CN102091052B - 双环醇双层渗透泵控释片剂及其制备方法 - Google Patents

双环醇双层渗透泵控释片剂及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN102091052B
CN102091052B CN2009102423936A CN200910242393A CN102091052B CN 102091052 B CN102091052 B CN 102091052B CN 2009102423936 A CN2009102423936 A CN 2009102423936A CN 200910242393 A CN200910242393 A CN 200910242393A CN 102091052 B CN102091052 B CN 102091052B
Authority
CN
China
Prior art keywords
bicyclol
double
layer
osmotic pump
tablet
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN2009102423936A
Other languages
English (en)
Other versions
CN102091052A (zh
Inventor
郭旻彤
吕昭云
李燕
潘显道
杨超莲
李强
王晓梅
兰培
赵立敏
刘玉娟
刘艳
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Beijing Xiehe Pharmaceutical Co ltd
Original Assignee
BEIJING UNION PHARMACEUTICAL FACTORY
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by BEIJING UNION PHARMACEUTICAL FACTORY filed Critical BEIJING UNION PHARMACEUTICAL FACTORY
Priority to CN2009102423936A priority Critical patent/CN102091052B/zh
Priority to PCT/CN2010/001817 priority patent/WO2011072474A1/zh
Priority to EP10836913.3A priority patent/EP2471521B1/en
Priority to JP2012540258A priority patent/JP2013511564A/ja
Priority to KR1020127001104A priority patent/KR101392007B1/ko
Publication of CN102091052A publication Critical patent/CN102091052A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN102091052B publication Critical patent/CN102091052B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/357—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having two or more oxygen atoms in the same ring, e.g. crown ethers, guanadrel
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
    • A61K9/0004—Osmotic delivery systems; Sustained release driven by osmosis, thermal energy or gas
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开一种双环醇双层渗透泵控释片剂及其制备方法。该制剂含有双环醇和药学可接受的辅料，其结构包含双层片芯，其中一层为含药层，另外一层为助推层，片芯外包不溶性半透膜，膜上具有一个或几个释药小孔。该制剂释药机理新颖，依靠包衣膜内外的渗透压差使双环醇药物缓慢平稳释放；药物释放行为具有良好的零级控释特征，且受介质环境pH值、胃肠蠕动及食物等因素影响小，从而与普通制剂相比可以明显提高双环醇血药浓度的稳定性，降低毒副反应的发生，减少临床疗效的个体差异。

Description

双环醇双层渗透泵控释片剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种治疗肝炎的药物双环醇的控释剂型，特别是双层渗透泵控释制剂及其制备方法。
背景技术
渗透泵片是一种新型的控释片剂，它是将药物及具高渗透压的渗透促进剂或其它辅料压制成一固体片芯，外包一层控速半渗透膜，然后用激光在片芯包衣膜上开一个或一个以上的释药小孔。口服后胃肠道中的水分通过半透膜进入片芯，使药物溶解成饱和溶液或混悬液，具有高渗透压辅料的溶解使得片剂膜内的溶液为高渗溶液。膜内外存在很大的渗透压差使得水分持续进入膜内，药物溶液或悬浮液则通过释药小孔持续泵出。
渗透泵控释片目前在临床应用中主要有两种形式，一种为多室渗透泵控释片，一种为单室初级渗透泵控释片。单室渗透泵控释片一般多应用于水溶性的药物，片芯仅包含一层药物和具有高渗透压的促渗剂，包衣膜由高分子聚合物组成，包裹在片芯的表面，在包衣膜上有一个或两个释药小孔。多室渗透泵控释片适用于制备水溶性或难溶性药物，其片芯通常为双层片，含药层由药物、促渗剂和其他辅料组成，遇水后形成药物溶液或药物混悬液；助推层由无机盐和具有膨胀作用的聚合物组成，当水分进入片芯助推层后聚合物吸水膨胀推动含药层的药物溶液或药物混悬液排出片体。与单室渗透泵控释片相比，双室渗透泵控释片药物释放更加接近于零级释药，但是由于双室控释片工艺和处方设计的困难，目前上市的产品不多。
口服渗透泵制剂可以避免普通口服制剂血药浓度波动大的现象，减少用药次数和药物的毒副反应，提高患者用药的顺应性和安全性；与缓释制剂相比，口服渗透泵控释制剂释药更加平稳，更加接近零级释放，且释药行为不受胃肠道可变因素(如胃肠蠕动频率，pH和胃肠排空时间)的影响，从而减小药物的个体差异性。
双环醇是由中国医学科学院药物研究所研制的具有自主知识产权的创新药物，用于慢性肝炎所致的氨基转移酶升高的治疗。双环醇半衰期短，临床治疗时需每日服药3次，对于需要长期服药的慢性乙肝患者极为不便。此外，双环醇口服释药较快，个体差异较大，影响临床治疗作用的发挥。
本发明将双环醇制成渗透泵片，双环醇可以缓慢恒速释出，达到零级释放要求，这样就可以减小药物血药浓度的峰谷比，减小普通片剂的不良反应；此外，双环醇渗透泵控释片药物释药行为不受环境pH值、胃肠蠕动和食物等因素的影响，能够减少个体差异。双环醇溶解度较低，影响其吸收利用，双环醇渗透泵片缓慢恒速释放的特点可以明显改善双环醇的吸收，提高双环醇的临床疗效。
发明内容
本发明的目的是提供一种双环醇渗透泵控释片。
本发明的另一个目的是提供一种双环醇双层渗透泵控释片的制备方法。
本发明提供了一种以渗透压为主要释药动力的双环醇双层渗透泵控释片及其制备方法。
本发明的技术方案是以下述方式实现的：以双环醇为原料药制备双层渗透泵控释片，片芯含有两层，其中一层为含药层，由活性药物双环醇与高分子聚合物和/或粘合剂等其他辅料混合而成；另外一层为助推层，由高分子聚合物、色素、粘合剂等其他辅料组成。双层控释片的片芯由含药层和助推层压片而成，然后经过包衣给制备的双层片包裹上一层半透膜，通过激光或其他合适的方法在含药层打一个或一个以上的释药小孔。
本发明得到的双环醇双层渗透泵控释片各个组分的重量百分比为：
双环醇                              1-40％
片芯含药层中起控释作用的辅料        20-70％
片芯助推层中起控释作用的辅料        20-70％
其他辅料                            余量
本发明所述控释片片芯包括含药层和助推层，其中含药层中起控释作用的辅料为高分子材料，根据药物释药的需求可以加入一种或多种无机盐及其他辅料，以及它们的混合物。高分子材料优选为聚氧乙烯聚合物、羟丙甲基纤维素、聚维酮，实验表明，聚氧乙烯聚合物的分子量为10万到30万，聚维酮的分子量为30000到70000时制剂质量更优。无机盐优选为氯化钠。
助推层中起控释作用的辅料为聚氧乙烯聚合物、羟丙甲基纤维素、氯化钠、聚维酮的一种或多种，以及它们的混合物。实验表明，适宜的聚氧乙烯聚合物的分子量为500万到750万。
为提高物料的可压性，改善片剂的外观，达到合适的性能指标，片芯中除主要辅料以外还可以加入药学上周知的其他辅料，包括粘合剂、润滑剂、助流剂、着色剂、填充剂、助悬剂、稳定剂、增溶剂、吸收促进剂、表面活性剂、溶剂的一种或多种。
双环醇渗透泵控释片的控释衣膜是由包衣液喷涂到双层片芯上经干燥而成，包衣液主要由膜材和溶剂组成，根据需要还可以加入增塑剂和/或致孔剂。
适宜的包衣材料包括醋酸纤维素、乙基纤维素的一种或者它们的混合物。
增塑剂包括：邻苯二甲酸甲酯、邻苯二甲酸乙酯、柠檬酸三乙酯、聚乙二醇的一种或多种，以及它们的混合物。更优选的聚乙二醇的分子量为200到8000，更优选的聚乙二醇的分子量为400到4000。
致孔剂包括：甘油、丙二醇、聚乙二醇、糖类的一种或多种，以及它们的混合物；其中糖类可以采用庶糖、葡萄糖等药学上周知的单糖、二糖以及它们的混合物。
包衣液采用适宜的溶剂配制，溶剂可以采用丙酮、水、乙醇、二氯甲烷、甲醇、异丙醇的一种或多种，以及它们的混合物。
为了得到合适的包衣颜色，或者改善包衣液的附着性能等质量指标，包衣液中根据需要可以加入药学上周知的其他辅料，包括粘合剂、润滑剂、着色剂、遮光剂、表面活性剂的一种或多种。
本发明得到的双环醇渗透泵控释片，其药物的释放主要通过不溶性衣膜上的释药小孔释出，释药小孔位于含药层的表面，根据释药速度的需要，释药小孔可以为一个或几个；释药小孔可以采用激光打孔或者其他机械打孔的方法获得，其中激光打孔的方法是一种成熟的可以实现工业化连续生产的可行的方法。
本发明的双环醇双层渗透控释片的制备方法可以概括成以下步骤：
A.双层片的制备；B.控释膜包衣；C.控释膜打孔。其中双层片的制备可以采用制粒后压片，也可以采用粉末直接压片，实验表明，两种方式均能获得美观、质量合格的控释片剂。
为了片剂美观及防潮的需要，控释膜打孔后还可以包防潮衣，从而最终得到美观、质量合格的商业化产品。
本发明将双环醇制成渗透泵片，当双环醇控释片进入到体内后，控释片在胃肠道内吸收水分，一方面含药层的高聚物吸水后转变为流体状，与活性药物形成混悬液的形式，同时助推层的高聚物吸水后体积不断增加，推动含药层的药物均匀从释药小孔释放。双环醇控释片的有效成份可以缓慢恒速释出，达到零级释放，药物释药行为不受环境pH值、胃肠蠕动和食物等因素的影响，体内外相关性好。双环醇渗透泵片能够减小药物波峰波谷血药浓度差异，减小普通片剂的不良反应，增强难溶性药物双环醇的吸收，减少个体差异，提高双环醇的临床疗效。
具体实施方式
为进一步说明本发明的双环醇双层渗透泵控释片剂及其制备方法所体现的创新性，下面结合具体实施对本发明作进一步的说明，但本发明的权利保护并不仅限于实施例所描述的内容。
实施例1：
含药层
双环醇            75mg
聚氧乙烯          134mg
PVP K30           24mg
氯化钠            5mg
硬脂酸镁          2mg
含药层总重        240mg
助推层
聚氧乙烯          64mg
PVP K30           10mg
氯化钠            35mg
氧化铁红          0.6mg
硬脂酸镁          0.4mg
助推层总重        110mg
半透膜包衣
醋酸纤维素        3.9g
PEG 4000          0.2g
95％丙酮/水       1000ml
制备方法：
1)含药层的制备：将处方量的双环醇和除硬脂酸镁外其他辅料混合均匀，加入适量的乙醇制粒。在室温或干燥设备中干燥。
2)将干燥的主药层过筛，然后与处方量的硬脂酸镁充分混合。
3)助推层的制备：将处方量的聚氧乙烯和除硬脂酸镁外其他辅料混合均匀，加入适量的乙醇制粒。
在室温或干燥设备中干燥。
4)将干燥好的助推层过筛，然后与处方量的硬脂酸镁充分混合。
5)在双层压片机上用制备好的含药层和助推层按照片重要求压片。
6)在包衣设备中对制备好的双层片包衣到适当的增重。
7)对包衣好的双层片干燥以除去剩余的溶剂。
8)打孔：对包衣片含药层表面进行激光打孔。
9)隔离衣包衣：在制备好的包衣双层片外包裹一层棕红色防潮薄膜衣。
实施例2：
含药层
双环醇                75mg
聚氧乙烯              139mg
羟丙甲基纤维素        24mg
硬脂酸镁              2mg
含药层总重            240mg
助推层
聚氧乙烯              64mg
羟丙甲基纤维素        10mg
氯化钠                35mg
氧化铁红              0.6mg
硬脂酸镁              0.4mg
助推层总重            110mg
半透膜包衣
醋酸纤维素            95g
PEG 3350              5g
二氯甲烷/甲醇(2∶10)  2000ml
制备方法：
1)含药层的制备：将处方量的双环醇和除硬脂酸镁外其他辅料混合均匀，加入适量的乙醇制粒。在室温或干燥设备中干燥。
2)将干燥的主药层过筛，然后与处方量的硬脂酸镁充分混合。
3)助推层的制备：将处方量的聚氧乙烯和除硬脂酸镁外其他辅料过筛混合均匀，加入适量的乙醇制粒。
在室温或干燥设备中干燥。
4)将干燥好的助推层过筛，然后与处方量的硬脂酸镁充分混合。
5)在双层压片机上用制备好的含药层和助推层按照片重要求压片。
6)在包衣设备中对制备好的双层片包衣到适当的增重。
7)对包衣好的双层片干燥以除去剩余的溶剂。
8)打孔：对包衣片含药层表面进行激光打孔。
9)隔离衣包衣：在制备好的包衣双层片外包裹一层棕红色防潮薄膜衣。
实施例3：
含药层
双环醇            165mg
聚氧乙烯          393mg
HPMC              70mg
硬脂酸镁          7mg
含药层总重        635mg
助推层
聚氧乙烯              140mg
羟丙甲基纤维素        20mg
氯化钠                71mg
氧化铁红              1.5mg
硬脂酸镁              2.5mg
助推层总重            235mg
半透膜包衣
醋酸纤维素            95g
PEG                   5g
二氯甲烷/甲醇(2∶10)  2000ml
制备方法：
同实例2，先制备含药层和助推层然后压制双层片，最后为半透膜包衣、激光打孔和防潮隔离层包衣。
实施例4：
含药层
双环醇            25mg
聚氧乙烯          45mg
PVP K30           8mg
氯化钠            1mg
硬脂酸镁          1mg
含药层总重        80mg
助推层
聚氧乙烯          30mg
PVP K30           3mg
氯化钠            12mg
氧化铁红          0.2mg
硬脂酸镁          0.1mg
助推层总重        45.3mg
半透膜包衣
醋酸纤维素             3.9g
PEG                    0.2g
95％丙酮/水            1000ml
制备方法：
同实例2，先制备含药层和助推层然后压制双层片，最后为半透膜包衣、激光打孔和防潮隔离层包衣。
实施例5：
含药层
双环醇                75mg
聚氧乙烯              144mg
HPMC                  19mg
硬脂酸镁              2mg
含药层总重            240mg
助推层
聚氧乙烯              68mg
HPMC                  10mg
氯化钠                31mg
氧化铁红              0.6mg
硬脂酸镁              0.4mg
助推层总重            110mg
半透膜包衣
醋酸纤维素            3.9g
PEG 4000              0.2g
95％丙酮/水           1000ml
制备方法：
1)含药层的制备：将处方量的双环醇和除硬脂酸镁外其他辅料混合均匀，然后与处方量的硬脂酸镁充分混合。
2)助推层的制备：将处方量的聚氧乙烯和除硬脂酸镁外其他辅料混合均匀，然后与处方量的硬脂酸镁充分混合。
3)在双层压片机上用制备好的含药层和助推层按照片重要求压片。
4)在包衣设备中对制备好的双层片包衣到适当的增重。
5)对包衣好的双层片干燥以除去剩余的溶剂。
6)打孔：对包衣片含药层表面进行激光打孔。
7)隔离衣包衣：在制备好的包衣双层片外包裹一层棕红色防潮薄膜衣。
实施例6动物药代动力学实验
为了验证双环醇渗透泵控释片在动物体内控释释放特性，对实施例2制备得到的双环醇渗透泵控释片进行了Beagle犬单次和多次口服药代动力学研究。Beagle犬的药代动力学研究证明了本专利发明的控释片具有长效控释特征。
试验动物：雌雄Beagle犬各三只，体重5.8-6.6kg。
试验方法：随机分为2组，每组3只，采用交叉给药，两次口服给药之间清洗一周，并于给药前进行血浆本底测定。双环醇普通片剂量为75mg/次/只，控释片为75mg/次/只，给药后分别于不同时间点采集血样进行测定，并根据血药浓度数据计算药代动力学参数。
表1 Beagle犬单次口服双环醇控释片和普通片后血浆药代动力学参数
Figure G2009102423936D00081
附图说明
Beagle犬单次口服双环醇普通片和按照实施例2方法制备的控释片的血药浓度-时间曲线

Claims (13)

1.一种含有双环醇的双层渗透泵控释制剂，其特征在于，含有双环醇和药学可接受的辅料，其结构包含含药层和助推层双层片芯，片芯外包不溶性半透膜，膜上具有一个或几个释药小孔；双环醇双层渗透泵控释制剂各个组分的重量百分比为：
Figure RE-FSB00000887056700011
双层片芯中含药层所用的主要辅料为高分子材料或高分子材料和无机盐的混合物；高分子材料为聚氧乙烯聚合物、羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚维酮的一种或多种；无机盐为氯化钠和/或氯化钾；
双层片芯中助推层所用的主要辅料为高分子材料或高分子材料和无机盐的混合物；高分子材料为聚氧乙烯聚合物、羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚维酮的一种或多种；无机盐为氯化钠和/或氯化钾。
2.如权利要求1所述的含有双环醇的双层渗透泵控释制剂，其特征在于，含有双环醇的量为0.1mg到250mg。
3.如权利要求2所述的含有双环醇的双层渗透泵控释制剂，其特征在于，含有双环醇的量为25mg到200mg。
4.如权利要求3所述的含有双环醇的双层渗透泵控释制剂，其特征在于，含有双环醇的量为50mg到150mg。
5.如权利要求1所述的含有双环醇的双层渗透泵控释制剂，其特征在于双层片芯中含药层所用的聚氧乙烯聚合物的分子量为10万到30万，聚维酮的分子量为30000到70000。
6.如权利要求1所述的含有双环醇的双层渗透泵控释制剂，其特征在于，双层片芯中助推层所用的聚氧乙烯聚合物的分子量为500万到750万。
7.如权利要求1至6中任一权利要求所述的含有双环醇的双层渗透泵控释制剂，其特征在于片芯中除主要辅料以外根据需要加入药学上周知的其他辅料，所述其他辅料选自粘合剂、润滑剂、助流剂、着色剂、填充剂、助悬剂、稳定剂、增溶剂、吸收促进剂、表面活性剂、溶剂的一种或多种。
8.如权利要求1所述的含有双环醇的双层渗透泵控释制剂，其特征在于片芯外包不溶性控释衣膜，该控释衣膜由包衣液喷涂到双层片芯上经干燥而成，所述的包衣液主要由膜材和溶剂组成，还包括增塑剂和/或致孔剂；所述的膜材选自：醋酸纤维素、乙基纤维素的一种或者它们的混合物；所述的增塑剂选自：邻苯二甲酸甲酯、邻苯二甲酸乙酯、柠檬酸三乙酯、聚乙二醇的一种或多种，聚乙二醇的分子量为200到8000；所述的致孔剂为水溶性聚合物，所述水溶性聚合物选自羟丙甲基纤维素和羟丙基纤维素、甘油、丙二醇、聚乙二醇、糖类的一种或多种，糖类选自药学上周知的单糖、二糖以及它们的混合物；所述的溶剂选自丙酮、水、乙醇、二氯甲烷、甲醇、异丙醇的一种或多种。
9.如权利要求8所述的含有双环醇的双层渗透泵控释制剂，其特征在于，作为增塑剂的聚乙二醇的分子量为400到4000。
10.如权利要求8所述的含有双环醇的双层渗透泵控释制剂，其特征在于，包衣液中根据需要加入药学上周知的其他辅料，所述其他辅料选自粘合剂、润滑剂、着色剂、遮光剂、表面活性剂的一种或多种。
11.如权利要求1所述的含有双环醇的双层渗透泵控释制剂，其特征在于不溶性衣膜上具有一个或几个释药小孔，该释药小孔位于含药层的表面，采用激光打孔或者其他机械打孔的方法获得。
12.如权利要求11所述的含有双环醇的双层渗透泵控释制剂，其特征在于，释药小孔采用激光打孔的方法获得。
13.一种制备权利要求1所述的含有双环醇的双层渗透泵控释制剂的方法，其特征在于包含双层片的制备、控释膜包衣和控释膜打孔三个步骤，其中双层片的制备方法采用制粒后压片或者粉末直接压片法，控释膜打孔后根据需要包防潮衣。 
CN2009102423936A 2009-12-15 2009-12-15 双环醇双层渗透泵控释片剂及其制备方法 Active CN102091052B (zh)

Priority Applications (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2009102423936A CN102091052B (zh) 2009-12-15 2009-12-15 双环醇双层渗透泵控释片剂及其制备方法
PCT/CN2010/001817 WO2011072474A1 (zh) 2009-12-15 2010-11-12 双环醇双层渗透泵控释片剂及其制备方法
EP10836913.3A EP2471521B1 (en) 2009-12-15 2010-11-12 Double-layer osmotic pump controlled release tablet of bicyclol and preparation method thereof
JP2012540258A JP2013511564A (ja) 2009-12-15 2010-11-12 ビシクロール二層型の浸透圧ポンプ放出制御錠剤及びその製造方法
KR1020127001104A KR101392007B1 (ko) 2009-12-15 2010-11-12 이중층 삼투성 펌프 방출제어형 정제 및 이의 제조방법

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2009102423936A CN102091052B (zh) 2009-12-15 2009-12-15 双环醇双层渗透泵控释片剂及其制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN102091052A CN102091052A (zh) 2011-06-15
CN102091052B true CN102091052B (zh) 2012-11-07

Family

ID=44124433

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2009102423936A Active CN102091052B (zh) 2009-12-15 2009-12-15 双环醇双层渗透泵控释片剂及其制备方法

Country Status (5)

Country Link
EP (1) EP2471521B1 (zh)
JP (1) JP2013511564A (zh)
KR (1) KR101392007B1 (zh)
CN (1) CN102091052B (zh)
WO (1) WO2011072474A1 (zh)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102871982B (zh) * 2012-10-16 2014-09-10 中国科学院上海药物研究所 一种药物渗透泵制剂
EP3087980B1 (en) * 2013-12-23 2018-12-05 Wen, Xiaoguang Double-layer tablet and preparation method thereof
CN114652692B (zh) * 2022-04-28 2023-09-01 长春钻智制药有限公司 一种治疗肝病的药物缓释片及其制备方法和用途

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1608621A (zh) * 2003-10-23 2005-04-27 中国医学科学院药物研究所 双环醇微粉化及口服控释制剂
CN1608620A (zh) * 2003-10-23 2005-04-27 中国医学科学院药物研究所 双环醇固体分散体
CN1846668A (zh) * 2004-04-15 2006-10-18 中国医学科学院药物研究所 难溶性药物组合物渗透泵控释制剂
CN101390851A (zh) * 2008-08-06 2009-03-25 北京协和药厂 双环醇含表面活性剂的药物组合物及其制剂
CN101524329A (zh) * 2007-09-20 2009-09-09 中国医学科学院药物研究所 双环醇亚微乳及其制备方法

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5160744A (en) * 1991-06-27 1992-11-03 Alza Corporation Verapmil therapy
US5252338A (en) * 1991-06-27 1993-10-12 Alza Corporation Therapy delayed
CN1439372A (zh) * 2003-01-29 2003-09-03 沈阳药科大学 尼索地平双层渗透泵控释片
EP1653922A2 (en) * 2003-08-06 2006-05-10 Alza Corporation Uniform delivery of topiramate over prolonged period of time with enhanced dispersion formulation
CN100574748C (zh) * 2003-12-15 2009-12-30 北京科信必成医药科技发展有限公司 择时释放渗透泵控释片

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1608621A (zh) * 2003-10-23 2005-04-27 中国医学科学院药物研究所 双环醇微粉化及口服控释制剂
CN1608620A (zh) * 2003-10-23 2005-04-27 中国医学科学院药物研究所 双环醇固体分散体
CN1846668A (zh) * 2004-04-15 2006-10-18 中国医学科学院药物研究所 难溶性药物组合物渗透泵控释制剂
CN101524329A (zh) * 2007-09-20 2009-09-09 中国医学科学院药物研究所 双环醇亚微乳及其制备方法
CN101390851A (zh) * 2008-08-06 2009-03-25 北京协和药厂 双环醇含表面活性剂的药物组合物及其制剂

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
刘海洲等.渗透泵型控释片制备工艺研究进展.《齐鲁药事》.2008,第27卷(第08期),第486-489页. *
周晓丽等.渗透泵剂型的研究进展.《中国医药工业杂志》.2009,第40卷(第01期),第52-58页. *

Also Published As

Publication number Publication date
JP2013511564A (ja) 2013-04-04
EP2471521A4 (en) 2013-07-10
KR101392007B1 (ko) 2014-05-07
WO2011072474A1 (zh) 2011-06-23
CN102091052A (zh) 2011-06-15
KR20120026128A (ko) 2012-03-16
EP2471521B1 (en) 2017-08-16
EP2471521A1 (en) 2012-07-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2656933B2 (ja) 有効成分の投与のための医薬製剤
CN101518517B (zh) 药物剂量逐渐增加的剂型
CN100563638C (zh) 硝苯地平控释片及其制备方法
US20080089937A1 (en) Controlled release drug compositions and preparation methods
KR20090038392A (ko) 방출 증진제를 포함하는 삼투 약물 전달 시스템
WO2011063732A1 (zh) 一种帕利哌酮双层渗透泵控释片及其制备方法
JPWO2008081891A1 (ja) 口腔内崩壊性固形製剤
EP1240897A1 (en) Pharmaceutical tablet and process for making thereof
KR20150132399A (ko) 에베롤리무스를 포함하는 제약 조성물
CN104414992B (zh) 格列吡嗪渗透泵控释片及其制备方法
CN103889455A (zh) 稳定化乙哌立松医药组成物及含有上述组成物的缓释制剂
KR960006062B1 (ko) 딜티아젬(diltiazem) 공급용의 제형(dosage form)
EP3003276A1 (en) Solid pharmaceutical dosage form
CN102091052B (zh) 双环醇双层渗透泵控释片剂及其制备方法
CN103690955B (zh) 含有替格瑞洛的药物组合物及其制备方法和药物应用
CN108338976A (zh) 一种硝苯地平双层渗透泵片及其制备方法
US20170100350A1 (en) Extended release compositions of an aminoalkyl nitrate
US20030143272A1 (en) Pharmaceutical tablet and process for making thereof
CN100571783C (zh) 格列吡嗪控释片及其制备方法
CN102349880B (zh) 伊拉地平控释片及其制备方法
US20080075775A1 (en) Tamsulosin controlled-release tablet
CN101342164B (zh) 苯扎贝特控释制剂及其制备方法
CN103655508A (zh) 一种双药物层单硝酸异山梨酯渗透泵控释片及制备方法
US20040022855A1 (en) Cored tablets comprising amoxicillin and clavulanate
CN103284974A (zh) 盐酸苯环壬酯双层渗透泵控释片及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
CP03 Change of name, title or address

Address after: 102600 building 7, 37 Yongwang Road, Daxing biomedical industrial base, Zhongguancun Science and Technology Park, Daxing District, Beijing

Patentee after: Beijing Xiehe Pharmaceutical Co.,Ltd.

Address before: 100260 Xingye North Road, Huangcun Town, Daxing District, Beijing

Patentee before: Beijing Union Pharmaceutical Factory

CP03 Change of name, title or address