CN101695478A - 盐酸坦索罗辛缓释微丸制剂及其制备方法 - Google Patents
盐酸坦索罗辛缓释微丸制剂及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101695478A CN101695478A CN200910233724A CN200910233724A CN101695478A CN 101695478 A CN101695478 A CN 101695478A CN 200910233724 A CN200910233724 A CN 200910233724A CN 200910233724 A CN200910233724 A CN 200910233724A CN 101695478 A CN101695478 A CN 101695478A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- pastille
- tamsulosin hydrochloride
- release
- coating
- ball
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- ZZIZZTHXZRDOFM-UHFFFAOYSA-N 2-(2-ethoxyphenoxy)ethyl-[1-(4-methoxy-3-sulfamoylphenyl)propan-2-yl]azanium;chloride Chemical compound Cl.CCOC1=CC=CC=C1OCCNC(C)CC1=CC=C(OC)C(S(N)(=O)=O)=C1 ZZIZZTHXZRDOFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 52
- 229960003198 tamsulosin hydrochloride Drugs 0.000 title claims abstract description 52
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 title claims abstract description 46
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 title claims abstract description 46
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 44
- 239000008188 pellet Substances 0.000 title claims abstract description 40
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims abstract description 91
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims abstract description 88
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 19
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 19
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims abstract description 19
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims abstract description 19
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims abstract description 14
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 12
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims abstract description 9
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims abstract description 9
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 claims abstract description 5
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims abstract description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 3
- 235000010603 pastilles Nutrition 0.000 claims description 53
- 206010013786 Dry skin Diseases 0.000 claims description 22
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 22
- 238000005303 weighing Methods 0.000 claims description 22
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 16
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 claims description 16
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 16
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 claims description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 11
- 239000007779 soft material Substances 0.000 claims description 11
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- DRHKJLXJIQTDTD-OAHLLOKOSA-N Tamsulosine Chemical compound CCOC1=CC=CC=C1OCCN[C@H](C)CC1=CC=C(OC)C(S(N)(=O)=O)=C1 DRHKJLXJIQTDTD-OAHLLOKOSA-N 0.000 claims description 2
- 238000005563 spheronization Methods 0.000 claims description 2
- 229960002613 tamsulosin Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 26
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 abstract 1
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 abstract 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 11
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 11
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229940093429 polyethylene glycol 6000 Drugs 0.000 description 10
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 3
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 3
- 208000019802 Sexually transmitted disease Diseases 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000951 adrenergic alpha-1 receptor antagonist Substances 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 2
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 2
- 102000054766 genetic haplotypes Human genes 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 2
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 2
- 206010004446 Benign prostatic hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001089 Multiple system atrophy Diseases 0.000 description 1
- 206010031127 Orthostatic hypotension Diseases 0.000 description 1
- 208000004403 Prostatic Hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- RUZYUOTYCVRMRZ-UHFFFAOYSA-N doxazosin Chemical compound C1OC2=CC=CC=C2OC1C(=O)N(CC1)CCN1C1=NC(N)=C(C=C(C(OC)=C2)OC)C2=N1 RUZYUOTYCVRMRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001389 doxazosin Drugs 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 230000030136 gastric emptying Effects 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 125000005395 methacrylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002572 peristaltic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 1
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 229960001693 terazosin Drugs 0.000 description 1
- VCKUSRYTPJJLNI-UHFFFAOYSA-N terazosin Chemical compound N=1C(N)=C2C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=1N(CC1)CCN1C(=O)C1CCCO1 VCKUSRYTPJJLNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001635 urinary tract Anatomy 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
一种盐酸坦索罗辛缓释微丸制剂,它由含药素丸包衣而得,素丸包含微晶纤维素、可溶性淀粉、乳糖和交联羧甲基纤维素钠,两层包衣液分别为缓释包衣材料苏丽丝和肠溶包衣材料Kolicoat MAE 30DP,它为胶囊剂。本发明的盐酸坦索罗辛缓释微丸制剂采用缓释包衣材料和肠溶包衣材料控制药物释放,所制得的盐酸坦索罗辛缓释微丸胶囊在pH1.2盐酸溶液中2小时释放小于40%,在pH6.8磷酸盐缓冲液中3小时释放在40~70%之间(约60%),5小时释放大于70%(约90%),达到质量标准的要求。本发明公开了其制法。
Description
技术领域
本发明涉及一种缓释微丸制剂及其制备方法,特别是一种盐酸坦索罗辛的缓释微丸制剂及其制备方法。
背景技术
盐酸坦索罗辛,是一种对前列腺平滑肌具有选择性的α-1阻断剂,是对由良性前列腺增生引起的尿路梗塞性病变有治疗作用的药物,其日剂量为0.2~0.8mg。与其他α-1阻断剂,如多沙唑嗪和特拉唑嗪相比,盐酸坦索罗辛对前列腺平滑肌的选择性更高,其服用剂量也因此较小,为防止其快速吸收导致其血药浓度升高引起直立性低血压等副作用,将其制备成缓释制剂是较好的选择。
目前,已报道的盐酸坦索罗辛相关专利主要包含片剂、颗粒剂、微丸等剂型。
CN200680004526.0公开了一种盐酸坦索罗辛的控释片剂,在体内达到恒速释放。与一单元型给药系统,如片剂相比,微丸等多单元型给药系统属剂量分散型制剂,避免了一单元型给药系统的一些缺陷,具有如下优点:(1)系统中每个小单元粒径较小,在胃肠道内的转运时间受消化道输送节律的影响小,其吸收一般不受胃排空速率的影响,因此该释药系统体内吸收的个体间差异性小,吸收动力学重现性好;(2)由于一个剂量的药物分散在多个微型隔室中,口服后与胃肠道粘膜的接触面积增大,从而提高了药物的生物利用度,而且可以减小或消除某些药物对胃肠道的刺激性;(3)可将几种不同释药规律的小单元组合成多单元系统以获得理想的释药速率,取得预期的血药浓度,达到理想的疗效;(4)其释药行为是组成一个剂量的多个小单元释药行为的总和,个别小单元制备工艺上的缺陷不会对整个制剂的释药行为产生严重的影响,因此药物释放动力学可以得到较准确的预测而且重现性好;(5)可由不同药物分别制成小单元,再将其组合成复方制剂,可增加药物的稳定性,提高疗效,降低不良反应,而且生产时便于质量控制和含量测定。因此将盐酸坦索罗辛制成缓释微丸胶囊更有利于其稳定释放。
CN200610165395.6和CN200610030120.1均公开了一种盐酸坦索罗辛的微丸制剂,其制备方法均为空白丸芯包衣载药,再包缓释包衣液控释。其缺点在于,盐酸坦索罗辛剂量很小,如果单纯采用包衣的方法载药,含药量会由于包衣效率的差异而不稳定。
CN200380109413.3公开了一种盐酸坦索罗辛的控释药物组合物,其在丸芯中加入一种或多种速率控制聚合物,并通过单层包衣达到控释效果,其效果评价中也只有在pH6.8介质中的结果,未见其在pH1.2介质中的释放情况。
本发明采用素丸载药,缓释、肠溶双层包衣控释,制备了盐酸坦索罗辛缓释微丸制剂,并在pH1.2及pH6.8酸碱介质均实现了符合质量要求的控制释放。
发明内容
本发明采用素丸载药,双层包衣控释的方法,制备一种释药稳定且在酸碱介质中释放均符合质量要求的缓释微丸制剂。
本发明的技术方案如下:
一种盐酸坦索罗辛缓释微丸制剂,它由含药素丸包衣而得,含药素丸包含盐酸坦索罗辛、微晶纤维素和交联羧甲基纤维素钠,它们之间的质量比为:微晶纤维素∶交联羧甲基纤维素钠=1∶0.06~1∶0.158,盐酸坦索罗辛和含药素丸辅料之比为0.0015∶1~0.0019∶1,含药素丸采用挤出滚圆技术制备,含药素丸外包有两层包衣,两层包衣液分别为缓释包衣材料苏丽丝(25%乙基纤维素水分散体)和肠溶包衣材料Kolicoat MAE 30DP(30%甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯1∶1共聚物溶液),每100g含药素丸包衣量分别为苏丽丝105~110g,Kolicoat MAE 30DP12~18g。
上述的盐酸坦索罗辛缓释微丸制剂,所述的含药素丸还含有乳糖,它们之间的质量比为:微晶纤维素∶交联羧甲基纤维素钠∶乳糖=1∶0.17∶0.83~1∶0.2∶1,盐酸坦索罗辛和含药素丸辅料之比为0.00169∶1~0.00245∶1。
上述的盐酸坦索罗辛缓释微丸制剂,所述的含药素丸还含有可溶性淀粉,它们之间的质量比为:微晶纤维素∶交联羧甲基纤维素∶乳糖∶可溶性淀粉=1∶0.17∶0.83∶0.83~1∶0.33∶0.88∶0.88,盐酸坦索罗辛和含药素丸辅料之比为0.00158∶1~0.00186∶1。
上述的盐酸坦索罗辛缓释微丸制剂为胶囊剂。
一种制备上述盐酸坦索罗辛缓释微丸制剂的方法,它基本上由下列步骤组成:
步骤1.按配方称取含药素丸辅料,混合均匀后加水180-210g,水中含盐酸坦索罗辛269~371mg,制成软材,用Mini250型挤出滚圆流化包衣机制成含药素丸;
步骤2.将含药素丸在50℃干燥1小时,取出,称取100g,放入Mini250型挤出滚圆流化包衣机预热10min,60%苏丽丝(即15%乙基纤维素水分散体)包衣105~110g,取出,50℃干燥40min。
步骤3.然后置于Mini250型挤出滚圆流化包衣机,Kolicoat MAE 30DP配方包衣液(含聚合物14.5%、滑石粉2.2%、聚乙二醇60001.3%)包衣12~18g,取出,50℃干燥2小时,即得盐酸坦索罗辛缓释微丸制剂。
本发明的盐酸坦索罗辛缓释微丸制剂由于采用素丸载药、双层包衣控释的方法,故在酸碱介质中均能实现符合质量要求的药物释放。
本发明所制得的盐酸坦索罗辛缓释微丸制剂,其体外释药曲线见图1。
有益效果
采用本发明的盐酸坦索罗辛缓释微丸制剂,将空白载药技术与包衣膜控技术相结合,分别采用缓释包衣材料和肠溶包衣材料控制药物释放,所制得的盐酸坦索罗辛缓释微丸胶囊在pH1.2盐酸溶液中2小时释放小于40%,在pH6.8磷酸盐缓冲液中3小时释放在40~70%之间(约60%),5小时释放大于70%(约90%),达到质量标准的要求。
附图说明
图1本发明的盐酸坦索罗辛缓释微丸制剂的体外释药曲线图
具体实施方式
以下实施例所用材料和仪器
实验材料:微晶纤维素(安徽山河药用辅料有限公司);可溶性淀粉(安徽山河药用辅料有限公司);乳糖(德国美剂乐集团);交联羧甲基纤维素钠(上海运宏化工有限公司);苏丽丝(上海卡乐康包衣技术有限公司);Kolicoat MAE 30DP(巴斯夫中国有限公司)
实验仪器:Mini250型挤出滚圆流化包衣机(深圳信谊特制药设备有限公司);5Q50-1J型蠕动泵(保定兰格恒流泵有限公司)。
实施例一
称取微晶纤维素170g,交联羧甲基纤维素钠10g,混合均匀后加水180(含药269mg)制软材,Mini250型挤出滚圆流化包衣机制备含药素丸。
含药素丸50℃干燥1小时,取出称取100g,放入Mini250型挤出滚圆流化包衣机预热10min,60%苏丽丝(即15%乙基纤维素水分散体)包衣105g,取出,50℃干燥40min。然后置于Mini250型挤出滚圆流化包衣机,Kolicoat MAE 30DP配方包衣液(含聚合物14.5%、滑石粉2.2%、聚乙二醇60001.3%)包衣12g,取出,50℃干燥2小时,即得盐酸坦索罗辛缓释微丸制剂。
实施例二
称取微晶纤维素180g,交联羧甲基纤维素钠20g,混合均匀后加水210(含药371mg)制软材,Mini250型挤出滚圆流化包衣机制备含药素丸。
含药素丸50℃干燥1小时,取出称取100g,放入Mini250型挤出滚圆流化包衣机预热10min,60%苏丽丝(即15%乙基纤维素水分散体)包衣108g,取出,50℃干燥40min。然后置于Mini250型挤出滚圆流化包衣机,Kolicoat MAE 30DP配方包衣液(含聚合物14.5%、滑石粉2.2%、聚乙二醇60001.3%)包衣15g,取出,50℃干燥2小时,即得盐酸坦索罗辛缓释微丸制剂。
实施例三
称取微晶纤维素190g,交联羧甲基纤维素钠30g,混合均匀后加水210(含药371mg)制软材,Mini250型挤出滚圆流化包衣机制备含药素丸。
取出置于Mini250型挤出滚圆流化包衣机,Kolicoat MAE 30DP配方包衣液(含聚合物14.5%、滑石粉2.2%、聚乙二醇60001.3%)包衣18g,取出50℃干燥2小时,即得盐酸坦索罗辛缓释微丸制剂。
实施例四
称取微晶纤维素60g,乳糖50g,交联羧甲基纤维素钠10g,混合均匀后加水180(含药269mg)制软材,Mini250型挤出滚圆流化包衣机制备含药素丸。
含药素丸50℃干燥1小时,取出称取100g,放入Mini250型挤出滚圆流化包衣机预热10min,60%苏丽丝(即15%乙基纤维素水分散体)包衣105g,取出,50℃干燥40min。然后置于Mini250型挤出滚圆流化包衣机,Kolicoat MAE 30DP配方包衣液(含聚合物14.5%、滑石粉2.2%、聚乙二醇60001.3%)包衣12g,取出,50℃干燥2小时,即得盐酸坦索罗辛缓释微丸制剂。
实施例五
称取微晶纤维素80g,乳糖70g,交联羧甲基纤维素钠15g,混合均匀后加水210(含药371mg)制软材,Mini250型挤出滚圆流化包衣机制备含药素丸。
含药素丸50℃干燥1小时,取出称取100g,放入Mini250型挤出滚圆流化包衣机预热10min,60%苏丽丝(即15%乙基纤维素水分散体)包衣108g,取出,50℃干燥40min。然后置于Mini250型挤出滚圆流化包衣机,Kolicoat MAE 30DP配方包衣液(含聚合物14.5%、滑石粉2.2%、聚乙二醇60001.3%)包衣15g,取出,50℃干燥2小时,即得盐酸坦索罗辛缓释微丸制剂。
实施例六
称取微晶纤维素100g,乳糖100g,交联羧甲基纤维素钠20g,混合均匀后加水210(含药371mg)制软材,Mini250型挤出滚圆流化包衣机制备含药素丸。
含药素丸50℃干燥1小时,取出称取100g,放入Mini250型挤出滚圆流化包衣机预热10min,60%苏丽丝(即15%乙基纤维素水分散体)包衣110g,取出,50℃干燥40min。然后置于Mini250型挤出滚圆流化包衣机,Kolicoat MAE 30DP配方包衣液(含聚合物14.5%、滑石粉2.2%、聚乙二醇60001.3%)包衣18g,取出,50℃干燥2小时,即得盐酸坦索罗辛缓释微丸制剂。
实施例七
称取微晶纤维素60g,乳糖50g,可溶性淀粉50g,交联羧甲基纤维素钠10g,混合均匀后加水180(含药269mg)制软材,Mini250型挤出滚圆流化包衣机制备含药素丸。
含药素丸50℃干燥1小时,取出称取100g,放入Mini250型挤出滚圆流化包衣机预热10min,60%苏丽丝(即15%乙基纤维素水分散体)包衣105g,取出50℃干燥40min。然后置于Mini250型挤出滚圆流化包衣机,Kolicoat MAE 30DP配方包衣液(含聚合物14.5%、滑石粉2.2%、聚乙二醇60001.3%)包衣12g,取出,50℃干燥2小时,即得盐酸坦索罗辛缓释微丸制剂。
实施例八
称取微晶纤维素70g,乳糖60g,可溶性淀粉60g,交联羧甲基纤维素钠10g,混合均匀后加水210(含药371mg)制软材,Mini250型挤出滚圆流化包衣机制备含药素丸。
含药素丸50℃干燥1小时,取出称取100g,放入Mini250型挤出滚圆流化包衣机预热10min,60%苏丽丝(即15%乙基纤维素水分散体)包衣108g,取出50℃干燥40min。取出置于Mini250型挤出滚圆流化包衣机,Kolicoat MAE 30DP配方包衣液(含聚合物14.5%、滑石粉2.2%、聚乙二醇60001.3%)包衣15g,取出50℃干燥2小时,即得盐酸坦索罗辛缓释微丸制剂。
实施例九
称取微晶纤维素60g,乳糖70g,可溶性淀粉70g,交联羧甲基纤维素钠20g,混合均匀后加水210(含药371mg)制软材,Mini250型挤出滚圆流化包衣机制备含药素丸。
Claims (5)
1.一种盐酸坦索罗辛缓释微丸制剂,其特征是:它由含药素丸包衣而得,含药素丸包含盐酸坦索罗辛、微晶纤维素和交联羧甲基纤维素钠,它们之间的质量比为:微晶纤维素∶交联羧甲基纤维素钠=1∶0.06~1∶0.158,盐酸坦索罗辛和含药素丸辅料之比为0.0015∶1~0.0019∶1,含药素丸采用挤出滚圆技术制备,含药素丸外包有两层包衣,两层包衣液分别为缓释包衣材料苏丽丝和肠溶包衣材料Kolicoat MAE 30DP,每100g含药素丸包衣量分别为苏丽丝105~110g,Kolicoat MAE 30DP12~18g。
2.根据权利要求1所述的盐酸坦索罗辛缓释微丸制剂,其特征是:所述的含药素丸还含有乳糖,它们之间的质量比为:微晶纤维素∶交联羧甲基纤维素钠∶乳糖=1∶0.17∶0.83~1∶0.2∶1,盐酸坦索罗辛和含药素丸辅料之比为0.00169∶1~0.00245∶1。
3.根据权利要求2所述的盐酸坦索罗辛缓释微丸制剂,其特征是:所述的含药素丸还含有可溶性淀粉,它们之间的质量比为:微晶纤维素∶交联羧甲基纤维素∶乳糖∶可溶性淀粉=1∶0.17∶0.83∶0.83~1∶0.33∶0.88∶0.88,盐酸坦索罗辛和含药素丸辅料之比为0.00158∶1~0.00186∶1。
4.根据权利要求1、2或3所述的盐酸坦索罗辛缓释微丸制剂,其特征是它为胶囊剂。
5.一种制备权利要求1、2或3所述盐酸坦索罗辛缓释微丸制剂的方法,其特征是:它由下列步骤组成:
步骤1.按配方称取含药素丸辅料,混合均匀后加水180-210g,水中含盐酸坦索罗辛269~371mg,制成软材,用Mini250型挤出滚圆流化包衣机制成含药素丸;
步骤2.将含药素丸在50℃干燥1小时,取出,称取100g,放入Mini250型挤出滚圆流化包衣机预热10min,60%苏丽丝包衣105~110g,取出,50℃干燥40min。
步骤3.然后置于Mini250型挤出滚圆流化包衣机,Kolicoat MAE 30DP配方包衣液包衣12~18g,取出,50℃干燥2小时,即得盐酸坦索罗辛缓释微丸制剂。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN 200910233724 CN101695478B (zh) | 2009-10-23 | 2009-10-23 | 盐酸坦索罗辛缓释微丸制剂及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN 200910233724 CN101695478B (zh) | 2009-10-23 | 2009-10-23 | 盐酸坦索罗辛缓释微丸制剂及其制备方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN101695478A true CN101695478A (zh) | 2010-04-21 |
CN101695478B CN101695478B (zh) | 2012-01-18 |
Family
ID=42140631
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN 200910233724 Expired - Fee Related CN101695478B (zh) | 2009-10-23 | 2009-10-23 | 盐酸坦索罗辛缓释微丸制剂及其制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN101695478B (zh) |
Cited By (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102228451A (zh) * | 2011-06-24 | 2011-11-02 | 北京万生药业有限责任公司 | 盐酸坦洛辛缓释制剂的制备方法 |
CN102579359A (zh) * | 2011-12-29 | 2012-07-18 | 北京科信必成医药科技发展有限公司 | 一种坦洛新缓释微丸及其制备方法 |
CN102579358A (zh) * | 2011-12-29 | 2012-07-18 | 北京科信必成医药科技发展有限公司 | 一种药物缓释微丸及其制备方法 |
CN103142492A (zh) * | 2013-02-01 | 2013-06-12 | 北京科信必成医药科技发展有限公司 | 一种缓释微丸制剂及其制备方法 |
CN103315962A (zh) * | 2013-02-01 | 2013-09-25 | 北京科信必成医药科技发展有限公司 | 一种坦索罗辛缓释微丸制剂及其制备方法 |
CN104586771A (zh) * | 2013-10-30 | 2015-05-06 | 广州朗圣药业有限公司 | 一种盐酸坦洛新缓释微丸制剂 |
CN103211790B (zh) * | 2012-01-18 | 2018-07-10 | 北京天衡药物研究院有限公司 | 盐酸坦索罗辛膜控缓释微丸胶囊 |
CN109475503A (zh) * | 2016-07-15 | 2019-03-15 | 韩美药品株式会社 | 具有改善的含量均匀性的包括含盐酸坦索罗辛的缓释丸粒的口服药物制剂 |
CN114504560A (zh) * | 2022-03-10 | 2022-05-17 | 河南省人民医院 | 一种盐酸坦索罗辛缓释制剂及其制备方法 |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US11813361B2 (en) | 2014-04-04 | 2023-11-14 | Pharmaquest International Center, Llp | Disintegrating monolithic modified release tablets containing quadri-layer extended release granules |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4722475A (en) * | 1985-09-24 | 1988-02-02 | Alfred T. Newell, III | Environmental control system with condition responsive timer and method |
IN192381B (zh) * | 2002-12-20 | 2004-04-10 | Ranbaxy Lab | |
CN101125134B (zh) * | 2006-08-16 | 2010-09-15 | 常州市第四制药厂有限公司 | 盐酸坦洛新缓释胶囊及其制备方法 |
-
2009
- 2009-10-23 CN CN 200910233724 patent/CN101695478B/zh not_active Expired - Fee Related
Cited By (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102228451B (zh) * | 2011-06-24 | 2012-12-19 | 北京万生药业有限责任公司 | 盐酸坦洛辛缓释制剂的制备方法 |
CN102228451A (zh) * | 2011-06-24 | 2011-11-02 | 北京万生药业有限责任公司 | 盐酸坦洛辛缓释制剂的制备方法 |
CN102579359A (zh) * | 2011-12-29 | 2012-07-18 | 北京科信必成医药科技发展有限公司 | 一种坦洛新缓释微丸及其制备方法 |
CN102579358A (zh) * | 2011-12-29 | 2012-07-18 | 北京科信必成医药科技发展有限公司 | 一种药物缓释微丸及其制备方法 |
CN102579359B (zh) * | 2011-12-29 | 2016-07-06 | 北京科信必成医药科技发展有限公司 | 一种坦洛新缓释微丸及其制备方法 |
CN102579358B (zh) * | 2011-12-29 | 2016-08-03 | 北京科信必成医药科技发展有限公司 | 一种药物缓释微丸及其制备方法 |
CN103211790B (zh) * | 2012-01-18 | 2018-07-10 | 北京天衡药物研究院有限公司 | 盐酸坦索罗辛膜控缓释微丸胶囊 |
CN103142492A (zh) * | 2013-02-01 | 2013-06-12 | 北京科信必成医药科技发展有限公司 | 一种缓释微丸制剂及其制备方法 |
CN103315962A (zh) * | 2013-02-01 | 2013-09-25 | 北京科信必成医药科技发展有限公司 | 一种坦索罗辛缓释微丸制剂及其制备方法 |
CN104586771A (zh) * | 2013-10-30 | 2015-05-06 | 广州朗圣药业有限公司 | 一种盐酸坦洛新缓释微丸制剂 |
CN104586771B (zh) * | 2013-10-30 | 2018-01-16 | 广州朗圣药业有限公司 | 一种盐酸坦洛新缓释微丸制剂 |
CN109475503A (zh) * | 2016-07-15 | 2019-03-15 | 韩美药品株式会社 | 具有改善的含量均匀性的包括含盐酸坦索罗辛的缓释丸粒的口服药物制剂 |
CN109475503B (zh) * | 2016-07-15 | 2021-09-17 | 韩美药品株式会社 | 具有改善的含量均匀性的包括含盐酸坦索罗辛的缓释丸粒的口服药物制剂 |
CN114504560A (zh) * | 2022-03-10 | 2022-05-17 | 河南省人民医院 | 一种盐酸坦索罗辛缓释制剂及其制备方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN101695478B (zh) | 2012-01-18 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN101695478B (zh) | 盐酸坦索罗辛缓释微丸制剂及其制备方法 | |
CA2114014C (en) | Advanced drug delivery system and method of treating psychiatric, neurological and other disorders with carbamazepine | |
KR101643219B1 (ko) | 40-o-(2-히드록시)에틸-라파마이신을 포함하는 제약 조성물 | |
JP5705319B2 (ja) | 1種以上のアルギン酸の塩を含む胃液抵抗性の医薬又は栄養補助製剤 | |
WO2005105036A1 (en) | Controlled release mucoadhesive matrix formulation containing tolterodine and a process for its preparation | |
US7138143B1 (en) | Coated preparation soluble in the lower digestive tract | |
JP2003503341A (ja) | 少なくとも一つの適時パルスを生ずる制御された放出用の医薬投与形態 | |
US10561602B2 (en) | Controlled extended release pregabalin | |
JP6843748B2 (ja) | フマル酸ジメチルを含む医薬ビーズ製剤 | |
EP1839649A1 (en) | Coated formulations for tolterodine | |
CN101411702B (zh) | 盐酸奈福泮萘普生钠复方缓释制剂及其制备方法 | |
US20210369629A1 (en) | Pharmaceutical bead formulations comprising dimethyl fumarate | |
CN104586771A (zh) | 一种盐酸坦洛新缓释微丸制剂 | |
US20200129442A1 (en) | Polymer based formulation for release of drugs and bioactives at specific git sites | |
WO2004058228A1 (en) | Enteric coated fluoxetine composition | |
SI21637A (sl) | Farmacevtska oblika z nadzorovanim sproščanjem | |
WO2007102169A1 (en) | Extended release pharmaceutical formulation of venlafaxine and method of manufacturing the same | |
CN102579358A (zh) | 一种药物缓释微丸及其制备方法 | |
KR20090128918A (ko) | 염산 알푸조신이 함유된 서방형 제제의 제조 | |
TW200815052A (en) | Controlled release composition and preparation thereof |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20120118 |