CN102872332A - 宝药王的药食两用治疗血液病的中草药组合物及其制备方法和用途 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种宝药王的药食两用治疗血液病的中草药组合物，该组合物由下列中药原料制备而成：人参、西洋参、枸杞、莲子、黄精、灵芝、菊花、夏枯草、甘草、红枣。也涉及该组合物的制备方法和用于制备治疗血液病药物的用途。本发明的产品在改善血液病患者营养状态的同时对血液病具有明显的治疗作用。

Description

宝药王的药食两用治疗血液病的中草药组合物及其制备方法和用途

技术领域

本发明涉及从天然中草药中经过蒸馏提取的无色透明液体，具有补气养阴、理气活血、促进造血功能恢复、激活骨髓造血干细胞的再生，用于治疗再生障碍性贫血、白血病、血小板减少性紫癜等血液病的草药组合物及其制备方法，也涉及该组合物在制备抗血液病药物中的应用。

背景技术

血液病亦称为造血系统疾病，包括原发于造血系统疾病(如白血病原发于骨髓组织等)和主要累及造血系统疾病(如缺铁性贫血等)。血液病可以是原发的，其中大多数是先天性造血功能缺陷或骨髓成分的恶性改变。也可以是继发的，其他系统的疾病如营养缺乏、代谢异常及物理化学因素等也可以对骨髓系统造成不良反应，血液或骨髓成分有较明显改变者，亦属血液病的范畴。血液系统疾病多半是难治性疾病，发病隐袭，病状隐匿，即使患病，病人常不能自己察知，多因其他疾病就医或健康体检时而被发现。

采用中医中草药的手段来治疗血液病疾病，是一极待开发的渠道，这是因为中医药具有药性平和，适用范围广等特点，因此在作为血液病治疗方面有其独到的效果。

发明内容

本发明的一个目的是提供一种治疗血液病的中草药组合物，该组合物由下列的中草药原料制备而成：

人参，西洋参，枸杞，莲子，黄精，灵芝，菊花，夏枯草，甘草，红枣。

优选地，该组合物由下列重量比的中草药原料制备而成：

人参50-70    西洋参50-60    枸杞50-60     莲子50-85

黄精80-90    灵芝40-60      菊花20-30     夏枯草80-100

甘草30-50    红枣30-50。

最优选地，该组合物由下列重量比的中草药原料制备而成：

人参60     西洋参50     枸杞50    莲子90

黄精100    灵芝50       菊花30    夏枯草100

甘草50     红枣30。

本发明的中草药组合物可以根据实际需要制成各种类型的药物制剂，例如制成口服液或注射剂，优选但不限于口服液。为了制备这些制剂，可以按照需要在本发明的组合物中加入常规的可药用辅料，对于辅料的选择，本领域技术人员可以根据剂型的要求来进行，例如制备口服液时，在本发明组合物中可加入甜味剂、调味剂以及防腐剂。对于辅料的具体选择，本发明没用特定的限制。

本发明另一个目的是提供一种本发明组合物的制备方法，该方法包括净选、干燥并将以上十味中草药原料粉碎成粗粉，过二号筛，放入带蒸馏器的提取罐，加水5-10倍量，浸泡2-5小时，其间搅拌2-5次，每次10-20分钟，加热提取1-3小时，收集蒸馏液适量，冷藏下放置8-12小时，沉淀，过滤。

随后，可以按照本领域的常规技术，将本发明的组合物制备成各种剂型。例如取滤液，如果需要可加入调味剂和/或防腐剂，用氢氧化钠调节PH值至7.0，并调整总量，灌封，灭菌，包装，即得本发明的口服液。

本发明采用蒸馏法的制备工艺，将人参及其余9味药材中的挥发性成分直接蒸馏出来即得，工艺简单。所以本发明实际上就是各种挥发性成分的水溶液。优选的是所述水为蒸馏水。

需要说明的是，本发明所述的方法只是一种优选的制备工艺但并不限于此。由本发明方法制备的产品具有很好的稳定性。

多年来，采用本发明的中草药组合物，特别是口服液治疗血液病，获得很好的疗效，未见任何毒副作用。

由于血液病是一个以气阴两虚为主，气滞血瘀为辅的疾病，所以方中采用以人参、西洋参补气生血为君，枸杞、补莲子、黄精补肝益肾阴血为臣，灵芝、菊花理气，夏枯草清血为佐。又且甘草、红枣相配入心血，而行血气助心，以推动血液之运行；人参、莲子、黄精宣降肺气而朝百脉，红枣、枸杞补肝肾以生精血，人参、甘草补脾行气以助统血，使生血、行血、统血相互协调，红枣以补血。诸药相合，共同达到益气养阴，理气活血，补肾添髓，生血之效。

【成分】人参、枸杞、黄精等。

【性状】本品为微色澄清液体，气香，味微苦。

【功能主治】补气养阴、理气活血、促进造血功能恢复、激活骨髓造血干细胞的再生，用于治疗再生障碍性贫血、白血病、血小板减少性紫癜等血液病。

【用法用量】口服一次10-30毫升，一日2-3次或遵医嘱。

【不良反应】用药后偶有头晕感。

【注意事项】1、服药期间禁止与其他中药合用。2、服药期间禁止与抗过敏药合用。3、服药期间禁食辛辣、海鲜食物。4、如正在服用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。

为此，本发明的另一目的是提供一种本发明组合物在制备治疗再生障碍性贫血、白血病、血小板减少性紫癜等血液病药物中的应用。

附图说明

附图1是发明的中草药组合物的口服液的制备工艺流程图。

具体实施方式

实施例1

口服液：

净选、干燥中草药原料及用量：

人参60，西洋参50，枸杞50，莲子90，黄精100，灵芝50，菊花30，夏枯草100，甘草50，红枣30。

制法：将以上十味中草药原料粉碎成粗粉，过二号筛，放入带蒸馏器的提取罐，加水1600ml，浸泡2小时，其间搅拌3次，每次10分钟，加热提取1小时，收集蒸馏液适量，冷藏下放置8-12小时，沉淀，滤过。

取滤液，用氢氧化钠调节PH值至7.0，并调整总量至1000ml。灌封，灭菌，包装，即得。

性状：本品为无色澄清液体；气香，味涩、微苦。

鉴别：取本品200ml，置圆底烧瓶中，连接冷凝管(宜短小)加热蒸馏至沸腾约1分钟，待冷凝管内壁出现结晶时，立即撤走热源，收集馏出液(约2-3ml)及冷凝管内壁上凝结的结晶。

(1)称取析出的结晶适量，加乙醇使溶解，并制成每1ml含2.5mg的溶液，作为供试品溶液。照紫外-可见分光光度计法(中国药典2005年版一部附录VA)试验，以乙醇为空白。在波长230-350nm之间测定吸收曲线，其吸收曲线应与人参对照品溶液(1ml含2.5ml)的吸收曲线一致，在波长289±1nm处应有一最大吸收峰。

(2)取本品馏出液，照紫外-可见分光光度法(中国药典2005年版一部附录VA)试验，以水为空白。在波长250-350nm的波长处测定吸收曲线，在277±1nm处，应有一最大吸收峰。

检查：相对密度应不低于0.9(中国药典2005年版一部附录VII A)。

PH值应为5.5-7.5(中国药典2005年版一部附录VII G)。

其他应符合合剂项下有关的各项规定(中国药典2005年版一部附录IJ)。

用法与用量：口服，一次10-30毫升，一日2-3次，或遵医嘱。

实施例2

口服液：

净选、干燥中草药原料及用量：

人参50，西洋参60，枸杞50，莲子80，黄精50，灵芝55，菊花55，夏枯草80，甘草30，红枣50。

制法：将以上十味中草药原料粉碎成粗粉，过二号筛，放入带蒸馏器的提取罐，加水1600ml，浸泡2小时，其间搅拌3次，每次10分钟，加热提取1小时，收集蒸馏液适量，冷藏下放置8-12小时，沉淀，滤过。

取滤液，加入适量蔗糖溶解，用氢氧化钠调节PH值至7.0，并调整总量至1000ml。灌封，灭菌，包装，即得。

实施例3

口服液：

净选、干燥中草药原料及用量：

人参60，西洋参50，枸杞50，莲子90，黄精100，灵芝50，菊花30，夏枯草100，甘草50，红枣30。

制法：将以上十味中草药原料粉碎成粗粉，过二号筛，放入带蒸馏器的提取罐，加水1600ml，浸泡2小时，其间搅拌3次，每次10分钟，加热提取1小时，收集蒸馏液适量，冷藏下放置8-12小时，沉淀，滤过。

取滤液，加入适量蔗糖溶解，用氢氧化钠调节PH值至7.0，并调整总量至1000ml。灌封，灭菌，包装，即得。

实施例4

注射液：

净选、干燥中草药原料及用量：

人参40，西洋参30，枸杞30，莲子50，黄精50，灵芝30，菊花20，夏枯草50，甘草20，红枣20。

制法：将以上十味中草药原料粉碎成粗粉，过二号筛，放入带蒸馏器的提取罐，加水1600ml，浸泡2小时，其间搅拌3次，每次10分钟，加热提取1小时，收集蒸馏液适量，冷藏下放置8-12小时，沉淀，滤过。

取滤液，用氢氧化钠调节PH值至7.0，并调整总量至1000ml。灌封，灭菌，包装，即得。

实施例5

临床试验：

通过使用本发明实施例1的口服液治疗慢性再障、血液病等患者共35例来证明本发明中草药组合物的疗效。

材料方法：

病例选择：共35例，随机分成两组。25例使用本发明实施例1的口服液，为本发明中草药组合物的口服液组；10例使用本发明中草药组合物的口服液混合型，为本发明中草药组合物的口服液混合组。另外选5例作阳性对照，为对照组。

本发明中草药组合物的口服液组，男13例，女12例，年龄为18～66岁，平均38岁。其中慢性再障6例，急性白血病8例(急粒7例、急淋1例)，MDS 5例(RA 2例、RAEB 3例)，ITP2例、混合型贫血4例。混合型组，慢性再障2例，急性白血病4例(急粒3例、急淋1例)，MDS2例(RA 1例、RAEB 1例)，ITP 2例。对照组，男3例，女2例，年龄21～58岁(平均36岁)，慢性再障2例，急性白血病2例(均为急粒)，MDS 1例。

诊断与疗效判定标准：

三组血液病患者均经血象、骨髓象或组化染色证实。

疗效标准：

显效——白细胞(WBC)升高＞2.0×10⁹/L，血红蛋白(Hb)升高至110g/L以上，血小板(PTS)升高至100×10⁹/L以上。

有效——白细胞升高在0.5～2.0×10⁹/L之间，血红蛋白升高＞20g/L以上，血小板升高＞20×10⁹/L以上。

无效——用药后血象无明显改善或较前下降者。

治疗方法：

本发明中草药组合物的口服液组：每日2次，每次1支，7日为一疗程，间歇2～3天后开始第二疗程，使用2-3个疗程。

本发明中草药组合物的口服液混合组：每日2次，每次1支，7日为一疗程，间歇2～3天后开始第二疗程，使用2-3个疗程。服用时要摇匀后口服。

对照组：未服用本发明中草药组合物的口服液，只用治疗慢性再障、急性白血病或MDS的常规治疗药。

结果：

一、疗效：本发明中草药组合物的口服液组：显效7例，有效15例，总有效率88％(22例)，无效3例。其中用本发明中草药组合物的口服液治疗慢性再障6例，显效2例，有效3例，无效1例，有效率83％；治疗MDS 5例，显效1例，有效4例，有效率100％；治疗混合型贫血2例，显效1例，有效1例，有效率100％；治疗急性白血病8例，显效2例，有效4例，无效2例，有效率75％。治疗IT P2例，均为有效。本发明中草药组合物的口服液混合型组：显效1例，有效7例，总有效率80％(8例)，无效2例。对照组：显效1例，有效2例，总有效率60％(3例)，无效2例。

二、治疗前后血象变化情况：(见如下表1，表2)

三、毒副作用：患者均检查肝、肾功能。使用本发明中草药组合物的口服液治疗过程中，无一例出现肝、肾功能损害。有2例治疗前ALT增高，本发明中草药组合物的口服液治疗后1例ALT恢复正常，治疗中无皮疹等过敏反应。

表1、本发明中草药组合物的口服液组25例治疗前后血象变化(x)

表2、本发明中草药组合物的口服液混合组10例治疗前后血象变化(x)

讨论：本发明中草药组合物的口服液是一种纯中草药制剂，是从天然中草药中经过蒸馏提取的无色透明液体，具有补气养阴、理气活血、促进造血功能恢复、激活骨髓造血干细胞的再生，用于治疗再生障碍性贫血、白血病、血小板减少性紫癜等血液病。

通过观察用本发明中草药组合物的口服液治疗的血液病患者35例。服用该药后可有效的提高血细胞数、血红蛋白、白细胞、血小板均有不同程度的提高。本发明中草药组合物的口服液组总有效率88％，本发明中草药组合物的口服液混合型组总有效率80％。配合原有治疗方案可提高血液病的缓解率。对白血病联合化疗后引起的全血细胞减少，经加服本发明中草药组合物的口服液后可迅速提高白细胞和血小板数，减少了出血和感染并发症，从而提高了缓解率。对ITP、混合型贫血，资料表明亦有一定疗效，但因病例较少，其疗效尚待进一步观察探讨。

临床试验结果显示，本发明中草药组合物的口服液具有起效快、疗效高的特点，在临床应用中他可用于多种血液病的血象异常，如再障、白血病、MPS、ITP、混合型贫血等，本发明中草药组合物的口服液使用安全、无毒副作用。

实施例6

典型病例例举：

病例一：张XX，男，35岁。患者1986年曾因腹泻服氯霉素而引起贫血，后住院检查，诊断为再生障碍贫血，长期治疗而效果不佳。检查血色素4克％，白细胞2，000/mm³，血小板5万/mm³。症状面色苍白，头晕头痛，目糊耳鸣，心跳气短，神疲乏力，腰膝酸痛，寐艰多梦，健忘怕冷，午后低烧，口燥咽干，大便时溏，小便黄，下肢轻度浮肿，四肢皮肤有瘀点，舌质淡，苔白腻，脉弦细数无力。服用本发明中草药组合物的口服液2周后，诸症消失，血象化验血色素12克％，白细胞6,000/mm³，血小板15万/mm³均已正常。精神充沛，恢复工作。

病例二：刘XX，男，10岁，学生。患者于1996年7月就诊，症状为面色苍白，眼神呆滞，头昏神倦，少气懒言，纳呆，牙龈时时出血，皮下时现紫癜，四肢不温，大便偏溏，脉象缓弱，舌苔薄，舌淡不荣。检查血红蛋白5克％，红细胞220万/mm³，血小板5.8万/mm³。服用本发明中草药组合物的口服液5周后，血象检查血红蛋白15克％，红细胞660万/mm³，血小板17.4万/mm³，均已正常。面色渐渐润泽，精神好转，恢复了正常学习，后随访两年一切良好。

病例三：洪XX，男，16岁。患者间歇发热3个月，面色苍白，呈贫血貌，颈项浅表淋巴结肿大，骨骼无压痛，肝脾未触及经检查后诊断为急性粒细胞性白血病。检查血色素4.2克％，红血球223万/mm³，白血球37，500/mm³，血小板1万/mm³；白细胞分类：幼稚细胞19％。骨髓象：骨髓增生明显活跃。服用本发明中草药组合物的口服液一周后病情开始好转，血色素已上升至7.5克％。至第二周，末梢血中未见幼稚细胞，无出血及感染。到第三周血色素14.5克％，红血球470万/mm³，白血球8，600/mm³，血小板20万/mm³病症基本缓解，继续服用本发明中草药组合物的口服液3周后血象检查，骨髓象检查均已恢复正常。后随访三年一切良好。

实施例7

急性毒性试验：

本发明中草药组合物的口服液是一种纯中草药制剂，是从天然中草药中经过蒸馏提取的无色透明液体，具有补气养阴、理气活血、促进造血功能恢复、激活骨髓造血干细胞的再生，用于治疗再生障碍性贫血、白血病、血小板减少性紫癜等血液病。

因此，对该药进行了小鼠急性毒性试验，其急性毒性试验报告如下：

选取NIH种小鼠20只，♀♂各半，体重为23.52±2.20g(X±S)，按40ml/kg的剂量灌胃给药，一日两次，观察七日，无异常现象，无死亡，体重增至27.57±2.61g(X±S)，较给药前增重17.22％。

本发明中草药组合物的口服液临床用药剂量为每日5ml×2＝10ml，成人体重按60kg计，则成人的口服量为10ml/60kg＝0.167ml/kg，小鼠每日给药量为40×2＝80ml/kg，相当人用量的80/0.167＝480倍。

本发明中草药组合物的口服液制剂为口服安瓶，选NIH种小鼠10只，以0.5ml每只的剂量尾静脉注射，8-10秒匀速注射，观察72小时，无异常现象，无死亡。

试验结果表明：本发明中草药组合物的口服液毒性较小。

实施例8

长期毒性试验：

本发明中草药组合物的口服液是一种纯中草药制剂，是从天然中草药中经过蒸馏提取的无色透明液体，具有补气养阴、理气活血、促进造血功能恢复、激活骨髓造血干细胞的再生，用于治疗再生障碍性贫血、白血病、血小板减少性紫癜等血液病，试验报告如下：

材料和方法

试验动物：7-8周龄健康的Wistar大鼠60只，雌雄各半，由金华宝药王生物工程有限公司实验动物中心提供。试验前观察一周，采用随机分组法将大鼠分为三组，每组20只，雌雄各半，分笼饲养。定期记录大鼠进食量，自由饮水。每周称一次体重。

受试物及剂量：“本发明中草药组合物的口服液”，为多种中草药蒸馏提取，提纯精制的澄清液体。

剂量组是按急性毒性实验结果和中药新药毒理学研究指南的要求，设高低两个剂量组和一个对照组。高剂量为1200g/kg，相当于临床用药量的70倍，低剂量组为500g/kg，相当于临床用药亮的30倍。

给药途径及方法：采用灌胃法。灌胃体积按体重的1％的等容量不等深度给药。每天1次，每周6天，共计8周。给药期间按每周体重变化调整给药量。

观察指标：

一般情况：每日观察外观体征，行为活动，尿粪情况，进食量。每周称体重观察变化。

血液学检查：每组随机取10只大鼠(雌雄各半)，于给药前，给药后第4周和第8周，在尾静脉取血，对红细胞、白细胞用分类、血小板、网织红细胞及血红蛋白含量等指标按“全国临床检验操作规程”要求进行检验。

血液生化学检查：试验进行至第4周和第8周，于股部血管采血，测定血清丙氨酸转移酶(ALT)，总胆红素(T--BIL)，尿素氮(BUN)和肌酐(CRE)四项指标。

大鼠解剖和病理组织学检查：实验结束，每组各取10只大鼠(雌雄各半)，股部血管放血处死，常规解剖，观察各脏器的外观形态，颜色等，并对心、肝、脾、肺、肾、脑等脏器称重，计算其与体重的百分比，即脏器系数。然后按常规病理学方法处理，做心、肝、脾、肺、肾、脑及股骨的病理组织学检查。

统计学处理：采用T检验和F检验。数据经计算机处理。

结果：

一般状态及体重变化：给药期间，各组动物一般状态，活动正常，未见异常反应。给药组与对照组进食量基本相近。给药组与对照组体重增长趋势基本一致，说明长期给药对动物生长无明显影响。雄鼠或雌鼠各给药组体重增长值与对照组相比，无明显差异(P＞0.05)。

血液学指标：大鼠血象检查结果列于表3，4，5。由表3和表4看出，“本发明中草药组合物的口服液”高、底剂量组红细胞、白细胞及分类、血小板和血红蛋白含量在给药前、给药后4周和8周，与对照组相比，P＞0.05，说明药物对上述各指标无明显影响。

血液生化学指标：试验进行至第4周和第8周，于股部血管采血，测定血清丙氨酸转移酶(ALT)，总胆红素(T--BIL)，尿素氮(BUN)和肌酐(CRE)四项指标结果列于表5。

脏器重量：各组心、肝、脾、肺、肾、脑等脏器重量和脏器系数列于表6。

病理组织学检查：试验结束，大鼠解剖，未发现心、肝、脾、肺、肾、脑等器官的明显改变。病理组织学检查也没有发现有病理变化，表明长期给药对各脏器组织无明显损伤。

小结：

连续8周给大鼠经口灌入“本发明中草药组合物的口服液”，剂量为临床用量的70倍和30倍，大鼠一般状态良好，无异常表现，各组体重差别无显著性，对大鼠正常生长无明显影响。

连续8周给药，大鼠网织红细胞显著增高(表4)，学液其他指标变化不显著(表6)，说明“本发明中草药组合物的口服液”可提高造血功能。

“本发明中草药组合物的口服液”长期毒性试验结果表明，未发现有病理改变(表3)。

以上试验结果表明，“本发明中草药组合物的口服液”长期使用，无明显毒性，是较安全的中草药制剂。

表3、“本发明中草药组合物的口服液”长期毒性试验血象结果(X±S)

表4、“本发明中草药组合物的口服液”对网织红细胞的影响(％，X±S)

组别	动物数	给药前	给药后4周	给药后8周	P
						对照	10	2.05±1.13	1.40±0.69	2.18±1.34
低剂量	10	1.93±1.17	2.13±1.07	6.75±1.35	＜0.01
						高剂量	10	2.11±1.12	2.21±0.91	7.07±1.91	＜0.01
P		＞0.05	＞0.05	＞0.05

表5、白细胞分类计数结果(％，X±S)

表6、血液生化学指标测定结果(X±S)

表7、各组脏器系数比较(X±S)

实施例9

本发明产品的稳定性：针对本发明的各种产品进行多次稳定性试验。试验包括高温加速和常温放置。均表明本发明产品具有很好的稳定性。表8中显示本发明产品之一实施例1的口服液在放置18个月的稳定性情况。

以上对本发明的实施例进行了详细说明，但所述内容仅为本发明的较佳实施例，不能被认为用于限定本发明的实施范围。凡依本发明申请范围所作的均等变化与改进等，均应仍归属于本发明的专利涵盖范围之内。

Claims (3)

1.宝药王的药食两用治疗血液病的中草药组合物，由下的中草药原料制备而成：人参，西洋参，枸杞，莲子，黄精，灵芝，菊花，夏枯草，甘草，红枣。

2.如权利要求1所述组合物的制备方法，该方法由下重量比的中草药原料制备而成：人参60，西洋参50，枸杞50，莲子90，黄精100，灵芝50，菊花30，夏枯草100，甘草50，红枣30。

3.如权利要求1所述组合物的制备方法，该方法包括净选、干燥并将以上十味中草药原料粉碎成粗粉，过二号筛，放入带蒸馏器的提取罐，加水5-10倍量，浸泡2-5小时，其间搅拌2-5次，每次10-20分钟，加热提取1-3小时，收集蒸馏液适量，冷藏下放置8-12小时，沉淀，过滤。

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