CN117771220B

CN117771220B - 一种右美托咪定中药多糖口溶膜剂及其制备方法和应用

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Publication number: CN117771220B
Application number: CN202410216993.XA
Authority: CN
Inventors: 张维芬; 刘春辉; 安建雄; 张竞竞; 郭鹏飞
Original assignee: Shandong Second Medical University
Current assignee: Shandong Second Medical University
Priority date: 2024-02-28
Filing date: 2024-02-28
Publication date: 2024-05-28
Anticipated expiration: 2044-02-28
Also published as: CN117771220A

Abstract

本发明涉及药物制剂技术领域，提供了一种右美托咪定中药多糖口溶膜剂及其制备方法和应用。本发明采用微流控气喷纺丝法制备右美托咪定中药多糖口溶膜剂，并且采用聚乙烯吡咯烷酮和中药多糖作为成膜材料，所得口溶膜剂比表面积大，具有优良的机械强度和柔韧性，药物分布均匀，且制备过程中溶剂快速挥发，有效避免了药物结晶。此外，该工艺更容易实现连续化生产，质量更稳定。本发明还提供了上述方案所述右美托咪定中药多糖口溶膜剂在制备治疗失眠症的药物中的应用。采用本发明的右美托咪定中药多糖口溶膜剂制备治疗失眠症的药物，治疗效果好，能够快速释药，生物利用度高，具有广阔的应用前景。

Description

一种右美托咪定中药多糖口溶膜剂及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，尤其涉及一种右美托咪定中药多糖口溶膜剂及其制备方法和应用。

背景技术

右美托咪定是一种具有高选择性的α₂-肾上腺素能受体激动剂，其作用机制主要是通过兴奋大脑中蓝斑区域的α₂-肾上腺素受体，抑制去甲肾上腺素释放，降低交感神经的活性。目前已上市的剂型为注射剂，用于进行全身麻醉、手术患者气管插管和机械通气时的镇静以及用于重症监护治疗期间开始插管和使用呼吸机病人的镇静。除注射剂外，目前还有口溶膜剂的研究，如现已公开的一项国际专利技术（US20220142918A1），提供了一种右美托咪定口溶膜剂的制备方法，主要用于治疗激越，是由活性药物及水溶性聚合物，如羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素和甲基纤维素等组成，制备方法采用传统的溶剂浇铸法、半固体浇铸法、固态分散体挤出法、轧制法和热熔挤出法等。右美托咪定除了用作镇静剂外，近期还有关于其缩短睡眠潜伏期、延长睡眠时间的研究，结果表明，右美托咪定在治疗失眠方面有一定作用。但目前该药物仍仅作为镇静的注射制剂销售，因此开发一种便于自我施用的右美托咪定失眠症药物，具有很大的应用前景。

口腔溶膜剂是经口腔粘膜系统给药的一种剂型，经口腔黏膜给药具有无创、依从性强、快速释药、生物利用度高和给药剂量准确等优点。根据作用的不同，可将口腔溶膜剂所需的材料分为聚合物材料和添加剂两类，其中聚合物材料目前多使用羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯醇、聚乙二醇、卡波姆、聚维酮和聚环氧乙烷等合成或半合成聚合物，但是，上述聚合物存在成膜性差、抗拉伸强度及韧性差等缺点；相比于合成的高分子聚合物，天然高分子成膜材料因无毒，与人体有较好的相容性，成膜性好，可生物降解，生成的代谢物无毒并能被生物体完全吸收等优点而受到广泛关注。如淀粉、糊精、壳聚糖、明胶、虫胶、阿拉伯胶、琼脂、海藻酸、玉米朊、白芨胶等，但目前关于天然中药多糖在口溶膜中的应用的研究较少。

目前常用的口溶膜剂的制备工艺有溶剂浇铸法、半固体浇铸法、热熔挤出法、固体分散挤压法和静电纺丝法等。溶剂浇铸法因工艺简单、成本低廉，是目前应用最广的制备技术之一，但该法使用大量可挥发性有机溶剂，除了对健康和环境有影响外，其残留的过多有机溶剂，会因干燥不完全引起膜结构的不良变化，改变药物溶出度，其活性成分长时间接触亦会与有机溶剂相互作用导致某些安全问题。此外，因制备过程中需精准控制浇注速度、干燥时间和切割比例等，限制了其大规模生产。热熔挤出法最早是用于制备固体分散体，提高难溶性药物的水溶性来改善其口服生物利用度，但该法对处方的要求较高，适用的药物有限，尤其不适用于热敏感药物。对于新兴的静电纺丝法，是制备纳米纤维的常用技术，但在实际应用中存在诸多弊端，静电纺丝法涉及高度复杂和高成本的设备，制备过程步骤繁琐且因高电压的使用而存在安全隐患，制约了其在制药和生物医学领域中的产业化和商业化。

相比之下，微流控气喷纺丝技术是由微流控技术和气喷纺丝技术两者组成，集合了两者的优点于一体。微流控技术是在微尺度下精准操控流体，调节微通道的几何尺寸形貌，利用流体的表、界面性质和化学性质，实现对微单元的精准调控，具有精确度高和重复性好等优点，容易实现大规模化生产；气喷纺丝技术是聚合物溶液在气体，如空气、氮气等为驱动力下吹制纳米纤维的过程，高速流动的气体使溶液流发生变形，加速溶剂蒸发，最后将聚合物凝固成纤维。气喷纺丝技术不需要高电压装置，可忽略电场干扰，且易使用多出口芯片，现已发展成为一种高效、安全、绿色、节能的纳米纤维产业化生产方法。但是，目前利用微流控气喷纺丝技术制备口溶膜剂的相关报道非常少。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了一种右美托咪定中药多糖口溶膜剂及其制备方法和应用。本发明采用微流控气喷纺丝技术制备右美托咪定中药多糖口溶膜剂，并且采用聚乙烯吡咯烷酮和中药多糖作为成膜材料，所得口溶膜剂比表面积大，具有优异的力学性能，药物分布均匀，并且能够实现连续化生产，产品质量稳定。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

一种右美托咪定中药多糖口溶膜剂的制备方法，包括以下步骤：

将聚乙烯吡咯烷酮和乙醇混合，得到聚乙烯吡咯烷酮溶液；所述聚乙烯吡咯烷酮溶液中聚乙烯吡咯烷酮的浓度为5%w/v~10%w/v；

将聚乙烯吡咯烷酮、中药多糖、右美托咪定药学上可接受的盐和乙醇混合，得到含药溶液；所述中药多糖包括白芨多糖、枸杞多糖、五味子多糖和黄芪多糖中的一种或多种；所述含药溶液中聚乙烯吡咯烷酮的浓度为5%w/v~10%w/v，中药多糖的浓度为1%w/v~5%w/v，右美托咪定药学上可接受的盐的浓度为0.5%w/v~2%w/v；所述右美托咪定药学上可接受的盐为盐酸右美托咪定；

将所述聚乙烯吡咯烷酮溶液进行第一微流控气喷纺丝，得到基底膜；

将所述含药溶液进行第二微流控气喷纺丝，以所述基底膜进行接收，得到所述右美托咪定中药多糖口溶膜剂。

优选的，所述中药多糖以中药多糖水溶液的形式使用；

优选的，制备所述含药溶液时，还加入增塑剂和香精；所述含药溶液中增塑剂的质量分数为10%以下，香精的质量分数为0.5%以下。

优选的，所述增塑剂为丙三醇。

优选的，所述第一微流控气喷纺丝的操作条件包括：聚乙烯吡咯烷酮溶液的流速为1~5mL/h，接收距离为10~30cm，接收器转速为300~1000rpm。

优选的，所述第二微流控气喷纺丝的操作条件包括：含药溶液的流速为1~5mL/h，接收距离为10~30cm，接收器转速为300~1000rpm。

本发明还提供了上述方案所述制备方法制备得到的右美托咪定中药多糖口溶膜剂，包括基底膜和设置在所述基底膜表面的含药纤维膜；所述基底膜的成分为聚乙烯吡咯烷酮；所述含药纤维膜的成分包括聚乙烯吡咯烷酮、中药多糖和右美托咪定药学上可接受的盐。

本发明还提供了上述方案所述的右美托咪定中药多糖口溶膜剂在制备治疗失眠症的药物中的应用。

本发明提供了一种右美托咪定中药多糖口溶膜剂的制备方法，包括以下步骤：将聚乙烯吡咯烷酮（PVP）和乙醇混合，得到聚乙烯吡咯烷酮溶液；将聚乙烯吡咯烷酮、中药多糖、右美托咪定药学上可接受的盐和乙醇混合，得到含药溶液；将所述聚乙烯吡咯烷酮溶液进行第一微流控气喷纺丝，得到基底膜；将所述含药溶液进行第二微流控气喷纺丝，以所述基底膜进行接收，得到所述右美托咪定中药多糖口溶膜剂。本发明采用微流控气喷纺丝法制备右美托咪定中药多糖口溶膜剂，并且采用聚乙烯吡咯烷酮和中药多糖作为成膜材料，所得口溶膜剂比表面积大，具有优良的机械强度和柔韧性，药物分布均匀，且制备过程中溶剂快速挥发，有效避免了药物结晶。此外，该工艺更容易实现连续化生产，且质量更稳定。

另外，本发明在含药溶液中加入中药多糖，所述中药多糖安全无毒，与人体有较好的相容性，成膜性好，可生物降解，生成的代谢物无毒并能被生物体完全吸收，本发明通过PVP和中药多糖的配合，有效实现了采用微流控气喷纺丝法制备右美托咪定中药多糖口溶膜剂，提高了其安全性和力学性能。

并且，本发明先采用PVP溶液制备基膜，再采用基膜为接收膜，对含药溶液形成的纳米纤维膜进行接收，最终所得口溶膜剂具有双层膜结构，其中含药纤维膜因添加中药多糖具有一定粘性，以PVP作为基底膜，使其易于从接收纱布上剥离，保持口溶膜的完整性。

本发明还提供了上述方案所述右美托咪定中药多糖口溶膜剂在制备治疗失眠症的药物中的应用。采用本发明的右美托咪定中药多糖口溶膜剂制备治疗失眠症的药物，治疗效果好，能够快速释药，生物利用度高，具有广阔的应用前景。

附图说明

图1为实施例1制备的盐酸右美托咪定中药多糖口溶膜剂的实物图；

图2为实施例1制备的盐酸右美托咪定中药多糖口溶膜剂在pH6.8磷酸盐缓冲溶液中的溶出曲线图；

图3为实施例2制备的盐酸右美托咪定中药多糖口溶膜剂在不同放大倍数下的扫描电镜图；

图4为PVP、白芨多糖、右美托咪定以及实施例2制备的盐酸右美托咪定中药多糖口溶膜剂的红外光谱图；

图5为PVP、白芨多糖、右美托咪定以及实施例2制备的盐酸右美托咪定中药多糖口溶膜剂的X-射线衍射图；

图6为实施例3制备的盐酸右美托咪定中药多糖口溶膜剂的应变曲线。

具体实施方式

本发明提供了一种右美托咪定中药多糖口溶膜剂的制备方法，包括以下步骤：

本发明将聚乙烯吡咯烷酮（PVP）和乙醇混合，得到聚乙烯吡咯烷酮溶液。在本发明中，所述PVP的平均分子量优选为1300000；所述乙醇优选为无水乙醇；所述聚乙烯吡咯烷酮溶液中聚乙烯吡咯烷酮的浓度为5%w/v~10%w/v，优选为8%w/v~10%w/v。本发明优选将聚乙烯吡咯烷酮加入无水乙醇中，搅拌溶解后静置消泡，即得到所述聚乙烯吡咯烷酮溶液。

本发明将聚乙烯吡咯烷酮、中药多糖、右美托咪定和乙醇混合，得到含药溶液。在本发明中，所述含药溶液中使用的聚乙烯吡咯烷酮和所述聚乙烯吡咯烷酮溶液中一致，在此不再赘述；所述中药多糖包括白芨多糖、枸杞多糖、五味子多糖和黄芪多糖中的一种或多种，更优选为白芨多糖。

在本发明中，所述含药溶液中使用的乙醇优选为无水乙醇。

在本发明中，所述右美托咪定药学上可接受的盐为盐酸右美托咪定。当所述右美托咪定药学上可接受的盐为盐酸右美托咪定时，所得口溶膜剂为盐酸右美托咪定中药多糖口溶膜剂。

在本发明中，所述中药多糖以中药多糖水溶液的形式使用，所述中药多糖水溶液的浓度优选300~500mg/mL，更优选为400mg/mL；所述含药溶液中聚乙烯吡咯烷酮的浓度为5%w/v~10%w/v，优选为8%w/v~10%w/v，中药多糖的浓度为1%w/v~5%w/v，优选为2%w/v~5%w/v，右美托咪定药学上可接受的盐的浓度为0.5%w/v~2%w/v，优选为1%w/v~2%w/v。

在本发明中，制备所述含药溶液时，优选还加入增塑剂和香精；所述含药溶液中增塑剂的质量分数优选为10%以下，更优选为0.1%~8%，香精的质量分数优选为0.5%以下，更优选为0.1%~0.5%；所述增塑剂优选为丙三醇；本发明对所述香精的种类没有特殊要求，采用本领域技术人员熟知的香精即可，具体如草莓粉末香精。

在本发明中，优选先将聚乙烯吡咯烷酮溶于无水乙醇中，得到成膜基质溶液，然后向所述成膜基质溶液加入中药多糖水溶液，之后再加入右美托咪定药学上可接受的盐，搅拌溶解后静置消泡，得到所述含药溶液；当所述含药溶液中还包括增塑剂和/或香精时，在得到成膜基质溶液后，将增塑剂和/或香精加入成膜基质溶液中即可。

本发明将所述聚乙烯吡咯烷酮溶液进行第一微流控气喷纺丝，得到基底膜。在本发明中，所述第一微流控气喷纺丝的操作条件优选包括：聚乙烯吡咯烷酮溶液的流速为1~5mL/h，优选为2~4mL/h，接收距离为10~30cm，优选为15~25cm，接收器转速为300~1000rpm，优选为500~800rpm；所述接收器优选为纱网。在本发明的具体实施例中，优选将聚乙烯吡咯烷酮溶液吸入注射器中，通过软管连接注射器和微流控气喷芯片，按照上述条件设置气喷参数后，开始进行第一微流控气喷纺丝，第一微流控气喷纺丝结束后，在纱网表面得到基底膜；所述注射器的容积优选为10mL。

在本发明中，所述基底膜具体为聚乙烯吡咯烷酮纳米纤维膜。

得到基底膜后，本发明将所述含药溶液进行第二微流控气喷纺丝，以所述基底膜进行接收，得到所述右美托咪定中药多糖口溶膜剂。在本发明中，所述第二微流控气喷纺丝的操作条件优选包括：含药溶液的流速为1~5mL/h，优选为3~4mL/h，接收距离为10~30cm，优选为15~25cm，接收器转速为300~1000rpm，优选为500~800rpm。

在本发明的具体实施例中，优选在第一微流控气喷纺丝结束后，将含药溶液吸入注射器中，通过软管连接注射器和微流控气喷芯片，设置气喷纺丝参数，进行第二微流控气喷纺丝；第二微流控气喷纺丝过程中，采用表面附着有基底膜的纱网为接收器，第二微流控气喷纺丝结束后，在基底膜表面得到一层含药纤维膜。在本发明中，所述含药纤维膜包括聚乙烯吡咯烷酮和中药多糖形成的基质膜以及分散在所述基质膜中的右美托咪定药学上可接受的盐。第二微流控气喷纺丝结束后，本发明优选将所得双层膜干燥后脱膜，得到右美托咪定中药多糖口溶膜剂。

下面将结合本发明中的实施例，对本发明中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

以下实施例中使用的试剂来源如下：

聚乙烯吡咯烷酮（Polyvinylpyrrolidone，PVP），分子式：(C₆H₉NO)_n，分子量：111.142，技术规格：平均分子量1300000，K88-96，CAS：9003-39-8，上海迈瑞尔化学技术有限公司。

白芨多糖（Bletilla striata polysaccharide，BSP），陕西泽朗生物科技有限公司。

丙三醇（Glycerol），又名：甘油，分子式：C₃H₈O₃，分子量：92.094，CAS：56-81-5，北京高纯科技有限公司。

无水乙醇（Ethanol）分子式：C₂H₆O，分子量：46.07，分析纯，CAS：64-17-5，国药集团化学试剂有限公司。

盐酸右美托咪定（Dexmedetomidine hydrochloride）分子式：C₁₃H₁₇ClN₂，分子量：236.740，CAS：145108-58-3，宜昌人福药业有限责任公司。

实施例1

处方如表1所示：

表1 盐酸右美托咪定中药多糖口溶膜剂处方

盐酸右美托咪定	200mg
		白芨多糖	400mg
PVP	3.2g
		甘油	1mL

制备方法：

配制PVP溶液：将1.6g PVP溶于20mL无水乙醇中，搅拌溶解后静置消泡，得到8%w/v的PVP溶液；

配制含药溶液：将1.6g PVP溶于18mL无水乙醇中，加入处方量白芨多糖水溶液1mL（其中白芨多糖的含量为400mg），另加入处方量的增塑剂甘油、盐酸右美托咪定，搅拌溶解后静置消泡，得到含药溶液。

将PVP溶液吸入10mL注射器中，通过软管连接注射器和微流控气喷芯片，设置气喷纺丝参数，流速为4mL/h，接收距离为25cm，接收器转速为500rpm，以纱网为接收器得到PVP基底膜。

将含药溶液吸入10mL注射器中，通过软管连接注射器和微流控气喷芯片，设置气喷纺丝参数，流速为4mL/h，接收距离为25cm，接收器转速为500rpm，以PVP基底膜为接收膜，干燥后脱模即得盐酸右美托咪定中药多糖口溶膜剂。

实施例2

处方如表2所示：

表2 盐酸右美托咪定中药多糖口溶膜剂处方

盐酸右美托咪定	200mg
		白芨多糖	400mg
PVP	3.2g

制备方法：

配制PVP溶液：将1.6g PVP溶于20mL无水乙醇中，搅拌溶解后静置消泡，得到8%w/v的PVP溶液。

配制含药溶液：将1.6g PVP溶于19mL无水乙醇中，加入处方量白芨多糖水溶液1mL（其中白芨多糖的含量为400mg），作为成膜基质溶液，另加入处方量的盐酸右美托咪定，搅拌溶解后静置消泡，得到含药溶液。

实施例3

处方如表3所示：

表3 盐酸右美托咪定中药多糖口溶膜剂处方

盐酸右美托咪定	200mg
		白芨多糖	400mg
草莓粉末香精	100mg
		PVP	4g
甘油	1mL

制备方法：

配制PVP溶液：将2g PVP溶于20mL无水乙醇中，搅拌溶解后静置消泡，得到10%w/v的PVP溶液。

配制含药溶液：将2g PVP溶于18mL无水乙醇中，加入处方量白芨多糖水溶液1mL（其中白芨多糖的含量为400mg），作为成膜基质溶液，另加入处方量的增塑剂甘油、矫味剂草莓粉末香精、盐酸右美托咪定，搅拌溶解后静置消泡，得到含药溶液。

将含药溶液吸入10mL注射器中，通过软管连接注射器和微流控气喷芯片，设置气喷纺丝参数，流速为4mL/h，接收距离为25 cm，接收器转速为500 rpm，以PVP基底膜为接收膜，干燥后脱模即得盐酸右美托咪定中药多糖口溶膜剂。

实施例4

处方如表4所示：

表4 盐酸右美托咪定中药多糖口溶膜剂处方

盐酸右美托咪定	200mg
		白芨多糖	400mg
PVP	2.0g

其他条件和实施例2相同，仅在配制PVP溶液时，采用1.0g PVP，得到5%w/v的PVP溶液；配制含药溶液时，采用1.0g PVP，控制含药溶液中PVP的浓度为5%w/v。按照实施例2的方法进行气喷纺丝，得到盐酸右美托咪定中药多糖口溶膜剂。

实施例5

处方如表5所示：

表5 盐酸右美托咪定中药多糖口溶膜剂处方

盐酸右美托咪定	100mg
		白芨多糖	200mg
PVP	3.2g

其他条件和实施例2相同，仅在配制含药溶液时，控制白芨多糖水溶液1mL中白芨多糖的含量为200mg，盐酸右美托咪定的用量为100mg。按照实施例2的方法进行气喷纺丝，得到盐酸右美托咪定中药多糖口溶膜剂。

实施例6

处方如表6所示：

表6 盐酸右美托咪定中药多糖口溶膜剂处方

盐酸右美托咪定	400 mg
		白芨多糖	1000 mg
PVP	3.2 g

其他条件和实施例2相同，仅将含药溶液的配制方法改为：将1.6g PVP溶于17mL无水乙醇中，加入处方量白芨多糖水溶液3mL（其中白芨多糖的含量为1000mg），作为成膜基质溶液，另加入处方量的盐酸右美托咪定，搅拌溶解后静置消泡，得到含药纺丝液。按照实施例2的方法进行气喷纺丝，得到盐酸右美托咪定中药多糖口溶膜剂。

实施例7

其他条件和实施例2相同，仅在气喷纺丝制备PVP基底膜时，将聚乙烯吡咯烷酮溶液的流速控制为1mL/h，接收距离控制为10cm，接收器转速控制为300 rpm；气喷纺丝制备含药纤维膜时，将含药溶液的流速控制为1mL/h，接收距离控制为10cm，接收器转速控制为300rpm。

实施例8

其他条件和实施例2相同，仅在气喷纺丝制备PVP基底膜时，将聚乙烯吡咯烷酮溶液的流速控制为5mL/h，接收距离控制为30cm，接收器转速控制为1000rpm；气喷纺丝制备含药纤维膜时，将含药溶液的流速控制为5mL/h，接收距离控制为30cm，接收器转速控制为1000rpm。

对比例1

处方如表7所示：

表7 盐酸右美托咪定中药多糖口溶膜剂处方

盐酸右美托咪定	200mg
		白芨多糖	400mg
PVP	1.6g
		甘油	1mL

制备方法：

配制PVP纺丝液：将0.8g PVP溶于20mL无水乙醇中，搅拌溶解后静置消泡，得到4%的PVP纺丝液。

配制含药纺丝液：将0.8g PVP溶于18mL无水乙醇中，加入处方量白芨多糖水溶液1mL（其中白芨多糖的含量为400mg），作为成膜基质溶液，另加入处方量的增塑剂甘油、盐酸右美托咪定，搅拌溶解后静置消泡，得到含药纺丝液。

将PVP纺丝液吸入10 mL注射器中，通过软管连接注射器和微流控气喷芯片，设置气喷纺丝参数，流速为4mL/h，接收距离为25cm，接收器转速为500rpm。

将含药纺丝液吸入10mL注射器中，通过软管连接注射器和微流控气喷芯片，设置气喷纺丝参数，流速为4mL/h，接收距离为25cm，接收器转速为500rpm。

结论：PVP浓度过低时，溶液粘度不够无法通过微流控气喷方法得到纤维膜。

对比例2

处方如表8所示：

表8 盐酸右美托咪定中药多糖口溶膜剂处方

盐酸右美托咪定	200mg
		白芨多糖	1.2g
PVP	3.2g
		甘油	1mL

制备方法：

配制PVP纺丝液：将1.6g PVP溶于20mL无水乙醇中，搅拌溶解后静置消泡，得到8%的PVP纺丝液。

配制含药纺丝液：将1.6g PVP溶于16mL无水乙醇中，加入处方量白芨多糖水溶液3mL（其中白芨多糖的含量为1.2g），作为成膜基质溶液，另加入处方量的增塑剂甘油、盐酸右美托咪定，搅拌溶解后静置消泡，得到含药纺丝液。

将PVP纺丝液吸入10mL注射器中，通过软管连接注射器和微流控气喷芯片，设置气喷纺丝参数，流速为4mL/h，接收距离为25cm，接收器转速为500rpm。

结论：白芨多糖浓度过高，通过微流控气喷方法制备纤维膜时，微流控芯片的喷头易发生堵塞，无法得到稳定连续的纤维。

对比例3

处方如表9所示：

表9 盐酸右美托咪定中药多糖口溶膜剂处方

盐酸右美托咪定	200mg
		白芨多糖	400mg
PVP	3.2g
		甘油	1mL

制备方法：

PVP溶液：将1.6g PVP溶于20 mL无水乙醇中，搅拌溶解后静置消泡，得到8%的PVP静电纺丝液。

含药溶液：将1.6g PVP溶于18mL无水乙醇中，加入处方量白芨多糖水溶液1mL（其中白芨多糖的含量为400mg），作为成膜基质溶液，另加入处方量的增塑剂甘油、盐酸右美托咪定，搅拌溶解后静置消泡即得。

将PVP溶液吸入10mL注射器中，通过软管连接注射器和微流控静电纺丝芯片，设置静电纺丝参数，流速为4mL/h，接收距离为25cm，接收器转速为500rpm，以铝箔为接收器接收。

将含药溶液吸入10mL注射器中，通过软管连接注射器和微流控静电纺丝芯片，设置静电纺丝参数，流速为4mL/h，接收距离为25cm，接收器转速为500rpm。

结论：该处方通过微流控静电纺丝设备无法获得干燥且连续均一的纤维。

性质检测：

图1为实施例1制备的盐酸右美托咪定中药多糖口溶膜剂的实物图；根据图1可以看出，本发明制备的盐酸右美托咪定中药多糖口溶膜剂厚度均匀，外观平整。另外，实施例2~实施例8均可以得到厚度均匀、外观平整的盐酸右美托咪定中药多糖口溶膜剂，且纤维直径均匀。

图2为实例1制备的盐酸右美托咪定中药多糖口溶膜剂在pH6.8磷酸盐缓冲溶液中的溶出曲线图，载药量为0.38mg/cm²。根据图2可以看出，本发明制备的口溶膜剂在40min内药物的累积溶出率可以达到100%左右，说明其具有较快的药物释放速率。

图3为实施例2制备的盐酸右美托咪定中药多糖口溶膜剂在不同放大倍数下的扫描电镜图；根据图3可以看出，本发明制备的盐酸右美托咪定中药多糖口溶膜剂具有纳米纤维结构，且纤维的直径均匀。

图4为PVP、白芨多糖、右美托咪定以及实施例2制备的盐酸右美托咪定中药多糖口溶膜剂的红外光谱图；根据图4可以看出，口溶膜剂FTIR显示包含了PVP、白芨多糖、盐酸右美托咪定的特征峰，说明成功制备了负载盐酸右美托咪定的中药多糖口溶膜剂。

图5为PVP、白芨多糖、右美托咪定以及实施例2制备的盐酸右美托咪定中药多糖口溶膜剂的X-射线衍射图；通过X射线衍射实验进行结晶度的测定，XRD图谱峰的面积表示晶体含量，面积越大，含量越高，峰窄则表示晶粒大。如图5所示，盐酸右美托咪定和白芨多糖具有密集的尖峰，表明具有较大晶粒；PVP的峰较宽，表明晶体含量较大；制备成口溶膜剂后，盐酸右美托咪定与白芨多糖尖锐的结晶峰消失，PVP峰减弱，表明药物晶型发生了变化，以无定形存在。

图6为实施例3制备的盐酸右美托咪定中药多糖口溶膜剂的应变曲线。经测试，实施例3所得口溶膜剂的弹性模量为0.26 MPa，断裂伸长率为432.05%，拉伸强度为0.1 MPa，拉伸断裂应力为0.06 MPa，能承受最大力为0.65N，耐折度大于300次。以上结果表明，本发明制备的盐酸右美托咪定中药多糖口溶膜剂具有良好的机械性能和柔韧性。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims

1.一种右美托咪定中药多糖口溶膜剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

将聚乙烯吡咯烷酮和乙醇混合，得到聚乙烯吡咯烷酮溶液；所述聚乙烯吡咯烷酮溶液中聚乙烯吡咯烷酮的浓度为5%w/v ~ 10%w/v；

将聚乙烯吡咯烷酮、中药多糖、右美托咪定药学上可接受的盐和乙醇混合，得到含药溶液；所述中药多糖为白芨多糖；所述含药溶液中聚乙烯吡咯烷酮的浓度为5%w/v ~ 10%w/v，中药多糖的浓度为1%w/v ~ 5%w/v，右美托咪定药学上可接受的盐的浓度为0.5%w/v ~ 2%w/v；所述右美托咪定药学上可接受的盐为盐酸右美托咪定；

将所述含药溶液进行第二微流控气喷纺丝，以所述基底膜进行接收，得到所述右美托咪定中药多糖口溶膜剂；

所述第一微流控气喷纺丝的操作条件包括：聚乙烯吡咯烷酮溶液的流速为1 ~ 5 mL/h，接收距离为10 ~ 30cm，接收器转速为300 ~1000 rpm；所述第二微流控气喷纺丝的操作条件包括：含药溶液的流速为1 ~ 5 mL/h，接收距离为10 ~ 30 cm，接收器转速为300 ~1000 rpm。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述中药多糖以中药多糖水溶液的形式使用。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，制备所述含药溶液时，还加入增塑剂和香精；所述含药溶液中增塑剂的质量分数为10%以下，香精的质量分数为0.5%以下。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述增塑剂为丙三醇。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述右美托咪定中药多糖口溶膜剂包括基底膜和设置在所述基底膜表面的含药纤维膜；所述基底膜的成分为聚乙烯吡咯烷酮；

所述含药纤维膜的成分包括聚乙烯吡咯烷酮、白芨多糖和盐酸右美托咪定。