CN107252708A - 气泡去除方法以及气泡去除装置 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种气体去除方法，在观察由封入有混杂气泡的液体的软包装材料构成的容器内部时，以容器内的一部分作为观察范围，从观察范围去除气泡，其中，利用按压构件从上方压入位于观察范围的上方的容器上表面的一部分，使按压构件移动，由此将气泡挤出到观察范围外。此时，按压构件是板状构件，通过使按压构件相对于容器上表面的一部分水平抵压，反复上下移动，从而将气泡挤出到观察范围外，或者通过使按压构件以相对于容器上表面的一部分具有角度的方式进行抵压，移动或摆动至相对于容器上表面达到水平，从而将气泡挤出到观察范围外。

Description

气泡去除方法以及气泡去除装置
本申请是国际申请号PCT/JP2013/005226、国家阶段申请号201380047084.8、申请日2013年9月4日、发明名称为“气泡去除方法以及气泡去除装置”的申请的分案申请。
技术领域
本发明涉及液体中的气泡的去除方法，特别是涉及在由软包装材料构成的容器中封入含有气泡的液体时用于从该容器的一部分区域去除气泡的气泡去除方法、以及气泡去除装置。
背景技术
近年来，在药品生产、基因治疗、再生医学、免疫疗法等领域中，要求在人工环境下高效地大量培养细胞、组织、微生物等。
在这样的情况下，使用透气性的培养袋，在封闭系统中自动地大量培养细胞。
在长期培养细胞时，要求每隔恒定时间自动拍摄培养袋内的细胞，定期观察所培养的细胞的数量及其状态，此时，始终获得稳定的拍摄图像是必不可少的。
然而，由于培养袋内的培养液像肥皂水那样会起泡，因此在拍摄细胞的情况下，存在照入气泡，无法适当进行计数、观察的问题。
认为在培养袋内产生气泡的原因主要有两方面。其中之一是因为在培养袋中封入有预先溶解了氧气和二氧化碳的培养液。因此，当使用前冷藏保管的培养液在使用时变热，溶解的这些气体有时作为气泡而产生。另一个原因在于，形成培养袋的薄膜能够供氧气和二氧化碳透过。因此，当出于使培养液变得均匀等目的而想要摇晃培养袋等，由此搅拌培养袋内的培养液时，由于从外部透过薄膜进入培养袋内的气体而使培养液起泡，产生气泡。
因此，若不将以上述方式产生的气泡赶出观察范围，则在拍摄容器内时会拍摄到气泡，无法获得稳定的图像，存在观察失败的情况。
图12以及图13示出存在这类问题的以往的培养袋观察装置的结构、以及使用该培养袋观察装置进行细胞的观察的情况。
如图12所示，在以往的培养袋观察装置中，封入有包含气泡1’的培养液2’的培养容器3’载置在装载台4’上。并且，通过照明9’照亮培养容器3’的观察范围，通过拍摄机构8’来拍摄容器内的细胞的照片。
如上所述，由于在培养液中预先溶有氧气、二氧化碳，因此如图13(a)所示，有时它们作为气泡而产生。这样的气泡大多比较小。然而，在通过具备显微镜与照相机的拍摄机构8’来拍摄细胞的放大照片的情况下，即便是小气泡也将其拍摄得较大，其影响较大。因此，在产生小气泡的情况下，也无法适当地进行细胞的观察。
另外，在细胞培养中，搅拌培养袋内的培养液，当进行这样的搅拌时，如图13(b)所示，透过形成培养袋的薄膜而进来的气体因搅拌而起泡，在容器内产生气泡。这样的气泡大多比较大并凝聚。在这样的状态下，即便利用拍摄机构8’自动地拍摄细胞，也几乎无法进行细胞的观察。
这里，作为从液体中去除气泡的方法，例如像专利文献1所记载的那样，具有通过在容器内的液体的流路设置压力差来控制液体内的气泡的移动并去除该气泡的方法。另外，如专利文献2、3所记载的那样，具有通过施加超声波振动来去除液体中的气泡的方法。此外，专利文献4公开了通过控制流路控制制动器而向细胞培养室供给添加的培养液，由此赶出气泡的方法。
专利文献1：WO2007/077607号
专利文献2：日本特开2004－198356号
专利文献3：日本特开2009－31173号
专利文献4：日本特表平11－507229号
发明要解决的课题
然而，专利文献1所记载的方法因一边使液体流动一边去除气泡而不适于使用培养袋的细胞培养，在该方法中，无法适当地进行培养袋内的细胞的观察。另外，在如专利文献2、3所记载的那样使用超声波的情况下，担心对细胞造成不良影响。此外，当像专利文献4所记载的那样利用添加的培养液来去除气泡时，由于同时也将细胞从观察范围去除，因此无法应用于细胞的观察。
作为从液体去除气泡的方法，除此之外还考虑在已产生气泡的状态下相对地降低温度、升高压力、升高湿度的方法。另外，也考虑使用消泡剂。
然而，在使用培养袋的细胞培养中，在去除培养袋内的气泡的情况下，降低温度会使细胞增殖效率降低，因此是不优选的。另外，升高压力的方法在培养开始时等的、使用比较小的培养袋的情况下优选，但是在使用大培养袋的情况下，因装置大型化而不优选。此外，在升高湿度的方法中，由于比较难以产生小气泡，还能够减少从培养袋的外部透过的气体的量，因此，也能够减少因搅拌培养液而产生的大气泡，但是存在容易发霉等卫生方面的问题。另外，由于消泡剂可能对细胞的生存、增殖造成负面影响，因此不适合添加于培养液。
发明内容
因此，本发明的发明人深入研究，通过使用按压构件从上方压入容器的上表面的一部分并使按压构件移动，由此成功将气泡挤出到观察范围外，从而完成了本发明。根据这样的方法，能够在不损害细胞的前提下从观察范围自动去除气泡，在自动拍摄培养袋内的细胞的情况下，能够稳定地获得未拍摄到气泡的图像。另外，这样的方法不仅能够应用于细胞培养，在从由封入有液体的软包装材料构成的容器的一部分区域去除气泡的情况下，也能够广泛应用。
即，本发明的目的在于提供气泡去除方法以及气泡去除装置，在该气泡去除方法以及气泡去除装置中，在观察由封入有混杂气泡的液体的软包装材料构成的容器内部时，从观察范围去除气泡。
用于解决课题的手段
为了实现所述目的，在本发明的气泡去除方法中，在观察由封入有混杂气泡的液体的软包装材料构成的容器内部时，以容器内的一部分作为观察范围，从观察范围去除气泡，其中，利用按压构件从上方压入位于观察范围的上方的容器上表面的一部分，使按压构件移动，由此将气泡挤出到观察范围外。
另外，本发明的气泡去除装置在观察由封入有混杂气泡的液体的软包装材料构成的容器内部时，从容器内的一部分观察范围去除气泡，该气泡去除装置具备：装载台，其具备由透明构件或者孔构成的观察区域，供容器载置，并将观察区域的上方的容器内的一部分规定为观察范围；按压构件，其从上方按压位于观察范围的上方的容器上表面的一部分；以及驱动装置，其使按压构件移动，驱动装置使按压构件移动，将气泡挤出到观察范围外。
发明效果
根据本发明，在观察由封入有混杂气泡的液体的软包装材料构成的容器内部时，能够从观察范围去除气泡。
另外，在使用培养袋进行细胞培养的情况下，能够在不损害细胞的前提下从观察范围自动去除气泡，能够自动拍摄培养袋内的细胞，能够稳定地获得未拍摄到气泡的图像。
附图说明
图1是示出本发明的气泡去除方法的概要的图。
图2是示出本发明的气泡去除装置的第一实施方式的图。
图3是示出本发明的气泡去除方法的方法1的工序的图。
图4是示出本发明的气泡去除装置的第二实施方式的图。
图5是示出本发明的气泡去除方法的方法2的工序的图。
图6是示出本发明的气泡去除方法的方法2’的工序的图。
图7是示出本发明的气泡去除装置的第四实施方式的图。
图8是示出本发明的气泡去除方法的方法3的工序的图。
图9是示出本发明的气泡去除装置的第五实施方式的图。
图10是示出本发明的气泡去除装置的第六实施方式的图。
图11是示出基于本发明的实施例的结果的照片图。
图12是示出以往的培养袋观察装置的图。
图13是示出使用以往的培养袋观察装置进行的细胞观察的情况的图。
附图标记说明
1气泡
2液体
3容器
4装载台
5观察孔
6－1棒状按压构件
6－2板状按压构件
6－3板状按压构件
7－1、7－2、7－3驱动装置
7－1a、7－2a、7－3a驱动部
7－1b、7－2b、7－3b支承部
8观察装置
9照明
具体实施方式
以下，对本发明的实施方式进行具体说明。
首先，参照图1对本发明的气泡去除方法的概要进行说明。
本发明的气泡去除方法是在观察由封入有混杂气泡的液体的软包装材料构成的容器内部时，以容器内的一部分作为观察范围而从观察范围去除气泡的方法，其特征在于，利用按压构件从上方压入位于观察范围的上方的容器上表面的一部分并使按压构件移动，由此将气泡挤出到观察范围外。
具体而言，有以下三个方法，也能够组合这些方法。
(方法1：水平挤出法)
在方法1中，将棒状按压构件6－1设为水平而对容器的上表面进行抵压，并在水平方向上移动，使该棒状按压构件6－1通过观察孔5的上方、即容器3内的位于观察范围的上方的容器上表面的一部分，由此将气泡挤出到观察范围外。
(方法2：倾斜挤出法)
在方法2中，使用板状按压构件6－2，以相对于观察孔5的上方、即容器3内的位于观察范围的上方的容器上表面的一部分具有角度的方式进行按压，使板状按压构件6－2旋转移动至相对于容器的上表面成为水平，将气泡挤出到观察范围外。
(方法2’：倾斜挤压摆动法)
在方法2’中，使用板状按压构件6－2，以相对于观察孔5的上方、即容器3内的位于观察范围的上方的容器上表面的一部分具有角度的方式进行按压，使板状按压构件6－2在具有该角度的位置与相对于容器的上表面成为水平的位置之间摆动，由此将气泡挤出到观察范围外。
(方法3：上下反复移动法)
在方法3中，将板状按压构件6－3设为水平进行使用，按压观察孔5的上方、即容器3内的位于观察范围的上方的容器上表面的一部分，并使板状按压构件6－3沿上下方向反复移动，由此将气泡挤出到观察范围外。
如上所述，在溶于培养液的气体作为气泡而产生的情况下，大多产生小气泡。另外，在从外部透过薄膜进入培养袋内的气体在搅拌培养液时起泡而产生气泡的情况下，大多产生比较大的气泡。需要说明的是，在本说明书中，小气泡是指直径为约0.1mm以下的大小的气泡，大气泡是指直径大于约0.1mm的气泡。
对于大气泡，通过方法1、2、2’、3中的任一方法均能够将其高效地去除。
小气泡、特别是几十μm左右的气泡有时粘在培养袋的内表面而难以移动。通常，细胞的观察通过拍摄显微镜照片来进行，如上所述，即便是小气泡，其尺寸也比细胞大，因此当被放大时其影响较大。在通过方法1或者方法2进行气泡的去除的情况下，能够去除未粘在培养袋的内表面的小气泡。但是，难以去除粘在培养袋的内表面的小气泡。与此相对，在使用方法2’或者方法3的情况下，也能够使小气泡高效地移动。另外，通过组合使用这些方法，能够进一步高效地将气泡从观察范围去除。
[第一实施方式]
接下来，参照图2以及图3对本发明的第一实施方式的气泡去除方法以及气泡去除装置的结构进行说明。本实施方式的气泡去除装置适合应用于进行所述方法1的气泡去除方法的情况。
即，如上述附图所示，本实施方式的气泡去除装置具备封入有包含气泡1的液体2的容器3、装载有该容器3的装载台4、按压容器3的上表面的棒状按压构件6－1、以及使该棒状按压构件6－1水平移动的驱动装置7－1。
容器3是以软包装材料作为材料而形成为袋状(包型)的容器，只要是由能够封入液体的软包装材料构成的容器即可，并不特别限定，但由于容器3通过使液体内的气泡移动而将其从观察范围去除，因此优选由透明材料形成。另外，通过使用软包装材料作为容器3的材料，能够使容器3具有挠性、柔软性。因此，通过使用按压构件来按压容器3，能够使容器3内的气泡移动。
在将容器3作为细胞培养容器而用于细胞培养的情况下，优选容器3具有细胞培养所需的透气性，并且优选容器3的局部或全部具有透明性，以便能够确认内容物。作为满足上述条件的容器的材料，例如能够列举出聚烯烃、乙烯－醋酸乙烯酯共聚物、苯乙烯类弹性体、聚酯类热塑性弹性体、硅系热塑性弹性体、硅酮橡胶等。
另外，封入容器3的液体2并不特别限定，只要产生气泡即可。在将本实施方式的气泡去除方法应用于细胞培养的情况下，作为液体2而使用细胞的培养液，培养液非常容易产生气泡。即，由于在培养液中溶解有氧气和二氧化碳，因此它们容易产生为气泡，并且，由于使用具有透气性的材料作为容器3的材料，因此容易因从外部穿透至容器3内的气体而产生气泡。
装载台4是在其上表面载置容器3的平面的台。装载台4具备作为观察区域的观察孔5，将观察区域的上方的容器3内的一部分规定为观察范围。能够利用观察装置8等经由该观察孔5而观察容器3的内部。另外，也可以替代观察孔5而利用透明构件来构成装载台4的观察区域。在装载台4上，能够设置例如用于将容器3固定于装载台4的固定器具等用于安放容器3的各种结构。
棒状按压构件6－1是以长边方向成为水平的配置从上方按压容器3的上表面的一部分并且在水平方向上移动的按压构件。棒状按压构件6－1只要通过这样的动作就可以将气泡挤出到观察范围外，因而并不特别限定，例如图2以及图3所示，优选使用辊子。
即，在这些附图中，棒状按压构件6－1形成为圆柱状，以轴向与容器3的宽度方向平行的方式配置于容器3的上表面，能够沿着容器3的长边方向水平地旋转移动。棒状按压构件6－1的轴向的长度构成为比容器3的宽度长。
棒状按压构件6－1一边按压容器3的上表面，一边通过装载台4的观察孔5的上方、即容器3的观察范围的上方的区域。由此，能够伴随着棒状按压构件6－1的移动使气泡在容器3内移动，将气泡去除到观察范围外。
驱动装置7－1与棒状按压构件6－1连结，使棒状按压构件6－1在水平方向上移动，是棒状构件的水平移动机构。驱动装置7－1只要能够使棒状按压构件6－1在按压于容器3的状态下沿水平方向移动，并不特别限定，例如图2所示，能够具备电动式的驱动部7－1a、以及与棒状按压构件6－1连结且通过驱动部7－1a来移动的支承部7－1b。
在该图中，支承部7－1b朝向上方地立起设置在装载台4的一侧，与棒状按压构件6－1的端部连结且支承棒状按压构件6－1。还能够采用将该支承部7－1b配备在装载台4的两侧的结构。另外，支承部7－1b与驱动部7－1a连结。并且，利用驱动部7－1a使该支承部7－1b在水平方向上移动，由此能够使与支承部7－1b连结的棒状按压构件6－1在按压容器3的水平位置进行水平移动，从而能够使容器3内的气泡移动。另外，还优选在驱动装置7－1中进一步具备使支承部7－1b上下移动的驱动部，从而能够容易地改变按压容器3的水平位置。
作为上述驱动部，能够使用电动缸(水平方向动作用致动器或者垂直方向动作用致动器)，并且还能够使用在电动致动器的基础上利用气压、液压、电磁力的致动器，或者采用使用马达、凸轮的结构。
需要说明的是，在上述例子中，采用使按压构件在容器3上移动的结构，但是也可以固定按压构件而使容器3移动。这在以下的实施方式中也相同。
另外，在将本实施方式的气泡去除装置用于细胞培养的情况下，优选构成为具备经由设置于装载台4的观察区域(观察孔5或者透明构件)而用于拍摄容器3内的细胞的观察装置8、以及照亮容器3的观察范围的照明9。
观察装置8是具备照相机功能的显微镜，每隔恒定时间经由观察区域而自动拍摄容器3内的细胞。另外，虽未图示，将通过拍摄而获得的图像的数据输入至信息处理装置，对该图像中的细胞数进行计数。这样的观察装置8、自动拍摄方法以及细胞数的计数方法能够使用现在通常使用的装置及方法。需要说明的是，照相机功能也可以相对于显微镜主体单独设置。
照明9配备在相对于装载台4与观察装置8相反的一侧，向位于装载台4的观察区域上的容器3的观察范围照射光，供给用于供观察装置8进行拍摄的光量。
本实施方式的气泡去除方法通过使用这样的气泡去除装置等，如图3所示将容器3内的气泡从观察范围去除。即，一边利用棒状按压构件6－1按压容器3的上表面，一边使棒状按压构件6－1水平移动，通过装载台4的观察孔5的上方。由此，能够将容器3内的气泡从位于装载台4的观察孔5的上方的观察范围去除，能够稳定地进行基于观察装置8的容器3内的拍摄。
这样，根据本实施方式的气泡去除方法以及气泡去除装置，能够使容器3内的气泡移动，将其从观察范围去除。因此，特别是在气泡比较大的情况下，能够将气泡从观察范围高效地去除。
[第二实施方式]
接下来，参照图4以及图5对本发明的第二实施方式的气泡去除方法以及气泡去除装置的结构进行说明。本实施方式的气泡去除装置适合应用于进行上述方法2的气泡去除方法的情况。
即，如上述附图所示，本实施方式的气泡去除装置具备封入有包含气泡1的液体2的容器3、积载有该容器3的装载台4、按压容器3的上表面的板状按压构件6－2、以及使该板状按压构件6－2旋转移动的驱动装置7－2。
容器3与装载台4能够使用与第一实施方式相同的容器与装载台。这在以下的实施方式中也相同。
板状按压构件6－2是倾斜按压构件，其一边以相对于水平面具有角度的方式按压容器3的上表面，一边旋转移动至水平。板状按压构件6－2只要通过这样的动作就可以将气泡挤出到观察范围外，因而并不特别限定，除了例如图4以及图5所示的水平面为矩形的板状按压构件6－2之外，能够使用各种形状的板状按压构件6－2。图4示出比较小的板状按压构件6－2，图5示出具备比容器3的宽度长的长边的透明的板状按压构件6－2。
板状按压构件6－2以相对于容器3的上表面的观察范围的正上方区域具有角度的方式进行按压，配置为在达到水平的状态下覆盖该区域上方。
如上述附图所示，在板状按压构件6－2相对于容器3的水平面倾斜的状态下，若一边通过板状按压构件6－2按压容器3的上表面，一边使板状按压构件6－2旋转移动至水平，则气泡沿着板状按压构件6－2在容器3内向上方移动。由此，能够使气泡移动到观察范围外。
驱动装置7－2连结板状按压构件6－2而使板状按压构件6－2进行旋转移动，该驱动装置7－2是板状构件的旋转移动机构。驱动装置7－2只要通过使板状按压构件6－2进行旋转移动就能够倾斜按压容器3的上表面，因而并不特别限定，例如图4所示，能够具备电动式的驱动部7－2a、以及与板状按压构件6－2连结且通过驱动部7－2a进行移动的支承部7－2b。
在该图中，支承部7－2b在一端与板状按压构件6－2连结，在另一端通过旋转轴与驱动部7－2a连结。并且，驱动部7－2a使支承部7－2b旋转，由此能够一边使板状按压构件6－2相对于容器3从上方倾斜按压，一边进行旋转移动。
驱动部7－2a能够使用旋转驱动用的电动致动器，并且还能够使用在电动致动器的基础上利用了气压、液压、电磁力的致动器等。
此外，在将本实施方式的气泡去除装置用于细胞培养的情况下，优选构成为具备与第一实施方式相同的观察装置8、照明9。这在以下的实施方式中也相同。
本实施方式的气泡去除方法通过使用这样的气泡去除装置等而如图5所示那样将容器3内的气泡从观察范围去除。即，使板状按压构件6－2以相对于容器3的上表面的观察范围的正上方区域具有角度的方式进行按压，使板状按压构件6－2旋转移动，直至相对于容器3的上表面达到水平。由此，能够将容器3内的气泡从位于装载台4的观察孔5的上方的观察范围去除，能够稳定地进行基于观察装置8的容器3内的拍摄。
根据本实施方式的气泡去除方法以及气泡去除装置，特别是在气泡比较大的情况下，能够将气泡高效地从观察范围去除。
[第三实施方式]
接下来，参照图6对本发明的第三实施方式的气泡去除方法以及气泡去除装置的结构进行说明。本实施方式的气泡去除方法是上述2’的方法，作为气泡去除装置，能够使用与第二实施方式的装置相同的装置。
在本实施方式的气泡去除方法中，如图6所示，使板状按压构件6－2以相对于容器3的上表面的观察范围的正上方区域具有角度的方式进行按压，使板状按压构件6－2在具有该角度的位置与使板状按压构件6－2旋转移动至相对于容器3的上表面达到水平的位置之间摆动。此时，摆动运动以通过细微且快速的动作敲击容器3的方式进行。
作为使板状按压构件6－2进行摆动运动时的速度而优选设为50mm/sec～500mm/sec左右。其原因在于，在所述速度比50mm/sec慢的情况下，气泡无法充分移动，在所述速度比500mm/sec快的情况下，容器3的内部被激烈地搅拌，担心对细胞造成损伤，装置侧的负荷也增大。
此外，使板状按压构件6－2进行摆动运动的次数并不特别限定，能够根据在容器3中产生的气泡的量适当地设定。另外，也能够每当进行一次往返而停止一定的时间。
这样，根据本实施方式的气泡去除方法以及气泡去除装置，通过使板状按压构件6－2进行摆动运动，能够使位于板状按压构件6－2的下方的气泡向周围移动。因此，根据本实施方式，即便在气泡小的情况下，也能够将其从观察范围高效地去除。
[第四实施方式]
接下来，参照图7以及图8对本发明的第四实施方式的气泡去除方法以及气泡去除装置的结构进行说明。本实施方式的气泡去除装置能够应用于进行上述方法3的气泡去除方法的情况。
即，如上述附图所示，本实施方式的气泡去除装置具备封入有包含气泡1的液体2的容器3、装载有该容器3的装载台4、按压容器3的上表面的板状按压构件6－3、以及使该板状按压构件6－3移动的驱动装置7－3。
板状按压构件6－3是敲击构件，其相对于容器3的上表面的一部分水平地按压，反复进行上下运动，按压容器3的上表面。板状按压构件6－3只要通过这样的动作就可以将气泡挤出到观察范围外，因而并不特别限定，除了例如图7所示的水平面为矩形的板状按压构件6－3之外，能够使用各种形状的板状按压构件6－3。
板状按压构件6－3配置在装载台4的观察孔5的上方、即容器3的观察范围的上方，按压容器3的上表面的包括观察范围的正上方在内的区域。
驱动装置7－3是板状构件的上下移动机构，其与板状按压构件6－3连结，使该板状按压构件6－3在垂直方向上往复移动。驱动装置7－3只要通过使板状按压构件6－3上下往复移动就能够对容器3内进行搅拌，因而并不特别限定，例如图6所示，能够使用利用电动缸(垂直方向动作用致动器)来驱动与板状按压构件6－3连结的支承部7－3b的驱动装置。另外，能够使用在电动致动器的基础上利用了气压、油压、电磁力的致动器，或者采用使用了马达、凸轮的结构。
在本实施方式的气泡去除方法中，使用这样的气泡去除装置等，从而能够在图8所示的工序中从观察范围去除气泡。
即，首先使板状按压构件6－3从容器3的上方向下方移动，按压装载台4的观察孔5的上方的容器3的上表面。接下来，至少反复进行一次以上的使板状按压构件6－3向上方移动后使板状按压构件6－3向下方移动的往复移动，使板状按压构件6－3在向下方移动的位置停止。
当一边通过板状按压构件6－3按压容器3一边使板状按压构件6－3下降时，气泡1与容器3内的液体2一同从容器3内的板状按压构件6－3的下方的范围向周围流出，由此将气泡1从观察范围去除。另外，若在通过板状按压构件6－3按压容器3后的状态下使板状按压构件6－3上升，则周围的液体2被引入观察范围，由此能够剥离粘在容器3的内表面的气泡1。
这样，根据本实施方式的气泡去除方法，能够在容器3内产生供气泡进行移动的液体的流动，还能够高效地去除粘在容器3的内表面的小气泡。
使板状按压构件6－3自容器3的上方朝下方移动时的从板状按压构件6－3到容器3的底面的距离、使板状按压构件6－3往复移动的上下幅度能够根据封入到容器3的液体2的量、容器3的厚度等适当地确定。
例如，在向230mm×300mm的尺寸的细胞培养容器填充250ml培养液的情况下，液体的厚度为大约5mm左右，通过将从板状按压构件6－3到容器3的底面的距离设为1mm以下，将使板状按压构件6－3进行往复移动的上下幅度设为5mm以上，能够恰当地去除气泡。
另外，作为使板状按压构件6－3进行往复移动时的速度而优选为50mm/sec～500mm/sec左右。其原因在于，在所述速度比50mm/sec慢的情况下，气泡无法充分移动，在所述速度比500mm/sec快的情况下，容器3的内部被激烈地搅拌，担心对细胞造成损伤，装置侧的负荷也增大。
此外，使板状按压构件6－3进行往复运动的次数并不特别限定，能够根据在容器3中产生的气泡的量适当地设定。另外，还能够每进行一次往返就静止一定的时间。
这样，根据本实施方式的气泡去除方法以及气泡去除装置，通过使板状按压构件6－3反复进行上下移动，能够使位于板状按压构件6－3的下方的气泡向周围移动。因此，根据本实施方式，即便在气泡小的情况下，也能够将其从观察范围高效地去除。
[第五实施方式]
接下来，参照图9对本发明的第五实施方式的气泡去除方法以及气泡去除装置的结构进行说明。本实施方式的气泡去除装置具备将第一实施方式与第二实施方式组合而成的结构，适合用于进行所述方法1与方法2这两方来去除气泡的情况。
本实施方式的气泡去除装置具备封入有包含气泡1的液体2的容器3、装载有该容器3的装载台4、按压容器3的上表面的棒状按压构件6－1、使该棒状按压构件6－1移动的驱动装置7－1、按压容器3的上表面的板状按压构件6－2、以及使该板状按压构件6－2移动的驱动装置7－2。所述的各结构能够使用与第一实施方式或者第二实施方式相同的结构。
本实施方式的气泡去除方法只要进行方法1与方法2这两者，并不特别限定，例如能够使用本实施方式的气泡去除装置，具有以下这样的工序。
首先，使驱动装置7－1进行驱动，使棒状按压构件6－1在水平方向上移动，一边按压容器3的上表面的观察范围的正上方区域一边通过。在图9中，将棒状按压构件6－1的水平位置预先调整到能够适当地按压装载台4上的容器3的位置，通过使棒状按压构件6－1在水平方向上移动，棒状按压构件6－1能够一边从上方压入容器3一边移动。由此，能够将气泡去除到容器3的观察范围外。
接下来，使驱动装置7－2进行驱动，一边使板状按压构件6－2以相对于水平方向具有角度的状态从上方按压容器的上表面的包括观察范围的正上方在内的区域，一边使板状按压构件6－2旋转运动至达到水平。由此，能够使气泡沿着板状按压构件6－2的底面在容器3内向上方移动，将其从板状按压构件6－2的下方赶出，从而能够从容器3的观察范围去除气泡。
这样，根据本实施方式的气泡去除方法以及气泡去除装置，通过一边利用棒状按压构件6－1按压容器3一边使棒状按压构件6－1在水平方向上移动，从而在将气泡从观察范围去除后，进一步一边使板状按压构件6－2以相对于水平方向具有角度的状态从上方按压容器3，一边使板状按压构件6－2旋转运动至达到水平。由此，即使在通过棒状按压构件6－1去除气泡后，观察范围内残留有气泡，也能够通过板状按压构件6－2进行该残留气泡的去除。
因此，根据本实施方式，与分别单独使用第一实施方式以及第二实施方式的各实施方式的情况相比，能够更高精度地进行气泡的去除。
另外，优选通过使用本实施方式的气泡去除装置进行所述方法1与方法2’这两者，将气泡从容器3的观察范围去除。根据该方法，与进行方法1与方法2这两者的情况比较，能够更高效地去除小气泡，能够更高精度地进行气泡的去除。
[第六实施方式]
接下来，参照图10对本发明的第六实施方式的气泡去除方法以及气泡去除装置的结构进行说明。本实施方式的气泡去除装置具备将第一实施方式与第四实施方式组合而成的结构，适合用于进行所述方法1与方法3这两者来去除气泡的情况。
本实施方式的气泡去除装置具备封入有包含气泡1的液体2的容器3、装载有该容器3的装载台4、按压容器3的上表面的棒状按压构件6－1、使该棒状按压构件6－1移动的驱动装置7－1、按压容器3的上表面的板状按压构件6－3、以及使该板状按压构件6－3移动的驱动装置7－3。所述的各结构能够使用与第一实施方式或者第四实施方式相同的结构。
本实施方式的气泡去除方法只要进行方法1与方法3这两者，并不特别限定，例如能够使用本实施方式的气泡去除装置，具有以下这样的工序。
首先，与第五实施方式相同，使驱动装置7－1进行驱动，使棒状按压构件6－1在水平方向上移动，一边按压容器3的上表面的观察范围的正上方区域一边通过。由此，在容器3内产生小气泡和比较大的气泡的情况下，能够使未粘在容器3的内表面的小气泡和比较大的气泡移动，将其去除到容器3的观察范围外。
接下来，使驱动装置7－3进行驱动，使板状按压构件6－3在上下方向上反复移动。例如，能够在使板状按压构件6－3向下方移动而按压容器3的上表面，接下来按压容器3的上表面的状态下，使板状按压构件6－3沿上下进行两次往复移动。需要说明的是，往复运动的次数能够根据在容器3内产生的气泡的量适当地设定，也可以是一次或者三次以上。由此，粘在容器3的内表面的小气泡也能够向板状按压构件6－3的下方的外侧移动，能够将其去除到容器3的观察范围外。
这样，根据本实施方式的气泡去除方法以及气泡去除装置，首先，一边利用棒状按压构件6－1按压容器3一边使棒状按压构件6－1在水平方向上移动，由此将比较容易移动的气泡从观察范围去除，接下来一边利用板状按压构件6－3按压容器3一边使板状按压构件6－3上下移动，由此，也能够将粘在容器3的内表面而难以移动的小气泡从观察范围去除。
因此，即便在容器3内产生大气泡与小气泡的情况下，也能够将它们高效地去除。
实施例
(实施例1)
使用第四实施方式的气泡去除方法以及气泡去除装置，进行从封入有包含气泡的液体的容器去除气泡的实验。
作为容器，使用LLDPE(直链状低密度聚乙烯)制、尺寸为230mm×300mm、膜厚0.1mm的袋子。作为液体而向水250cc与餐具清洗用液体清洗剂1cc混入空气10cc后封入容器，起泡至看起来发白。封入液体后的袋子的厚度为大约5mm。
作为板状按压构件，使用尺寸为40mm×40mm的不锈钢制且具备玻璃观察窗的部件，作为驱动装置，使用气缸(株式会社小金井制)。并且，将板状按压构件按压至其底面与容器的底面的距离达到1mm，以5mm的幅度上下移动两次。此时的板状按压构件的上下移动的速度约为100mm/sec。图11示出其结果。在该图中，气泡的状态能够通过目视观察来确认。
首先，如图11(a)所示，可知在实验开始时，容器内的肥皂水起泡至发白，容器内整体存在气泡。
图11(b)示出按压前的容器的观察范围的情况，可知污浊至发白，存在大量气泡。
图11(c)示出使板状按压构件向下方移动并按压容器后的状态。可知观察范围内的一部分气泡被去除，但在板状按压构件的下方(间隙约0.5mm)仍然存在气泡。
图11(d)示出使板状按压构件上下往复移动一次之后的状态。可知残留少量气泡。
图11(e)示出使板状按压构件上下往复移动两次之后的状态。可知气泡从观察范围去除。
根据该实施例可知，根据本发明的气泡去除方法以及气泡去除装置，在观察由封入有混杂气泡的液体的软包装材料构成的容器的内部时，一边使用按压构件来按压容器的上表面的观察范围的正上方区域，一边使按压构件移动，由此能够将气泡高效地挤出到观察范围外。
本发明并不限定于以上的实施方式、实施例，在本发明的范围内能够进行各种变更实施是不言而喻的。
例如，本发明是为了解决细胞培养中的课题而想到的，但是根据实施例亦可明确，本发明并非仅在细胞培养中发挥效果，在向由软包装材料构成的容器内封入液体并想要从容器的一部分区域去除气泡的情况下，能够广泛使用。另外，也能够组合第二实施方式与第四实施方式，一边使板状按压构件以相对于水平方向具有角度的状态从上方压入容器，一边使所述板状按压构件旋转运动至水平，接下来使该板状按压构件上下移动。此外，能够进行如下等适当变更：组合第三实施方式与第四实施方式，使板状按压构件在板状按压构件相对于水平方向具有角度的位置与使板状按压构件旋转移动至相对于容器上表面达到水平的位置之间摆动，接下来使该板状按压构件上下移动。
产业上的可利用性
本发明在使用细胞培养容器大量培养细胞的过程中，自动拍摄细胞进行观察的情况下，能够理想应用。此外，在向由软包装材料构成的容器内封入液体并想要从容器的一部分区域去除气泡的情况下，能够理想应用。

Claims (10)

1.一种气泡去除方法，在该气泡去除方法中，在观察由封入有混杂气泡的液体的软包装材料构成的容器的内部时，以所述容器内的一部分作为观察范围，从所述观察范围去除气泡，
其特征在于，
所述气泡去除方法具有如下工序：将板状构件用作按压构件，使所述按压构件以相对于位于所述观察范围的上方的所述容器的上表面的一部分具有角度的方式进行抵压，使所述按压构件移动至相对于所述容器的上表面达到水平，由此将气泡挤出到所述观察范围外。
2.根据权利要求1所述的气泡去除方法，其特征在于，
所述气泡去除方法还具有如下工序：通过使所述按压构件在使所述按压构件相对于位于所述观察范围的上方的所述容器的上表面的一部分具有角度的位置与使所述按压构件移动至相对于所述容器的上表面达到水平的位置之间摆动，由此将气泡挤出到所述观察范围外。
3.根据权利要求1所述的气泡去除方法，其特征在于，
所述气泡去除方法还具有如下工序：使所述按压构件相对于位于所述观察范围的上方的所述容器的上表面的一部分水平抵压并上下移动，由此将气泡挤出到所述观察范围外。
4.根据权利要求2所述的气泡去除方法，其特征在于，
所述气泡去除方法还具有如下工序：使所述按压构件相对于位于所述观察范围的上方的所述容器的上表面的一部分水平抵压并上下移动，由此将气泡挤出到所述观察范围外。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的气泡去除方法，其特征在于，
所述气泡去除方法还具有如下工序：使用两个以上的按压构件，至少一个按压构件是棒状构件，使该棒状构件相对于所述容器的上表面水平抵压，并使其在水平方向上移动而通过位于所述观察范围的上方的所述容器的上表面的一部分，由此将气泡挤出到所述观察范围外。
6.一种气泡去除装置，其在观察由封入有混杂气泡的液体的软包装材料构成的容器的内部时，从所述容器内的一部分的观察范围去除气泡，
其特征在于，
所述气泡去除装置具备：
装载台，其具备由透明构件或者孔构成的观察区域，供所述容器载置，并将所述观察区域的上方的所述容器内的一部分规定为观察范围；
按压构件，其从上方压入位于所述观察范围的上方的所述容器的上表面的一部分；以及
驱动装置，其使所述按压构件移动，
所述按压构件是板状构件，
所述驱动装置使所述按压构件以相对于位于所述观察范围的上方的所述容器的上表面的一部分具有角度的方式进行抵压，使所述按压构件移动至相对于所述容器的上表面达到水平，由此将气泡挤出到所述观察范围外。
7.根据权利要求6所述的气泡去除装置，其特征在于，
所述驱动装置通过使所述按压构件在使所述按压构件相对于位于所述观察范围的上方的所述容器的上表面的一部分具有角度的位置与使所述按压构件移动至相对于所述容器的上表面达到水平的位置之间摆动，由此将气泡挤出到所述观察范围外。
8.根据权利要求6所述的气泡去除装置，其特征在于，
所述驱动装置通过在使所述按压构件移动至相对于位于所述观察范围的上方的所述容器的上表面的一部分成为水平的位置处将所述按压构件上下移动，由此将气泡挤出到所述观察范围外。
9.根据权利要求7所述的气泡去除装置，其特征在于，
所述驱动装置通过在使所述按压构件移动至相对于位于所述观察范围的上方的所述容器的上表面的一部分成为水平的位置处将所述按压构件上下移动，由此将气泡挤出到所述观察范围外。
10.根据权利要求6至9中任一项所述的气泡去除装置，其特征在于，
所述气泡去除装置具备两个以上的按压构件，
至少一个按压构件是棒状构件，
所述气泡去除装置还具备驱动装置，该驱动装置通过使该棒状构件相对于所述容器的上表面水平抵压，并使其在水平方向上移动而通过位于所述观察范围的上方的所述容器的上表面的一部分，由此将气泡挤出到所述观察范围外。
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