CN108066322A - 一种吗替麦考酚酯缓释胶囊及其制备方法 - Google Patents

一种吗替麦考酚酯缓释胶囊及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN108066322A
CN108066322A CN201810100346.7A CN201810100346A CN108066322A CN 108066322 A CN108066322 A CN 108066322A CN 201810100346 A CN201810100346 A CN 201810100346A CN 108066322 A CN108066322 A CN 108066322A
Authority
CN
China
Prior art keywords
mycophenolate mofetil
spansule
sustained release
core
pellet
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201810100346.7A
Other languages
English (en)
Inventor
高正春
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Ningbo Mengman Biological Technology Co Ltd
Original Assignee
Ningbo Mengman Biological Technology Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ningbo Mengman Biological Technology Co Ltd filed Critical Ningbo Mengman Biological Technology Co Ltd
Priority to CN201810100346.7A priority Critical patent/CN108066322A/zh
Publication of CN108066322A publication Critical patent/CN108066322A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/501—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5015—Organic compounds, e.g. fats, sugars
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, poly(lactide-co-glycolide)

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种吗替麦考酚酯缓释胶囊及其制备方法。本发明所制得的吗替麦考酚酯缓释胶囊由丸芯和缓释衣膜组成，丸芯包括吗替麦考酚酯、去氧胆酸钠、微晶纤维素和羟丙甲基纤维素；缓释包衣包括十二烷基磺酸钠、滑石粉、聚乙烯醇、聚氧乙烯硬脂酸酯。所得的吗替麦考酚酯缓释胶囊在2小时释放度可有效地控制在30％以内，较大幅度地提高了药物的缓释效果。本发明制备方法中，缓释包衣材料不需要使用有机溶剂作溶媒，所需设备简单，使该方法具有经济、安全、环保等特点。

Description

一种吗替麦考酚酯缓释胶囊及其制备方法
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种吗替麦考酚酯缓释胶囊及其制备方法。
背景技术
吗替麦考酚酯(Mycophenolate Mofetil，MMF)是一种用于预防肾脏移植急性排异反应的免疫抑制剂。随着对它的研究不断深入，已广泛用于系统性红斑狼疮、免疫性肾病、类风湿性关节炎等非移植性疾病的治疗。全球每年约有近七万人接受器官移植，其中绝大部分为肾移植。而中国每年也有5000多名患者接受肾脏移植，如何提高移植器官的长期生存率始终是医学界的一大难题。人体免疫系统具有识别“自我”和“非我”能力，通常只对外来抗原产生免疫应答，而对自身抗原出现免疫耐受，因此免疫系统对异体移植器官的排斥反应阻碍了器官移植的成功。虽然由大环内酯抗生素结构的免疫抑制剂、钙神经氨基酶抑制剂、肾上腺皮质激素组成的免疫抑制方案已经较为成熟，但每年仍有高达30％～50％的肾移植患者术后发生各类排斥反应，最终导致移植失败。此外，这些药物的不良反应也限制了其在临床上的应用。
新型免疫抑制剂吗替麦考酚酯，是一种霉酚酸的2-乙基酯类衍生物，脱脂后形成具有免疫抑制活性的代谢产物霉酚酸(MPA)。MPA可逆性地抑制鸟嘌呤核苷酸(GMP)经典合成途径中的限速酶-次黄嘌呤核苷酸脱(IMPDH)，从而阻断鸟嘌呤核苷酸的经典合成途径，使鸟嘌呤核苷酸耗竭，进而阻断DNA和RNA的合成。因此，MMF通过耗竭GMP选择性地阻断T和B淋巴细胞鸟骠呤核苷酸的经典合成，从而抑制T淋巴和B淋巴细胞增殖。吗替麦考酚酯具有作用机制独特、抗排斥作用强、药动学性质优越、安全性好、性价比高等特点，已成为器官移植术后新三联疗法中的重要组成部分。
CN 1919184A和CN 101129380A均公开了一种吗替麦考酚酯分散片及其制备方法。目前的专利中，都提到了加入大量的崩解剂，达到使片剂快速崩解的效果，以保证其溶出度。大量崩解剂的使用，增加了制剂成本，同时也导致制剂易吸湿，对生产环境和包装材料有较高的要求，制剂后续的稳定性也不能很好的保证；并且分散片崩解后有大颗粒，难以通过2号筛，不符合药典对分散片的定义。
目前技术中没有关于吗替麦考酚酯缓释胶囊的制备,因此，急需开发新的制剂以提高麦考酚酯的利用。
发明内容
基于现有技术的上述缺点，本发明人的目的旨在得到一种释药平稳、工艺简单的吗替麦考酚酯缓释制剂。
本发明的丸芯中含有遇水膨胀的羧甲基纤维素钠，羧甲基纤维素钠在吸水后会明显膨胀起到支撑作用，且吗替麦考酚酯与甲基纤维素、羟丙甲纤维素、聚维酮、羧甲基纤维素钠等材料，意外的发现，在使用羧甲基纤维素钠用着支撑剂时与吗替麦考酚酯不发生反应，能很好的附着在上面，有了羧甲基纤维素钠的作用，丸芯在水性介质中成球状，将吗替麦考酚酯包裹之中，起到一定的缓释作用，避免了药物后期的突释现象，使药物后期平稳释放。
同时丸芯的制备方法，采用挤出滚圆法。这种方法得到的丸芯，药物扩散纵深，均匀分散在丸芯中，能够进一步的改善药物的释放度，使药物平稳释放。
根据药物的性质，对本产品的特定比例的辅料进行考察筛选。先后对淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、乳糖、甘露醇、木糖醇、蔗糖等多种药用辅料的不同配比进行制粒。发明人发现，使用微晶纤维素作为填充剂时最好，但是发明人发现在储存过程中发现，有关物质的含量较高，不符合药典的要求，进一步地，发明人从提高药物的稳定性出发，创造性的加入去氧胆酸钠，有关物质的含量较低，单杂含量在0.02％以下，总杂在0.1％以下。
在缓释衣膜的选择上，发明人发现，选择合适分量的聚乙烯醇、滑石粉与十二烷基磺酸钠混合，所得制剂产品具有很好的稳定性，可长期储存，使用聚氧乙烯硬脂酸酯作为致孔剂，可进一步维持药物的平稳释放。
通过以上技术，本发明生产出一种生产效率高、释药平稳、工艺简单、成本低、无有机溶剂残留问题的吗替麦考酚酯缓释胶囊。
本发明提供一种包含吗替麦考酚酯的缓释胶囊。本发明所述的吗替麦考酚酯缓释胶囊的内容物为缓释微丸，其组成如下：
本发明所述的吗替麦考酚酯缓释胶囊的内容物为缓释微丸，其组成如下：
1)含药丸芯，由以下组分组成：
优选为
2)缓释衣膜，由以下组分组成：
优选为
其中包衣重量为丸芯的5～14％。
优选地，包衣重量为丸芯的8-10％，最优选为9％。
本发明同时还提供了上述缓释胶囊的制备方法，包括以下步骤：
(1)将吗替麦考酚酯、微晶纤维素混合；
(2)向所得混合物加入羧甲基纤维素钠的水溶液中；
(3)制粒、滚圆、干燥，得含药丸芯；
(4)将聚乙烯醇和聚氧乙烯硬脂酸酯溶解于水中，加入十二烷基磺酸钠和滑石粉，得缓释包衣液；
(5)用包衣液对含药丸芯进行包衣，得到缓释微丸；
(6)将缓释微丸装入空心胶囊壳中，即可得到吗替麦考酚酯缓释胶囊。
本发明所制得的吗替麦考酚酯缓释胶囊的2小时释放度可有效地控制在30％以内，较大幅度地提高了药物的缓释效果。本发明所述的吗替麦考酚酯缓释胶囊制备方法中，缓释包衣材料不需要使用有机溶剂作溶媒，所需设备简单，使该方法具有经济、安全、环保等特点。
具体实施方式
以下通过实施例进一步说明本发明，但这些实施例不以任何方式限制本发明。
1、探索不同含量的十二烷基磺酸钠对药物缓释效果的影响：
含药丸芯组成：
吗替麦考酚酯150g，微晶纤维素65g，去氧胆酸钠5g，羧甲基纤维素钠6g；
缓释包衣组成：
10g、20g、40g、60g、100g、120g五种不同用量的十二烷基磺酸钠，滑石粉15g，聚乙烯醇10g，聚氧乙烯硬脂酸酯5g，制备方法为：
(1)将吗替麦考酚酯、微晶纤维素混合；
(2)向所得混合物加入5％羧甲基纤维素钠的水溶液；
(3)挤出、滚圆、干燥，得含药丸芯；
(4)将聚乙烯醇和聚氧乙烯硬脂酸酯溶解于水中，加入十二烷基磺酸钠和滑石粉，得缓释包衣液；
(5)用包衣液对含药丸芯进行包衣，得到缓释微丸；
(6)将缓释微丸装入空心胶囊中，即可得到吗替麦考酚酯缓释胶囊。
包衣重量为丸芯的9％。
实验结果如下：
表1.不同十二烷基磺酸钠用量对释放度的影响
由上述数据可知，十二烷基磺酸钠对释放度有较大的影响，本发明优选的含量为20-100g，最优选为60g，在此范围内均能达到其缓释要求。
2、探索缓释包衣增重对药物释放的影响：
含药丸芯组成：
吗替麦考酚酯150g，微晶纤维素65g，去氧胆酸钠5g，羧甲基纤维素钠6g；
缓释包衣组成：
十二烷基磺酸钠60g、滑石粉15g，聚乙烯醇10g，聚氧乙烯硬脂酸酯5g。包衣增重分别为丸芯的2％、4％、7％、9％、11％、14％、20％。制备方法同实施例1。
实验结果如下
表2.不同包衣增重对释放度的影响
其中包衣重量为丸芯的4～14％。
优选地，包衣重量为丸芯的7-11％，最优选为9％由上述数据可知，包衣增重在13-17％范围内均能达到其缓释要求，包衣增重9％时，释药最稳定。
3、探索丸芯组成比例对药物释放的影响：
实施例1
含药丸芯组成：
吗替麦考酚酯150g，微晶纤维素45g，去氧胆酸钠1.0g，羧甲基纤维素钠2.5g；
缓释包衣组成：
十二烷基磺酸钠60g、滑石粉15g，聚乙烯醇10g，聚氧乙烯硬脂酸酯6g。包衣增重为丸芯的9％。制备方法同实施例1。
实施例2
含药丸芯组成：
吗替麦考酚酯150g，微晶纤维素85g，去氧胆酸钠10g，羧甲基纤维素钠10.5g；
缓释包衣组成：
十二烷基磺酸钠60g、滑石粉15g，聚乙烯醇10g，聚氧乙烯硬脂酸酯6g。包衣增重为丸芯的9％。制备方法同实施例1。
实施例3
含药丸芯组成：
吗替麦考酚酯150g，微晶纤维素65g，去氧胆酸钠5g，羧甲基纤维素钠6g；
缓释包衣组成：
十二烷基磺酸钠60g、滑石粉15g，聚乙烯醇10g，聚氧乙烯硬脂酸酯6g。包衣增重为丸芯的9％。制备方法同实施例1。
对比实施例1：
含药丸芯组成：
吗替麦考酚酯150g，微晶纤维素65g，去氧胆酸钠5g，羧甲基纤维素钠15g；
缓释包衣组成：
十二烷基磺酸钠60g、滑石粉15g，聚乙烯醇10g，聚氧乙烯硬脂酸酯6g。包衣增重为丸芯的9％。制备方法同实施例1。
对比实施例2：
含药丸芯组成：
吗替麦考酚酯150g，微晶纤维素65g，去氧胆酸钠12g，羧甲基纤维素钠10.5g；
缓释包衣组成：
十二烷基磺酸钠60g、滑石粉15g，聚乙烯醇10g，聚氧乙烯硬脂酸酯6g。包衣增重为丸芯的9％。制备方法同实施例1。
对比实施例3
含药丸芯组成：
吗替麦考酚酯150g，微晶纤维素105g，去氧胆酸钠6g，羧甲基纤维素钠10.5g；
缓释包衣组成：
十二烷基磺酸钠60g、滑石粉15g，聚乙烯醇10g，聚氧乙烯硬脂酸酯6g。包衣增重为丸芯的9％。。制备方法同实施例1。
对比实施例4
含药丸芯组成：
吗替麦考酚酯150g，微晶纤维素65g，羧甲基纤维素钠10.5g；
缓释包衣组成：
十二烷基磺酸钠60g、滑石粉15g，聚乙烯醇10g，聚氧乙烯硬脂酸酯6g。包衣增重为丸芯的9％。制备方法同实施例1。
对比实施例5：
含药丸芯组成：
吗替麦考酚酯150g，微晶纤维素65g，去氧胆酸钠6g。
缓释包衣组成：
十二烷基磺酸钠60g、滑石粉15g，聚乙烯醇10g，聚氧乙烯硬脂酸酯6g。包衣增重为丸芯的9％。制备方法同实施例1。
对比实施例6：
吗替麦考酚酯膜控缓释微丸胶囊的微丸处方如下：
一、丸芯处方(100粒)
二、缓释衣膜处方
(1)将吗替麦考酚酯过60目筛；
(2)称取处方量的吗替麦考酚酯、微晶纤维素PH101、乳糖，置湿法制粒机中混合均匀；
(3)1％羧甲基纤维素钠10％乙醇溶液制软材；
(4)置挤出机上挤出，筛网孔径为1.0mm，挤出速度为20～30rpm；
(5)滚圆，滚圆速度为900～1000rpm，流化床中烘干；
(6)过筛，取16～30目之间的丸芯。
(7)称取处方量的柠檬酸三乙酯置处方量的水中，搅拌均匀，再加入处方量的滑石粉，
搅拌剪切均匀，最后加入Eurdragit NE 30D，搅拌均匀，即得。
(8)将丸芯置于流化床中包衣，控制衣膜增重，包衣增重为14.8％。
(9)将包好缓释衣的微丸在流化床中，在40℃/2h条件下热处理。
(10)将包衣微丸装填胶囊即得。
以上实验结果如下：
表3实施例释放度和有关物质的测定结果
通过表3可以看出，实施例1-3的释放度平稳且有关物质的含量较低，尤其是实施例3的有关物质的含量低于实施例各组；对比实施例1-3丸芯不是本发明的组成比例，达不到本发明的技术效果，对比实施例4的杂质含量较高，对比实施例5具有突释现象，不利于临床的用药，对比实施例6不是本发明的组成和制备方法，因此达不到本发明的技术效果。

Claims (9)

1.一种吗替麦考酚酯缓释胶囊，由丸芯和缓释衣膜组成，其特征在于，丸芯的组分包括吗替麦考酚酯、去氧胆酸钠、微晶纤维素和羟丙甲基纤维素；缓释包衣的组分包括十二烷基磺酸钠、滑石粉、聚乙烯醇、聚氧乙烯硬脂酸酯。
2.一种制备权利要求1所述的吗替麦考酚酯胶囊的方法，其特征在于，它包括如下步骤：
(1)将吗替麦考酚酯、微晶纤维素、羟丙甲基纤维素混合；
(2)向所得混合物加入50％乙醇溶液适量；
(3)制粒、滚圆、干燥，得含药丸芯；
(4)将十二烷基磺酸钠、聚乙烯醇溶解于水中，加入聚氧乙烯硬脂酸酯和滑石粉，得缓释包衣液；
(5)用包衣液对含药丸芯进行包衣，得到缓释微丸；
(6)将缓释微丸装入空心胶囊壳中，即得吗替麦考酚酯缓释胶囊。
3.如权利要求1所述的吗替麦考酚酯缓释胶囊，其特征在于，含药丸芯各组份重量百分比为：
4.如权利要求1所述的吗替麦考酚酯缓释胶囊，其特征在于，缓释衣膜各组份重量百分比为：
5.如权利要求1所述的吗替麦考酚酯缓释胶囊，其特征在于，含药丸芯各组份重量百分比为：
6.如权利要求3所述的吗替麦考酚酯缓释胶囊，其特征在于，缓释衣膜各组份重量百分比为：
7.如权利要求2所述的吗替麦考酚酯缓释胶囊，其特征在于，包衣重量为丸芯的5-14％。
8.如权利要求2所述的吗替麦考酚酯缓释胶囊，其特征在于，包衣重量为丸芯8-10％。
9.如权利要求2所述的吗替麦考酚酯缓释胶囊，其特征在于，包衣重量为丸芯为9％。
CN201810100346.7A 2018-02-01 2018-02-01 一种吗替麦考酚酯缓释胶囊及其制备方法 Pending CN108066322A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810100346.7A CN108066322A (zh) 2018-02-01 2018-02-01 一种吗替麦考酚酯缓释胶囊及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201810100346.7A CN108066322A (zh) 2018-02-01 2018-02-01 一种吗替麦考酚酯缓释胶囊及其制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN108066322A true CN108066322A (zh) 2018-05-25

Family

ID=62157120

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201810100346.7A Pending CN108066322A (zh) 2018-02-01 2018-02-01 一种吗替麦考酚酯缓释胶囊及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN108066322A (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2022506007A (ja) * 2018-09-07 2022-01-17 オカヴァ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド ミコフェノール酸活性剤を非ヒト哺乳動物に送達するための方法および組成物

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101437494A (zh) * 2006-05-09 2009-05-20 马林克罗特公司 0级的修饰释放固体剂型
CN101969931A (zh) * 2008-03-05 2011-02-09 万能药生物有限公司 包含霉酚酸的调节释放药物组合物及其方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101437494A (zh) * 2006-05-09 2009-05-20 马林克罗特公司 0级的修饰释放固体剂型
CN101969931A (zh) * 2008-03-05 2011-02-09 万能药生物有限公司 包含霉酚酸的调节释放药物组合物及其方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
傅超美等: "《药用辅料学》", 31 October 2008, 中国中医药出版社 *
平其能: "《中药成分的胃肠转运与剂型设计》", 31 July 2010, 化学工业出版社 *
张晶等: "流化床悬浮包衣法制备吗替麦考酚酯缓释微丸", 《中国医院药学杂志》 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2022506007A (ja) * 2018-09-07 2022-01-17 オカヴァ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド ミコフェノール酸活性剤を非ヒト哺乳動物に送達するための方法および組成物

Similar Documents

Publication Publication Date Title
WO2008001591A1 (fr) Particule noyau pour stratification et son procédé de fabrication
CN101502491B (zh) 一种地红霉素肠溶制剂
CN1988884B (zh) 控制释放基质的药物剂型组成
CN102793680A (zh) 阿齐沙坦固体分散体及其制备方法和药物组合物
CN101601663A (zh) 左乙拉西坦的多单元缓释制剂及其制备方法
CN101695478A (zh) 盐酸坦索罗辛缓释微丸制剂及其制备方法
CN115624525A (zh) 一种他克莫司缓释药物组合物及其制备方法
AU618748B2 (en) Pellets with enzymatically controlled drug release
CN104873473A (zh) 一种氯化钾缓释片及其制备方法
CN108066322A (zh) 一种吗替麦考酚酯缓释胶囊及其制备方法
CN103260605A (zh) 阿齐沙坦固体分散体及其制备方法和药物组合物
CN109475503B (zh) 具有改善的含量均匀性的包括含盐酸坦索罗辛的缓释丸粒的口服药物制剂
CN100376250C (zh) 一种克拉霉素速释微丸及其制备方法
Yang et al. Paliperidone ascending controlled-release pellets with osmotic core and driven by delayed osmotic pressure
CN102824316B (zh) 埃索美拉唑含药微丸及其制备方法
CN109925296B (zh) 一种中药微丸的包衣方法
CN104644589A (zh) 一种单硝酸异山梨酯缓释片及其制备工艺
EP0540813A1 (en) Sustained release formulations of acetazolamide
CN106031715A (zh) 一种盐酸多西环素缓释制剂及其制备方法
CN102038642A (zh) 一种银杏内酯b固体分散体及其制备方法
CN101199836B (zh) 一种阶段释放型环孢素a固体微乳制剂及其微乳固化方法
CN108096220A (zh) 一种盐酸坦洛新的缓控释制剂及其制备方法
CN106955276B (zh) 一种盐酸文拉法辛缓释胶囊组合物
CN101711753A (zh) 兰索拉唑固体制剂的制备方法
CN104306340A (zh) 一种别嘌醇缓控释微粒及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20180525