CN112641656A - 一种多肽微针及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开一种多肽微针及其制备方法，所述微针包括基座和固定在基座上的针体，所述基座由高分子材料制成，所述高分子材料选自聚乙烯醇、聚羧甲基纤维素、硫酸软骨素、聚乳酸聚乙醇酸共聚物、蚕丝蛋白、糊精、透明质酸或明胶；所述针体由以下原料组成：生物活性美容多肽、透明质酸、去离子水。本发明所述微针的制备方法简单，成本低廉，适合大批量生产，可广泛应用于美容多肽领域，具有祛皱抗衰、祛痘修复、美白祛斑、舒缓抗敏、祛除眼袋或生发固发的优异效果。

Description

一种多肽微针及其制备方法

技术领域

本发明属于美容多肽技术领域，具体涉及一种多肽微针及其制备方法。

背景技术

生物活性美容多肽一般具有2～10个氨基酸残基，分子量为100～2000，其亲水性较强。而皮肤具有相对不渗透性，皮肤角质层是类脂分子形成的多层脂质双分子层，结构致密，无血管和淋巴管，阻止了水溶性药物和高分子亲脂性药物的透皮吸收，是功能性成分透皮吸收的主要屏障。因此，部分亲水性多肽在生物膜上的转运受到其亲水性的限制以及生物膜屏障结构的影响。尽管多肽对皮肤重塑有很高的功效，但部分多肽在透皮给药的条件下发挥其应有的效果还具有一定的难度。任何一种多肽在美容产品中的有效性，取决于其成分的内在活性及对作用部分的靶向性，前者并不能保证每一种多肽对皮肤的有效性，其有效性的发挥必然是多肽在皮肤部位达到有效浓度，并持续足够长的时间。因而要解决上述问题，开发多肽透皮给药的技术十分重要。

近年来微针美容正逐渐盛行，微针可以刺穿皮肤，在角质层形成微通道，美容活性成份沿微通道到达皮肤的深层，扩散入真皮。由于皮肤的弹性及微针自身微小的尺寸，微针进入皮肤的深度通常不会达到真皮层，亦不会形成明显的疼痛感，是一种无痛促渗技术。微针一般分为固体微针、涂层微针、中空微针和可溶性微针这4种，可由多种材料制成，包括金属、无机硅、玻璃、聚合物等。其中，可溶性微针技术在医疗美容及护肤品领域具有广阔的应用空间。

因此，将微针技术应用于美容多肽领域，开发一种多肽微针，以无痛促渗，使生物活性美容多肽能够充分发挥其应有的功效，解决各类皮肤问题，具有重要意义。

发明内容

针对现有技术的缺陷，本发明的目的之一是提供一种多肽微针，其作用于皮肤后，构成针体部分的透明质酸在体液作用下溶解，由于透明质酸是人体内源性物质，不会引起炎症反应，而且还可以起到美容作用。伴随着透明质酸的溶解，包封于针体部分的生物活性美容多肽逐渐释放，发挥祛皱抗衰、祛痘修复、美白祛斑、舒缓抗敏、祛除眼袋或生发固发的功效。

本发明的另一目的是提供这种多肽微针的制备方法。

为实现上述目的，本发明的技术方案如下：

一种多肽微针，包括基座和固定在基座上的针体，所述基座由高分子材料制成，所述高分子材料选自聚乙烯醇、聚羧甲基纤维素、硫酸软骨素、聚乳酸聚乙醇酸共聚物、蚕丝蛋白、糊精、透明质酸或明胶；所述针体由以下原料组成：生物活性美容多肽、透明质酸、去离子水。

本发明所述生物活性美容多肽选自具有祛皱抗衰作用的多肽、具有祛痘修复作用的多肽、具有美白祛斑作用的多肽、具有舒缓抗敏作用的多肽、具有祛除眼袋作用的多肽、具有生发固发作用的多肽。

所述具有祛皱抗衰作用的多肽包括三肽-1、乙酰基六肽-8、乙酰基八肽-3、二肽二氨基丁酰苄基酰胺二乙酸盐、β-丙氨酰羟脯氨酰二氨基丁酰苄基酰胺、棕榈酰五肽-4、棕榈酰四肽-7、肌肽、三肽-1铜、棕榈酰三肽-1、棕榈酰三肽-5、棕榈酰寡肽、六肽-9、六肽-11、或其组合，各所述具有祛皱抗衰作用的多肽的质量百分浓度为0.0001％-5％。

所述具有祛痘修复作用的多肽包括肉豆蔻酰六肽-5、肉豆蔻酰六肽-23、四肽-1、抗菌十五肽(VKRWKKWRWKWKKWV)、六肽-9、棕榈酰五肽-4、或其组合，各所述具有祛痘修复作用的多肽的质量百分浓度为0.0001％-5％。在一个优选实施例中，祛痘修复多肽微针的针体中还包括水杨酸，所述水杨酸的质量百分浓度为1％-3％。

所述具有美白祛斑作用的多肽包括九肽-1、四肽-27、十肽-12、六肽-2、肌肽、谷胱甘肽、或其组合，各所述具有美白祛斑作用的多肽的质量百分浓度为0.0001％-5％。

所述具有舒缓抗敏作用的多肽包括棕榈酰三肽-8、乙酰基四肽-15、乙酰基四肽-40、乙酰基二肽-1鲸蜡酯、乙酰基六肽-49、或其组合，各所述具有舒缓抗敏作用的多肽的质量百分浓度为0.0001％-5％。

所述具有祛除眼袋作用的多肽包括乙酰基四肽-5、棕榈酰四肽-7、二肽-2、棕榈酰三肽-1、棕榈酰五肽-4、或其组合，各所述具有祛除眼袋作用的多肽的质量百分浓度为0.0001％-5％。

所述具有生发固发作用的多肽包括三肽-1铜、乙酰基四肽-3、生物素三肽-1、肉豆蔻酰五肽-17、肉豆蔻酰六肽-16、或其组合，各所述具有生发固发作用的多肽的质量百分浓度为0.0001％-5％。

本发明所述的多肽微针呈锥台形，整体高度为100-500μm，针体底端直径为200-400μm；针尖高度为30-350μm；针尖顶端直径小于100μm，其由针体集成阵列位于基座上，阵列密度为每一平方厘米25-400根。

本发明所述的多肽微针的制备方法，包括以下步骤：

(1)按照质量百分比，将80％～90％的透明质酸、0.0001％-5％的生物活性美容多肽，余量的水，充分搅拌混合均匀，真空脱泡处理后得到针体溶液；

(2)按照质量百分比，将针体溶液灌入到阴模模具中，待针体溶液填满模具针孔后，再将1.0％-1.5％的高分子材料水溶液覆盖到含有针体溶液的模具上，在15-45℃的温度及30-50％的湿度下干燥8-12h，脱模后，即得。

在一个优选实施例中，所述的多肽微针的制备方法包括以下步骤：

(1)按照质量百分比，将80％～90％的透明质酸、0.0001％-5％的具有祛痘修复作用的多肽，1％-3％的水杨酸，余量的水，充分搅拌混合均匀，真空脱泡处理后得到针体溶液；

(2)按照质量百分比，将针体溶液灌入到阴模模具中，待针体溶液填满模具针孔后，再将1.0％-1.5％的高分子材料水溶液覆盖到含有针体溶液的模具上，在15-45℃的温度及30-50％的湿度下干燥8-12h，脱模后，即得。

本发明相对于现有技术所取得的有益效果包括：

1、本发明提供的一种多肽微针，能够刺穿皮肤，构成针体部分的透明质酸在体液作用下溶解，由于透明质酸是人体内源性物质，不会引起炎症反应，对人体没有危害，而且透明质酸在皮肤内具有补水作用，可以提升美容效果；伴随着透明质酸的溶解，包封于针体部分的生物活性美容多肽逐渐释放，发挥协同增效作用，高效解决祛皱抗衰、祛痘修复、美白祛斑、舒缓抗敏、祛除眼袋、生发固发等一系列的皮肤问题。

2、本发明所述多肽微针所造成的微小创伤并不会造成疤痕，反而可以刺激皮肤的再生，活化人表皮细胞，从而对人体皮肤进行修复；可以有效地避免美容局部注射而引起的痛楚和感染，安全可靠。

3、本发明所述微针的制备方法简单，成本低廉，适合大批量生产，可广泛应用于美容多肽领域。

具体实施方式

为了更好地理解本发明，下面结合实施例对发明作详细的说明，然而，应当理解的是，这些实施例仅用作说明目的，并且不旨在限制本发明的范围。

实施例1制备祛皱抗衰多肽微针

1.1制备针体溶液

按照质量百分比，将85％的透明质酸、0.01％的乙酰基六肽-8、0.005％的β-丙氨酰羟脯氨酰二氨基丁酰苄基酰胺，余量的水，充分搅拌混合溶解，真空脱泡处理后得到针体溶液。

1.2制备基座溶液

按照质量百分比，将透明质酸加入水中，搅拌溶解得到质量分数为1.5％的溶液，真空脱泡处理后得到基座溶液。

1.3制备祛皱抗衰多肽微针

将针体溶液灌入到阴模模具中，待针体溶液填满模具针孔后，再将基座溶液覆盖到含有针体溶液的模具上，在25℃的温度及30％的湿度下干燥10h，脱模后，即得。

实施例2制备祛痘修复多肽微针

2.1制备针体溶液

按照质量百分比，将85％的透明质酸、0.01％的肉豆蔻酰六肽-23、0.0015％的六肽-9，余量的水，充分搅拌混合溶解，真空脱泡处理后得到针体溶液。

2.2制备基座溶液

按照质量百分比，将透明质酸加入水中，搅拌溶解得到质量分数为1.5％的溶液，真空脱泡处理后得到基座溶液。

2.3制备祛痘修复多肽微针

将针体溶液灌入到阴模模具中，待针体溶液填满模具针孔后，再将基座溶液覆盖到含有针体溶液的模具上，在25℃的温度及30％的湿度下干燥10h，脱模后，即得。

实施例3制备水杨酸抗菌肽微针

3.1制备针体溶液

按照质量百分比，将80％的透明质酸、0.01％的肉豆蔻酰六肽-23、2％的水杨酸，余量的水，充分搅拌混合溶解，真空脱泡处理后得到针体溶液。

3.2制备基座溶液

按照质量百分比，将透明质酸加入水中，搅拌溶解得到质量分数为1.5％的溶液，真空脱泡处理后得到基座溶液。

3.3制备水杨酸抗菌肽微针

将针体溶液灌入到阴模模具中，待针体溶液填满模具针孔后，再将基座溶液覆盖到含有针体溶液的模具上，在25℃的温度及30％的湿度下干燥10h，脱模后，即得。

实施例4制备美白祛斑多肽微针

4.1制备针体溶液

按照质量百分比，将85％的透明质酸、0.01％的九肽-1、0.1％的肌肽，余量的水，充分搅拌混合溶解，真空脱泡处理后得到针体溶液。

4.2制备基座溶液

按照质量百分比，将透明质酸加入水中，搅拌溶解得到质量分数为1.5％的溶液，真空脱泡处理后得到基座溶液。

4.3制备美白祛斑多肽微针

将针体溶液灌入到阴模模具中，待针体溶液填满模具针孔后，再将基座溶液覆盖到含有针体溶液的模具上，在25℃的温度及30％的湿度下干燥10h，脱模后，即得。

实施例5制备舒缓抗敏多肽微针

5.1制备针体溶液

按照质量百分比，将85％的透明质酸、0.01％的棕榈酰三肽-8、0.01％的乙酰基四肽-15，余量的水，充分搅拌混合溶解，真空脱泡处理后得到针体溶液。

5.2制备基座溶液

按照质量百分比，将透明质酸加入水中，搅拌溶解得到质量分数为1.5％的溶液，真空脱泡处理后得到基座溶液。

5.3制备舒缓抗敏多肽微针

将针体溶液灌入到阴模模具中，待针体溶液填满模具针孔后，再将基座溶液覆盖到含有针体溶液的模具上，在25℃的温度及30％的湿度下干燥10h，脱模后，即得。

实施例6制备祛除眼袋多肽微针

6.1制备针体溶液

按照质量百分比，将85％的透明质酸、0.01％的乙酰基四肽-5、0.01％的二肽-2，余量的水，充分搅拌混合溶解，真空脱泡处理后得到针体溶液。

6.2制备基座溶液

按照质量百分比，将透明质酸加入水中，搅拌溶解得到质量分数为1.5％的溶液，真空脱泡处理后得到基座溶液。

6.3制备祛除眼袋多肽微针

将针体溶液灌入到阴模模具中，待针体溶液填满模具针孔后，再将基座溶液覆盖到含有针体溶液的模具上，在25℃的温度及30％的湿度下干燥10h，脱模后，即得。

实施例7制备生发固发多肽微针

7.1制备针体溶液

按照质量百分比，将85％的透明质酸、0.01％的生物素三肽-1、0.01％的肉豆蔻酰五肽-17，余量的水，充分搅拌混合溶解，真空脱泡处理后得到针体溶液。

7.2制备基座溶液

按照质量百分比，将透明质酸加入水中，搅拌溶解得到质量分数为1.5％的溶液，真空脱泡处理后得到基座溶液。

7.3制备生发固发多肽微针

将针体溶液灌入到阴模模具中，待针体溶液填满模具针孔后，再将基座溶液覆盖到含有针体溶液的模具上，在25℃的温度及30％的湿度下干燥10h，脱模后，即得。

以上所述的多肽微针呈锥台形，整体高度为100-500μm，针体底端直径为200-400μm；针尖高度为30-350μm；针尖顶端直径小于100μm，其由针体集成阵列位于基座上，阵列密度为每一平方厘米25-400根。

对比例1制备祛痘修复多肽精华液

处方

配制方法：

将处方量的透明质酸钠加入到水中，搅拌使混合均匀，然后加热到80～85℃，保温搅拌使其分散均匀。温度降到40℃以下，加入甘油、芦荟胶、肉豆蔻酰六肽-23、六肽-9、神经酰胺3、辛甘醇和1，2-己二醇，搅拌均匀。用15％三乙醇胺调溶液的pH值至5.5左右，即得。

对比例2制备水杨酸抗菌肽精华液

处方

配制方法：

将处方量的透明质酸钠加入到水中，搅拌使混合均匀，然后加热到80～85℃，保温搅拌使其分散均匀。温度降到40℃以下，加入甘油、芦荟胶、肉豆蔻酰六肽-23、水杨酸、神经酰胺3、辛甘醇和1，2-己二醇，搅拌均匀。用15％三乙醇胺调溶液的pH值至5.5左右，即得。

对比例3制备美白祛斑多肽精华液

处方

配制方法：

将处方量的透明质酸钠加入到水中，搅拌使混合均匀，然后加热到80～85℃，保温搅拌使其分散均匀。温度降到40℃以下，加入甘油、芦荟胶、九肽-1、肌肽、神经酰胺3、辛甘醇和1，2-己二醇，搅拌均匀。用15％三乙醇胺调溶液的pH值至5.5左右，即得。

实施例8多肽微针力学性能测试

使用力学试验机(测力计)来测量单根微针的轴向强度来表征多肽微针的力学性能。

将实施例1制备的单根微针，室温下针尖朝上置于物性分析仪测试工作台上，然后通过测力计探针以0.5mm/min的速度垂直对单根微针施加应力。探头接触微针的最高点，试验机开始显示压缩力，测量位移-应力变化曲线，随压缩位移增加，压缩应力迅速上升，当应力出现突然下降时，即为微针轴向临界承受最大应力，所记录压缩应力值为微针的断裂应力。

实施例1制备的多肽微针的单针断裂应力为0.25-0.4N，大于刺破人体皮肤角质层所需最低应力0.1N，满足刺破人体皮肤的应力要求。

实施例9多肽微针的皮肤穿刺性能考察

由于猪皮肤的生理结构与人体皮肤生理结构相近，因此以猪皮肤代替人皮肤进行穿刺性能考察。

将猪皮肤平铺于泡沫上，角质层朝外，用吸水纸将皮肤表面的水分吸干。将实施例1的微针针尖对准猪皮表层垂直刺入，用手按压微针的背面，按压的时间为5min，而后用0.2％的台盼蓝染色2h，用0.9％生理盐水将猪皮表面清洗干净，光学显微镜下观察并计数被染色的针孔数。

结果显示，经实施例1的多肽微针作用后，猪皮的有效刺皮率为99％，说明本发明的多肽微针具有足够的硬度可刺穿皮肤角质层进入皮内，从而实现生物活性美容多肽的递送。

实施例10祛痘功效测试

10.1受试者情况

选取150名受试者，年龄在20-35岁之间，每一个人均患有痤疮。

10.2试验设计

每组30人，随机分为5组，每晚洗完脸后使用实施例2、实施例3、对比例1、对比例2、安慰剂(PBS缓冲液)，连续使用3天，在D0、D4，用皮肤成像设备拍摄受试者测试区域，分析痤疮的炎症情况和高度数据。

10.3测试结果

各测试样品分别在使用前(D0)、使用3天后(D4)的测试结果见下表1。

表1祛痘功效测试结果

注：Erthema红斑指数表示炎症的程度，该数值越大，则炎症越严重。

从表中结果可知，相对于安慰剂组，实施例2、实施例3、对比例1、对比例2各组均具有良好的祛痘功效。在使用的多肽浓度一致的情况下，使用3天后，实施例2组的炎症面积减少了56.27％，Erthema红斑指数降低了22.11％，痤疮高度降低了81.14％，各项指标明显优于对比例1，说明实施例2的祛痘功效明显比对比例1的好，将生物活性美容多肽制备成微针后，可以将多肽直接送达皮肤内部，克服了皮肤屏障的影响，有利于多肽功效的充分发挥，因此具有比常规的涂抹更好的祛痘功效。同理，实施例3具有比对比例2更优的祛痘效果，说明多肽微针能够增加活性多肽的透皮吸收，使得多肽能够充分发挥其应有的功效。

实施例11美白祛斑功效测试

11.1受试者情况

选取90名受试者，年龄在33-55岁之间，每一个人脸上至少有一个深色的斑点。

11.2试验设计

每组30人，一天两次使用实施例4、对比例3、安慰剂(PBS缓冲液)，连续使用14天。

用皮肤成像设备分别于D0、D14拍摄受试者色斑区域，分析色斑的L值、ITA°值、M值。

L值：是指与纯白参照物对比，受测体所观测到的亮度值，其中L值即指从纯黑(L＝0)到纯白(L＝100)的亮度范围。该值越大，表明美白祛斑效果越好。

ITA°值：该值越大，表明美白祛斑效果越好。

M值：该值越小，表明美白祛斑效果越好。

11.3试验结果

各测试样品分别在D0、D14的测试结果见下表2。

表2美白祛斑功效测试结果

从表中结果可知，使用14天，安慰剂组的受试者肤色亮度变化不大，而实施例4、对比例3的受试者肤色亮度显著提高，尤其是实施例4组，其L值增加了10.56％，ITA°值增加了38.70％，M值降低了26.13％，各项指标明显优于对比例3，说明实施例4的美白祛斑功效明显比对比例3的好，将生物活性美容多肽制备成微针后，可以将多肽直接送达皮肤内部，克服了皮肤屏障的影响，有利于多肽功效的充分发挥，因此具有比常规的涂抹更好的美白祛斑功效。

以上内容是结合具体的优选实施方式对本发明所做的进一步详细的说明，但是不表示本发明的具体实施是局限于这些说明。对于本发明所属领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干简单推演或是替换，都应视为属于本发明的保护范围。

Claims (12)

1.一种多肽微针，其特征在于，所述微针包括基座和固定在基座上的针体，所述基座由高分子材料制成，所述高分子材料选自聚乙烯醇、聚羧甲基纤维素、硫酸软骨素、聚乳酸聚乙醇酸共聚物、蚕丝蛋白、糊精、透明质酸或明胶；所述针体由以下原料组成：生物活性美容多肽、透明质酸、去离子水。

2.根据权利要求1所述的多肽微针，其特征在于，所述生物活性美容多肽选自具有祛皱抗衰作用的多肽、具有祛痘修复作用的多肽、具有美白祛斑作用的多肽、具有舒缓抗敏作用的多肽、具有祛除眼袋作用的多肽、具有生发固发作用的多肽。

3.根据权利要求2所述的多肽微针，其特征在于，所述具有祛皱抗衰作用的多肽包括三肽-1、乙酰基六肽-8、乙酰基八肽-3、二肽二氨基丁酰苄基酰胺二乙酸盐、β-丙氨酰羟脯氨酰二氨基丁酰苄基酰胺、棕榈酰五肽-4、棕榈酰四肽-7、肌肽、三肽-1铜、棕榈酰三肽-1、棕榈酰三肽-5、棕榈酰寡肽、六肽-9、六肽-11、或其组合，各所述具有祛皱抗衰作用的多肽的质量百分浓度为0.0001％-5％。

4.根据权利要求2所述的多肽微针，其特征在于，所述具有祛痘修复作用的多肽包括肉豆蔻酰六肽-5、肉豆蔻酰六肽-23、四肽-1、抗菌十五肽(VKRWKKWRWKWKKWV)、六肽-9、棕榈酰五肽-4、或其组合，各所述具有祛痘修复作用的多肽的质量百分浓度为0.0001％-5％。

5.根据权利要求4所述的多肽微针，其特征在于，所述微针的针体中还包括水杨酸，所述水杨酸的质量百分浓度为1％-3％。

6.根据权利要求2所述的多肽微针，其特征在于，所述具有美白祛斑作用的多肽包括九肽-1、四肽-27、十肽-12、六肽-2、肌肽、谷胱甘肽、或其组合，各所述具有美白祛斑作用的多肽的质量百分浓度为0.0001％-5％。

7.根据权利要求2所述的多肽微针，其特征在于，所述具有舒缓抗敏作用的多肽包括棕榈酰三肽-8、乙酰基四肽-15、乙酰基四肽-40、乙酰基二肽-1鲸蜡酯、乙酰基六肽-49、或其组合，各所述具有舒缓抗敏作用的多肽的质量百分浓度为0.0001％-5％。

8.根据权利要求2所述的多肽微针，其特征在于，所述具有祛除眼袋作用的多肽包括乙酰基四肽-5、棕榈酰四肽-7、二肽-2、棕榈酰三肽-1、棕榈酰五肽-4、或其组合，各所述具有祛除眼袋作用的多肽的质量百分浓度为0.0001％-5％。

9.根据权利要求2所述的多肽微针，其特征在于，所述具有生发固发作用的多肽包括三肽-1铜、乙酰基四肽-3、生物素三肽-1、肉豆蔻酰五肽-17、肉豆蔻酰六肽-16、或其组合，各所述具有生发固发作用的多肽的质量百分浓度为0.0001％-5％。

10.根据权利要求1-9任一权利要求所述的多肽微针，其特征在于，所述微针呈锥台形，整体高度为100-500μm，针体底端直径为200-400μm；针尖高度为30-350μm；针尖顶端直径小于100μm，其由针体集成阵列位于基座上，阵列密度为每一平方厘米25-400根。

11.根据权利要求1所述的多肽微针的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：

(1)按照质量百分比，将80％～90％的透明质酸、0.0001％-5％的生物活性美容多肽，余量的水，充分搅拌混合均匀，真空脱泡处理后得到针体溶液；

(2)按照质量百分比，将针体溶液灌入到阴模模具中，待针体溶液填满模具针孔后，再将1.0％-1.5％的高分子材料水溶液覆盖到含有针体溶液的模具上，在15-45℃的温度及30-50％的湿度下干燥8-12h，脱模后，即得。

12.根据权利要求11所述的多肽微针的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：

(1)按照质量百分比，将80％～90％的透明质酸、0.0001％-5％的具有祛痘修复作用的多肽，1％-3％的水杨酸，余量的水，充分搅拌混合均匀，真空脱泡处理后得到针体溶液；

(2)按照质量百分比，将针体溶液灌入到阴模模具中，待针体溶液填满模具针孔后，再将1.0％-1.5％的高分子材料水溶液覆盖到含有针体溶液的模具上，在15-45℃的温度及30-50％的湿度下干燥8-12h，脱模后，即得。