CN107982235A - 一种吲达帕胺片及其制备方法 - Google Patents

一种吲达帕胺片及其制备方法 Download PDF

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丁凯凯
朱婷
刘孟
陈润华
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Abstract

本申请提供了一种吲达帕胺片，其包括如下重量份的组分：吲达帕胺1％～5％；乳糖50％～75％；淀粉10％～35％；聚维酮4％～8％；滑石粉2％～5％；硬脂酸镁0.2％～1.5％；且所述粘合剂为淀粉浆与PVP‑K30的混合溶液。所述吲达帕胺片溶出更加缓慢。本申请还提供了一种吲达帕胺片的制备方法。该制备方法采用一步制粒得到的吲达帕胺片，该制备方法更清洁、更高效。

Description

一种吲达帕胺片及其制备方法
技术领域
本申请属于医药技术领域，更具体地说，本申请涉及一种吲达帕胺片及其制备方法。
背景技术
近年来，国内外医学界发现，在抗高血压治疗中，具有利尿作用机制的抗高血压药物在老年性高血压的治疗中有着特殊的意义。调查分析表明，在抗高血压用药中，利尿药使用率已达到10％。
吲达帕胺是一种带有吲哚环的磺胺类衍生物，口服后具有较好的利尿和钙拮抗作用。其调节血管作用机制主要是通过调节钙离子的跨膜转运，达到削弱血管平滑肌的收缩，激发前列腺素的血管扩张因子和抗血小板因子的合成，同时，具有逆转心脏左心室肥厚的作用，在短、中、长期的抗高血压治疗中，吲达帕胺不影响总胆固醇及甘油三酯的代谢，是一种抗高血压的基础用药。该药物临床上还用于充血性心力衰竭时水钠潴留的治疗。
吲达帕胺的分子量为365.83，其结构式如下：
将吲达帕胺制成每日用药一次的缓释片剂是近年来的研究重点。它与传统的制剂相比，具有用药方便、药物释放缓慢平稳和生物利用度提高等优点。
目前吲达帕胺片的制粒工艺主要是湿法制粒。湿法制粒压片是在药物粉末中加入粘合剂，靠粘合剂的桥架或粘合作用使粉末聚结在一起而制备颗粒，然后将颗粒进行压片。其工艺流程为：原辅料称量、混合、制粒、干燥、整粒总混、压片。湿法制粒过程中，要考虑粘合剂加入量、干燥温度对药物质量的影响、干燥时间、颗粒目数及细粉量等因素，而且，功能基团羟丙氧基和水已产生凝胶化作用，导致消耗破坏部分羟丙甲纤维素的缓释功能，出现突释过大，释放量控制失败的现象，不符合药品质量标准。
因此，为了克服现有技术中所存在的上述不足，特提出本申请。
发明内容
本申请的目的之一在于，提供一种吲达帕胺片。所述吲达帕胺片溶出更加缓慢。
为了实现上述目的，本申请采用如下技术方案：
一种吲达帕胺片，所述吲达帕胺片包括如下重量份的组分：
优选地，所述吲达帕胺片包括如下重量份的组分：
优选地，所述吲达帕胺片包括如下组分：
本申请的另一目的在于，提供一种吲达帕胺片的制备方法。该制备方法采用一步制粒得到的吲达帕胺片，该制备方法更清洁、更高效。
为了实现上述目的，本申请采用如下技术方案：
一种吲达帕胺片的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：
(1)将称重好的乳糖倒入流化床；
(2)设定流化床参数，将配好的粘合剂倒入流化床中，再加入称重好的吲达帕胺，进行搅拌喷雾制粒，得到药物颗粒；
(3)将步骤(2)制备的药物颗粒与称重好的硬脂酸镁、滑石粉进行总混后压片，即得到所述的吲达帕胺片。
优选地，所述粘合剂的制备方法为：首先配制5％的淀粉溶液，搅拌均匀并煮沸；再配制10％聚维酮溶液PVP-k30溶液，搅拌溶胀；最后将淀粉溶液和聚维酮溶液混合，即得到所述的粘合剂；优选所述的聚维酮溶液为PVP-k30溶液。
优选地，流化床参数限定：流化床风机的频率为：18～28Hz；供液转速频率为：14～24Hz；进风温度为：80～120℃；物料温度为：30～40℃；平衡温度为35～45℃；雾化压力为0.2～0.4Mpa；收料温度为43℃；喷液量为1.0kg。
优选地，所述的流化床为重庆精工制药机械有限公司DPL-II型流化床。
优选地，所述步骤(2)中的吲达帕胺，在加入流化床之前，还包括微粉化的过程。
优选地，所述步骤(2)中的吲达帕胺，在加入流化床之前，进行微粉化后，其粒度D90为10-20μm。
优选地，所述步骤(2)中的吲达帕胺，在加入流化床之前，进行微粉化后，其粒度D90为15-18μm。
本申请的有益效果是：
本申请所提供的吲达帕胺片，与现有技术得到的吲达帕胺片相比，溶出速度非常明显的变慢，不会出现药物突释过大，释放量控制失败的现象，质量要求符合药品质量标准。
本申请所提供的吲达帕胺片制备方法，采用流化床一步制粒得到的吲达帕胺片，相较于湿法制粒较为繁多的步骤及投入的人力物力，该制备方法更方便、清洁、更高效以及节约成本。
附图说明
图1 pH1.2中湿法制粒与流化床一步制粒(本申请的方法)制得的吲达帕胺片的溶出累计释放度
图2 pH6.8中湿法制粒与流化床一步制粒(本申请的方法)制得的吲达帕胺片的溶出累计释放度
具体实施方式
下面结合实施例详述本申请，但本申请并不局限于这些实施例。
如无特别说明，本申请的实施例中的原料均通过商业途径购买，其中，
物料名称 规格 生产厂家
吲达帕胺 / 天津太平洋化学制药有限公司
乳糖 一水 FrieslandCampina DMV B.V
淀粉 玉米 聊城阿华制药
聚维酮 K90 ISP Technologies，Inc.
聚维酮 K30 湖州展望
滑石粉 / 广西龙胜
硬脂酸镁 / 武汉一枝花
实施例1
(1)物料称量：吲达帕胺占比0.05kg，乳糖占比1.2kg，淀粉占比0.315kg，聚维酮(K30)占比0.10kg，粘合剂为淀粉浆与PVP-K30的混合溶液，滑石粉占比0.07kg，硬脂酸镁占比0.01kg。
(2)粘合剂(淀粉浆和PVP混合溶液)的配制：配制5％的淀粉溶液，搅拌煮沸，10％的PVP-k30，搅拌溶胀，将两个溶液混合后加入微粉化的吲达帕胺50g，搅拌喷雾制粒。
(3)一步制粒过程：
将滑石粉与硬脂酸镁称量好后倒入流化床中，采用侧喷形式进行一步制粒，制粒过程中流化床参数如下：流化床风机(HZ)：18～24；供液转速(HZ)：14～20；进风温度(℃)：100～120；物料温度(℃)：30～36；平衡温度(℃)：35～40；雾化压力(Mpa：0.2～0.4；收料温度(℃)：43；喷液量(kg)：1.0；颗粒水分(％)：2.0～5.0。
(4)颗粒总混：分别往对应的处方中加入外加辅料，混合均匀，混合结束后检测每个处方颗粒的水分。
(5)压片：实验用6mm深凹冲。使用19冲旋转压片机压片，安装三套冲钉进行压片。
表1 流化床一步法制粒制得的吲达帕胺片在pH1.2与6.8中的累积溶出度
实施例2
(1)物料称量：吲达帕胺占比0.022kg，乳糖占比1.57kg，淀粉占比0.27kg，聚维酮(K30)占比0.176kg，粘合剂为淀粉浆与PVP-K30的混合溶液，滑石粉占比0.124kg，硬脂酸镁占比0.033kg。
(2)粘合剂(淀粉浆和PVP混合溶液)的配制：配制5％的淀粉溶液，搅拌煮沸，10％的PVP-k30，搅拌溶胀，将两个溶液混合后加入微粉化的API 22g，搅拌喷雾制粒。
(3)一步制粒过程：
将滑石粉与硬脂酸镁称量好后倒入流化床中，采用侧喷形式进行一步制粒，制粒过程中流化床参数如下：流化床风机(HZ)：18～24；供液转速(HZ)：14～20；进风温度(℃)：100～120；物料温度(℃)：30～36；平衡温度(℃)：35～40；雾化压力(Mpa：0.2～0.4；收料温度(℃)：43；喷液量(kg)：1.0；颗粒水分(％)：2.0～5.0。
(4)颗粒总混：分别往对应的处方中加入外加辅料，混合均匀，混合结束后检测每个处方颗粒的水分。
(5)压片：实验用6mm深凹冲。使用19冲旋转压片机压片，安装三套冲钉进行压片。
实施例3
(1)物料称量：吲达帕胺占比0.11kg，乳糖占比1.43kg，淀粉占比0.44kg，聚维酮(K30)占比0.11kg，粘合剂为淀粉浆与PVP-K30的混合溶液，滑石粉占比0.09kg，硬脂酸镁占比0.024kg。
(2)粘合剂(淀粉浆和PVP混合溶液)的配制：配制5％的淀粉溶液，搅拌煮沸，10％的PVP-k30，搅拌溶胀，将两个溶液混合后加入微粉化的API 110g，搅拌喷雾制粒。
(3)一步制粒过程：
将滑石粉与硬脂酸镁称量好后倒入流化床中，采用侧喷形式进行一步制粒，制粒过程中流化床参数如下：流化床风机(HZ)：18～24；供液转速(HZ)：14～20；进风温度(℃)：100～120；物料温度(℃)：30～36；平衡温度(℃)：35～40；雾化压力(Mpa：0.2～0.4；收料温度(℃)：43；喷液量(kg)：1.0；颗粒水分(％)：2.0～5.0。
(4)颗粒总混：分别往对应的处方中加入外加辅料，混合均匀，混合结束后检测每个处方颗粒的水分。
(5)压片：实验用6mm深凹冲。使用19冲旋转压片机压片，安装三套冲钉进行压片。
比较例1
(1)物料称量：吲达帕胺占比0.05kg，乳糖占比1.2kg，淀粉占比0.325kg，聚维酮(K30)占比0.12kg，粘合剂为淀粉浆与PVP-K30的混合溶液，滑石粉占比0.07kg，硬脂酸镁占比0.01kg。
(2)粘合剂的配制：15g淀粉加水到300g，搅拌均匀煮沸。
(3)湿法制粒过程：
混合：将药用低密度聚乙烯袋内的物料手工简单混合后置于湿法混合制粒机中混合，搅拌桨与制粒刀转速均为20Hz(I速)，混合3min；
制粒：将粘合剂5％淀粉浆加入物料中，设定搅拌桨与与制粒刀转速分别为20Hz与25Hz，启动湿法制粒机，看颗粒状态考虑制粒结束。制粒过程中随时观察颗粒性状，适当灵活处理，记录真实制粒工艺；
干燥：将湿整粒后物料置于流化床中干燥，设定进风温度为100℃，物料温度为50℃，启动流化床对物料进行干燥，最终控制颗粒干颗粒水分为2.0～5.0％；
整粒：将干燥后颗粒使用旋转整粒机(门式整粒机)进行干整粒，整粒机筛网孔径为1.2mm，整粒刀转速为800rpm。
(4)颗粒总混：分别往对应的处方中加入外加辅料，混合均匀，混合结束后检测每个处方颗粒的水分。
(5)压片：实验用6mm深凹冲。使用19冲旋转压片机压片，安装三套冲钉进行压片。
表2 湿法制粒制得的吲达帕胺片在pH1.2与6.8中的累积溶出度
图1与图2显示，在pH1.2与pH6.8中流化床一步制粒制得的吲达帕胺片相较于湿法制粒，溶出减缓得非常明显，并且一步制粒的溶出结果几乎是呈线性，而湿法制粒的溶出速率是先快后慢。
以上所述，仅是本申请的几个实施例，并非对本申请做任何形式的限制，虽然本申请以较佳实施例揭示如上，然而并非用以限制本申请，任何熟悉本专业的技术人员，在不脱离本申请技术方案的范围内，利用上述揭示的技术内容做出些许的变动或修饰均等同于等效实施案例，均属于技术方案范围内。

Claims (10)

1.一种吲达帕胺片，其特征在于，所述吲达帕胺片包括如下重量份的组分：
2.根据权利要求1所述的吲达帕胺片，其特征在于，所述吲达帕胺片包括如下重量份的组分：
3.根据权利要求1或2所述的吲达帕胺片，其特征在于，所述吲达帕胺片包括如下组分：
4.一种如权利要求1-3中任意一项所述的吲达帕胺片的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：
(1)将称重好的乳糖倒入流化床；
(2)设定流化床参数，将配好的粘合剂倒入流化床中，再加入称重好的吲达帕胺，进行搅拌喷雾制粒，得到药物颗粒；
(3)将步骤(2)制备的药物颗粒与称重好的硬脂酸镁、滑石粉进行总混后压片，即得到所述的吲达帕胺片。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：所述粘合剂的制备方法为：首先配制5％的淀粉溶液，搅拌均匀并煮沸；再配制10％聚维酮溶液PVP-k30溶液，搅拌溶胀；最后将淀粉溶液和聚维酮溶液混合，即得到所述的粘合剂；优选所述的聚维酮溶液为PVP-k30溶液。
6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：流化床参数限定：流化床风机的频率为：18～28Hz；供液转速频率为：14～24Hz；进风温度为：80～120℃；物料温度为：30～40℃；平衡温度为35～45℃；雾化压力为0.2～0.4Mpa；收料温度为43℃；喷液量为1.0kg。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述的流化床为重庆精工制药机械有限公司DPL-II型流化床。
8.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中的吲达帕胺，在加入流化床之前，还包括微粉化的过程。
9.根据权利要求3或7所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中的吲达帕胺，在加入流化床之前，进行微粉化后，其粒度D90为10-20μm。
10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中的吲达帕胺，在加入流化床之前，进行微粉化后，其粒度D90为15-18μm。
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