KR20150038073A - 기포 제거 방법 및 기포 제거 장치 - Google Patents

Abstract

기포가 혼재하는 액체가 봉입된 연포재로 구성된 용기의 내부를 관찰할 때 관찰 범위에서 기포를 제거한다. 기포가 혼재하는 액체가 봉입된 연포재로 구성된 용기의 내부를 관찰할 때 용기 내의 일부를 관찰 범위로 하며, 관찰 범위에서 기포를 제거하는 방법이며, 관찰 범위의 위쪽으로 위치한 용기 윗면의 일부를 위에서 누름 부재로 누르고 누름 부재를 이동시킴으로써, 기포를 관찰 범위 밖으로 밀어낸다. 이때, 누름 부재가 판 형상 부재이며 누름 부재를 용기 윗면의 일부에 대해서 수평으로 맞대고, 반복해서 아래위로 흔들리게 진동함으로써 또는 누름 부재를 용기 윗면의 일부에 대해서 각도를 갖게 맞대어, 용기 윗면에 대해 수평으로 될 때까지 이동 또는 요동시킴으로써 또는 누름 부재를 한 개 또는 두 개 이상 사용하여 적어도 하나의 누름 부재가 봉 형상 부재이며 누름 부재를 용기 윗면에 대해서 수평으로 맞대어, 수평 방향으로 이동시킴으로써 기포를 관찰 범위 밖으로 밀어낸다.

Description

기포 제거 방법 및 기포 제거 장치{BUBBLE REMOVAL METHOD AND BUBBLE REMOVAL DEVICE}

본 발명은 액체 중의 기포의 제거 방법에 관한 것이며, 특히 연포재로 구성된 용기에 기포를 포함한 액체가 봉입(封入)되어 해당 용기의 일부 영역에서 기포를 제거하기 위한 기포 제거 방법 및 기포 제거 장치에 관한 것이다.

최근 의약품의 생산과 유전자 치료, 재생 의료, 면역 요법 등의 분야에서 세포나 조직, 미생물 등을 인공적인 환경 하에서 효율적으로 대량으로 배양하는 것이 요구되고 있다.

이러한 상황에서 가스 투과성 배양 백을 사용하여 폐쇄계에서 자동적으로 세포를 대량 배양하는 것이 행해지고 있다.

세포를 장기간 배양하는 데 있어서는 일정 시간마다 배양 백(bag) 내의 세포를 자동적으로 촬영하여 배양된 세포의 수나 그 상태를 정기적으로 관찰하는 것이 요구되며, 그때에 항상 안정된 촬영 화상을 얻는 것이 필수 불가결하다.

그런데 배양 백 내의 배양액은 마치 비눗물처럼 거품이 이는 것도 있기 때문에 세포를 촬영하는 경우에 기포가 촬영되어 적절히 계수 및 관찰할 수 없다는 문제가 있었다.

배양 백 안에 기포가 생기는 이유는 주로 2가지로 생각된다. 하나는 배양 백에는 산소와 이산화탄소를 미리 용해시킨 배양액이 봉입 되었기 때문이다. 그러므로 사용 전에 냉장 보관된 배양액이 사용에 있어서 데워 지면 녹아 있던 이들 기체가 기포로 발생하는 경우가 있다. 또 하나는 배양 백을 형성하는 필름은 산소와 이산화탄소를 투과할 수 있기 때문이다. 그러므로 배양액을 균일화하는 것 등을 목적으로 배양 백을 진탕(振)함으로써 배양 백 내의 배양액을 교반하면 외부에서 필름을 투과해서 배양 백 안에 들어온 기체에 의해서 배양액이 거품이 일고 기포가 발생한다.

따라서 이렇게 발생한 기포를 관찰 범위에서 몰아내지 않으면 용기 내를 촬영했을 때에 기포가 촬영되어 안정된 화상을 얻지 못해서 관찰이 실패하는 경우가 있었다.

이러한 문제가 있는 기존의 배양 백 관찰 장치의 구성과 이를 사용해서 세포 관찰을 하는 모습을 도 12 및 도 13에 나타낸다.

도 12와 같이 종래의 배양 백 관찰 장치에서는 기포 (1')를 포함한 배양액 (2')이 봉입된 배양 용기 (3')가 적재대 (4')에 재치(載置, 올려 놓아둠)되어 있다. 그리고 배양 용기 (3')의 관찰 범위를 조명 (9')에 의해서 비춰서 촬영 수단 (8')에 의해서 용기 내의 세포의 사진을 찍는 구성으로 되어 있다.

상기한 바와 같이, 배양액에는 미리 산소나 이산화탄소가 용존하고 있으므로 도 13(a)와 같이 이들이 기포로서 발생할 수 있다. 이런 기포는 비교적 작은 경우가 많다. 그러나 현미경과 카메라를 갖춘 촬영 수단 (8')에 의해서 세포의 확대 사진을 찍을 경우 작은 기포라도 크게 찍히기 때문에 그 영향은 크다. 이 때문에 작은 기포가 발생한 경우라도 세포 관찰을 적절하게 할 수 없었다.

또한 세포 배양에서는 배양 백 내의 배양액을 섞지만, 이러한 교반을 실시하면 도 13(b)와 같이 배양 백을 형성하는 필름을 투과해 온 기체가 교반에 의한 거품이 일고, 용기 내에 기포가 발생한다. 이런 기포는 비교적 크며 또한 응집하는 경우가 많다. 이런 상태로 촬영 수단 (8')에 의한 세포를 자동적으로 촬영해도 세포 관찰은 거의 이뤄질 수 없었다.

여기서 액체 중에서 기포를 제거하는 방법으로서는 예를 들면 특허 문헌 1에 기재되어 있는 바와 같이, 용기 내에서의 액체의 유로에 압력 차이를 둠으로써 액체 내의 기포의 이동을 제어하여 이를 제거하는 방법이 있다. 또한 특허 문헌 2, 3에 기재된 바와 같이 초음파 진동을 부여함으로써 액체 중의 기포를 제거하는 방법이 있다. 또한 특허 문헌 4에는 흐름 제어 액추에이터(actuator)를 제어함으로써 세포 배양실에 추가 배양액을 공급하고 이로써 기포를 내쫓는 방법이 개시되어 있다.

[특허 문헌 1] WO2007/077607호 [특허 문헌 2] 일본특허 공개공보 2004-198356호 [특허 문헌 3] 일본특허 공개공보 2009-31173호 [특허 문헌 4] 일본특허 공보 특표 평 11-507229호

그러나 특허 문헌 1에 기재된 방법은 액체를 흐르게 하면서 기포를 제거하는 것이므로 배양 백을 사용한 세포 배양에 적절한 것이 아니고, 이 방법으로는 배양 백 내의 세포 관찰을 적절히 할 수 없다. 또한 특허 문헌 2, 3에 기재된 바와 같이 초음파를 사용하는 경우, 세포에 악영향을 끼칠 우려가 있다. 또한 특허 문헌 4에 기재된 바와 같이 추가하는 배양액으로 기포를 제거하면 동시에 세포도 관찰 범위에서 제거되므로 세포 관찰을 위해 적용할 수는 없다.

액체에서 기포를 제거하는 방법으로서는 그 밖에 기포가 발생한 상태에 대해서 상대적으로 온도를 낮추고 압력을 높이고 습도를 올리는 방법도 생각된다. 또한 소포제를 사용하는 것도 고려된다.

그러나 배양 백을 사용한 세포 배양에서 배양 백 내의 기포를 제거할 경우 온도를 낮추는 것은 세포 증식 효율을 저하시키므로 바람직하지 않다. 또한 압력을 올리는 방법은 배양 개시시 등에서의 비교적 작은 배양 백을 사용하는 경우에는 바람직하지만 큰 배양 백을 사용하는 경우에는 장치가 대형화하므로 바람직하지 않다. 또한 습도를 올리는 방법으로는 작은 기포가 비교적 발생하기 어렵고, 배양 백 밖에서 투과하는 기체의 양도 줄일 수 있어서 배양액을 교반함으로써 발생하는 큰 기포도 감소시킬 수 있으나, 곰팡이가 발생할 수도 있는 등 위생상의 문제가 있었다. 또한 소포제는 세포의 생존과 증식에 대해서 악영향을 끼칠 가능성이 있기 때문에 배양액에 첨가하기에는 적당하지 않다.

그래서 본 발명자들은 예의 연구를 하여 누름 부재를 사용하여 용기 윗면의 일부를 위에서 누르고, 누름 부재를 이동시킴으로써, 기포를 관찰 범위 밖으로 밀어내는 데 성공해서 본 발명을 완성시켰다. 이러한 방법에 따르면 세포에 해를 주지 않고 관찰 범위에서 기포를 자동적으로 제거할 수 있게 되어, 배양 백 내의 세포를 자동적으로 촬영할 경우 기포가 찍히지 않는 화상을 안정적으로 얻을 수 있다. 또한 이런 방법은 세포 배양에 대해서뿐만 아니라 액체가 봉입된 연포재로 구성된 용기의 일부 영역에서 기포를 제거할 경우에 널리 적용할 수 있다.

즉, 본 발명은 기포가 혼재하는 액체가 봉입된 연포재로 구성된 용기의 내부를 관찰할 때 관찰 범위에서 기포를 제거하는 기포 제거 방법 및 기포 제거 장치의 제공을 목적으로 한다.

상기 목적을 달성하기 위해 본 발명의 기포 제거 방법은 기포가 혼재하는 액체가 봉입된 연포재로 구성된 용기의 내부를 관찰할 때 용기 내의 일부를 관찰 범위로 하며, 관찰 범위에서 기포를 제거하는 방법이며, 관찰 범위의 위쪽에 위치하는 용기 윗면의 일부를 위에서 누름 부재로 누르고, 누름 부재를 이동시킴으로써, 기포를 관찰 범위 밖으로 밀어내는 방법으로 되어 있다.

또한, 본 발명의 기포 제거 장치는 기포가 혼재하는 액체가 봉입된 연포재로 구성된 용기의 내부를 관찰할 때, 용기 내의 일부 관찰 범위에서 기포를 제거하는 기포 제거 장치이며, 투명 부재 또는 구멍으로 이루어진 관찰 영역을 갖추고, 용기를 올려놓고, 관찰 영역의 위쪽의 용기 내의 일부를 관찰 범위로 규정하는 적재대와, 관찰 범위의 위쪽에 위치한 용기 윗면의 일부를 위에서 누르는 누름 부재와, 누름 부재를 이동시키는 구동 장치를 갖추고, 구동 장치가 누름 부재를 이동시켜서 기포를 관찰 범위 밖으로 밀어내는 구성으로 되어 있다.

본 발명에 의하면 기포가 혼재하는 액체가 봉입된 연포재로 구성된 용기의 내부를 관찰할 때 관찰 범위에서 기포를 제거할 수 있다.

또한 배양 백을 사용해서 세포 배양을 할 경우, 세포에 해를 주지 않고 관찰 범위에서 기포를 자동으로 제거할 수 있게 되어 배양 백 내의 세포를 자동적으로 촬영하여 기포가 찍히지 않는 화상을 안정적으로 얻을 수 있다.

도 1은 본 발명의 기포 제거 방법의 개요를 나타내는 도이다.
도 2는 본 발명의 기포 제거 장치의 제1실시 형태를 나타내는 도이다.
도 3은 본 발명의 기포 제거 방법에서의 방법 1의 공정을 나타내는 도이다.
도 4는 본 발명의 기포 제거 장치의 제2실시 형태를 나타내는 도이다.
도 5는 본 발명의 기포 제거 방법에서의 방법 2의 공정을 나타내는 도이다.
도 6은 본 발명의 기포 제거 방법에서의 방법 2'의 공정을 나타내는 도이다.
도 7은 본 발명의 기포 제거 장치의 제4실시 형태를 나타내는 도이다.
도 8은 본 발명의 기포 제거 방법에서의 방법 3의 공정을 나타내는 도이다.
도 9는 본 발명의 기포 제거 장치의 제5실시 형태를 나타내는 도이다.
도 10은 본 발명의 기포 제거 장치의 제6실시 형태를 나타내는 도이다.
도 11은 본 발명의 실시예에 의한 결과를 보여 주는 사진 도이다.
도 12는 기존의 배양 백 관찰 장치를 나타내는 도이다.
도 13은 기존의 배양 백 관찰 장치를 사용한 세포 관찰의 모습을 나타내는 도이다.

이하, 본 발명의 실시 형태에 대해서 구체적으로 설명한다.

먼저 본 발명의 기포 제거 방법의 개요에 대해서 도 1을 참조하여 설명한다.

본 발명의 기포 제거 방법은 기포가 혼재하는 액체가 봉입된 연포재로 구성된 용기의 내부를 관찰할 때, 용기 내의 일부를 관찰 범위로 하고, 관찰 범위에서 기포를 제거하는 방법이며, 관찰 범위의 위쪽으로 위치한 용기 윗면의 일부를 위에서 누름 부재로 누르고 누름 부재를 이동시킴으로써, 기포를 관찰 범위 밖으로 밀어내는 것을 특징으로 한다.

구체적으로는 다음의 3가지 방법이 있으며 이들을 조합할 수도 있다.

(방법 1: 수평 압출 법)

방법 1은 봉 형상 누름 부재(棒押部材) (6-1)를 수평으로 하여 용기 윗면에 대고(닿게 하고), 수평 방향으로 이동시켜서 관찰 구멍 (5)의 위쪽, 즉 용기 (3) 내에서의 관찰 범위의 위쪽에 위치한 용기 윗면의 일부를 통과시킴으로써 기포를 관찰 범위 밖으로 밀어내는 방법이다.

(방법 2: 경사 압출 법)

방법 2는 판 형상 누름 부재(板押部材) (6-2)를 사용하여 관찰 구멍 (5)의 위쪽, 즉 용기 (3) 내에서의 관찰 범위의 위쪽에 위치한 용기 윗면의 일부에 대해서 각도를 주어 누르고(닿게 하고), 용기 윗면에 대해서 수평으로 될 때까지 판 형상 누름 부재 (6-2)를 회전 이동시킴으로써 기포를 관찰 범위 밖으로 밀어내는 방법이다.

(방법 2':경사 밀어내기 요동 법)

방법 2'는 판 형상 누름 부재 (6-2)를 사용하여 관찰 구멍 (5)의 위쪽, 즉 용기 (3) 내에서의 관찰 범위의 위쪽에 위치하는 용기 윗면의 일부에 대해서 각도를 갖게 하여 누르고, 해당 각도를 갖게 한 위치와 용기 윗면에 대해서 수평이 되는 위치 사이에서 판 형상 누름부재 (6-2)를 요동시킴으로써 기포를 관찰 범위 밖으로 밀어내는 방법이다.

(방법 3:상하 운동 반복 법)

방법 3은 판 형상 누름 부재 (6-3)를 수평으로 하여 사용하여 관찰 구멍 (5)의 위쪽, 즉 용기 (3) 내에서의 관찰 범위의 위쪽에 위치하는 용기 윗면의 일부를 누르고, 판 형상 누름부재 (6-3)를 상하로 반복 이동시킴으로써 기포를 관찰 범위 밖으로 밀어내는 방법이다.

상술한 바와 같이, 배양액에 녹아 있던 기체가 기포로 발생하는 경우는, 작은 기포가 발생하는 경우가 많다. 또한 외부에서 필름을 투과해서 배양 백 안에 들어간 기체가 배양액을 섞을 때 거품이 일고 기포가 발생하는 경우는 비교적 큰 기포가 발생하는 경우가 많다. 또한 본 명세서에 있어서 작은 기포란 지름이 약 0.1mm 이하 크기의 것을 의미하며, 큰 기포란 지름이 약 0.1mm보다 큰 것을 의미한다.

큰 기포는 방법 1, 2, 2', 3의 어느 방법으로도 효율적으로 제거할 수 있다.

작은 기포, 특히 수십 μm 정도의 것은 배양 백의 내면에 붙어서 이동시키기 어려운 경우가 있다. 일반적으로 세포 관찰은 현미경 사진을 촬영함으로써 이루어지는데, 상술한 바와 같이 작은 기포라도 세포보다 사이즈가 커서 확대되면 그 영향은 크다. 방법 1 또는 방법 2에 의해서 기포의 제거를 할 경우 배양 백의 내면에 붙어 있지 않은 작은 기포는 제거할 수 있다. 그러나 배양 백의 내면에 붙어 있는 작은 기포는 제거가 어렵다. 이에 대해서 방법 2' 또는 방법 3에 의한 경우는, 작은 기포도 효율적으로 이동시킬 수 있다. 또한 이러한 방법을 조합해서 사용함으로써 더욱 효율적으로 기포를 관찰 범위에서 제거할 수 있다.

[제1실시 형태]

다음에 본 발명의 제1실시 형태의 기포 제거 방법 및 기포 제거 장치의 구성에 대해서 도 2 및 도 3을 참조해서 설명한다. 본 실시 형태의 기포 제거 장치는 상기 방법 1의 기포 제거 방법을 실시하는 경우에 알맞게 사용할 수 있다.

즉, 본 실시 형태의 기포 제거 장치는 이들 도면에 도시하는 바와 같이 기포 (1)를 포함한 액체 (2)가 봉입된 용기 (3)와, 이 용기 (3)를 적재한 적재대 (4)와, 용기 (3)의 상면을 누르는 봉 형상 누름 부재 (6-1)와, 이 봉 형상 누름 부재 (6-1)를 수평 이동시키는 구동 장치 (7-1)를 갖추고 있다.

용기 (3)는 연포재를 재료로서, 주머니 모양(백형)으로 형성한 용기이며, 액체를 봉입하는 것이 가능한 연포재로 구성된 용기라면 좋고, 특히 한정되지 않으나 액체 내의 기포를 이동시켜서 관찰 범위에서 제거하는 것이기 때문에 투명한 재료로 형성하는 것이 좋다. 또한 용기 (3)의 재료로서 연포재를 사용함으로써, 용기 (3)에 가요성, 유연성을 부여할 수 있다. 그래서 누름 부재를 사용하여 용기 (3)를 누름으로써, 용기 (3) 내의 기포를 이동시키는 것이 가능하다.

용기 (3)를 세포 배양 용기로서 세포 배양을 위해 사용하는 경우, 세포 배양에 필요한 가스 투과성이 있으며 또한 내용물을 확인할 수 있도록 일부 또는 전부가 투명성을 가지고있는 것이 바람직하다. 이런 조건을 충족시키는 용기의 재료로서는 폴리올레핀, 에틸렌-아세트산 비닐 공중 합체, 스티렌계 일래스터머(elastomer), 폴리에스테르계 열 가소성 일래스터머, 실리콘계 열 가소성 일래스터머, 실리콘 고무 등을 들 수 있다.

또한 용기 (3)에 봉입되는 액체 (2)는 특히 한정되지 않고 기포가 발생하는 것이면 된다. 본 실시 형태의 기포 제거 방법을 세포 배양에서 사용하는 경우는 액체 (2)로서 세포 배양액이 사용되지만, 배양액은 기포가 발생하기 매우 쉽다. 즉 배양액에는 산소와 이산화탄소가 용해되어 있기 때문에 이들이 기포로서 발생하기 쉽고, 또한 용기 (3)의 재료로서 가스 투과성을 가진 것이 사용되기 때문에 외부로부터 용기 (3) 안으로 투과하는 기체에 의해서 기포가 생기기 쉽게 되어 있다.

적재대 (4)는 그 윗면에 용기 (3)를 올려놓는 평면의 대(台)이다. 적재대 (4)는 관찰 영역으로서의 관찰 구멍 (5)을 갖추고 관찰 영역의 위쪽의 용기 (3) 내의 일부를 관찰 범위로서 규정한다. 이 관찰 구멍 (5)을 통해서 용기 (3)의 내부를 관찰 장치 (8) 등에 의해서 관찰할 수 있게 되어 있다. 또한 적재대 (4)의 관찰 영역을 관찰 구멍 (5)으로 바꿔서 투명 부재에 의해서 구성해도 된다. 적재대 (4)에는 예를 들면 용기 (3)를 적재대 (4)에 고정하기 위한 고정 도구 등, 용기 (3)를 고정시키기 위한 각종 구성을 설치할 수 있다.

봉 형상 누름 부재 (6-1)는 길이 방향이 수평이 되는 배치로 용기 (3)의 상면 일부를 위에서 누르면서, 수평 방향으로 이동하는 누름 부재이다. 봉 형상 누름 부재 (6-1)는 이런 동작에 따라 기포를 관찰 범위 밖으로 밀어내는 것이라면 특히 한정되지 않지만, 예를 들면 도 2 및 도 3과 같이 롤러를 사용하는 것이 바람직하다.

즉 이들 도면에서 봉 형상 누름 부재 (6-1)는 원기둥 형상으로 형성되어 있으며 축 방향이 용기 (3)의 폭 방향과 평행이 되도록 용기 (3)의 윗면에 정해진 위치에 설치되고, 용기 (3)의 길이 방향에 따라 수평으로 회전 이동할 수 있다. 봉 형상 누름 부재 (6-1)의 축 방향의 길이는 용기 (3)의 폭보다 길어지도록 구성되어 있다.

봉 형상 누름 부재 (6-1)는 적재대 (4)의 관찰 구멍 (5)의 위쪽, 즉 용기 (3)에서의 관찰 범위의 위쪽의 영역을, 용기 (3)의 상면을 누르면서 통과한다. 이에 따라 봉 형상 누름 부재 (6-1)의 이동에 따라 용기 (3) 내에서 기포를 이동시켜서 관찰 범위 밖으로 제거할 수 있다.

구동 장치 (7-1)는 봉 형상 누름 부재 (6-1)를 연결하여, 수평 방향으로 이동시키는 것으로, 봉 형상 부재의 수평 이동 수단이다. 구동 장치 (7-1)는 봉 형상 누름 부재 (6-1)를 용기 (3)에 누른 상태에서 수평 방향으로 이동할 수 있으면 특히 한정되지 않지만, 예를 들면 도 2와 같이 전동식 구동부 (7-1a)와 봉 형상 누름 부재 (6-1)에 연결되어 구동부 (7-1a)에 의해서 이동되는 지지부 (7-1b)를 갖춘 것으로 할 수 있다.

이 도면에서 지지부 (7-1b)는 적재대 (4) 한 쪽에 위쪽으로 향해서 세워 설치되어, 봉 형상 누름 부재 (6-1)의 끝에 연결되어 봉 형상 누름 부재 (6-1)를 지지하고 있다. 이 지지부 (7-1b)를 적재대 (4)의 양측에 갖춘 구성으로 할 수도 있다. 또한 지지부 (7-1b)는 구동부 (7-1a)에 연결되어 있다. 그리고 이 지지부 (7-1b)를 구동부 (7-1a)에 의해서 수평 방향으로 이동시킴으로써 지지부 (7-1b)에 연결된 봉 형상 누름 부재 (6-1)를, 용기 (3)를 누르는 수평 위치에서 수평 이동시키고, 용기 (3) 내의 기포를 이동시키는 것이 가능하다. 또한 지지부 (7-1b)를 상하로 이동시키는 구동부를 구동 장치 (7-1)에 추가로 갖춰서, 용기 (3)를 누르는 수평 위치를 쉽게 변경 가능하게 하는 것도 바람직하다.

이들의 구동부로서는 전동 실린더(수평 방향 동작용 액추에이터 또는 수직 방향 동작용 액추에이터)를 사용할 수 있으며 또한 전동 액추에이터로 바꾸어 공기압과 유압, 전자력을 이용한 액추에이터를 사용하거나 모터나 캠을 사용한 구성으로 할 수도 있다.

또한 상기 예에서는 용기 (3) 위에서 누름 부재를 이동시키는 구성으로 하고 있지만, 누름 부재를 고정하여 용기 (3)를 이동시키게 해도 된다. 이는 이하의 실시 형태에 있어서도 마찬가지이다.

또한 본 실시 형태의 기포 제거 장치를 세포 배양에 사용할 경우에는 적재대 (4)에 설치된 관찰 영역(관찰 구멍 (5) 또는 투명 부재)을 통해서 용기 (3) 내의 세포를 촬영하기 위한 관찰 장치 (8)와 용기 (3)의 관찰 범위를 비추는 조명 (9)을 갖춘 구성으로 하는 것이 바람직하다.

관찰 장치 (8)는 카메라 기능을 갖춘 현미경이며, 일정 시간마다 관찰 영역을 통해서 용기 (3) 내의 세포를 자동적으로 촬영한다. 또한 도시하지 않았지만 촬영으로 얻어진 화상 데이터는 정보 처리 장치에 입력되며, 그 화상에서의 세포 수가 카운트된다. 이러한 관찰 장치 (8)나 자동 촬영 방법 및 세포 수의 카운트 방법은 현재 일반적으로 사용되고 있는 것을 사용할 수 있다. 또한 카메라 기능은 현미경 본체와 별도로 설치해도 좋다.

조명 (9)은 적재대 (4)에 대해서 관찰 장치 (8)와 반대편에 구비되어, 적재대 (4)의 관찰 영역 위에 있는 용기 (3)의 관찰 범위에 빛을 쪼여, 관찰 장치 (8)에 의한 촬영을 위한 광량을 공급한다.

본 실시 형태의 기포 제거 방법은 이러한 기포 제거 장치 등을 사용하여, 도 3과 같이 용기 (3) 내의 기포를 관찰 범위에서 제거하는 방법이다. 즉, 봉 형상 누름 부재 (6-1)에 의해서 용기 (3)의 상면을 누르고, 봉 형상 누름 부재 (6-1)를 수평 이동시켜서 적재대 (4)의 관찰 구멍 (5)의 위쪽을 통과시킨다. 이에 따라 용기 (3) 내의 기포를, 적재대 (4)의 관찰 구멍 (5) 위쪽에 위치하는 관찰 범위에서 제거할 수 있으며, 관찰 장치 (8)에 의한 용기 (3) 내의 촬영을 안정적으로 하는 것이 가능하게 되어 있다.

이와 같이 본 실시 형태의 기포 제거 방법 및 기포 제거 장치에 의하면, 용기 (3) 내의 기포를 이동시켜서 관찰 범위에서 제거할 수 있다. 이 때문에, 특히 기포가 비교적 큰 경우에 기포를 관찰 범위에서 효율적으로 제거하는 것이 가능하다.

[제2실시 형태]

다음에 본 발명의 제2실시 형태의 기포 제거 방법 및 기포 제거 장치의 구성에 대해서 도 4 및 도 5를 참조하여 설명한다. 본 실시 형태의 기포 제거 장치는 상기 방법 2의 기포 제거 방법을 실시하는 경우에 알맞게 사용할 수 있다.

즉, 본 실시 형태의 기포 제거 장치는 이들 도면에 도시하는 바와 같이 기포 (1)를 포함한 액체 (2)가 봉입된 용기 (3)와, 이 용기 (3)를 적재한 적재대 (4)와, 용기 (3)의 상면을 누르는 판 형상 누름 부재 (6-2)와, 이 판 형상 누름 부재 (6-2)를 회전 이동시키는 구동 장치 (7-2)를 갖추고 있다.

용기 (3)와 적재대 (4)는 제1실시 형태의 것과 같은 것을 사용할 수 있다. 이는 이하의 실시 형태에 있어서도 마찬가지이다.

판 형상 누름 부재 (6-2)는 용기 (3)의 상면을 수평 면에 대해서 각도를 가지고 누르면서, 수평이 될 때까지 회전 이동하는 경사 누름 부재이다. 판 형상 누름 부재 (6-2)는 이러한 동작에 의해 기포를 관찰 범위 밖으로 밀어내는 것이라면 특별히 한정되지 않으며, 예를 들면 도 4 및 도 5와 같은 수평면이 장방형인 것 외에, 각종 모양의 것을 사용할 수 있다. 도 4에는 비교적 작은 판 형상 누름 부재 (6-2)가 도시되고, 도 5에는 용기 (3)의 폭보다 긴 장변을 갖춘 투명한 판 형상 누름 부재 (6-2)가 도시되어 있다.

판 형상 누름 부재 (6-2)는 용기 (3)의 상면에 있어서의 관찰 범위 위의 영역에 대해서 각도를 가지고 대어지고(접촉하고), 수평으로 되는 상태에서 해당 영역 위를 가리도록 배치된다.

이들 도면에 도시하는 바와 같이, 판 형상 누름 부재 (6-2)를 용기 (3)의 수평면에 대해서 비스듬히 한 상태에서 판 형상 누름 부재 (6-2)에 의해서 용기 (3)의 상면을 누르면서, 판 형상 누름 부재 (6-2)를 수평으로 될 때까지 회전 이동시키면 기포는 판 형상 누름 부재 (6-2)에 따라 용기 (3) 내를 위쪽으로 이동한다. 이로써 기포를 관찰 범위 밖으로 이동시킬 수 있다.

구동 장치 (7-2)는 판 형상 누름 부재 (6-2)를 연결해서 회전 이동시키는 것으로, 판 형상 부재의 회전 이동 수단이다. 구동 장치 (7-2)는 판 형상 누름 부재 (6-2)를 회전 이동시킴으로써 용기 (3)의 상면을 비스듬히 누를 수 있는 것이라면 특별히 한정되지 않지만, 예를 들면 도 4와 같이 전동식 구동부 (7-2a)와, 판 형상 누름 부재 (6-2)에 연결되어 구동부 (7-2a)에 의해서 이동되는 지지부 (7-2b)를 갖춘 것으로 할 수 있다.

이 도면에서 지지부 (7-2b)는 한쪽 끝에 판 형상 누름 부재 (6-2)를 연결하고, 다른 한 쪽 끝에 회전축을 통해서 구동부 (7-2a)를 연결하고 있다. 그리고 구동부 (7-2a)가 지지부 (7-2b)를 회전시킴으로써 판 형상 누름 부재 (6-2)를 용기 (3)에 대해서 위쪽에서 비스듬히 누르면서 회전 이동할 수 있도록 되어 있다.

구동부 (7-2a)로써는 회전 구동용 전동 액추에이터를 사용할 수 있으며, 또한 전동 액추에이터를 바꾸어 공기압이나 유압, 전자력을 이용한 액추에이터 등을 사용할 수도 있다.

또한 본 실시 형태의 기포 제거 장치를 세포 배양에 사용할 경우 제1실시 형태와 같은 관찰 장치 (8)와 조명 (9)을 갖춘 구성으로 하는 것이 바람직하다. 이는 이하의 실시 형태에 있어서도 마찬가지이다.

본 실시 형태의 기포 제거 방법은 이러한 기포 제거 장치 등을 사용함으로써 도 5와 같이 용기 (3) 내의 기포를 관찰 범위에서 제거하는 방법이다. 즉, 용기 (3)의 상면에 있어서의 관찰 범위 바로 위의 영역에 대해서 판 형상 누름 부재 (6-2)를 각도를 갖게 하여 접촉하게 하고, 용기 (3)의 윗면에 대해서 수평으로 될 때까지 판 형상 누름 부재 (6-2)를 회전 이동시킨다. 이에 따라 용기 (3) 내의 기포를, 적재대 (4)의 관찰 구멍 (5) 위쪽에 위치하는 관찰 범위에서 제거할 수 있으며, 관찰 장치 (8)에 따른 용기 (3) 내의 촬영을 안정적으로 하는 것이 가능하게 되어 있다.

본 실시 형태의 기포 제거 방법 및 기포 제거 장치에 따르면 특히 기포가 비교적 큰 경우에 기포를 관찰 범위에서 효율적으로 제거하는 것이 가능하게 되어 있다.

[제3실시 형태]

다음에 본 발명의 제3실시 형태의 기포 제거 방법 및 기포 제거 장치의 구성에 대해서 도 6을 참조해서 설명한다. 본 실시 형태의 기포 제거 방법은 상술한 2'의 방법이며 기포 제거 장치로서는 제2실시 형태에서의 장치와 같은 것을 사용할 수 있다.

본 실시 형태의 기포 제거 방법은 도 6과 같이, 용기 (3)의 상면에 있어서의 관찰 범위 위의 영역에 대해서 판 형상 누름 부재 (6-2)를 각도를 갖게 하여 눌러 대고(접촉하고), 해당 각도를 갖게 한 위치와 용기 (3)의 윗면에 대해서 수평으로 될 때까지 판 형상 누름 부재 (6-2)를 회전 이동시킨 위치와의 사이에서 판 형상 누름 부재 (6-2)를 요동시킨다. 이때 요동 운동은 세밀하고 빠른 동작으로 용기 (3)를 태핑(tapping)하도록 한다.

판 형상 누름 부재 (6-2)를 요동 운동시킬 때의 속도로는 50mm/sec ~ 500mm/sec정도로 하는 것이 바람직하다. 50mm/sec보다 느릴 경우에는 기포가 충분히 이동하지 못하고, 500mm/sec보다 빠를 경우에는 용기 (3)의 내부가 심하게 교반되어, 세포 손상이 우려되고 장치 측의 부하도 커지기 때문이다.

또한 판 형상 누름 부재 (6-2)를 요동 운동시키는 횟수는 특히 한정되지 않고, 용기 (3)에서 발생하는 기포의 양에 따라 적절하게 설정할 수 있다. 또한 1왕복마다 일정한 시간 정지하게 할 수도 있다.

이와 같이 본 실시 형태의 기포 제거 방법 및 기포 제거 장치에 의하면, 판 형상 누름 부재 (6-2)를 요동 운동시킴으로써 판 형상 누름 부재 (6-2)의 아래쪽에 있는 기포를 주위에 이동시킬 수 있다. 그러므로 본 실시 형태에 따르면 기포가 작은 경우에도 관찰 범위에서 효율적으로 제거하는 것이 가능하다.

[제4실시 형태]

다음에 본 발명의 제4실시 형태의 기포 제거 방법 및 기포 제거 장치의 구성에 대해서 도 7과 도 8을 참조해서 설명한다. 본 실시 형태의 기포 제거 장치는 상기 방법 3의 기포 제거 방법을 실시하는 경우에 알맞게 사용할 수 있다.

즉, 본 실시 형태의 기포 제거 장치는 이들 도면과 같이, 기포 (1)를 포함한 액체 (2)가 봉입된 용기 (3)와, 이 용기 (3)를 적재한 적재대 (4)와, 용기 (3)의 상면을 누르는 판 형상 누름 부재 (6-3)와, 이 판 형상 누름 부재 (6-3)를 이동시키는 구동 장치 (7-3)를 갖추고 있다.

판 형상 누름 부재 (6-3)는 용기 (3)의 상면의 일부에 대해서 수평으로 대고, 반복해서 상하로 운동하여 용기 (3)의 상면을 누르는 태핑 부재이다. 판 형상 누름 부재 (6-3)는 이러한 동작에 따라 기포를 관찰 범위 밖으로 밀어내는 것이라면 특별히 한정되지 않고, 예를 들면 도 7과 같은 수평면이 장방형의 것 외에, 각종 모양의 것을 사용할 수 있다.

판 형상 누름 부재 (6-3)는 적재대 (4)의 관찰 구멍 (5)의 위쪽, 즉 용기 (3)에서의 관찰 범위의 위쪽으로 배치되어, 용기 (3)의 상면에 있어서의 관찰 범위의 바로 위를 포함한 영역을 누른다.

구동 장치 (7-3)는 판 형상 누름 부재 (6-3)를 연결하고, 이 판 형상 누름 부재 (6-3)를 수직 방향으로 왕복 운동시키는 것으로, 판 형상 부재의 상하 이동 수단이다. 구동 장치 (7-3)는 판 형상 누름 부재 (6-3)를 상하로 왕복 운동시킴으로써 용기 (3) 내를 교반할 수 있는 것이라면 특히 한정되지 않지만, 예를 들면 도 6과 같이 전동 실린더(수직 방향 동작용 액추에이터)에 의해서 판 형상 누름 부재 (6-3)에 연결된 지지부 (7-3b)를 구동시키는 것을 사용할 수 있다. 또한 전동 액추에이터 대신 공기압과 유압, 전자력을 이용한 액추에이터를 사용하거나 모터나 캠을 사용한 구성으로 할 수도 있다.

본 실시 형태의 기포 제거 방법에서는 이와 같은 기포 제거 장치 등을 사용해서 도 8과 같은 공정으로 관찰 범위에서 기포를 제거할 수 있다.

즉, 먼저 판 형상 누름 부재 (6-3)를 용기 (3)의 위쪽에서 아래쪽으로 이동시키고, 적재대 (4)의 관찰 구멍 (5)의 위쪽의 용기 (3)의 상면을 누른다. 이어서 판 형상 누름 부재 (6-3)를 위쪽으로 이동시키고 판 형상 누름 부재 (6-3)를 아래쪽으로 이동시키는 왕복 운동을 적어도 1회 이상 반복하고, 판 형상 누름 부재 (6-3)를 아래쪽으로 이동시킨 위치에서 정지시킨다.

판 형상 누름 부재 (6-3)에 의해서 용기 (3)를 누르면서 하강시키면 용기 (3) 내의 액체 (2)와 함께 기포 (1)가 용기 (3) 내에서의 판 형상 누름 부재 (6-3)의 아래쪽의 범위에서 주위로 흘러나가고, 이에 따라 기포 (1)가 관찰 범위에서 제거된다. 또한 판 형상 누름 부재 (6-3)에 의해서 용기 (3)를 누른 상태에서 상승시키면 관찰 범위에 주위의 액체 (2)가 끌어들여져서 이에 따라 용기 (3)의 내면에 붙은 기포 (1)를 뗄 수 있다.

이와 같이 본 실시 형태의 기포 제거 방법에 따르면 용기 (3) 내에서 기포가 이동하는 액체의 흐름을 만들어 낼 수 있고, 용기 (3)의 내면에 붙은 작은 기포도 효율적으로 제거할 수 있게 되어 있다.

판 형상 누름 부재 (6-3)를 용기 (3)의 위쪽에서 아래쪽으로 이동시켰을 때의 판 형상 누름 부재 (6-3)에서 용기 (3)의 저면까지의 거리나, 판 형상 누름 부재 (6-3)를 왕복 운동시키는 상하의 폭은 용기 (3)에 봉입하는 액체 (2)의 양과 용기 (3)의 두께 등에 따라 적당히 정할 수 있다.

예를 들어 230mm×300mm크기의 세포 배양 용기에 배양액을 250ml 충전할 경우, 액체의 두께가 약 5mm정도가 되고 판 형상 누름 부재 (6-3)에서 용기 (3)의 저면까지의 거리를 1mm이하, 판 형상 누름 부재 (6-3)를 왕복 운동시키는 상하의 폭을 5mm 이상으로 함으로써 적절하게 기포를 제거할 수 있다.

또한 판 형상 누름 부재 (6-3)를 왕복 운동시킬 때의 속도로서는 50mm/sec ~ 500mm/sec정도로 하는 것이 바람직하다. 50mm/sec보다 느릴 경우에는 기포가 충분히 이동하지 못하고, 500mm/sec보다 빠를 경우에는 용기 (3)의 내부가 심하게 교반되어, 세포 손상이 우려되고 장치 측의 부하도 커지기 때문이다.

또한 판 형상 누름 부재 (6-3)를 왕복 운동시키는 횟수는 특별히 한정되지 않고, 용기 (3)에서 발생하는 기포의 양에 따라 적절하게 설정할 수 있다. 또한, 1왕복마다 일정한 시간 정지하게 할 수도 있다.

이와 같이 본 실시 형태의 기포 제거 방법 및 기포 제거 장치에 의하면, 판 형상 누름 부재 (6-3)를 반복해서 아래위로 흔들면 판 형상 누름 부재 (6-3)의 아래쪽에 있는 기포를 주위로 이동할 수 있다. 그러므로 본 실시 형태에 따르면 기포가 작은 경우라도 관찰 범위에서 효율적으로 제거하는 것이 가능하다.

[제5실시 형태]

다음에 본 발명의 제5실시 형태의 기포 제거 방법 및 기포 제거 장치의 구성에 대해서 도 9를 참조하여 설명한다. 본 실시 형태의 기포 제거 장치는 제1실시 형태와 제2실시 형태를 조합한 구성을 갖추고 있어서, 상기 방법 1과 방법 2 양쪽을 실시하여 기포를 제거할 경우에 적절하게 사용할 수 있다.

본 실시 형태의 기포 제거 장치는 기포 (1)를 포함한 액체 (2)가 봉입된 용기 (3)와, 이 용기 (3)를 적재한 적재대 (4)와, 용기 (3)의 상면을 누르는 봉 형상 누름 부재 (6-1)와, 이 봉 형상 누름 부재 (6-1)를 이동시키는 구동 장치 (7-1)와, 용기 (3)의 상면을 누르는 판 형상 누름 부재 (6-2)와, 이 판 형상 누름 부재 (6-2)를 이동시키는 구동 장치 (7-2)를 갖추고 있다. 이들 각 구성으로서는 제1실시 형태 또는 제2실시 형태의 것과 같은 것을 사용할 수 있다.

본 실시 형태의 기포 제거 방법은 방법 1과 방법 2 양쪽을 실시하는 것이라면 특히 한정되지 않지만, 예를 들면 본 실시 형태의 기포 제거 장치를 사용하여 다음과 같은 공정을 갖는 것으로 할 수 있다.

먼저, 구동 장치 (7-1)를 구동시켜서 봉 형상 누름 부재 (6-1)를 수평 방향으로 이동시켜서 용기 (3)의 상면에 있어서의 관찰 범위 바로 위의 영역을 누르면서 통과시킨다. 도 9에서 봉 형상 누름 부재 (6-1)의 수평 위치는 적재대 (4) 상의 용기 (3)를 적절하게 누를 수 있는 위치에 미리 조정되어 있고, 봉 형상 누름 부재 (6-1)를 수평 방향으로 이동시킴으로써 용기 (3)를 위쪽으로 누르며 이동시킬 수 있도록 되어 있다. 이에 따라 기포를 용기 (3)에서의 관찰 범위 밖으로 제거할 수 있다.

다음에 구동 장치 (7-2)를 구동시켜서 판 형상 누름 부재 (6-2)를 수평 방향에 대해서 각도를 둔 상태에서 용기 윗면에서의 관찰 범위의 바로 위를 포함한 영역을 위쪽에서 누르면서, 판 형상 누름 부재 (6-2)가 수평으로 될 때까지 회전 운동시킨다. 이에 따라 기포를 판 형상 누름 부재 (6-2)의 저면을 따라 용기 (3) 내에서 위쪽으로 이동시켜서 판 형상 누름 부재 (6-2)의 아래쪽에서 몰아낼 수 있고 용기 (3)에서의 관찰 범위에서 제거할 수 있다.

이와 같이 본 실시 형태의 기포 제거 방법 및 기포 제거 장치에 따르면 봉 형상 누름 부재 (6-1)에 의해서 용기 (3)를 누르면서, 봉 형상 누름 부재 (6-1)를 수평 방향으로 이동시킴으로써, 기포를 관찰 범위에서 제거한 뒤 다시 판 형상 누름 부재 (6-2)를 수평 방향에 대해서 각도를 둔 상태에서 용기 (3)를 위쪽에서 누르면서, 수평으로 될 때까지 회전 운동시킬 수 있다. 이에 따라 봉 형상 누름 부재 (6-1)에 의한 기포 제거 후에 관찰 범위에 기포가 남아 있었다고 해도 그 남은 기포의 제거를 판 형상 누름 부재 (6-2)에 의해서 실시할 수 있다.

그러므로 본 실시 형태에 따르면 제1실시 형태 및 제2실시 형태의 각 실시 형태를 각각 단독으로 사용할 경우보다 기포의 제거를 보다 정밀도 높게 하는 것이 가능하다.

또한 본 실시 형태의 기포 제거 장치를 사용해서 상기 방법 1과 방법 2'의 양쪽을 실시함으로써 용기 (3)에서의 관찰 범위에서 기포를 제거하는 것도 좋다. 이 방법에 따르면 방법 1과 방법 2 양쪽을 실시하는 경우에 비해서 작은 기포를 보다 효율적으로 제거할 수 있는 기포의 제거를 더욱 정밀도를 높게 할 수 있게 된다.

[제6실시 형태]

다음에 본 발명의 제6실시 형태의 기포 제거 방법 및 기포 제거 장치의 구성에 대해서 도 10을 참조해서 설명한다. 본 실시 형태의 기포 제거 장치는 제1실시 형태와 제4실시 형태와 조합한 구성을 갖추고 있어서, 상기 방법 1과 방법 3의 양쪽을 실시하여 기포를 제거할 경우에 알맞게 사용할 수 있다.

본 실시 형태의 기포 제거 장치는 기포 (1)를 포함한 액체 (2)가 봉입된 용기 (3)와, 이 용기 (3)를 적재한 적재대 (4)와, 용기 (3)의 상면을 누르는 막대 누름 부재 (6-1)와, 이 봉 형상 누름 부재 (6-1)를 이동시키는 구동 장치 (7-1)와, 용기 (3)의 상면을 누르는 판 형상 누름 부재 (6-3)와, 이 판 형상 누름 부재 (6-3)를 이동시키는 구동 장치 (7-3)를 갖추고 있다. 이들 각 구성으로서는 제1실시 형태 또는 제4실시 형태의 것과 같은 것을 사용할 수 있다.

본 실시 형태의 기포 제거 방법은 방법 1과 방법 3의 양쪽을 하고 있으면 특히 한정되지 않지만, 예를 들면 본 실시 형태의 기포 제거 장치를 사용하여 다음과 같은 공정을 갖는 것으로 할 수도 있다.

먼저 제5실시 형태와 마찬가지로 구동 장치 (7-1)를 구동시켜서 봉 형상 누름 부재 (6-1)를 수평 방향으로 이동시켜서 용기 (3)의 상면에 있어서의 관찰 범위 바로 위의 영역을 누르면서 통과시킨다. 이에 따라 용기 (3) 내에 작은 기포와 비교적 큰 기포가 생긴 경우, 용기 (3)의 내면에 붙어 있지 않은 작은 기포와 비교적 큰 기포를 이동시켜서, 용기 (3)에서의 관찰 범위 밖에 제거할 수 있다.

다음에 구동 장치 (7-3)를 구동시켜서 판 형상 누름 부재 (6-3)를 상하 방향으로 반복해서 이동시킨다. 예를 들면, 판 형상 누름 부재 (6-3)를 아래쪽으로 이동시켜서 용기 (3)의 상면을 누르고, 이어서 용기 (3)의 상면을 누른 상태에서 판 형상 누름 부재 (6-3)를 상하로 2회 왕복 운동을 시킬 수 있다. 또한 왕복 운동 횟수는 용기 (3) 내에서 발생하는 기포의 양에 따라 적절하게 설정할 수 있고, 1회 또는 3회 이상이라도 좋다. 이에 따라 용기 (3)의 내면에 붙어 있는 작은 기포도 판 형상 누름 부재 (6-3)의 아래쪽의 밖으로 이동시킬 수 있어서 용기 (3)에서의 관찰 범위 밖으로 제거할 수 있다.

이와 같이 본 실시 형태의 기포 제거 방법 및 기포 제거 장치에 의하면 먼저 비교적 이동시키기 쉬운 기포를 봉 형상 누름 부재 (6-1)에 의해서 용기 (3)를 누르면서 수평 방향으로 이동시킴으로써 관찰 범위에서 제거하고, 이어서 판 형상 누름 부재 (6-3)에 의해서 용기 (3)를 누르면서 판 형상 누름 부재 (6-3)를 아래위로 흔들리게 함으로써 용기 (3)의 내면에 붙어서 이동시키기 어려운 작은 기포도 관찰 범위에서 제거할 수 있다.

그래서 용기 (3) 안에 큰 기포와 작은 기포가 생겨 있는 경우에도 이들을 효율적으로 제거하는 것이 가능하다.

[실시예]

(실시예 1)

제4실시 형태의 기포 제거 방법 및 기포 제거 장치를 사용해서 기포를 포함한 액체가 봉입된 용기에서 기포를 제거하는 실험을 하였다.

용기로는 LLDPE(직쇄(直鎖)형상 저밀도 폴리 에틸렌)제, 사이즈가 230mm × 300mm 필름 두께 0.1mm의 백을 사용하였다. 액체로서는 물 250cc와 식기 세척용 액체 세제 1cc에 공기 10cc를 혼입하여 용기에 봉입하고 하얗게 보일 때까지 거품을 냈다. 액체를 봉입했을 때의 백의 두께는 약 5mm였다.

판 형상 누름 부재로는 사이즈가 40mm×40mm의 스테인리스제이며 유리의 관찰 창문을 갖춘 것을 사용하고, 구동 장치로서는 에어 실린더(주식 회사 코가네이제)를 사용하였다. 그리고 판 형상 누름 부재를 그 바닥과 용기의 바닥의 거리가 1mm가 될 때까지 누르고, 5mm의 폭으로 상하로 2회 이동시켰다. 이때의 판 형상 누름 부재의 상하 방향의 속도는 약 100mm/sec였다. 그 결과를 도 11에 나타낸다. 이 도에서 기포의 상태는 육안으로 확인할 수 있다.

먼저 도 11(a)에 도시한 바와 같이, 실험 개시 시에 있어서, 용기 내의 비눗물은 하얗게 거품이 일고, 용기 내 전체에 기포가 존재한다.

도 11(b)는 누르기 전의 용기에서의 관찰 범위의 모습을 나타냈으며 희게 혼탁한 기포가 다수 존재하고 있음을 알 수 있다.

도 11(c)는 판 형상 누름 부재를 아래쪽으로 이동시켜서, 용기를 누른 상태를 나타내고 있다. 관찰 범위에서의 일부 기포는 제거되었으나 판 형상 누름 부재 아래(간극 약 0.5mm)에 기포가 아직 존재하고 있다.

도 11(d)는 판 형상 누름 부재를 상하로 한번 왕복 운동시킨 직후의 상태를 나타내고 있다. 기포는 조금만 남아 있다.

도 11(e)은 판 형상 누름 부재를 상하로 두 번 왕복 운동시킨 직후의 상태를 나타내고 있다. 기포는 관찰 범위에서 제거되어 있다.

이 실시예에서 본 발명의 기포 제거 방법 및 기포 제거 장치에 의하면 기포가 혼재하는 액체가 봉입된 연포재로 구성된 용기의 내부를 관찰할 때, 누름 부재를 사용하여, 용기 윗면에서의 관찰 범위 바로 위의 영역을 누르면서, 누름 부재를 이동시킴으로써, 기포를 관찰 범위 밖으로 효율적으로 밀어낼 수 있음을 알 수 있다.

본 발명은 이상의 실시 형태나 실시예에 한정되는 것이 아니고 본 발명의 범위 내에서 여러 가지의 변경 실시가 가능한 것은 말할 필요도 없다.

예컨대, 본 발명은 세포 배양에 대한 과제를 해결하도록 고안된 것인데, 실시예에서도 명백한 바와 같이 세포 배양에서만 효과를 발휘하는 것이 아니고 연포재로 구성된 용기 안에 액체가 봉입되어 용기의 일부 영역에서 기포를 제거하고 싶은 경우에, 널리 사용하는 것이 가능하다. 또한 제2실시 형태와 제4실시 형태를 조합하여, 판 형상 누름 부재를 수평 방향에 대해서 각도를 둔 상태에서 용기를 위쪽에서 누르면서 회전 운동시켜서 수평으로 하고, 이어서 이 판 형상 누름 부재를 아래위로 이동시킬 수도 있다. 또한 제3실시 형태와 제4실시 형태를 조합하여, 판 형상 누름 부재를 수평 방향에 대해서 각도를 갖게 한 위치와, 용기 윗면에 대해서 수평으로 될 때까지 판 형상 누름 부재를 회전 이동시킨 위치와의 사이에서 판 형상 누름 부재를 요동시키고, 이어서 이 판 형상 누름 부재를 아래위로 이동시키는 등 적절히 변경할 수 있다.

본 발명은 세포 배양 용기를 사용해서 세포를 대량 배양하면서 세포를 자동적으로 촬영하고 관찰할 경우, 적절하게 이용할 수 있다. 또한 연포재로 구성된 용기 안에 액체가 봉입되어 용기의 일부 영역에서 기포를 제거하고 싶은 경우에 적절하게 이용할 수 있다.

1 기포
2 액체
3 용기
4 적재대
5 관찰 구멍
6-1 봉 형상 누름 부재
6-2 판 형상 누름 부재
6-3 판 형상 누름 부재
7-1,7-2,7-3 구동 장치
7-1a, 7-2a, 7-3a 구동부
7-1b, 7-2b, 7-3b 지지부
8 관찰 장치
9 조명

Claims (11)

1. 기포가 혼재하는 액체가 봉입된 연포재로 구성된 용기의 내부를 관찰할 때, 상기 용기 내의 일부를 관찰 범위로 하며, 상기 관찰 범위에서 기포를 제거하는 방법으로,
   상기 관찰 범위의 위쪽에 위치하는 상기 용기 윗면의 일부를 위에서 누름 부재로 누르고 상기 누름 부재를 이동시킴으로써
   기포를 상기 관찰 범위 밖으로 밀어내는 것을 특징으로 하는 기포 제거 방법.
   
2. 제1항에 있어서,
   상기 누름 부재가 판 형상 부재이며, 상기 누름 부재를 상기 관찰 범위의 위쪽에 위치하는 상기 용기 윗면의 일부에 대해서 수평으로 닿게 하고, 반복해서 아래위로 이동시킴으로써 기포를 상기 관찰 범위 밖으로 밀어내는 것을 특징으로 하는 기포 제거 방법.
   
3. 제1항 또는 제 2항에 있어서,
   상기 누름 부재가 판 형상 부재이며, 상기 누름 부재를 상기 관찰 범위의 위쪽에 위치하는 상기 용기의 윗면의 일부에 대해서 각도를 갖게 하여 닿게 하고, 상기 용기 윗면에 대해서 수평으로 될 때까지 상기 누름 부재를 이동시킴으로써 기포를 상기 관찰 범위 밖으로 밀어내는 것을 특징으로 하는 기포 제거 방법.
   
4. 제1항 또는 제2항에 있어서,
   상기 누름 부재가 판 형상 부재이며, 상기 누름 부재를 상기 관찰 범위의 위쪽에 위치한 상기 용기 윗면의 일부에 대해서 각도를 갖게 하여 닿게 하고, 해당 각도를 갖게 한 위치와 상기 용기 윗면에 대해서 수평으로 될 때까지 상기 누름 부재를 이동시킨 위치와의 사이에서 상기 누름 부재를 요동시킴으로써 기포를 상기 관찰 범위 밖으로 밀어내는 것을 특징으로 하는 기포 제거 방법.
   
5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서,
   상기 누름 부재를 한 개 또는 두 개 이상 사용하고, 적어도 하나의 상기 누름 부재가 봉 형상 부재이며, 상기 누름 부재를 상기 용기 윗면에 대해서 수평으로 닿게 하고, 수평 방향으로 이동시켜서 상기 관찰 범위의 위쪽에 위치한 상기 용기 윗면의 일부를 통과시킴으로써 기포를 상기 관찰 범위 밖으로 밀어내는 것을 특징으로 하는 기포 제거 방법.
   
6. 기포가 혼재하는 액체가 봉입된 연포재로 구성된 용기 내부의 일부 범위에서 기포를 제거하는 방법이며,
   상기 범위의 위쪽으로 위치한 상기 용기 윗면의 일부를 위에서 누름 부재로 누르고 상기 누름 부재를 이동시킴으로써
   기포를 상기 범위 밖으로 밀어내는 것을 특징으로 하는 기포 제거 방법.
   
7. 기포가 혼재하는 액체가 봉입된 연포재로 구성된 용기의 내부를 관찰할 때, 상기 용기 내의 일부의 관찰 범위에서 기포를 제거하는 기포 제거 장치이며,
   투명 부재 또는 구멍으로 된 관찰 영역을 갖추고, 상기 용기를 올려놓고, 상기 관찰 영역의 상부의 상기 용기 내의 일부를 관찰 범위로 하여 규정하는 적재대와
   상기 관찰 범위의 위쪽에 위치한 상기 용기 윗면의 일부를 위에서 누르는 누름 부재와
   상기 누름 부재를 이동시키는 구동 장치를 갖추고
   상기 구동 장치가 상기 누름 부재를 이동시켜서 기포를 상기 관찰 범위 밖으로 밀어내는
   것을 특징으로 하는 기포 제거 장치.
   
8. 제7항에 있어서,
   상기 누름 부재가 판 형상 부재이며,
   상기 구동 장치가 상기 누름 부재를 상기 관찰 범위의 위쪽으로 위치한 상기 용기 윗면의 일부에 대해 수평으로 눌러대고, 반복해서 아래위로 이동시킴으로써 기포를 상기 관찰 범위 밖으로 밀어내는
   것을 특징으로 하는 기포 제거 장치.
   
9. 제7항 또는 제8항에 있어서,
   상기 누름 부재가 판상 부재이며,
   상기 구동 장치가 상기 누름 부재를 상기 관찰 범위의 위쪽에 위치한 상기 용기 윗면의 일부에 대해서 각도를 갖게 눌러대고, 상기 용기 윗면에 대해서 수평으로 될 때까지 상기 누름 부재를 이동시킴으로써 기포를 상기 관찰 범위 밖으로 밀어내는
   것을 특징으로 하는 기포 제거 장치.
   
10. 제7항 또는 제8항에 있어서,
    상기 누름 부재가 판 형상 부재이며,
    상기 구동 장치가 상기 누름 부재를 상기 관찰 범위의 위쪽으로 위치한 상기 용기 윗면의 일부에 대해서 각도를 갖게 눌러대고, 해당 각도를 갖게 한 위치와 상기 용기 윗면에 대해서 수평으로 될 때까지 상기 누름 부재를 이동시킨 위치와의 사이에서 상기 누름 부재를 요동시킴으로써 기포를 상기 관찰 범위 밖으로 밀어내는
    것을 특징으로 하는 기포 제거 장치.
    
11. 제7항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 누름 부재가 하나 또는 두개 이상 갖추어지고
    적어도 하나의 상기 누름 부재가 봉 형상 부재이며,
    상기 구동 장치가 상기 누름 부재를 상기 용기 윗면에 대해서 수평으로 눌러대고, 수평 방향으로 이동시켜서 상기 관찰 범위의 위쪽으로 위치하는 상기 용기 윗면의 일부를 통과시킴으로써 기포를 상기 관찰 범위 밖으로 밀어내는
    것을 특징으로 하는 기포 제거 장치.

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