CN102579358B - 一种药物缓释微丸及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及改变药物物释放行为的缓释微丸及其制备方法。该缓释微丸包括含药丸心和缓释包衣层，该缓释包衣层包含疏水性基质和对pH值敏感的亲水性聚合物。该高分子聚合物在胃肠道中，在不同pH下具有不同的物理性质，简单来说，该高分子聚合物可以在胃的酸性环境下溶于水或逐渐溶胀，释放药物；同样，可以选择不同的高分子聚合物或他们之间的组合物，使之在小肠或大肠或直肠中给药，起到定位给药的作用。

Description

一种药物缓释微丸及其制备方法

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体是指改变药物物释放行为的缓释微丸及其制备方法。

背景技术

微丸是指直径小于2.5mm的各类丸剂，可根据不同需要将其制成速释或缓释微丸。目前研究的重点是缓释微丸，缓释微丸是由药物与阻滞剂混合制成或先制成普通丸芯而后再包控释膜而成。微丸可压制成片，也可将微丸装于胶囊中制成胶囊剂。

缓释微丸具有许多其他口服制剂无法相比的优点：

1)在胃肠道分布面积大，生物利用度高，刺激性小；

2)由于粒径小，受消化道输送食物节律影响小(如幽门关闭等)；

3)可使血药浓度迅速达到疗效浓度，并维持平稳、长时间的有效浓度，血药波动小；

4)微丸的流动性好，大小均匀，易于处理(如包衣、分剂量)；

5)改善药物稳定性，掩盖不良味道；

6)适合复方制剂的配伍；

虽然缓释微丸具有上述优点，但是在实际制备过程中，将不同药物制备成缓释微丸将面临不同技术难题。

发明内容

本发明提供一种药物缓释微丸，包括含药丸心和缓释包衣层，其特征在于该缓释包衣层包含疏水性基质和对pH值敏感的亲水性聚合物。该高分子聚合物在胃肠道中，在不同pH下具有不同的物理性质，简单来说，该高分子聚合物可以在胃的酸性环境下溶于水或逐渐溶胀，释放药物；同样，可以选择不同的高分子聚合物或他们之间的组合物，使之在小肠或大肠或直肠中给药，起到定位给药的作用。更进一步，所述缓释制剂，使得该高分子聚合物产生溶解性变化的pH值在1-14之间，优选在2-9之间。同时，该高分子聚合物可以作为缓释材料，即该高分子聚合物可以作为定位给药的载体，同时也可以作为控制药物释放的载体，简化了处方，降低了制备难度，更易工业大生产。发明人惊讶地发现，该制剂可用于制备各种药物的缓释剂型，而不依赖于药物的理化性质。

进一步，所述亲水性聚合物分子量大于6000，使得药物更好释放，发明人研究发现，由于微丸体积较小，当选用大分子聚合物作为致孔剂时，能够将药物很好地释放，而不会出现释药不完全的现象。

进一步，所述缓释微丸，处方按照质量比计算，缓释包衣材料增重为丸心的10％～80％。一般情况下，10％～40％的增重更为合适，因为，太薄不会达到缓释效果，而太厚影响药物释放，并且，当增重较大时，使用更高分子量，即大于10000的聚合物可明显改善药物释放不完全的问题。

进一步，所述亲水性聚合物包括但不限于为海藻酸及其盐或壳聚糖或卡波姆或波洛波姆。

更甚至，其含药丸芯含有亲水性骨架材料或渗透泵促渗剂。

发明人提供第二种药物缓释微丸，包括疏水性基质、药物和对pH值敏感的亲水性聚合物，所述亲水性聚合物包括但不限于为海藻酸及其盐或壳聚糖或卡波姆或波洛波姆。相对于上述缓释微丸，第二种缓释微丸不需要进行包衣。该第二种缓释微丸的制备方法，将疏水性基质、药物和对pH值敏感的亲水性聚合物置于挤出滚圆机中，喷入润湿剂或粘合剂，制成微丸。

更进一步，这两种微丸还可以与填充剂及助流剂混合采用干法混合后压制成片剂。

进一步，上述缓释微丸还可以包括填充剂是微晶纤维素、磷酸氢钙、碳酸钙等不溶于水的化合物，以上物质可以单独使用也可以配合使用。

进一步，缓释层还具有增塑剂。增塑剂还可选自包括柠檬酸三乙酯、邻苯二甲酸甲酯、癸二酸二丁酯、邻苯二甲酸二乙酯、邻苯二甲酸二丁酯。

发明人通过实验意外地发现，采用上述方法制备的微丸圆整，对药物释放控制力好，药物释放曲线重现性好。

具体实施方式

以下通过实施例来进一步描述本发明，应该指出的是，这些实施例作为例证的目的给出，不构成对本发明范围的限制。

实施例1坦洛新缓释微丸及片剂(1000个制剂单位)

制剂的处方及其制备方法为：

处方

丸心：

包衣：

卡波姆8g

乙基纤维素9g

柠檬酸三乙酯3g

制备方法：

取聚维酮加80％乙醇溶解，作为粘合剂备用；将其他微丸处方中的组分置于挤出滚圆机中，加入黏合剂制备丸心，60℃流化床干燥；

取丸心，置包衣锅中中，喷入丙酮溶解的包衣成分，进行包衣，包衣结束后干燥1小时。再于40℃干燥12小时，得到缓释微丸。

将去缓释微丸装入胶囊即得。

或将上述微丸加入微晶纤维素、硬脂酸镁，混合，压成大小合适的片剂。

采用中国药典2010年版二部附录XD第一法测定该制剂的释放度。

实施例2坦洛新缓释微丸及片剂(1000个制剂单位)

制剂的处方及其制备方法为：

处方

丸心：

包衣：

海藻酸钠15g

乙基纤维素29g

硬脂酸镁6g

制备方法：

取聚维酮加80％乙醇溶解，作为粘合剂备用；将其他微丸处方中的组分置于挤出滚圆机中，加入黏合剂制备丸心，60℃流化床干燥；

取丸心，置包衣锅中中，喷入丙酮溶解的包衣成分，进行包衣，包衣结束后干燥1小时。再于40℃干燥12小时，得到缓释微丸。

将去缓释微丸装入胶囊即得。

或将上述微丸加入微晶纤维素、硬脂酸镁，混合，压成大小合适的片剂。

采用中国药典2010年版二部附录XD第一法测定该制剂的释放度。

实施例3二甲双胍缓释微丸及片剂(1000个制剂单位)

制剂的处方及其制备方法为：

处方

丸心：

包衣：

制备方法：

取聚维酮加80％乙醇溶解，作为粘合剂备用；将其他微丸处方中的组分置于挤出滚圆机中，加入黏合剂制备丸心，60℃流化床干燥；

取丸心，置包衣锅中中，喷入丙酮溶解的包衣成分，进行包衣，包衣结束后干燥1小时。再于40℃干燥12小时，得到缓释微丸。

将去缓释微丸装入胶囊即得。

或将上述微丸加入微晶纤维素、硬脂酸镁，混合，压成大小合适的片剂。

采用中国药典2010年版二部附录XD第一法测定该制剂的释放度。

实施例4二甲双胍缓释微丸及片剂(1000个制剂单位)

制剂的处方及其制备方法为：

处方

丸心：

包衣：

制备方法：

取聚维酮加80％乙醇溶解，作为粘合剂备用；将其他微丸处方中的组分置于挤出滚圆机中，加入黏合剂制备丸心，60℃流化床干燥；

取丸心，置包衣锅中中，喷入丙酮溶解的包衣成分，进行包衣，包衣结束后干燥1小时。再于40℃干燥12小时，得到缓释微丸。

将去缓释微丸装入胶囊即得。

或将上述微丸加入微晶纤维素、硬脂酸镁，混合，压成大小合适的片剂。

采用中国药典2010年版二部附录XD第一法测定该制剂的释放度。

实施例5坦洛新缓释微丸及片剂(1000个制剂单位)

制剂的处方及其制备方法为：

处方

丸心：

包衣：

卡波姆24g

乙基纤维素50g

柠檬酸三乙酯6g

制备方法：

取聚维酮加80％乙醇溶解，作为粘合剂备用；将其他微丸处方中的组分置于挤出滚圆机中，加入黏合剂制备丸心，60℃流化床干燥；

取丸心，置包衣锅中中，喷入丙酮溶解的包衣成分，进行包衣，包衣结束后干燥1小时。再于40℃干燥12小时，得到缓释微丸。

将去缓释微丸装入胶囊即得。

或将上述微丸加入微晶纤维素、硬脂酸镁，混合，压成大小合适的片剂。

采用中国药典2010年版二部附录XD第一法测定该制剂的释放度。

另外，需要注意的是，本实验数据时以胶囊测定药物释放曲线与制备成片剂相似，各时间点上下浮动不超出2％。

表1各实施例坦洛新累积释放度

需说明的是，以上的实施例仅仅为了举例说明本发明。在不偏离本发明的精神和实质的前提下，本领域技术人员可以设计出本发明的多种替换方案和改进方案，其均应被理解为在本发明的保护范围之内。

Claims (2)

1.一种二甲双胍缓释微丸，由丸心和缓释包衣层组成，其特征在于，所述丸心组成为：二甲双胍250g，微晶纤维素35g，乳糖10g，PVPK305g；所述包衣组成为：卡波姆8g，海藻酸钠4g，乙基纤维素15g，柠檬酸三乙酯3g；制成1000个制剂单位。

2.一种二甲双胍缓释微丸，由丸心和缓释包衣层组成，其特征在于，所述丸心组成为：二甲双胍200g，HPMCK100LV35g，微晶纤维素60g，PVPK305g；所述包衣组成为：壳聚糖5g，泊洛沙姆5g，乙基纤维素17g，苯二甲酸二甲酯3g；制成1000个制剂单位。