CN102188436B - 一种治疗猪混合感染的注射液 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗猪混合感染的注射液，每100L注射液中有磺胺间甲氧嘧啶钠10-15kg、氧氟沙星2-5kg、双氯芬酸钠2-4kg、黄芩苷1-2kg、甲氧苄啶2-4kg、地塞米松磷酸钠0.1-0.2kg、硫代硫酸钠0.1-0.2kg、乙醇胺3-6L、苯甲醇3-6L、丙二醇30-60L，余量为注射用水。与现有的用于治疗猪混合感染的复方制剂相比，本发明注射液的抗菌、抗病毒能力显著增强，且具有解表功能。本发明注射液能快速、有效的治疗猪混合感染，且使用方便。

Description

一种治疗猪混合感染的注射液

技术领域

本发明涉及兽用医药技术领域，具体涉及一种治疗猪混合感染的注射液。

背景技术

近年来，由于猪的规模化、密集型饲养方式的普及和市场经济化的发展，造成猪及其产品和相关人员、车辆等高密度、高频率流动，导致许多传染病的疫源扩散、难以净化，且多呈现混合感染，并发症严重，且一年比一年复杂，增加了控制与治疗的难度，使猪疫病的发病率、死亡率不断上升，给养猪业造成了极大的危害。

目前用于治疗猪感染的药物以单方注射针剂为主，单方注射针剂在使用过程中存在治疗范围窄、治愈率低、治疗成本高等缺点，不能很好的满足当前养猪业的需要。复方针剂由于其包含成分全面、作用范围广、使用方便，因此越来越受到养殖户的喜爱，其临床效果明显优于单方制剂，具有提高药物疗效、扩大抗菌谱、有效抗病毒、改善副作用等优点。但现有的复方针剂的治疗效果仍不十分理想，尤其是对猪混合感染的治疗效果欠佳，有待进一步提高。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗猪混合感染的注射液。

为了实现以上目的，本发明所采用的技术方案是：一种治疗猪混合感染的注射液，每100L注射液中有磺胺间甲氧嘧啶钠10-15 kg、氧氟沙星2-5 kg、双氯芬酸钠2-4 kg、黄芩苷1-2 kg、甲氧苄啶2-4 kg、地塞米松磷酸钠0.1-0.2 kg、硫代硫酸钠0.1-0.2 kg、乙醇胺3-6 L、苯甲醇3-6 L、丙二醇30-60 L，余量为注射用水。

优选的，一种治疗猪混合感染的注射液，每100L注射液中有磺胺间甲氧嘧啶钠12 kg、氧氟沙星3 kg、双氯芬酸钠2 kg、黄芩苷2 kg、甲氧苄啶2 kg、地塞米松磷酸钠0.1 kg、硫代硫酸钠0.1 kg、乙醇胺5 L、苯甲醇3 L、丙二醇50 L，余量为注射用水。

在本发明提供的注射液中，磺胺间甲氧嘧啶钠、氧氟沙星、双氯芬酸钠、黄芩苷、甲氧苄啶和地塞米松磷酸钠为活性成分。磺胺间甲氧嘧啶钠、甲氧苄啶、地塞米松磷酸钠和氧氟沙星配伍具有协同、增效、长效作用；在注射液中加入清热解毒中药黄芩根的提取物黄芩苷，具有抗病毒、抗炎、抗氧化等作用，黄芩苷同其他活性成分协同作用，能显著提高本发明注射液的抗菌效果；加入解热镇痛抗炎药物双氯芬酸钠，具有解热、镇痛、抗炎的作用。

与现有的用于治疗猪混合感染的复方制剂相比，本发明注射液的抗菌、抗病毒能力显著增强，且具有解表功能。本发明注射液能快速、有效的治疗猪混合感染，且使用方便。

具体实施方式

实施例1

本实施例的治疗猪混合感染的注射液，每100L注射液中有磺胺间甲氧嘧啶钠10 kg、氧氟沙星5 kg、双氯芬酸钠4 kg、黄芩苷1 kg、甲氧苄啶4 kg、地塞米松磷酸钠0.2 kg、硫代硫酸钠0.2 kg、乙醇胺3 L、苯甲醇6 L、丙二醇60 L，余量为注射用水。

本实施例提供的治疗猪混合感染的注射液的制备方法，包括以下步骤：

（1）分别称取磺胺间甲氧嘧啶钠10 kg、氧氟沙星5 kg、双氯芬酸钠4 kg、黄芩苷1 kg、甲氧苄啶4 kg、地塞米松磷酸钠0.2 kg、硫代硫酸钠0.2 kg、乙醇胺3 L、苯甲醇6 L、丙二醇60 L；

（2）将磺胺间甲氧嘧啶钠、地塞米松磷酸钠和硫代硫酸钠混合，然后加入适量注射用水搅拌至完全溶解，得溶液A；

（3）将乙醇胺加入到溶液A中，混合均匀，得溶液B；

（4）将氧氟沙星和黄芩苷加入溶液B中，边加入边搅拌，至完全溶解，得溶液C；

（5）将丙二醇放入配料缸中加热，之后将甲氧苄啶加入上述配料缸中，搅拌至完全溶解，再加入双氯芬酸钠，边加入边搅拌，至完全溶解，得溶液D；

（6）将溶液C和溶液D混合，搅拌均匀，再加入苯甲醇，边加入边搅拌，之后调节pH值为10.0，加注射用水定容至100 L，过滤，灌装，充氮气，115℃流通蒸汽灭菌30分钟，制得注射液产品。制得的注射液的规格为10ml/支。

实施例2

本实施例的治疗猪混合感染的注射液，每100L注射液中有磺胺间甲氧嘧啶钠12 kg、氧氟沙星3 kg、双氯芬酸钠2 kg、黄芩苷2 kg、甲氧苄啶2 kg、地塞米松磷酸钠0.1 kg、硫代硫酸钠0.1 kg、乙醇胺5 L、苯甲醇3 L、丙二醇50 L，余量为注射用水。

本实施例提供的治疗猪混合感染的注射液的制备方法参照实施例1的制备方法。制得的注射液的规格为10ml/支。

实施例3

本实施例的治疗猪混合感染的注射液，每100L注射液中有磺胺间甲氧嘧啶钠15 kg、氧氟沙星2 kg、双氯芬酸钠4 kg、黄芩苷2 kg、甲氧苄啶2 kg、地塞米松磷酸钠0.1 kg、硫代硫酸钠0.1 kg、乙醇胺6 L、苯甲醇3 L、丙二醇30 L，余量为注射用水。

本实施例提供的治疗猪混合感染的注射液的制备方法参照实施例1的制备方法。制得的注射液的规格为10ml/支。

试验例1  本发明实施例提供的注射液的体外抑菌试验

1、药物与菌株

1.1试验药物

本发明实施例1-3所制得的注射液；

对照药物Ⅰ为市售某复方磺胺间甲氧嘧啶钠注射液，每支10ml，其中含磺胺间甲氧嘧啶钠1.5g、甲氧苄啶0.2g、氧氟沙星0.3g；

对照药物Ⅱ为单味中药黄芩制剂，实验室自制，生药浓度为1g/ml，其主要成分为黄芩苷。

1.2试验菌株

猪链球菌和猪大肠杆菌，均购自中国兽药监察所。

2、试验方法

采用试管两倍稀释法测定本发明实施例注射液、对照药物Ⅰ、对照药物Ⅱ对猪链球菌和猪大肠杆菌的最小抑菌浓度MIC。试验中每种药物均设10个梯度，第11支试管作阳性对照，第12支试管作阴性对照。

3、试验结果

试验结果见表1所示，从表1所示数据可看出本发明实施例注射液对猪大肠杆菌的最小抑菌浓度最大为0.065ug/ml，对猪链球菌的最小抑菌浓度最大为0.25 ug/ml。与对照药物Ⅰ和对照药物Ⅱ相比，本发明实施例注射液的最小抑菌浓度明显下降，说明本发明实施例注射液的抗菌效果相比对照药物Ⅰ和对照药物Ⅱ显著提高。

表1  各实施例及对照药物对猪大肠杆菌、猪链球菌的MIC值

试验例2  本发明实施例提供的注射液的临床应用效果试验

用本发明各实施例提供的注射液治疗猪附红细胞体混合感染链球菌病，对其疗效进行观察。

1、诊断标准

1.1临床诊断

发病急，蔓延迅速，病猪体温40℃-42℃，精神沉郁，食欲减退，粪便干硬，流浆性或粘液性鼻液，腹下有紫红色斑；皮肤苍白并轻度黄染，背腰及四肢末端淤血，淋巴结肿大；尿色深黄，背部、四肢下端皮肤呈现不同程度的针尖状出血点；部分病猪呼吸困难、心跳加快，有的角弓反张或四肢蜷缩，全身战栗，对外界刺激反应迟钝，经2-3天大批死亡。

1.2剖检特征

剖检可见血液稀薄暗红，凝固不良，喉头、气管充血并有大量泡沫；皮下黄染并有大量出血；全身淋巴结肿大出血，切面多汁并有化脓现象；胸腔有大量混浊液体，腹腔内有大量黄色液体；肝脏肿大呈棕黄色，肝有脂肪变性和出血性梗死区，胆汁浓稠，肝脾被膜有结节，结构模糊；肺、心有炎症变化；肾脏肿大，颜色淡黄。

1.3实验室检查

1.3.1直接检查

取病重并发高热的猪耳静脉血一滴，加入等量的生理盐水压盖片镜检，可见红细胞表面呈现菠萝状、锯齿状、星状等不规则形状，在血浆中和红细胞上能见到有伸展、收缩、转体等运动的球形虫体。

1.3.2涂片检查

分别用瑞氏染色血涂片（病猪耳静脉血采血）和革兰氏染色法染色组织涂片（病猪脾脏、肝脏、淋巴结涂片）。其中瑞氏染色镜检可见淡紫色的红细胞边有淡蓝色的附着物，且红细胞变形，残缺不全，形如菠萝状，确诊为附红细胞体。革兰氏染色镜检可见大量单个、成对，大部分呈短链状排列，菌体呈卵圆形的革兰氏阳性球菌，诊断为链球菌。

1.3.3细菌检查

采血液、肝、脾、脓汁用肉汤增菌培养后，再转种于血液琼脂平板上进行细菌分离培养，在37℃培养24～48小时，即可见很多有溶血环或绿色溶血环的细小菌落，做涂片镜检可见革兰氏阳性球菌。

综合诊断：根据以上临床症状和病理变化及实验室检查诊断为附红细胞体病与链球菌病混合感染病。

2、试验药物

试验药物：本发明实施例1-3所制得的注射液；

对照药物：市售某复方磺胺间甲氧嘧啶钠注射液，每支10ml，其中含磺胺间甲氧嘧啶钠1 g、甲氧苄啶0.2g、氧氟沙星0.3g。

3、试验动物

试验动物取自河南省洛阳市伊川某猪场，患病猪100头，综合诊断为猪附红细胞体混合感染链球菌。

4、试验方法

将100头患病猪随机分为A、B、C、D、E共5组，每组20头，A组使用实施例1的注射液，B组使用实施例2的注射液，C组使用实施例3的注射液，D组为对照组，使用对照药物，E组为空白组，不使用任何药物。

A、B、C、D组药物用量：每头猪每kg体重每天肌注0.1ml，一日一次，连用3-5天（根据动物恢复情况确定用药天数），每次用药前测量直肠温度及临诊症状，做好每天的试验记录。

5、疗效判定标准

治愈：用药2-3天后患猪病症状完全消失，精神、体温、食欲恢复正常，不再出现体温升高、黄疸、贫血、呼吸困难等临床症状，尿液和粪便也正常；

有效：用药2-3天后患猪病症状基本消失，精神、体温、食欲有所恢复，不再出现体温升高、黄疸、贫血、呼吸困难等临床症状，尿液和粪便也恢复正常；

无效：用药2-3天后患猪病症状未消失。

6、试验结果

6.1临床用药治疗天数结果

临床用药治疗天数结果见表2所示，由表2可以看出本发明实施例注射液最长用药1.65天即可使患病猪症状基本消失，最长用药2.65天即可使患病猪临床症状完全消失，比对照组D用药时间明显缩短。本发明实施例提供的注射液显著缩短了治疗疗程，节省了用药量，且治疗效果好。

表2  临床用药治疗天数结果

6.2临床用药治疗效果观察

临床用药治疗效果观察结果见表3所示，由表3可以看出A、B、C、D组均能有效治疗猪的附红细胞体病混合感染链球菌病，但是采用本发明实施例提供的注射液的治愈率和有效率均高于对照组D。说明本发明实施例注射液治疗猪的附红细胞体病混合感染链球菌病的效果相比对照药物效果更显著。

表3  临床用药治疗效果观察结果（第5天的统计结果）

     本发明提供的注射液对猪的其他混合感染也有显著的疗效。

Claims (2)

1.一种治疗猪混合感染的注射液，其特征在于，每100L注射液中有磺胺间甲氧嘧啶钠10-15 kg、氧氟沙星2-5 kg、双氯芬酸钠2-4 kg、黄芩苷1-2 kg、甲氧苄啶2-4 kg、地塞米松磷酸钠0.1-0.2 kg、硫代硫酸钠0.1-0.2 kg、乙醇胺3-6 L、苯甲醇3-6 L、丙二醇30-60 L，余量为注射用水。

2.根据权利要求1所述的治疗猪混合感染的注射液，其特征在于，每100L注射液中有磺胺间甲氧嘧啶钠12 kg、氧氟沙星3 kg、双氯芬酸钠2 kg、黄芩苷2 kg、甲氧苄啶2 kg、地塞米松磷酸钠0.1 kg、硫代硫酸钠0.1 kg、乙醇胺5 L、苯甲醇3 L、丙二醇50 L，余量为注射用水。