CN1595147A - 一种三金制剂的质量控制方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种三金制剂的新的质量控制方法，特别是涉及一种中药制剂，三金片或三金胶囊的新的质量控制方法，该方法包括含量测定项，含量测定采用的是HPLC－ELSD法。
Description
技术领域：
本发明涉及一种药物制剂的质量控制方法，特别是涉及一种中药制剂，三金片或三金胶囊的新的质量控制方法。
背景技术：
三金片或三金胶囊是由金樱根、金刚刺(拔葜)、金沙藤、羊开口、积雪草等五味中药经过提取加工制成的中药制剂，市场上已有销售，其药理作用为：抗菌，抗炎，消肿，清热，利尿，镇痛，抗氧自由基，提高机体免疫力等。功能主治为：清热解毒，利湿通淋，益肾。用于下焦湿热、热淋，小便短赤，淋沥涩痛；急、慢性肾盂肾炎、膀胱炎、尿路感染属肾虚湿热下注证者。三金片的配方和质量控制方法已经列入2000年版中国药典。并于2003年修订增加了含量测定项，修订后的质量标准中对三金片的描述如下：
【处方】金樱根、菝葜、羊开口、金沙藤、积雪草
【制法】以上五味，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.15～1.20(50～60℃)的清膏，干燥；加入辅料适量，混匀，制成颗粒，压制成1000片(小片)或600片(大片)，包衣，即得。
【性状】本品为糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后，显棕色至黑褐色；味酸、涩、微苦。
【鉴别】(1)取本品15片(小片)或10片(大片)，除去包衣，研细，加乙醇15ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加0.01mol/L的氢氧化钠溶液20ml，微热使溶解，用乙醚10ml振摇提取，弃去乙醚提取液，水层再用醋酸乙酯10ml振摇提取，醋酸乙酯提取液浓缩至1ml，作为供试品溶液(水层备用)。另取金樱根对照药材2.5g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇(17∶3)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显一个以上相同颜色的斑点。
(2)取[鉴别](1)项下的水层，用水饱和的正丁醇15ml提取，分取正丁醇层，用正丁醇饱和的水5ml洗涤，弃去水层，正丁醇液置水浴上蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取积雪草苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水(7∶3∶0.5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％的硫酸乙醇溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
【检查】应符合片剂项下有关的各项规定(中国药典2000年版一部附录ID)
【含量测定】取本品50片(小片)或30片(大片)，除去包衣，精密称定，研细，取约2.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇100ml，密塞，精密称定，超声处理(功率160W，频率50kHz)45分钟，放冷，精密称定，加甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，弃去初滤液，精密吸取续滤液50ml，蒸干，残渣加0.05mol/L的氢氧化钠溶液30ml，使溶解，用水饱和的正丁醇提取3次，每次20ml，弃去水层，合并正丁醇层，用正丁醇饱和的水洗涤两次，每次10ml，弃去水层，正丁醇液减压蒸发至干，残渣加适量甲醇溶解，转移至5ml量瓶中，加甲醇至刻度，作为供试品溶液。另取积雪草苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取供试品溶液2μl或4μl，对照品溶液2μl与4μl，分别交叉点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水(7∶3∶0.5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在100℃加热至斑点显色清晰，取出，在薄层板上覆盖同样大小的玻璃板，周围用胶布固定，照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)进行扫描，波长：λS＝550nm，测量供试品吸收度积分值与对照品吸收度积分值，计算，即得。
本品每片含积雪草以积雪草苷(C48H78O19)计，小片不得少于0.18mg；大片不得少于0.30mg。
【功能与主治】清热解毒，利湿通淋，益肾。用于下焦湿热，热淋，小便短赤、淋沥涩痛；急、慢性肾盂肾炎，膀胱炎，尿路感染属肾虚湿热下注证者。
【用法与用量】口服，大片一次3片，小片一次5片，一日3～4次。
【规格】(1)小片相当于原药材2.1g(2)大片相当于原药材3.5g
【贮藏】密封。
由于上述标准采用的质量控制含量测定方法是传统的薄层色谱法(TLCS法)，精密度、重现性、稳定性较差，显色不稳定、测定偏差大的不足。
发明内容：
本发明提供了一种新的三金制剂的质量控制方法，特别是三金片或三金胶囊制剂的质量控制方法，在以上原标准内容的基础上改进了含量测定方法。通过有效成分羟基积雪草苷和/或积雪草苷的HPLC-ELSD法含量测定，更加准确的把握有关药品的质量，降低用药风险，提高产品质量。
本发明提供的新的三金制剂的质量控制方法，特别是三金片的质量控制方法，可以描述如下：
三金片
Sanjin pian
【处方】 金樱根 菝葜 羊开口
金沙藤 积雪草
【制法】以上五味，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.15～1.20(50～60℃)的清膏，干燥；加入辅料适量，混匀，制成颗粒，压制成1000片(小片)或600片(大片)，包衣，即得。
【性状】本品为糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后，显棕色至黑褐色；味酸、涩、微苦。
【鉴别】(1)取本品15片(小片)或10片(大片)，除去包衣，研细，加乙醇15ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加0.01mol/L的氢氧化钠溶液20ml，微热使溶解，用乙醚10ml振摇提取，弃去乙醚提取液，水层再用醋酸乙酯10ml振摇提取，醋酸乙酯提取液浓缩至1ml，作为供试品溶液(水层备用)。另取金樱根对照药材2.5g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇(17∶3)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显一个以上相同颜色的斑点。
(2)取[鉴别](1)项下的水层，用水饱和的正丁醇15ml提取，分取正丁醇层，用正丁醇饱和的水5ml洗涤，弃去水层，正丁醇液置水浴上蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取积雪草苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水(7∶3∶0.5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％的硫酸乙醇溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
【检查】应符合片剂项下有关的各项规定(中国药典2000年版一部附录ID)
【含量测定】照高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附录VI D)测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水(48∶52)为流动相；蒸发光散射检测器检测。理论板数按羟基积雪草苷峰计算应不低于2000。
对照品溶液的制备 精密称取经105℃干燥至恒重的羟基积雪草苷对照品适量，加甲醇制成每1ml分别含0.2mg、0.6mg的溶液，作为对照品溶液。
供试品溶液的制备 取本品30片(小片)或20片(大片)，除去包衣，精密称定，研细，取约1.5g，精密称定，精密加入甲醇50ml，称定重量，超声处理(功率250W，频率40kHz)45分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液25ml，回收甲醇，残渣加水20ml，使溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取3次，每次15ml，合并正丁醇提取液，用氨试液洗涤2次，每次15ml，取正丁醇液，减压蒸发至干，残渣用甲醇溶解并转移至5ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液各10μl，供试品溶液5～10μl，注入液相色谱仪，测定，用外标两点法自然对数方程计算羟基积雪草苷的含量，即得。
本品每片含积雪草以羟基积雪草苷(C48H78O20)计，小片不得少于0.22mg；大片不得少于0.35mg。三金胶囊每粒含积雪草以羟基积雪草苷(C48H78O20)计，不得少于0.52mg。
【功能主治】清热解毒，利湿通淋，益肾。用于下焦湿热，热淋，小便短赤、淋沥涩痛；急、慢性肾盂肾炎，膀胱炎，尿路感染属肾虚湿热下注证者。
【用法用量】口服，大片一次3片，小片一次5片，一日3～4次。
【规格】(1)小片相当于原药材2.1g(2)大片相当于原药材3.5g，三金胶囊每粒装0.35g。
【贮藏】密封。
本发明提供的三金制剂的质量控制方法，其特征在于，包括含量测定的步骤。
本发明提供的三金制剂的质量控制方法，其特征在于，所述含量测定的步骤是测定三金制剂中羟基积雪草苷和/或积雪草苷的含量的步骤。
所述羟基积雪草苷具有如下结构：
C48H78O20
积雪草苷具有如下结构：
C48H78O19
本发明提供的三金制剂的质量控制方法，其特征在于，包括用高效液相色谱法(HPLC-ELSD)测定羟基积雪草苷和/或积雪草苷的含量的步骤。
本发明提供的三金制剂的质量控制方法，其特征在于，所述用高效液相色谱法测定羟基积雪草苷和/或积雪草苷含量的步骤中，采用的色谱条件与系统适用性试验，是用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，也可以用八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水(30～70∶30～80)为流动相；蒸发光散射检测器检测，理论板数按羟基积雪草苷峰计算应不低于2000。本检测方法中涉及到分析柱为C8、C18等分析柱。
本发明提供的三金制剂的质量控制方法，其特征在于，所述所述用高效液相色谱法测定羟基积雪草苷和/或积雪草苷含量的步骤中，对照品溶液的制备采用以下方法，精密称取经105℃干燥至恒重的羟基积雪草苷或积雪草苷对照品适量，加甲醇制成每1ml分别含0.2mg、0.6mg的溶液，作为对照品溶液。
本发明提供的三金制剂的质量控制方法，其特征在于，所所述用高效液相色谱法测定述羟基积雪草苷和/或积雪草苷含量的步骤中，供试品溶液的制备采用以下方法，取三金片30片(小片)，除去包衣，精密称定，研细，取约1.5g，精密称定，精密加入甲醇50ml，称定重量，超声处理(功率250W，频率40kHz)45分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液25ml，回收甲醇，残渣加水20ml，使溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取3次，每次15ml，合并正丁醇提取液，用氨试液洗涤2次，每次15ml，取正丁醇液，减压蒸发至干，残渣用甲醇溶解并转移至5ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得。此步骤中超声处理也可以采用振荡提取、微波提取、回流提取等常规方法。
本发明提供的三金制剂的质量控制方法，其特征在于，所述羟基积雪草苷和/或积雪草苷的含量测定的步骤中含量测定采用以下方法，分别精密吸取对照品溶液各10μl，供试品溶液5～10μl，注入液相色谱仪，测定，用外标两点法自然对数方程计算羟基积雪草苷的含量，本品每片含积雪草以羟基积雪草苷(C48H78O20)计，小片不得少于0.22mg；大片不得少于0.35mg；三金胶囊每粒含积雪草以羟基积雪草苷(C48H78O20)计，不得少于0.52mg。
本发明提供的三金制剂的质量控制方法，其特征在于，所述羟基积雪草苷和/或积雪草苷的含量测定的步骤中含量测定采用以下方法，
照高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附录VI D)测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水(48∶52)为流动相；蒸发光散射检测器检测。理论板数按羟基积雪草苷峰计算应不低于2000。
对照品溶液的制备 精密称取经105℃干燥至恒重的羟基积雪草苷对照品适量，加甲醇制成每1ml分别含0.2mg、0.6mg的溶液，作为对照品溶液。
供试品溶液的制备 取本品30片(小片)或20片(大片)，除去包衣，精密称定，研细，取约1.5g，精密称定，精密加入甲醇50ml，称定重量，超声处理(功率250W，频率40kHz)45分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液25ml，回收甲醇，残渣加水20ml，使溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取3次，每次15ml，合并正丁醇提取液，用氨试液洗涤2次，每次15ml，取正丁醇液，减压蒸发至干，残渣用甲醇溶解并转移至5ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液各10μl，供试品溶液5～10μl，注入液相色谱仪，测定，用外标两点法自然对数方程计算羟基积雪草苷的含量，即得。本品每片含积雪草以羟基积雪草苷(C48H78O20)计，小片不得少于0.22mg；大片不得少于0.35mg。三金胶囊每粒含积雪草以羟基积雪草苷(C48H78O20)计，不得少于0.52mg。
以上方法不仅仅可检测三金片，也可以检测三金制剂的任何其他剂型，如：糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂。本发明的制剂，优选的是口服剂型，如：胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂等。还可以检测以积雪草为原料的制剂、积雪草药材及其提取物。
本发明的特点在于：
1、首次将HPLC-ELSD法用于积雪草苷和羧基积雪草苷的测定，该方法精密度、重现性、稳定性好，ELSD法是针对无紫外吸收化合物进行有效测定的较好方法。
2、克服原来薄层扫描法现色不稳定、测定偏差大的不足。
3、该方法更加有利于三金片、三金胶囊系列产品、积雪草药材、含有积雪草苷药物的质量控制。
具体实施方式：
以下通过实施例，进一步说明本发明。
实施例1，
三金片的含量测定
三金片，按照药典提供的方法制备，或购买于广西或中国的任何一家医药商店，由桂林三金制药有限公司生产并提供，
含量测定：
采用高效液相色谱法测定三金片中的药物有效成分积雪草苷和羧基积雪草苷，具体操作方法见中国药典2000年版一部附录VI D
照高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附录VI D)测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水(48∶52)为流动相；蒸发光散射检测器检测。理论板数按羟基积雪草苷峰计算应不低于2000。
对照品溶液的制备 精密称取经105℃干燥至恒重的羟基积雪草苷对照品适量，加甲醇制成每1ml分别含0.2mg、0.6mg的溶液，作为对照品溶液。
供试品溶液的制备取三金片30片(小片)，除去包衣，精密称定，研细，取约1.5g，精密称定，精密加入甲醇50ml，称定重量，超声处理(功率250W，频率40kHz)45分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液25ml，回收甲醇，残渣加水20ml，使溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取3次，每次15ml，合并正丁醇提取液，用氨试液洗涤2次，每次15ml，取正丁醇液，减压蒸发至干，残渣用甲醇溶解并转移至5ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液各10μl，供试品溶液5～10μl，注入液相色谱仪，测定，用外标两点法自然对数方程计算羟基积雪草苷的含量，即得。本品每片含积雪草以羟基积雪草苷(C48H78O20)计，为0.25mg；
实施例2，
三金片的含量测定
三金片，按照药典提供的方法制备，或购买于广西或中国的任何一家医药商店，由桂林三金制药有限公司生产并提供，
含量测定：
采用高效液相色谱法测定三金片中的药物有效成分积雪草苷和羧基积雪草苷，具体操作方法见中国药典2000年版一部附录VI D
照高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附录VI D)测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水(48∶52)为流动相；蒸发光散射检测器检测。理论板数按羟基积雪草苷峰计算应不低于2000。
对照品溶液的制备 精密称取经105℃干燥至恒重的羟基积雪草苷对照品适量，加甲醇制成每1ml分别含0.2mg、0.6mg的溶液，作为对照品溶液。
供试品溶液的制备 取三金片20片(大片)，除去包衣，精密称定，研细，取约1.5g，精密称定，精密加入甲醇50ml，称定重量，超声处理(功率250W，频率40kHz)45分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液25ml，回收甲醇，残渣加水20ml，使溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取3次，每次15ml，合并正丁醇提取液，用氨试液洗涤2次，每次15ml，取正丁醇液，减压蒸发至干，残渣用甲醇溶解并转移至5ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液各10μl，供试品溶液5～10μl，注入液相色谱仪，测定，用外标两点法自然对数方程计算羟基积雪草苷的含量，即得。本品每片含积雪草以羟基积雪草苷(C48H78O20)计，为0.40mg。
实施例3，
三金胶囊的含量测定
三金胶囊，购买于广西或中国的任何一家医药商店，由桂林三金药业股份有限公司生产并提供，
含量测定：
采用高效液相色谱法测定三金胶囊中的药物有效成分积雪草苷和羟基积雪草苷，具体操作方法见中国药典2000年版一部附录VI D
照高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附录VI D)测定。
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水(48∶52)为流动相；蒸发光散射检测器检测。理论板数按羟基积雪草苷峰计算应不低于2000。
对照品溶液的制备 精密称取经105℃干燥至恒重的羟基积雪草苷对照品适量，加甲醇制成每1ml分别含0.2mg、0.6mg的溶液，作为对照品溶液。
供试品溶液的制备 取三金胶囊30粒，除去胶囊壳，精密称定，研细，取约1.5g，精密称定，精密加入甲醇50ml，称定重量，超声处理(功率250W，频率40kHz)45分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液25ml，回收甲醇，残渣加水20ml，使溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取3次，每次15ml，合并正丁醇提取液，用氨试液洗涤2次，每次15ml，取正丁醇液，减压蒸发至干，残渣用甲醇溶解并转移至5ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液各10μl，供试品溶液5～10μl，注入液相色谱仪，测定，用外标两点法自然对数方程计算羟基积雪草苷的含量，即得。本品每片含积雪草以羟基积雪草苷(C48H78O20)计，三金胶囊每粒含积雪草以羟基积雪草苷(C48H78O20)计，为0.60mg。
Claims (9)
1.一种三金制剂的质量控制方法，包括测定羟基积雪草苷和/或积雪草苷含量的步骤，其特征在于，测定羟基积雪草苷和/或积雪草苷含量的方法采用的是HPLC-ELSD法。
2.权利要求1的方法，其特征在于，所述HPLC-ELSD法中包括，色谱条件与系统适用性试验，对照品溶液的制备，供试品溶液的制备，羟基积雪草苷和/或积雪草苷的含量测定的步骤。
3.权利要求2的方法，其特征在于，所述色谱条件与系统适用性试验是用十八烷基硅烷键合硅胶或八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水为流动相；蒸发光散射检测器检测，理论板数按羟基积雪草苷峰计算应不低于2000。
4.权利要求2的方法，其特征在于，所述对照品溶液的制备采用以下方法，精密称取经105℃干燥至恒重的羟基积雪草苷对照品适量，加甲醇制成每1ml分别含0.2mg、0.6mg的溶液，作为对照品溶液。
5.权利要求2的方法，其特征在于，所述供试品溶液的制备采用以下方法，取三金制剂，除去包衣，精密称定，研细，取1.5g，精密称定，精密加入甲醇50ml，称定重量，超声处理10～90分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液25ml，回收甲醇，残渣加水20ml，使溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取3次，每次15ml，合并正丁醇提取液，用氨试液洗涤2次，每次15ml，取正丁醇液，减压蒸发至干，残渣用甲醇溶解并转移至5ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得。
6.权利要求2的方法，其特征在于，所述羟基积雪草苷和/或积雪草苷的含量测定的步骤中，含量测定采用以下方法，分别精密吸取对照品溶液各10μl，供试品溶液5～10μl，注入液相色谱仪，测定，用外标两点法自然对数方程计算羟基积雪草苷的含量，本品每片含积雪草以羟基积雪草苷(C48H78O20)计，小片不得少于0.22mg；大片不得少于0.35mg；三金胶囊每粒含积雪草以羟基积雪草苷(C48H78O20)计，不得少于0.52mg。
7.权利要求2的方法，其特征在于，包括以下步骤，
照高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附录VID)测定；
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水(48∶52)为流动相；蒸发光散射检测器检测。理论板数按羟基积雪草苷峰计算应不低于2000；
对照品溶液的制备 精密称取经105℃干燥至恒重的羟基积雪草苷对照品适量，加甲醇制成每1ml分别含0.2mg、0.6mg的溶液，作为对照品溶液；
供试品溶液的制备 取本品30片(小片)或20片(大片)，除去包衣，精密称定，研细，取约1.5g，精密称定，精密加入甲醇50ml，称定重量，超声处理(功率250W，频率40kHz)45分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液25ml，回收甲醇，残渣加水20ml，使溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取3次，每次15ml，合并正丁醇提取液，用氨试液洗涤2次，每次15ml，取正丁醇液，减压蒸发至干，残渣用甲醇溶解并转移至5ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得；
测定法分别精密吸取对照品溶液各10μl，供试品溶液5～10μl，注入液相色谱仪，测定，用外标两点法自然对数方程计算羟基积雪草苷的含量，即得；本品每片含积雪草以羟基积雪草苷(C48H78O20)计，小片不得少于0.22mg；大片不得少于0.35mg。三金胶囊每粒含积雪草以羟基积雪草苷(C48H78O20)计，不得少于0.52mg。
8.权利要求2的方法，可以检测三金制剂的任何剂型以及以积雪草为原料的制剂、积雪草药材及其提取物。
9.权利要求8的方法，所述剂型选自：片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂。
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