CN101972334B - 防治婴幼儿湿疹的中药制剂及其制备方法 - Google Patents

防治婴幼儿湿疹的中药制剂及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN101972334B
CN101972334B CN2010105081308A CN201010508130A CN101972334B CN 101972334 B CN101972334 B CN 101972334B CN 2010105081308 A CN2010105081308 A CN 2010105081308A CN 201010508130 A CN201010508130 A CN 201010508130A CN 101972334 B CN101972334 B CN 101972334B
Authority
CN
China
Prior art keywords
chinese medicine
eczema
group
medicine preparation
preparation
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CN2010105081308A
Other languages
English (en)
Other versions
CN101972334A (zh
Inventor
卜平
胡荣
朱晓芳
刁昱
朱啸
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Yangzhou University
Original Assignee
Yangzhou University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Yangzhou University filed Critical Yangzhou University
Priority to CN2010105081308A priority Critical patent/CN101972334B/zh
Publication of CN101972334A publication Critical patent/CN101972334A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN101972334B publication Critical patent/CN101972334B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Abstract

防治婴幼儿湿疹的中药制剂及其制备方法,涉及临床治疗婴幼儿湿疹的中药系列制剂的组方及制备方法,属于医药技术领域。本发明主要由苦参、蛇床子、黄柏、蝉衣和白鲜皮组成,制成三种不同剂型的成药,具有良好的抗炎、收敛、止痒、抑菌作用,通过临床研究已证实中药抗湿疹系列制剂治疗湿疹皮炎具有疗效好、使用方便、无明显副作用等优点。

Description

防治婴幼儿湿疹的中药制剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及临床治疗婴幼儿湿疹的中药系列制剂的组方及制备方法,属于医药技术领域。
背景技术
婴幼儿湿疹是婴幼儿常见病和多发病,临床上分为渗出型和干燥型两型。渗出型多发生于肥胖、有渗出体质的婴儿,皮疹多为红斑,境界不清,上可见粟粒至针尖大丘疹、水疙和渗液;干燥型见于瘦弱的婴儿,见淡红色或暗红色斑片,密集小丘疹而无水疙,皮肤干燥,无明显渗出。无论哪一型,均有阵发性剧烈痛痒,引起婴儿哭闹和睡眠不安。研究表明,近几年来患病人数有明显上升趋势,其发病率已接近20%。
目前对本病的认识尚不一致。病因较复杂,一般认为与多种因子如遗传、环境因素等有关。遗传因素患者常有先天性过敏体质,且具有特殊类型的遗传倾向和体质的易感性。变态反应原患者可因吸入或食入的变态反应原进入体内诱发皮肤的过敏反应。主要的变应原如:①屋尘;②食物如牛奶、鸡蛋、鱼、虾等蛋白质;③感染性变应原如金黄色葡萄球菌;④花粉;⑤接触刺激物及变应原如动物毛、一些溶剂、消毒剂、香精、羊毛脂等。在治疗上,理想方法是寻找病因,但较困难。因此主要是减少本病的激发因素,使症状减轻或缓解。全身治疗主要为脱敏及止痒,可应用抗组胺制剂:色甘酸钠;有感染时可应用抗生素,以减少炎症病灶中释放的中间产物蛋白酶、激肤等刺激,使痒减轻,有利于病情恢复;外用疗法应用糠馏油、煤焦油以及各种皮质类固醇激素等,以缓解症状为主。但这些药物毒、副作用大,有依赖性,停药后易复发,达不到理想治疗疗效,并且许多家长不愿接受给患儿应用激素治疗湿疹。
祖国医学对本病的认识有上千年的历史,中医称之为“奶癣”、“胎敛疮”。如隋《诸病源侯论癣侯》中说:“小儿面上,癣皮如甲错,起干燥,谓之乳癣。言儿饮乳,乳汁溃渗儿面,变生此症。”明《外科正宗·奶癣》指出了病因,描诉了皮损,如“奶癣因儿在胎中,母食五辛,父餐炙傅,遗热与儿。头面遍身发为奶癣,滋滋成片,睡卧不安,痰痒不绝”。清《医宗金鉴·外科心法要诀·婴儿部》中叫“胎敛疮”:“此症生婴儿头顶或生眉端,又名奶癣。痒起白屑,形如癣疥,由胎中血热,落草受风缠绵,此系干激,有误用烫洗,皮肤起粟,痰痒无度,黄水浸淫,延及全身即成激”。中医认为本病的形成系胎中遗热遗毒或饮食失调,脾失健运,内有湿热,外受风热湿邪而成。胎毒与风热湿邪相结合,搏于肌肤则起红斑、丘疹、水疽;热盛肉腐则见糜烂、渗液。
中医中药治疗婴儿湿疹由来已久,疗效好,副作用小。但目前中药外用多是水煎,质量、用药量难以控制,使用不便,加上部分药物有局部刺激作用,有时大面积外洗会导致药物的系统吸收,因此临床上急需一种疗效好、副作用小、患者依从性好、使用方便的中药外用制剂。
发明内容
本发明的目的之一就是为攻克湿疹顽症,提供一种使用方便、治疗效果好的中药抗湿疹系列制剂。
本发明主要由苦参、蛇床子、黄柏、蝉衣和白鲜皮组成。
所述苦参、蛇床子、黄柏、蝉衣和白鲜皮分别占中药制剂总量的10~50%、10~50%、10~50%、10~50%和10~50%。
本发明根据临床多年用药经验,以清热解毒、燥湿、收敛止痒为治疗原则。本发明以黄柏、苦参为君药,黄柏味苦、性寒,归肾、膀胱经,具有清热燥湿、泻火除蒸、解毒疗疮的功效,苦参具有清热燥湿,杀虫,利尿作用。以白鲜皮、蛇床子为臣药,白鲜皮清热燥湿,祛风解毒,蛇床子温肾壮阳,燥湿,祛风,杀虫。蝉衣,味甘、咸,性凉,入肝肺两经,功能疏风散热,透诊止痒,解痉消肿为佐使药。通过实验研究已证实该组方具有良好的抗炎、收敛、止痒、抑菌作用,通过临床研究已证实中药抗湿疹系列制剂治疗湿疹皮炎具有疗效好、使用方便、无明显副作用等优点。
本发明的另一目的是提供上述中药抗湿疹系列制剂的制备方法。
本发明由苦参、蛇床子、黄柏、蝉衣和白鲜皮混合后制成,所述以上各中药饮片混合前分别占混合特总质量的10~50%、10~50%、10~50%、10~50%和10~50%。
本发明可以分别制成三种不同剂型的成药:
一、O/W型防治婴幼儿湿疹中药膏(A膏)的制备:
将所述各中药饮片混合,加水浸透后,经水蒸汽蒸馏3~4h,分别取挥发油收集管上层的挥发油、挥发油收集管下层的馏出液和留于蒸馏器内的药材煎煮液;将所述挥发油与司盘-80混合加热至60℃;将吐温-80与60℃所述馏出液混合;再将两液混合,在25~50MPa压力下均质后,制得O/W型防治婴幼儿湿疹中药膏(A膏)。
上述挥发油、司盘-80、吐温-80和馏出液的投料质量比为30∶3∶7∶460。
二、防治婴幼儿湿疹中药液(B液)的制备:
将所述药材煎煮液过滤后,在5±1℃温度环境下静置24h,再经离心,取上清液,最后经孔径为0.45μm的过滤膜过滤,取滤出液,即制得防治婴幼儿湿疹中药液(B液)。
三、防治婴幼儿湿疹中药粉(C粉)的制备:
直接将各中药饮片混合后,在-25℃温度环境下进行超微粉碎,再经1200目纳米粉过筛,然后以10kGyCo60辐照灭菌1h,即得防治婴幼儿湿疹中药粉(C粉)。
A膏、B液和C粉可分别单独使用;也可先涂B液再涂上A膏(渗出型和干燥型都适用;而C粉更适宜渗出型或湿热汗疹时使用。
本发明制备工艺简单、合理,产品稳定性好,使用方便。
附图说明
图1为六个试验组用不同的药物处理后48小时的病理变化HE染色切片图。
图2为ACD诱发治疗后48小时六个试验组的动物皮肤IL-2表达情况HE染色切片图。
图3为ACD诱发治疗后48小时六个试验组的动物皮肤IFN-r表达情况HE染色切片图。
具体实施方式
一、制备中药抗湿疹系列制剂
分别称取苦参1kg,蛇床子5kg,黄柏1kg,蝉衣1kg,白鲜皮2kg。
按以下步骤制备中药抗湿疹系列制剂:
A膏和B液的制备:
将各中药组合物混合,加10倍水浸透,经水蒸汽蒸馏3-4h分别得①挥发油(水蒸汽蒸馏器挥发油收集管上层)②馏出液(水蒸汽蒸馏器挥发油收集管下层)③药材煎煮液(水蒸汽蒸馏器烧瓶内)。
将6g挥发油与0.6g司盘-80混合加热至60℃;将1.4g吐温-80加入92g60℃馏出液中;两液混合,在25~50MPa压力下均质30min,分装得O/W型A膏。
将滤除药材的煎煮液5℃左右放置24h,离心取上清液,0.45μm膜过滤,分装得B液。
C粉的制备:
直接将各中药组合物按重量百分比混合后,于-25℃超微粉碎得过1200目筛纳米粉,分装后用10kGyCo60辐照灭菌1h既得C粉。
A膏、B液和C粉可分别单独使用;也可先涂B液再涂上A膏(渗出型和干燥型都适用;而C粉更适宜渗出型或湿热汗疹时使用。
二、动物实验
1、实验动物:
扬州大学比较医学中心提供的ICR小鼠,雌雄各半,10-12周龄,体重20-24g。
2、试剂及药物:
2,4二硝基苯(DNFB)购自美国Sigma Aldrich公司,以4∶1的丙酮∶橄榄油配成0.5%、0.2%两种浓度,现用现配;小鼠IL-2、IFN-γELISA试剂盒均购自大连Takara生物技术有限公司;IL-2,INF-r免疫组化SABC试剂盒购自北京博奥森生物技术有限公司。婴儿湿疹膏(商品品牌:贝比拉比,包装规格50G(1*6*24)广东金发公司,以意大利洋甘菊提取原液为主要成分,专为0-6岁的婴儿研制的产品配方)、本发明中药A膏、B液、C粉。
3、试验方法:
ACD模型的建立ACD模型的建立及给药方法:
实验动物于实验前一天腹部去毛,面积3X3cm。实验当日和第二日于去毛部涂0.5%DNFB25ul致敏,每天一次,第六日于小鼠左耳背涂0.2%DNFB20ul诱发皮炎,右耳背涂基质20ul对照。诱发后六小时给药,涂于左耳背部,稍按摩,每日2次,右耳以同样方法涂等量基质对照。
将90只小鼠随机分为6组,每组15只。分别为本发明中药A膏组(A组)、本发明中药B液组(B组)、本发明中药C粉组、婴儿湿疹膏组、模型组和空白对照组(生理盐水组)。
观察指标和方法:
各组小鼠于最后一次激发后6小时将每组小鼠又随机分为24h、48h、72h三个时相点,每个时相点每组随机取5只。分别在激发用药后24h、48h、72h断髓处死。
1)耳肿胀度:游标卡尺测量小鼠双耳中部的厚度,计算诱发后左右耳厚度差即小鼠耳肿胀度。
2)HE染色观察:取鼠耳组织常规石蜡切片,HE染色。用光镜观察HE染色切片中有无病理变化和各组织间有无差异,并观察染色切片中细胞类型的变化及差异。
3)小鼠左耳皮损处组织采用免疫组化的方法,观察IL-2,IFN-r的表达:切片常规脱蜡包埋、脱水,3%H2O2溶液消除内源性过氧化物酶活性,热修复抗原,滴加5%BSA封闭液,然后依次加入一抗,生物素化二抗,SABC后,DAB显色,苏木素轻度复染,脱水,透明,封片,显微镜观察。
4)检测血清IL-2,IFN-r浓度:各时相小鼠处死时采用眼球摘除法取血约1.5ml,静置15min后,3000r/min离心20min,分离血清,置于-20℃冰箱中待测,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清中细胞因子IL-2,IFN-γ表达水平。严格按试剂盒说明操作,用酶标仪测定各标本450nm处各孔OD值。以OD值为纵坐标,标准品浓度为横坐标,用“Curve Exert1.3”软件绘制标准曲线并求出各样品血清中IL-2,IFN-γ的含量。
4、统计学方法分析
本实验数据均采用SPSS16.0统计软件对各样本进行统计学分析,检测数据用均数±标准差
Figure BSA00000304493100051
表示,两组间比较采用LSD法,设置检验水准α=0.05,P<0.05为差异有显著性。
1)结果:
各处理因素对对鼠耳厚度的影响:见表1
表1各组小鼠不同时相耳肿胀度(左耳-右耳,单位um)的比较(
Figure BSA00000304493100052
Figure BSA00000304493100053
n=5)
Figure BSA00000304493100054
Figure BSA00000304493100061
由表1可见,耳肿胀度差值不同时相模型组与空白组相比P<0.05,24小时后耳肿胀度A药组、B药组、C粉组、贝比拉比膏组与与模型组相比P>0.05,48小时、72小时后耳肿胀度比较A药组、B药组、C粉组、贝比拉比湿疹膏组与与模型组相比P<0.05,且72小时组A药组、B药组与C粉组及贝比拉比湿疹膏组相比P<0.05。A药优于B药组、C粉组及贝比拉比湿疹膏组。
2)各处理因素对皮肤组织病理学影响分析:
不同时间段空白组小鼠组织病理无明显变化,模型组HE染色切片可见:表皮显示细胞间及细胞内水肿,表皮细胞增生,真皮结缔组织水肿,能发现较多的单一核细胞及少数多形核细胞的浸润。血管扩张充血,周围可见轻度炎症细胞浸润。A药组、B药组、C粉组及贝比拉比湿疹膏组HE染色切片可见:真皮水肿消退,炎性细胞浸润减少,A药组真皮内炎症改善最明显。图1显示处理后48小时不同组的病理变化。其中,图A:模型组;图B:A药组;图C:B药组;图D:湿疹膏组;图E:空白组;图F:C药组。
不同时间段各处理组小鼠血清中IL-2,IFN-r含量的影响:
表2不同药物不同时相小鼠血清中IL-2浓度(pg/m1)的比较。(
Figure BSA00000304493100062
n=5)。
Figure BSA00000304493100063
表3不同药物不同时相小鼠血清中IFN-γ浓度(pg/m1)的比较(
Figure BSA00000304493100064
n=5)。
Figure BSA00000304493100065
Figure BSA00000304493100071
从表1、2可见,A药组、B药组、C粉组、贝比拉比湿疹膏组对DNFB诱导的ACD小鼠血清中IL-2、IFN-γ水平均有抑制作用,48小时、72小时各组与模型组相比有显著性差异(P<0.05),A药组、B药组与C粉组之间以及A药组与贝比拉比湿疹膏组之间比较也有显著性差异(P<0.05)
不同时间段各处理组皮肤IL-2,IFN-r表达情况,见图2、图3。
图2中,A:模型组;B:A药组;C:B药组;D:湿疹膏组;E:空白组;F:C药组。
图3中,A:模型组;B:A药组;C:B药组;D:湿疹膏组;E:空白组;F:C药组。
免疫组化结果显示,IL-2,IFN-r在模型组皮肤表皮角朊细胞胞膜或胞浆内较高表达,显示较多棕黄色深染颗粒,而在A药组、B药组、C药组和贝比拉比湿疹膏组棕黄色颗粒减少,尤其是A药组减少更为明显,空白组未见表达。(见图2、图3)
结论
变应性接触性皮炎(ACD)是有T细胞介导的针对皮肤接触的抗原产生的迟发型变态反应,包括来源于B细胞以及来源于T细胞的多种细胞因子、趋化因子以及共刺激分子都参与了整个炎症过程。ACD及湿疹等变态反应性疾病目前治疗的主要药物为糖皮质激素及抗组胺药,一般需长期用药,糖皮质激素可以明显抑制IV型变态反应,但会出现皮肤萎缩、色素沉着、向心性肥胖等,不良反应较大,抗组胺药也只起到暂时缓解瘙痒的作用,且本病易复发。中医中药以其疗效确切,中药价格便宜,不良反应较小,在变应性接触性皮炎的治疗中显示出一定优势,从中筛选出新类型抗过敏药是一个非常有希望的方向,意义不容忽视,这对临床上治疗以IV型超敏反应为主要发病机制的疾病有重要指导意义。
本实验采用经典的DNFB诱发的ACD模型,研究显示模型组小鼠耳肿胀明显,血清中IL-2及IFN-γ均明显增高,说明ACD是由有分泌IL-2、IFN-γ的Th1细胞介导的,其发生是因为Th1/Th2分化失衡使其免疫紊乱。IFN-γ可调节抗原的呈递和淋巴细胞的增值与分化,增强抗原提呈细胞的呈递效率,是最有效的激活巨噬细胞的因子,调节多种免疫活性介质的合成和分泌。本发明中药A膏、B液、C粉组可明显减轻小鼠耳的肿胀度,对不同时间段小鼠血清中细胞因子均有下调作用,说明此药可调节T细胞的分化且效果肯定,尤其A膏的药效好于B液、C粉及贝比拉比婴儿湿疹膏。

Claims (6)

1.防治婴幼儿湿疹的中药制剂,其特征在于由苦参、蛇床子、黄柏、蝉衣和白鲜皮组成,所述苦参、蛇床子、黄柏、蝉衣和白鲜皮分别占中药制剂总量的10~50%、10~50%、10~50%、10~50%和10~50%。
2.一种防治婴幼儿湿疹的中药制剂的制备方法,其特征在于:由苦参、蛇床子、黄柏、蝉衣和白鲜皮混合后制成,所述以上各中药饮片混合前分别占混合物总质量的10~50%、10~50%、10~50%、10~50%和10~50%。
3.根据权利要求2所述防治婴幼儿湿疹的中药制剂的制备方法,其特征在于:将所述各中药饮片混合,加水浸透后,经水蒸汽蒸馏3~4h,分别取挥发油收集管上层的挥发油、挥发油收集管下层的馏出液和留于蒸馏器内的药材煎煮液;将所述挥发油与司盘-80混合加热至60℃;将吐温-80与60℃所述馏出液混合;再将两液混合,在25~50MPa压力下均质后,制得O/W型防治婴幼儿湿疹中药膏。
4.根据权利要求3所述防治婴幼儿湿疹的中药制剂的制备方法,其特征在于所述挥发油、司盘-80、吐温-80和馏出液的投料质量比为30∶3∶7∶460。
5.一种防治婴幼儿湿疹的中药制剂的制备方法,其特征在于:将权利要求3所述药材煎煮液过滤后,在5±1℃温度环境下静置24h,再经离心,取上清液,最后经孔径为0.45μm的过滤膜过滤,取滤出液,即制得防治婴幼儿湿疹中药液。
6.根据权利要求2所述防治婴幼儿湿疹的中药制剂的制备方法,其特征在于:将所述各中药饮片混合后,在-25℃温度环境下进行超微粉碎,再经1200目纳米粉过筛,然后以10kGyCo-60辐照灭菌1h,即得防治婴幼儿湿疹中药粉。
CN2010105081308A 2010-10-09 2010-10-09 防治婴幼儿湿疹的中药制剂及其制备方法 Expired - Fee Related CN101972334B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2010105081308A CN101972334B (zh) 2010-10-09 2010-10-09 防治婴幼儿湿疹的中药制剂及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2010105081308A CN101972334B (zh) 2010-10-09 2010-10-09 防治婴幼儿湿疹的中药制剂及其制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN101972334A CN101972334A (zh) 2011-02-16
CN101972334B true CN101972334B (zh) 2012-06-27

Family

ID=43572264

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2010105081308A Expired - Fee Related CN101972334B (zh) 2010-10-09 2010-10-09 防治婴幼儿湿疹的中药制剂及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN101972334B (zh)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103071095B (zh) * 2013-01-30 2015-01-21 董秀华 一种治疗婴幼儿湿疹的中药组合物
CN104056218B (zh) * 2014-06-09 2018-03-20 韩龙龙 治疗皮肤病的药物及其制备方法
CN104707044A (zh) * 2015-03-31 2015-06-17 游雪强 预防婴幼儿湿疹的中药制剂
CN111214570A (zh) * 2018-11-26 2020-06-02 于海洋 一种纯中药外用皮肤制剂

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101199683A (zh) * 2006-12-12 2008-06-18 沈阳澳华制药有限公司 一种治疗皮肤病的中药及其制备方法
CN101269163A (zh) * 2008-05-03 2008-09-24 马建国 一种治疗慢性湿疹的药膏及其制备方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101199683A (zh) * 2006-12-12 2008-06-18 沈阳澳华制药有限公司 一种治疗皮肤病的中药及其制备方法
CN101269163A (zh) * 2008-05-03 2008-09-24 马建国 一种治疗慢性湿疹的药膏及其制备方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
王霖.中药外用治疗小儿湿疹概况.《云南中医学院学报》.2004,第27卷(第2期), *
石志超等.蝉蜕.《虫类药证治拾遗》.大连出版社,2009, *

Also Published As

Publication number Publication date
CN101972334A (zh) 2011-02-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN105943615A (zh) 全麻素在制备治疗胰腺癌的药物中的应用
CN101972334B (zh) 防治婴幼儿湿疹的中药制剂及其制备方法
CN102579514A (zh) 一种八角枫的炮制方法
CN103977390B (zh) 一种生姜洋葱药酒组合物的制备方法及其用途
CN103920140B (zh) 一种人用降糖减肥降脂复方制剂
CN108567914A (zh) 一种具有改善睡眠作用的中药制剂及其制备方法和应用
CN104436145A (zh) 一种预防和/或治疗过敏性鼻炎及过敏性哮喘的药物组合物
CN103463244A (zh) 一种从月季花中提取降糖物质的方法及其应用
CN101019897A (zh) 一种抗肿瘤的药物组合物及其制备方法
CN105733880A (zh) 一种以榛子粕为原料酿制的复合榛子酒
CN102225155B (zh) 一种治疗肺纤维化的药物组合物
CN105106790A (zh) 一种用于治疗支气管哮喘的中药组合物及其制备方法
CN104887759A (zh) 一种人参粉酒及其制备方法
CN104474103A (zh) 一种天然植物降糖剂及其制备方法
CN109793826A (zh) 一种治疗小儿骨折的中药组合物
CN102872332A (zh) 宝药王的药食两用治疗血液病的中草药组合物及其制备方法和用途
CN103191197B (zh) 靶向式抗肿瘤抗癌药剂及其制备方法
CN106727926B (zh) 抗肝纤维化及治疗肝硬化的药物及制备方法
CN102068572B (zh) 一种治疗跌打损伤的天南星外用制剂
CN106728828A (zh) 一种治疗冠心病的中药制剂及其制备工艺
CN101181440A (zh) 一种治疗血液病的中药组合物及其制备方法和用途
CN104840764A (zh) 一种治疗伤食型小儿急性腹泻的中药制剂及其制备方法
CN104258204B (zh) 一种中药组合物及其在制备治疗肾病综合征药物中的应用
CN104983871A (zh) 一种治疗湿热型小儿急性腹泻的中药及其制备方法
CN104586974A (zh) 一种用于治疗肺热咳嗽的中药

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20120627

Termination date: 20181009