CN107811984A - 一种替米沙坦片剂的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种替米沙坦片剂的制备方法，所述制备方法，步骤如下：将替米沙坦、氢氧化钠、聚维酮、溶于纯化水中制浆跟甘露醇在流化床中制粒，得到干燥的颗粒，外加法加入乳糖、葡甲胺及硬脂酸镁压片，本发明采用的设备条件如下：进口温度90‑95℃(温度不得超过105℃)，流化风量50m3/h，雾化空气压力45psi，黏合剂的流速3r/min。

Description

一种替米沙坦片剂的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种药物制剂的制备方法，特别涉及一种治疗原发性高血压的药物替米沙坦片剂的制备方法。
背景技术：
替米沙坦属非肽类血管紧张素II受体拮抗剂，可选择性的、难逆转的阻滞AT1受体，而对其它受体系统无影响，尤其是涉及心血管系统的受体，临床主要用于治疗原发性高血压。
血管紧张素(AT)II受体拮抗剂(沙坦类药物)是95年以后才上市的最新高血压治疗用药，此类药物上市后即受到了临床医生及广大病人的普遍肯定和接受，成为高血压治疗药物中的一支新的生力军。替米沙坦是同类药物中生物利用度较高，尤其是半衰期最长的一个，每天服用一次，每次一粒，能够在24小时内平稳降压，在疗效、使用及不良反应等方面具有明显优势。
替米沙坦片剂的处方已经公开，如：
替米沙坦40g,填充剂山梨醇95g,表面活性剂葡甲胺12g,崩解剂羧甲基淀粉钠15g和润滑剂硬脂酸镁2.0g，压片制备成1000片。也可以进行包衣，如加入16％欧巴代Y一1-7000浆以160g/min的流量在片床温度60℃下包薄膜衣,片增重控制在1.5％一3,0％。
其制备方法是：将处方量的葡甲胺和氢氧化钠(每40g替米沙坦需3.36g氢氧化钠,12g的葡甲胺)共溶于适量水中,再将替米沙坦原料药混悬于少量乙醇中，将之逐步加入上述水溶液中，研磨待替米沙坦全部溶解后用乙醇进一步稀释后喷雾干燥，收集干燥后的混合物粉碎,过60目筛,加入处方量的其他辅料,混匀，压片。
替米沙坦片在制备过程中,首先在碱性溶液中替米沙坦和葡甲胺形成替米沙坦葡甲胺钠盐,葡甲胺极易溶解于水,并具有引湿性,导致在混合过程易吸附于器壁上,并导致混合不均。
另外现有技术也有将原辅料和粘合剂混合后使用流化床进行制粒的报道，本发明人在使用流化床对替米沙坦片剂进行制粒的过程中发现，采用现有技术的方法容易产生起团或塌床的现象。
针对现有技术的上述缺陷，本发明提供一种新的替米沙坦片剂的制备方法，即可以使替米沙坦和葡甲胺混合均匀，同时不发生起团或塌床现象，且提高了片剂溶出度。
发明内容：
本发明提供一种替米沙坦片剂的制备方法，所述替米沙坦片剂，由以下重量配比的原辅料制备而成：
本发明的制备方法，步骤如下：
将替米沙坦、氢氧化钠、聚维酮、溶于纯化水中制浆跟甘露醇在流化床中制粒，得到干燥的颗粒，外加法加入乳糖、葡甲胺及硬脂酸镁压片。
本发明采用的设备条件如下：
进口温度90-95℃(温度不得超过105℃)
流化风量50m3/h
雾化空气压力45psi
黏合剂的流速3r/min
其中，所述份为重量份，若以克为单位，上述配方可以制备替米沙坦片剂1000片。
所述水适量，是因为这些水是在制备过程中使用，在终产品中被干燥移除，所述适量是根据组分及其量的不同采用不同的量，以可以溶解或粘合有关组分为基本需要，所用的量属于本领域的常规技术，并非本发明必不可少的技术特征。
采用本发明的方法制备的替米沙坦片剂不发生起团或塌床现象，替米沙坦和葡甲胺混合均匀，和现有技术相比，片剂稳定性提高，溶出度提高。
本发明的配方和制备方法是经过筛选获得的，筛选过程如下：
1、黏合剂的选择
将粘合剂置于含有替米沙坦的浆液中，搅拌使其完全溶解后，与甘露醇进行流化床制粒。外加乳糖与硬脂酸镁进行压片。
我们分别对HPC、HPMC、PVP的种类进行了筛选，发现HPC与HPMC的粘性太大，最终采用PVP作为粘合剂。
数据如下表(0.1mol/L HCl介质，75r/min，加沉降篮)
10min 20min 30min 45min 60min 90min 120min
HPC 10.1 12.8 16.4 19.2 24.4 35.5 48.8
HPMC 23.0 34.3 44.4 57.2 68.2 84.1 90.9
PVP 25.2 43.1 58.7 70.2 86.5 94.9 95.6
2、外加葡甲胺的选择
将浆液与甘露醇进行流化床制粒并干燥后，外加助溶剂、乳糖及硬脂酸镁进行压片。
我们对葡甲胺、泊洛沙姆、十二烷基硫酸钠三种助溶剂进行了筛选，结果如下：
0.1mol/L HCl介质，75r/min，加沉降篮
根据溶出结果来看，葡甲胺的溶出曲线速度适中，且重复性好，故选择葡甲胺作为助溶剂。
3、流化床条件的选择：
进口温度的选择--低于90℃会起团
流化风量的选择—风量太小物料沉底
雾化空气压力的选择—雾化压力小，物料颗粒不均匀。
黏合剂的流速的选择--流速小效率太低，流速大，不能及时干燥，物料粘壁。
经过以上筛选，本发明获得的替米沙坦片剂，质量优于现有技术。
和现有技术的比较：(0.1mol/L HCl溶液)其中的实施例1,3为现有技术。
片剂稳定性比较实验(溶出度)
溶出度比较实验：
实施例2 实施例4 实施例1 实施例3
10分钟 30.3 24.9 28.6 25.7
20分钟 50.1 44.4 51.2 45.6
30分钟 66.9 59.9 69.0 61.9
45分钟 78.9 75.6 85.1 77.5
60分钟 84.5 85.7 93.9 86.8
90分钟 96.5 93.8 96.4 93.4
120分钟 98.5 96.6 95.9 96.8
具体实施方式：
以下通过实施例进一步说明本发明。
实施例1
现有技术制备替米沙坦片
制备方法：
替米沙坦及氢氧化钠、聚维酮、葡甲胺溶于纯化水中制浆跟甘露醇在流化床中制粒
外加辅料喷雾乳糖、硬脂酸镁压片
实施例2：本发明替米沙坦片
制备方法：
替米沙坦及氢氧化钠、聚维酮溶于纯化水中制浆跟甘露醇在流化床中制粒
外加辅料葡甲胺、喷雾乳糖、硬脂酸镁压片
设备条件如下：
进口温度90-95℃(温度不得超过105℃)
流化风量50m3/h
雾化空气压力45psi
黏合剂的流速3r/min
实施例3：现有技术制备替米沙坦片
制备方法：
替米沙坦及氢氧化钠、聚维酮溶于纯化水中制浆跟甘露醇在流化床中制粒
外加辅料喷雾乳糖、硬脂酸镁压片
实施例4：本发明替米沙坦片
制备方法：
替米沙坦及氢氧化钠、聚维酮溶于纯化水中制浆跟甘露醇在流化床中制粒
外加辅料喷雾乳糖、葡甲胺、硬脂酸镁压片
设备条件如下：
进口温度90-95℃(温度不得超过105℃)
流化风量50m3/h
雾化空气压力45psi
黏合剂的流速3r/min

Claims (1)

1.一种替米沙坦片剂的制备方法，所述替米沙坦片剂，由以下重量配比的原辅料制备而成：
所述制备方法，步骤如下：
将替米沙坦、氢氧化钠、聚维酮、溶于纯化水中制浆跟甘露醇在流化床中制粒，得到干燥的颗粒，外加法加入乳糖、葡甲胺及硬脂酸镁压片，其中设备条件如下：进口温度90-95℃(温度不得超过105℃)，流化风量50m3/h，雾化空气压力45psi，黏合剂的流速3r/min。
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