CN106890161A - 一种左乙拉西坦缓释胶囊及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种左乙拉西坦缓释胶囊制剂及其制备方法,所述胶囊包括以下重量百分比的物料:左乙拉西坦50‑80%、填充剂10‑40%、粘合剂5‑30%、缓释材料0.5‑20%、抗粘剂0‑5%;该制备方法为:先制备出载药微丸,然后再包缓释衣膜,制备得到缓释微丸,最后将缓释微丸填充于胶囊中。通过采用缓释技术将左乙拉西坦制成缓释胶囊制剂降低了血药浓度峰谷波动,能减少普通制剂所带来的血药浓度峰值偏高引起的毒副作用,并且,制备工艺过程简单易行,适宜扩大工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及左乙拉西坦药物制剂领域,具体涉及一种左乙拉西坦缓释胶囊及其制备方法。
背景技术
癫痫是一组由神经元突然异常放电所引起的短暂性大脑功能失常的慢性综合征,据估计世界范围内约有5000万人收到癫痫的困扰,且大多数患者需要长期使用抗癫痫药物进行治疗,以提高生活质量。左乙拉西坦是由比利时UCB公司研发的新型抗癫痫药物,由于其独特的抗癫痫机制,疗效持续时间长,高效且安全的临床效果,已经被用于多种类型癫痫发作的治疗,具有广泛的临床应用前景。
左乙拉西坦是一种乙酰吡咯烷类化合物,化学名称为:(S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺,其分子式为:C8H14N2O2,化学结构为:
左乙拉西坦为白色结晶性粉末,其熔点为112-115℃,易溶于水(104mg/mL)。左乙拉西坦口服吸收迅速,在剂量为250-5000mg时,绝对生物利用度均大于95%,血浆药物浓度达峰时间为0.6-1.3h,与血浆蛋白结合率小于10%。然而,这种高水溶性可能使左乙拉西坦的血药浓度峰值很高,从而产生其主要的不良反应:嗜睡、头晕、无力及血小板减少等。所以制成缓释制剂后随着药物峰谷浓度差的降低,可降低这些副作用发生的频率和程度。并且,左乙拉西坦的原研剂型为片剂,在体内易受到胃排空功能变化的影响从而使得吸收重现性差,不同规格之间体内药动学参数差异大。
发明内容
本发明要解决的技术问题是:提供一种以左乙拉西坦为活性成分的缓释胶囊制剂及其制备方法,以达到缓释制剂平稳血药浓度,从而降低副作用的效果,同时减小胃排空功能对药物吸收产生的影响。
首先,本发明提供一种左乙拉西坦缓释胶囊,具体技术方案如下:
一种左乙拉西坦缓释胶囊,由以下重量百分比的物料制成:
左乙拉西坦50-80%、填充剂10-40%、粘合剂5-30%、缓释材料0.5-20%、抗粘剂0-5%。
优选的,所述填充剂为蔗糖、乳糖、淀粉、微晶纤维素、甘露醇、磷酸二氢钙中的一种或多种。
优选地,所述粘合剂为羟丙甲基纤维素、聚丙烯酸树脂、聚维酮、聚乙烯醇、羧甲基纤维素钠中的一种或多种。
优选地,所述缓释材料为乙基纤维素、聚丙烯酸树脂水分散体、乙基纤维素水分散体、尤特奇RS100、邻苯二甲酸醋酸纤维素酯中的一种或多种。
优选地,所述抗粘剂为滑石粉和/或胶态二氧化硅。
更优选的,所述填充剂为微晶纤维素和/或乳糖;所述粘合剂为羟丙甲纤维素;所述缓释材料为聚丙烯酸树脂水分散体和/或乙基纤维素水分散体;所述抗粘剂为滑石粉。
其次,本发明还涉及一种上述左乙拉西坦缓释胶囊的制备方法,先制备出载药微丸,然后再包缓释衣膜,制备得到缓释微丸,最后将缓释微丸填充于胶囊中。具体包括以下步骤:
(1)载药微丸的制备
用纯化水将所述粘合剂溶解至澄清,备用;按处方计量,将左乙拉西坦粉末过100目筛,将其和填充剂混合均匀,用上述所得粘合剂水溶液制软材;将软材加入低温高压挤出机,控制温度为4-10℃,选择筛孔为0.6-0.8mm的筛板,设置挤出滚圆机滚圆速度35-40r/min,滚圆后,先以2400r/min剪切,再以1600r/min滚圆,形成粒径均一的载药微丸,经60℃干燥4h,即得到载药微丸;
(2)缓释微丸的制备
选取步骤(1)所制备的载药微丸投入到流化床中,将缓释材料水分散体均匀喷涂与载药微丸上,调整进风温度为45℃,风机速率为60-70m3/h,喷液速度约10-20g,雾化压力0.02Mpa,物料温度为30℃进行雾化包衣,然后,40℃干燥2h,即得缓释微丸;
(3)最后将左乙拉西坦缓释微丸与抗粘剂混合后填充于适宜胶囊中,即得左乙拉西坦缓释胶囊。
本发明的积极有益效果:
(1)本发明左乙拉西坦缓释制剂具有一定时间内的缓释性能,可以持续在12h内释药,降低了血药浓度峰谷波动,能减少普通制剂所带来的血药浓度峰值偏高引起的毒副作用,延长给药间隔,有效减少给药次数,改善了患者用药的依从性;
(2)本发明的缓释胶囊所选用的辅料易得可行,制备工艺过程简单易行,适宜扩大工业化生产。
附图说明
图1为左乙拉西坦普通片剂和本发明实施例1体外释放度曲线。
具体实施方式
以下结合附图和具体实施例,对发明进行详细说明。
实施例1
一种左乙拉西坦缓释胶囊的制备方法,包括以下步骤:
物料:左乙拉西坦70%、微晶纤维素15%、羟丙甲纤维素9%、乙基纤维素水分散体5%、滑石粉1%。
(1)、载药微丸的制备
用纯化水将羟丙甲纤维素溶解至澄清,备用。按处方计量,将左乙拉西坦粉末过100目筛,将其和微晶纤维素混合均匀,用上述所得羟丙甲纤维素水溶液制软材;将软材加入低温高压挤出机,控制温度为4-10℃,选择筛孔为0.6-0.8mm的筛板,设置挤出滚圆机滚圆速度35-40r/min,滚圆后,先以2400r/min剪切,再以1600r/min滚圆,形成粒径均一的载药微丸,经60℃干燥4h,即得到载药微丸;
(2)、缓释微丸的制备
选取步骤(1)所制备的载药微丸投入到流化床中,将乙基纤维素水分散体均匀喷涂与载药微丸上,调整进风温度为45℃,风机速率为60-70m3/h,喷液速度约10-20g,雾化压力0.02MPa,物料温度为30℃进行雾化包衣,然后40℃干燥2h,即得缓释微丸。
(3)、最后将左乙拉西坦缓释微丸与滑石粉混合后填充于0号胶囊中,按含量计每粒胶囊含左乙拉西坦250mg,制得左乙拉西坦缓释胶囊。
实施例2
一种左乙拉西坦缓释胶囊的制备方法,包括以下步骤:
物料:左乙拉西坦70%、乳糖15%、聚维酮K30 6%、乙基纤维素水分散体8%、滑石粉1%。
(1)、载药微丸的制备
用纯化水将聚维酮K30溶解至澄清,备用。按处方计量,将左乙拉西坦粉末过100目筛,将其和乳糖混合均匀,用上述所得聚维酮K30水溶液制软材;将软材加入低温高压挤出机,控制温度为4-10℃,选择筛孔为0.6-0.8mm的筛板,设置挤出滚圆机滚圆速度35-40r/min,滚圆后,先以2400r/min剪切,再以1600r/min滚圆,形成粒径均一的载药微丸,经60℃干燥4h,即得到载药微丸;
(2)、缓释微丸的制备
选取步骤(1)所制备的载药微丸投入到流化床中,将乙基纤维素水分散体均匀喷涂与载药微丸上,调整进风温度为45℃,风机速率为60-70m3/h,喷液速度约10-20g,雾化压力0.02MPa,物料温度为30℃进行雾化包衣,然后40℃干燥2h,即得缓释微丸。
(3)、最后将左乙拉西坦缓释微丸与滑石粉混合后填充于0号胶囊中,按含量计每粒胶囊含左乙拉西坦250mg,制得左乙拉西坦缓释胶囊。
实施例3
一种左乙拉西坦缓释胶囊的制备方法,包括以下步骤:
物料:左乙拉西坦70%、微晶纤维素15%、聚维酮K30 5%、聚丙烯酸树脂水分散体9%、滑石粉1%。
(1)、载药微丸的制备
用纯化水将聚维酮K30溶解至澄清,备用。按处方计量,将左乙拉西坦粉末过100目筛,将其和微晶纤维素混合均匀,用上述所得聚维酮K30水溶液制软材;将软材加入低温高压挤出机,控制温度为4-10℃,选择筛孔为0.6-0.8mm的筛板,设置挤出滚圆机滚圆速度35-40r/min,滚圆后,先以2400r/min剪切,再以1600r/min滚圆,形成粒径均一的载药微丸,经60℃干燥4h,即得到载药微丸;
(2)、缓释微丸的制备
选取步骤(1)所制备的载药微丸投入到流化床中,将聚丙烯酸树脂水分散体均匀喷涂与载药微丸上,调整进风温度为45℃,风机速率为60-70m3/h,喷液速度约10-20g,雾化压力0.02MPa,物料温度为30℃进行雾化包衣,然后40℃干燥2h,即得缓释微丸。
(3)、最后将左乙拉西坦缓释微丸与滑石粉混合后填充于0号胶囊中,按含量计每粒胶囊含左乙拉西坦250mg,制得左乙拉西坦缓释胶囊。
实施例4
一种左乙拉西坦缓释胶囊的制备方法,包括以下步骤:
物料:左乙拉西坦70%、乳糖15%、羟丙甲纤维素5.5%、聚丙烯酸树脂水分散体9%、胶态二氧化硅0.5%。
(1)、载药微丸的制备
用纯化水将羟丙甲纤维素溶解至澄清,备用。按处方计量,将左乙拉西坦粉末过100目筛,将其和乳糖混合均匀,用上述所得羟丙甲纤维素水溶液制软材;将软材加入低温高压挤出机,控制温度为4-10℃,选择筛孔为0.6-0.8mm的筛板,设置挤出滚圆机滚圆速度35-40r/min,滚圆后,先以2400r/min剪切,再以1600r/min滚圆,形成粒径均一的载药微丸,经60℃干燥4h,即得到载药微丸;
(2)、缓释微丸的制备
选取步骤(1)所制备的载药微丸投入到流化床中,将聚丙烯酸树脂水分散体均匀喷涂与载药微丸上,调整进风温度为45℃,风机速率为60-70m3/h,喷液速度约10-20g,雾化压力0.02MPa,物料温度为30℃进行雾化包衣,然后40℃干燥2h,即得缓释微丸。
(3)、最后将左乙拉西坦缓释微丸与滑石粉混合后填充于0号胶囊中,按含量计每粒胶囊含左乙拉西坦250mg,制得左乙拉西坦缓释胶囊。
以下通过实验数据进一步说明本发明产品的相关性能:
以实施例1中所制得的左乙拉西坦缓释胶囊为测试样品,释放度实验如下:选用中国药典2015年版四部通则目次项下0931溶出度与释放度测定法第一法,以0.01M盐酸为释放介质,转速为100转/分,分别在1h、2h、4h、6h、8h、12h、16h取样,测定左乙拉西坦的浓度。以时间为横坐标,累计释放度为纵坐标,绘制释放曲线。
表1释放曲线对比研究数据
1h | 2h | 4h | 6h | 8h | 12h | 16h | |
实施例1 | 13%±2% | 19%±1% | 36%±2% | 54%±2% | 62%±3% | 78%±2% | 86%±2% |
普通片剂 | 38%±4% | 93%±5% | 100%±1% | - | - | - | - |
表1与图1表明,与普通片剂相比,本发明制得的缓释胶囊具有明显的缓释效果,显著的延长了释放时间。
以上所述,仅为本发明较佳的具体实施方式,但本发明的保护范围并不局限于此,任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明披露的技术范围内,根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变,都应涵盖在本发明的保护范围之内。
Claims (7)
1.一种左乙拉西坦缓释胶囊,由以下重量百分比的物料组成:
左乙拉西坦50-80%、填充剂10-40%、粘合剂5-30%、缓释材料0.5-20%、抗粘剂0-5%。
2.根据权利要求1所述的左乙拉西坦缓释胶囊,其特征在于,所述填充剂为蔗糖、乳糖、淀粉、微晶纤维素、甘露醇、磷酸二氢钙中的一种或多种。
3.根据权利要求2所述的左乙拉西坦缓释胶囊,其特征在于,所述粘合剂为羟丙甲基纤维素、聚丙烯酸树脂、聚维酮、聚乙烯醇、羧甲基纤维素钠中的一种或多种。
4.根据权利要求3所述的左乙拉西坦缓释胶囊,其特征在于,所述缓释材料为乙基纤维素、聚丙烯酸树脂水分散体、乙基纤维素水分散体、尤特奇RS100、邻苯二甲酸醋酸纤维素酯中的一种或多种。
5.根据权利要求4所述的左乙拉西坦缓释胶囊,其特征在于,所述抗粘剂为滑石粉和/或胶态二氧化硅。
6.根据权利要求5所述的左乙拉西坦缓释胶囊,其特征在于,所述填充剂为微晶纤维素和/或乳糖;所述粘合剂为羟丙甲纤维素;所述缓释材料为聚丙烯酸树脂水分散体和/或乙基纤维素水分散体;所述抗粘剂为滑石粉。
7.根据权利要求1-6任意一项所述的左乙拉西坦缓释胶囊的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
(1)载药微丸的制备
用纯化水将所述粘合剂溶解至澄清,备用;按处方计量,将左乙拉西坦粉末过100目筛,将其和填充剂混合均匀,用上述所得粘合剂水溶液制软材;将软材加入低温高压挤出机,控制温度为4-10℃,选择筛孔为0.6-0.8mm的筛板,设置挤出滚圆机滚圆速度35-40r/min,滚圆后,先以2400r/min剪切,再以1600r/min滚圆,形成粒径均一的载药微丸,经60℃干燥4h,即得到载药微丸;
(2)缓释微丸的制备
选取步骤(1)所制备的载药微丸投入到流化床中,将缓释材料水分散体均匀喷涂与载药微丸上,调整进风温度为45℃,风机速率为60-70m3/h,喷液速度约10-20g,雾化压力0.02MPa,物料温度为30℃进行雾化包衣,然后,40℃干燥2h,即得缓释微丸;
(3)最后将左乙拉西坦缓释微丸与抗粘剂混合后填充于适宜胶囊中,即得左乙拉西坦缓释胶囊。
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Application publication date: 20170627 |
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