CN107072907A - 包含两性离子酯氨基链烷酸盐的组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种组合物,所述组合物采用根据式1的两性离子酯氨基链烷酸盐表面活性剂以及选自下列的成分:除所述两性离子酯氨基链烷酸盐表面活性剂之外的表面活性剂、乳化剂、调理剂、润肤剂、保湿剂、湿润剂、增稠剂、润滑剂、螯合剂、填充剂、粘结剂、抗氧化剂、防腐剂、活性成分、芳香剂、染料、缓冲剂、去角质剂、pH调节剂、无机盐、溶剂、粘度控制剂和不透明剂,其中所述组合物基本上不含烷基酰胺基胺和氨基烷基胺。

Description

包含两性离子酯氨基链烷酸盐的组合物
联合研究协议缔约方
本文所述或受到权利要求保护的发明是遵循Eastman Chemical Company与Johnson&Johnson Consumer&Personal Products Worldwide(Johnson&Johnson ConsumerCompanies Inc.的子公司)的联合研究协议开发而成。
技术领域
本发明涉及包含两性离子酯氨基链烷酸盐表面活性剂的组合物,如本文所定义。
背景技术
清洁组合物用于施用至人的毛发和/或皮肤,以便提供待清洁的身体的相应部分的清洁。就清洁皮肤而言,清洁制剂被设计成去除皮肤上的污垢、汗液、皮脂和油脂,其中通过使用常规的表面活性剂来实现清洁,所述常规表面活性剂有助于使污垢浮出和溶解以及去除皮肤上的油性污垢。除了去除皮肤上不期望的物质之外,清洁有助于促进正常的去角质,从而焕新皮肤。常规洗涤剂(例如,阳离子、阴离子和非离子表面活性剂)广泛地用于多种清洁组合物中,以赋予这种清洁性能。
此外,两性离子表面活性剂(例如,甜菜碱、磺基甜菜碱和两性乙酸盐)广泛地用于多种清洁组合物中。非常清楚的是,其可在清洁制剂中产生理想的粘度、起泡性和温和性,其中最常用的是椰油酰胺丙基甜菜碱。其他示例包括月桂酰胺丙基甜菜碱、椰油酰胺丙基羟基磺基甜菜碱、月桂酰胺丙基羟基磺基甜菜碱、月桂酰基两性乙酸钠、椰油酰基两性乙酸钠、椰油酰基两性二丙酸二钠和月桂酰基两性二丙酸二钠等。然而,这些两性离子表面活性剂都具有酰胺部分,最近被认为是可能的过敏原。具体地,椰油酰胺丙基甜菜碱现在是过敏筛查测试的一部分。此外,过敏原和皮肤刺激剂如烷基酰胺基胺和氨基烷基胺存在于上述所有两性离子表面活性剂中,前者是在合成上述两性离子表面活性剂期间形成的中间体,后者是用于合成的未反应原料。
申请人已经认识到开发基本上不含具有酰胺部分和可能的烷基酰胺基胺和氨基烷基胺的两性离子表面活性剂的清洁剂的可取性,同时仍然满足对所需粘度、起泡性和温和性的需求。
两性离子表面活性剂最适用于在清洁制剂中帮助产生期望的粘度、起泡性和温和性。因此,申请人已经认识到需要开发含有两性离子表面活性剂的清洁组合物,该两性离子表面活性剂不含酰胺部分,且基本上不含烷基酰胺基胺和氨基烷基胺杂质,并且表现出期望的粘度、起泡性和温和性以便消费者使用。
发明内容
本发明提供了组合物,该组合物包含根据式1的两性离子酯氨基链烷酸盐表面活性剂(在下文中称为“ZEA表面活性剂”)以及选自下列的成分:除根据式1的两性离子酯氨基链烷酸盐表面活性剂之外的表面活性剂、乳化剂、调理剂、润肤剂、保湿剂、湿润剂、增稠剂、润滑剂、螯合剂、填充剂、粘结剂、抗氧化剂、防腐剂、活性成分、芳香剂、染料、缓冲剂、去角质剂、pH调节剂、无机盐、溶剂、粘度控制剂和不透明剂,其中该组合物基本上不含烷基酰胺基胺和氨基烷基胺。
具体实施方式
申请人已发现,与现有技术相比,本发明的组合物克服了现有技术的缺点并提供了表现出期望的粘度和/或发泡作用的组合物,同时保持了对皮肤和眼睛的极好的温和性。该组合物基本上不含烷基酰胺基胺和氨基烷基胺杂质,并且基本上不含具有酰胺部分的两性离子表面活性剂。例如,如实施例所示,与具有酰胺部分和/或含有烷基酰胺基胺和/或氨基烷基胺杂质的两性离子表面活性剂(如椰油酰胺丙基甜菜碱、椰油两性乙酸盐和椰油酰胺丙基羟基磺基甜菜碱)相比,包含一种或多种ZEA表面活性剂的组合物倾向于表现出更好的粘度形成性能、相似或更好的起泡作用和至少相当的温和性(通过EpiDermTM和EpiOcularTM测得)。
如本文所用,术语“两性离子酯氨基链烷酸盐表面活性剂”或“ZEA表面活性剂”是指根据式1的两性离子表面活性剂:
其中R1是直链、支链、饱和或不饱和的C5至C21疏水基;
R2是直链、支链或环状烷基、羟烷基或芳基基团;
R3是直链或支链烷基、羟烷基或芳基基团;
R4是直链或支链烷基、羟烷基或芳基基团;
R5是直链或支链烷基、羟烷基或芳基基团;并且
R2、R4或R5中的任一个可以通过环状结构连接;并且
X是-CO2-、-SO3-或-SO4-。
根据式1的ZEA表面活性剂的一个具体示例是3-((3-(月桂酰氧基)丁基)二甲基胺)-2-羟基丙磺酸盐,如式2所示:
具有环状基团的根据式1的ZEA表面活性剂的示例是3-(4-月桂酰氧基-1-甲基哌啶鎓-1-基)-2-羟基丙磺酸盐,如式3所示,
其中R2和R4通过环状结构连接,形成哌啶鎓基团。
通常,本发明的组合物将包含约0.1重量%至约30重量%的ZEA表面活性剂、或约0.5重量%至约15重量%的ZEA表面活性剂、或约1重量%至约10重量%的ZEA表面活性剂、或约1.5重量%至约7重量%的ZEA表面活性剂、或约1.5重量%至约5重量%的ZEA表面活性剂、或约1.5重量%至约3.75重量%的ZEA表面活性剂、或约2.25重量%至约3.75重量%的ZEA表面活性剂。
如本文所用,术语“两性离子酯氨基链烷酸磺酸盐表面活性剂”是指其中X为-SO3-的ZEA表面活性剂。
如本文所用,术语“两性离子酯氨基链烷酸硫酸盐表面活性剂”是指其中X为–SO4-的ZEA表面活性剂。
优选地,ZEA表面活性剂不含烷基酰胺基胺和氨基烷基胺。其在R1和R2之间表现出酯键,而现有技术表现出酰胺部分。因此,ZEA表面活性剂不含酰胺基胺或氨基烷基胺。
除非另外明确说明,否则本说明书中列出的所有百分比均为重量百分比。
如本文所用,术语“基本上不含烷基酰胺基胺和氨基烷基胺”是指组合物以最大水平包含烷基酰胺基胺和/或氨基烷基胺的组合物,在该最大水平下可缓解或避免由烷基酰胺基胺和/或氨基烷基胺(例如,少于0.05重量%的烷基酰胺基胺和/或氨基烷基胺)引起的有害的过敏或皮肤刺激作用。甚至更优选的是,组合物不含烷基酰胺基胺和氨基烷基胺。
本发明的某些实施方案可包含不同于ZEA表面活性剂的表面活性剂。例如,组合物还可包含除ZEA表面活性剂之外的阴离子、阳离子、非离子和/或两性离子表面活性剂。在其他实施方案中,组合物可以基本上不含除ZEA表面活性剂之外的表面活性剂。如本文所用,术语“基本上不含除ZEA表面活性剂之外的表面活性剂”是指组合物包含少于0.5重量%、或少于0.1重量%、并且更优选少于0.05重量%的除ZEA表面活性剂之外的总表面活性剂。甚至更优选的是,组合物不含除ZEA表面活性剂之外的表面活性剂。当使用除ZEA表面活性剂之外的表面活性剂时,ZEA表面活性剂与除ZEA表面活性剂之外的表面活性剂之比(w/w)可为约0.003至约300、或约0.1至约100、或约0.1至约10、或约0.1至约5、或约0.3至约3。
如本文所用,术语“阴离子表面活性剂”是指带有负电荷且不带正电荷的表面活性剂分子。合适的阴离子表面活性剂包括选自以下表面活性剂类别的那些:烷基硫酸盐、烷基醚硫酸盐、烷基单甘油醚硫酸盐、烷基磺酸盐、烷芳基磺酸盐、烷基磺基琥珀酸盐、烷基醚磺基琥珀酸盐、烷基磺基琥珀酰胺酸盐、烷基酰胺基磺基琥珀酸盐、烷基羧酸盐、烷基酰胺基醚羧酸盐、烷基琥珀酸盐、脂肪酰基肌氨酸盐、脂肪酰基氨基酸、脂肪酰基牛磺酸盐、脂肪烷基磺基乙酸盐、烷基磷酸盐以及它们中两种或更多种的混合物。在某些实施方案中,本发明的组合物基本上不含阴离子表面活性剂,优选不含阴离子表面活性剂。
如本文所用,术语“硫酸化阴离子表面活性剂”是指含有–SO4 -M+基团的阴离子表面活性剂,其中M+不存在或者为H+、NH4 +、Na+、K+或其他单价或多价阴离子。硫酸化阴离子表面活性剂的示例包括但不限于月桂基硫酸钠和月桂醇聚醚硫酸钠。在某些实施方案中,本发明的组合物基本上不含硫酸化阴离子表面活性剂,优选地不含硫酸化阴离子表面活性剂。
如本文所用,术语“非离子表面活性剂”是指不带静电电荷的表面活性剂分子。多种非离子型表面活性剂中的任一种适用于本发明。合适的非离子表面活性剂的示例包括但不限于脂肪醇酸或酰胺乙氧基化物、单甘油酯乙氧基化物、脱水山梨糖醇酯乙氧基化物、烷基多聚糖苷、它们的混合物等。某些优选的非离子表面活性剂包括多元醇酯的聚乙烯氧基衍生物,其中多元醇酯的聚乙烯氧基衍生物(1)衍生自(a)包含约8至约22、优选约10至约14个碳原子的脂肪酸,和(b)选自山梨糖醇、脱水山梨糖醇、葡萄糖、α-甲基葡糖苷、每个分子具有平均约1至约3个葡萄糖残基的多聚葡萄糖、甘油、季戊四醇以及它们的混合物的多元醇;(2)包含平均约10至约120、优选约20至约80个乙烯氧基单元;并且(3)每摩尔多元醇酯的聚乙烯氧基衍生物具有平均约1至约3个脂肪酸残基。此类优选的多元醇酯的聚乙烯氧基衍生物的示例包括但不限于PEG-80脱水山梨糖醇月桂酸酯和聚山梨酸酯20。PEG-80脱水山梨糖醇月桂酸酯是由平均约80摩尔环氧乙烷乙氧基化的月桂酸的脱水山梨糖醇单酯。聚山梨酸酯20是与大约20摩尔环氧乙烷缩合的山梨糖醇和山梨糖醇酐的混合物的月桂酸单酯。
另一类合适的非离子表面活性剂包括长链烷基葡糖苷或多聚葡糖苷,它们是(a)含有约6个至约22个碳原子、优选约8个至约14个碳原子的长链醇与(b)葡萄糖或含葡萄糖的聚合物的缩合产物。优选的烷基葡糖苷中每分子烷基葡糖苷含有约1个至约6个葡萄糖残基。优选的葡糖苷是癸基葡糖苷,它是癸醇与葡萄糖低聚物的缩合产物。
另一类合适的非离子表面活性剂包括烷醇酰胺,如椰油酰胺MEA和椰油酰胺DEA。
如本文所用,“除ZEA表面活性剂之外的两性离子表面活性剂”是指包含疏水基团和一个或多个亲水基团的两亲分子,而所述亲水基团包含两个电荷形式相反的或能够产生形式相反电荷的部分(取决于酸碱性和溶液的pH值)。有时,这种表面活性剂也称为“两性表面活性剂”。除ZEA表面活性剂之外的两性离子表面活性剂的示例包括:
下式表示的烷基酰胺基烷基甜菜碱:
其中RCO=C6–C24酰基(饱和或不饱和)或它们的混合物,并且x=1-4。示例包括椰油酰胺乙基甜菜碱(RCO=椰油酰基,x=2)、椰油酰胺丙基甜菜碱(RCO=椰油酰基,x=3)、月桂酰胺丙基甜菜碱(RCO=月桂酰基,并且x=3)、肉豆蔻酰胺丙基甜菜碱(RCO=肉豆蔻酰基,并且x=3)、大豆油酰胺丙基甜菜碱(R=大豆酰基,x=3)和油酰胺丙基甜菜碱(RCO=油酰基,并且x=3)。
下式表示的烷基酰胺基烷基羟基磺基甜菜碱:
其中RCO=C6–C24酰基(饱和或不饱和)或它们的混合物。示例包括椰油酰胺丙基羟基磺基甜菜碱(RCO=椰油酰基,x=3)、月桂酰胺丙基羟基磺基甜菜碱(RCO=月桂酰基,并且x=3)、肉豆蔻酰胺丙基羟基磺基甜菜碱(RCO=肉豆蔻酰基,并且x=3)和油酰胺丙基羟基磺基甜菜碱(RCO=油酰基,并且x=3)。
下式表示的烷基酰胺基烷基磺基甜菜碱:
其中RCO=C6–C24酰基(饱和或不饱和)或它们的混合物。示例包括椰油酰胺丙基磺基甜菜碱(RCO=椰油酰基,x=3)、月桂酰胺丙基磺基甜菜碱(RCO=月桂酰基,并且x=3)、肉豆蔻酰胺丙基磺基甜菜碱(RCO=肉豆蔻酰基,并且x=3)、大豆油酰胺丙基甜菜碱(RCO=大豆酰基,x=3)和油酰胺丙基甜菜碱(RCO=油酰基,并且x=3)。
下式表示的两性乙酸盐:
其中RCO=C6–C24酰基(饱和或不饱和)或它们的混合物,并且M+=一价阳离子。示例包括月桂酰基两性乙酸钠(RCO=月桂酰基,并且M+=Na+)和椰油酰基两性乙酸钠(RCO=椰油酰基,并且M+=Na+)。
下式表示的两性二乙酸盐:
其中RCO=C6–C24酰基(饱和或不饱和)或它们的混合物,并且M+=一价阳离子。示例包括月桂酰基两性二乙酸二钠(RCO=月桂酰基,并且M=Na+)和椰油酰基两性二乙酸二钠(RCO=椰油酰基,并且M=Na+)。
下式表示的两性丙酸盐:
其中RCO=C6–C24酰基(饱和或不饱和)或它们的混合物,并且M+=一价阳离子。示例包括月桂酰基两性丙酸钠(RCO=月桂酰基,并且M+=Na+)和椰油酰基两性丙酸钠(RCO=椰油酰基,并且M+=Na+)。
下式表示的两性二丙酸盐:
其中RCO=C6–C24酰基(饱和或不饱和)或它们的混合物,并且M+=一价阳离子。示例包括月桂酰基两性二丙酸二钠(RCO=月桂酰基,并且M+=Na+)和椰油酰基两性二丙酸二钠(RCO=椰油酰基,并且M+=Na+)。
下式表示的两性羟丙基磺酸盐:
其中RCO=C6–C24酰基(饱和或不饱和)或它们的混合物,M+=单价阳离子,例如月桂酰基两性羟丙基磺酸钠(RCO=月桂酰基,并且M+=Na+)和椰油酰基两性羟丙基磺酸钠(RCO=椰油酰基,并且M+=Na+)。
其他示例包括两性羟烷基磷酸盐和烷基酰胺基烷基氧化胺。
在本发明的某些实施方案中,组合物还可包含无机盐。适用于本发明的无机盐包括但不限于氯化钠、氯化钾、溴化钠、溴化钾、氯化铵、溴化铵以及其他含单价和多价离子的盐。通常,本发明的组合物将包含约0.05重量%至约6重量%的无机盐,或约0.1重量%至约4重量%的无机盐,或约0.1重量%至约2重量%的无机盐,或约0.1重量%至约1.5重量%的无机盐。
本发明组合物的pH被调节至优选约3至约9,更优选约3.5至约7,并且最优选约4至约6。组合物的pH值可调节为低至3,前提条件是配方的稳定性和性能(例如,起泡性、温和性和粘度)不受负面影响。可利用美容上可接受的有机酸或无机酸(例如柠檬酸、乙酸、乙醇酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、盐酸,以及它们中两种或更多种的组合等)将组合物的pH值调节至适当的酸价。
在本发明的某些实施方案中,组合物还可包含阳离子表面活性剂。适用于本发明的阳离子表面活性剂类别包括但不限于烷基季盐(单烷基季盐、二烷基季盐或三烷基季盐)、苄基季盐、酯型季盐、乙氧基化季盐、烷基胺以及它们的混合物,其中烷基基团具有约6个碳原子至约30个碳原子,其中约8个至约22个碳原子为优选的。
在本发明的某些实施方案中,组合物包含阳离子调理聚合物。合适的阳离子调理聚合物的示例包括阳离子纤维素及其衍生物、阳离子瓜尔胶及其衍生物、以及二烯丙基二甲基氯化铵。阳离子纤维素衍生物可为衍生自羟乙基纤维素与三甲基铵取代的环氧化物的反应的聚合季铵盐,称为聚季铵盐-10。阳离子瓜尔胶衍生物可为瓜尔胶羟丙基三甲基氯化铵。其他有用的阳离子调理聚合物是衍生自单体二烯丙基二甲基氯化铵的那些。该单体的均聚物是聚季铵盐-6。二烯丙基二甲基氯化铵与丙烯酰胺的共聚物称为聚季铵盐-7。其他合适的调理聚合物包括在美国专利5,876,705中公开的那些,该专利以引用方式并入本文。
本发明的组合物还可包含通常用于个人护理产品(例如,皮肤病制剂或化妆品制剂)中的任何其他成分或添加剂,包括活性成分。其他成分或添加剂的示例为表面活性剂、乳化剂、调理剂、润肤剂、保湿剂、湿润剂、增稠剂、润滑剂、螯合剂、填充剂、粘结剂、抗氧化剂、防腐剂、活性成分、芳香剂、染料、缓冲剂、去角质剂、pH调节剂、溶剂、粘度控制剂和不透明剂等,前提条件是它们与组合物的其他组分在物理和化学上相容。活性成分可包括但不限于抗炎剂、抗菌剂、抗真菌剂、止痒剂、保湿剂、植物提取物、维生素等。还包括防晒活性物质,其性质可以是无机或有机的。特别要关注的是任何适于局部施用个人护理组合物的活性成分。
以下实施例旨在说明本发明,而非限制本发明。
实施例
实施例中使用的测试方法如下所述:
零剪切粘度测试
在控制应力流变仪(AR-2000,TA Instruments Ltd.,New Castle,DE,USA)上对清洁组合物的零剪切表观粘度进行测定。使用锥板几何构造在25.0±0.1℃下进行稳态剪切应力扫描。由Rheology Advantage软件v4.1.10(TA Instruments Ltd.,New Castle,DE,USA)进行数据采集和分析。对于牛顿流体,其零剪切表观粘度以剪切应力范围内(0.02–1.0Pa)获取的平均粘度值进行报告。对于假塑性(剪切致稀)流体,通过剪切应力扫描数据拟合Ellis粘度模型来计算零剪切表观粘度。除非另外说明,否则粘度以厘泊(cps)为单位给出。
制剂泡沫测试
对多种清洁组合物进行下列制剂泡沫测试,以测定根据本发明的搅拌时的泡沫体积。首先,在模拟自来水中制备测试组合物的溶液。为了表示自来水的硬度,每1000克去离子水溶解0.455g二水氯化钙(Sigma-Aldrich),搅拌15分钟,然后使用。称取一(1.0)或五(5.0)克测试组合物,并将该溶液加到1000g,搅拌至均匀15分钟后使用。为了确定制剂泡沫体积,将测试组合物(1000mL)加到SITA R-2000泡沫测试仪(可从Future DigitalScientific,Co.;Bethpage,N.Y.商购获得)的样品槽中。对测试参数进行设置以重复三次过程(序列数=3),样品大小为250mL(添加量=250mL),每周期的15秒搅拌时间(搅拌时间=15秒)内为13个搅拌周期(搅拌数=13),转子以1200RPM的转数(转数=1200)旋转,温度设置为30℃±2℃。在每个搅拌周期的末尾,采集泡沫体积数据,并确定三次过程的平均值和标准偏差。所报告的每个实施例的最大泡沫体积为第13个搅拌周期后的值。
EpiDermTM测试
收到EpiDermTM皮肤试剂盒(MatTek Corporation)后,按照制造商的说明储存溶液。EpiDermTM组织储存在2-8℃下直到使用。在给药当天,将EpiDermTM测定培养基加热至约37℃。将十分之九毫升的测定培养基以等份施加至6孔板的适当孔中。标记6孔板以指示测试制品和暴露时间。在打开密封包装之前,检查每个EpiDermTM组织在琼脂糖凝胶与细胞培养插入物之间的气泡。不使用气泡覆盖超过50%的细胞培养插入区域的组织。将24孔装运容器从塑料袋中取出,其表面用70%乙醇消毒。
将EpiDermTM组织在无菌条件下转移到6孔板中。然后将EpiDermTM组织在37±1℃下以及空气中含5±1%CO2的潮湿气氛中(标准培养条件)孵育至少1小时。吸出培养基,并将0.9mL新鲜测定培养基加入到每个测定孔的EpiDermTM组织下方。将板放回培养箱中,直到开始处理。打开袋子后,将任何剩余的未使用组织用5%CO2/95%空气的气氛短暂充气,并放置在2-8℃下以备稍后使用。将测试制品以无菌去离子水中的10%(w/v)稀释液的形式施用至测试系统。通过将约1,000mg的测试制品称重到预标记的锥形管中来制备每种测试制品的稀释液。加入无菌去离子水,直到得到10%(w/v)的稀释液,并在施用前将管涡旋约1分钟。在下文中,每种测试制品的稀释液被称为测试制品。
在4、8、16和24小时的四个暴露时间处,在一式两份的EpiDermTM组织中对测试制品进行测试。将每种测试制品取100微升施用至每个EpiDermTM组织。将作为阴性对照的100μL无菌去离子水在一式两份的组织中处理1、4、16和24小时。将作为阳性对照的100μL 1%(Fisher)在一式两份的组织中处理4和8小时。然后将处理过的组织在标准培养条件下孵育适当的暴露时间。制备两组稀释液用于研究:一组进行4、8和24小时处理,一组进行16小时处理。在使用前2小时内制备在温热MTT添加培养基中的1.0mg/mL MTT溶液。在适当的暴露时间后,用不含钙和镁的Dulbecco's磷酸盐缓冲盐水(不含Ca2+Mg2+的DPBS)彻底冲洗EpiDermTM组织,并滗出洗涤介质。在预标记的24孔板中,向指定的孔中加入十分之三毫升的MTT试剂。将冲洗后的EpiDermTM组织转移到适当的孔中。将板在标准培养条件下孵育大约3小时。在用MTT溶液孵育后,将EpiDermTM组织印迹在吸收纸上,清除多余液体,并转移到装有2.0mL异丙醇的预标记24孔板的每个指定孔中。用石蜡膜覆盖板并储存在冰箱(2-8℃)中,直到获得最后暴露时间。然后将板在室温下摇动至少两个小时。在提取期结束时,将细胞培养插入物中的液体滗出到从其中取出细胞培养插入物的孔中。搅拌提取溶液,取200μL转移到96孔板的适当孔中。将200μL的异丙醇置于两个指定为空白的孔中。用Molecular Devices'Vmax读板仪测量每个孔的550nm(OD550)下吸光度。
采集原始吸光度值。计算空白孔的平均OD550值。通过从平均OD550值中减去空白孔的平均OD550值来确定阴性对照的校正平均OD550值。通过从OD550值中减去空白孔的平均OD550值来确定单个测试制品暴露时间和阳性对照暴露时间的校正OD550值。
校正测试制品暴露时间OD550=测试制品暴露时间OD550-空白平均OD550
对照百分比的计算如下:
然后将对照值的各个百分比取平均值,以计算每次暴露时间的对照的平均百分比。通过将每个测试制品或阳性对照暴露时间的校正OD550值与相关阴性对照进行比较来进行测试制品和阳性对照的活力计算。
用纵坐标上的对照的百分比和横坐标上的测试制品或阳性对照暴露时间绘制暴露时间反应曲线。从每个图内插ET50值。为了确定ET50,选择两个连续的点,其中一次暴露时间导致大于50%的相对存活率,一次暴露时间导致小于50%的存活率。使用所选的两个暴露时间确定公式y=m(x)+b的斜率和y截距。最后,为了确定ET50,由该公式解出y=50。如果所有暴露时间显示出大于50%的存活率,则ET50值被表示为大于最大暴露时间。
EpiOcularTM测试
收到EpiOcularTM人细胞构建试剂盒(MatTek Corporation)后,按照制造商的说明储存溶液。将EpiOcularTM人细胞构建体储存在2-8℃下直到使用。在给药当天,将EpiOcularTM测定培养基加热至约37℃。将十分之九毫升的测定培养基以等份施加至6孔板的适当孔中。标记6孔板以指示测试制品和暴露时间。在打开密封包装之前,检查构建体在琼脂糖凝胶与细胞培养插入物之间的气泡。不使用气泡覆盖超过50%的细胞培养区域的培养物。将24孔装运容器从塑料袋中取出,其表面用70%乙醇消毒。将EpiOcularTM人细胞构建体在无菌条件下转移到6孔板中。然后将构建体在37±1℃下以及空气中含5±1%CO2的潮湿气氛中(标准培养条件)孵育至少1小时。然后吸出培养基,并将0.9mL新鲜测定培养基加入到每个测定孔的EpiOcularTM人细胞构建体下方。将板放回培养箱中,直到开始处理。
将测试制品以无菌去离子水中的3%(w/v)稀释液的形式施用至测试系统(阳性对照1.0%和阴性对照强生婴儿洗发水(Johnson’s Baby Shampoo)分别以无菌去离子水中的10%(w/v)稀释液的形式施用至测试系统)。通过将测试制品称重到预标记的锥形管中来制备每种测试制品的稀释液。加入无菌去离子水,直到获得3%(w/v)或10%(w/v)稀释液,并在施用前涡旋管。在本报告的其余部分中,每种测试制品的稀释液被称为测试制品。
在特定暴露时间(0.33到16小时,每次四个时间点)处,将EpiOcularTM培养物用测试制品一式两份进行处理。将每种测试制品取100微升施用至每个EpiOcularTM人细胞构建体。将100μL无菌去离子水(Quality Biological)中的阴性对照(暴露时间对照)的一式两份培养物暴露0.25、4、8和24小时。将阳性对照的一式两份培养物、100μL的0.3% (Fisher)暴露15和45分钟。然后将暴露后的培养物在标准培养条件下孵育适量的时间。在适当的暴露时间后,用不含钙和镁的Dulbecco's磷酸盐缓冲盐水(不含Ca++Mg++的DPBS)彻底冲洗EpiOcularTM组织,并滗出洗涤介质。冲洗后,将组织在室温下转移到5mL测定培养基中浸泡10至20分钟,以去除吸收到组织中的任何测试制品。在使用前2小时内制备在温热MTT添加培养基中的1.0mg/mL MTT溶液。在预标记的24孔板中,向指定的孔中加入十分之三毫升的MTT溶液。将用不含Ca++Mg++的DPBS冲洗后的EpiOcularTM构建体转移到适当的孔中。将托盘在标准培养条件下孵育大约3小时。在用MTT溶液孵育后,将EpiOcularTM培养物印迹在吸收纸上,清除多余液体,并转移到装有2.0mL异丙醇的预标记24孔板的每个指定孔中。用石蜡膜密封板并储存在冰箱(2-8℃)中,直到获得最后暴露时间。然后将板在室温下摇动至少两个小时。在提取期结束时,将细胞培养插入物中的液体滗出到从其中取出细胞培养插入物的孔中。搅拌提取溶液,取200μL转移到96孔板的适当孔中。将200μL的异丙醇加入两个指定为空白的孔中。用Molecular Devices Vmax读板仪测量每个孔的550nm(OD550)下吸光度。
采集原始吸光度值。计算空白孔的平均OD550值。通过从平均OD550值中减去空白孔的平均OD550值来确定阴性对照的校正平均OD550值。通过从OD550值中减去空白孔的平均OD550值来确定单个测试制品暴露时间和阳性对照暴露时间的校正OD550值。所有计算均使用Excel电子表格进行。对照百分比的计算如下:
用纵坐标上的对照的百分比和横坐标上的测试制品或阳性对照暴露时间绘制暴露时间反应曲线。从每个图内插ET50值。为了确定ET50,选择两个连续的点,其中一次暴露时间导致大于50%的相对存活率,一次暴露时间导致小于50%的存活率。使用所选的两个点确定公式y=m(x)+b的斜率和y截距。最后,为了确定ET50,由该公式解出y=50。如果所有暴露时间点显示出大于50%的存活率,则ET50值被表示为大于最长测试制品暴露时间。
本发明组合物中使用的ZEA表面活性剂(E1-E4)和比较组合物中使用的非ZEA表面 活性剂的两性离子表面活性剂(C1-C4)
比较例1和4的椰油酰胺丙基甜菜碱分别以Tego甜菜碱L7V和Tego甜菜碱F-50得自Evonic Inc.。比较例2的月桂酰基两性乙酸钠以Miranol HMD得自Solvay Inc.。比较例3的椰油酰胺丙基羟基磺基甜菜碱以Mirataine CBS得自Solvay Inc.。
表1列出了用于本发明实施例组合物中的根据式1的两性离子酯氨基链烷酸硫酸盐表面活性剂和用于比较组合物中的两性离子表面活性剂。
表1
*在水中的活性。水相也可以含有一定量的氯化钠和杂质,例如月桂酸。
**E2以还含有氯化钠和月桂酸的固体形式使用。
表1所示的ZEA表面活性剂E1-E4按如下方式制备:
示意性过程包括:
(a)使式4的酸或酯或者酸和酯的混合物与式5的二烷基氨基醇接触:
在能有效形成式6的中间体的条件下,在酶的存在下:
其中R1、R2、R4和R5如上述式1中所定义,且R7为氢或C1-C6烷基;以及
(b)在能有效形成式1的ZEA表面活性剂的条件下,使式6的中间体与烷基化剂接触。合适的烷基化剂是例如2-氯乙酸或2-羟基-3-氯-丙磺酸盐。
作为具体示例,描述了3-(月桂酰氧基丁基二甲基胺)-2-羟基丙磺酸盐的制备:
步骤a)中间体:月桂酸3-二甲基氨基丙基酯
向50mL锥形底塑料小瓶中加入月桂酸甲酯(38.5mmol),二甲基氨基丁醇(46.2mmol,1.2当量)和Novozym 435(400mg)。将注射器穿过盖子插入,再打出另外两个孔以便气体排出。以足以混合内容物的速率用氮气鼓泡。将该小瓶置于设定为65℃的加热块中。通过GC/MS监测反应,观察起始物质的消失。约24小时后反应完成。让反应混合物冷却。通过过滤去除Novozym 435,得到产物,为浅黄色油状物(9.2g,67%收率),无需进一步纯化。
步骤b)最终产物:3-(月桂酰氧基丙基二甲基胺)-2-羟基丙磺酸盐
向带有磁力搅拌棒和冷凝器的250mL圆底烧瓶中加入月桂酸3-二甲基氨基丁酯(33.5mmol)、2-羟基-3-氯丙磺酸钠(约90重量%;35.2mmol,1.05当量)、碳酸钠(3.35mmol;0.10当量)、异丙醇(10mL)和水(10mL)。将反应混合物在90℃油浴中加热18小时,根据HPLC分析得到99.5面积%的转化率。将混合物减压浓缩至28.31g。加入水(23g),加热混合物,得到溶液。将混合物置于65℃油浴中,并用氮气(1500mL/min)吹扫顶部空间2小时以去除残留的异丙醇,达到33.78g的重量。加入水(17.5g),将混合物在65℃下搅拌10分钟,得到均匀溶液。溶液的总重量为52g,表明3-(月桂酰氧基丁基二甲基胺)-2-羟基丙磺酸酯在水中的30重量%溶液。1H NMR分析与产物结构一致。
除ZEA表面活性剂之外,使用不同类型的制剂成分(即,来自各个供应商的原料)制备以下组合物,即本发明实施例(E5-E66)和比较例(C5-C50)。这些材料以及INCI名称、商品名和供应商如下:
阴离子表面活性剂
月桂醇聚醚-2硫酸钠以ES-2K得自Solvay Inc.。
月桂基硫酸铵以A得自BASF。
α烯烃磺酸盐以AS 40-CP得自Stepan。
椰油酰基谷氨酸钠以ACG H2得自BASF。
淀粉磺基琥珀酸钠以Structure PS-111得自Akzo Nobel Personal Care。
非离子表面活性剂
PEG-80脱水山梨糖醇月桂酸酯以Atlas G-4280得自Croda Inc.。
PEG-150二硬脂酸酯以Ethox PEG-6000 DS Special得自Ethox Chemical。
聚甘油-10月桂酸酯和聚甘油-10油酸酯分别以10-1-L和10-1-O得自Lonza。
阳离子(四元)调理聚合物
聚季铵盐-10以JR-400得自Dow Chemical。
瓜尔胶羟丙基三甲基氯化铵以C17得自Solvay Inc.。
湿润剂
甘油以Emery 917得自Emery Oleochemicals。
螯合剂
EDTA四钠以VerseneTM 100XL得自Dow Chemical。
有机酸/防腐剂
苯甲酸钠、NF、FCC得自Emerald Performance Materials。
柠檬酸得自Formosa Laboratories Inc(DSM)(中国台湾)。
防腐剂
苯氧基乙醇和乙基己基甘油以PE 9010得自Schülke Inc.。
本发明实施例E5-E18和比较例C5-C14
本发明的用SLES作为阴离子表面活性剂的某些组合物和比较组合物的制备和测
组合物E5-E18和比较组合物C5-C14按照以下方法制备:除非另外指明,否则所有材料的加入量使得组合物包含所得重量百分比的活性物质,如表2、表3和表4中针对每种组合物所示。例如,具有3.75重量%活性物质的椰油酰胺丙基甜菜碱(如表2中提供,C5)对应于具有30重量%活性物质的12.5重量%Tego甜菜碱L7V;3.75重量%/30重量%=12.5重量%。
储液制备:组合物E5-E18和比较组合物C5-C14使用按照以下方式制备的储液而制备:a)含两性离子表面活性剂的储液:向配备有电炉和顶置式机械搅拌器的适当大小的容器中加入所需量的去离子水(Millipore,Model Direct Q)、两性离子表面活性剂和氯化钠,然后对于C1、E1和E4,在室温下以200-350rpm搅拌直至混合物均匀,而对于E2,则在50℃下进行此搅拌。接着,在室温下加入苯甲酸钠和柠檬酸(在去离子水中的20重量%溶液),以调节至所需的pH值4.4-4.6。加入适量的水至100重量%,然后搅拌该批料直至均匀,最后将其倒入适当的储存容器中;b)含阴离子表面活性剂的储液:向配备有电炉和顶置式机械搅拌器的适当大小的容器中加入所需量的去离子水(Millipore,Model Direct Q)、阴离子表面活性剂和柠檬酸,并在室温下以200-350rpm搅拌,直至混合物均匀。加入一定量的柠檬酸(在去离子水中的20重量%溶液)以调节至所需的pH值4.4-4.6。加入适量的水至100重量%,然后搅拌该批料直至均匀,最后将其倒入适当的储存容器中。
组合物E5-E18和比较组合物C5-C14按照以下方法制备:向配备有电炉和顶置式机械搅拌器的适当大小的容器中加入所需量的a)含两性离子表面活性剂的储液和b)含阴离子表面活性剂的储液。加入适量的水至100重量%。将批料在搅拌条件下加热至50℃,并以200-350rpm搅拌20分钟。让批料冷却至室温,不进行搅拌。
表2至表4列出了由本发明ZEA表面活性剂(E1-E4)和比较两性离子表面活性剂(C和C2)制备的本发明组合物(E5-E18)和比较组合物(C5-C14)。
根据本文所述的零剪切粘度测试测量零剪切粘度。结果示于表5中。结果,申请人发现,与含有月桂醇聚醚硫酸钠作为阴离子表面活性剂的组合物中的两性离子烷基酰胺基胺甜菜碱表面活性剂相比,根据式1的两性离子酯氨基链烷酸盐表面活性剂倾向于具有更高的粘度。
表2
表3
表4
表5
本发明实施例E19-E24和比较例C15-C16
本发明的用ALS作为阴离子表面活性剂的某些组合物和比较组合物的制备和测量
本发明组合物E19-E24和比较组合物C15-C16按照针对组合物E5-E18和比较组合物C5-C14所述的方法制备,不同之处在于使用Standapol A代替Rhodapex ES-2K作为阴离子表面活性剂。表6列出了这些组合物。
根据本文所述的零剪切粘度测试测量零剪切粘度。结果示于表7中。结果,申请人发现,与含有月桂基硫酸铵作为阴离子表面活性剂的组合物中的两性离子烷基酰胺基胺甜菜碱表面活性剂相比,两性离子酯氨基链烷酸盐表面活性剂倾向于形成相等或更高的粘度,尤其是在加入0重量%至约1重量%氯化钠的盐浓度下。
表6
表7
本发明实施例E25-E30和比较例C17-C22
本发明的用AOS作为阴离子表面活性剂的某些组合物和比较组合物的制备和测量
组合物E25-E30和比较组合物C17-C22按照针对组合物E5-E18和比较组合物C5-C14所述的方法制备,不同之处在于使用Bioterge-AS 40-CP代替Rhodapex ES-2K作为阴离子表面活性剂。表8和表9列出了这些组合物。
根据本文所述的零剪切粘度测试测量零剪切粘度。结果示于表10中。结果,出人意料地,申请人发现两性离子酯氨基链烷酸盐表面活性剂可以在含有α烯烃磺酸盐作为阴离子表面活性剂的组合物中形成粘度,而两性离子烷基酰胺基胺甜菜碱表面活性剂却不能。
表8
表9
表10
本发明实施例E31-E36和比较例C23-C28
本发明的用SCG作为阴离子表面活性剂的某些组合物和比较组合物的制备和测量
组合物E31-E36和比较组合物C23-C28按照针对组合物E5-E18和比较组合物C5-C14所述的方法制备,不同之处在于使用Plantapon ACG H2代替Rhodapex ES-2K作为阴离子表面活性剂,同时制备含阴离子表面活性剂Plantapon ACG H2的储液,将批料加热至45℃并保持在45℃,直到向组合物E31-E36和比较组合物C23-C28中加入储液,如表11和表12所示。
根据本文所述的零剪切粘度测试测量零剪切粘度。结果示于表13中。结果,申请人发现两性离子酯氨基链烷酸盐表面活性剂与椰油酰基谷氨酸钠相容,并且倾向于在这种组合物中形成所需粘度,而两性离子烷基酰胺基胺甜菜碱表面活性剂是不相容的,即,当与椰油酰基谷氨酸钠在约4.5的pH下混合时发生沉淀和相分离。
表11
表12
表13
本发明实施例E37-E42和比较例C29-C34
本发明的用SM2S作为阴离子表面活性剂的某些组合物和比较组合物的制备和测
组合物E37-E42和比较组合物C29-C34按照针对组合物E5-E18和比较组合物C5-C14所述的方法制备,不同之处在于使用Alphastep PC-48代替Rhodapex ES-2K作为阴离子表面活性剂,如表14和表15所示。
根据本文所述的零剪切粘度测试测量零剪切粘度。结果示于表16中。结果,出人意料地,申请人发现两性离子酯氨基链烷酸盐表面活性剂可以在含有SM2S作为阴离子表面活性剂的组合物中形成粘度,而两性离子烷基酰胺基胺甜菜碱表面活性剂却不能。
表14
表15
表16
本发明实施例E43-E50和比较例C35-C42
本发明的用或不用PS-111作为阴离子表面活性剂的某些组合物和比较组合物的 制备和测量
组合物E43-E50和比较组合物C35–C42按照以下方法制备:除非另外指明,否则所有材料的加入量使得组合物包含所得重量百分比的活性物质,如表17和表19中针对每种组合物所示。例如,具有3.75重量%活性物质的椰油酰胺丙基甜菜碱(如表17中提供,C35)对应于具有30重量%活性物质的12.5重量%Tego甜菜碱L7V;3.75重量%/30重量%=12.5重量%。
组合物E43-E50和比较组合物C35–C42按照以下方法制备:向配备有电炉和顶置式机械搅拌器的适当大小的容器中加入所需量的去离子水、两性离子表面活性剂、阴离子表面活性剂和苯甲酸钠,然后对于E2,在50℃下以200-350rpm搅拌直至混合物均匀,而对于E4和C1,则在室温下进行此搅拌。接着,在室温下加入柠檬酸(在去离子水中的20重量%溶液),以调节至所需的pH值4.4-4.6。然后,加入Structure PS-111和氯化钠并搅拌,直至混合物均匀。加入适量的水至100重量%,然后搅拌该批物料直至均匀,最后将其倒入适当的储存容器中。表17和表19列出了这些组合物。
分别根据零剪切粘度测试和制剂泡沫测试测量零剪切粘度和最大泡沫体积,如本文所述。结果示于表18和表20中。结果,出人意料地,申请人发现两性离子酯氨基链烷酸盐表面活性剂不仅可以在含有AOS和/或SM2S作为阴离子表面活性剂的组合物中形成粘度,而且与含有两性离子烷基酰胺基胺甜菜碱表面活性剂的组合物相比,这些组合物还表现出更好的起泡性。
表17
表18
表19
表20
本发明实施例E51-E52和比较例C43
本发明的含非离子表面活性剂和调理聚合物的某些组合物和比较组合物的制备 和测量
组合物E51-E52和比较组合物C43按照以下方法制备:除非另外指明,否则所有材料的加入量使得组合物包含所得重量百分比的活性物质,如表21中针对每种组合物所示。例如,具有3.75重量%活性物质的椰油酰胺丙基甜菜碱(如表21中提供,C43)对应于具有30重量%活性物质的12.5重量%Tego甜菜碱L7V;3.75重量%/30重量%=12.5重量%。组合物E51-E52和比较组合物C43按照以下方法制备:向配备有电炉和顶置式机械搅拌器的适当大小的容器中加入所需量的90%的去离子水、分散在甘油中的所有PEG-80脱水山梨糖醇月桂酸酯和聚季铵盐-10,并将批料在搅拌条件下加热至80-85℃。当温度达到55℃时,加入PEG-150二硬脂酸酯并搅拌,直至批料达到80-85℃且均匀。关闭热源,加入Rhodapex EST-65(STDES),搅拌直至均匀。然后,加入两性离子表面活性剂,并搅拌批料直至混合物均匀。加入Versene 100XL、苯甲酸钠和Euxyl PE 9010,并搅拌直至混合物均匀。当批料冷却至50℃以下时,加入柠檬酸(在去离子水中的20重量%溶液)以调节至所需的pH值5.2-5.4。加入适量的水至100重量%,然后搅拌该批物料直至均匀,最后将其倒入适当的储存容器中。表21列出了这些组合物。
分别根据零剪切粘度测试和制剂泡沫测试测量零剪切粘度和最大泡沫体积,如本文所述。结果示于表22中。结果,与含有阴离子表面活性剂和若干其他制剂成分(如非离子表面活性剂(例如,PEG80脱水山梨糖醇月桂酸酯)、螯合剂、甘油,阳离子调理聚合物(聚季铵盐-10)和不同的防腐剂)的组合物中的两性离子烷基酰胺基胺甜菜碱表面活性剂相比,两性离子酯氨基链烷酸盐表面活性剂倾向于形成更高的粘度。与含有两性离子烷基酰胺基胺甜菜碱表面活性剂的等效组合物相比,这类组合物还表现出相等或更好的起泡性。
表21
表22
实施例 粘度(cps) 泡沫体积(ml)*
E51 11200 217
E52 10400 354
C43 2600 210
*在模拟硬水中以0.5重量%测试。
本发明实施例E53-E60和比较例C44-C47
本发明的含PS-111和非离子表面活性剂的某些组合物和比较组合物的制备和测
组合物E53-E60和比较组合物C44-C47按照以下方法制备:除非另外指明,否则所有材料的加入量使得组合物包含所得重量百分比的活性物质,如表23和表24中针对每种组合物所示。例如,具有3.75重量%活性物质的椰油酰胺丙基甜菜碱(如表23中提供,C44)对应于具有30重量%活性物质的12.5重量%Tego甜菜碱L7V;3.75重量%/30重量%=12.5重量%。组合物E53-E60和比较组合物C44-C47按照以下方法制备:向配备有电炉和顶置式机械搅拌器的适当大小的容器中加入所需量的90%的去离子水、两性离子表面活性剂、阴离子表面活性剂(Rhodapex ES-2K和Structure PS-111)和Polyaldo表面活性剂,并以200-350rpm搅拌批料,直至混合物均匀。加入柠檬酸(在去离子水中的20重量%溶液)以调节至所需的pH值4.4-4.6。加入苯甲酸钠和氯化钠。加入适量的水至100重量%,然后搅拌该批物料直至均匀,最后将其倒入适当的储存容器中。表23和表24列出了这些组合物。
分别根据零剪切粘度测试和制剂泡沫测试测量零剪切粘度和最大泡沫体积,如本文所述。结果示于表25中。结果,与含有阴离子表面活性剂和若干其他制剂成分(例如,聚甘油酯表面活性剂)的组合物中的两性离子烷基酰胺基胺甜菜碱表面活性剂相比,两性离子酯氨基链烷酸盐表面活性剂倾向于形成更高的粘度。与含有两性离子烷基酰胺基胺甜菜碱表面活性剂的等效组合物相比,这类组合物还表现出相等或更好的起泡性。
表23
表24
表25
实施例 粘度(Cps) 泡沫体积(ml)
E53 10400 280
E55 7000 320
C44 457 279
E54 41000 270
E56 23000 300
C45 1685 280
E57 34000 320
E59 26000 390
C46 25240 390
E58 73000 380
E60 57000 390
C47 16490 359
本发明实施例E61和比较例C48
与商业制剂等同的本发明某些组合物的制备和测量
组合物E61和比较组合物C48按照以下方法制备:所有材料的添加量如表26中针对各组合物所示。例如,添加16.4重量%E4(如表26中所提供,E61),其对应于具有4.87重量%活性物质的3-((3-(月桂酰氧基)丁基)二甲基胺)-2-羟基丙磺酸盐的活性;16.4重量%×29.7重量%=4.87重量%。组合物E61和比较组合物C48按照以下方法制备:向配备有电炉和顶置式机械搅拌器的适当大小的容器中加入所需量的90%的去离子水,在200-350rpm下搅拌并加热至35-40℃。将Carbopol ETD2020缓慢筛入涡流中。搅拌混合物,直至聚合物完全分散。通过在水中加入50重量%NaOH,将pH调节至6.0-6.2。将Structure PS-111在搅拌下缓慢地筛入混合物中。将混合物搅拌至均匀。向混合物中加入Rhodapex ES-2K、两性离子表面活性剂和苯甲酸钠。将混合物搅拌至均匀。加入Natural Extract Scent,混合均匀。在独立的容器中,将Jaguar C17分散在甘油中。在搅拌下将该分散体缓慢加入混合物中。在搅拌下将Euperlan PK3000AM加入混合物中。使用柠檬酸将pH调节至pH 4.5-4.9。加入适量的水至100重量%,然后搅拌该批物料直至均匀,最后将其倒入适当的储存容器中。表26列出了组合物。
分别根据零剪切粘度测试和制剂泡沫测试测量零剪切粘度和最大泡沫体积,如本文所述。结果示于表27中。结果,与含有阴离子表面活性剂和若干其他制剂成分(如阳离子瓜尔胶(调理聚合物)、疏水改性丙烯酸酯交联聚合物(流变聚合物)、二醇二硬脂酸酯(珠光剂)和芳香剂)的组合物中的两性离子烷基酰胺基胺甜菜碱表面活性剂相比,两性离子酯氨基链烷酸盐表面活性剂倾向于形成更高的粘度。与含有两性离子烷基酰胺基胺甜菜碱表面活性剂的等效组合物相比,这类组合物还表现出相等或更好的起泡性。申请人注意到,将比较例归一化至与对应的本发明实施例具有相同的表面活性剂浓度(重量%活性物质)(C48对应于E61)。
表26
表27
实施例 粘度(Cps) 泡沫体积(ml)
E61 139600 336
C48 32110 323
实施例E62和比较例C49-C50
本发明的不含阴离子表面活性剂的某些组合物和比较组合物的制备和测量
组合物E62和比较组合物C49-C50按照以下方法制备:所有材料的添加量如表28中针对各组合物所示。例如,添加7重量%E4(如表28中所提供,E62),其对应于具有2重量%活性物质的3-((3-(月桂酰氧基)丁基)二甲基胺)-2-羟基丙磺酸盐的活性;7重量%×29.7重量%=2重量%。组合物E62和比较组合物C49(50)按照以下方法制备:向配备有电炉和顶置式机械搅拌器的适当大小的容器中加入所需量的90%的去离子水,在200-350rpm下搅拌。将Carbopol 1382缓慢筛入涡流中。搅拌混合物,直至聚合物完全分散。向混合物中加入苯甲酸钠并搅拌至均匀。加入甘油,然后将批料加热至65-70℃。通过在水中加入50重量%NaOH,将pH调节至6.0-6.5。在搅拌下依次加入Plantaren 2000N UP、Tegobetain L7V、Lamesoft PO 65和Polyaldo 10-1-L,然后混合至均匀。移除热源,使混合物冷却。在55-60℃下加入Euxyl PE9010。将pH调节至5.3-5.8。加入适量的水至100重量%,然后搅拌该批物料直至均匀,最后将其倒入适当的储存容器中。制备的组合物列于表28中。
分别根据零剪切粘度测试和制剂泡沫测试测量零剪切粘度和最大泡沫体积,如本文所述。结果示于表29中。结果,与含有阴离子表面活性剂和若干其他制剂成分的组合物中的两性离子烷基酰胺基胺羟基磺基甜菜碱(Mirataine CBS)和甜菜碱表面活性剂相比,两性离子酯氨基链烷酸盐表面活性剂倾向于形成更高的粘度。与含有两性离子烷基酰胺基胺羟基磺基甜菜碱和甜菜碱表面活性剂的等效组合物相比,这类组合物还表现出相等或更好的起泡性。申请人注意到,将比较例归一化至与对应的本发明实施例具有相同的表面活性剂浓度(重量%活性物质)(C49和C50对应于E62)。
表28
表29
实施例 粘度(Cps) 泡沫体积(ml)
E62 2035 268
C49 2032 209
C50 48350 222
本发明实施例E63-E66和比较例CJBS
本发明的某些组合物和比较组合物的制备和温和性测量
组合物E63-E66按照针对E5所述的方法制备。表30列出了这些组合物。
分别根据零剪切粘度测试、EpiDermTM测试和EpiOcularTM测试来测量零剪切粘度、EpiDermTM ET50和EpiOcularTM ET50,如本文所述。结果示于表31中。结果,申请人发现,与其他两性离子表面活性剂(例如,含有阴离子表面活性剂的组合物中的烷基酰胺基胺甜菜碱表面活性剂)相比,两性离子酯氨基链烷酸盐表面活性剂表现出相似的温和性。
表30
表31:除去粘度
实施例 EpiDerm ET50(h) EpiOcular ET50(h)
E63 13 5.0
E64 11 1.9
E65 9.3 2.3
E66 7.5 1.5
CJBS 14.1 1.88
JBS是强生婴儿洗发水(Johnson’s Baby Shampoo),即一种可商购获得的基准组合物。

Claims (16)

1.一种组合物,所述组合物包含根据式1的两性离子酯氨基链烷酸盐表面活性剂以及选自下列的成分:除所述两性离子酯氨基链烷酸盐表面活性剂之外的表面活性剂、乳化剂、调理剂、润肤剂、保湿剂、湿润剂、增稠剂、润滑剂、螯合剂、填充剂、粘结剂、抗氧化剂、防腐剂、活性成分、芳香剂、染料、缓冲剂、去角质剂、pH调节剂、无机盐、溶剂、粘度控制剂和不透明剂,其中所述组合物基本上不含烷基酰胺基胺和氨基烷基胺。
2.根据权利要求1所述的组合物,其中所述组合物不含烷基酰胺基胺和氨基烷基胺。
3.根据权利要求1所述的组合物,其中除根据式1的所述两性离子酯氨基链烷酸盐表面活性剂之外的所述表面活性剂选自阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、非离子表面活性剂和两性离子表面活性剂。
4.根据权利要求1所述的组合物,其中所述组合物基本上不含阴离子表面活性剂。
5.根据权利要求1所述的组合物,其中所述组合物基本上不含硫酸化阴离子表面活性剂。
6.根据权利要求1所述的组合物,其中根据式1的所述两性离子酯氨基链烷酸盐表面活性剂包括两性离子酯氨基链烷酸磺酸盐表面活性剂。
7.根据权利要求1所述的组合物,其中根据式1的所述两性离子酯氨基链烷酸盐表面活性剂包括两性离子酯氨基链烷酸硫酸盐表面活性剂。
8.根据权利要求1所述的组合物,其中根据式1的所述两性离子酯氨基链烷酸盐表面活性剂包括含有杂环基团的两性离子酯氨基链烷酸盐表面活性剂。
9.根据权利要求1所述的组合物,所述组合物包含约0.1%至约30%的根据式1的所述两性离子酯氨基链烷酸盐表面活性剂。
10.根据权利要求1所述的组合物,所述组合物包含约1%至约10%的根据式1的所述两性离子酯氨基链烷酸盐表面活性剂。
11.根据权利要求3所述的组合物,其中根据式1的所述两性离子酯氨基链烷酸盐表面活性剂和除根据式1的所述两性离子酯氨基链烷酸盐表面活性剂之外的所述表面活性剂以约0.003至约300的重量比存在。
12.根据权利要求3所述的组合物,其中根据式1的所述两性离子酯氨基链烷酸盐表面活性剂和除根据式1的所述两性离子酯氨基链烷酸盐表面活性剂之外的所述表面活性剂以约0.1至约10的重量比存在。
13.根据权利要求1所述的组合物,所述组合物具有约3至约9的pH。
14.根据权利要求1所述的组合物,所述组合物包含约0.05重量%至约6重量%的所述无机盐。
15.根据权利要求1所述的组合物,其中所述组合物基本上不含具有酰胺部分的两性离子表面活性剂。
16.根据权利要求1所述的组合物,其中所述组合物不含具有酰胺部分的两性离子表面活性剂。
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