CN107982232A - 替米沙坦片及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种替米沙坦片及其制备方法，其中，所述制备方法包括：1)在溶剂存在的条件下，将替米沙坦与酸碱调节剂混合，制得替米沙坦钠盐；2)向替米沙坦钠盐中加入粘合剂制备成浆后加入其中一部分填充剂，干燥制粒，制得颗粒物；3)向颗粒物中加入剩下的填充剂和润滑剂后压片，制得替米沙坦片；其中，所述酸碱调节剂至少包括氢氧化钠。本发明先将替米沙坦与酸碱调节剂在溶剂存在的条件下混合，而后向其中加入粘合剂后再加入其中一部分填充剂，干燥制粒，制得颗粒物，进一步地，向上述颗粒物中加入余下部分的填充剂和全部的润滑剂混合压片，使得通过上述步骤制得的替米沙坦片中的替米沙坦混合均匀，且无明显成团现象，物料收率较高。

Description

替米沙坦片及其制备方法
技术领域
本发明涉及药物制剂的制备领域，具体地，涉及替米沙坦片及其制备方法。
背景技术
替米沙坦属非肽类血管紧张素II受体拮抗剂，可选择性地、难逆转地阻滞AT1受体，而对其它受体系统无影响，尤其是涉及心血管系统的受体，临床主要用于治疗原发性高血压。
血管紧张素(AT)II受体拮抗剂(沙坦类药物)是95年以后才上市的最新高血压治疗用药，此类药物上市后即受到了临床医生及广大病人的普遍肯定和接受，成为高血压治疗药物中的一支新的生力军。替米沙坦是同类药物中生物利用度较高，尤其是半衰期最长的一个，每天服用一次，每次一粒，能够在24小时内平稳降压，在疗效、使用及不良反应等方面具有明显优势。
现有技术中往往是采用以下方法进行制备，例如，文献中公开的：替米沙坦40g，填充剂山梨醇95g，表面活性剂葡甲胺12g，崩解剂羧甲基淀粉钠15g和润滑剂硬脂酸镁2.0g，压片制备成1000片。也可以进行包衣，如加入16％欧巴代Y一1-7000浆以160g/mi的流量在片床温度60℃下包薄膜衣,片增重控制在1.5％一3.0％。具体制备方法为：将处方量的葡甲胺和氢氧化钠(每40g替米沙坦需3.36g氢氧化钠和12g的葡甲胺)共溶于适量水中，再将替米沙坦原料药混悬于少量乙醇中，将之逐步加入上述水溶液中，研磨待替米沙坦全部溶解后用乙醇进一步稀释后喷雾干燥，收集干燥后的混合物粉碎,过60目筛,加入处方量的其他辅料，混匀，压片。而该制备方法中，首先在碱性溶液中替米沙坦和葡甲胺形成替米沙坦葡甲胺钠盐，而葡甲胺极易溶解于水，并具有引湿性，经过上述步骤直接制备后，会导致在混合过程中易吸附于器壁上，导致混合不均。
同时，现有技术中还有将原辅料和粘合剂混合后使用流化床进行制粒的报道，本发明人在使用流化床对替米沙坦片剂进行制粒的过程中发现，采用这种方式直接制粒会容易产生严重起团或是塌床的现象。
因此，提供一种能使替米沙坦在片剂中混合均匀，且不容易发生起团或是塌床现象，同时能够提高片剂溶出度的替米沙坦片及其制备方法是本发明亟需解决的问题。
发明内容
针对上述现有技术，本发明的目的在于克服现有技术中的制备方法使得药剂中替米沙坦不易混合均匀，物料容易吸附于器壁上，或是容易发生严重起团或是塌床等现象的问题，从而提供一种能使替米沙坦在片剂中混合均匀，且不容易发生起团或是塌床现象，同时能够提高片剂溶出度的替米沙坦片及其制备方法。
为了实现上述目的，本发明提供了一种替米沙坦片的制备方法，其中，所述制备方法包括：
1)在溶剂存在的条件下，将替米沙坦与酸碱调节剂混合，制得替米沙坦钠盐；
2)向替米沙坦钠盐中加入粘合剂制备成浆后加入其中一部分填充剂，干燥制粒，制得颗粒物；
3)向颗粒物中加入剩下的填充剂和润滑剂后压片，制得替米沙坦片；其中，
所述酸碱调节剂至少包括氢氧化钠。
本发明还提供了一种根据上述所述的制备方法制得的替米沙坦片。
通过上述技术方案，本发明先将替米沙坦与酸碱调节剂在溶剂存在的条件下混合，而后向其中加入粘合剂后再加入其中一部分填充剂，干燥制粒，制得颗粒物，进一步地，向上述颗粒物中加入余下部分的填充剂和全部的润滑剂混合压片，使得通过上述步骤制得的替米沙坦片中的替米沙坦混合均匀，且无明显成团现象，物料收率较高。
本发明的其他特征和优点将在随后的具体实施方式部分予以详细说明。
具体实施方式
以下对本发明的具体实施方式进行详细说明。应当理解的是，此处所描述的具体实施方式仅用于说明和解释本发明，并不用于限制本发明。
在本文中所披露的范围的端点和任何值都不限于该精确的范围或值，这些范围或值应当理解为包含接近这些范围或值的值。对于数值范围来说，各个范围的端点值之间、各个范围的端点值和单独的点值之间，以及单独的点值之间可以彼此组合而得到一个或多个新的数值范围，这些数值范围应被视为在本文中具体公开。
本发明提供了一种替米沙坦片的制备方法，其中，所述制备方法包括：
1)在溶剂存在的条件下，将替米沙坦与酸碱调节剂混合，制得替米沙坦钠盐；
2)向替米沙坦钠盐中加入粘合剂制备成浆后加入其中一部分填充剂，干燥制粒，制得颗粒物；
3)向颗粒物中加入剩下的填充剂和润滑剂后压片，制得替米沙坦片；其中，
所述酸碱调节剂至少包括氢氧化钠。
本发明先将替米沙坦与酸碱调节剂在溶剂存在的条件下混合，而后向其中加入粘合剂后再加入其中一部分填充剂，干燥制粒，制得颗粒物，进一步地，向上述颗粒物中加入余下部分的填充剂和全部的润滑剂混合压片，使得通过上述步骤制得的替米沙坦片中的替米沙坦混合均匀，且无明显成团现象，物料收率较高。
上述原料的用量可以在宽的范围内选择，例如，在本发明的一种优选的实施方式中，所述替米沙坦的用量为30-90重量份，所述酸碱调节剂的用量为10-40重量份，所述粘合剂的用量为30-70重量份，填充剂的用量为200-300重量份，润滑剂的用量为5-20重量份。
在本发明的另一优选的实施方式中，为了进一步提高替米沙坦的溶出率，同时降低其结团的问题，所述酸碱调节剂还可以包括碳酸氢钠、柠檬酸、碳酸钠和葡甲胺中的至少一种。
在本发明的一种更为优选的实施方式中，所述粘合剂选自聚维酮、羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素和甲基纤维素中的至少一种。
进一步优选的实施方式中，所述填充剂选自山梨醇、甘露醇和预胶化淀粉中的至少一种。当然，这里的填充剂的加入方式可以选择为内加或者内外加，在此不多作赘述。
在本发明的另一优选的实施方式中，所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钙、微粉硅胶、硬脂富马酸钠和滑石粉中的至少一种。
所述溶剂可以选自本领域常规使用的类型，例如，一种优选的实施方式中，步骤1)中，所述溶剂选自水。
在本发明的另一优选的实施方式中，步骤2)中的填充剂与步骤3)中的填充剂的用量的重量比为1：0.2-0.4。
在本发明的一种优选的实施方式中，步骤2)中，干燥制粒过程可以为采用流化床进行干燥制粒。
一种优选的实施方式中，干燥制粒过程中，流化床的喷浆速度为5-15r/min。当然，这里的其他参数可以按照本领域常规方式进行操作。例如，进风温度、风机频率和物料温度等可以根据实际需要进行选择，在此不多作赘述。
一种更为优选的实施方式中，步骤3)中，压片过程为采用压片机冲压制得片剂。例如，可以采用椭圆浅凹冲压片制得片剂。例如，可以为直径为12.5*6.3mm的型号进行制备，在此不多作赘述。
本发明还提供了一种根据上述所述的制备方法制得的替米沙坦片。
以下将通过实施例对本发明进行详细描述。
实施例1
称量处方量(以1000片计)的氢氧化钠3.36g加入到150mL纯化水中，搅拌溶解后，加入葡甲胺12g，搅拌完全溶解后，加入替米沙坦原料40g，搅拌完全溶解后，最后加入聚维酮，搅拌溶解，超声脱气，制得浆液，称取122.24g甘露醇作为底物加入到流化床中制粒，外加甘露醇31.92g，羟丙纤维素12g，硬脂酸镁1.68g，滑石粉4.8g总混压片即得替米沙坦片A1。其中，流化床参数为：喷浆速度10r/min，进风温度50℃，风机频率30Hz，物料温控制在40℃左右。
实施例2
按照实施例1的制备方法进行制备，不同的是，喷浆速度4r/min，进风温度60℃，物料温控制在45℃左右，制得替米沙坦片A2。
实施例3
按照实施例1的制备方法进行制备，不同的是，喷浆速度6r/min，制得替米沙坦片A3。
实施例4
按照实施例1的制备方法进行制备，不同的是，喷浆速度4r/min，制得替米沙坦片A4。
实施例5
按照实施例1的制备方法进行制备，不同的是，喷浆速度6r/min，制得替米沙坦片A5。
实施例6
称量处方量(以1000片计)的氢氧化钠3.36g加入到150mL纯化水中，搅拌溶解后，加入葡甲胺12g，搅拌完全溶解后，加入替米沙坦原料40g，搅拌完全溶解后，最后加入聚维酮，搅拌溶解，超声脱气，制得浆液，称取甘露醇154.16及羟丙纤维素12g作为底物加入到流化床中制粒，所制得颗粒与硬脂酸镁1.68g，滑石粉4.8g总混压片即得替米沙坦片A6。其中，流化床参数为：喷浆速度10r/min，进风温度50℃，风机频率30Hz，物料温控制在40℃左右。
实施例7
按照实施例1的制备方法进行制备，不同的是，使用的聚维酮的K值与实施例1不同，制得替米沙坦片A7。
对比例1
替米沙坦40g，填充剂山梨醇95g，表面活性剂葡甲胺12g，崩解剂羧甲基淀粉钠15g和润滑剂硬脂酸镁2.0g，压片制备成1000片，具体制备方法为：将处方量的葡甲胺和氢氧化钠(每40g替米沙坦需3.36g氢氧化钠和12g的葡甲胺)共溶于适量水中，再将替米沙坦原料药混悬于少量乙醇中，将之逐步加入上述水溶液中，研磨待替米沙坦全部溶解后用乙醇进一步稀释后喷雾干燥，收集干燥后的混合物粉碎,过60目筛,加入处方量的其他辅料，混匀，压片，制得替米沙坦片D1。
测试例
检测制得的A1、A4和A5制得的颗粒情况、成团情况、物料收率和颗粒均匀度，得到的结果如表1所示，按照中国药典2015年版四部附录通则0931中的溶出度测定法检测制得的A1在0.1mol/L盐酸介质及pH7.5磷酸盐缓冲盐介质中的一定时间后的溶出量，得到的结果如表2所示，检测制得的A2在0.1mol/L盐酸介质及pH7.5磷酸盐缓冲盐介质中的一定时间后的溶出量，得到的结果如表3所示，检测制得的A6在0.1mol/L盐酸介质及pH7.5磷酸盐缓冲盐介质中的一定时间后的溶出量，得到的结果如表4所示，检测制得的A7在0.1mol/L盐酸介质及pH7.5磷酸盐缓冲盐介质中的一定时间后的溶出量，得到的结果如表5所示，检测制得的D1在0.1mol/L盐酸介质及pH7.5磷酸盐缓冲盐介质中的一定时间后的溶出量，得到的结果如表6所示。
表1
表2
表3
表4
表5
表6
通过上述实施例和对比例的溶出量可以看出，采用本发明提供的方法制得的替米沙坦片在盐酸和pH7.5介质中的溶出量均较高，回收率高，符合大生产的需求，而本发明外的制备方式制得的替米沙坦片(也为本领域常规的制备的方式)溶出趋势则明显偏低(尤其是在pH7.5介质中)，其物料回收率偏低，不符合大生产的需求。
以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于上述实施方式中的具体细节，在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，这些简单变型均属于本发明的保护范围。
另外需要说明的是，在上述具体实施方式中所描述的各个具体技术特征，在不矛盾的情况下，可以通过任何合适的方式进行组合，为了避免不必要的重复，本发明对各种可能的组合方式不再另行说明。
此外，本发明的各种不同的实施方式之间也可以进行任意组合，只要其不违背本发明的思想，其同样应当视为本发明所公开的内容。

Claims (10)

1.一种替米沙坦片的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：
1)在溶剂存在的条件下，将替米沙坦与酸碱调节剂混合，制得替米沙坦钠盐；
2)向替米沙坦钠盐中加入粘合剂制备成浆后加入其中一部分填充剂，干燥制粒，制得颗粒物；
3)向颗粒物中加入剩下的填充剂和润滑剂后压片，制得替米沙坦片；其中，
所述酸碱调节剂至少包括氢氧化钠。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其中，所述替米沙坦的用量为30-90重量份，所述酸碱调节剂的用量为10-40重量份，所述粘合剂的用量为30-70重量份，填充剂的用量为200-300重量份，润滑剂的用量为5-20重量份。
3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其中，所述酸碱调节剂还包括碳酸氢钠、柠檬酸、碳酸钠和葡甲胺中的至少一种。
4.根据权利要求1或2所述的制备方法，其中，所述粘合剂选自聚维酮、羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素和甲基纤维素中的至少一种。
5.根据权利要求1或2所述的制备方法，其中，所述填充剂选自山梨醇、甘露醇和预胶化淀粉中的至少一种。
6.根据权利要求1或2所述的制备方法，其中，所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钙、微粉硅胶、硬脂富马酸钠和滑石粉中的至少一种。
7.根据权利要求1或2所述的制备方法，其中，步骤1)中，所述溶剂选自水；
优选地，步骤2)中的填充剂与步骤3)中的填充剂的用量的重量比为1：0.2-0.4。
8.根据权利要求1或2所述的制备方法，其中，步骤2)中，干燥制粒过程为采用流化床进行干燥制粒；
优选地，干燥制粒过程中，流化床的喷浆速度为5-15r/min。
9.根据权利要求1或2所述的制备方法，其中，步骤3)中，压片过程为采用压片机冲压制得片剂。
10.一种根据权利要求1-9中任意一项所述的制备方法制得的替米沙坦片。
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Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111249243A (zh) * 2020-03-18 2020-06-09 重庆康刻尔制药有限公司 一种替米沙坦片及其制备方法
CN111265488A (zh) * 2020-03-18 2020-06-12 重庆康刻尔制药有限公司 一种替米沙坦片及其制备方法
CN111700866A (zh) * 2020-06-30 2020-09-25 重庆康刻尔制药有限公司 一种替米沙坦片的制备方法
CN114344294A (zh) * 2021-12-14 2022-04-15 上海现代制药股份有限公司 一种产品性能稳定的替米沙坦口服固体制剂及其制备方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1684665A (zh) * 2002-09-24 2005-10-19 贝林格尔·英格海姆国际有限公司 包含替米沙坦的固体药用制剂
CN101219120A (zh) * 2007-12-27 2008-07-16 江苏万邦生化医药股份有限公司 替米沙坦分散片及其制备方法
CN102114015A (zh) * 2010-01-05 2011-07-06 浙江华海药业股份有限公司 含替米沙坦的固体口服制剂及其制备方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1684665A (zh) * 2002-09-24 2005-10-19 贝林格尔·英格海姆国际有限公司 包含替米沙坦的固体药用制剂
CN101219120A (zh) * 2007-12-27 2008-07-16 江苏万邦生化医药股份有限公司 替米沙坦分散片及其制备方法
CN102114015A (zh) * 2010-01-05 2011-07-06 浙江华海药业股份有限公司 含替米沙坦的固体口服制剂及其制备方法

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111249243A (zh) * 2020-03-18 2020-06-09 重庆康刻尔制药有限公司 一种替米沙坦片及其制备方法
CN111265488A (zh) * 2020-03-18 2020-06-12 重庆康刻尔制药有限公司 一种替米沙坦片及其制备方法
CN111265488B (zh) * 2020-03-18 2021-11-12 重庆康刻尔制药股份有限公司 一种替米沙坦片及其制备方法
CN111700866A (zh) * 2020-06-30 2020-09-25 重庆康刻尔制药有限公司 一种替米沙坦片的制备方法
CN114344294A (zh) * 2021-12-14 2022-04-15 上海现代制药股份有限公司 一种产品性能稳定的替米沙坦口服固体制剂及其制备方法

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