CN1744889A - 坦洛新的控释药物组合物 - Google Patents

坦洛新的控释药物组合物 Download PDF

Info

Publication number
CN1744889A
CN1744889A CNA2003801094133A CN200380109413A CN1744889A CN 1744889 A CN1744889 A CN 1744889A CN A2003801094133 A CNA2003801094133 A CN A2003801094133A CN 200380109413 A CN200380109413 A CN 200380109413A CN 1744889 A CN1744889 A CN 1744889A
Authority
CN
China
Prior art keywords
compositions
tamsulosin
mixture
heart
cellulose
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CNA2003801094133A
Other languages
English (en)
Inventor
G·K·简恩
S·西塔拉恩
A·兰帕尔
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Ranbaxy Laboratories Ltd
Original Assignee
Ranbaxy Laboratories Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ranbaxy Laboratories Ltd filed Critical Ranbaxy Laboratories Ltd
Publication of CN1744889A publication Critical patent/CN1744889A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/18—Sulfonamides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1635—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1682—Processes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5089—Processes

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

本发明涉及坦洛新或其药学上可接受的盐的控释药物组合物。更具体而言，本发明涉及包含球形内心的单一单位或多单位控释制剂，可通过在坦洛新和球化剂的混合物中加入控释剂获得。

Description

坦洛新的控释药物组合物
发明领域
本发明的技术领域涉及坦洛新(tamsulosin)或其药学上可接受的盐的控释药物组合物。更具体而言，本发明涉及含有球形内心的单一剂量单位或多个剂量单位的控释制剂，通过在坦洛新和成球剂的混合物中加入控释剂而形成。本发明还涉及制备这种制剂的方法。
发明背景
现有技术充分表明需要改进控释制剂的临床效果。这对于半衰期短的药物、局部特异性吸收的药物、可产生胃刺激或在高血浆浓度时有其他副作用的药物来说特别重要。获得药物控释的一种最常用方法涉及采用所设计的具有控释特性的单一剂量单位系统。这些单一剂量系统从药物渗透释放系统到以生物侵蚀或非侵蚀基质为基础的系统有各种类型。
虽然目前报道的控释制剂主要部分是整体系统，但是它们有一些严重的缺点。该输送系统的有意或偶然损坏是可能引起药物倾泄的一个主要的缺点。药物倾泄可导致毒性或致命作用，这取决于所用的药学化合物。而且。对相对较大的单一剂量系统胃排空是不同的，取决于是否有食物，及患者服用的食物种类。
这些缺点促使控释技术从采用单个剂量系统向多个剂量单位系统转变，多个剂量单位系统中每一个剂量单位都有控释特性。由多个剂量单位集合组成的最终剂型可被压制成片剂，或装填入胶囊或袋中。当给药时，各单位剂量分别分散到胃肠道中，避免了可对胃肠道粘膜产生刺激的药物局部高浓度。而且，由于组成该系统的每个剂量单位的量小，该剂型的胃排空时间表现与患者之间和患者自身无关。
多个剂量单位剂型具有的表面积大，能促进完全和均匀吸收，血浆峰值波动最小，因此能减少该系统可能产生的副作用。这些剂型的其他优点是可避免活性物质在胃肠道系统中的局部高浓度，因为各单位剂量均匀分布在整个消化道中，观察到的吸收(速率)变化小，并且溶解特性可再现。
药物从缓释的多剂量单位剂型释放可通过包衣的扩散或侵蚀来控制，这一过程取决于酶或pH。可侵蚀的包衣涉及采用能在小肠中迅速被侵蚀的肠溶性聚合物(制备)。
现有许多种制备这些多剂量单位剂型的方法，包括：
(a)挤出-球化
(b)湿制粒
(c)干制粒：主要有两种干制粒方法
1.腾涌(slugging)
2.辊压
挤出/球化是一种多步骤方法，用于制造大小均匀的颗粒。这种方法主要用于制备控释或缓释用的多颗粒剂型。也可用于提高药物堆积密度，改进流动性能并减少(制备)低密度、细分活性粉末或赋形剂粉末常遇到的粉尘问题。通用方法涉及分离湿块物的过程，随后将这种湿块物挤出成为圆柱体段，再搓圆柱体段球化成球形颗粒。挤出涉及加压迫使湿块物通过模具成形为直径均匀的圆柱体。将挤出的颗粒切成相似长度。在一设备中将这些颗粒搓圆成球形颗粒，该设备包括具有固定侧壁的碗和迅速旋转的底板或底盘。搓圆依赖于颗粒与颗粒以及颗粒与设备碰撞产生的摩擦力。这种搓圆加工构成了球化。这一过程需要加入有助于颗粒搓圆的制剂，也称作圆化剂或球化剂。
坦洛新，5-[(2R)-2-[[2-(2-乙氧基-苯氧基)乙基]氨基]丙基]-2-甲氧基苯磺酰胺，是一种α-肾上腺受体阻滞剂，具有对人前列腺中α-受体的选择性。它是EP34432和美国专利4,731,478中公开的具有α-肾上腺素能阻滞活性的药学活性物质，可用于治疗心脏功能不全和良性前列腺增生。
对坦洛新的药物动力学研究表明，坦洛新在小肠中吸收，并且几乎是完全生物可利用的。
美国专利4,772,475公开了一种口服的药物控释多剂量单位制剂，其中每一个剂量单位包含控释剂，生理活性物质和单位剂型形成物质的颗粒产物。
此专利强调单位剂量形成物质(结晶纤维素)应至少占50重量％。含本发明单位剂量的药物没有肠溶性包衣，而具有高机械强度，并能控制溶解速率。
但是，因为坦洛新从肠道吸收，故目的是开发一种能在肠道中逐渐释放该药物而被完全吸收的组合物。
本发明人发现，这种坦洛新的肠溶性包衣控释制剂可在所需部位提供释放。可采用不到50％w/w的球化剂制备这种控释制剂。
发明概述
一方面，提供一种包含球形内心的坦洛新控释药物组合物。所述内心含坦洛新，约10-45％w/w的球化剂和一种或多种速率控制聚合物；和肠溶性包衣外层。肠溶性包衣置于该内心的上面。
所述内心可含一种或多种糖，non-pareil seed，微晶纤维素，celphere，二氧化硅砂，玻璃，塑料，聚苯乙烯，羟丙基甲基纤维素。所述糖可包括葡萄糖，甘露糖醇，乳糖，木糖醇，右旋糖和蔗糖中的一种或多种。内心可包含一种或多种不溶性物质，可溶性物质和可溶胀物质。
所述药物组合物可通过球化加工方法制备。球化剂可以是微晶纤维素。坦洛新可包含一种或多种坦洛新的游离碱，药学上可接受的盐和异构体。坦洛新的药学上可接受的盐可以是盐酸盐，氢碘酸盐，氢溴酸盐，富马酸氢盐等的一种或多种。例如，坦洛新的药学上可接受的盐可以是盐酸盐。该药物组合物可含有约0.03-0.33重量％浓度的坦洛新。
速率控制聚合物包括肠溶性聚合物，水不溶性聚合物，水溶性聚合物，高级脂肪酸的碱金属盐，蜡质的一种或多种，以及它们的混合物。速率控制聚合物在该药物组合物中的浓度为约20-90重量％。
肠溶聚合物可包含羟丙基甲基纤维素苯二甲酸酯，乙酸纤维素苯二甲酸酯，甲基丙烯酸，和丙烯酸乙酯共聚物的一种或多种。
特别是，肠溶聚合物可包含一种或多种甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯共聚物。
所述蜡质包括氢化植物油，长链脂肪酸酯，长链脂肪酸，以及它们的混合物。蜡质包括一种或多种单硬脂酸甘油酯和硬脂酸。
所述水溶性聚合物包括聚乙烯基吡咯烷酮，羟基丙基纤维素，羧甲基纤维素钠，羟基丙基甲基纤维素，羟乙基纤维素，甲基纤维素的一种或多种，以及它们的混合物。
所述水不溶性聚合物包括乙基纤维素，乙酸纤维素，含季铵基团的甲基丙烯酸-丙烯酸共聚物的一种或多种，以及它们的混合物。
所述高级脂肪酸的碱金属盐包括硬脂酸镁，硬脂酸锌，硬脂酸钙的一种或多种，以及它们的混合物。特别是，高级脂肪酸碱金属盐包括硬脂酸镁。
所述球形内心可包含一种或多种药学上可接受的赋形剂。药学上可接受的赋形剂包括增塑剂，稀释剂，着色剂和矫味剂的一种或多种。
所述肠溶性包衣包括羟基丙基甲基纤维素苯二甲酸酯，聚苯二甲酸乙烯酯，乙酸纤维素苯二甲酸酯，丙烯酸和甲基丙烯酸共聚物的一种或多种，以及它们的混合物。肠溶性包衣还可含有一种或多种碱化剂，增塑剂，粘性改进剂和遮光剂。
该药物组合物可配制成胶囊，袋囊剂和药片。
另一方面，提供了一种制备坦洛新控释药物组合物的方法。该方法包括提供包含坦洛新，球化剂以及一种或多种速率控制聚合物的球形内心；用肠溶聚合物包衣所述球形内心。所述内心可通过挤出-球化法制备。挤出-球化方法包括将坦洛新，球化剂以及一种或多种速率控制聚合物制粒，将制成颗粒的混合物挤出获得挤出物，将该挤出物球化，获得球形内心，干燥该球形内心；用肠溶聚合物包衣该球形内心。
坦洛新可包括一种或多种坦洛新的游离碱，药学上可接受的盐和异构体。坦洛新的药学上可接受的盐可以是盐酸盐，氢碘酸盐，氢溴酸盐，富马酸氢盐等的一种或多种。一种实施方式中，坦洛新的药学上可接受的盐是盐酸盐。该药物组合物可含有约0.03-0.33重量％的坦洛新。
速率控制剂包括肠溶性聚合物，水不溶性聚合物，水溶性聚合物，高级脂肪酸碱金属盐，蜡质的一种或多种，以及它们的混合物，其浓度为组合物重量的约20-90％。
该肠溶聚合物包括羟丙基甲基纤维素苯二甲酸酯，乙酸纤维素苯二甲酸酯，甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯共聚物的一种或多种。
特别是，该肠溶聚合物包括一种或多种甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯共聚物。
所述蜡质包括氢化植物油，长链脂肪酸酯，长链脂肪酸的一种或多种，以及它们的混合物。特别是，蜡质包括一种或多种单硬脂酸甘油酯和硬脂酸。
所述水溶性聚合物包括聚乙烯基吡咯烷酮，羟基丙基纤维素，羧甲基纤维素钠，羟基丙基甲基纤维素，羟乙基纤维素，甲基纤维素的一种或多种，以及它们的混合物。
所述水不溶性聚合物包括乙基纤维素，乙酸纤维素，有季铵基团的甲基丙烯酸-丙烯酸共聚物的一种或多种，以及它们的混合物。
所述高级脂肪酸碱金属盐包括硬脂酸镁，硬脂酸锌，硬脂酸钙的一种或多种以及它们的混合物。特别的，高级脂肪酸碱金属盐包括硬脂酸镁。
所述球形内心可包含一种或多种药学上可接受的赋形剂。药学上可接受的赋形剂包括增塑剂，稀释剂，着色剂和矫味剂的一种或多种。
所述肠溶性包衣包括羟基丙基甲基纤维素苯二甲酸酯，聚苯二甲酸乙烯酯，乙酸纤维素苯二甲酸酯，丙烯酸和甲基丙烯酸共聚物的一种或多种，以及它们的混合物。肠溶性包衣也可含有碱化剂，增塑剂，粘性改进剂和遮光剂的一种或多种。
药物组合物可配制成胶囊，袋囊剂和药片。
另一方面，提供一种制备坦洛新控释药物组合物的方法。所述方法包括将坦洛新和球化剂与一种或多种速率控制聚合物的分散体制成颗粒，用挤出机将颗粒挤出形成挤出物，将该挤出物球化形成球形内心；并用肠溶性聚合物包衣该球形内心。
坦洛新可包括一种或多种坦洛新的游离碱，药学上可接受的盐和异构体。坦洛新的药学上可接受的盐可以是盐酸盐，氢碘酸盐，氢溴酸盐，富马酸氢盐等的一种或多种。一种实施方式中，坦洛新的药学上可接受的盐是盐酸盐。该药物组合物可含有约0.03-0.33重量％的坦洛新。
所述速率控制剂包括肠溶聚合物，水不溶性聚合物，水溶性聚合物，高级脂肪酸碱金属盐，蜡质的一种或多种，以及它们的混合物，其浓度为组合物重量的约20-90％。
所述肠溶聚合物包括羟丙基甲基纤维素苯二甲酸酯，乙酸纤维素苯二甲酸酯，甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯共聚物的一种或多种。
特别是，肠溶聚合物包括一种或多种甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯共聚物。
所述蜡质包括氢化植物油，长链脂肪酸酯，长链脂肪酸的一种或多种，以及它们的混合物。特别是，蜡质包括一种或多种单硬脂酸甘油酯和硬脂酸。
所述水溶性聚合物包括聚乙烯基吡咯烷酮，羟基丙基纤维素，羧甲基纤维素钠，羟基丙基甲基纤维素的一种或多种，羟乙基纤维素，甲基纤维素，以及它们的混合物。
所述水不溶性聚合物包括乙基纤维素，乙酸纤维素，有季铵基团的甲基丙烯酸-丙烯酸共聚物的一种或多种，以及它们的混合物。
所述高级脂肪酸碱金属盐包括硬脂酸镁，硬脂酸锌，硬脂酸钙的一种或多种以及它们的混合物。特别的，高级脂肪酸碱金属盐包括硬脂酸镁。
所述球形内心可包含一种或多种药学上可接受的赋形剂。药学上可接受的赋形剂包括增塑剂，稀释剂，着色剂和矫味剂的一种或多种。
所述肠溶性包衣包括羟基丙基甲基纤维素苯二甲酸酯，聚苯二甲酸乙烯酯，乙酸纤维素苯二甲酸酯，丙烯酸和甲基丙烯酸共聚物的一种或多种，以及它们的混合物。肠溶性包衣也可含有碱化剂，增塑剂，粘性改进剂和遮光剂的一种或多种。
该药物组合物可配制成胶囊，袋囊剂和药片。
另一方面，制备控释药物组合物的方法包括提供具有包衣的内心，形成每个剂量单位，并通过组合一个或多个单一剂量单位形成该剂型。
制备控释多单位剂型的方法的实施方式可包括以下一种或多种特征，包括上述任何一种或多种特征。组合一个或多个单一剂量单位包括将每个剂量单位装填到胶囊或袋囊剂中，或将诸单一单位剂量压制成药片。
另一方面，提供治疗良性前列腺增生症状的方法。该方法包括给予包含球形内心的坦洛新控释药物组合物。该内心含有坦洛新，约10-45％w/w球化剂，以及一种或多种速率控制聚合物。然后用肠溶性包衣包衣该内心。
所述方法的实施方式包括上述的任何一个或多个特征。在下面说明书中列出了本发明一个或多个实施方式的细节。从本说明书和权利要求书可明白本发明的其他特征，目的和优点。
发明详述
本发明涉及包含肠溶性包衣包裹的球形内心的控释单个剂量单位或多个剂量单位的制剂，其中所述内心包含坦洛新，约10-45％w/w球化剂和速率控制聚合物。
术语球在药物领域中是常规使用的，指直径约0.1-2.5mm的球形颗粒。
坦洛新可包括坦洛新的游离碱，药学上可接受的盐和异构体。坦洛新的药学上可接受的盐可包括盐酸盐，氢碘酸盐，氢溴酸盐，富马酸氢盐等。坦洛新占该制剂的约0.03-0.33重量％。
球化剂可包括任何药学上可接受的物质，这些物质可以与活性组分一起球化，形成球形内心。最常用的球化剂是微晶纤维素。可用的微晶纤维素可以是，例如，AvicelPH101或AvicelPH102，可从FMC Corporation购得。球化剂的量约为该组合物重量的10-45％。
所述速率控制剂包括肠溶聚合物，水不溶性聚合物，水溶性聚合物，高级脂肪酸碱金属盐，蜡质的一种或多种，以及它们的混合物。
合适的肠溶聚合物包括该领域技术人员已知的那些，如羟丙基甲基乙酸纤维素苯二甲酸酯，羟丙基甲基乙酸纤维素琥珀酸酯，聚乙烯乙酸苯二甲酸酯，聚丙烯酸甲酯和丙烯酸和甲基丙烯酸共聚物(以商品名Eudragit购得)，例如，EudragitL30D-55(甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物的阴离子水性聚合物分散体)，EudragitL100-55(喷雾干燥的Eudragit L30D-55，可再构成为水性分散体)，Eudragit L100(阴离子聚合物粉末，pH高于6.0时可溶解)和Eudragit S100(阴离子聚合物粉末，pH高于7.0时可溶解)。
合适的蜡质包括氢化植物油，长链脂肪酸酯，长链脂肪酸如硬脂酸和油酸的一种或多种，以及它们的混合物。
合适的水不溶性聚合物包括乙基纤维素，乙酸纤维素，聚乙烯和乙酸乙烯酯共聚物，含季铵基团的甲基丙烯酸甲基丙烯酸甲酯共聚物的一种或多种，如以商品名EudragitRL，EudragitRS和EudragitNE等销售的那些。
高级脂肪酸碱金属盐的合适例子包括硬脂酸镁，硬脂酸锌，硬脂酸钙等的一种或多种。
合适的水溶性聚合物包括聚乙烯基吡咯烷酮，羧甲基纤维素钠，羟丙基纤维素，羟基丙基甲基纤维素，羟乙基纤维素，甲基纤维素的一种或多种，以及它们的混合物。
速率控制聚合物可占该制剂的约20-90重量％。本发明的速率控制聚合物还可用作粘合剂，并可加入，或溶解或分散在合适的溶剂体系中，然后利用形成的溶液或分散液将活性组分制成颗粒。
然后挤出和球化形成的粒状块物。这种加入方法可以使速率控制聚合物能更有效地延迟药物释放。
除了活性组分，球化剂和速率控制聚合物外，所述球形内心还可任选地含有其他药学上可接受的赋形剂。本文所用的其他药学上可接受的赋形剂包括增塑剂，稀释剂，着色剂和矫味剂。
合适的稀释剂包括乳糖，淀粉，糖醇，蔗糖的一种或多种以及它们的混合物。
本发明的控释组合物可通过以下步骤制成：
a.将坦洛新，球化剂和速率控制聚合物用水制成颗粒，
b.挤出制成颗粒的混合物，得到挤出物；和
c.将挤出物球化，直到形成球形内心。
或者，步骤a的制粒可以用速率控制聚合物的分散体进行。
挤出步骤可在任何挤出机中进行，如螺杆进料挤出机和重力进料挤出机，如圆柱形辗辊或齿轮辗辊，以及活塞式进料挤出机。
本发明的药物组合物还包含覆盖在球形内心上的肠溶性包衣。这种包衣基本上消除了在胃酸性环境中的溶解，但能在小肠中，在延长的时间内充分溶解，以控释方式进行释放。
肠溶性包衣的例子包括中性羟基丙基甲基纤维素苯二甲酸酯(HPMCP)包衣，蜂蜡质，单硬脂酸甘油酯，紫胶和纤维素，紫胶和硬脂酸；甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯的中性共聚物(Eudragit)或含硬脂酸金属盐的聚甲基丙烯酸酯的中性共聚物的一种或多种。
也可以采用已知的其他包衣聚合物，包括聚乙烯基乙酸苯二甲酸酯，乙酸纤维素苯二甲酸酯，乙酸纤维素琥珀酸酯等的一种或多种。
大多数的肠溶性包衣物质具有酸性，因此在与活性组分接触时引起化学上的不稳定。但是，这可以通过使用合适的碱化剂，如氢氧化钠，氢氧化钾，碳酸钙，羧甲基纤维素钠，氧化镁和氢氧化镁来避免。
肠溶性包衣还可以含增塑剂，可以是柠檬酸酯，三醋精，苯二甲酸二乙酯，苯二甲酸二丁酯，聚乙二醇，丙二醇，甘油，柠檬酸三丁酯等的一种或多种。肠溶性包衣也可包含抗粘连剂或粘性改进剂，作为包衣加工稳定性的惰性辅助剂。合适的粘性-改进剂包括滑石，高岭土或胶态无水二氧化硅的一种或多种。该包衣还可以含遮光剂如二氧化钛。
采用常规的包衣方法，如流态化包衣或pan包衣法可在球形内心的表面形成肠溶包衣层。
本发明制备的组合物可采用常规制药技术装填到胶囊，袋囊中或压制成药片。
通过下面的实施例进一步说明上述的改进的多个剂量单位系统。尽管这些实施例是对本文所述的技术，组合物和概念的说明，但它们不构成限制。
实施例1
组分 Mg/胶囊
内心 坦洛新盐酸盐 0.4
微晶纤维素 126
硬脂酸镁 20
淀粉 64.6
甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物分散体 79.0
纯水 余量
肠溶性包衣 甲基丙烯酸丙烯酸乙酯共聚物 6.59
氢氧化钠 0.08
三醋精 0.99
滑石 1.31
二氧化钛 0.11
纯水 余量
实施例2
组分 Mg/胶囊
内心 坦洛新盐酸盐 0.4
微晶纤维素 126
单硬脂酸甘油酯 20
淀粉 64.6
甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物分散体 79.0
纯水 余量
肠溶性包衣 和实施例1相同
实施例3
组分 Mg/胶囊
内心 坦洛新盐酸盐 0.4
微晶纤维素 118
硬脂酸 18
淀粉 60.6
甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物分散体 74
Povidone 5
纯水 余量
肠溶性包衣 和实施例1相同
方法：
1.将坦洛新盐酸盐溶于水，用该溶液在一个混合器中将微晶纤维素制成颗粒。
2.将步骤1的颗粒在流化床干燥器中，60℃烘干，并筛分出小于约600μ大小的颗粒。
3.将硬脂酸镁/单硬脂酸甘油酯/硬脂酸和淀粉筛分成大小小于约600μ，颗粒，在一混合器中与步骤2的颗粒相混合。
4.将步骤3的混合物与甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物(Eudragit L30D 55)的分散体在一旋转混合研磨机中制成颗粒。实施例3中，将同样的混合物用10％povidone水溶液进一步制成颗粒。
5.将步骤4的颗粒通过一个内径1mm的孔挤出。
6.采用配有3.25mm螺距的球化器将步骤5的挤出物球化。
7.使步骤6制得的球形内心在流化床干燥器中，60℃干燥1小时。
8.将肠溶性包衣物质分散在水中，制备100∶55的Eudragit L的肠溶性包衣分散液。
9.用步骤8的分散液包敷步骤7的球形内心，达到约3.33％w/w的增重。
10.将步骤9的包衣内装填到胶囊中。
将实施例1制成的胶囊与FLOMAX胶囊(含0.4mg坦洛新，由BoehringerIngelheim销售)比较坦洛新的体外释放。溶解性研究采用USP Apparatus II，以50rpm，在500ml磷酸盐缓冲液(pH6.8)中进行。结果列于表1。
                           表1
    时间(小时)              坦洛新释放百分数(％)
  从实施例1的胶囊释放   从FLOMAX胶囊释放
    1   45   39
    2   71   61
    4   90   90
    6   94   107
虽然已经描述了本发明的几种具体剂形，但是将会明白可不脱离本发明的构思和范围对本文详细描述的本发明作出各种改变和组合。而且，可以预计到本文描述的本发明变化的任何单一特征或任选数个特征的任何组合可以从本发明权利要求中被特别排除并被描述为否定限制。因此，除非为权利要求所排除，不应认为这是对本发明的限制。

Claims (71)

1.一种坦洛新的控释药物组合物，其特征在于，该组合物包含：
(a)球形内心，所述内心含有：
i.坦洛新，
ii.约10-45％w/w球化剂，和
iii.一种或多种速率控制聚合物；
(b)在所述球形内心上包覆有肠溶性包衣。
2.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述坦洛新包括坦洛新的游离碱，药学上可接受的盐和异构体。
3.如权利要求2所述的组合物，其特征在于，所述坦洛新的药学上可接受的盐包括盐酸盐，氢碘酸盐，氢溴酸盐，富马酸氢盐的一种或多种。
4.如权利要求3所述的组合物，其特征在于，所述坦洛新的药学上可接受的盐是盐酸盐。
5.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物中坦洛新的浓度为约0.03-0.33重量％。
6.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述球化剂是微晶纤维素。
7.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述速率控制聚合物包括肠溶性聚合物，水不溶性聚合物，水溶性聚合物，高级脂肪酸碱金属盐，蜡质的一种或多种，以及它们的混合物。
8.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物包含约20-90重量％速率控制聚合物。
9.如权利要求7所述的组合物，其特征在于，所述肠溶性聚合物包括羟丙基甲基纤维素苯二甲酸酯，乙酸纤维素苯二甲酸酯，甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯共聚物的一种或多种。
10.如权利要求9所述的组合物，其特征在于，所述肠溶性聚合物包括甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯共聚物的一种或多种。
11.如权利要求7所述的组合物，其特征在于，所述蜡质包括氢化植物油，长链脂肪酸酯，长链脂肪酸的一种或多种，以及它们的混合物。
12.如权利要求11所述的组合物，其特征在于，所述蜡质是单硬脂酸甘油酯。
13.如权利要求11所述的组合物，其特征在于，所述蜡质是硬脂酸。
14.如权利要求7所述的组合物，其特征在于，所述水溶性聚合物包括聚乙烯基吡咯烷酮，羟基丙基纤维素，羧甲基纤维素钠，羟基丙基甲基纤维素，羟乙基纤维素，甲基纤维素的一种或多种，以及它们的混合物。
15.如权利要求7所述的组合物，其特征在于，所述水不溶性聚合物包括乙基纤维素，乙酸纤维素，有季铵基团的甲基丙烯酸-丙烯酸共聚物的一种或多种，以及它们的混合物。
16.如权利要求7所述的组合物，其特征在于，所述高级脂肪酸碱金属盐包括硬脂酸镁，硬脂酸锌，硬脂酸钙的一种或多种，以及它们的混合物。
17.如权利要求16所述的组合物，其特征在于，所述高级脂肪酸碱金属盐是硬脂酸镁。
18.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述球形内心包含一种或多种药学上可接受的赋形剂。
19.如权利要求18所述的组合物，其特征在于，所述药学上可接受的赋形剂包括增塑剂，稀释剂，着色剂和矫味剂。
20.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述肠溶性包衣层包含羟基丙基甲基纤维素苯二甲酸酯，聚苯二甲酸乙烯酯，乙酸纤维素苯二甲酸酯，丙烯酸和甲基丙烯酸共聚物的一种或多种，以及它们的混合物。
21.如权利要求20所述的组合物，其特征在于，所述肠溶性包衣包括碱化剂，增塑剂，粘性改进剂和遮光剂的一种或多种。
22.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物包括胶囊，囊剂和片。
23.一种制备坦洛新控释药物组合物的方法，其特征在于，该方法包括下面步骤：
(a)将坦洛新，球化剂以及一种或多种速率控制聚合物制成颗粒，获得颗粒混合物，
(b)挤出制成颗粒的混合物，获得挤出物，
(c)将该挤出物球化，获得球形内心，
(d)干燥该球形内心，和
(e)用聚合物包衣所述球形内心。
24.如权利要求24所述的方法，其特征在于，所述坦洛新包括坦洛新的游离碱，药学上可接受的盐和异构体。
25.如权利要求24所述的方法，其特征在于，所述坦洛新的药学上可接受的盐包括盐酸盐，氢碘酸盐，氢溴酸盐，富马酸氢盐的一种或多种。
26.如权利要求25所述的方法，其特征在于，所述坦洛新的药学上可接受的盐是盐酸盐。
27.如权利要求23所述的方法，其特征在于，所述组合物中坦洛新的浓度为约0.03-0.33重量％。
28.如权利要求23所述的方法，其特征在于，所述球化剂是微晶纤维素。
29.如权利要求23所述的方法，其特征在于，所述速率控制聚合物包括肠溶性聚合物，水不溶性聚合物，水溶性聚合物，高级脂肪酸碱金属盐，蜡质的一种或多种，以及它们的混合物。
30.如权利要求23所述的方法，其特征在于，所述组合物包含约20-90重量％速率控制聚合物。
31.如权利要求29所述的方法，其特征在于，所述肠溶性聚合物包括羟丙基甲基纤维素苯二甲酸酯，乙酸纤维素苯二甲酸酯，甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯共聚物的一种或多种。
32.如权利要求31所述的方法，其特征在于，所述肠溶性聚合物包括甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯共聚物的一种或多种。
33.如权利要求29所述的方法，其特征在于，所述蜡质包括氢化植物油，长链脂肪酸酯，长链脂肪酸的一种或多种，以及它们的混合物。
34.如权利要求33所述的方法，其特征在于，所述蜡质是单硬脂酸甘油酯。
35.如权利要求33所述的方法，其特征在于，所述蜡质是硬脂酸。
36.如权利要求29所述的方法，其特征在于，所述水溶性聚合物包括聚乙烯基吡咯烷酮，羟基丙基纤维素，羧甲基纤维素钠，羟基丙基甲基纤维素，羟乙基纤维素，甲基纤维素的一种或多种，以及它们的混合物。
37.如权利要求29所述的方法，其特征在于，所述水不溶性聚合物包括乙基纤维素，乙酸纤维素，有季铵基团的甲基丙烯酸-丙烯酸共聚物的一种或多种，以及它们的混合物。
38.如权利要求29所述的方法，其特征在于，所述高级脂肪酸碱金属盐包括硬脂酸镁，硬脂酸锌，硬脂酸钙的一种或多种，以及它们的混合物。
39.如权利要求38所述的方法，其特征在于，所述高级脂肪酸碱金属盐是硬脂酸镁。
40.如权利要求23所述的方法，其特征在于，所述球形内心包含一种或多种药学上可接受的赋形剂。
41.如权利要求40所述的方法，其特征在于，所述药学上可接受的赋形剂包括增塑剂，稀释剂，着色剂或矫味剂的一种或多种。
42.如权利要求23所述的方法，其特征在于，所述肠溶性包衣包括肠溶性聚合物。
43.如权利要求42所述的方法，其特征在于，所述肠溶性聚合物包括羟基丙基甲基纤维素苯二甲酸酯，聚苯二甲酸乙烯酯，乙酸纤维素苯二甲酸酯，丙烯酸和甲基丙烯酸共聚物的一种或多种，以及它们的混合物。
44.如权利要求42所述的方法，其特征在于，所述肠溶性包衣包含碱化剂，增塑剂，粘性改进剂和遮光剂的一种或多种。
45.如权利要求23所述的方法，其特征在于，所述组合物被装填到胶囊，袋囊剂中，或压制成药片。
46.一种制备坦洛新控释药物组合物的方法，其特征在于，该方法包括：
(a)用一种或多种速率控制聚合物的分散体将坦洛新，球化剂制粒，获得颗粒混合物，
(b)挤出制成颗粒的混合物，获得挤出物，
(c)将该挤出物球化，直到形成球形内心，
(d)干燥该球形内心，和
(e)用聚合物包衣所述球形内心。
47.如权利要求46所述的方法，其特征在于，所述坦洛新包括坦洛新的游离碱，药学上可接受的盐和异构体。
48.如权利要求47所述的方法，其特征在于，所述坦洛新的药学上可接受的盐包括盐酸盐，氢碘酸盐，氢溴酸盐，富马酸氢盐的一种或多种。
49.如权利要求48所述的方法，其特征在于，所述坦洛新的药学上可接受的盐是盐酸盐。
50.如权利要求46所述的方法，其特征在于，所述组合物中坦洛新的浓度为约0.03-0.33重量％。
51.如权利要求46所述的方法，其特征在于，所述球化剂是微晶纤维素。
52.如权利要求46所述的方法，其特征在于，所述速率控制聚合物包括肠溶性聚合物，水不溶性聚合物，水溶性聚合物，高级脂肪酸碱金属盐，蜡质的一种或多种，以及它们的混合物。
53.如权利要求52所述的方法，其特征在于，所述组合物包含约20-90重量％速率控制聚合物。
54.如权利要求52所述的方法，其特征在于，所述肠溶性聚合物包括羟丙基甲基纤维素苯二甲酸酯，乙酸纤维素苯二甲酸酯，甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯共聚物的一种或多种。
55.如权利要求54所述的方法，其特征在于，所述肠溶性聚合物包括甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯共聚物的一种或多种。
56.如权利要求52所述的方法，其特征在于，所述蜡质包括氢化植物油，长链脂肪酸酯，长链脂肪酸的一种或多种，以及它们的混合物。
57.如权利要求56所述的方法，其特征在于，所述蜡质是单硬脂酸甘油酯。
58.如权利要求56所述的方法，其特征在于，所述蜡质是硬脂酸。
59.如权利要求52所述的方法，其特征在于，所述水溶性聚合物包括聚乙烯基吡咯烷酮，羟基丙基纤维素，羧甲基纤维素钠，羟基丙基甲基纤维素，羟乙基纤维素，甲基纤维素的一种或多种，以及它们的混合物。
60.如权利要求52所述的方法，其特征在于，所述水不溶性聚合物包括乙基纤维素，乙酸纤维素，有季铵基团的甲基丙烯酸-丙烯酸共聚物的一种或多种，以及它们的混合物。
61.如权利要求52所述的方法，其特征在于，所述高级脂肪酸碱金属盐包括硬脂酸镁，硬脂酸锌，硬脂酸钙的一种或多种，以及它们的混合物。
62.如权利要求61所述的方法，其特征在于，所述高级脂肪酸碱金属盐是硬脂酸镁。
63.如权利要求46所述的方法，其特征在于，所述球形内心包含一种或多种药学上可接受的赋形剂。
64.如权利要求63所述的方法，其特征在于，所述药学上可接受的赋形剂包括增塑剂，稀释剂，着色剂和矫味剂的一种或多种。
65.如权利要求46所述的方法，其特征在于，所述肠溶性包衣包含肠溶性聚合物。
66.如权利要求65所述的方法，其特征在于，所述肠溶性聚合物包括羟基丙基甲基纤维素苯二甲酸酯，聚苯二甲酸乙烯酯，乙酸纤维素苯二甲酸酯，丙烯酸和甲基丙烯酸共聚物的一种或多种，以及它们的混合物。
67.如权利要求46所述的方法，其特征在于，所述肠溶性包衣包含碱化剂，增塑剂，粘性改进剂和遮光剂的一种或多种。
68.如权利要求46所述的方法，其特征在于，所述组合物被装填到胶囊，囊中剂，或压制成药片。
69.一种治疗良性前列腺增生症状的方法，其特征在于，该方法包括给予坦洛新控释药物组合物，所述组合物包含：
(a)球形内心，所述内心含有：
i.坦洛新，
ii.约10-45％w/w球化剂，和
iii.一种或多种速率控制聚合物；
(b)在所述球形内心上负覆有肠溶性包衣。
70.一种包含一个或多个单独单位剂量的控释药物组合物，其特征在于，所述单位剂量包含：
(a)球形内心，所述内心含有：
i.坦洛新，
ii.约10-45％w/w球化剂，和
iii.一种或多种速率控制聚合物；
(b)在所述球形内心上包覆有肠溶性包衣。
71.如权利要求70所述的组合物，其特征在于，所述组合物被装填到胶囊，袋囊剂，或压制成药片。
CNA2003801094133A 2002-12-20 2003-12-18 坦洛新的控释药物组合物 Pending CN1744889A (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IN1292DE2002 IN192381B (zh) 2002-12-20 2002-12-20
IN1292/DEL/2002 2002-12-20

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN1744889A true CN1744889A (zh) 2006-03-08

Family

ID=32676755

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNA2003801094133A Pending CN1744889A (zh) 2002-12-20 2003-12-18 坦洛新的控释药物组合物

Country Status (9)

Country Link
EP (1) EP1596849A1 (zh)
JP (1) JP2006512358A (zh)
CN (1) CN1744889A (zh)
AU (1) AU2003288604A1 (zh)
BR (1) BR0317567A (zh)
CA (1) CA2511208A1 (zh)
IN (1) IN192381B (zh)
RU (1) RU2005121999A (zh)
WO (1) WO2004056354A1 (zh)

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008089593A1 (fr) * 2007-01-18 2008-07-31 Standard Chem. & Pharm. Co., Ltd. Preparation de tamsulosine a liberation prolongee et procede de production associe
CN101695478B (zh) * 2009-10-23 2012-01-18 江苏大学 盐酸坦索罗辛缓释微丸制剂及其制备方法
CN102970985A (zh) * 2010-05-04 2013-03-13 株式会社三养生物制药 包含坦洛新或其药学可接受的盐的控释药物组合物及包含所述药物组合物的口服制剂
CN103142492A (zh) * 2013-02-01 2013-06-12 北京科信必成医药科技发展有限公司 一种缓释微丸制剂及其制备方法
CN103315962A (zh) * 2013-02-01 2013-09-25 北京科信必成医药科技发展有限公司 一种坦索罗辛缓释微丸制剂及其制备方法
CN103919735A (zh) * 2014-05-04 2014-07-16 翰宇药业（武汉）有限公司 一种盐酸坦索罗辛缓释微丸及其制备方法
CN101453996B (zh) * 2006-04-03 2016-05-11 伊萨·奥迪迪 药物递送组合物

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004066991A1 (ja) * 2003-01-27 2004-08-12 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. タムスロシンまたはその塩の腸溶性徐放微粒子およびその製造法
US8802139B2 (en) 2003-06-26 2014-08-12 Intellipharmaceutics Corp. Proton pump-inhibitor-containing capsules which comprise subunits differently structured for a delayed release of the active ingredient
US8394409B2 (en) 2004-07-01 2013-03-12 Intellipharmaceutics Corp. Controlled extended drug release technology
SI1618873T1 (sl) * 2004-07-14 2007-10-31 Siegfried Generics Int Ag Granulat za kontrolirano sproščanje tamsulozina, ki vsebuje alginat
US10624858B2 (en) 2004-08-23 2020-04-21 Intellipharmaceutics Corp Controlled release composition using transition coating, and method of preparing same
US10064828B1 (en) 2005-12-23 2018-09-04 Intellipharmaceutics Corp. Pulsed extended-pulsed and extended-pulsed pulsed drug delivery systems
CA2648280C (en) 2006-04-03 2014-03-11 Isa Odidi Controlled release delivery device comprising an organosol coat
US10960077B2 (en) 2006-05-12 2021-03-30 Intellipharmaceutics Corp. Abuse and alcohol resistant drug composition
US8529953B2 (en) * 2008-07-01 2013-09-10 Sawai Pharmaceutical Co., Ltd. Process for production of spherical microparticles comprising tamsulosin hydrochloride
ES2555485T1 (es) 2014-05-26 2016-01-04 Galenicum Health S.L. Composiciones farmacéuticas que contienen un agente activo
MX2018013473A (es) * 2016-05-04 2019-02-28 Aspen Park Pharmaceuticals Inc Clorhidrato de tamsulosina oral de liberacion retardada.
EP3473245A1 (en) 2017-10-20 2019-04-24 Veru Inc. Controlled release oral tamsulosin hydrochloride
EP3473244A1 (en) 2017-10-20 2019-04-24 Veru Inc. Controlled release oral tamsulosin hydrochloride
KR20200078146A (ko) * 2018-12-21 2020-07-01 한미약품 주식회사 내산성이 우수한 탐수로신 염산염 함유 제약 조성물 및 이의 제조방법

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5158777A (en) * 1990-02-16 1992-10-27 E. R. Squibb & Sons, Inc. Captopril formulation providing increased duration of activity
US6248363B1 (en) * 1999-11-23 2001-06-19 Lipocine, Inc. Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions
EP1064938A1 (en) * 1999-06-28 2001-01-03 Sanofi-Synthelabo Pharmaceutical dosage forms for controlled release producing at least a timed pulse
CA2465110A1 (en) * 2001-11-07 2003-05-15 Synthon B.V. Tamsulosin tablets

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101453996B (zh) * 2006-04-03 2016-05-11 伊萨·奥迪迪 药物递送组合物
WO2008089593A1 (fr) * 2007-01-18 2008-07-31 Standard Chem. & Pharm. Co., Ltd. Preparation de tamsulosine a liberation prolongee et procede de production associe
CN101695478B (zh) * 2009-10-23 2012-01-18 江苏大学 盐酸坦索罗辛缓释微丸制剂及其制备方法
CN102970985A (zh) * 2010-05-04 2013-03-13 株式会社三养生物制药 包含坦洛新或其药学可接受的盐的控释药物组合物及包含所述药物组合物的口服制剂
CN103142492A (zh) * 2013-02-01 2013-06-12 北京科信必成医药科技发展有限公司 一种缓释微丸制剂及其制备方法
CN103315962A (zh) * 2013-02-01 2013-09-25 北京科信必成医药科技发展有限公司 一种坦索罗辛缓释微丸制剂及其制备方法
CN103919735A (zh) * 2014-05-04 2014-07-16 翰宇药业（武汉）有限公司 一种盐酸坦索罗辛缓释微丸及其制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
WO2004056354A1 (en) 2004-07-08
CA2511208A1 (en) 2004-07-08
RU2005121999A (ru) 2006-01-20
JP2006512358A (ja) 2006-04-13
AU2003288604A1 (en) 2004-07-14
BR0317567A (pt) 2005-11-22
EP1596849A1 (en) 2005-11-23
IN192381B (zh) 2004-04-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1744889A (zh) 坦洛新的控释药物组合物
CN1146409C (zh) 可迅速崩解的小药丸
CN1151844C (zh) 药学活性颗粒的制备
CN1198591C (zh) 在口服固体剂型中包含依普沙坦的生物利用度提高的制剂
CN1384735A (zh) 口服剂型
CN1164424A (zh) 控释组合物
CN1886120A (zh) 用于制备可口腔给药的固态药物组合物的方法
CN1384739A (zh) 缓释的口服药物形式
CN1134108A (zh) 用于控释的新颗粒及含有该颗粒的药物制剂
CN1058533A (zh) 控释药物制剂
CN1482903A (zh) 含有那格列奈的制剂
CN86106588A (zh) 新的药物制剂
CN101977593A (zh) 包含弱碱性药物以及有机酸的给药系统
CN1474687A (zh) 基于抗高血糖药微胶囊的延时释放药物
CN1886119A (zh) 泮托拉唑多颗粒制剂
CN1178659C (zh) 控释活性化合物的药物制剂
JP2000212068A (ja) 薬学的有効物質９０重量％まで含有するペレットの製造方法。
CN100350913C (zh) 结肠释放组合物
CN1293576A (zh) 胃和/或十二指肠粘附性药物组合物
CN1081029C (zh) 丙戊酸金属盐缓释片剂
CN1330546A (zh) 含有头孢呋肟酯的组合物
RU2484816C2 (ru) Фармацевтические композиции реина или диацереина
CN1791390A (zh) 口服的可持续释放的药用组合物
CN1882321A (zh) 包含盐酸文拉法辛的小丸
CN1823804A (zh) 一种克拉霉素速释微丸及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication