至溶液液面与微针模具的边缘相平。然后在室温下干燥36-48小时，待干燥定型后，直接将微针阵列从模具中取出。
实施例2右美托咪定微针阵列(HA-COS微针阵列)的制备
1.配制HA-COS溶液：
使用2％的醋酸水溶液、HA、COS与右美托咪定注射液共同配制HA-COS溶液(其中，HA和COS的质量比1:1；HA的含量约为200mg/ml；右美托咪定的含量为90ug/ml)，溶胀过夜。待用。
2.制备右美托咪定HA-COS微针阵列
制备方法同上述步骤2，不同之处在于将HA溶液替换为HA-COS溶液，从而制得右美托咪定HA-COS微针阵列。
以右美托咪定HA微针阵列为例，进行如下测试：
实施例3微针阵列的扫描电镜SEM
将实施例1的右美托咪定HA微针阵列粘贴于斜45°平面上，喷金后用日立SU8010高分辨冷场发射扫描电子显微镜观察。观察放大倍数分别为30倍与70倍。
扫描电镜结果如图1和图2所示。右美托咪定HA微针阵列为规则的金字塔形。针尖完整，无弯折。针尖长度约为450μm，底边长约为250μm。微针间距约为200μm。此微针阵列的尺寸为15x 15；针尖的总体积约为2μl。由结果可知：本发明制备的右美托咪定HA微针阵列足以刺破角质层，从而进入表皮层更深处发挥作用。
类似地，对实施例2的右美托咪定HA-COS微针阵列进行SEM观察。扫描电镜结果如图3和图4所示。结果发现：右美托咪定HA-COS微针阵列在外观上与右美托咪定HA微针阵列相似。
实施例4微针阵列的透皮释放
取适当面积的大鼠鼠皮，施加实施例1的右美托咪定HA微针阵列或实施例2的右美托咪定HA-COS微针阵列，处理1min后将大鼠鼠皮置于透皮扩散杯中进行透皮扩散。透皮扩散杯中的接收液为PBS溶液，仪器转速为200rpm，温度为32℃，并且在设定的时间点取出500ul释放接收液，取出接收液的同时补加等量的空白接收液。
将取出的释放接收液通过液相进行定量检测。液相条件：流动相为0.008mol/L磷酸二氢钠溶液(磷酸调pH＝6.5)-乙腈-三乙胺(65:35:0.3)；检测波长为210nm。
透皮释放结果如图5所示。透皮结果显示，与HA-COS微针阵列相比，HA微针阵列缓释效果更强。在透皮12h后，HA微针阵列透皮释药量约为3μg，HA-COS微针阵列的透皮释药量约为8μg。
以HA-COS微针阵列为例，临床上，成人的用药量为1ug/kg。为满足一个70kg成年人的使用量，需要增大微针中药物的浓度(药物的浓度需要增大约9倍)或提高微针的使用片数(使用片数约提高至9片)，或提高微针载药量3倍的同时，使用3片微针，即可满足成年患者的药量需求。
实施例5微针阵列的透皮深度
为了考察微针扎入皮肤深度，将带荧光的药物盐酸阿霉素(DOX)载入右美托咪定HA微针阵列中。载有带荧光的药物盐酸阿霉素的右美托咪定HA微针阵列的制备方法同实施例1的步骤1和步骤2，不同点在于，在步骤1中加入适量的带荧光的药物盐酸阿霉素。
将载有带荧光的药物盐酸阿霉素的微针阵列扎入鼠皮1min后，用奥林巴斯FV3000共聚焦显微镜进行Z轴扫描，考察微针刺入深度。结果如图6和图7所示。
图6中，Bar＝500μm。本图视野较大，反映了微针阵列整体的透皮情况。扫描深度141.6μm，每层间距14.16μm。结果表明微针刺入后，大部分药物分布于50-100μm的区域，角质层厚度约为10-40μm，也就是说通过微针阵列，药物已成功穿过角质层，到达表皮层更深处。
图7中，Bar＝100μm。本图视野较小，反映了微针阵列局部的透皮情况。扫描深度314μm，每层间距31.4μm。结果表明微针刺入后药物可渗透到达300μm以上的区域，也就是说通过微针阵列，可以刺破角质层，使得药物进入真皮层而不触及痛觉神经。
实施例6针尖载药的HA微针阵列的制备
1.药物-基质(HA)溶液的配制：
使用HA、蒸馏水和右美托咪定共同配制药物-基质(HA)溶液，使得其中HA的含量为250mg/ml；右美托咪定的含量为9000ug/ml。然后用1mol/L的氢氧化钠水溶液调节HA溶液pH至8；溶胀过夜。待用。
2.空白基质(HA)溶液的配制：
另取HA溶于蒸馏水中，使得其中HA的含量为250mg/ml。然后用1mol/L的氢氧化钠水溶液调节HA溶液pH至8；溶胀过夜。待用。
3.微针阵列的制备：
首先将药物-基质(HA)溶液加入微针模具的针尖部分，3500rpm离心5min后，移去多余药物-基质溶液，并干燥24h。然后加入不含药的空白基质(HA)溶液，使其液面与微针模具的边缘齐平或略低，3500rpm离心5min后，干燥36-48h。待干燥定型后，直接将微针阵列从模具中取出。
实施例7针尖载药的HA+COS微针阵列的制备
1.药物-基质(HA+COS)溶液的配制：
使用HA、COS、2％的醋酸水溶液和右美托咪定共同配制药物-基质(HA+COS)溶液，使得其中HA和COS的质量比1:1；HA的含量约为200mg/ml；右美托咪定的含量为9000ug/ml。溶胀过夜。待用。
2.空白基质(HA+COS)溶液的配制：
另取HA、COS溶于2％的醋酸水溶液中，使得其中HA和COS的质量比1:1；HA的含量约为200mg/ml。溶胀过夜。待用。
3.微针阵列的制备：
首先将药物-基质(HA+COS)溶液加入微针模具的针尖部分，3500rpm离心5min后，移去多余药物-基质溶液，并干燥24h。然后加入不含药的空白基质(HA+COS)溶液，使其液面与微针模具的边缘齐平或略低，3500rpm离心5min后，干燥36-48h。待干燥定型后，直接将微针阵列从模具中取出。
结论：
本发明制备了两种载有麻醉药右美托咪定的微针阵列贴剂，分别为HA微针阵列贴剂和HA-COS微针阵列贴剂。这两种微针阵列的形态规则、完整。在透皮实验中表现出良好的缓释效果。实验结果表明，这两种微针阵列可以顺利刺破角质层，抵达表皮层更深处，甚至可以进入真皮层，刺破血管，从而使得药物有效地发挥疗效。
在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考，就如同每一篇文献被单独引用作为参考那样。此外应理解，在阅读了本发明的上述讲授内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。

Claims (5)

1.一种右美托咪定缓释微针阵列，其特征在于，所述微针阵列包含右美托咪定和药学上可接受的辅料；所述药学上可接受的辅料为透明质酸且所述微针阵列为碱性的；
所述微针阵列中，含有右美托咪定的部分中右美托咪定和透明质酸的质量比为（9 ~900） : （20000 ~ 60000）；
所述右美托咪定缓释微针阵列的制备方法包括以下步骤：
(1) 将透明质酸和右美托咪定盐酸盐混合溶于水中，然后用碱性水溶液调节体系的pH值为8，从而得到含有右美托咪定的溶液；
(2) 将上述步骤得到的含有右美托咪定的溶液导入微针阵列模具中并定型，从而得到定型的微针阵列；
(3) 将定型的微针阵列与微针模具分离，从而得到所述的微针阵列；且所述微针阵列中，含有右美托咪定的部分为微针的针尖部分和基底部分；
或
所述右美托咪定缓释微针阵列的制备方法包括以下步骤：
(a1) 将透明质酸和右美托咪定盐酸盐混合溶于水中，然后用碱性水溶液调节体系的pH值为8，从而得到含有右美托咪定的溶液；
(a2) 将透明质酸溶于水中，然后用碱性水溶液调节体系的pH值为8，从而得到含有透明质酸的空白溶液；
(b) 首先将上述步骤得到的含有右美托咪定的溶液导入微针阵列模具的针尖部分并进行一次定型；然后将上述步骤得到的含有透明质酸的空白溶液导入经一次定型的微针阵列模具的其余部分并进行二次定型，从而得到定型的微针阵列；
(c) 将定型的微针阵列与微针模具分离，从而得到所述的微针阵列；且所述微针阵列中，含有右美托咪定的部分为微针的针尖部分。
2.如权利要求1所述的右美托咪定缓释微针阵列，其特征在于，所述微针阵列的针尖长度为400 ~ 500μm。
3.如权利要求1所述的右美托咪定缓释微针阵列，其特征在于，所述微针阵列的底边长度为200 ~ 300 μm。
4.如权利要求1所述的右美托咪定缓释微针阵列，其特征在于，所述微针阵列的针间距为150 ~ 250μm。
5.一种贴剂，其特征在于，所述贴剂由权利要求1-4任一项所述的右美托咪定缓释微针阵列制成。
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