CN107157924A - 萘普生钠氯化钠注射液及其制备方法 - Google Patents

萘普生钠氯化钠注射液及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种萘普生钠氯化钠注射液及其制备方法，每1000mL注射液中，原料组分包括：萘普生钠0.5～5.0g、氯化钠5.0～13.0g，余量为注射用水；制备方法包括如下步骤：将氯化钠和注射用水混合均匀，然后加入活性炭后回流过滤，至溶液澄明；再加入注射用水和萘普生钠，混合均匀；在得到的混合物中加入注射用水，混合均匀，调节pH值调至6.0～8.0，得到萘普生钠氯化钠注射液。本发明提供的萘普生钠氯化钠注射液，稳定性能好，保质期长，见效快且疗效显著；可以直接用于静脉输注，减少医护人员在临床使用过程中稀释配伍步骤，避免药品的二次污染，提高临床医护人员的工作效率。

Description

萘普生钠氯化钠注射液及其制备方法
技术领域
本发明涉及药物制备技术领域，具体涉及一种萘普生钠氯化钠注射液及其制备方法。
背景技术
萘普生钠具有很强的抗炎镇痛效能，其用于治疗风湿性和类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎、痛风、关节炎、肌腱炎，亦可用于缓解肌肉骨骼扭伤、挫伤、损伤以及痛经等所致的疼痛；运动系统(如：关节、肌肉及肌腱)的镇痛消炎，亦用于多种疾病引起的疼痛的对症治疗。现有技术中的萘普生钠制剂，多为片剂、粉针剂等，而鲜有注射剂的存在。由于静脉滴注，具有吸收快、起效快的特点，因此开发萘普生钠注射剂具有很大的市场价值。但是萘普生钠的水稳定性较差，光线、空气、pH值对其稳定性有较大影响，所以开发性能稳定、疗效显著的萘普生钠注射液是需要解决的问题。
发明内容
针对现有技术中的缺陷，本发明目的在于提供一种萘普生钠氯化钠注射液及其制备方法，以提高注射液稳定性能，延长保质期，缩短见效快且提高疗效；并且可直接用于静脉输注，减少医护人员在临床使用过程中稀释配伍步骤，避免药品的二次污染，提高临床医护人员的工作效率。
为实现上述目的，本发明提供的技术方案为：
第一方面，本发明提供了一种萘普生钠氯化钠注射液，每1000mL注射液中，原料组分包括：萘普生钠0.5～5.0g、氯化钠5.0～13.0g，余量为注射用水。
在本发明的进一步实施方式中，注射液还包括：pH值调节剂，pH值调节剂的用量为将注射液的pH值调至6.0～8.0。
在本发明的进一步实施方式中，pH值调节剂为盐酸、硫酸、磷酸、醋酸、乳酸、枸椽酸、酒石酸、苹果酸、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、磷酸钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、醋酸钠、乳酸钠、枸椽酸钠、酒石酸钠、苹果酸钠和氨基酸中的一种或多种。
在本发明的进一步实施方式中，每1000mL注射液中，原料组分还包括：舒林酸0.1～0.3g、数均分子量为10000～12000的聚维酮0.5～1.0g、异亮氨酸0.06～0.08g、抗坏血酸0.3～0.6g、喷他佐辛0.08～0.1g和4-(2-乙胺基)苯-1,2-二酚0.05～0.1g。
第二方面，本发明提供了萘普生钠氯化钠注射液的制备方法，包括如下步骤：S1：将氯化钠和注射用水混合均匀，得到氯化钠溶液；S2：在氯化钠溶液中加入活性炭后回流过滤，至氯化钠溶液澄明；S3：在S2得到的产物中加入注射用水和其他剩余原料组分，混合均匀；S4：在S3得到的产物中加入注射用水，混合均匀，调节pH值调至6.0～8.0，得到萘普生钠氯化钠注射液。需要说明的是，S3中的其他剩余原料组分，是指萘普生钠，或者指萘普生钠、舒林酸、聚维酮、异亮氨酸、抗坏血酸、喷他佐辛和4-(2-乙胺基)苯-1,2-二酚，并不包括剩余的注射用水；S1可以在浓配罐中进行；S3可以在稀配罐中进行。
在本发明的进一步实施方式中，S1中的注射用水、S3中的注射用水和S4中的注射用水的比值为(20～30):(70～60):10。
在本发明的进一步实施方式中，S2中，活性炭的质量和氯化钠溶液的体积的比值为(0.01～0.05)g:100mL。
在本发明的进一步实施方式中，在S4中，在得到萘普生钠氯化钠注射液之前，还包括将pH值为6.0～8.0的溶液采用0.22μm滤芯过滤的步骤。需要说明的是，0.22μm滤芯优选为0.22μm高分子滤芯。
在本发明的进一步实施方式中，在S4后还包括步骤S5：将萘普生钠氯化钠注射液灌装于输液瓶或输液袋中，密封后，在115℃～121℃灭菌8～45min。需要说明的是，输液瓶优选为玻璃或聚丙烯材质，输液袋的材质优选为多层共挤膜或直立式聚丙烯共混膜。
在本发明的进一步实施方式中，整个制备过程均在避光的条件下进行。需要说明的是，避光操作可以减少光照对萘普生钠氯化钠注射液稳定性的影响。
本发明提供的萘普生钠氯化钠注射液用法用量：静脉滴注，成人一次250～500mL，一日1次，缓慢滴注，滴注时间不得少于30分钟，小儿每公斤体重5～10mL或遵医嘱。
本发明提供的技术方案，具有如下的有益效果：(1)本发明提供的萘普生钠氯化钠注射液可直接用于静脉输注，减少医护人员在临床使用过程稀释配伍的步骤，避免了药品的二次污染和稀释不均匀导致疗效不佳的情况，提高临床医护人员的工作效率，增加了萘普生钠氯化钠注射液在临床中应用，满足不同患者对萘普生钠氯化钠注射液的需求；(2)本发明提供的萘普生钠氯化钠注射液稳定性能好，保质期长，见效快且疗效显著；(3)本发明提供的萘普生钠氯化钠注射液的制备方法简单，生产成本低。
本发明的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本发明的实践了解到。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例，对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述。以下实施例仅用于更加清楚地说明本发明的技术方案，因此只是作为示例，而不能以此来限制本发明的保护范围。
下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的试验材料，如无特殊说明，均为自常规商店购买得到的。以下实施例中的定量试验，均设置三次重复实验，数据为三次重复实验的平均值或平均值±标准差。
本发明提供一种萘普生钠氯化钠注射液，每1000mL注射液中，原料组分包括：萘普生钠0.5～5.0g、氯化钠5.0～13.0g，pH值调节剂，余量为注射用水；其中，pH值调节剂的用量为将注射液的pH值调至6.0～8.0，pH值调节剂为盐酸、硫酸、磷酸、醋酸、乳酸、枸椽酸、酒石酸、苹果酸、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、磷酸钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、醋酸钠、乳酸钠、枸椽酸钠、酒石酸钠、苹果酸钠和氨基酸中的一种或多种。
优选地，还包括：舒林酸0.1～0.3g、数均分子量为10000～12000的聚维酮0.5～1.0g、异亮氨酸0.06～0.08g、抗坏血酸0.3～0.6g、喷他佐辛0.08～0.1g和4-(2-乙胺基)苯-1,2-二酚0.05～0.1g。
另外，本发明还提供了萘普生钠氯化钠注射液的制备方法，包括如下步骤：
S1：将氯化钠和注射用水混合均匀，得到氯化钠溶液；
S2：在氯化钠溶液中加入活性炭后回流过滤，至氯化钠溶液澄明；其中，活性炭的质量和氯化钠溶液的体积的比值为(0.01～0.05)g:100mL；
S3：在S2得到的产物中加入注射用水和其他剩余原料组分，混合均匀；
S4：在S3得到的产物中加入注射用水，混合均匀，调节pH值调至6.0～8.0，然后采用0.22μm滤芯过滤，得到萘普生钠氯化钠注射液；其中，S1中的注射用水、S3中的注射用水和S4中的注射用水的比值为(20～30):(70～60):10；整个制备过程(S1至S5)均在避光的条件下进行；
S5：将萘普生钠氯化钠注射液灌装于输液瓶或输液袋中，密封后，115℃～121℃灭菌8～45min。
下面结合具体实施例对本发明提供的萘普生钠氯化钠注射液及其制备方法作进一步说明。
实施例一
本实施例提供一种萘普生钠氯化钠注射液，每1000mL注射液中，原料组分包括：萘普生钠3g、氯化钠9.0g，pH值调节剂，余量为注射用水；其中，pH值调节剂的用量为将注射液的pH值调至7.0。
按上述的原料，采用本发明提供的萘普生钠氯化钠注射液的制备方法，制备萘普生钠氯化钠注射液：
S1：将氯化钠和注射用水混合均匀，得到氯化钠溶液；
S2：在氯化钠溶液中加入活性炭后回流过滤，至氯化钠溶液澄明；其中，活性炭的质量和氯化钠溶液的体积的比值为0.03g:100mL；
S3：在S2得到的产物中加入注射用水和萘普生钠，混合均匀；
S4：在S3得到的产物中加入注射用水，混合均匀，调节pH值调至7.0，然后采用0.22μm滤芯过滤，得到萘普生钠氯化钠注射液；其中，S1中的注射用水、S3中的注射用水和S4中的注射用水的比值为25:65:10；整个制备过程(S1至S5)均在避光的条件下进行；
S5：将萘普生钠氯化钠注射液灌装于输液瓶或输液袋中，密封后，115℃灭菌45min。
实施例二
本实施例提供一种萘普生钠氯化钠注射液，每1000mL注射液中，原料组分包括：萘普生钠0.5g、氯化钠5.0g，pH值调节剂，余量为注射用水；其中，pH值调节剂的用量为将注射液的pH值调至6.0。
按上述的原料，采用本发明提供的萘普生钠氯化钠注射液的制备方法，制备萘普生钠氯化钠注射液：
S1：将氯化钠和注射用水混合均匀，得到氯化钠溶液；
S2：在氯化钠溶液中加入活性炭后回流过滤，至氯化钠溶液澄明；其中，活性炭的质量和氯化钠溶液的体积的比值为0.01g:100mL；
S3：在S2得到的产物中加入注射用水和萘普生钠，混合均匀；
S4：在S3得到的产物中加入注射用水，混合均匀，调节pH值调至6.0，然后采用0.22μm滤芯过滤，得到萘普生钠氯化钠注射液；其中，S1中的注射用水、S3中的注射用水和S4中的注射用水的比值为20:70:10；整个制备过程(S1至S5)均在避光的条件下进行；
S5：将萘普生钠氯化钠注射液灌装于输液瓶或输液袋中，密封后，115℃灭菌30min。
实施例三
本实施例提供一种萘普生钠氯化钠注射液，每1000mL注射液中，原料组分包括：萘普生钠5.0g、氯化钠13.0g，pH值调节剂，余量为注射用水；其中，pH值调节剂的用量为将注射液的pH值调至8.0。
按上述的原料，采用本发明提供的萘普生钠氯化钠注射液的制备方法，制备萘普生钠氯化钠注射液：
S1：将氯化钠和注射用水混合均匀，得到氯化钠溶液；
S2：在氯化钠溶液中加入活性炭后回流过滤，至氯化钠溶液澄明；其中，活性炭的质量和氯化钠溶液的体积的比值为0.05g:100mL；
S3：在S2得到的产物中加入注射用水和萘普生钠，混合均匀；
S4：在S3得到的产物中加入注射用水，混合均匀，调节pH值调至8.0，然后采用0.22μm滤芯过滤，得到萘普生钠氯化钠注射液；其中，S1中的注射用水、S3中的注射用水和S4中的注射用水的比值为30:60:10；整个制备过程(S1至S5)均在避光的条件下进行；
S5：将萘普生钠氯化钠注射液灌装于输液瓶或输液袋中，密封后，121℃灭菌8min。
实施例四
本实施例提供一种萘普生钠氯化钠注射液，每1000mL注射液中，原料组分包括：萘普生钠3g、氯化钠9.0g、舒林酸0.2g、数均分子量为11000的聚维酮0.8g、异亮氨酸0.07g、抗坏血酸0.5g、喷他佐辛0.09g、4-(2-乙胺基)苯-1,2-二酚0.06g，pH值调节剂，余量为注射用水；其中，pH值调节剂的用量为将注射液的pH值调至7.0。
按上述的原料，采用本发明提供的萘普生钠氯化钠注射液的制备方法，制备萘普生钠氯化钠注射液：
S1：将氯化钠和注射用水混合均匀，得到氯化钠溶液；
S2：在氯化钠溶液中加入活性炭后回流过滤，至氯化钠溶液澄明；其中，活性炭的质量和氯化钠溶液的体积的比值为0.03g:100mL；
S3：在S2得到的产物中加入注射用水和萘普生钠、舒林酸、聚维酮、异亮氨酸、抗坏血酸、喷他佐辛、4-(2-乙胺基)苯-1,2-二酚，混合均匀；
S4：在S3得到的产物中加入注射用水，混合均匀，调节pH值调至7.0，然后采用0.22μm滤芯过滤，得到萘普生钠氯化钠注射液；其中，S1中的注射用水、S3中的注射用水和S4中的注射用水的比值为25:65:10；整个制备过程(S1至S5)均在避光的条件下进行；
S5：将萘普生钠氯化钠注射液灌装于输液瓶或输液袋中，密封后，115℃灭菌45min。
实施例五
本实施例提供一种萘普生钠氯化钠注射液，每1000mL注射液中，原料组分包括：萘普生钠0.5g、氯化钠5.0g、舒林酸0.1g、数均分子量为10000的聚维酮0.5g、异亮氨酸0.06g、抗坏血酸0.3g、喷他佐辛0.08g、4-(2-乙胺基)苯-1,2-二酚0.05g，pH值调节剂，余量为注射用水；其中，pH值调节剂的用量为将注射液的pH值调至6.0。
按上述的原料，采用本发明提供的萘普生钠氯化钠注射液的制备方法，制备萘普生钠氯化钠注射液：
S1：将氯化钠和注射用水混合均匀，得到氯化钠溶液；
S2：在氯化钠溶液中加入活性炭后回流过滤，至氯化钠溶液澄明；其中，活性炭的质量和氯化钠溶液的体积的比值为0.01g:100mL；
S3：在S2得到的产物中加入注射用水和萘普生钠、舒林酸、聚维酮、异亮氨酸、抗坏血酸、喷他佐辛、4-(2-乙胺基)苯-1,2-二酚，混合均匀；
S4：在S3得到的产物中加入注射用水，混合均匀，调节pH值调至6.0，然后采用0.22μm滤芯过滤，得到萘普生钠氯化钠注射液；其中，S1中的注射用水、S3中的注射用水和S4中的注射用水的比值为20:70:10；整个制备过程(S1至S5)均在避光的条件下进行；
S5：将萘普生钠氯化钠注射液灌装于输液瓶或输液袋中，密封后，115℃灭菌30min。
实施例六
本实施例提供一种萘普生钠氯化钠注射液，每1000mL注射液中，原料组分包括：萘普生钠5.0g、氯化钠13.0g、舒林酸0.3g、数均分子量为12000的聚维酮1.0g、异亮氨酸0.08g、抗坏血酸0.6g、喷他佐辛0.1g、4-(2-乙胺基)苯-1,2-二酚0.1g，pH值调节剂，余量为注射用水；其中，pH值调节剂的用量为将注射液的pH值调至8.0。
按上述的原料，采用本发明提供的萘普生钠氯化钠注射液的制备方法，制备萘普生钠氯化钠注射液：
S1：将氯化钠和注射用水混合均匀，得到氯化钠溶液；
S2：在氯化钠溶液中加入活性炭后回流过滤，至氯化钠溶液澄明；其中，活性炭的质量和氯化钠溶液的体积的比值为0.05g:100mL；
S3：在S2得到的产物中加入注射用水和萘普生钠、舒林酸、聚维酮、异亮氨酸、抗坏血酸、喷他佐辛、4-(2-乙胺基)苯-1,2-二酚，混合均匀；
S4：在S3得到的产物中加入注射用水，混合均匀，调节pH值调至8.0，然后采用0.22μm滤芯过滤，得到萘普生钠氯化钠注射液；其中，S1中的注射用水、S3中的注射用水和S4中的注射用水的比值为30:60:10；整个制备过程(S1至S5)均在避光的条件下进行；
S5：将萘普生钠氯化钠注射液灌装于输液瓶或输液袋中，密封后，121℃灭菌8min。
本发明提供的萘普生钠氯化钠注射液用法用量：静脉滴注，成人一次250～500mL，一日1次，缓慢滴注，滴注时间不得少于30分钟，小儿每公斤体重5～10mL或遵医嘱。将本发明实施例一至实施例六制备得到的萘普生钠氯化钠注射液，通过功能学试验来系统评价其效果。
1、毒性试验
(1)受试药物及给药方法
空白对照：0.9％氯化钠注射液，市售，由四川科伦药业股份有限公司生产。
试验样品：本发明实施例一和实施例四制备得到的萘普生钠氯化钠注射液，为无色液体，临用前经100℃浓缩成所需浓度。
试验动物：家兔，体重2kg左右，雌雄各半，购于实验动物中心。
给药时间与剂量：采用肌肉注射，给药期为12周，恢复期为1周，肌注容量均为2mL/Kg/次，每天一次。
(2)实验方法和观察指标
试验动物随机分组，分为实施例一组、实施例四组和空白对照组，除空白对照组给予0.9％氯化钠注射液外，其余组药物剂量均为2mL/kg/次，每组动物10只。各组动物每天上午在后肢臀部剪毛和常规消毒后，单点肌肉注射，左右后肢轮流，连续给药12周；对照组在相同条件下注射0.9％氯化钠注射液。
一般观察：观察一般行为活动，粪便性状、食量和体重变化等、步态、精神行为、心率、瞳孔大小、鼻和口腔分泌以及有无恶心呕吐等。从给药前7天起至末次给药后1周，每天观察记录1次；其中心率和瞳孔每2天测量1次，体重每周称1次。
心电检查：家兔取自然站立位，描记Ⅱ导联，给药前7天描记2次，给药后每3周描记1次。
血液血检查：取静脉血，用Couter血球计数(英国产)计数红、白细胞和定量血红蛋白；用一般显微镜计数血小板和白细胞分类。给药前2周，每周检查1次；给药后每3周检查1次。
血液生化检查：静脉取血，肝素抗凝，分离血浆；用自动生化仪(Corona，瑞典产)测定谷丙转氨酶(GPT)和肌酐(CRTN)，用实验室常规方法测定尿素氮(BUN)和磺溴酞钠(BSP)滞留率；取样测定时间同血液学检查。
尿液检查：用北京化工厂生产的尿试纸检查家兔的尿液pH、蛋白、葡萄糖、酮体、尿胆元、胆红质和潜血等，镜检管型、RBC和WBC等，取样检查时间同血液学检查。
系统尸检：于末次给药后24小时每组动物各活杀3只，其他家兔末次给药后1周再活杀进行系统尸检。
组织学检查：分2批，每批每组各5只进行检查(时间同系统尸检)。检查内容包括脑、心、肺、肝、肾、肾上腺、脾、胃、空肠、胰和睾丸(雄)。
恢复期检查：恢复期除不给受试药外，其检测内容与给药期相同。
(3)试验结果
一般观察：给药2～3周后各组动物均未出现明显口干(鼻腔干燥和口腔分泌物少)、恶心、呕吐和食欲减退(进食减少)；对活动和行为以及粪便性状无明显影响；体重：各组动物药前后体重无明显改变；瞳孔：各组动物均未有明显的扩瞳现象；心率：各组动物心率变化均无明显差异；心电图：各组动物给药后的心电图，除早期有窒性心率加快外，无其他明显改变；血液生化：各组动物给药后的GPT、BSP滞留率、血液尿素氮(BUN)和肌酐均无明显改变，表明对肝肾功能无明显影响；血液学：各组动物给药后的RBC和WBC总数、Hb、血小板和白细胞分类均无明显变化；尿液：各组动物给药后的尿液pH、蛋白、葡萄糖、酮体、胆红质和潜血以及镜检所见，和给药前及空白对照组相比较，均无明显改变；系统尸检：在给药后12周和停药1周后活杀的空白对照组与各实施例组动物，系统尸检无明显差异，各组亦未见异常改变；组织学检查：各组动物给药后12周和停药1周后，在脑等11种脏器均未发现与药物毒性有关的病理改变，和空白对照组无明显差异。结论：结果显示所有动物给药12周和停药1周后，尿液、血液学与血液生化学检查、系统尸检与组织学检查均无明显变化。表明本发明制备得到的萘普生钠氯化钠注射液安全性值得信赖。
2、对热板致痛小鼠的影响
试验方法：选取KM小鼠，雌性，体重(20±2)g，由动物实验中心提供，实验室温度20～25℃，湿度40％～70％。将KM雌性小鼠置于(55.0±0.5)℃热板上，开始记时，直至小鼠舔后足，停止记时，这段时间为该只小鼠的基础痛阈。基础痛阈值要求在10s～30s之间，不合格的筛除掉。取合格的小鼠随机分为空白对照组、萘普生钠胶囊剂(倍利)组、萘普生钠片剂(风泰)组、实施例一组、实施例二组、实施例三组、实施例四组、实施例五组和实施例六组。每组10只，连续给药3d，其中，萘普生钠胶囊剂(倍利)组灌胃0.05g/只/天，萘普生钠片剂(风泰)组灌胃0.05g/只/天，实施例一组、实施例二组、实施例三组、实施例四组、实施例五组和实施例六组分别单点肌肉注射对应的萘普生钠氯化钠注射液1mL/只/次。于第3天给药1h后测定痛阈。在实验中为了避免小鼠后足被烫伤，确定60s为中断时间，超过60s者按60s计算。测定的各小鼠痛阈平均值，计算用药后痛阈提高百分率。
试验结果：采用SPSS17.0统计软件进行数据处理，进行组间单因素方差分析，数据结果显示：萘普生钠胶囊剂(倍利)组，萘普生钠片剂(风泰)组，实施例一组、实施例二组、实施例三组、实施例四组、实施例五组和实施例六组均能延长热板致痛小鼠痛阈。给药前，与空白对照组比较，各组均无显著性差异(p＞0.05)；给药后，萘普生钠胶囊剂(倍利)组，萘普生钠片剂(风泰)组，实施例一组、实施例二组、实施例三组、实施例四组、实施例五组和实施例六组的痛阈都有不同程度的提高率，具体见下表1所示。
表1对热板致痛小鼠的影响
3、对小鼠琼脂肉芽肿增生的影响
试验方法：昆明种小鼠，雄性，体重(20±2)g，由动物实验中心提供，实验室温度20～25℃，湿度40％～70％。取昆明种小鼠90只，随机分成9组，每组10只，分别为：空白对照组、萘普生钠胶囊剂(倍利)组、萘普生钠片剂(风泰)组、实施例一组、实施例二组、实施例三组、实施例四组、实施例五组和实施例六组。连续给药5d，其中，萘普生钠胶囊剂(倍利)组灌胃0.05g/只/天，萘普生钠片剂(风泰)组灌胃0.05g/只/天，实施例一组、实施例二组、实施例三组、实施例四组、实施例五组和实施例六组分别单点肌肉注射对应的萘普生钠氯化钠注射液1mL/只/次。于给药第三天各组小鼠在乙醚轻麻醉下无菌操作，在各小鼠背中线皮下注射2％琼脂0.5ml。末次给药后第二天将各组动物脱颈椎处死，手术摘取完整肉芽组织，称重，并计算肿胀抑制率。
试验结果：采用SPSS17.0统计软件进行数据处理，进行组间单因素方差分析，数据结果显示：萘普生钠胶囊剂(倍利)组灌胃，萘普生钠片剂(风泰)组，实施例一组、实施例二组、实施例三组、实施例四组、实施例五组和实施例六组均能抑制琼脂肉芽肿增生，具体结果见表2所示。
表2对小鼠琼脂肉芽肿增生的影响
组别 肉芽重(mg) 肿胀抑制率(％)
空白对照组 235.4 -
萘普生钠胶囊剂(倍利)组 136.7 41.93％
萘普生钠片剂(风泰)组 137.6 41.54％
实施例一组 96.7 58.92％
实施例二组 98.4 58.19％
实施例三组 96.3 59.09％
实施例四组 53.2 77.40％
实施例五组 54.6 76.80％
实施例六组 53.9 77.10％
4、解热效果
试验方法：选体重为18～22g的小白鼠80只(雌雄各40只)，分为8组，每组雌雄各5只，分别为：空白对照组、萘普生钠片剂(风泰)组、实施例一组、实施例二组、实施例三组、实施例四组、实施例五组和实施例六组。对每只小鼠进行体温测量，分别皮下注射2,4-二硝基酚30mg/kg，制造发热的模型，1小时后，测量每只小鼠的体温。然后给药，其中，萘普生钠片剂(风泰)组灌胃0.05g/只，实施例一组、实施例二组、实施例三组、实施例四组、实施例五组和实施例六组分别注射对应的萘普生钠氯化钠注射液1mL/只(对照组给予同等重量的生理盐水)，10min，2h，12h，24h和48h后分别检测体温。
试验效果：不同时间点的具体的体温数值见下表3所示。
表3不同时间点的体温情况
5、针对感冒发热患者的疗效
招募年龄为1岁～10岁和60～70岁的感冒患者各200名，共400名，患者的临床症状主要包括：因外感风寒，继而出现的鼻塞、流涕、咳嗽、发热等感冒症状，体温38.5℃～40.3℃，患者面红耳赤，精神不振，头痛不止，毫无食欲。将两类患者均分为4组，即每组包括1～10岁患者50名和60～70岁患者50名；分别试用静脉滴注本发明实施例一、实施例四组制备得到的萘普生钠氯化钠注射液(均为250mL/天，早上注射，缓慢滴注，滴注时间40分钟)，口服萘普生钠胶囊剂(倍利)(4颗/天，早晚各2颗)、萘普生钠片剂(风泰)(4片/天，早晚各2片)。注射或服用2天，观察结果。其中，疗效情况判定标准为，治愈：患者发热症状完全消失，恢复正常，两周之内无体温反复且无其它感冒症状复发；显效：患者发热症状基本消失，鼻塞、流涕、咳嗽等感冒症状未完全好转，两周内不存在病情反复现象；有效：患者发热症状有所消失，鼻塞、流涕、咳嗽等感冒症状有所好转，两周内存在病情反复现象；无效：患者症状无任何好转。疗效结果统计如下表4所示。
表4针对感冒发烧咳嗽的疗效情况
6、稳定性能
将本发明实施例一至实施例六制备得到的萘普生钠氯化钠注射液静置，观察是否有物质悬浮，溶液是否澄明等，结果如下表5所示。
表5稳定性试验结果
存储时间 30天 半年 一年 三年
实施例一 澄明/无悬浮物 澄明/无悬浮物 澄明/无悬浮物 澄明/无悬浮物
实施例二 澄明/无悬浮物 澄明/无悬浮物 澄明/无悬浮物 澄明/无悬浮物
实施例三 澄明/无悬浮物 澄明/无悬浮物 澄明/无悬浮物 澄明/无悬浮物
实施例四 澄明/无悬浮物 澄明/无悬浮物 澄明/无悬浮物 澄明/无悬浮物
实施例五 澄明/无悬浮物 澄明/无悬浮物 澄明/无悬浮物 澄明/无悬浮物
实施例六 澄明/无悬浮物 澄明/无悬浮物 澄明/无悬浮物 澄明/无悬浮物
需要说明的是，除了上述实施例一至实施例六列举的情况，选用其他的原料组分配比及其制备方法参数也是可行的。
本发明提供的技术方案，具有如下的有益效果：(1)本发明提供的萘普生钠氯化钠注射液可直接用于静脉输注，减少医护人员在临床使用过程稀释配伍的步骤，避免了药品的二次污染和稀释不均匀导致疗效不佳的情况，提高临床医护人员的工作效率，增加了萘普生钠氯化钠注射液在临床中应用，满足不同患者对萘普生钠氯化钠注射液的需求；(2)本发明提供的萘普生钠氯化钠注射液稳定性能好，保质期长，见效快且疗效显著；(3)本发明提供的萘普生钠氯化钠注射液的制备方法简单，生产成本低。
需要注意的是，除非另有说明，本申请使用的技术术语或者科学术语应当为本发明所属领域技术人员所理解的通常意义。除非另外具体说明，否则在这些实施例中阐述的部件和步骤的相对步骤、数字表达式和数值并不限制本发明的范围。在这里示出和描述的所有示例中，除非另有规定，任何具体值应被解释为仅仅是示例性的，而不是作为限制，因此，示例性实施例的其他示例可以具有不同的值。
最后应说明的是：以上各实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述各实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围，其均应涵盖在本发明的保护范围当中。

Claims (10)

1.一种萘普生钠氯化钠注射液，其特征在于，每1000mL注射液中，原料组分包括：
萘普生钠0.5～5.0g、氯化钠5.0～13.0g，余量为注射用水。
2.根据权利要求1所述的萘普生钠氯化钠注射液，其特征在于，所述注射液还包括：
pH值调节剂，所述pH值调节剂的用量为将所述注射液的pH值调至6.0～8.0。
3.根据权利要求2所述的萘普生钠氯化钠注射液，其特征在于：
所述pH值调节剂为盐酸、硫酸、磷酸、醋酸、乳酸、枸椽酸、酒石酸、苹果酸、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、磷酸钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、醋酸钠、乳酸钠、枸椽酸钠、酒石酸钠、苹果酸钠和氨基酸中的一种或多种。
4.根据权利要求1-3任一项所述的萘普生钠氯化钠注射液，其特征在于，每1000mL注射液中，原料组分还包括：
舒林酸0.1～0.3g、数均分子量为10000～12000的聚维酮0.5～1.0g、异亮氨酸0.06～0.08g、抗坏血酸0.3～0.6g、喷他佐辛0.08～0.1g和4-(2-乙胺基)苯-1,2-二酚0.05～0.1g。
5.权利要求1-4任一项所述的萘普生钠氯化钠注射液的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
S1：将氯化钠和注射用水混合均匀，得到氯化钠溶液；
S2：在所述氯化钠溶液中加入活性炭后回流过滤，至氯化钠溶液澄明；
S3：在所述S2得到的产物中加入注射用水和其他剩余原料组分，混合均匀；
S4：在所述S3得到的产物中加入注射用水，混合均匀，调节pH值调至6.0～8.0，得到所述萘普生钠氯化钠注射液。
6.根据权利要求5所述的萘普生钠氯化钠注射液的制备方法，其特征在于：
所述S1中的注射用水、所述S3中的注射用水和所述S4中的注射用水的比值为(20～30):(70～60):10。
7.根据权利要求5所述的萘普生钠氯化钠注射液的制备方法，其特征在于：
所述S2中，所述活性炭的质量和所述氯化钠溶液的体积的比值为(0.01～0.05)g:100mL。
8.根据权利要求5所述的萘普生钠氯化钠注射液的制备方法，其特征在于：
在所述S4中，在得到所述萘普生钠氯化钠注射液之前，还包括将所述pH值为6.0～8.0的溶液采用0.22μm滤芯过滤的步骤。
9.根据权利要求5所述的萘普生钠氯化钠注射液的制备方法，其特征在于：
在所述S4后还包括步骤S5：将所述萘普生钠氯化钠注射液灌装于输液瓶或输液袋中，密封后，在115℃～121℃灭菌8～45min。
10.根据权利要求5-9任一项所述的萘普生钠氯化钠注射液的制备方法，其特征在于：
整个制备过程均在避光的条件下进行。
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