CN1439372A - 尼索地平双层渗透泵控释片 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种尼索地平双层渗透泵控释片。该制剂含有尼索地平和药学上可接受的聚合物。它具有服药次数少，服用方便，作用持久，疗效稳定的特点。按重量百分比该制剂含尼索地平5－20％，含药层中起控释作用的辅料为30－65％，助推层中控释作用的辅料为10－50％，其它辅料余量。含药层中起控释作用的辅料为聚氧乙烯和/或氯化钠和/或羟丙甲纤维素等。助推层中起控释作用的辅料为聚氧乙烯和/或羟丙甲纤维素和/或乙基纤维素等。起控释作用的膜材料为醋酸纤维素和/或乙基纤维素和/或羟丙基甲基纤维素和/或聚乙二醇类。本发明控释制剂将在临床上用于治疗高血压、心绞痛、左心室功能不全及充血性心力衰竭等心血管疾病。

Description

尼索地平双层渗透泵控释片

技术领域：

本发明涉及的是一种治疗高血压、心绞痛、左心室功能不全及充血性心力衰竭的尼索地平药物—尼索地平双层渗透泵控释片。

背景技术：

市售的尼索地平药物较多，但是尼索地平普通片服药次数多，服用不方便，血药浓度起伏大，药效作用不持久，疗效不够稳定，并有一定的毒副作用。

发明内容：

本发明的目的是提供一种尼索地平双层渗透泵控释片，它具有给药方便、作用持久、疗效稳定、毒副作用小的特点。

本发明的目的是这样来实现的：

本发明制剂按重量百分比含有如下组分：

尼索地平                        5-20％

含药层中起控释作用的辅料        30-65％

助推层中起控释作用的辅料        35-60％

其它辅料                        余量

本制剂为以渗透压为主要动力的双层渗透泵控释片。

上述起控释作用的辅料为：含药层中起控释作用的辅料为聚氧乙烯和/或氯化钠和/或羟丙甲纤维素和/或乙基纤维素和/或山嵛酸甘油酯类和/或乳糖和/或甘露醇和/或果糖和/或葡萄糖和/或蔗糖和/或磷酸氢二钠。助推层中起控释作用的辅料为聚氧乙烯和/或羟丙甲纤维素和/或乙基纤维素和/或羧甲基淀粉钠和/或低取代羟丙基纤维素和/或交联羧甲基纤维素钠和/或交联聚乙烯吡咯烷酮和/或卡波普和/或氯化钠。

起控释作用的膜材料为醋酸纤维素和/或乙基纤维素和/或羟丙基甲基纤维素和/或聚乙烯和/或聚乙二醇类。

上述的辅料为药物载体、膨胀材料、助渗剂、致孔剂、粘合剂、润滑剂、抗粘剂、半透膜材料、增塑剂、避光剂、着色剂、溶剂。药物载体、膨胀材料可采用聚氧乙烯、乙基纤维素、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、卡波普等；助渗剂可采用氯化钠、乳糖、甘露醇、果糖、葡萄糖、蔗糖等；粘合剂可采用聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲纤维素等；润湿剂可采用水、无水乙醇、各种浓度的乙醇-水溶液；润滑剂可采用硬脂酸、硬脂酸镁、滑石粉、淀粉、石蜡等；着色剂可采用氧化铁红、氧化铁黄等；致孔剂可采用蔗糖、甘露醇、聚乙二醇(聚乙二醇200～400、聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000)；增塑剂可采用邻苯二甲酸甲酯、邻苯二甲酸乙酯、柠檬酸三乙酯、聚乙二醇；遮光剂可采用二氧化钛、滑石粉、二氧化硅等；膜材料可采用醋酸纤维素、聚乙烯、乙基纤维素等；溶剂可采用丙酮、无水乙醇、乙醇、水等。

上述的制剂的剂型有双层片型、包衣型或其它剂型。

本发明的优点是：服药次数少，服用方便，血药浓度起浮小，药效作用持久，疗效稳定，毒副作用小。

附图说明：

图1根据实施例1制备的尼索地平控释片的释放曲线图

图2根据实施例2制备的尼索地平控释片的释放曲线图

具体实施方式：

实施例1：

采用制药工业已知的方法制成的本实施例1片剂按重量百分比含如下成分：

含药层：

尼索地平                                 5.5％

聚氧乙烯(分子量10万)                     50.0％

硬脂酸镁                                 0.2％

10％PVP乙醇液                            适量

助推层：

聚氧乙烯(分子量700万)                    27.8％

羟丙甲纤维素                             1.4％

氯化钠                                   11.1％

聚维酮(K30)                              2.8％

硬脂酸镁                                 0.2％

10％PVP乙醇液                            适量

半透膜包衣液组成：

醋酸纤维素                               96.5％

聚乙二醇4000                             3.5％

丙酮∶水                                 3.0％(w/v)

防潮包衣液组成：

羟丙甲纤维素                             42.9％

1，2-丙二醇                              2.0％(v/v)

滑石粉                                   28.6％

二氧化钛                                 28.6％

乙醇∶水                                 7.0％(w/v)

采用薄膜包衣技术，将尼索地平制成双层渗透泵控释片，对含药层进行激光或机械打孔，孔径为：0.2～1.0毫米，达到控释的目的。

实施例2：

采用制药工业已知的方法制成的本实施例1片剂按重量百分比含如下成分：

含药层：

尼索地平                                   5.3％

聚氧乙烯(分子量20万)                       42.1％

氯化钠                                     10.5％

硬脂酸镁                                   0.2％

10％PVP乙醇液                              适量

助推层：

聚氧乙烯(分子量500万)                      26.1％

氯化钠                                     9.5％

聚维酮(K30)                                2.8％

硬脂酸镁                                   0.2％

10％PVP乙醇液                              适量

半透膜包衣液组成：

醋酸纤维素                                 91.3％

柠檬酸三乙酯                               6.3％

聚乙二醇400                                2.4％

丙酮∶水                                   3.6％(w/v)

采用薄膜包衣技术，将尼索地平制成双层渗透泵控释片，对含药层进行激光或机械打孔，孔径为：0.2～1.0毫米，达到控释的目的。

实施例3：

采用制药工业已知的方法制成的本实施例1片剂按重量百分比含如下成分：

含药层：

尼索地平                                     5.5％

卡波普                                       40.1％

乳糖                                         12.6％

滑石粉                                       0.2％

助推层：

聚氧乙烯(分子量600万)                        29.0％

乳糖                                         9.5％

滑石粉                                       0.2％

10％PVP乙醇液                               适量

半透膜包衣液组成：

醋酸纤维素                                  80.7％

乙基纤维素                                  9.2％

邻苯二甲酸甲酯                              10.1％

丙酮∶水                                    2.1％(w/v)

采用薄膜包衣技术，将尼索地平制成双层渗透泵控释片，对含药层进行激光或机械打孔，达到控释的目的。

实施例4：

含药层：

同实例1

助推层：

羧甲基淀粉钠                                30.3％

氯化钠                                      12.6％

硬脂酸镁                                    0.2％

10％PVP乙醇液                               适量

半透膜包衣液组成：

醋酸纤维素                                  91.3％

柠檬酸三乙酯                                6.3％

聚乙二醇1500                                2.4％

丙酮∶水                                    3.6％(w/v)

采用薄膜包衣技术，将尼索地平制成双层渗透泵控释片，对含药层进行激光或机械打孔，达到控释的目的。

实施例5：

采用制药工业已知的方法制成的本实施例1片剂按重量百分比含如下成分：

含药层：

尼索地平                                   5.0％

聚氧乙烯(分子量10万)                       45.5％

甘露醇                                     10.1％

硬脂酸                                     0.2％

10％PVP乙醇液                              适量

助推层：

低取代羟丙基纤维素                         24.3％

羟丙甲纤维素                               1.2％

氯化钠                                     8.9％

聚维酮(K30)                                3.0％

滑石粉                                     0.2％

10％PVP乙醇液                                 适量

半透膜包衣液组成：

醋酸纤维素                                    100％

丙酮∶水                                      3.0％(w/v)

采用薄膜包衣技术，将尼索地平制成双层渗透泵控释片，对含药层进行激光或机械打孔，达到控释的目的。

Claims (7)

1、尼索地平双层渗透泵控释片，它包括含药层和助推层，按重量百分比该制剂含有如下成分：

        尼索地平                                5-20％

        含药层中起控释作用的辅料                30-65％

        助推层中起控释作用的辅料                35-60％

        其它辅料                                余量

2、根据权利要求1所述的尼索地平双层渗透泵控释片，其特征在于：含药层中起控释作用的辅料为聚氧乙烯和/或氯化钠和/或羟丙甲纤维素和/或乙基纤维素和/或山嵛酸甘油酯类和/或乳糖和/或甘露醇和/或果糖和/或葡萄糖和/或蔗糖和/或磷酸氢二钠。

3、根据权利要求1所述的尼索地平双层渗透泵控释片，其特征在于：助推层中起控释作用的辅料为聚氧乙烯和/或羟丙甲纤维素和/或乙基纤维素和/或羧甲基淀粉钠和/或低取代羟丙基纤维素和/或交联羧甲基纤维素钠和/或交联聚乙烯吡咯烷酮和/或卡波普和/或氯化钠。起控释作用的膜材料为醋酸纤维素和/或乙基纤维素和/或羟丙基甲基纤维素和/或聚乙烯和/或聚乙二醇类。

4、根据权利要求1所述的尼索地平双层渗透泵控释片，其特征在于：辅料为药物载体、膨胀材料、助渗剂、致孔剂、粘合剂、润滑剂、抗粘剂、半透膜材料、增塑剂、避光剂、着色剂、溶剂。

5、根据权利要求1所述的尼索地平双层渗透泵控释片，其特征在于：包衣片在含药层表面的释药孔为激光打孔或机械打孔，孔径为0.2～1.0毫米。

6、根据权利要求1所述的尼索地平双层渗透泵控释片，其特征在于：片芯为包括含药层和助推层的双层片芯。

7、根据权利要求1或2或3或4或5所述的尼索地平双层渗透泵控释片，其特征在于：制剂的剂型为以渗透压为主要动力的渗透泵控释片。