CN1857406A - 一种中药制剂的质量控制方法 - Google Patents

Abstract

小儿清肺化痰制剂原料药由麻黄、前胡、黄芩、紫苏子、石膏、苦杏仁、葶苈子和竹茹等八味中药组成，国内已有小儿清肺化痰口服液上市。现有质量控制方法中对其成分进行鉴别的方法存在较大缺陷，更缺少对其成分进行含量测定的内容，为有效控制制剂质量，我们建立了小儿清肺化痰制剂的新的质量控制方法，该方法采用薄层色谱法进行鉴别，采用高效液相色谱法进行含量测定。该质量控制方法精密度、灵敏度、稳定性均好，确保产品质量的“安全、均一、稳定、有效、可控”。

Description

一种中药制剂的质量控制方法

技术领域：

本发明涉及一种中药制剂的质量控制方法，特别涉及一种小儿清肺化痰制剂的质量控制方法。

背景技术：

小儿清肺化痰制剂由麻黄90g、前胡225g、黄芩225g、紫苏子(炒)225g、石膏675g、苦杏仁(去皮炒)225g、葶苈子279g和竹茹225g制备而成，该制剂具有清热化痰，止咳平喘的功效。临床上用于小儿肺热感冒引起的呼吸气促，咳嗽痰喘，喉中作响，有良好的治疗效果。已经上市的小儿清肺化痰制剂是口服液剂。

本发明的小儿清肺化痰制剂是在原剂型(部颁《中药成方制剂》小儿清肺化痰口服液)的基础上经改革研制而成的品种，现有小儿清肺化痰制剂存在质量控制方法落后，产品质量不易控制的缺点。表现为对制剂中所含药材鉴别的方法不完全，更缺少对其成分进行含量测定的内容。故现有质量控制方法不能有效控制小儿清肺化痰制剂的质量，从而将影响产品的生产和保证质量。

为有效控制产品质量，我们建立了小儿清肺化痰制剂的新的质量控制方法，该方法采用薄层色谱法进行鉴别，采用高效液相色谱法法进行含量测定。该质量控制方法精密度、灵敏度、稳定性均好，确保产品质量的“安全、均一、稳定、有效、可控”。

发明内容：

本发明目的在于提供小儿清肺化痰制剂的质量控制方法。

小儿清肺化痰制剂处方组成为：

【处方】麻黄90g  前胡225g  黄芩225g  紫苏子(炒)225g

 石膏675g  苦杏仁(去皮炒)225g  葶苈子279g  竹茹225g

【制法】以上八味(葶苈子包煎)，加10倍量水煎煮二次，每次1小时，合并煎液，滤过。滤液浓缩至相对密度为1.18～1.22(50℃)的清膏，加乙醇使含醇量达70％，搅匀，静置48小时，滤过，滤液回收乙醇并继续浓缩至相对密度为1.28～1.35(50℃测)的稠膏，将所得稠膏加入800g炼蜜内，搅拌均匀，继续低温浓缩至相对密度为1.30～1.35(50℃测)，制成1000g，加入0.2％苯甲酸钠混匀，稍冷，捞去浮沫，冷却至70～80℃，分装于洁净的瓶中，包装即得。

本发明是针对小儿清肺化痰煎膏剂(膏滋)提出质量控制方法的，但也不限于小儿清肺化痰煎膏剂(膏滋)，还可包括糖浆、颗粒剂等小儿清肺化痰其他口服制剂。

本发明包括的小儿清肺化痰其他制剂形式其处方与小儿清肺化痰煎膏剂(膏滋)相同，组成是按重量作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，最多不超过100％。

大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位。以上组成可制成药物制剂1000剂，所述1000剂指，制成的成品药物制剂，如制成小儿清肺化痰煎膏剂(膏滋)1000g、颗粒剂1000g、糖浆剂1000ml，或其他口服固体制剂如胶囊剂1000粒，片剂1000片，或其他液体制剂1000ml等。

本发明的小儿清肺化痰其他制剂形式的制备方法可以采用以下方法：

通过将上述配方的中药原料经过提取或其他方式加工，制成药物活性物质，随后，以该物质为原料，需要时加入药物可接受的载体，按照制剂学的常规技术制成膏滋、糖浆、颗粒剂、胶囊、片剂。所述活性物质可以通过选自以下方式的方法得到，如：通过粉碎、压榨、煅烧、研磨、过筛、渗漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、层析等方法得到，这些活性物质可以是浸膏形式的物质，可以是干浸膏也可以是流浸膏，还可以是高纯度提取物，根据制剂的不同需要决定制成不同的浓度。

本发明的小儿清肺化痰其他制剂形式，在制成制剂时根据需要可以加入药物可接受的载体，这些载体可以是任何适合制成本发明制剂的载体，如：苯甲酸或钾盐、甘露醇、山梨醇、山梨酸或钾盐、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、尼泊尔甲酯、尼泊尔乙酯、尼泊尔丙酯、尼泊尔丁酯、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素A、维生素C、维生素E、维生素D、氮酮、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、丙二醇、乙醇、土温60-80、司盘-80、蜂蜡、羊毛脂、液体石蜡、十六醇、没食子酸酯类、琼脂、三乙醇胺、碱性氨基酸、尿素、尿囊素、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β-环糊精、磷脂类材料等。

本发明的小儿清肺化痰制剂，特别是煎膏剂(膏滋)，其功能主治用法用量如下：

【功能与主治】清热化痰，止咳平喘。用于小儿肺热感冒引起的呼吸气促，咳嗽痰喘，喉中作响。

【用法与用量】口服，一岁以内每次服3g，一岁至五岁每次服10g，五岁以上每次服15～20g；一日2～3次。

【注意】凡舌质淡、脾虚泻泄者不宜服用。

【规格】每瓶装100g。

【贮藏】密封，置阴凉处

本发明提供的是针对以上小儿清肺化痰制剂的质量控制方法，特别是煎膏剂(膏滋)，为控制小儿清肺化痰制剂的质量。针对的其特点及本发明配方，我们提供了如下质量控制方法：

本发明所述质量控制方法包括以下步骤：

性状的观察，内容物的鉴别，内容物的检查，对含有的成分进行含量测定，因此，本发明的质量控制方法主要的步骤是：

性状的观察，步骤是：

【性状】本品为煎膏剂(膏滋)，内容物为黄色至黄棕色半流体；味甜、微苦。

内容物的鉴别，步骤是：

【鉴别】(1)取本品10g，加水10ml溶解，加浓氨试液0.5ml，加乙醚20ml，振摇提取，分取乙醚层，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取盐酸麻黄碱对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-浓氨试液(20∶5∶0.5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以茚三酮试液，在105℃烘约5分钟。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的红色斑点。

(2)取本品20g，加水20ml溶解，用等体积的三氯甲烷萃取三次，蒸干三氯甲烷，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取白花前胡甲素对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述供试品溶液10μl，对照品溶液5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂硅胶G薄层板上，以石油醚(60～90℃)-乙酸乙酯(3∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同蓝色荧光斑点。

(3)取本品10g，加水10ml溶解，加水饱和的正丁醇20ml，振摇提取，分取正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取黄芩苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取供试品溶液2μl，对照品溶液1μl，分别点于同一聚酰胺薄膜上，以乙酸乙酯-丁酮-甲酸-水(5∶3∶1∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1％三氯化铁乙醇溶液。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的斑点。

内容物的检查，步骤是：

【检查】应符煎膏剂(膏滋)项下有关的各项规定(中国药典2005年版一部附录I J)。对含有的成分进行含量测定，步骤是：

【含量测定】照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VI D)测定。

色谱条件与系统适用性试验  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；0.1％磷酸-甲醇-三乙胺(94∶6∶0.1)为流动相；流速：1.0ml/min；柱温：30℃；检测波长：207nm；理论板数以盐酸麻黄碱峰计算不得低于2500。

对照品溶液的制备  取盐酸麻黄碱对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含40.0μg的溶液，即得。

供试品溶液的制备  取本品3g，精密称定，置100ml锥形瓶中，精密加入甲醇-盐酸(100∶1)溶液50ml，精密称定，超声提取40分钟后，放冷，甲醇补重，摇匀，滤过，取续滤液25ml，蒸干，用甲醇-盐酸(100∶1)溶液溶解，并转移至5ml量瓶中，加甲醇-盐酸(100∶1)溶液至刻度，摇匀，滤过(0.45μm)，即得。

测定法  分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

本品每克含麻黄以盐酸麻黄碱(C₁₀H₁₅NO·HCl)计，不得低于0.10mg。

本发明根据处方组成药味的主要化学成分及理化性质，依据这些成分及其性质，对制剂进行了有关鉴别及含量测定项目的设计与试验。

1.性状

根据多批样品性状描述，本品为黄色至黄棕色半流体；味甜、微苦。

2鉴别

2.1麻黄薄层鉴别

参照原剂型质量标准中(部颁《中药成方制剂》“小儿清肺化痰口服液”)麻黄的鉴别方法，结合本制剂生产工艺作以下试验：以盐酸麻黄碱对照品鉴别方中麻黄药材。取本品10g，加水10ml溶解，加浓氨试液0.5ml，加乙醚20ml，振摇提取，分取乙醚层，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。取缺麻黄的阴性供试品10g，同法制得阴性供试品溶液。另取盐酸麻黄碱对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述三种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，分别以氯仿-甲醇-浓氨试液(20∶5∶0.5)、甲苯-甲醇-浓氨试液(15∶6∶0.5)及氯仿-丙酮-浓氨试液(15∶10∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以茚三酮试液，在105℃烘约5分钟。结果表明，以甲苯-甲醇-浓氨试液(15∶6∶0.5)为展开剂，斑点拖尾严重，分离度不好；以氯仿-丙酮-浓氨试液(15∶10∶1)为展开剂，斑点Rf太大不便检视，以氯仿-甲醇-浓氨试液(20∶5∶0.5)为展开剂，斑点清晰，分离度好，阴性无干扰，重现性好，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的红色斑点。

2.2前胡薄层鉴别

根据前胡所含成分结合本制剂生产工艺作以下试验：以白花前胡甲素鉴别方中前胡。取本品20g，加水20ml溶解，用等体积的三氯甲烷萃取三次，蒸干三氯甲烷，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。取缺前胡的阴性供试品20g，同法制得阴性供试品溶液。另取白花前胡甲素对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述供试品溶液及阴性供试品10μl，对照品溶液5μl。方法一、分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂硅胶GF₂₅₄薄层板上，以石油醚(60～90℃)-乙酸乙酯(3∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视。结果表明，阴性有干扰；方法二、分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂硅胶G薄层板上，以石油醚(60～90℃)-乙酸乙酯(3∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同蓝色荧光斑点，阴性无干扰，重现性好。

2.3黄芩薄层鉴别

以黄芩苷鉴别方中黄芩药材。方法一、结合本制剂生产工艺，参照原剂型标准中(部颁《中药成方制剂》“小儿清肺化痰口服液”)黄芩的鉴别方法，取本品10g，加水10ml溶解，用水饱和的正丁醇20ml，振摇提取，分取正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。取缺黄芩的阴性供试品10g，同法制得阴性供试品溶液。另取黄芩苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板以乙酸乙酯-丁酮-甲酸-水(5∶3∶1∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1％三氯化铁乙醇溶液。日光检视，结果表明，该方法斑点拖尾严重，无法进行检视。

方法二、分别吸取方法一中制备的供试品溶液及阴性供试品溶液2μl，对照品溶液1μl，照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，分别点于同一聚酰胺薄膜上，以乙酸乙酯-丁酮-甲酸-水(5∶3∶1∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1％三氯化铁乙醇溶液。日光检视，结果表明，该方法分离度好，斑点清晰，阴性无干扰。

2.4其它鉴别

同时分别对方中紫苏子、苦杏仁等其它几味药材进行薄层色谱研究，结果均不够理想。

3检查

3.1重金属检查：按中国药典2000年版一部附录IXE重金属检查法第二法检查。分别取本品粉末2.0ml、4.0ml，置已炽灼至恒重的坩埚中，缓缓炽灼至完全炭化，放冷，加硫酸1.0ml，使恰湿润，用低温加热至硫酸除尽后，加硝酸0.5ml，蒸干，至氧化氮蒸气除尽后，放冷，在500～600℃炽灼使完全灰化，放冷，加盐酸2ml置水浴上蒸干，加水15ml，滴加氨试液至对酚酞指示液显中性，再加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml，微热溶解，移置纳氏比色管中，加水稀释成25ml，得样品管1、2。另取配制供试品溶液的试剂，置瓷皿中蒸干，加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml与水15ml，微热溶解后，移置纳氏比色管中，加标准铅溶液2ml(每1ml相当于10ug的Pb)，再用水稀释成25ml，得标准铅溶液管。依法检查[中国药典2000年版一部  附录XE重金属检查法(第二法)]，即得。三批样品检测结果样品管溶液1、2显示的颜色均浅于标准铅溶液管颜色，本品重金属含量低于百万分之十，未列入质量标准。

3.2砷盐检查：按中国药典2000年版一部附录IXF砷盐检查法第一法检查。分别取本品粉末1.0ml、2.0ml，置已炽灼至恒重的坩埚中，加氢氧化钙0.5g，混匀，加水少量搅拌均匀，干燥，先用小火烧灼使炭化，再500～600℃炽灼至完全灰化，加盐酸5ml，水21ml，得样品管1、2。依法检查[中国药典2000年版一部附录IX F砷盐检查法(第一法)]，即得。检测结果三批样品所产生的砷斑颜色浅于标准砷斑颜色，本品砷盐含量均低于百万分之二，未列入质量标准正文。

3.3其他：按《中国药典》2000年版一部附录制剂通则中煎膏剂(膏滋)(附录I F)项下的规定，分别对三批中试产品进行相对密度、不溶物、装量、微生物限度检查，结果均符合规定，见表1。        表1小儿清肺化痰膏滋三批样品检查结果

本品系由麻黄、前胡、黄芩、紫苏子(炒)、石膏、苦杏仁(去皮炒)、葶苈子、竹茹等八味药通过精制而成的煎膏剂，原制剂标准中未进行含量控制。麻黄为方中君药，故我们选择麻黄药材中所含的麻黄碱作为含量控制指标，通过资料查询，我们采用高效液相法对制剂中麻黄药材中所含的麻黄碱转化产物盐酸麻黄碱含量进行测定，并对方法学进行研究。

4.1仪器  Waters1525高效液相色谱仪，2487紫外检测器；恒温柱箱；Breeze工作站数据处理系统；微量进样器(25μl)，HAMILTON公司；超声波清洗机(250W，北京市医疗设备二厂)。

4.2试药  甲醇(色谱纯)、注射用水、盐酸麻黄碱对照品(中国药品生物制品检定所提供，供含量测定用，批号171242-200404)。

4.3色谱条件  色谱柱：Hypersil ODS2(5.0×200mm)大连伊利特；流动相：0.1％磷酸-甲醇-三乙胺(94∶6∶0.1)；流速：1.0ml/min柱温：30℃；检测波长：207nm；进样量：10μl。

4.4系统适用性试验

分别取盐酸麻黄碱对照品溶液、供试品溶液、及缺麻黄的阴性对照液注入液相色谱仪，记录色谱，可见，在本试验条件下，盐酸麻黄碱对照品的出峰时间为12.8分钟左右，盐酸麻黄碱峰与相近的其它成分峰分离完全(分离度大于1.5)，阴性样品无干扰。理论塔板数以盐酸麻黄碱峰计不低2500。

4.5线性关系考察

4.5.1标准溶液的制备

精密称取盐酸麻黄碱对照品14.70mg，置100ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，精密吸取15ml，置50ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得(每1ml含盐酸麻黄碱44.10μg的对照品溶液)。

4.5.2标准曲线的绘制

分别精密吸取盐酸麻黄碱标准溶液各4μl、8μl、10μl、12μl、16μl，注入液相色谱仪，测定峰面积，记录色谱，以峰面积A(μV·S)对质量数X(μg)进行线性回归计算，得线性方程为：A＝216403.6281X-12027.6000，r＝0.9998，以此标准曲线拟合成过原点的曲线得：A＝2137892.0166X，r＝0.9996。将低限进样4μl所得峰面积分别用以上回归方程和拟合方程进行计算，结果两者的相对偏差为0.87％，证明两条曲线截距可省略，故采用一点法计算含量合理。盐酸麻黄碱进样量在0.1764μg～0.7056μg范围内，线性关系良好。

                   表2盐酸麻黄碱线性关系考察

盐酸麻黄碱进样量(μg)	盐酸麻黄碱峰面积(μV·s)
		0.17640.35280.44100.52920.7056	36531674876595268711297691509220

4.6提取溶剂种类考察  分别对甲醇、甲醇-盐酸(100∶1)、0.1％磷酸-甲醇-三乙胺(94∶6∶0.1)溶液进行考察：取本品3g，精密称定，置100ml锥形瓶中，分别精密加入溶剂50ml，精密称定，超声提取50分钟后，放冷，溶剂补重，摇匀，滤过，取续滤液25ml，蒸干，用溶剂溶解，并转移至5ml量瓶中，加溶剂至刻度，摇匀，滤过(0.45μm)，即得供试液，测定盐酸麻黄碱的含量。测定结果见表3。

           表3不同提取溶剂种类对盐酸麻黄碱含量测定的影响(n＝2)

种类	甲醇	甲醇-盐酸(100∶1)	0.1％磷酸-甲醇-三乙胺(94∶6∶0.1)
				平均含量(mg/g)RSD(％)	0.12561.35	0.13761.24	0.12420.91

试验结果表明，用甲醇-盐酸(100∶1)溶液超声提取效果最佳，故选择甲醇-盐酸(100∶1)溶液为提取溶剂。

4.7提取溶剂用量考察  分别对溶剂用量30、50、70ml进行考察：取本品3g，精密称定，置100ml锥形瓶中，分别精密加入溶剂甲醇-盐酸(100∶1)溶液30ml、50ml、70ml，精密称定，超声提取50分钟后，放冷，溶剂补重，摇匀，滤过，取一半体积的续滤液，蒸干，用溶剂溶解，并转移至5ml量瓶中，加溶剂至刻度，摇匀，滤过(0.45μm)，即得供试液，测定盐酸麻黄碱的含量。测定结果见表4。

  表4不同提取溶剂用量对盐酸麻黄碱含量测定的影响(n＝2)

体积(ml)	30	50	70
				平均含量(mg/g)RSD(％)	0.12501.36	0.13700.89	0.13711.42

试验结果表明，用甲醇-盐酸(100∶1)溶液50ml超声提取50分钟即可将盐酸麻黄碱提取完全，故选择提取溶剂为50ml。

4.8超声提取时间考察  分别对超声提取时间30、40、50分钟进行考察：取本品3g，精密称定，置100ml锥形瓶中，精密加入溶剂甲醇-盐酸(100∶1)溶液50ml，精密称定，分别超声提取30、40、50分钟后，放冷，溶剂补重，摇匀，滤过，取续滤液25ml，蒸干，用溶剂溶解，并转移至5ml量瓶中，加溶剂至刻度，摇匀，滤过(0.45μm)，即得供试液，测定盐酸麻黄碱的含量。测定结果见表5。

 表5不同超声提取时间对盐酸麻黄碱含量测定的影响(n＝2)

时间(min)	30	40	50
				平均含量(mg/g)RSD(％)	0.12451.22	0.13720.92	0.13681.18

试验结果表明，用甲醇-盐酸(100∶1)溶液50ml超声提取40分钟即可将盐酸麻黄碱提取完全，故选择超声提取时间为40分钟。

4.9精密度试验

精密吸取盐酸麻黄碱对照品溶液(44.10μg/ml)10μl，注入液相色谱仪，测定峰面积，重复进样5次，平均峰面积为965096.4，RSD为1.23％。表明精密度良好，结果见表6。

                      表6盐酸麻黄碱对照品溶液精密度试验

进样次数	1	2	3	4	5	平均值	RSD(％)
								峰面积	973498	974118	952687	973586	951593	965096.4	1.23

4.10重复性试验

取本品约3g，按质量标准中含量测定项下供试液的制备方法，分别制备5份供试液，进样，测定峰面积，计算盐酸麻黄碱含量，得平均含量为0.1373mg/g，RSD为0.85％。表明重复性良好，结果见表7。

                         表7制剂供试品中盐酸麻黄碱的重复性试验

进样次数	1	2	3	4	5	平均值	RSD(％)
								含量(mg/g)	0.1368	0.1363	0.1374	0.1393	0.1368	0.1373	0.85

4.11稳定性试验

取本品约3g，按质量标准中含量测定项下供试液的制备方法制备供试液，分别于0、2、4、6、8小时测定其盐酸麻黄碱峰面积，平均峰面积为891533.4，RSD为1.44％。表明供试品溶液中盐酸麻黄碱在8小时内稳定，结果见表8。

                    表8制剂供试品中盐酸麻黄碱的稳定性试验

时间(小时)	0	2	4	6	8	平均值	RSD(％)
								峰面积	877823	901053	901559	900041	877191	891533.4	1.44

4.12回收率试验

采用加样回收法，分别取本品(平均含量为0.1373mg/g)适量，精密称定，置100ml锥形瓶中，精密加入盐酸麻黄碱对照品溶液(以甲醇-盐酸(100∶1)为溶剂，含量为4.168μg/ml)溶液50ml，按质量标准，制成供试液。分别精密吸取10μl注入液相色谱仪，记录色谱，测定含量，计算回收率见表9。平均回收率为99.03％，RSD为1.01％，证明该方法可行。

                       表9供试品溶液中盐酸麻黄碱测定回收率试验

实验次数	样品量(g)	含盐酸麻黄碱(mg)	加入盐酸麻黄碱(mg)	测得量(mg)	回收率(％)	平均回收率(％)	RSD(％)
								12345	1.49561.49651.50021.52041.4902	0.20530.20550.20600.20880.2046	0.2084	0.41060.40920.41220.41800.4120	98.5097.7698.98100.4199.52	99.03	1.01

4.13样品测定

按质量标准制备供试品溶液和对照品溶液，分别进样10μl，记录色谱图，测定峰面积，按下式计算含量：

式中：Ai：供试品溶液峰面积

      As：对照品溶液峰面积

      Cs：对照品溶液浓度(μg/ml)

      W ：取样量(g)

按照质量标准中盐酸麻黄碱的测定方法，对7批试验样品及3批中试样品进行测定其所含盐酸麻黄碱含量，测定结果见表10。

             表10十批样品中盐酸麻黄碱含量测定结果(n＝2)

样品批号	含量(mg/g)		平均值(mg/g)
				1	2
	040801040802040803040804040901040902040903041001041002041003	0.13740.13760.13660.13670.14040.13550.13780.13690.13740.1373				0.13700.13740.13700.13660.13990.13580.13800.13660.13720.1377	0.13720.13750.13680.13660.14020.13560.13790.13680.13730.1375

根据麻黄药材的含量限度、本品制备工艺以及三批中试生产中盐酸麻黄碱的平均转移率11.2％进行如下计算：

盐酸麻黄碱含量限度(mg/g)＝制剂含麻黄药材(g/g)×药材含盐酸麻黄碱限度(药典规定)×盐酸麻黄碱提取转移率(％)×10³＝(90/1000)×1.0％×11.2％×10³＝0.1008mg/g。

故暂定本品每克含麻黄以盐酸麻黄碱(C₁₀H₁₅NO·HCl)计，不得少于0.10mg。十批样品测定结果均在范围内。

以上本发明的质量控制方法中所述本品，是指依本发明工艺制备的小儿清肺化痰煎膏剂(膏滋)，在对其他剂型进行测定的时候，指相应的其他剂型。

本发明的优点在于：本发明的质量控制方法保证了本发明的制剂的质量检测标准能够较全面有效控制制剂的质量特征，具有准确性和先进性，可作为质量控制和考察工艺的稳定性的有效技术手段。对提高产品质量有重大意义。

具体实施方式：

以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。

实施例1小儿清肺化痰煎膏剂(膏滋)的质量控制

本发明所述质量控制方法包括以下步骤：

性状的观察，步骤是：

【性状】本品为煎膏剂(膏滋)，内容物为黄色至黄棕色半流体；味甜、微苦。

内容物的鉴别，步骤是：

【鉴别】(1)取本品10g，加水10ml溶解，加浓氨试液0.5ml，加乙醚20ml，振摇提取，分取乙醚层，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取盐酸麻黄碱对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-浓氨试液(20∶5∶0.5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以茚三酮试液，在105℃烘约5分钟。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的红色斑点。

(2)取本品20g，加水20ml溶解，用等体积的三氯甲烷萃取三次，蒸干三氯甲烷，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取白花前胡甲素对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述供试品溶液10μl，对照品溶液5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂硅胶G薄层板上，以石油醚(60～90℃)-乙酸乙酯(3∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同蓝色荧光斑点。

(3)取本品10g，加水10ml溶解，加水饱和的正丁醇20ml，振摇提取，分取正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取黄芩苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取供试品溶液2μl，对照品溶液1μl，分别点于同一聚酰胺薄膜上，以乙酸乙酯-丁酮-甲酸-水(5∶3∶1∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1％三氯化铁乙醇溶液。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的斑点。

内容物的检查，步骤是：

【检查】应符煎膏剂(膏滋)项下有关的各项规定(中国药典2005年版一部附录I J)。对含有的成分进行含量测定，步骤是：

【含量测定】照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VI D)测定。

色谱条件与系统适用性试验  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；0.1％磷酸-甲醇-三乙胺(94∶6∶0.1)为流动相；流速：1.0ml/min；柱温：30℃；检测波长：207nm；理论板数以盐酸麻黄碱峰计算不得低于2500。

对照品溶液的制备  取盐酸麻黄碱对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含40.0μg的溶液，即得。

供试品溶液的制备  取本品3g，精密称定，置100ml锥形瓶中，精密加入甲醇-盐酸(100∶1)溶液50ml，精密称定，超声提取40分钟后，放冷，甲醇补重，摇匀，滤过，取续滤液25ml，蒸干，用甲醇-盐酸(100∶1)溶液溶解，并转移至5ml量瓶中，加甲醇-盐酸(100∶1)溶液至刻度，摇匀，滤过(0.45μm)，即得。

测定法  分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。本品每克含麻黄以盐酸麻黄碱(C₁₀H₁₅NO·HCl)计，不得低于0.10mg。

实施例2小儿清肺化痰颗粒的质量控制

本发明所述质量控制方法包括以下步骤：

性状的观察，步骤是：

【性状】本品为颗粒剂，内容物为黄色至黄棕色颗粒；味甜、微苦。

内容物的鉴别，步骤是：

【鉴别】(1)取本品10g，加水10ml溶解，加浓氨试液0.5ml，加乙醚20ml，振摇提取，分取乙醚层，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取盐酸麻黄碱对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-浓氨试液(20∶5∶0.5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以茚三酮试液，在105℃烘约5分钟。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的红色斑点。

(2)取本品20g，加水20ml溶解，用等体积的三氯甲烷萃取三次，蒸干三氯甲烷，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取白花前胡甲素对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述供试品溶液10μl，对照品溶液5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂硅胶G薄层板上，以石油醚(60～90℃)-乙酸乙酯(3∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同蓝色荧光斑点。

(3)取本品10g，加水10ml溶解，加水饱和的正丁醇20ml，振摇提取，分取正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取黄芩苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取供试品溶液2μl，对照品溶液1μl，分别点于同一聚酰胺薄膜上，以乙酸乙酯-丁酮-甲酸-水(5∶3∶1∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1％三氯化铁乙醇溶液。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的斑点。

内容物的检查，步骤是：

【检查】应符合颗粒剂项下有关的各项规定(中国药典2005年版一部附录)。

对含有的成分进行含量测定，步骤是：

【含量测定】照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VI D)测定。

色谱条件与系统适用性试验  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；0.1％磷酸-甲醇-三乙胺(94∶6∶0.1)为流动相；流速：1.0ml/min；柱温：30℃；检测波长：207nm；理论板数以盐酸麻黄碱峰计算不得低于2500。

对照品溶液的制备  取盐酸麻黄碱对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含40.0μg的溶液，即得。

供试品溶液的制备  取本品3g，精密称定，置100ml锥形瓶中，精密加入甲醇-盐酸(100∶1)溶液50ml，精密称定，超声提取40分钟后，放冷，甲醇补重，摇匀，滤过，取续滤液25ml，蒸干，用甲醇-盐酸(100∶1)溶液溶解，并转移至5ml量瓶中，加甲醇-盐酸(100∶1)溶液至刻度，摇匀，滤过(0.45μm)，即得。

测定法  分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

本品每克含麻黄以盐酸麻黄碱(C₁₀H₁₅NO·HCl)计，不得低于0.10mg。

实施例3小儿清肺化痰糖浆剂的质量控制

本发明所述质量控制方法包括以下步骤：

性状的观察，步骤是：

【性状】本品为糖浆剂，内容物为黄棕色透明液体；味甜、微苦。

内容物的鉴别，步骤是：

【鉴别】(1)取本品10ml，加水10ml溶解，加浓氨试液0.5ml，加乙醚20ml，振摇提取，分取乙醚层，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取盐酸麻黄碱对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-浓氨试液(20∶5∶0.5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以茚三酮试液，在105℃烘约5分钟。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的红色斑点。

(2)取本品20ml，加水20ml溶解，用等体积的三氯甲烷萃取三次，蒸干三氯甲烷，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取白花前胡甲素对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述供试品溶液10μl，对照品溶液5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂硅胶G薄层板上，以石油醚(60～90℃)-乙酸乙酯(3∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同蓝色荧光斑点。

(3)取本品10ml，加水10ml溶解，加水饱和的正丁醇20ml，振摇提取，分取正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取黄芩苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取供试品溶液2μl，对照品溶液1μl，分别点于同一聚酰胺薄膜上，以乙酸乙酯-丁酮-甲酸-水(5∶3∶1∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1％三氯化铁乙醇溶液。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的斑点。

内容物的检查，步骤是：

【检查】应符合糖浆剂项下有关的各项规定(中国药典2005年版一部附录)。对含有的成分进行含量测定，步骤是：

【含量测定】照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VI D)测定。

色谱条件与系统适用性试验  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；0.1％磷酸-甲醇-三乙胺(94∶6∶0.1)为流动相；流速：1.0ml/min；柱温：30℃；检测波长：207nm；理论板数以盐酸麻黄碱峰计算不得低于2500。

对照品溶液的制备  取盐酸麻黄碱对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含40.0μg的溶液，即得。

供试品溶液的制备  取本品30ml，精密称定，置100ml锥形瓶中，精密加入甲醇-盐酸(100∶1)溶液50ml，精密称定，超声提取40分钟后，放冷，甲醇补重，摇匀，滤过，取续滤液25ml，蒸干，用甲醇-盐酸(100∶1)溶液溶解，并转移至5ml量瓶中，加甲醇-盐酸(100∶1)溶液至刻度，摇匀，滤过(0.45μm)，即得。

测定法  分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

本品每ml含麻黄以盐酸麻黄碱(C₁₀H₁₅NO·HCl)计，不得低于0.10mg。

Claims (7)

1、一种小儿清肺化痰制剂的质量控制方法，所述小儿清肺化痰制剂为小儿清肺化痰口服制剂，包括膏滋、颗粒剂、糖浆剂，所述质量控制方法包括鉴别步骤，所述鉴别是鉴别小儿清肺化痰制剂中的中药成分，所述中药成分选自麻黄，前胡，黄芩，其特征在于，鉴别选自以下方法：

a、取本品10g，加水10ml溶解，加浓氨试液0.5ml，加乙醚20ml，振摇提取，分取乙醚层，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取盐酸麻黄碱对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液作为对照品溶液。照中国药典2005年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-浓氨试液20∶5∶0.5为展开剂，展开，取出，晾干，喷以茚三酮试液，在105℃烘约5分钟。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的红色斑点。

b、取本品20g，加水20ml溶解，用等体积的三氯甲烷萃取三次，蒸干三氯甲烷，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取白花前胡甲素对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照中国药典2000年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液10μl，对照品溶液5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂硅胶G薄层板上，以60～90℃的石油醚和乙酸乙酯以3∶1混合为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm的紫外光灯下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同蓝色荧光斑点。

c、取本品10g，加水10ml溶解，加水饱和的正丁醇20ml，振摇提取，分取正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取黄芩苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照中国药典2005年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取供试品溶液2μl，对照品溶液1μl，分别点于同一聚酰胺薄膜上，以乙酸乙酯-丁酮-甲酸-水5∶3∶1∶1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1％三氯化铁乙醇溶液。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的斑点。

2、如权利要求1所述的质量控制方法，其特征在于，所述方法还包括含量测定步骤，所述含量测定是对小儿清肺化痰制剂中的中药有效成分盐酸麻黄碱的含量进行测定，测定方法步骤如下：

照中国药典2005年版一部附录VID高效液相色谱法测定。

色谱条件与系统适用性试验  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；0.1％磷酸-甲醇-三乙胺94∶6∶0.1为流动相；流速：1.0ml/min；柱温：30℃；检测波长：207nm；理论板数以盐酸麻黄碱峰计算不得低于2500。

对照品溶液的制备  取盐酸麻黄碱对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含40.0μg的溶液，即得。

供试品溶液的制备  取本品3g，精密称定，置100ml锥形瓶中，精密加入甲醇-盐酸100∶1溶液50ml，精密称定，超声提取40分钟后，放冷，甲醇补重，摇匀，滤过，取续滤液25ml，蒸干，用甲醇-盐酸100∶1溶液溶解，并转移至5ml量瓶中，加甲醇-盐酸100∶1溶液至刻度，摇匀，用0.45μm的滤膜滤过，即得。

测定法  分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。本品每克含麻黄以盐酸麻黄碱C₁₀H₁₅NO·HCl计，不得低于0.10mg。

3、如权利要求1所述的质量控制方法，其特征在于，所述方法还包括：性状的观察和内容物的检查步骤。

4、如权利要求1所述的质量控制方法，其特征在于，所述方法经以下步骤：

性状的观察，内容物的鉴别，内容物的检查，对含有的成分进行含量测定。

5、如权利要求1所述的质量控制方法，其特征在于，所述方法，对于胶囊步骤如下：

性状的观察，步骤是：

性状  本品为煎膏剂即膏滋，内容物为黄色至黄棕色半流体；味甜、微苦。

内容物的鉴别，步骤是：

鉴别a、取本品10g，加水10ml溶解，加浓氨试液0.5ml，加乙醚20ml，振摇提取，分取乙醚层，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取盐酸麻黄碱对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液作为对照品溶液。照中国药典2005年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-浓氨试液20∶5∶0.5为展开剂，展开，取出，晾干，喷以茚三酮试液，在105℃烘约5分钟。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的红色斑点。

b、取本品20g，加水20ml溶解，用等体积的三氯甲烷萃取三次，蒸干三氯甲烷，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取白花前胡甲素对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照中国药典2000年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液10μl，对照品溶液5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂硅胶G薄层板上，以60～90℃的石油醚和乙酸乙酯以3∶1混合为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm的紫外光灯下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同蓝色荧光斑点。

c、取本品10g，加水10ml溶解，加水饱和的正丁醇20ml，振摇提取，分取正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取黄芩苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照中国药典2005年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取供试品溶液2μl，对照品溶液1μl，分别点于同一聚酰胺薄膜上，以乙酸乙酯-丁酮-甲酸-水5∶3∶1∶1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1％三氯化铁乙醇溶液。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的斑点。

内容物的检查，步骤是：

检查  应符中国药典2005年版一部附录IJ煎膏剂即膏滋项下有关的各项规定。

对含有的成分进行含量测定，步骤是：

含量测定照中国药典2005年版一部附录VID高效液相色谱法测定。

色谱条件与系统适用性试验  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；0.1％磷酸-甲醇-三乙胺94∶6∶0.1为流动相；流速：1.0ml/min；柱温：30℃；检测波长：207nm；理论板数以盐酸麻黄碱峰计算不得低于2500。

对照品溶液的制备  取盐酸麻黄碱对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含40.0μg的溶液，即得。

供试品溶液的制备  取本品3g，精密称定，置100ml锥形瓶中，精密加入甲醇-盐酸100∶1溶液50ml，精密称定，超声提取40分钟后，放冷，甲醇补重，摇匀，滤过，取续滤液25ml，蒸干，用甲醇-盐酸100∶1溶液溶解，并转移至5ml量瓶中，加甲醇-盐酸100∶1溶液至刻度，摇匀，用0.45μm的滤膜滤过，即得。

测定法  分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

本品每克含麻黄以盐酸麻黄碱C₁₀H₁₅NO·HCl计，不得低于0.10mg。

6、如权利要求1所述的质量控制方法，其特征在于，所述方法，对于颗粒，步骤如下：

性状的观察，步骤是：

性状  本品为颗粒剂，内容物为黄色至黄棕色颗粒；味甜、微苦。

内容物的鉴别，步骤是：

鉴别a、取本品10g，加水10ml溶解，加浓氨试液0.5ml，加乙醚20ml，振摇提取，分取乙醚层，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取盐酸麻黄碱对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液作为对照品溶液。照中国药典2005年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-浓氨试液20∶5∶0.5为展开剂，展开，取出，晾干，喷以茚三酮试液，在105℃烘约5分钟。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的红色斑点。

b、取本品20g，加水20ml溶解，用等体积的三氯甲烷萃取三次，蒸干三氯甲烷，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取白花前胡甲素对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照中国药典2000年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液10μl，对照品溶液5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂硅胶G薄层板上，以60～90℃的石油醚和乙酸乙酯以3∶1混合为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm的紫外光灯下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同蓝色荧光斑点。

c、取本品10g，加水10ml溶解，加水饱和的正丁醇20ml，振摇提取，分取正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取黄芩苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照中国药典2005年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取供试品溶液2μl，对照品溶液1μl，分别点于同一聚酰胺薄膜上，以乙酸乙酯-丁酮-甲酸-水5∶3∶1∶1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1％三氯化铁乙醇溶液。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的斑点。

内容物的检查，步骤是：

检查  应符合中国药典2005年版一部附录颗粒剂项下有关的各项规定。

对含有的成分进行含量测定，步骤是：

含量测定照中国药典2005年版一部附录VID高效液相色谱法测定。

色谱条件与系统适用性试验  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；0.1％磷酸-甲醇-三乙胺94∶6∶0.1为流动相；流速：1.0ml/min；柱温：30℃；检测波长：207nm；理论板数以盐酸麻黄碱峰计算不得低于2500。

对照品溶液的制备  取盐酸麻黄碱对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含40.0μg的溶液，即得。

供试品溶液的制备  取本品3g，精密称定，置100ml锥形瓶中，精密加入甲醇-盐酸100∶1溶液50ml，精密称定，超声提取40分钟后，放冷，甲醇补重，摇匀，滤过，取续滤液25ml，蒸干，用甲醇-盐酸100∶1溶液溶解，并转移至5ml量瓶中，加甲醇-盐酸100∶1溶液至刻度，摇匀，用0.45μm的滤膜滤过，即得。

测定法  分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

本品每克含麻黄以盐酸麻黄碱C₁₀H₁₅NO·HCl计，不得低于0.10mg。

7、如权利要求1所述的质量控制方法，其特征在于，所述方法，对于糖浆，步骤如下：

性状的观察，步骤是：

性状  本品为糖浆剂，内容物为黄棕色透明液体；味甜、微苦。

内容物的鉴别，步骤是：

鉴别a、取本品10ml，加水10ml溶解，加浓氨试液0.5ml，加乙醚20ml，振摇提取，分取乙醚层，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取盐酸麻黄碱对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液作为对照品溶液。照中国药典2005年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-浓氨试液20∶5∶0.5为展开剂，展开，取出，晾干，喷以茚三酮试液，在105℃烘约5分钟。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的红色斑点。

b、取本品20ml，加水20ml溶解，用等体积的三氯甲烷萃取三次，蒸干三氯甲烷，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取白花前胡甲素对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照中国药典2000年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液10μl，对照品溶液5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂硅胶G薄层板上，以60～90℃的石油醚和乙酸乙酯以3∶1混合为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm的紫外光灯下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同蓝色荧光斑点。

c、取本品10ml，加水10ml溶解，加水饱和的正丁醇20ml，振摇提取，分取正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取黄芩苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照中国药典2005年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取供试品溶液2μl，对照品溶液1μl，分别点于同一聚酰胺薄膜上，以乙酸乙酯-丁酮-甲酸-水5∶3∶1∶1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1％三氯化铁乙醇溶液。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的斑点。

内容物的检查，步骤是：

检查  应符合中国药典2005年版一部附录糖浆剂项下有关的各项规定。

对含有的成分进行含量测定，步骤是：

含量测定  照中国药典2005年版一部附录VID高效液相色谱法测定。

色谱条件与系统适用性试验  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；0.1％磷酸-甲醇-三乙胺94∶6∶0.1为流动相；流速：1.0ml/min；柱温：30℃；检测波长：207nm；理论板数以盐酸麻黄碱峰计算不得低于2500。

对照品溶液的制备  取盐酸麻黄碱对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含40.0μg的溶液，即得。

供试品溶液的制备  取本品30ml，精密称定，置100ml锥形瓶中，精密加入甲醇-盐酸100∶1溶液50ml，精密称定，超声提取40分钟后，放冷，甲醇补重，摇匀，滤过，取续滤液25ml，蒸干，用甲醇-盐酸100∶1溶液溶解，并转移至5ml量瓶中，加甲醇-盐酸100∶1溶液至刻度，摇匀，用0.45μm的滤膜滤过，即得。

测定法  分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

本品每ml含麻黄以盐酸麻黄碱C₁₀H₁₅NO·HCl计，不得低于0.10mg。