CN109793826A - 一种治疗小儿骨折的中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明属于中药领域，具体为一种治疗小儿骨折的中药组合物。该中药组合物包括以下重量份的原料：当归6‑20份、生地黄5‑18份、酒川芎6‑20份、赤芍5‑15份、桃仁7‑20份、牡丹皮5‑18份、川木通5‑16份、酒大黄5‑20份、醋延胡索5‑16份、炒川楝子5‑15份、茯苓5‑16份、三七6‑20份、红花8‑20份。该中药组合物运用于儿童骨折早期活血化瘀、消肿、行气止痛治疗，具有明显的活血化瘀功效，能够有效治疗小儿骨折。

Description

一种治疗小儿骨折的中药组合物

技术领域

本发明属于中药领域，具体为一种治疗小儿骨折的中药组合物。

背景技术

安全合理用药始终是一个既古老又新颖的课题，也是广大医务工作者永恒的话题。合理用药的新概念是，即“合乎病理、合乎人理和合乎药理”。合乎病理即符合病情的用药，合乎人理即按人的老弱、身体功能优劣用药，合乎药理即按药物的特性用药。

外伤是儿童常见的损伤，每年平均约有25％的儿童发生外伤，其中10％-25％为骨折。骨折后易造成感染、血管神经损伤、骨化性肌炎、创伤性关节炎、关节僵硬、急性骨萎缩、缺血性骨坏死、缺血性肌挛缩等并发症，是造成儿童残疾和死亡的重要原因之一，其预后的好坏严重影响儿童未来的生活质量，因此对于儿童骨折的治疗理应得到足够的重视。目前，市面上儿科药物众多，却唯独缺少骨伤专科用药。小儿由于注意力不够集中、身体发育不充分、对意外情况发生缺乏预知等原因导致骨伤发生率极高，开发儿童骨折早期专科用药对提高儿童用药安全性至关重要。

活血化瘀药物在骨折早期的使用，对整个骨折治疗、愈合的过程都起着重要的作用。因此活血化瘀药物在骨折伤科疾病中被广泛使用，为广大患者，特别是成人患者骨折疾病的治疗起到了积极的作用。然而对于儿童患者，因其儿童自身的生理、病理特点，骨骼系统的生长发育从组织解剖、力学性能、损伤及愈合特点均与成年人有明显的区别，因此也就决定了用药的特殊性。祖国医学认为，儿童“脏腑娇嫩，形气未定”，是处于生长发育最旺盛时期的特殊人群，机体各器官的形态发育及生理功能都是不成熟和不完善的，而且新陈代谢旺盛，吸收、排泄都比较快，对药物的敏感性比较强，因此合理用药尤为重要。然而由于缺少专门的儿童骨科用药，所以很多儿童骨折不得不用成人药，而且在剂量上没有确切的规定，需要临床医生们凭借经验用药。且儿童骨科用药的品种和剂量均存在不合理应用的情况，所以发生不良反应在所难免，所以研发中药儿童骨折用药就显得尤其重要。

发明内容

本发明的目的是针对上述问题，提供一种治疗小儿骨折的中药组合物。该药可以用于儿童的骨伤骨折等，是我院儿童骨科遵循儿童“脏腑娇嫩，形气未定”的生理、病理特性，依据国家中医药管理局于2010年6月颁发的《中成药临床应用指导原则》，并按照骨伤科中药的用药特点，将儿童骨伤科中药方剂合理使用，归纳总结为“重特点、重适量、重避险、重种类、重给药、重短用”六大原则，并在此原则基础上，探索出“治疗小儿骨折的中药组合物”，运用于儿童骨折早期活血化瘀、消肿、行气止痛治疗，经过大量实验室研究与临床超过1000例的实际应用，结果表明，本中药组合物具有明显的活血化瘀功效，能够有效治疗小儿骨折。

为了实现上述目的，本发明的具体技术方案为：

一种治疗小儿骨折的中药组合物，其包括以下重量份的原料：

当归6-20份、生地黄5-18份、酒川芎6-20份、赤芍5-15份、桃仁7-20份、牡丹皮5-18份、川木通5-16份、酒大黄5-20份、醋延胡索5-16份、炒川楝子5-15份、茯苓5-16份、三七6-20份、红花8-20份。

作为优选，以上所述治疗小儿骨折的中药组合物，其包括以下重量份的原料：当归10份、生地黄10份、酒川芎10份、赤芍10份、桃仁10份、牡丹皮10份、川木通10份、酒大黄6份、醋延胡索10份、炒川楝子6份、茯苓10份、三七10份、红花10份。

上述中药组合物可以单独或加入适当药学可接受载体和(或)助剂制备成任意药学可接受的剂型，如：汤剂、丸剂、粉剂、胶囊剂、片剂、冲剂等。

采用所述治疗小儿骨折的中药组合物进一步制备泡腾颗粒的方法，包括以下步骤：

1)按比例称取各原料，然后将各原料混合；

2)将混合后的原料加水进行浸泡，然后进行煎煮，得煎液Ⅰ；过滤后再煎煮1h后合并两次煎液，定容后加乙醇至醇质量浓度为60％，静置24h，过滤得到上清液，；

3)将步骤2)中得到的上清液进行减压浓缩，回收乙醇，得流浸膏，将流浸膏进一步干燥后得浸膏粉；

4)将乳糖、甜菊糖苷按质量比平均分为两份，称取部分浸膏粉，依次加入乳糖、柠檬酸、甜菊糖苷适量，混匀制粒，并于60℃的恒温干燥箱中干燥后整粒；另外去部分浸膏粉，依次加入乳糖、碳酸氢钠、甜菊糖苷适量，混匀制粒制粒，并于60℃的恒温干燥箱中干燥后整粒；

5)将以上制备得到的两种颗粒按质量比1:1的比例混合均匀，即得。当归：甘、辛，温。

归经：归肝、心、脾经。

功能主治：补血活血，调经止痛，润肠通便。用于血虚萎黄，眩晕心悸，月经不调，经闭痛经，虚寒腹痛，风湿痹痛，跌扑损伤，痈疽疮疡，肠燥便秘。当归能促进外周红细胞、血红蛋白的升高，近年来，研究表明当归多糖是当归中促进造血的有效成分之一，能刺激造血干细胞(CFU-S)、造血祖细胞的增殖与分化。

生地黄：甘，寒。

归经：归心、肝、肾经。

功能主治：清热凉血，养阴生津。用于热入营血，温毒发斑，吐血衄血，热病伤阴，舌绛烦渴，津伤便秘，阴虚发热，骨蒸劳热，内热消渴。地黄具有明确的补血作用，能够直接升高外周血细胞和激活造血系统的功能。川芎：辛，温。

归经：归肝、胆、心包经。

功能主治：活血行气，祛风止痛。用于月经不调，经闭痛经，癥瘕腹痛，胸胁刺痛，跌扑肿痛，头痛，风湿痹痛。川芎辛散温通，既能活血，又能行气，广泛用于气滞血瘀所致的各种病证，为祛风止痛之要药。川芎能明显提高红细胞和血小板表面电荷、降低血液粘度、改变血液流变，能够降低全血粘度，降低RBC聚集性，增强RBC变形能力，明显减轻离体血栓长度、湿重、干重，缓解高凝状态，使血流加快，血流量增加，改善神经纤维营养障碍，使神经传导速度明显提高。

赤芍：苦，微寒。

归经：归肝经。

功能主治：清热凉血，散瘀止痛。用于热入营血，温毒发斑，吐血衄血，目赤肿痛，肝郁胁痛，经闭痛经，癥瘕腹痛，跌扑损伤，痈肿疮疡。赤芍苦寒，主入肝经，善走血分，有活血通经、散瘀消瘕、行滞止痛的功效。桃仁：苦、甘，平。

归经：归心、肝、大肠经。

功能主治：活血祛瘀，润肠通便，止咳平喘。用于闭经痛经，癥瘕痞块，肺痈肠痈，跌扑损伤，肠燥便秘，咳嗽气喘。桃仁活血祛瘀作用较强，为治疗跌打损伤之常用药物。桃仁具有抗凝血，抗血栓形成，降血压，改善血流变的作用。

牡丹皮：苦、辛，微寒。

归经：归心、肝、肾经。

功能主治：清热凉血，活血化瘀。用于热入营血，温毒发斑，吐血衄血，夜热早凉，无汗骨蒸，经闭痛经，跌扑伤痛，痈肿疮毒。丹皮能活血散瘀，用于跌打闪挫损伤，瘀血肿痛，可与血竭、当归、红花等同用，以活血祛瘀，消肿止痛。

川木通：苦、寒。

归经：归心、小肠、膀胱经。

功能主治：利尿通淋，清心除烦，通经下乳。用于淋证，水肿，心烦尿赤，口舌生疮，经闭乳少，湿热痹痛。川木通主要有利尿、抗炎等作用。

酒大黄：苦，寒。

归经：归脾、胃、大肠、肝、心包。

功能主治：泻下攻积，清热泻火，凉血解毒，逐瘀通经，利湿退黄。用于实热积滞便秘，血热吐衄，目赤咽肿，痈肿疔疮，肠痈腹痛，瘀血经闭，产后瘀阻，跌打损伤，湿热痢疾，黄疸尿赤，淋证，水肿；外治水火烫伤。具有活血逐瘀通经作用，可以下瘀血，清瘀热，为治疗瘀血症常用药物。有显著改善血液流变学的作用。

延胡索：辛、苦，温。

归经：归肝、脾经。

功能主治：活血，利气，止痛。用于胸胁、脘腹疼痛，经闭痛经，产后瘀阻，跌扑肿痛，胸痹心痛。延胡索辛散温通，有活血行气之功效，为止痛佳品，广泛用于身体各种疼痛。

川楝子：苦，寒；有小毒。

归经：归肝、小肠、膀胱经。

功能主治：疏肝泄热，行气止痛，驱虫。用于肝郁化火，胸胁、脘腹胀痛，疝气疼痛，虫积腹痛。本品性寒，既能疏肝，又能止痛，适用于肝郁气滞之多种疼痛。治肝郁气滞、郁而化热之胁痛，常与延胡索同用。

茯苓：甘、淡，平。

归经：归心、肺、脾、肾经。

功能主治：利水渗湿，健脾，宁心。用于水肿尿少，痰饮眩悸，脾虚食少，便溏泄泻，心神不安，惊悸失眠。本品甘淡平，归脾肾经，为利水渗湿要药，祛除水肿。

三七：甘、微苦，温。

归经：归肝、胃经。

功能主治：散瘀止血，消肿定痛。用于咯血，吐血，衄血，便血，崩漏，外伤出血，胸腹刺痛，跌扑肿痛。三七甘苦性温，活血化瘀，消肿止痛之功显著，且有活血而不伤正，内服外用均有效的特点，历来被称为是伤科的要药。三七具有止血和活血化瘀双重调节作用，三七总皂苷(PNS)具有显著降低高黏血症患者血小板表面活性、抑制血小板黏附和聚集、抗血栓形成、改善微循环等作用，还能促进造血，改善血液流变学。

红花：辛，温。

归经：归心、肝经。

功能主治：活血通经，散瘀止痛。用于经闭，痛经，恶露不行，癥瘕痞块，胸痹心痛，瘀滞腹痛，跌扑损伤，疮疡肿痛。红花辛温，善通血脉，能活血祛瘀，消肿止痛，对伤科跌损瘀痛，常恃为要药。对急性血瘀模型的高血黏度有改善作用，能明显降低全血粘度、血浆粘度及血浆纤维蛋白原比粘度。

本发明的积极效果体现在：

(一)本中药组合物对骨折早期有活血化瘀，促进骨折断端血管生成的作用；用于骨科疾病诊治中效果显著，对骨的愈合具有良好的效果。

(二)可有效治疗小儿骨折，治愈率高。

(三)一种治疗小儿骨折的中药组合物在骨折早期的使用，对整个骨折治疗、愈合的过程都起着重要的作用。

具体实施方式

为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，下面结合具体实施方式对本发明作进一步的详细描述，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于下述实施例。在不脱离本发明上述技术思想情况下，根据本领域普通技术知识和惯用手段，做出各种替换和变更，均应包括在本发明的范围内。

实施例1：

一种治疗小儿骨折的中药组合物，其包括以下重量份的原料：

当归18份、生地黄16份、酒川芎18份、赤芍15份、桃仁18份、牡丹皮18份、川木通16份、酒大黄18份、醋延胡索15份、炒川楝子15份、茯苓15份、三七18份、红花18份。

实施例2：

一种治疗小儿骨折的中药组合物，其包括以下重量份的原料：当归12份、生地黄10份、酒川芎8份、赤芍10份、桃仁8份、牡丹皮10份、川木通8份、酒大黄10份、醋延胡索12份、炒川楝子5份、茯苓12份、三七10份、红花10份。

实施例3：

一种治疗小儿骨折的中药组合物，其包括以下重量份的原料：

当归6份、生地黄8份、酒川芎9份、赤芍6份、桃仁8份、牡丹皮6份、川木通6份、酒大黄6份、醋延胡索6份、炒川楝子6份、茯苓6份、三七8份、红花8份。

按照实施例1至3中的治疗小儿骨折的中药组合物的配方，再按照现有技术将其制备制成中药汤剂。

实施例4：

一种治疗小儿骨折的中药泡腾颗粒的制备方法，包括以下步骤：

按比例称取各药材：当归10g、生地黄10g、酒川芎10g、赤芍10g、桃仁10g、牡丹皮10g、川木通10g、酒大黄6g、醋延胡索10g、炒川楝子6g、茯苓10g、三七10g、红花10g；然后将称取后的药材混合；

向混合后的药材中加8倍质量的水浸泡30min，用80℃左右的温度煎煮1h后过滤得煎液Ⅰ，向滤渣中再加入5倍质量的水，用90℃左右的温度煎煮1h后过滤得煎液Ⅱ，合并两次得到的煎液，将水煎液加水定容至1800mL，加乙醇至醇质量浓度为60％，静置24h，过滤得到上清液，减压浓缩，回收乙醇，得流浸膏，于105℃干燥12小时后得浸膏粉；

称取浸膏粉6g，依次加入乳糖6g、柠檬酸1.55g、甜菊糖苷0.15g，混匀，制成“搓之成团，捏之即散”的软材，制粒，置于60℃的恒温干燥箱中干燥后整粒；称取浸膏粉6g，依次加入乳糖6g、碳酸氢钠1.45g、甜菊糖苷0.15g，混匀，制成“搓之成团，捏之即散”的软材，制粒，置于60℃的恒温干燥箱中干燥后整粒。

最后将上述两种颗粒混合均匀，即得治疗小儿骨折的中药泡腾颗粒。一、临床实验：

1材料与方法

1.1动物SD大鼠40只，(250±20)g，雌雄不限，由成都中医药大学动物实验中心提供。

1.2药物及试剂药物桃仁、红花、当归、生地黄、酒川芎、赤芍、牡丹皮、川木通、酒大黄、醋延胡索、炒川楝子、茯苓、三七购自四川千方中药饮片有限公司。一种治疗小儿骨折的中药组合物醇提取物的制备：各药材按复方配伍比例，加入10倍量质量浓度为75％的乙醇，回流提取2h后，浓缩配制成生药含量0.8g/mL的提取液备用。麝香接骨胶囊(吉林双药药业集团有限公司，批号201501)，血管内皮生长因子ELISA试剂盒(上海西唐生物科技公司，批号20141001)。

1.3分组

40只大鼠按照随机数字表法分为4组，每组10只，第一组为治疗小儿骨折的中药组合物组、第二组为麝香接骨胶囊组、第三组为蒸馏水组、第四组为正常组。治疗小儿骨折的中药组合物组、麝香接骨胶囊组、蒸馏水组均进行骨折造模，正常组不作造模。

1.4建立大鼠骨折模型

动物自由饮食，饮水，喂标准颗粒配方饲料，室温18-22℃，动物实验前均在实验室正常饲养2周。3.5％水合氯醛(0.1mL/kg)腹腔麻醉后，模拟长骨干骨折时的受力情况，借用专用的骨折器造成胫骨闭合性骨折，骨折后的大鼠放置在笼中自由活动和进食。

1.5给药

治疗小儿骨折的中药组合物组、麝香接骨胶囊组、蒸馏水组在麻醉恢复后(6h)进行给药实验，治疗小儿骨折的中药组合物组按照5g/kg、麝香接骨将囊按照60kg成人体表面积折算后0.5g/kg、蒸馏水按照10ml进行灌胃，每天给药一次，连续给药10d。分笼饲养，喂标准颗粒配方饲料。

1.6观察指标及检测方法

1.6.1对骨折大鼠血液黏度的影响

末次给药后2h，将大鼠用水合氯醛麻醉后，由腹主动脉取血5mL，放入肝素钠抗凝采血管中，立即轻轻混匀，送四川省骨科医院检验科检测大鼠全血黏度和血浆黏度。

1.6.2对骨折大鼠血清VEGF的影响

末次给药后2h，将大鼠用水合氯醛麻醉后，由腹主动脉取血3mL，放人一次性试管内，室温下血液自然凝固20min，置于离心机中在转速3500r/min离心20min，然后用移液枪吸取收集血清，置于冰箱保存待用。严格按照)ELISA试剂盒说明书进行VEGF含量检测。

1.7统计学分析

采用SPSS16.0统计应用软件进行分析，各组间数据比较采用单因素方差分析，以P＜0.05为具有统计学差异。

2结果

2.1对骨折大鼠血液黏度的影响

与正常组比较，蒸馏水组全血黏度、血浆黏度均明显增高(P<0.05)；与骨折模型组比较，治疗小儿骨折的中药组合物组与麝香接骨胶囊组的全血黏度、血浆黏度均明显的减小(P<0.05)。结果表明，治疗小儿骨折的中药组合物组与麝香接骨胶囊组有相似的作用，均对骨折造成的血瘀症状有明显改善。详细见表1。

表1对骨折大鼠全血黏度及血浆黏度的影响(n＝10)

Table1 Effects on viscosity of whole blood and serum in fracture rats(n＝10)

2.2对骨折大鼠血清VEGF的影响

与正常组比较，蒸馏水组大鼠血清VEGF含量有所增高；而与蒸馏水组比较，治疗小儿骨折的中药组合物组与麝香接骨胶囊组的VEGF含量均明显的增高(P<0.05)。结果表明，治疗小儿骨折的中药组合物具有提高骨折大鼠体内VEGF浓度的作用。详细见表2。

表2对骨折大鼠血清内皮生长因子VEGF的影响(n＝10)

Table2 Effects on VEGF content of serum in fracture rats(n＝10)

结果：

中医理论认为，骨折愈合是“去瘀、生新”的过程，活血化瘀，改善血液循环，能够有效促进骨折愈合；现代研究表明，骨的血供对于维持骨的生长和重建至关重要，骨折后血供的好坏更直接影响骨的修复过程，骨形成和骨改建均离不开血管的生成。

实验结果显示，治疗小儿骨折的中药组合物能够明显降低骨折大鼠血液粘稠度，通过促进局部血循环，改善缺氧环境为骨折愈合创造了良好的内环境。

血管内皮细胞生长因子是目前公认最强的促血管形成因子，通过与血管内皮细胞上的特异性受体结合，促进血管内皮细胞增生与血管生成，是促进血管再生的最终通道。研究发现，中药活血祛瘀能够促进骨折愈合过程中VEGF的表达。本实验采用检测大鼠血液中VEGF含量的方法来证明治疗小儿骨折的中药组合物是否有促进血管形成的作用，结果显示治疗小儿骨折的中药组合物可以显著提高骨折大鼠血清中VEGF的含量，从而促进骨折愈合。

综上所述，治疗小儿骨折的中药组合物能够明显降低骨折大鼠血液粘稠度，使局部血循环得到改善，并可以显著提高骨折大鼠血清中VEGF的含量，从而促进血管内皮细胞增生与血管生成，达到促进骨折愈合的作用。

二、疗效实验：

1材料与方法

1.1一般资料选取XX院收治的儿童骨折患者各60例，其中男68、女52例；平均年龄8.5岁。随机将患者分为治疗组和对照组，每组60例。

1.2病例纳入标准:①有明确外伤或经临床X线摄片确诊有骨折且肢体肿胀；②无血管、神经损伤指征者；③伤后48小时之内就诊接受治疗。

1.3病例排除标准:①外伤、骨折合并神经，血管损伤者；②患儿年龄在3岁以下；③合并心、肺、肝、肾、造血系统的等严重原发疾病患儿；④合并内脏器官、脑部损伤患儿⑤伤肢出现筋膜间室综合征的患儿。

1.4治疗方法对照组静滴丹参滴注液，1次/d，100ml-250ml/次，连用3-6d。治疗组则服用治疗小儿骨折的中药组合物制成的汤剂，3次/d，50ml-150ml/次，连服3-6d，每3d观察肿胀消退情况。

1.5疗效评价①肢体肿胀评价标准：参考《中药新药临床研究指导原则》软组织损伤症状分级标准制定。正常，与健侧比较无明显肿胀；轻度肿胀，较正常皮肤肿胀，但皮纹尚存在，标尺法与健侧对比肿胀中心高度小于0.5cm；中、晕度肿胀，皮肤肿胀中心高度大于0.5cm，皮纹消失，皮肤张力增高，叮出现水泡；②临床疗效评价。显效：肿胀减轻的时间小于3d；有效：肿胀减轻的时间3-6d；无效：肿胀减轻的时间大于6d；③不良反应观察：观察用药时发生的不良反应，用药2周后复查m液常规、肝肾功能。

1.6统计学方法数据经SPSS 17.0处理，计数资料采用，检验，等级资料采用秩和检验(Mann.Whitney法)，计量资料组问比较采用独立样本的t检验，选取P<0.05，为差异有统计学意义。

结果

治疗小儿骨折的中药组合物按照现有技术制成的汤剂对外伤骨折肿胀治疗总有效率95％，对照组总有效率81.7％，疗效差异有显著性。

表1 两组基本情况比较

疗效见(表2)

表2 治疗组与对照组对外伤骨折肿胀的疗效比较(例：％)

组别	例数	显效	有效	无效
					治疗组	60	32(53.3)	25(41.7)	3(5.0)
对照组	60	21(35.0)	28(46.7)	11(18.3)

注：Z＝2.457，P＝<0.05

表3治疗组与对照组消肿时间比较

组别	例数	消肿时间
			治疗组	60	5.4±1.4
对照组	60	7.8±1.7

注：t＝8.116P<0.005

一种治疗小儿骨折的中药组合物是根据多年临床经验，并在“合乎病理、合乎人理和合乎药理”的指导原则下，按照“重特点、重适量、重避险、重种类、重给药、重短用”六大原则，继承发扬郑氏骨伤科的治伤经验而成。其由桃仁、红花、当归、生地黄、酒川芎、赤芍、牡丹皮、川木通、酒大黄、醋延胡索、炒川楝子、茯苓、三七等组方，在儿童骨折早期具有活血化瘀、消肿、行气止痛疗效。其中主要药物药理作用方面：桃仁的醇提取物有抗凝血作用和弱的溶血作用，其所含三油酸甘油酯具有抗凝血活性，凝血时间延长为37％，其对改善血液流变性有一定作用；红花水煎剂能抑制血小板聚集，有效成分SY亦能抑制血小板聚集，对已聚集的血小板有明显的解聚集作用，且随剂量的增加而逐渐增强；还能提高大鼠纤维蛋白的溶解活性，显著降低血栓的长度和质量，防止血栓的形成和发展。SY还能延长家兔血浆的复钙时间、凝血酶原时间和凝血酶时间；川芎中的川芎嗪能延长体外ADP诱导的血小板聚集时间，对已聚集的血小板有解聚集作用，还有提高红细胞核血小板表面电荷，降低血粘度，改善血液流变的作用。阿魏酸能抑制血小板TXA2的释放，对其活性有直接的拮抗作用，还能升高血小板内cAMP含量，抑制血小板聚集。

现代医学研究表明，创伤骨折后局部组织损伤，损伤本身、局部缺氧及其引起内源性炎性物质释放，诱发一系列应激反应，从而患肢局部出现血管通透性增加，组织水肿，血流发生改变，粘度增高，微循环血流减缓，组织氧饱和度降低。众多研究证实骨折早期运用活血化瘀法，可以促进骨折愈合及其损伤修复，能明显加快微循环血流速度，增加毛细血管网的通透性，清除血凝块及其代谢产物，使断端产生良好血供，为骨折愈合提供营养及清除代谢产物。活血可以促进骨折断端成骨细胞的增值与分化功能，从而加速骨折的愈合。大量实验对比发现中药活血药对成骨细胞的增值与分化均有明显的促进作用，提高成骨细胞的活性，且具有明显的剂量依赖性。

改善骨折局部血液循环与血液的流变学性质血管内皮生长因子是目前公认最强的促血管形成因子，通过与血管内皮细胞上的特异性受体结合，促进血管内皮细胞增生与血管生成，是促进血管再生的最终通道。研究发现，中药活血祛瘀能够促进骨折愈合过程中VEGF的表达并降低血液的粘稠度。不少临床研究发现：桃红四物汤在骨折愈合过程中，具有正向调高VEGFmRNA转录水平，延长局部VEGFmRNA高表达时间，促进骨折断端微血管新生，加快骨痂毛细血管重建，促进骨折愈合的作用。

现代医学中关于骨折愈合的细胞生物学研究表明：骨折后，骨本身受到损伤，周围的骨膜，肌肉也被撕裂，很多跨过骨折线的血管也随之断裂，局部出血聚集在髓腔，骨折断端间和被掀开的骨膜下，经过4～5个小时后，出血开始凝结，由于骨折端的血液运输被阻断，部分骨细胞坏死，断端出现一个骨坏死区。因此在骨折早期阶段，断端间不能直接愈合，而是由活骨附着部的组织增殖形成桥梁，与坏死处连接。断端间的坏死组织很快引起一个急性的炎症反应，首先是广泛的血管扩张和血液渗出，导致局部急性水肿，急性炎细胞，多形核细胞和巨噬细胞向骨折处迁移，此急性炎症反应期大约在1周左右。

因此，在骨折早期的治疗中，能够起到延长凝血时间、抑制血小板聚集，术后能够促进骨内皮生长因子表达的药物即成为临床治疗首选，大量现代研究表明骨折早期运用活血化瘀法，可以促进骨折愈合及其损伤修复，能明显加快微循环血流速度，增加毛细血管网的通透性，清除血凝块及其代谢产物，使断端产生良好血供，为骨折愈合提供营养及清除代谢产物，从而加速骨折的愈合。

病例：

治疗小儿骨折的中药组合物的功效为养血、活血、化瘀、行气止痛，以祛瘀为核心。组合物中桃仁、红花为强力破血之品；川芎活血行气，调畅气血，以助活血之功；酒大黄活血化瘀，引瘀下行；三七即可止血也可活血；生地、当归、赤芍可加强活血化瘀作用，并且当归具补血养肝之功，赤芍有凉血消肿之效。延胡索活血，行气，止痛。川楝子可增强行气止痛之功，茯苓利水渗湿、健脾宁心。方中活血养血，以活血祛瘀为主，兼以行气止痛，行中有补，则行而不泄；补中有行，则补而不滞。诸药配伍得当，使瘀血去、新血生、气机畅，共凑活血化瘀，行气止痛之功。研究证明治疗小儿骨折的中药组合物在用于骨科疾病诊治中效果显著，对骨的愈合具有良好的效果。在骨折愈合过程中，具有正向调高VEGFmRNA转录水平，延长局部VEGFmRNA高表达时间，促进骨折断端微血管新生，加快骨痂毛细血管重建，促进骨折愈合的作用。

患儿李某某，男，8岁，因左肱骨髁上骨折2天就诊。患儿就诊前在外院给予手法整复、小夹板固定，现骨折再次移位，需再次手法复位并行尺骨鹰嘴骨牵引治疗，以稳定骨折断端。但患儿左肘关节肿胀明显，可见散在张力性水泡，肢端血循、感觉正常。骨折后患儿每日进食较少，睡眠差，口渴喜冷饮，口臭，小便黄，大便干燥。舌边略青，苔黄厚腻，脉弦滑。王老分析病情认为：患儿骨折早期，既有“离经之血”淤阻于脉外，又有“污秽之血”存于脉内，血脉运行不畅，淤阻气机，而至伤肢肿胀较甚，瘀血存于体内则可见舌边略青。由于患儿体型较瘦，平素爱吃零食，睡觉易出汗，不耐热，考虑为热滞体质。因脾气亏虚，饮食不节，以积滞化热，遂给予治疗小儿骨折的中药组合物及健脾清热消滞药物加减治疗，以达活血化瘀、消肿止痛、健脾清热消滞之功。采用实施例2中组合物的配方进行配药，用水煎服，每次100ml，一日三次，三日后伤肢肿痛明显好转，食量明显增加，小便颜色正常，大便不干结，舌质淡红，苔薄白，脉平。

以上所述实例仅是本专利的优选实施方式，但本专利的保护范围并不局限于此。应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本专利原理的前提下，根据本专利的技术方案及其专利构思，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本专利的保护范围之内。

Claims (5)

1.一种治疗小儿骨折的中药组合物，其特征在于包括以下重量份的原料：当归6-20份、生地黄5-18份、酒川芎6-20份、赤芍5-15份、桃仁7-20份、牡丹皮5-18份、川木通5-16份、酒大黄5-20份、醋延胡索5-16份、炒川楝子5-15份、茯苓5-16份、三七6-20份、红花8-20份。

2.如权利要求1所述治疗小儿骨折的中药组合物，其特征在于包括以下重量份的原料：当归10 份、生地黄10份、酒川芎10份、赤芍10份、桃仁10份、牡丹皮10份、川木通10份、酒大黄6份、醋延胡索10份、炒川楝子6份、茯苓10份、三七10份、红花10份。

3.如权利要求1或权利要求2所述治疗小儿骨折的中药组合物，其特征在于：该中药组合物单独或加入适当药学可接受载体和/或助剂制备成药学可接受的剂型。

4.如权利要求3所述治疗小儿骨折的中药组合物，其特征在于：药学可接受的剂型为汤剂、丸剂、粉剂、胶囊剂、片剂或冲剂。

5.采用如权利要求1或权利要求2所述治疗小儿骨折的中药组合物进一步制备泡腾颗粒的方法，其特征在于包括以下步骤：

1）按比例称取各原料，然后将各原料混合；

2）将混合后的原料加水进行浸泡，然后进行煎煮，得煎液Ⅰ；过滤后再煎煮1h后合并两次煎液，定容后加乙醇至醇质量浓度为60%，静置24h，过滤得到上清液，；

3）将步骤2）中得到的上清液进行减压浓缩，回收乙醇，得流浸膏，将流浸膏进一步干燥后得浸膏粉；

4）称取部分浸膏粉，依次加入乳糖、柠檬酸、甜菊糖苷适量，混匀制粒，并于60℃的恒温干燥箱中干燥后整粒；另外取部分浸膏粉，依次加入乳糖、碳酸氢钠、甜菊糖苷适量，混匀制粒，并于60℃的恒温干燥箱中干燥后整粒；

5）将以上制备得到的两种颗粒按质量比1:1的比例混合均匀，即得。