CN1480147A - 灯盏花素双层渗透泵控释片制剂 - Google Patents

灯盏花素双层渗透泵控释片制剂 Download PDF

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CN1480147A CNA031338976A CN03133897A CN1480147A CN 1480147 A CN1480147 A CN 1480147A CN A031338976 A CNA031338976 A CN A031338976A CN 03133897 A CN03133897 A CN 03133897A CN 1480147 A CN1480147 A CN 1480147A
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潘卫三
何燕
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Abstract

本发明是灯盏花素双层渗透泵控释片制剂，该制剂含有灯盏花素和药学上可接受的聚合物，与普通片剂相比，本制剂只需一天给药一次、作用持久、疗效稳定、毒副作用小。按重量百分比该制剂含灯盏花素5－50％，含药层中起控释作用的辅料为30－75％，助推层中控释作用的辅料为30－80％，其它辅料余量。起控释作用的膜材料为醋酸纤维素和/或乙基纤维素和/或羟丙基甲基纤维素和/或聚乙二醇类等。本发明对治疗脑血栓、冠心病、心血管疾病而具有显著疗效，从而扩大此类产品的市场需求。

Description

灯盏花素双层渗透泵控释片制剂
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，确切地说它是一种一日给药一次的治疗心脑血管疾病的灯盏花素双层渗透泵控释片制剂。
背景技术：
灯盏花素具有较好的改善心脑血管血流量、抗血小板凝聚、抗氧自由基等作用。临床上多用于治疗脑血栓形成、冠心病心绞痛、心肌缺血损伤等，是治疗心脑血管疾病的良药。为灯盏花中提取的黄酮类的物质，几乎不溶于水，溶于碱和冰醋酸，微溶于有机溶剂。在人工胃液、水pH6.8磷酸盐缓冲液中的平衡溶解度(37℃)为0.001、0.03、8(mg/ml)。不同pH值正丁醇/水系统中的油/水分配系数(Papp)测定结果表明，灯盏花素在酸性条件下Papp较大。灯盏花素以全肠段为吸收窗乃至结肠、直肠仍有较好吸收。灯盏花素原料及片剂于80年代研发上市，90年代研制成功了灯盏花素注射液，目前市售的灯盏花素普通制剂有输液、片剂、注射液、粉针、冻干剂、胶囊剂。一般制剂，无论口服或注射，常需一日几次给药，如普通片剂一日给药3次，每次1～2片(20～40mg/片)。因疼痛、怕麻烦等原因患者会有意无意改变服药方案，漏服一次或两次，血浆和组织中的药物水平浓度起伏大，即使继续用药，短期内也达不到治疗浓度，只能重复用药才能重建治疗水平，既浪费了药物又延误了治疗。目前有关灯盏花素的专利有：中国专利申请号：9010045.0公开了一种名称为“灯盏花素制剂原料药的提取工艺”的发明专利；中国专利申请号：93106319公开了一种名称为“灯盏花素粉针剂及制备方法”的发明专利；中国专利申请号：95104038公开了一种名称为“注射用灯盏花素冻干剂及制备工艺”的发明专利；中国专利申请号：01117620.2公开了一种名称为“口服灯盏花素缓释制剂”的发明专利。
渗透泵型控释制剂具有零级释药特征明显，释药行为不受介质环境pH值、胃肠蠕动和食物等因素的影响以及体内外释药相关性较好等特点，而成为目前缓控释制剂的典型代表。双层渗透泵控释制剂作为渗透泵型控释制剂的一种，具有适应范围更广、释药更加平稳等特征。
发明内容：
本发明的目的是为了提供一种减少服药次数，在24小时内能维持稳定有效血药浓度的灯盏花素控释制剂。其优点可减少服药次数，血药浓度的波动变化也低于普通片剂，在24小时内将可获得持久平稳的血药浓度。
本发明的目的是这样来实现的：
本发明制剂按重量百分比含有如下组分：
灯盏花素                       5-50％
含药层中起控释作用的辅料       30-75％
助推层中起控释作用的辅料       35-80％
其它辅料                       余量
本制剂为以渗透压为主要动力的双层渗透泵控释片。
上述起控释作用的辅料为：含药层中起控释作用的辅料为聚氧乙烯和/或氯化钠和/或羟丙甲纤维素和/或乙基纤维素和/或山嵛酸甘油酯类和/或乳糖和/或甘露醇和/或果糖和/或葡萄糖和/或蔗糖和/或磷酸氢二钠。
助推层中起控释作用的辅料为聚氧乙烯和/或羟丙甲纤维素和/或乙基纤维素和/或羧甲基淀粉钠和/或低取代羟丙基纤维素和/或交联羧甲基纤维素钠和/或交联聚乙烯吡咯烷酮和/或卡波普和/或氯化钠。
起控释作用的膜材料为醋酸纤维素和/或乙基纤维素和/或羟丙基甲基纤维素和/或聚乙烯和/或聚乙二醇类。
上述的辅料为药物载体、膨胀材料、助渗剂、致孔剂、粘合剂、润滑剂、抗粘剂、半透膜材料、增塑剂、避光剂、着色剂、溶剂。药物载体、膨胀材料可采用聚氧乙烯、乙基纤维素、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、卡波普等；助渗剂可采用氯化钠、乳糖、甘露醇、果糖、葡萄糖、蔗糖等；粘合剂可采用聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲纤维素等；润湿剂可采用水、无水乙醇、各种浓度的乙醇-水溶液；润滑剂可采用硬脂酸、硬脂酸镁、滑石粉、淀粉、石蜡等；着色剂可采用氧化铁红、氧化铁黄等；致孔剂可采用蔗糖、甘露醇、聚乙二醇(聚乙二醇200～400、聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000)；增塑剂可采用邻苯二甲酸甲酯、邻苯二甲酸乙酯、柠檬酸三乙酯、聚乙二醇；遮光剂可采用二氧化钛、滑石粉、二氧化硅等；膜材料可采用醋酸纤维素、聚乙烯、乙基纤维素等；溶剂可采用丙酮、无水乙醇、乙醇、水等。
本制剂包括上述的制剂的剂型有双层片型、膜控、骨架、凝胶、多孔基质型的各种制剂或其它剂型，如片剂，胶囊等。片芯为包括含药层和助推层的双层片芯。包衣片在含药层表面的释药孔为激光打孔或机械打孔，孔径为0.2～1.2毫米。制剂的剂型为以渗透压为主要动力的渗透泵控释片制剂。
本发明的优点是：本发明具有释药行为不受介质环境pH值、胃肠蠕动和食物等因素的影响以及体内外释药相关性较好等特点，能够减少服药次数，在24小时内能维持稳定有效血药浓度，血药浓度的波动变化也低于普通片剂，在24小时内将可获得持久平衡的血药浓度。
附图说明：
图1为本发明根据实施例1制备的灯盏花素控释制剂的溶出曲线图
图2为本发明根据实施例2制备的灯盏花素控释制剂的溶出曲线图
图3为本发明根据实施例4制备的灯盏花素控释制剂的溶出曲线图
图4为本发明根据实施例5制备的灯盏花素控释制剂的溶出曲线图
具体实施方式
实施例1：
采用薄膜包衣技术，粉末直接压片法将灯盏花素制成双层渗透泵控释片，对含药层进行激光打孔，达到控释的目的。本实施例1(组成按片芯重量百分比计算)含如下成分：
灯盏花素                                      33.0％
聚氧乙烯N80                                   65.9％
硬脂酸镁                                      适量
助推层：
聚氧乙烯WSR303                                70.0％
羟丙甲纤维素                                  3.6％
氯化钠                                        18％
聚维酮                                        5.8％
氧化铁红                                      适量
硬酯酸镁                                      适量
包衣层：
半透膜包衣液组成(每1000片用)
醋酸纤维素                                    25g
聚乙二醇(PEG4000)                             0.85g
丙酮：水                                      805ml
亲水性聚合物聚氧乙烯N80为骨架材料；聚氧乙烯WSR303为亲水性高分子聚合物，遇水或消化液膨胀将药物推出；氯化钠作渗透促渗剂，使膜内外形成渗透压差；醋酸纤维素膜起控释作用，通过衣膜的增重大小来控释释药速率，从而达到零级释放的目的，本例包薄膜衣增重为片芯的8％；
实施例2：
同实例1采用薄膜包衣技术，湿法制粒压片将灯盏花素制成双层渗透泵控释片。本实施例2(组成按片芯重量百分比计算)含如下成分：
药层：
灯盏花素                                     32.3％
聚氧乙烯N10                                  64.5％
硬脂酸镁                                     适量
5％聚维酮K30乙醇溶液                         适量
助推层：
聚氧乙烯WSR301                               67.1％
羟丙甲纤维素                                 3.6％
氯化钠                                       17.9％
聚维酮                                       5.8％
氧化铁红                                     适量
硬酯酸镁                                     适量
8％聚维酮K30乙醇溶液                         适量
包衣层：
半透膜包衣液组成(每1000片用)
醋酸纤维素                                   25g
聚乙二醇(PEG4000)                            0.85g
丙酮：水                                     805ml
以亲水性聚合物聚氧乙烯N10、聚氧乙烯WSR301为骨架材料，湿法制粒压片将灯盏花素制成双层渗透泵控释片；其它成份同实例1，从而达到零级释放的目的。
实施例3：
同实例1采用薄膜包衣技术。本实施例3(组成按片芯重量百分比计算)含如下成分：
药层：
灯盏花素                                     14.2％
羟丙甲纤维素                                 31.7％
泊洛沙姆                                     10.7％
硬脂酸镁                                     适量
10％聚维酮K30乙醇溶液                        适量
助推层：
聚氧乙烯WSR303                               24.5％
羟丙甲纤维素                                 1.2％
氯化钠                                       3.6％
聚维酮                                       10.7％
氧化铁红                                     适量
硬酯酸镁                                     适量
10％聚维酮K30乙醇溶液                        适量
包衣层：
半透膜包衣液组成(每1000片用)
醋酸纤维素                                   25g
聚乙二醇(PEG4000)                            0.85g
丙酮：水                                     805ml
以亲水性聚合物羟丙甲纤维素为骨架材料；泊洛沙姆为表面活性剂和药物载体，可增加药物的溶解度；其它的同实例1，从而达到零级释放的目的。
实施例4：
采用制药工业已知的方法制成的本实施例4(组成按片芯重量百分比计算)含如下成分：
药层：
灯盏花素                                     33.0％
聚氧乙烯N80                                  65.9％
硬脂酸镁                                     适量
助推层：
聚氧乙烯WSR303                               50.0％
羟丙甲纤维素                                 3.6％
氯化钠                                       18％
聚维酮                                       25.7％
氧化铁红                                     适量
硬酯酸镁                                     适量
包衣层：
半透膜包衣液组成(每1000片用)
醋酸纤维素                                   25g
聚乙二醇(PEG4000)                            0.85g
丙酮：水                                     805ml
亲水性聚合物聚氧乙烯N80为骨架材料和分散载体；聚氧乙烯WSR303为亲水性高分子聚合物，遇水或消化液膨胀将药物推出；氯化钠作渗透促渗剂，使膜内外形成渗透压差；醋酸纤维素膜起控释作用，通过衣膜的增重大小来控释释药速率，从而达到零级释放的目的。
实施例5：
同实例1采用薄膜包衣技术。本实施例5(组成按片芯重量百分比计算)含如下成分：
药层：
灯盏花素                                     33.0％
聚氧乙烯N80                                  65.9％
硬脂酸镁                                     适量
助推层：
聚氧乙烯WSR301                               69.1％
羟丙甲纤维素                                 3.7％
氯化钠                                       18.4％
聚维酮                                       6.0％
氧化铁红                                     适量
硬酯酸镁                                     适量
包衣层：
半透膜包衣液组成(每1000片用)
醋酸纤维素                                   25g
聚乙二醇(PEG4000)                            0.85g
丙酮：水                                     805ml
借助膜内外的渗透压，通过膜的厚度大小来调节药物的释放速率，以达到零级释放的目的。

Claims (6)

1、灯盏花素双层渗透泵控释片制剂，按重量百分比该制剂含有如下成分：
灯盏花素                          5-50％
含药层中起控释作用的辅料          30-75％
助推层中起控释作用的辅料          35-80％
其它辅料                          余量
2、根据权利要求1所述的灯盏花素双层渗透泵控释片制剂，其特征在于：含药层中起控释作用的辅料为聚氧乙烯和/或氯化钠和/或羟丙甲纤维素和/或乙基纤维素和/或山嵛酸甘油酯类和/或乳糖和/或甘露醇和/或果糖和/或葡萄糖和/或蔗糖和/或磷酸氢二钠等；助推层中起控释作用的辅料为聚氧乙烯和/或羟丙甲纤维素和/或乙基纤维素和/或羧甲基淀粉钠和/或低取代羟丙基纤维素和/或交联羧甲基纤维素钠和/或交联聚乙烯吡咯烷酮和/或卡波普和/或氯化钠等；起控释作用的膜材料为醋酸纤维素和/或乙基纤维素和/或羟丙基甲基纤维素和/或聚乙烯和/或聚乙二醇类等。
3、根据权利要求1所述的灯盏花素双层渗透泵控释片制剂，其特征在于：辅料为药物载体、膨胀材料、助渗剂、致孔剂、粘合剂、润滑剂、抗粘剂、半透膜材料、增塑剂、着色剂、溶剂等常规制剂生产用药用辅料等。
4、根据权利要求1所述的灯盏花素双层渗透泵控释片制剂，其特征在于：包衣片在含药层表面的释药孔为激光打孔或机械打孔，孔径为0.2～1.2毫米。
5、根据权利要求1所述的灯盏花素双层渗透泵控释片制剂，其特征在于：片芯为包括含药层和助推层的双层片芯。
6、根据权利要求1或2或3或4或5所述的灯盏花素双层渗透泵控释片制剂，其特征在于：制剂的剂型为以渗透压为主要动力的渗透泵控释片制剂。
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Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101152158B (zh) * 2007-08-21 2010-05-26 浙江大学 一种药物的双层芯渗透泵片的制备方法
CN101152228B (zh) * 2006-09-28 2010-08-18 成都中医药大学 人参总皂苷微孔渗透泵片及其制备方法
CN102670548A (zh) * 2011-03-14 2012-09-19 北京天衡药物研究院 盐酸帕罗西汀渗透泵型肠溶控释片
CN114557976A (zh) * 2022-04-02 2022-05-31 复旦大学 一种灯盏花乙素缓释片及其制备方法

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101152228B (zh) * 2006-09-28 2010-08-18 成都中医药大学 人参总皂苷微孔渗透泵片及其制备方法
CN101152158B (zh) * 2007-08-21 2010-05-26 浙江大学 一种药物的双层芯渗透泵片的制备方法
CN102670548A (zh) * 2011-03-14 2012-09-19 北京天衡药物研究院 盐酸帕罗西汀渗透泵型肠溶控释片
CN114557976A (zh) * 2022-04-02 2022-05-31 复旦大学 一种灯盏花乙素缓释片及其制备方法
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