CN108444984A - 一种地佐辛原料药中钯金属残留的测定方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种地佐辛原料药中钯金属残留的测定方法，具体涉及化学检测领域，本方法对地佐辛原料药中钯含量进行控制，利用适当浓度的乙腈水溶液直接溶解样品，再用2％HNO3稀释至需要的浓度，利用电感耦合等离子体质谱仪(ICP‑MS)以外标一点法对钯元素含量进行测定，本发明处理方法与微波消解或石墨消解相比，更加安全，节省时间。

Description

一种地佐辛原料药中钯金属残留的测定方法
技术领域
本发明属于化学检测领域，具体涉及一种地佐辛原料药中钯金属残留的测定方法。
背景技术
近年来，国内外对各种合成药物、动植物提取药物及营养品和食物中重金属的限量要求日趋严格，国内相关行业出口面临巨大的挑战。合成制药也面临同样的问题，药品原药的合成过程中，往往会使用金属催化剂，各国对金属试剂残留量限度也有严格要求。美国药典USP对药品的重金属测试也进行重大修订，法规变得越来越严苛。
地佐辛是缓解术后疼痛、肌肉组织器官及癌性镇痛的药物；具有镇痛强度、起效及持续时间与吗啡相当的特点，由于成瘾性小，从而成为吗啡、丁丙诺啡和杜冷丁的替代药物，属于强效阿片类镇痛药物。地佐辛生产中，需对地佐辛原料药中钯含量进行控制，现在一般采用微波消解或石墨消解对地佐辛原料药进行前处理，但此类方法安全性低，且耗时较长；
鉴于现有技术的不足，现需求一种地佐辛原料药中钯金属残留的测定方法，不仅安全，且操作简单、效率高。
发明内容
本发明的目的提供一种地佐辛原料药中钯金属残留的测定方法，不仅安全，且操作简单、效率高。
本发明提供了如下的技术方案：
一种地佐辛原料药中钯金属残留的测定方法，步骤如下：
S1、样品制备：称取地佐辛25mg至5mL容量瓶中，加空白溶剂(ACN：5％；HNO3＝1：1)溶解，定容，混匀；取上述溶液1mL至10mL容量瓶中，用2％HNO3定容，混匀，作为样品溶液。
S2、设置等离子体质谱仪，其参数如下：
雾化器流量为0.9936L/min；等离子体流量为14L/min；RF功率为1550W；检测模式为KED；样品冲洗时间为30秒；样品提升时间为30秒；
S3、配置空白溶剂，空白溶液包括空白溶剂1、空白溶剂2和稀释剂，其具体步骤如下：
空白溶剂1，量取75mL HNO3至1425mL的纯水中，混匀；
空白溶剂2，量取150mL ACN和150mL 5％HNO3溶液，混匀；
稀释剂：量取100mL空白溶剂2至含有900mL空白溶剂1的容器中，混匀；
S4、配置储备溶液，储备溶液包括储备液1、储备液2、储备液3、储备液4、内标溶液和对照品溶液，其中对照品溶液包括对照品溶液1和对照品溶液2，其具体步骤如下：
储备液1(10000ng/mL)：精密称取Pd元素标准溶液1mL至100mL容量瓶中，用稀释剂定容，摇匀。
储备液2(100ng/mL)：精密称取1mL储备液1至100mL容量瓶中，用稀释剂定容，摇匀。
储备液3(5ng/mL)：精密称取5mL储备液2至100mL容量瓶中，用稀释剂定容，摇匀。
储备液4(100ng/mL)：精密称取Rh元素标准溶液1mL至100mL容量瓶中，用稀释剂定容，摇匀。
内标溶液(5ng/mL)：精密称取5mL储备液4至100mL容量瓶中，用稀释剂定容，摇匀。
对照品溶液(系统适用性溶液)：精密量取0.5mL储备液2置于100mL容量瓶中，用稀释剂定容，混匀；平行配制两份，分别为对照品溶液1、对照品溶液2；
S5、配置标准溶液系列浓度，分别精密量取不同体积发的储备液3，用2％硝酸依次稀释成0.050ng/mL,0.100ng/mL,0.300ng/mL,0.500ng/mL,1.000ng/mL和5.000ng/mL线性标准溶液，内标则直接加入。
S6、含量计算：根据各元素回归曲线依次计算样品中对应元素的含量。
优选的，等离子体质谱仪采用Thermo Fisher公司的型号为Thermo i CAP RQ的设备；
优选的，称量采用Mettler Toledo公司的型号为AB135-s的分析天平；
优选的，内标采用蠕动泵直接加入。
本发明的有益效果：
本发明对地佐辛原料药中钯含量进行控制，利用适当浓度的乙腈水溶液直接溶解样品，再用2％HNO3稀释至需要的浓度，利用电感耦合等离子体质谱仪(ICP-MS)以外标一点法对钯元素含量进行测定，该前处理方法与微波消解或石墨消解相比，更加安全，节省时间。
附图说明
图1为系统适用性试验标准曲线图。
具体实施方式
如下为试验相关试剂说明：
一种地佐辛原料药中钯金属残留的测定方法，步骤如下：
S1、样品制备：采用Mettler Toledo公司的型号为AB135-s的分析天平称取地佐辛25mg至5mL容量瓶中，加空白溶剂(ACN：5％；HNO3＝1：1)溶解，定容，混匀；取上述溶液1mL至10mL容量瓶中，用2％HNO3定容，混匀，作为样品溶液。
S2、设置Thermo Fisher公司的型号为Thermo i CAP RQ的等离子体质谱仪，其参数如下：
雾化器流量为0.9936L/min；等离子体流量为14L/min；RF功率为1550W；检测模式为KED；样品冲洗时间为30秒；样品提升时间为30秒；
S3、配置空白溶剂，空白溶液包括空白溶剂1、空白溶剂2和稀释剂，其具体步骤如下：
空白溶剂1，量取75mL HNO3至1425mL的纯水中，混匀；
空白溶剂2，量取150mL ACN和150mL 5％HNO3溶液，混匀。
稀释剂：量取100mL空白溶剂2至含有900mL空白溶剂1的容器中，混匀；
S4、配置储备溶液，储备溶液包括储备液1、储备液2、储备液3、储备液4、内标溶液和对照品溶液，其中对照品溶液包括对照品溶液1和对照品溶液2，其具体步骤如下：
储备液1(10000ng/mL)：精密称取Pd元素标准溶液1mL至100mL容量瓶中，用稀释剂定容，摇匀。
储备液2(100ng/mL)：精密称取1mL储备液1至100mL容量瓶中，用稀释剂定容，摇匀。
储备液3(5ng/mL)：精密称取5mL储备液2至100mL容量瓶中，用稀释剂定容，摇匀。
储备液4(100ng/mL)：精密称取Rh元素标准溶液1mL至100mL容量瓶中，用稀释剂定容，摇匀。
内标溶液(5ng/mL)：精密称取5mL储备液4至100mL容量瓶中，用稀释剂定容，摇匀。
对照品溶液(系统适用性溶液)：精密量取0.5mL储备液2置于100mL容量瓶中，用稀释剂定容，混匀；平行配制两份，分别为对照品溶液1、对照品溶液2；
S5、配置标准溶液系列浓度，分别精密量取不同体积发的储备液3，用2％硝酸依次稀释成0.050ng/mL,0.100ng/mL,0.300ng/mL,0.500ng/mL,1.000ng/mL和5.000ng/mL线性标准溶液，内标则直接加入。
S6、含量计算：根据各元素回归曲线依次计算样品中对应元素的含量。
实验结果验证：
(1)系统适应性
将S4步骤中的储备溶液即系统适用性溶液注入仪器中，记录响应值，连续进样6针，试验结果见下表。考察溶液峰面积的RSD值(n＝6)。
系统适用性溶液 钯元素响应值
1 4276
2 7346
3 4342
4 4658
5 4199
6 4127
平均值 4325
RSD％ 4
接受标准 RSD≤20％
上表试验结果表明，系统适用性溶液实验中，钯元素的RSD％不大于20％(n＝6)，符合要求。
(2)检测限与定量限
将S3中的稀释剂注入仪器中，记录响应值，将重复测定10次空白的10倍标准偏差作为定量限，将重复测定10次空白的3倍标准偏差作为检测限。试验结果见下表。
(3)线性实验
将S5步骤中线性标准溶液标号为STD1，STD2，STD3，STD4，STD5，STD6，分别注入仪器中，记录响应值。试验结果见下。
标准曲线结果如下：
标准曲线详见说明书附图1：
试验结果表明：钯元素在0.0963～5.053ng/mL的浓度范围内呈线性关系，且线性关系良好，线性回归方程为：y＝9486.3130x-372.6574(R2＝0.9948，n＝6)；符合要求。
(4)准确度实验
配置回收率溶液：
50％回收率溶液：精密称取地佐辛25mg至5mL容量瓶中，加空白溶剂2溶解，定容，混匀。取上述溶液1mL和0.5mL储备液3至10mL容量瓶中，空白溶剂1定容，混匀，作为50％回收率溶液。平行配制三份。
100％回收率溶液：精密称取地佐辛25mg至5mL容量瓶中，加空白溶剂2溶解，定容，混匀。取上述溶液1mL和1mL储备液3至10mL容量瓶中，空白溶剂1定容，混匀，作为100％回收率溶液。平行配制三份。
150％回收率溶液：精密称取地佐辛25mg至5mL容量瓶中，加空白溶剂2溶解，定容，混匀。取上述溶液1mL和1.5mL储备液3至10mL容量瓶中，空白溶剂1定容，混匀，作为150％回收率溶液。平行配制三份。
将回收率溶液分别注入仪器中，记录响应值，实验结果见下表；
回收率计算公式：
试验结果表明，钯元素的回收率均在70％～150％范围内，且RSD小于20％，说明本方法准确度较好。
(5)精密度试验
重复性试验：
由另一实验人员重复配制将(4)准确度试验项下的100％回收率溶液，作为中间精密度溶液，平行配制6份。
将精密度溶液注入仪器中，记录响应值，实验结果见下表。
试验结果表明，钯元素的回收率均在70％～150％范围内，且RSD小于20％，说明本方法重复性较好。
中间精密度试验：
将中间精密度溶液注入仪器中，记录响应值，实验结果见下表。
试验结果表明，钯元素的回收率均在70％～150％范围内，且RSD小于20％，说明本方法中间精密度较好。
(6)溶液稳定性
取对照品溶液、样品溶液及样品加标溶液(100％回收率溶液)于室温条件分别下放置0h，2h，4h，6h，8h，考察其溶液稳定性，试验结果见下表。
(7)样品含量测定
精密称取地佐辛25mg至5mL容量瓶中，加空白溶剂2溶解，定容，混匀。取上述溶液1mL至10mL容量瓶中，用空白溶剂1定容，混匀，平行配制2份。分别对地佐辛样品进行上机测定，记录响应值。按外标法计算钯元素含量，不得大于1ppm，试验结果见下表。
试验结果表明，用ICP-MS法以外标一点法对钯元素含量进行测定，仪器的灵敏度高，使用的样品量少，操作简单、高效。
以上仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (4)

1.一种地佐辛原料药中钯金属残留的测定方法，步骤如下：
S1、样品制备：称取地佐辛25mg至5mL容量瓶中，加空白溶剂(ACN：5％；HNO3＝1：1)溶解，定容，混匀；取上述溶液1mL至10mL容量瓶中，用2％HNO3定容，混匀，作为样品溶液；
S2、设置等离子体质谱仪，其参数如下：
雾化器流量为0.9936L/min；等离子体流量为14L/min；RF功率为1550W；检测模式为KED；样品冲洗时间为30秒；样品提升时间为30秒；
S3、配置空白溶剂，空白溶液包括空白溶剂1、空白溶剂2和稀释剂，其具体步骤如下：
空白溶剂1，量取75mLHNO3至1425mL的纯水中，混匀；
空白溶剂2，量取150mLACN和150mL 5％HNO3溶液，混匀；
稀释剂：量取100mL空白溶剂2至含有900mL空白溶剂1的容器中，混匀；
S4、配置储备溶液，储备溶液包括储备液1、储备液2、储备液3、储备液4、内标溶液和对照品溶液，其中对照品溶液包括对照品溶液1和对照品溶液2，其具体步骤如下：
储备液1(10000ng/mL)：精密称取Pd元素标准溶液1mL至100mL容量瓶中，用稀释剂定容，摇匀；
储备液2(100ng/mL)：精密称取1mL储备液1至100mL容量瓶中，用稀释剂定容，摇匀；
储备液3(5ng/mL)：精密称取5mL储备液2至100mL容量瓶中，用稀释剂定容，摇匀；
储备液4(100ng/mL)：精密称取Rh元素标准溶液1mL至100mL容量瓶中，用稀释剂定容，摇匀；
内标溶液(5ng/mL)：精密称取5mL储备液4至100mL容量瓶中，用稀释剂定容，摇匀；
对照品溶液(系统适用性溶液)：精密量取0.5mL储备液2置于100mL容量瓶中，用稀释剂定容，混匀；平行配制两份，分别为对照品溶液1、对照品溶液2；
S5、配置标准溶液系列浓度，分别精密量取不同体积发的储备液3，用2％硝酸依次稀释成0.050ng/mL,0.100ng/mL,0.300ng/mL,0.500ng/mL,1.000ng/mL和5.000ng/mL线性标准溶液，内标则直接加入；
S6、含量计算：根据各元素回归曲线依次计算样品中对应元素的含量。
2.根据权利要求1所述的一种地佐辛原料药中钯金属残留的测定方法，其特征在于：等离子体质谱仪采用Thermo Fisher公司的型号为Thermo i CAPRQ的设备。
3.根据权利要求1所述的一种地佐辛原料药中钯金属残留的测定方法，其特征在于：称量采用Mettler Toledo公司的型号为AB135-s的分析天平。
4.根据权利要求1所述的一种地佐辛原料药中钯金属残留的测定方法，其特征在于：内标采用蠕动泵直接加入。
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