CN114831960A - 一种左乙拉西坦的制备方法 - Google Patents
一种左乙拉西坦的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN114831960A CN114831960A CN202210566329.9A CN202210566329A CN114831960A CN 114831960 A CN114831960 A CN 114831960A CN 202210566329 A CN202210566329 A CN 202210566329A CN 114831960 A CN114831960 A CN 114831960A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- levetiracetam
- parts
- component
- wall material
- capsule wall
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 229960004002 levetiracetam Drugs 0.000 title claims abstract description 74
- HPHUVLMMVZITSG-ZCFIWIBFSA-N levetiracetam Chemical compound CC[C@H](C(N)=O)N1CCCC1=O HPHUVLMMVZITSG-ZCFIWIBFSA-N 0.000 title claims abstract description 74
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract description 42
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 39
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims abstract description 24
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 claims abstract description 19
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 claims abstract description 14
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 10
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims abstract description 9
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims abstract description 7
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 claims abstract description 3
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 claims description 6
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 6
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims description 6
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 6
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 6
- 229940080313 sodium starch Drugs 0.000 claims description 6
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 6
- -1 sucrose ester Chemical class 0.000 claims description 6
- 238000000889 atomisation Methods 0.000 claims description 5
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims description 5
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims description 5
- 239000002245 particle Substances 0.000 abstract description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 abstract description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 3
- 238000003860 storage Methods 0.000 abstract description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 abstract description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 38
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 14
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 5
- 108010055297 Sterol Esterase Proteins 0.000 description 4
- 102000000019 Sterol Esterase Human genes 0.000 description 4
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 4
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 238000002013 hydrophilic interaction chromatography Methods 0.000 description 3
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 3
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000007939 sustained release tablet Substances 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 1
- 206010013710 Drug interaction Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 208000037158 Partial Epilepsies Diseases 0.000 description 1
- 206010061334 Partial seizures Diseases 0.000 description 1
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 201000007186 focal epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 230000008676 import Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 229940090044 injection Drugs 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 229940037125 levetiracetam injection Drugs 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 1
- 231100001092 no hepatotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/4015—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. piracetam, ethosuximide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5015—Organic compounds, e.g. fats, sugars
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明公开了一种左乙拉西坦的制备方法，包括以下步骤：S1、按照重量份分别配置5～20份胶囊壁材组分和1～5份左乙拉西坦组分，然后进行混合；S2、通过均质，将左乙拉西坦分散在胶囊壁材中制备成乳液；S3、通过低温真空喷雾干燥，将上述乳液干燥制成微胶囊。本发明通过降低工艺过程温度，降低了左乙拉西坦生产过程中左乙拉西坦组分的损耗，制备工艺简单，提高了产品的储存稳定性，提升了产品的溶解速度，减小了溶解后分散在水中的粒径，提高了服用时的吸收率。
Description
技术领域
本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种左乙拉西坦的制备方法。
背景技术
左乙拉西坦由比利时UCB公司研发，于1999年在美国首先上市片剂，最初用于成人部分性癫痈发作；2003年7月批准其溶液剂上市；2006年7月批准其注射液上市；2008年9月批准其缓释片上市。左乙拉西坦片国产申报注册情况：国内目前仅原研企业比利时优时比公司进口产品销售，有国内企业在申请6类药仿制至今仍在审评中。左乙拉西坦注射液、缓释片未见进口注册申请，国内有企业正申请临床注册。左乙拉西坦作为一种全新抗癫痫药物，具有良好的线性药代动力学，以原型从肾脏排出，无肝脏毒性，药物间相互作用少，有效率高，耐受性强，无严重不良反应。有望在全面性和部分癫痫中得到广泛应用。
因此，一种制备工艺简单，且损耗低的左乙拉西坦的制备方法亟待提出。
发明内容
为解决现有技术存在的缺陷，本发明提供一种左乙拉西坦的制备方法。
为了解决上述技术问题，本发明提供了如下的技术方案：
本发明提供一种左乙拉西坦的制备方法，包括以下步骤：
S1、按照重量份分别配置5～20份胶囊壁材组分和1～5份左乙拉西坦组分，然后进行混合；
S2、通过均质，将左乙拉西坦分散在胶囊壁材中制备成乳液；
S3、通过低温真空喷雾干燥，将上述乳液干燥制成微胶囊。
作为本发明的一种优选技术方案，所述步骤S1中胶囊壁材组分按照重量份由1～20份糖胺聚糖、1～20份聚糖、1～20份琥珀酸淀粉钠、1～20份蔗糖酯和1～100份水混合而成。
作为本发明的一种优选技术方案，所述步骤S1中混合时将左乙拉西坦组分加热至20～25℃进行溶解，然后加入配置好的胶囊壁材组分中。
作为本发明的一种优选技术方案，所述步骤S2中先将混合好的胶囊壁材组分和左乙拉西坦组分进行高速均质，再进行高压均质；高速均质的转速为15000～25000rpm，高速均质的时间为0.5～10分钟；高压均质的压力为1000～2000bar，高压均质的遍数为1～20遍。
作为本发明的一种优选技术方案，步骤S3中将步骤S2中均质完成的物料放到干燥腔内进行雾化，同时通入干燥气体并利用真空泵在干燥腔内产生负压促进物料所含水分蒸发，以降低所需的干燥气体的温度。
作为本发明的一种优选技术方案，干燥腔内的真空度为-0.1～-0.01Mpa，干燥腔进风温度为20～25℃，干燥腔出风温度为15～20℃。
本发明相较于现有技术，具有以下有益效果：
本发明通过降低工艺过程温度，降低了左乙拉西坦生产过程中左乙拉西坦组分的损耗，制备工艺简单，提高了产品的储存稳定性，提升了产品的溶解速度，减小了溶解后分散在水中的粒径，提高了服用时的吸收率。
本发明在接近室温的温度下就可完成干燥，避免了高温，同时，本发明使用氮气作为干燥气体，完全避免了使用空气作为干燥气体导致的左乙拉西坦组分在加工过程中的氧化，整套干燥工艺中左乙拉西坦组分的损耗量几乎为零，远远优于现存技术。
本发明使用糖胺聚糖、聚糖、琥珀酸淀粉钠、蔗糖酯作为壁材原料，避免了动物源胶类、蛋白类等物质的使用，能够降低生产成本，同时，相比于其他壁材组分，本发明使用的壁材组分储存稳定性更优。壁材的水溶性也远远优于现存工艺所使用的壁材材料，使得制备而成的产品的溶解速度大大提高。
具体实施方式
以下对本发明的优选实施例进行说明，应当理解，此处所描述的优选实施例仅用于说明和解释本发明，并不用于限定本发明。
实施例1
本实施例提供一种左乙拉西坦的制备方法，包括以下步骤：
S1、按照重量份分别配置5份胶囊壁材组分和1份左乙拉西坦组分，然后将左乙拉西坦组分加热至20℃进行溶解，加入配置好的胶囊壁材组分中混合；胶囊壁材组分按照重量份由1份糖胺聚糖、10份聚糖、1份琥珀酸淀粉钠、1份蔗糖酯和1份水混合而成。
S2、先将混合好的胶囊壁材组分和左乙拉西坦组分进行高速均质，再进行高压均质；高速均质的转速为15000rpm，高速均质的时间为0.5分钟；高压均质的压力为1000bar，高压均质的遍数为1遍，制备成乳液；
S3、将步骤S2中均质完成的物料放到干燥腔内进行雾化，同时通入干燥气体并利用真空泵在干燥腔内产生负压促进物料所含水分蒸发，以降低所需的干燥气体的温度，制成微胶囊。其中，干燥腔内的真空度为-0.01Mpa，干燥腔进风温度为20℃，干燥腔出风温度为15℃。
实施例2
本实施例提供一种左乙拉西坦的制备方法，包括以下步骤：
S1、按照重量份分别配置20份胶囊壁材组分和5份左乙拉西坦组分，然后将左乙拉西坦组分加热至25℃进行溶解，加入配置好的胶囊壁材组分中混合；胶囊壁材组分按照重量份由20份糖胺聚糖、20份聚糖、20份琥珀酸淀粉钠、20份蔗糖酯和100份水混合而成。
S2、先将混合好的胶囊壁材组分和左乙拉西坦组分进行高速均质，再进行高压均质；高速均质的转速为25000rpm，高速均质的时间为10分钟；高压均质的压力为2000bar，高压均质的遍数为20遍，制备成乳液；
S3、将步骤S2中均质完成的物料放到干燥腔内进行雾化，同时通入干燥气体并利用真空泵在干燥腔内产生负压促进物料所含水分蒸发，以降低所需的干燥气体的温度，制成微胶囊。其中，干燥腔内的真空度为-0.1Mpa，干燥腔进风温度为25℃，干燥腔出风温度为20℃。
实施例3
本实施例提供一种左乙拉西坦的制备方法，包括以下步骤：
S1、按照重量份分别配置10份胶囊壁材组分和2份左乙拉西坦组分，然后将左乙拉西坦组分加热至22℃进行溶解，加入配置好的胶囊壁材组分中混合；胶囊壁材组分按照重量份由10份糖胺聚糖、10份聚糖、10份琥珀酸淀粉钠、10份蔗糖酯和50份水混合而成。
S2、先将混合好的胶囊壁材组分和左乙拉西坦组分进行高速均质，再进行高压均质；高速均质的转速为20000rpm，高速均质的时间为5分钟；高压均质的压力为1500bar，高压均质的遍数为10遍，制备成乳液；
S3、将步骤S2中均质完成的物料放到干燥腔内进行雾化，同时通入干燥气体并利用真空泵在干燥腔内产生负压促进物料所含水分蒸发，以降低所需的干燥气体的温度，制成微胶囊。其中，干燥腔内的真空度为-0.05Mpa，干燥腔进风温度为22℃，干燥腔出风温度为18℃。
下面对本发明所举实施例中进行分析检测，具体如下：
（1）粒径检测
将按本发明所述方法制备的微胶囊用纯水按重量比1：25溶解，待颗粒完全溶解后在25℃使用光相关性纳米粒径分布仪测定粒径分布。
（2）左乙拉西坦组分含量测定
将左乙拉西坦组分按重量比1：50放入丙酮中。待左乙拉西坦组分完全溶解后，取上清液装入一个干净的容器。向上述丙酮溶液中按体积比1：1加入含有胆固醇酯酶的Tris-HCl pH7.0的缓冲液，缓冲液中胆固醇酯酶浓度为4单元/mL。在37℃下反应45分钟，将左乙拉西坦组分转化为游离左乙拉西坦组分。按体积比1：1向上述溶液中加入石油醚将游离左乙拉西坦组分萃取到石油醚中。离心使得石油醚和还有丙酮的水相分离，将石油醚小心取出后放入一个洁净的容器。使用氮气在低温下将石油醚蒸发，将干燥后的遗留物溶解到与丙酮稀释液体积比为1：1的高纯丙酮中。将20mL的上述高纯丙酮溶液用高效液相色谱仪进行分析（安捷伦，Infinity 1260，美国；柱为InfinityLab 120 HILIC 2.1x150mm，2.7mm，安捷伦，美国；流动相为82：18的己烷：丙酮；流速1mL/分钟；定量波长474nm）。最终左乙拉西坦组分的浓度根据左乙拉西坦组分的标准曲线计算得到（左乙拉西坦组分标准≥98%，西格玛，德国）。
（3）微胶囊左乙拉西坦组分含量测定
称取5mg按本发明所述方法制备的微胶囊放入1mL丙酮中，用细胞破碎机（奥盛，Bioprep-24，中国）破碎（10颗2.8mm不锈钢珠，30秒，6.5m/s，9循环），离心后取出上清液装入干净容器，将沉淀物继续用1mL的丙酮萃取4次，每次萃取并离心后的上清液汇入装有破碎离心上清液的同一容器。将此容器中的丙酮溶液稀释10倍得到丙酮稀释液。向上述丙酮稀释液按体积比1：1加入含有胆固醇酯酶的Tris-HCl pH7.0的缓冲液，缓冲液中胆固醇酯酶浓度为4单元/mL。在37℃下反应45分钟，将左乙拉西坦组分酯转化为游离左乙拉西坦组分。按体积比1：1向上述溶液中加入石油醚，将游离左乙拉西坦组分萃取到石油醚中。离心使得石油醚和还有丙酮的水相分离，将石油醚小心取出后放入一个洁净的容器。使用氮气在低温下将石油醚蒸发，将干燥后的遗留物溶解到与丙酮稀释液体积比为1：1的高纯丙酮中。将20mL的上述高纯丙酮溶液用高效液相色谱仪进行分析（Infinity 1260， 安捷伦，美国；柱为InfinityLab 120 HILIC 2.1x150mm，2.7mm，安捷伦，美国；流动相为82：18的己烷：丙酮；流速1mL/分钟；定量波长474nm）。最终左乙拉西坦组分的浓度根据左乙拉西坦组分的标准曲线计算得到（左乙拉西坦组分标准≥98%，西格玛，德国）。
（4）血清左乙拉西坦组分含量测定
将小鼠血液离心后取上清液获得血清，向血清中加入体积比为1：1的石油醚，将游离左乙拉西坦组分萃取到石油醚中。离心使得石油醚和含有丙酮的水相分离，将石油醚小心取出后放入一个洁净的容器。使用氮气在低温下将石油醚蒸发，将干燥后的遗留物溶解到与丙酮稀释液体积比为1：1的高纯丙酮中。将20mL的上述高纯丙酮溶液用高效液相色谱仪进行分析（Infinity 1260， 安捷伦，美国；柱为InfinityLab 120 HILIC 2.1x150mm，2.7mm，安捷伦，美国；流动相为82：18的己烷：丙酮；流速1mL/分钟）。最终左乙拉西坦组分的浓度根据左乙拉西坦组分的标准曲线计算得到（左乙拉西坦组分标准≥98%，西格玛，德国）。
（5）内服实验
向小鼠一次性喂食含有2g左乙拉西坦组分微胶囊的饲料，在喂食1、2、4、8小时后采集血液进行血清中左乙拉西坦组分含量的分析。
（6）外用实验
将1g左乙拉西坦组分微胶囊溶解于10g的纯水中，将所得溶液涂抹与无毛小鼠背部，5分钟后用纯水清洗涂抹区域后使用光谱仪结合左乙拉西坦组分的吸收光谱进行皮肤左乙拉西坦组分吸收率的分析。
最后应说明的是：以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (6)
1.一种左乙拉西坦的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1、按照重量份分别配置5～20份胶囊壁材组分和1～5份左乙拉西坦组分，然后进行混合；
S2、通过均质，将左乙拉西坦分散在胶囊壁材中制备成乳液；
S3、通过低温真空喷雾干燥，将上述乳液干燥制成微胶囊。
2.根据权利要求1所述的左乙拉西坦的制备方法，其特征在于，所述步骤S1中胶囊壁材组分按照重量份由1～20份糖胺聚糖、1～20份聚糖、1～20份琥珀酸淀粉钠、1～20份蔗糖酯和1～100份水混合而成。
3.根据权利要求1所述的左乙拉西坦的制备方法，其特征在于，所述步骤S1中混合时将左乙拉西坦组分加热至20～25℃进行溶解，然后加入配置好的胶囊壁材组分中。
4.根据权利要求1所述的左乙拉西坦的制备方法，其特征在于，所述步骤S2中先将混合好的胶囊壁材组分和左乙拉西坦组分进行高速均质，再进行高压均质；高速均质的转速为15000～25000rpm，高速均质的时间为0.5～10分钟；高压均质的压力为1000～2000bar，高压均质的遍数为1～20遍。
5.根据权利要求4所述的左乙拉西坦的制备方法，其特征在于，步骤S3中将步骤S2中均质完成的物料放到干燥腔内进行雾化，同时通入干燥气体并利用真空泵在干燥腔内产生负压促进物料所含水分蒸发，以降低所需的干燥气体的温度。
6.根据权利要求5所述的左乙拉西坦的制备方法，其特征在于，干燥腔内的真空度为-0.1～-0.01Mpa，干燥腔进风温度为20～25℃，干燥腔出风温度为15～20℃。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210566329.9A CN114831960A (zh) | 2022-05-24 | 2022-05-24 | 一种左乙拉西坦的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210566329.9A CN114831960A (zh) | 2022-05-24 | 2022-05-24 | 一种左乙拉西坦的制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN114831960A true CN114831960A (zh) | 2022-08-02 |
Family
ID=82572341
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202210566329.9A Pending CN114831960A (zh) | 2022-05-24 | 2022-05-24 | 一种左乙拉西坦的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN114831960A (zh) |
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102038657A (zh) * | 2009-10-10 | 2011-05-04 | 浙江华海药业股份有限公司 | 左乙拉西坦片及其制备方法 |
| CN105434375A (zh) * | 2014-05-30 | 2016-03-30 | 北大方正集团有限公司 | 一种左乙拉西坦片剂及制备方法 |
| CN106619575A (zh) * | 2017-02-27 | 2017-05-10 | 佛山市弘泰药物研发有限公司 | 一种左乙拉西坦缓释胶囊及其制备方法 |
| CN106890161A (zh) * | 2017-04-13 | 2017-06-27 | 深圳市泛谷药业股份有限公司 | 一种左乙拉西坦缓释胶囊及其制备方法 |
| US20190125687A1 (en) * | 2016-05-02 | 2019-05-02 | Roman Bielski | Microcapsules for Controlled Delivery of an Active Pharmaceutical Ingredient |
| CN109820837A (zh) * | 2019-04-08 | 2019-05-31 | 睿藻生物科技（苏州）有限公司 | 一种含天然虾青素酯的微胶囊及其制备方法 |
| CN112263559A (zh) * | 2020-11-23 | 2021-01-26 | 浙江江北药业有限公司 | 一种左乙拉西坦的药物组合物及其制备方法 |
-
2022
- 2022-05-24 CN CN202210566329.9A patent/CN114831960A/zh active Pending
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102038657A (zh) * | 2009-10-10 | 2011-05-04 | 浙江华海药业股份有限公司 | 左乙拉西坦片及其制备方法 |
| CN105434375A (zh) * | 2014-05-30 | 2016-03-30 | 北大方正集团有限公司 | 一种左乙拉西坦片剂及制备方法 |
| US20190125687A1 (en) * | 2016-05-02 | 2019-05-02 | Roman Bielski | Microcapsules for Controlled Delivery of an Active Pharmaceutical Ingredient |
| CN106619575A (zh) * | 2017-02-27 | 2017-05-10 | 佛山市弘泰药物研发有限公司 | 一种左乙拉西坦缓释胶囊及其制备方法 |
| CN106890161A (zh) * | 2017-04-13 | 2017-06-27 | 深圳市泛谷药业股份有限公司 | 一种左乙拉西坦缓释胶囊及其制备方法 |
| CN109820837A (zh) * | 2019-04-08 | 2019-05-31 | 睿藻生物科技（苏州）有限公司 | 一种含天然虾青素酯的微胶囊及其制备方法 |
| CN112263559A (zh) * | 2020-11-23 | 2021-01-26 | 浙江江北药业有限公司 | 一种左乙拉西坦的药物组合物及其制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 张超云等主编, 中国农业大学出版社 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1407894A (zh) | 药物组合物 | |
| CN101332188A (zh) | 用超微粉碎技术制备粉针剂的方法及制备的产品 | |
| JP2006170905A (ja) | テルペン並びにその血中濃度定量方法及び薬物動態解析方法 | |
| JP2006522051A (ja) | ツタの葉抽出物の製造方法 | |
| CN111249338A (zh) | 一种苁蓉提取物及其工业化制备方法和用途 | |
| CN101332191B (zh) | 一种稳定的培哚普利叔丁胺盐片剂及其制备方法 | |
| CN114831960A (zh) | 一种左乙拉西坦的制备方法 | |
| CN102228450A (zh) | 尼麦角林胶囊及其生产方法 | |
| CN107162926B (zh) | 三七素的提取方法及其应用及三七氨基酸的提取方法 | |
| CN100533139C (zh) | 一种药物制剂的检测方法 | |
| WO2002087602A1 (fr) | Produit granule et procede permettant de produire des comprimes | |
| CN109432016A (zh) | 一种恩杂鲁胺的三元固体制剂及其制备方法 | |
| CN1856317B (zh) | 常春藤叶提取物的制备方法以及用这种方法制备的提取物 | |
| CN114681404B (zh) | 一种瑞格列奈颗粒剂药物组合物及其制备方法 | |
| CN112111019B (zh) | 一种含有三七多糖提取物的药物组合物及其制备方法 | |
| CN100427117C (zh) | 中药双黄连的环糊精超分子化组合物 | |
| CN101468196B (zh) | 一种防己黄芪汤制剂的制备方法 | |
| CN108159146B (zh) | 一种用于降血脂的中药组合物及制备方法 | |
| CN1857406A (zh) | 一种中药制剂的质量控制方法 | |
| JP2003088323A (ja) | 表面硬質の固形物からの有効成分の抽出法および該有効成分を含有する食用組成物 | |
| CN112603934A (zh) | 一种当归川芎组合物及其制备方法 | |
| CN109674942A (zh) | 一种降血脂药物组合物、制备方法及其应用 | |
| CN105079135B (zh) | 一种治疗感冒的中药组合物及其制备方法 | |
| CN109846905A (zh) | 一种小儿氨酚烷胺颗粒的制备方法 | |
| CN105384730A (zh) | 依帕列净的晶型及其制备方法、药物组合物和用途 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20220802 |
|
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |