CN103142492A - 一种缓释微丸制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种新型缓释微丸制剂及其制备方法，特别是一种盐酸坦索罗辛的缓释微丸制剂及其制备方法。该缓释微丸采用空白丸芯包载药缓释层再包肠溶衣来控制药物释放，在酸性或弱碱性环境下都能释放，进入体内吸收好。且释放度均一性好，制备工艺简单，重复性好。进一步，本发明提供一种适合小规格药物的新型药物缓释微丸，在降低载药量低于总重的10%及以下时，依然能很好的控制药物释放。

Description

一种缓释微丸制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种新型缓释微丸制剂及其制备方法，特别是一种盐酸坦索罗辛的缓释微丸制剂及其制备方法。

背景技术

盐酸坦索罗辛，是第三代对前列腺平滑肌具有超选择性长效α-1抑制剂，是对由良性前列腺增生引起的尿路梗塞性病变有治疗作用的药物，其日剂量为0.2~0.8mg。盐酸坦索罗辛对前列腺平滑肌的选择性更高，其服用剂量也因此较小，为防止其快速吸收导致其血药浓度升高引起直立性低血压等副作用，将其制备成缓释制剂是较好的选择。由日本山之内制药研发成功，1992年7月获FDA批准上市，商品名Harnal（哈乐）。此后与勃林格殷格翰、雅培公司共同销售盐酸坦索罗辛，于1997年获FDA批准，商品名Flomax。该药能特异地抑制前列腺平滑肌的收缩，迅速缓解BPH临床症状，疗效好，不良反应更少。上市后销售额快速增长，是目前国内外畅销品种。

前列腺与人体的其它器官一样，随着年龄的增长而逐渐老化，从理论上认为，男人进入成年后前列腺体每年增长3%，45岁以前增生的发病率极低，更年期以后发病率逐渐升高，并产生轻重不同的尿路梗阻症状。据统计分析，良性前列腺增生（BPH）患者约占老年男性的20%左右，其发病率也与种族、地区有一定关系，东方人的发生几率小于西方民族，国外BPH的发病率明显高于国内，一般有前列腺增生家族史的人群中发病率偏高，约占1/2以上。多年来的研究表明，良性前列腺增生发病机制与体内激素比例失调，双氢睾酮在前列腺内聚积有关，前腺增生后，可压迫腺体中的尿道，引起排尿困难，长期不能缓解易发生双侧输尿管、肾孟积水，病症晚期肾实质萎缩，可引起尿毒症。在有效的治疗药物问世以前，手术是治疗该病的主要手段，也是病症严重者所选择的治疗方法，效果较好，但仍有发生性功能障碍、尿失禁等不良预后。随着前列腺治疗药物的不断开发，非手术治疗受到多数人的青睐，已逐渐降低了手术的几率，目前治疗良性前列腺增生市场药物种类虽然较多，但主要由α受体抑制剂、抗雄性激素药物和植物性药物三大类组成。

目前，已报道的盐酸坦索罗辛相关专利主要包含片剂、颗粒剂、微丸等剂型。

申请号03824940.5是日本山之内制药在中国申请的发明专利，公开了一种盐酸坦索罗辛的微丸缓释制剂，主要采用Eudragit L30D-55、聚乙二醇与微晶纤维素、硬脂酸镁等辅料制备缓释颗粒装胶囊。其中微晶纤维素作为微丸的载体，PEG或聚氧乙烯等作为缓释材料，L30D-55作为成丸粘合剂，硬脂酸镁作为润滑剂，所制得的微丸/颗粒与药物混为一体体内后，通过微丸中水溶性成分形成的溶出孔道将药物释放，从而控制了释放度。200380109413.3公开了一种盐酸坦索罗辛的控释药物组合物，将药物和一种或多种速率控制聚合物混合制备微丸来达到控制药物释放速率，并/或通过单层包衣达到进一步控制释放的效果。申请号200910233724.X公开了一种盐酸坦索罗辛的含药素丸包双重衣的微丸，其通过双层缓释衣控制释放，得到了酸碱介质释放度符合质量标准的制剂，其缺点为，虽然采用了含药素丸协助控制释放，双层包衣共同控制，对于包衣参数要求高，特别是对于坦索罗辛这样的小规格药物，释药速率难以控制。

发明内容

本发明提供一种新型药物缓释微丸，该缓释微丸采用空白丸芯包载药缓释层再包肠溶衣来控制药物释放，在酸性或弱碱性环境下都能释放，进入体内吸收好。且释放度均一性好，制备工艺简单，重复性好。

按照重量比，所述缓释微丸主要组成包括：

1）空白丸芯          60-95%

2）载药缓释层

药物                 0.1-10%

水不溶性或溶胀性聚合物或肠溶材料Ⅰ或三者任意比例的混合物

                     1-30%

3）包衣层

肠溶材料Ⅱ           0.5-10%

进一步，本发明提供一种适合小规格药物的新型药物缓释微丸，采用常规含药丸芯制备无法控制药物达到理想的释放曲线或释放均一性较差。但是，本发明在降低载药量低于总重的10%及以下时，依然能很好的控制药物释放。

按照重量比，所述缓释微丸主要组成包括：

1）空白丸芯          60-95%

2）载药缓释层

药物                 0.1-1%

水不溶性或溶胀性聚合物或肠溶材料Ⅰ或三者任意比例的混合物

                     1-30%

3）包衣层

肠溶材料Ⅱ           0.5-10%

优选地，按照重量比，1）空白丸芯75-90%，更进一步为80-90%。

优选地，按照重量比，2）载药缓释层中，药物0.1-0.5%，更进一步为0.1-0.3%；性或溶胀性聚合物或肠溶材料Ⅰ或三者任意比例的混合物为3-20%，更进一步3-15%。其中，上述任意比例中不能任意2个同时为零。

优选地，包衣层肠溶材料Ⅱ为0.5-5%，更进一步为1-3%。

进一步，所述载药缓释层和/或包衣层中，还可包含0.1-5%的增溶剂和/或0.1-5%的增塑剂和/或0.1-5%的粘合剂。更进一步，所述含药微丸及包衣层还可包含0.1-5%的抗粘剂。更进一步，还可以包括常用量的遮光剂、抗氧剂、色素等制剂学常用辅料。

更进一步，空白丸芯和载药缓释层之间包第一隔离层，和/或载药缓释层和包衣层之间包第二隔离层。所述隔离层主要为滑石粉、硬脂酸、微粉硅胶其中的一种或两种及以上的混合物。

优选地，按照重量比，所述缓释微丸主要组成包括：

1）空白丸芯               75-90%

2）载药缓释层

药物                      0.1-0.5%

水不溶性或溶胀性聚合物或肠溶材料Ⅰ或三者任意比例的混合物

                          3-20%

3）包衣层

肠溶材料Ⅱ                0.5-5%

进一步，优选地，按照重量比，所述缓释微丸主要组成包括：

1）空白丸芯               80-90%

2）载药缓释层

药物                      0.1-0.3%

水不溶性或溶胀性聚合物或肠溶材料Ⅰ或三者任意比例的混合物

                          3-15%

3）包衣层

肠溶材料Ⅱ                1-3%

其中，所述药物进入体内后主要在肠道被人体吸收，即其投药量或总体被吸收量的60%及以上是在肠道被吸收或释放。进一步来说，可以在胃中不吸收/释放或少量吸收/释放或降解。本发明中，所述药物是指药物的活性形式或化学结构本市或其药学上可以的盐或前体药物或旋光异构体等形式。包括但不限于抗肿瘤、心血管、精神病、抑郁症和癫痫、糖尿病脂、（自身）免疫性疾病、呼吸道疾病、胃肠道疾病用药。具体来说，包括坦索罗辛或上可接受的盐、拉唑类药物，例如奥美拉唑或埃索美拉唑或雷贝拉唑钠、阿司匹林、或罗红霉素或阿奇霉素、双丙戊酸钠、美沙拉嗪、长春胺等。

所述空白丸芯为惰性材料制备，可以为水溶性或水不溶性辅料制成，包括但不限于蔗糖、微晶纤维素、乳糖、淀粉中的一种或两种及其以上的混合物。优选为蔗糖或乳糖。目数为15-30目，优选自20-25目。

所述不溶性聚合物包括但不限于丙烯酸树脂或纤维素衍生物类，例如醋酸纤维素、乙基纤维素、尤特奇RL/RS系列中的一种或两种及其以上的混合物。溶胀性聚合物是指，在水中或含水溶液中，体积增大但是并不溶于水中或者溶解的速度远远小于溶胀的速度。包括但不限于淀粉、海藻酸钠、聚氧乙烯中的一种或两种及以上的混合物。

所述肠溶材料Ⅰ和Ⅱ包括但不限于为尤特奇S/L系列或邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP），优选为尤特奇S/L系列，包括但不限于尤特奇E100、尤特奇EPO粉末(可配成水分散体)、尤特奇L100--55、尤特奇L30D-55水分散体、尤特奇L100、尤特奇S100、尤特奇RL100、尤特奇RLPO、尤特奇RL30D水分散体、尤特奇RS100等其中一种或两种及以上的混合物。肠溶材料Ⅰ和Ⅱ可以相同亦可以不同。

所述增溶剂包括但不限于吐温类、司盘类、阴离子表面活性剂，优选自十二烷基硫酸钠。

所述增塑剂选自邻苯二甲酸酯、脂肪族二元酸酯类等，包括但不限于PEG400-6000、ATBC等，所述抗粘剂选自滑石粉或二氧化硅。

本发明的药物缓释微丸制剂由于采用了载药缓释层和肠溶层，双重控释的方法，故在不同酸碱介质中均能实现符合预期要求的药物释放。发明人惊讶地发现，由于载药丸芯表面积增大，非常利于药物的后期释放控制，即当药物留存在微丸上的剂量变得越来越少时，较大的表面积能够使得药物释放完全。并且，由于采用载药缓释层辅料用量较小，不高于整个处方的40%，优选地不高于25%，辅料对药物的吸附很小，几乎可以忽略不计，回收率达到99%以上，这对于小剂量药物十分重要。例如格列吡嗪、坦索罗辛、非洛地平等服用量小于或等于25mg/片的药物。

进一步，发明人惊讶地发现，采用上述方案制备的缓释微丸，相比于现有技术常用的载药丸包肠溶衣的方案，大大降低了肠溶材料的用量，从10%-15%的用量降低到10%以下，优选低于5%，降幅达到100%以上，大大节约了生产成本。

本发明还提供一种制备上述缓释微丸的方法，即首先将载药缓释层通过适合溶剂溶解后进行上药，再包肠溶材料的方法。主要步骤如下：

步骤1：按配方称取空白丸芯、载药缓释层各组分，溶于合适溶剂配制成上药溶流化床进行上药，控制物料温度30-55℃，制成上药丸。

步骤2：对上药丸进行过筛处理，筛网目数15-30目。

步骤3：将过筛后的上药丸置于流化床内，用事先配制好的含有肠溶材料的溶液进一步包制，控制物料温度30-55℃，包衣完成后继续干燥5-15min，取出，既得。

进一步，所述合适溶剂是指可以溶解含药微丸各组分的醇、酮和/或其他小分子有机溶剂和/或与水以任一比例互溶的混合物，包括但不限于75%乙醇、95%乙醇、丙酮、甲醇、无水乙醇等。同样，含有肠溶材料的溶液可以选用可以溶解该肠溶材料的醇、酮和/或其他小分子有机溶剂和/或与水以任一比例互溶的混合物。

优选地，具有步骤4）将步骤3制备的微丸加适量润滑剂，例如滑石粉或微粉硅胶等装胶囊，即得。

进一步，在步骤1/3完成包衣后进行第一隔离层/第二隔离层包衣并干燥后再进行步骤2/步骤4。

进一步，在装胶囊前测中间体药物含量，根据药物规格计算填充量，称取。

需要注意地是，本发明中制备方法中用到的合适溶剂在制备中除去，即使有残留也很少，因此，忽略不计。即使对水分有一定要求，但是最终处方中一般都不计入。

另外，本发明提供一种坦索罗辛及其药学上可接受的盐的缓释微丸及其制备方法。

本发明所述的坦索罗辛及其药学上可接受的盐的缓释微丸，按照重量比，其主要组成包括：

1）空白丸芯                        60-95%

2）载药缓释层

坦索罗辛及其药学上可接受的盐       0.1-10%

水不溶性或溶胀性聚合物或肠溶材料Ⅰ或三者任意比例的混合物

                                   1-30%

3）包衣层

肠溶材料Ⅱ                         0.5-10%

进一步，按照重量比，所述缓释微丸主要组成包括：

1）空白丸芯                        60-95%

2）载药缓释层

坦索罗辛及其药学上可接受的盐       0.1-1%

水不溶性或溶胀性聚合物或肠溶材料Ⅰ或三者任意比例的混合物

                                   1-30%

3）包衣层

肠溶材料Ⅱ                         0.5-10%

优选地，按照重量比，1）空白丸芯75-90%，更进一步为80-90%。

优选地，按照重量比，2）载药缓释层中，坦索罗辛及其药学上可接受的盐0.1-0.5%，更进一步为0.1-0.3%；水不溶性或溶胀性聚合物或肠溶材料Ⅰ或三者任意比例的混合物为3-20%，更进一步3-15%。其中，上述任意比例中不能任意2个同时为零。

优选地，包衣层肠溶材料为0.5-5%，更进一步为1-3%。

进一步，所述载药缓释层和/或包衣层中，还可包含0.1-5%的增溶剂和/或0.1-5%的增塑剂和/或0.1-5%的粘合剂。更进一步，所述含药微丸及包衣层还可包含0.1-5%的抗粘剂。更进一步，还可以包括常用量的遮光剂、抗氧剂、色素等制剂学常用辅料。

更进一步，空白丸芯和载药缓释层之间包第一隔离层，和/或载药缓释层和包衣层之间包第二隔离层。所述隔离层主要为滑石粉、硬脂酸、微粉硅胶其中的一种或两种及以上的混合物。

优选地，按照重量比，所述缓释微丸主要组成包括：

1）空白丸芯                          75-90%

2）载药缓释层

坦索罗辛及其药学上可接受的盐         0.1-0.5%

水不溶性或溶胀性聚合物或肠溶材料Ⅰ或三者任意比例的混合物

                                     3-20%

3）包衣层

肠溶材料Ⅱ                           0.5-5%

进一步，优选地，按照重量比，所述缓释微丸主要组成包括：

1）空白丸芯                          80-90%

2）载药缓释层

坦索罗辛及其药学上可接受的盐         0.1-0.3%

水不溶性或溶胀性聚合物或肠溶材料Ⅰ或三者任意比例的混合物

                                     3-15%

3）包衣层

肠溶材料Ⅱ                           1-3%

优选地，所述缓释微丸按照重量比主要包括：

1）蔗糖或微晶纤维素或乳糖丸芯        60-95%

2）载药缓释层

坦索罗辛及其药学上可接受的盐         0.1-1%

乙基纤维素或醋酸纤维素或尤特奇RL/RS系列或三者任意比例的混合物

                                            1-30%

3）包衣层

尤特奇RL/RS系列                             0.5-10%

优选地，所述缓释微丸按照重量比主要包括：

1）蔗糖或微晶纤维素或乳糖丸芯               60-95%

2）载药缓释层

坦索罗辛及其药学上可接受的盐                0.1-1%

乙基纤维素或醋酸纤维素或尤特奇RL/RS系列或三者任意比例的混合物

                                            3-20%

十二烷基硫酸钠或吐温80                      0.1-5%

3）包衣层

尤特奇RL/RS系列                             0.5-10%

优选地，所述缓释微丸按照重量比主要包括：

1）蔗糖或微晶纤维素或乳糖丸芯               60-95%

2）载药缓释层

坦索罗辛及其药学上可接受的盐                0.1-1%

乙基纤维素或醋酸纤维素尤特奇RL/RS系列或三者任意比例的混合物

                                            3-20%

十二烷基硫酸钠或吐温80                      0.1-5%

3）包衣层

尤特奇RL/RS系列                             0.5-10%

十二烷基硫酸钠或吐温80                      0.1-5%

优选地，所述坦索罗辛及其药学上可接受的盐为盐酸坦索罗辛。

本发明还提供一种制备坦索罗辛及其药学上可接受的盐缓释微丸的方法。制备方法如上所述。

同样，上述中N者任意比例的混合物中不能任意N-1个同时为零，N是指数量，如N个/类高分子材料组成的混合物。

附图说明

图1为实施例1的累计释放曲线。其中横坐标为时间（h），纵坐标为药物累计释放

具体实施方式

以下通过实施例来进一步解释或说明本发明内容。所述的实施例仅为了帮助理解本发明内容，不应被理解为对本发明主旨和保护范围的限定。

本发明的释放度测定方法参见中国药典2010年版二部附录XD第一法。

实施例1

盐酸坦索罗辛缓释胶囊（5000粒）

1）蔗糖丸芯                   605g

2）载药缓释层

盐酸坦索罗辛                  1g

醋酸纤维素                    33.75g

吐温80                        7.5g

3）包衣层

尤特奇L100-55                 11.25g

十二烷基硫酸钠                7.5g

称取处方量的2）载药缓释层中各组分，溶解于约600g的95%乙醇溶液中制备成上药液。

称取3）包衣层各组分、纯化水约500g，将以上辅料配制成包衣液。

将空白丸芯置于流化床中，控制物料温度为30-35℃，调整流化状态，进行上药用时约2h，上药结束后干燥10min，取出上药丸过筛，筛网目数18-30目，取30目上18目下部分进行肠溶衣的包制。包衣完成后继续干燥5-15min，取出。

测中间体药物含量，根据药物规格计算填充量，称取，将制的微丸装入胶囊即得。

实施例2

盐酸坦索罗辛缓释胶囊（5000粒）

1）蔗糖丸芯               505g

2）载药缓释层

3）包衣层

制备方法

步骤1：按配方称取各组分，将载药缓释层各组分溶于约500g95%乙醇配制成上药溶液，用流化床进行上药，控制物料温度30-55℃，制成上药丸。

步骤2：对上药丸进行过筛处理，筛网目数15-30目。

步骤3：取乙醇约550g溶解包衣层个组分；将过筛后的上药丸置于流化床内，，控制物料温度45-55℃，包衣完成后继续干燥15min。

步骤4：将约1/2量滑石粉加入3倍的水，高速匀化机匀化10min后喷入，干燥5min，取出。

步骤5）将步骤3制备的微丸加6g滑石粉装胶囊，即得。

实施例3

盐酸坦索罗辛缓释胶囊（5000粒）

1）蔗糖丸芯               660g

2）载药缓释层

盐酸坦索罗辛              10g

海藻酸钠                  300g

3）包衣层

尤特奇L100-55             10g

TEC                       5g

4）微粉硅胶               4g

滑石粉                    10g

制备方法

步骤1：按配方称取各组分，将载药缓释层各组分溶于约300g乙醇配制成上药溶液，用流化床进行上药，控制物料温度40-45℃，制成上药丸。

步骤2：将微粉硅胶加入2倍的水，高速匀化机匀化5min后喷入，干燥5min，取出。

步骤3：对上药丸进行过筛处理，筛网目数15-30目。

步骤4：取乙醇约100g溶解包衣层个组分；将过筛后的上药丸置于流化床内，，控制物料温度40-45℃，包衣完成后继续干燥10min。

步骤5：将滑石粉加入2倍的水，高速匀化机匀化5min后喷入，干燥5min，取出囊，即得。

实施例4

盐酸坦索罗辛缓释胶囊（5000粒）

1）蔗糖丸芯               606g

2）载药缓释层

3）包衣层

尤特奇L100-55             50g

十二烷基硫酸钠            1g

TEC                       5g

4）滑石粉                 18g

微粉硅胶                  10g

制备方法

步骤1：按配方称取各组分，将载药缓释层各组分溶于约650g丙酮配制成上药溶液，用流化床进行上药，控制物料温度30-35℃，制成上药丸。

步骤2：将微粉硅胶加入2倍的水，高速匀化机匀化5min后喷入，干燥5min，取出。

步骤3：对上药丸进行过筛处理，筛网目数15-30目。

步骤4：取70%乙醇约550g溶解包衣层个组分；将过筛后的上药丸置于流化床内，，控制物料温度30-35℃，包衣完成后继续干燥15min。

步骤5：将8g滑石粉加入2倍的水，高速匀化机匀化5min后喷入，干燥5min，取出。

步骤6）将步骤3制备的微丸加10g微粉硅胶装胶囊，即得。

实施例5

美沙拉嗪缓释胶囊（5000粒）

1）蔗糖丸芯               301g

2）载药缓释层

3）包衣层

尤特奇L100-55               6g

十二烷基硫酸钠              1g

TEC                         4g

4）滑石粉                   1g

制备方法

步骤1：按配方称取各组分，将载药缓释层各组分溶于约500g75%乙醇配制成上药溶液，用流化床进行上药，控制物料温度50-55℃，制成上药丸。

步骤2：对上药丸进行过筛处理，筛网目数15-30目。

步骤3：取乙醇约350g溶解包衣层个组分；将过筛后的上药丸置于流化床内，，控制物料温度50-55℃，包衣完成后继续干燥15min。

步骤4：将约1/2量滑石粉加入3倍的水，高速匀化机匀化10min后喷入，干燥5min，取出。

步骤5）将步骤3制备的微丸加约1/2量滑石粉装胶囊，即得。

实施例6

非洛地平缓释胶囊（5000粒）

1）蔗糖丸芯                    301g

2）载药缓释层

3）包衣层

4）滑石粉                      0.5g

制备方法

步骤1：按配方称取各组分，将载药缓释层各组分溶于约400g乙醇配制成上药溶流化床进行上药，控制物料温度30-35℃，制成上药丸。

步骤2：对上药丸进行过筛处理，筛网目数15-30目。

步骤3：取70%乙醇约350g溶解包衣层个组分；将过筛后的上药丸置于流化床内，，控制物料温度50-55℃，包衣完成后继续干燥15min。

步骤4）将步骤3制备的微丸加入滑石粉装胶囊，即得。

各实例的累计释放度

根据上述的实施例对本发明作了详细描述。需说明的是，以上的实施例仅仅为了举例说明本发明而已。在不偏离本发明的精神和实质的前提下，本领域技术人员可以设计出本发明的多种替换方案和改进方案，其均应被理解为在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种药物缓释微丸，其特征在于，按照重量比，所述缓释微丸主要组成包括：

1）空白丸芯                60-95%

2）载药缓释层

药物                       0.1-10%

水不溶性或溶胀性聚合物或肠溶材料Ⅰ或三者任意比例的混合物

                           1-30%

3）包衣层

肠溶材料Ⅱ                 0.5-10%

其中，所述任意比例的混合物中不能任意2个同时为零。

2.如权利要求1所述的缓释微丸，其特征在于，按照重量比，所述缓释微丸主要组成包括：

1）空白丸芯                60-95%

2）载药缓释层

药物                       0.1-1%

水不溶性或溶胀性聚合物或肠溶材料Ⅰ或三者任意比例的混合物

                           1-30%

3）包衣层

肠溶材料Ⅱ                 0.5-10%。

3.如权利要求2所述的缓释微丸，其特征在于，按照重量比，空白丸芯75-90%和/或，药物0.1-0.5%和/或，水不溶性或溶胀性聚合物或肠溶材料Ⅰ或三者任意比例的混合物为3-20%和/或，肠溶材料Ⅱ为0.5-5%。

4.如权利要求3所述的缓释微丸，其特征在于，载药缓释层和/或包衣层中，还包含0.1-5%的增溶剂和/或0.1-5%的增塑剂和/或0.1-5%的粘合剂，所述含药微丸及包衣层还包含0.1-5%的抗粘剂。

5.权利要求4所述的缓释微丸，其特征在于，空白丸芯和载药缓释层之间包第一隔离层，和/或载药缓释层和包衣层之间包第二隔离层。

6.权利要求5所述的缓释微丸，其特征在于按照重量比，所述缓释微丸主要组成包括：

1）空白丸芯                75-90%

2）载药缓释层

药物                       0.1-0.5%

水不溶性或溶胀性聚合物或肠溶材料Ⅰ或三者任意比例的混合物

                           3-20%

3）包衣层

肠溶材料Ⅱ                 0.5-5%。

7.权利要求6所述的缓释微丸，其特征在于，按照重量比，所述缓释微丸主要组成包括：

1）空白丸芯                80-90%

2）载药缓释层

药物                       0.1-0.3%

水不溶性或溶胀性聚合物或肠溶材料Ⅰ或三者任意比例的混合物

                           3-15%

3）包衣层

肠溶材料Ⅱ                 1-3%。

8.权利要求1-7任一项所述的缓释微丸，其特征在于，所述药物的投药量或总体被吸收量的60%及以上是在肠道被吸收或释放，和/或，所述药物为小于或等于25mg/片。

9.如权利要求8所述的缓释微丸，其特征在于，所述空白丸芯为惰性材料制备，可以为水溶性或水不溶性辅料制成和/或，所述不溶性聚合物丙烯酸树脂或纤维素衍生物类中的一种或两种及其以上的混合物和/或，所述肠溶材料Ⅰ和Ⅱ丙烯酸树脂或邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）中的一种或两种及其以上的混合物。

10.一种如权利要求1-10任一项所述的缓释微丸的制备方法，主要步骤如下：

步骤1：按配方称取空白丸芯、载药缓释层各组分，溶于合适溶剂配制成上药溶液，用流化床进行上药，控制物料温度30-55℃，制成上药丸；

步骤2：对上药丸进行过筛处理，筛网目数15-30目；

步骤3：将过筛后的上药丸置于流化床内，用事先配制好的含有肠溶材料的溶液进一步包制，控制物料温度30-55℃，包衣完成后继续干燥5-15min，取出，既得。

Images