CN1454594A - 盐酸尼卡地平控释制剂 - Google Patents

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CN1454594A
CN1454594A CN03110949A CN03110949A CN1454594A CN 1454594 A CN1454594 A CN 1454594A CN 03110949 A CN03110949 A CN 03110949A CN 03110949 A CN03110949 A CN 03110949A CN 1454594 A CN1454594 A CN 1454594A
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cellulose
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潘卫三
郑启兰
刘宏飞
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Shenyang Pharmaceutical University
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Shenyang Pharmaceutical University
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Abstract

本发明公开了一种在胃肠道环境中控释的盐酸尼卡地平的药用制剂。该制剂含有盐酸尼卡地平和药学上可接受的聚合物。按重量百分比该制剂含盐酸尼卡地平10－30％，起控释作用的辅料35－60％，其它辅料余量。起控释作用的辅料为聚氧乙烯和/或羟丙甲纤维素和/或海藻酸钠或氯化钠和/或乳糖和/或甘露醇和/或蔗糖和/或磷酸二氢钙和/或低取代羟丙基纤维素和/或微晶纤维素和/或交联羧甲基纤维素钠和/或交联聚乙烯吡咯烷酮和/或醋酸纤维素。本制剂可减少服药次数，在24小时内可维持稳定的血药浓度从而可获得持久平稳的临床疗效，并提高病人的顺应性，这将在治疗原发性高血压、冠心病心绞痛、肥厚性心肌病，预防动脉粥样硬化方面显示它独特的优越性。

Description

盐酸尼卡地平控释制剂
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，确切地说它是一种主治原发性高血压、冠心病心绞痛、肥厚性心肌病，预防动脉粥样硬化的盐酸尼卡地平控释制剂。
背景技术：
现有的治疗高血压和冠心病的药物品种有很多，但是为了保持较好的疗效，稳定患者的血压，需要按时服药，每次服药的间隔时间较短，服药次数较多，给患者带来了麻烦。
发明内容：
本发明的目的是提供一种盐酸尼卡地平控释制剂，它能减少服药次数，在24小时内能维持稳定有效血药浓度的盐酸尼卡地平控释制剂。其优点可减少服药次数，血药浓度的波动变化也低于普通片剂，在24小时内将可获得持久平稳的血药浓度。
本发明制剂按重量百分比含有如下组分：
盐酸尼卡地平                           10-30％
起缓释作用的辅料                       35-70％
其它辅料                               余量
上述起控释作用的辅料为聚氧乙烯和/或羟丙甲纤维素和/或海藻酸钠或氯化钠和/或乳糖和/或甘露醇和/或蔗糖和/或磷酸二氢钙和/或低取代羟丙基纤维素和/或微晶纤维素和/或交联羧甲基纤维素钠和/或交联聚乙烯吡咯烷酮和/或醋酸纤维素。
上述的辅料为药物载体、膨胀材料、助渗剂、增溶剂、粘合剂、润湿剂、润滑剂、着色剂、致孔剂、膜材料、抗粘剂、增塑剂、避光剂、骨架材料、溶剂。药物载体、膨胀材料可采用聚氧乙烯、羟丙甲纤维素、乙基纤维素、海藻酸钠等；助渗剂可采用氯化钠、乳糖、甘露醇、果糖、葡萄糖、蔗糖等；增溶剂可采用十二烷基硫酸钠或泊洛沙姆等；粘合剂可采用聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲纤维素等；润湿剂可采用水、无水乙醇、各种浓度的乙醇-水溶液；润滑剂可采用硬脂酸、硬脂酸镁、滑石粉、淀粉、石蜡等；着色剂可采用氧化铁红、氧化铁黄等；致孔剂可采用蔗糖、甘露醇、聚乙二醇、二氧化钛、滑石粉、二氧化硅等；膜材料可采用醋酸纤维素等；骨架材料可采用羟丙甲纤维素、海藻酸钠等；溶剂可采用丙酮、无水乙醇、乙醇、水等。
本制剂包括膜控、骨架、凝胶、多孔基质型的各种制剂，如片剂，胶囊。当口服给药时，与盐酸尼卡地平的速释制剂相比，在血浆中产生统计学上显著较低的平均波动系数，同时保持与盐酸尼卡地平的速释制剂基本相同的生物利用度。
本发明的优点是：本发明的制剂可减少服药次数，在24小时内可维持稳定的血药浓度从而可获得持久平稳的临床疗效，并提高病人的顺应性，这将在治疗原发性高血压、冠心病心绞痛、肥厚性心肌病，预防动脉粥样硬化方面显示它独特的优越性，向临床推出了一个更为安全、有效和方便的新产品和新剂型。本发明控释制剂上市后将在高血压等心血管疾病的治疗方面发挥重要的作用。
附图说明：
图1为盐酸尼卡地平速释制剂和根据实施例1制备的控释制剂的溶出曲线比较图。
图2为盐酸尼卡地平速释制剂和根据实施例2制备的控释制剂的溶出曲线比较图。
具体实施方式：
实施例1：
采用薄膜包衣技术，将盐酸尼卡地平制成双层渗透泵控释片，对其一面进行激光打孔，达到控释的目的。本实施例1(组成按片芯重量百分比计算)含如下成分：
盐酸尼卡地平                              14.2％
聚氧乙烯N80                               31.7％
泊洛沙姆                                  10.7％
滑石粉                                    适量
硬脂酸镁                                  适量
10％聚维酮K30乙醇溶液                     适量
助推层：
聚氧乙烯WSR303                            24.5％
羟丙甲纤维素                              1.2％
氯化钠                                    3.6％
聚维酮                                    10.7％
氧化铁红                                  适量
硬酯酸镁                                  适量
10％聚维酮K30乙醇溶液                     适量
包衣层：
半透膜包衣液组成(每1000片用)
醋酸纤维素                                25g
聚乙二醇(PEG4000)                         0.85g
丙酮：水                                  805ml
防潮包衣液组成(每1000片用)
羟丙甲纤维素                              15g
1，2-丙二醇                               10ml
滑石粉                                    10g
二氧化钛                                  10g
乙醇：水                                  500ml
亲水性聚合物聚氧乙烯N80为骨架材料；泊洛沙姆为表面活性剂和药物载体，可增加药物的溶解度；聚氧乙烯WSR303为亲水性高分子聚合物，遇水或消化液膨胀将药物推出；氯化钠作渗透促渗剂，使膜内外形成渗透压差；醋酸纤维素膜起控释作用，通过衣膜的增重大小来控释释药速率，从而达到零级释放的目的，本例包薄膜衣增重为片芯的9％；由于防潮衣层对释放度无影响，故该衣层视具体情况而定。
实施例2：
同实例1采用薄膜包衣技术。本实施例2(组成按片芯重量百分比计算)含如下成分：
药层：
盐酸尼卡地平                             14.2％
聚氧乙烯N10                              31.7％
泊洛沙姆                                 10.7％
滑石粉                                   适量
硬脂酸镁                                 适量
10％聚维酮K30乙醇溶液                    适量
助推层：
聚氧乙烯WSR303                           24.5％
羟丙甲纤维素                             1.2％
氯化钠                                   3.6％
聚维酮                                   10.7％
氧化铁红                                 适量
硬酯酸镁                                 适量
10％聚维酮K30乙醇溶液                    适量
包衣层：
半透膜包衣液组成(每1000片用)
醋酸纤维素                               25g
聚乙二醇(PEG4000)                        0.85g
丙酮：水                                 805ml
防潮包衣液组成(每1000片用)
羟丙甲纤维素                               15g
1，2-丙二醇                                10ml
滑石粉                                     10g
二氧化钛                                   10g
乙醇：水                                   500ml
以亲水性聚合物聚氧乙烯N10为骨架材料；其它成份同实例1，从而达到零级释放的目的。
实施例3：
同实例1采用薄膜包衣技术。本实施例3(组成按片芯重量百分比计算)含如下成分：
药层：
盐酸尼卡地平                               14.2％
羟丙甲纤维素                               31.7％
泊洛沙姆                                   10.7％
滑石粉                                     适量
硬脂酸镁                                   适量
10％聚维酮K30乙醇溶液                      适量
助推层：
聚氧乙烯WSR303                             24.5％
羟丙甲纤维素                               1.2％
氯化钠                                     3.6％
聚维酮                                     10.7％
氧化铁红                                   适量
硬酯酸镁                                   适量
10％聚维酮K30乙醇溶液                      适量
包衣层：
半透膜包衣液组成(每1000片用)
醋酸纤维素                                 25g
聚乙二醇(PEG4000)                          0.85g
丙酮：水                                   805ml
防潮包衣液组成(每1000片用)
羟丙甲纤维素                               15g
1，2-丙二醇                                10ml
滑石粉                                     10g
二氧化钛                                   10g
乙醇：水                                   500ml
以亲水性聚合物羟丙甲纤维素为骨架材料；其它的同实例1，从而达到零级释放的目的。
实施例4：
采用制药工业已知的方法制成的本实施例4(组成按片芯重量百分比计算)含如下成分：
药层：
盐酸尼卡地平                             14.2％
聚氧乙烯N80                              40.4％
硬脂酸镁                                 适量
10％聚维酮K30乙醇溶液                    适量
助推层：
聚氧乙烯WSR303                           24.5％
羟丙甲纤维素                             1.2％
氯化钠                                   3.6％
聚维酮                                   10.7％
氧化铁红                                 适量
硬酯酸镁                                 适量
10％聚维酮K30乙醇溶液                    适量
包衣层：
半透膜包衣液组成(每1000片用)
醋酸纤维素                               25g
聚乙二醇(PEG4000)                        0.85g
丙酮：水                                 805ml
防潮包衣液组成(每1000片用)
羟丙甲纤维素                             15g
1，2-丙二醇                              10ml
滑石粉                                   10g
二氧化钛                                 10g
乙醇：水                                 500ml
亲水性聚合物聚氧乙烯N10为骨架材料和分散载体；聚氧乙烯WSR303为亲水性高分子聚合物，遇水或消化液膨胀将药物推出；氯化钠作渗透促渗剂，使膜内外形成渗透压差；醋酸纤维素膜起控释作用，通过衣膜的增重大小来控释释药速率，从而达到零级释放的目的。
实施例5：
同实例1采用薄膜包衣技术。本实施例5(组成按片芯重量百分比计算)含如下成分：
药层：
盐酸尼卡地平                              26.7％
聚氧乙烯N80                               30.0％
硬脂酸镁                                      适量
10％聚维酮K30乙醇溶液                         适量
助推层：
聚氧乙烯WSR303                                24.5％
羟丙甲纤维素                                  1.2％
氯化钠                                        3.6％
聚维酮                                        10.7％
氧化铁红                                      适量
硬酯酸镁                                      适量
10％聚维酮K30乙醇溶液                         适量
包衣层：
半透膜包衣液组成(每1000片用)
醋酸纤维素                                    25g
聚乙二醇(PEG4000)                             0.85g
丙酮：水                                      805ml
防潮包衣液组成(每1000片用)
羟丙甲纤维素                                  15g
1，2-丙二醇                                   10ml
滑石粉                                        10g
二氧化钛                                      10g
乙醇：水                                      500ml
借助膜内外的渗透压，通过膜的厚度大小来调节药物的释放速率，以达到零级释放的目的。

Claims (5)

1、盐酸尼卡地平控释制剂，按重量百分比该制剂含有如下成分：
盐酸尼卡地平                         10-30％
起缓释作用的辅料                     35-60％
其它辅料                             余量
2、根据权利要求1所述的盐酸尼卡地平控释制剂，其特征在于：起控释作用的辅料为聚氧乙烯和/或羟丙甲纤维素和/或海藻酸钠或氯化钠和/或乳糖和/或甘露醇和/或蔗糖和/或磷酸二氢钙和/或低取代羟丙基纤维素和/或微晶纤维素和/或交联羧甲基纤维素钠和/或交联聚乙烯咯烷酮和/或醋酸纤维素。
3、根据权利要求1所述的盐酸尼卡地平控释制剂，其特征在于：辅料为药物载体、膨胀材料、助渗剂、致孔剂、粘合剂、润滑剂、抗粘剂、润湿剂、增溶剂、半透膜材料、增塑剂、避光剂、着色剂、缓释骨架材料、溶剂。
4、根据权利要求1或2或3所述的盐酸尼卡地平控释制剂，其特征在于：制剂的剂型有包衣型、片型及胶囊型。
5、根据权利要求1或2或3或4所述的盐酸尼卡地平控释制剂，当口服给药时，与盐酸尼卡地平的速释制剂相比，在血浆中产生统计学上显著较低的平均波动系数，同时保持与盐酸尼卡地平的速释制剂基本相同的生物利用度。
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