CN1785255A - 一种中药制剂的质量控制方法 - Google Patents

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Abstract

通脉制剂原料药是由丹参、川芎和葛根三味中药组成，国内有多种剂型上市。为有效控制制剂质量，本发明公开了通脉制剂的质量控制方法，该方法采用照薄层色谱法对丹参和川芎进行鉴别，采用高效液相色谱法葛根素成分的含量。该质量控制方法精密度、灵敏度、稳定性均符合要求，确保产品质量的“均一、稳定、有效、可控”。

Description

一种中药制剂的质量控制方法
发明领域：本发明涉及一种中药制剂的质量控制方法，特别涉及通脉制剂质量控制方法。
背景技术：通脉制剂原料药是由丹参、川芎和葛根三味中药组成，国内有多种剂型上市。但经我们研究发现，现有通脉制剂存在质量控制方法落后，产品质量不易控制的缺点。现有质量控制方法中中并没有对丹参和川芎进行鉴别，或对葛根素成分进行含量测定。故现有质量控制方法不能有效控制抗栓制剂的质量，从而将影响产品的生产和保证质量。
为有效控制产品质量，我们建立了制剂的质量控制方法，该方法采用照薄层色谱法对丹参和川芎进行鉴别，采用高效液相色谱法葛根素成分的含量。该质量控制方法精密度、灵敏度、稳定性均符合要求，确保产品质量的“均一、稳定、有效、可控”。
发明内容：
本发明目的在于公开通脉制剂的质量控制方法。
本发明通脉制剂的质量控制方法是根据以下通脉制剂制定的：
本发明通脉制剂由如下重量份的中药原料制成：丹参500份、川芎500份、葛根500份以上组成若以克为单位，可制成药物制剂1000剂，所述1000剂指，制成的成品药物制剂，如制成胶囊制剂1000粒，片剂1000片，颗粒剂1000g，液体制剂1000ml等，
以上组成是按重量份作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位。
本发明通脉制剂的制备方法可以采用以下方法：
通过将上述配方的中药原料经过提取或其他方式加工，制成药物活性物质，随后，以该物质为原料，需要时加入药物可接受的载体，按照制剂学的常规技术制成胶囊、片剂、口服液、糖浆、颗粒剂。所述活性物质可以通过选自以下方式的方法得到，如：通过粉碎、压榨、煅烧、研磨、过筛、渗漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、层析等方法得到，这些活性物质可以是浸膏形式的物质，可以是干浸膏也可以是流浸膏，还可以是高纯度提取物，根据制剂的不同需要决定制成不同的浓度。
本发明的通脉制剂，在制成制剂时根据需要可以加入药物可接受的载体，这些载体可以是任何适合制成通脉制剂的载体，如：苯甲酸或钾盐、甘露醇、山梨醇、山梨酸或钾盐、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、尼泊尔甲酯、尼泊尔乙酯、尼泊尔丙酯、尼泊尔丁酯、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素A、维生素C、维生素E、维生素D、氮酮、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、丙二醇、乙醇、土温60-80、司盘-80、蜂蜡、羊毛脂、液体石蜡、十六醇、没食子酸酯类、琼脂、三乙醇胺、碱性氨基酸、尿素、尿囊素、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β-环糊精、磷脂类材料等。
优选的通脉制剂制备方法为：以上三味，加10倍量水煎煮二次，第一次1.5小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.08，趁热滤过，滤液浓缩至相对密度为1.38～1.40的清膏，加入不同辅料，按照不同的方法制成各种制剂。
本发明是针对通脉制剂提出质量控制方法的，这种通脉制剂包括胶囊、片剂、口服液、糖浆、颗粒剂等口服制剂。优选的是颗粒剂。
更为具体地说，通脉颗粒剂的制备方法为：以上三味，加10倍量水煎煮二次，第一次1.5小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.08，趁热滤过，滤液浓缩至相对密度为1.38～1.40的清膏，加入糖粉适量，制成颗粒，低温干燥(＜60℃)，制成1000g，即得。
本发明提供的是针对以上通脉制剂的质量控制方法，为控制通脉制剂的质量。针对的其特点及本发明配方，我们提供了如下质量控制方法：
本发明所述质量控制方法包括以下步骤：
对性状进行观察，根据药典的方法对内容物进行检查，对内容物丹参和川芎进行鉴别，对含有的葛根素进行含量测定。
因此，本发明的质量控制方法主要的步骤是：
A.对本发明药物制剂中的丹参和川芎进行鉴别；
B.测定本发明药物制剂中葛根素的含量；
其中A鉴别的具体步骤如下：
(1)取通脉制剂内容物10g，加水30ml溶解，用盐酸调pH值至2，用乙醚提取3次，每次20ml，合并乙醚提取液，蒸干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取丹参对照药材1g，加水50ml加热至沸，并保持微沸0.5-1.5小时，放冷，滤过，滤液自调pH值至2起，余下步骤同供试品操作方法，制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述供试品溶液及对照药材溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿-丙酮-甲酸(5-16∶2-8∶0.9-1.8)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以3％三氯化铁乙醇溶液，立即观察。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
(2)取通脉制剂内容物5g，加温水30ml溶解，用醋酸乙酯提取2次，每次30ml，合并醋酸乙酯液，用5％碳酸氢钠提取2次，每次30ml，取碳酸氢钠提取液，用盐酸调pH值至1～2，加乙醚提取2次，每次30ml，合并乙醚提取液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取川芎对照药材1g，加水50ml加热至沸，并保持微沸0.5-1.5小时，放冷，滤过，滤液自加醋酸乙酯提取2次起，余下步骤同供试品操作方法，制成对照药材溶液。再取阿魏酸对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(60～90℃)-醋酸乙酯-冰醋酸(5-16∶2-9∶0.3-1.0)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以磷钼酸试液，热风吹至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
其中B测定含量的具体步骤如下：
含量测定包括以下方法：葛根素含量测定：照高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附录VI D)测定。
色谱条件与系统适用性试验  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水(12-38∶48-96)为流动相；检测波长为250±3nm。理论板数按葛根素峰计算应不低于4000。
对照品溶液的制备精密称取葛根素对照品适量，加40-70％乙醇制成每1ml含50μg的溶液，摇匀，即得。
供试品溶液的制备  取装量项下的本品，研细，精密称取约1g，置具塞锥形瓶中，精密加40-70％乙醇溶液20ml，振摇溶解，摇匀，取上清液滤过(0.45μm)，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品每袋含葛根以葛根素(C21H20O9)计，不得少于7.5mg。
以上方法中所述本品是指本发明的成品药物如：胶囊、片剂、口服液、糖浆、颗粒剂。
本发明质量控制方法对产品的质量控制更为有效，方法精密度、灵敏度、稳定性均较高。能较好地控制产品质量，确保了产品质量的“均一、稳定、有效、可控”。
本发明各实验例供试品所用制剂均可采用实施例1所述的抗栓胶囊制剂，也可用与实施例1所述的抗栓胶囊剂具有相同原料组成的其他制剂。
实验例  葛根素的含量测定方法研究
1.仪器与试药
1.1仪器  日本岛津LC-10ATVP高效液相色谱仪，LC-10ATvp输液泵；SPD-M10Avp二级阵列检测器；SCL-10Avp系统控制器；CTO-10ASvp恒温柱箱；CLASS-VP6.1工作站数据处理系统；微量进样器(25μl)，HAMILTON公司；超声波清洗机(250W，北京市医疗设备二厂)。
1.1.2试药  甲醇(分析纯)、水为二次重蒸馏水、葛根素对照品(中国药品生物制品检定所提供，供含量测定用，批号：0656-200106)；
1.2色谱条件色谱柱：Hypersil C18(5um，250×5.0i.d.mm)大连伊利特；流动相：甲醇-水(25∶75)；检测波长：250nm；流速：1.0ml/min；柱温：40℃；进样量：5μl。
1.3系统适用性试验
分别取葛根素对照品对照品溶液、供试品溶液和缺葛根药材的阴性供试品溶液注入液相色谱仪，记录色谱。可知葛根素的保留时间(tR)约为5.8分钟，阴性样品色谱图在葛根素峰位置处无假阳性峰，理论塔板数以葛根素峰计算为4000。与其他组分峰分离度＞1.5。
1.4线性关系考察
1.4.1标准溶液的制备
精密称取葛根素对照品适量，加50％乙醇溶解制成每1ml含葛根素0.0500mg的溶液。
1.4.2标准曲线的绘制
精密吸取葛根素对照品溶液2、4、6、8、10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱(表1)，以峰面积A(μV·s)对质量数x(μg)进行线性回归计算，得线性回归方程为：A＝1204680.662×X-800.50，r＝0.9999，精密量取对照品溶液5μl注入液相色谱仪，所得峰面积为306568，将一供试品溶液进样分析所得峰面积分别用回归方程和一点法计算含量，结果的相对偏差为0.0162％，故正文采用一点法计算含量。葛根素线性范围：0.1000μg～0.5000μg。
        表1  葛根素线性关系考察
  葛根素进样量(μg)   葛根素峰面积(μV·s)
  0.10000.20000.30000.40000.5000   119668240136360604481072601540
1.4.2.1提取溶剂的选择
选择不同浓度乙醇为提取液，分别以40％乙醇、50％乙醇、60％乙醇、70％乙醇、乙醇提取后测定含量，测定结果见表2。
          表2  不同提取溶剂对通脉颗粒中葛根素含量测定的影响(n＝2)
  提取液   40％乙醇   50％乙醇   60％乙醇   70％乙醇   乙醇
  含量(mg/g)RSD(％)   0.72345.78   0.75531.22   0.76282.19   0.78664.12   0.69145.61
试验结果表明，用50％乙醇为提取剂能将制剂中葛根素提取完全，因此质量标准正文含量测定项下选用50％乙醇为提取剂。
1.4.3精密度试验
取本品内容物，按本发明质量标准中含量测定项下供试液的制备方法制备供试液，注入液相色谱仪，重复进样5次，测定峰面积，结果见表3。
                      表3  制剂供试品中葛根素的精密度试验
  进样次数   1   2   3   4   5   平均值  RSD(％)
  峰面积   456538   456504   460009   457200   456566   457363  0.329
结果可见，该法精密度良好。
1.4.4重现性试验
取本品，按质量标准正文中含量测定项下供试液的制备方法制备5份供试液，进样，测定峰面积，计算结果列入表4，葛根素平均含量为0.7551mg/g，RSD为0.16％。结果可见，该法重现性良好。
                    表4  制剂供试品中葛根素的重现性试验
  进样次数   1   2   3   4   5   平均值  RSD(％)
  含量(mg/g)   0.7568   0.7527   0.7546   0.7551   0.7563   0.7551  0.16
1.4.5供试品溶液中葛根素的稳定性试验
取本品，按质量标准中含量测定项下供试液的制备方法制备供试液，分别于0、2、4、6、8小时测定葛根素峰面积(见表5)，结果表明，供试品溶液中葛根素在8小时内稳定。
                           表5  制剂供试品中葛根素的稳定性试验
  时间(小时)   0   2   4   6   8   平均值   RSD(％)
  峰面积   511886   507900   517455   516402   510018   512732   0.800
1.4.6回收率试验
采用加样回收法，精密称取已测定含量的制剂(平均含量0.6439mg/g)适量，研细，置具塞锥形瓶中，精密加入葛根素对照品溶液(以50％乙醇为溶剂，0.042mg/ml)20ml，称定重量，摇匀，再称定重量，用50％乙醇补足减失的重量，摇匀，取上清液滤过(0.45μm)，制成供试品溶液。分别制备5份，测定(结果见表6)，平均回收率为99.82％，RSD为0.165％。
                     表6  供试品溶液中葛根素测定回收率试验
  实验次数   样品量(g)   含葛根素(mg)   加入葛根素(mg)   测得量(mg)   回收率(％)   平均回收率(％)   RSD(％)
  1   1.1060   1.0901   2.0162   99.7
  2345   1.02461.03721.02201.0230   1.01801.02021.01901.0212 1.00   2.01892.01842.01712.0180   100.299.899.999.7 99.82 0.165
1.4.7供试品含量测定
按质量标准制备供试品溶液和对照品溶液，分别进样5μl，记录色谱，测定峰面积，按下式计算含量：
式中：Ai：供试品溶液峰面积
      As：对照品溶液峰面积
      Cs：对照品(葛根素)溶液浓度(mg/ml)
      W：取样量(g)
严格按照生产工艺制备3批样品，测定样品中葛根素含量，测定结果见表7。
           表7 3批样品中葛根素含量测定结果
样品   含量(mg/g) 平均值(mg/g)
  1   2
  200202082002031120020402   0.66140.68440.6738   0.66540.68770.6915   0.66340.68610.6827
根据样品测定结果可见，三批样品中葛根素的煎煮收率均在65％以上，最小收率为66.1％，故制剂中葛根素含量限度计算如下：
葛根素含量限度(mg/g)＝制剂含葛根药材(g/g)×药材含葛根素限度(药典规定)×葛根素收率(％)×103＝(500/10433)×2.4％×65％×103＝0.7476mg/g。以每袋10g计，故定本品每袋含葛根以葛根素计不得少于7.5mg。根据样品测定结果，3批样品中的葛根素含量均在该限度范围内。
本发明的优点在于：本发明的质量控制方法保证了本发明的制剂的质量检测标准能够较全面有效控制制剂的质量特征，具有准确性和先进性，可作为质量控制和考察工艺的稳定性的有效技术手段。对提高产品质量有重大意义。
具体实施方式
下面结合事实例对本发明作进一步的说明，下列各事实例仅用于说明本发明，对本发明并无限制。
以下发明实施例均能实现上述效果。
实施例1通脉颗粒
【处方】丹参500g  川芎500g    葛根500g
【制法】以上三味，加10倍量水煎煮二次，第一次1.5小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.08，趁热滤过，滤液浓缩至相对密度为1.38～1.40的清膏，加入糖粉适量，制成颗粒，低温干燥(＜60℃)，制成1000g，即得。
【鉴别】(1)取本品10g，加水30ml溶解，用盐酸调pH值至2，用乙醚提取3次，每次20ml，合并乙醚提取液，蒸干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取丹参对照药材1g，加水50ml加热至沸，并保持微沸1小时，放冷，滤过，滤液自调pH值至2起，余下步骤同供试品操作方法，制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述供试品溶液及对照药材溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿-丙酮-甲酸(10∶4∶1.5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以3％三氯化铁乙醇溶液，立即观察。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(2)取本品5g，加温水30ml溶解，用醋酸乙酯提取2次，每次30ml，合并醋酸乙酯液，用5％碳酸氢钠提取2次，每次30ml，取碳酸氢钠提取液，用盐酸调pH值至1～2，加乙醚提取2次，每次30ml，合并乙醚提取液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取川芎对照药材1g，加水50ml加热至沸，并保持微沸1小时，放冷，滤过，滤液自加醋酸乙酯提取2次起，余下步骤同供试品操作方法，制成对照药材溶液。再取阿魏酸对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(60～90℃)-醋酸乙酯-冰醋酸(12∶5∶0.6)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以磷钼酸试液，热风吹至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
【含量测定】照高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附录VI D)测定。
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水(25∶75)为流动相；检测波长为250nm。理论板数按葛根素峰计算应不低于4000。
对照品溶液的制备  精密称取葛根素对照品适量，加50％乙醇制成每1ml含50μg的溶液，摇匀，即得。
供试品溶液的制备  取装量项下的本品，研细，精密称取约1g，置具塞锥形瓶中，精密加50％乙醇溶液20ml，振摇溶解，摇匀，取上清液滤过(0.45μm)，即得。
测定法  分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品每袋含葛根以葛根素(C21H20O9)计，不得少于7.5mg。
实施例2通脉制剂
【处方】丹参500g  川芎500g    葛根500g
【制法】以上三味，加10倍量水煎煮二次，第一次1.5小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.08，趁热滤过，滤液浓缩至相对密度为1.38～1.40的清膏，加入不同辅料，按照不同的方法制成各种制剂。
【鉴别】1.取通脉制剂内容物10g，加水30ml溶解，用盐酸调pH值至2，用乙醚提取3次，每次20ml，合并乙醚提取液，蒸干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取丹参对照药材1g，加水50ml加热至沸，并保持微沸0.5小时，放冷，滤过，滤液自调pH值至2起，余下步骤同供试品操作方法，制成对照药材溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液及对照药材溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿-丙酮-甲酸5∶2∶0.9为展开剂，展开，取出，晾干，喷以3％三氯化铁乙醇溶液，立即观察。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
2.取通脉制剂内容物5g，加温水30ml溶解，用醋酸乙酯提取2次，每次30ml，合并醋酸乙酯液，用5％碳酸氢钠提取2次，每次30ml，取碳酸氢钠提取液，用盐酸调pH值至1～2，加乙醚提取2次，每次30ml，合并乙醚提取液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取川芎对照药材1g，加水50ml加热至沸，并保持微沸0.5小时，放冷，滤过，滤液自加醋酸乙酯提取2次起，余下步骤同供试品操作方法，制成对照药材溶液。再取阿魏酸对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以60～90℃石油醚-醋酸乙酯-冰醋酸5∶2∶0.3为展开剂，展开，取出，晾干，喷以磷钼酸试液，热风吹至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
【含量测定】照中国药典2000年版一部附录VI D高效液相色谱法测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水12∶48为流动相；检测波长为247nm。理论板数按葛根素峰计算应不低于4000。对照品溶液的制备精密称取葛根素对照品适量，加40％乙醇制成每1ml含50μg的溶液，摇匀，即得。供试品溶液的制备取装量项下的本品，研细，精密称取约1g，置具塞锥形瓶中，精密加40％乙醇溶液20ml，振摇溶解，摇匀，取上清液滤过0.45μm，即得。测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
实施例3通脉制剂
【处方】丹参500g  川芎500g    葛根500g
【制法】以上三味，加10倍量水煎煮二次，第一次1.5小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.08，趁热滤过，滤液浓缩至相对密度为1.38～1.40的清膏，加入不同辅料，按照不同的方法制成各种制剂。
【鉴别】1.取通脉制剂内容物10g，加水30ml溶解，用盐酸调pH值至2，用乙醚提取3次，每次20ml，合并乙醚提取液，蒸干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取丹参对照药材1g，加水50ml加热至沸，并保持微沸1.5小时，放冷，滤过，滤液自调pH值至2起，余下步骤同供试品操作方法，制成对照药材溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液及对照药材溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿-丙酮-甲酸16∶8∶1.8为展开剂，展开，取出，晾干，喷以3％三氯化铁乙醇溶液，立即观察。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
2.取通脉制剂内容物5g，加温水30ml溶解，用醋酸乙酯提取2次，每次30ml，合并醋酸乙酯液，用5％碳酸氢钠提取2次，每次30ml，取碳酸氢钠提取液，用盐酸调pH值至1～2，加乙醚提取2次，每次30ml，合并乙醚提取液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取川芎对照药材1g，加水50ml加热至沸，并保持微沸1.5小时，放冷，滤过，滤液自加醋酸乙酯提取2次起，余下步骤同供试品操作方法，制成对照药材溶液。再取阿魏酸对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以60～90℃石油醚-醋酸乙酯-冰醋酸16∶9∶0.31.0为展开剂，展开，取出，晾干，喷以磷钼酸试液，热风吹至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
【含量测定】照中国药典2000年版一部附录VI D高效液相色谱法测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水38∶96为流动相；检测波长为253nm。理论板数按葛根素峰计算应不低于4000。对照品溶液的制备精密称取葛根素对照品适量，加70％乙醇制成每1ml含50μg的溶液，摇匀，即得。供试品溶液的制备取装量项下的本品，研细，精密称取约1g，置具塞锥形瓶中，精密加70％乙醇溶液20ml，振摇溶解，摇匀，取上清液滤过0.45μm，即得。测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
实施例4通脉胶囊
【处方】丹参500g  川芎500g    葛根500g
【制法】以上三味，加10倍量水煎煮二次，第一次1.5小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.08，趁热滤过，滤液浓缩至相对密度为1.38～1.40的清膏，加入糖粉适量，制成颗粒，低温干燥(＜60℃)，装胶囊，制成胶囊1000粒，即得。
【质量控制方法】鉴别、含量测定方法同实施例1，其中含量本品每粒含葛根以葛根素(C21H20O9)计，不得少于7.5mg。
实施例5通脉片
【处方】丹参500g  川芎500g    葛根500g
【制法】以上三味，加10倍量水煎煮二次，第一次1.5小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.08，趁热滤过，滤液浓缩至相对密度为1.38～1.40的清膏，加入糖粉适量，制成颗粒，低温干燥(＜60℃)，过筛，混匀，整粒，经常规制成片剂，制成片剂1000片，即得。
【质量控制方法】鉴别、含量测定方法同实施例1，其中含量本品每片含葛根以葛根素(C21H20O9)计，不得少于7.5mg。

Claims (8)

1、一种通脉制剂的质量控制方法，其特征在于，包括对性状进行观察，根据药典的方法对内容物进行检查，对内容物丹参和川芎进行鉴别，对含有的葛根素进行含量测定。
2、权利要求1的方法，其特征在于，所述通脉制剂是口服制剂。
3、权利要求2的方法，其特征在于，所述口服制剂是胶囊、片剂、口服液、糖浆或颗粒剂。
4、权利要求1的方法，其特征在于，所述通脉制剂由如下重量份的中药原料制成：丹参500份、川芎500份、葛根500份。
5、权利要求1的方法，其特征在于，所述对内容物丹参和川芎进行鉴别经过以下步骤：
a.取通脉制剂内容物10g，加水30ml溶解，用盐酸调pH值至2，用乙醚提取3次，每次20ml，合并乙醚提取液，蒸干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取丹参对照药材1g，加水50ml加热至沸，并保持微沸0.5-1.5小时，放冷，滤过，滤液自调pH值至2起，余下步骤同供试品操作方法，制成对照药材溶液；照中国药典2000年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液及对照药材溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿-丙酮-甲酸5-16∶2-8∶0.9-1.8为展开剂，展开，取出，晾干，喷以3％三氯化铁乙醇溶液，立即观察；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
b.取通脉制剂内容物5g，加温水30ml溶解，用醋酸乙酯提取2次，每次30ml，合并醋酸乙酯液，用5％碳酸氢钠提取2次，每次30ml，取碳酸氢钠提取液，用盐酸调pH值至1～2，加乙醚提取2次，每次30ml，合并乙醚提取液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取川芎对照药材1g，加水50ml加热至沸，并保持微沸0.5-1.5小时，放冷，滤过，滤液自加醋酸乙酯提取2次起，余下步骤同供试品操作方法，制成对照药材溶液；再取阿魏酸对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2000年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以60～90℃石油醚-醋酸乙酯-冰醋酸5-16∶2-9∶0.3-1.0为展开剂，展开，取出，晾干，喷以磷钼酸试液，热风吹至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
所述对含有的葛根素进行含量测定经过以下步骤
照中国药典2000年版一部附录VID高效液相色谱法测定；
色谱条件与系统适用性试验  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水12-38∶48-96为流动相；检测波长为250±3nm；理论板数按葛根素峰计算应不低于4000；
对照品溶液的制备  精密称取葛根素对照品适量，加40-70％乙醇制成每1ml含50μg的溶液，摇匀，即得；
供试品溶液的制备取装量项下的本品，研细，精密称取约1g，置具塞锥形瓶中，精密加40-70％乙醇溶液20ml，振摇溶解，摇匀，取上清液滤过0.45μm，即得；
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，测定，即得；
5、权利要求1的方法，其特征在于，所述对内容物丹参和川芎进行鉴别经过以下步骤：
a.取通脉颗粒制剂内容物10g，加水30ml溶解，用盐酸调pH值至2，用乙醚提取3次，每次20ml，合并乙醚提取液，蒸干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取丹参对照药材1g，加水50ml加热至沸，并保持微沸1小时，放冷，滤过，滤液自调pH值至2起，余下步骤同供试品操作方法，制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液及对照药材溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿-丙酮-甲酸10∶4∶1.5为展开剂，展开，取出，晾干，喷以3％三氯化铁乙醇溶液，立即观察；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
b.取通脉颗粒制剂内容物5g，加温水30ml溶解，用醋酸乙酯提取2次，每次30ml，合并醋酸乙酯液，用5％碳酸氢钠提取2次，每次30ml，取碳酸氢钠提取液，用盐酸调pH值至1～2，加乙醚提取2次，每次30ml，合并乙醚提取液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取川芎对照药材1g，加水50ml加热至沸，并保持微沸1小时，放冷，滤过，滤液自加醋酸乙酯提取2次起，余下步骤同供试品操作方法，制成对照药材溶液；再取阿魏酸对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以60～90℃石油醚-醋酸乙酯-冰醋酸12∶5∶0.6为展开剂，展开，取出，晾干，喷以磷钼酸试液，热风吹至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
6、权利要求1的方法，其特征在于，所述对含有的葛根素进行含量测定是对取通脉颗粒制剂进行的，经过以下步骤：
照高效液相色谱法测定；
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水25∶75为流动相；检测波长为250nm；理论板数按葛根素峰计算应不低于4000；
对照品溶液的制备精密称取葛根素对照品适量，加50％乙醇制成每1ml含50μg的溶液，摇匀，即得；
供试品溶液的制备取装量项下的本品，研细，精密称取约1g，置具塞锥形瓶中，精密加50％乙醇溶液20ml，振摇溶解，摇匀，取上清液滤过0.45μm，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本品每袋含葛根以葛根素C21H20O9计，不得少于7.5mg。
7.权利要求1的方法，其特征在于，该方法包括以下方法：鉴别：
a.取通脉颗粒制剂内容物10g，加水30ml溶解，用盐酸调pH值至2，用乙醚提取3次，每次20ml，合并乙醚提取液，蒸干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取丹参对照药材1g，加水50ml加热至沸，并保持微沸1小时，放冷，滤过，滤液自调pH值至2起，余下步骤同供试品操作方法，制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液及对照药材溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿-丙酮-甲酸10∶4∶1.5为展开剂，展开，取出，晾干，喷以3％三氯化铁乙醇溶液，立即观察；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
b.取通脉颗粒制剂内容物5g，加温水30ml溶解，用醋酸乙酯提取2次，每次30ml，合并醋酸乙酯液，用5％碳酸氢钠提取2次，每次30ml，取碳酸氢钠提取液，用盐酸调pH值至1～2，加乙醚提取2次，每次30ml，合并乙醚提取液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取川芎对照药材1g，加水50ml加热至沸，并保持微沸1小时，放冷，滤过，滤液自加醋酸乙酯提取2次起，余下步骤同供试品操作方法，制成对照药材溶液；再取阿魏酸对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以60～90℃石油醚-醋酸乙酯-冰醋酸12∶5∶0.6为展开剂，展开，取出，晾干，喷以磷钼酸试液，热风吹至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
含量测定：照中国药典2000年版一部附录VID高效液相色谱法测定；色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水25∶75为流动相；检测波长为250nm；理论板数按葛根素峰计算应不低于4000；对照品溶液的制备精密称取葛根素对照品适量，加50％乙醇制成每1ml含50μg的溶液，摇匀，即得；供试品溶液的制备取装量项下的本品，研细，精密称取约1g，置具塞锥形瓶中，精密加50％乙醇溶液20ml，振摇溶解，摇匀，取上清液滤过0.45μm，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本品每袋含葛根以葛根素C21H20O9计，不得少于7.5mg。
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