CN106967188A - 一种肝素钠除色方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种肝素钠除色方法，涉及肝素钠纯化方法技术领域，包括以下步骤，加水溶解、加亚硝酸钠调节溶液PH值和盐度、紫外灯照射降解溶液、加浓度为1％硅藻土后过滤、在滤液中加入0.45～0.8％乙二胺四乙酸、在加入2.5％氯化钠固体，然后加入酒精度75°以上的乙醇进行抽滤脱水干燥得到肝素钠产品，本发明能有效破坏肝素钠与蛋白杂质以及铁元素之间的金属桥，又不破坏肝素钠结构，对肝素钠的活性破坏小，质量稳定，效率高。
Description
技术领域
本发明涉及肝素钠纯化方法技术领域，具体涉及一种肝素钠除色方法。
背景技术
肝素钠(Heparin Sodium)是粘多糖硫酸酯类抗凝血药。肝素钠是由猪或牛的肠粘膜中提取的硫酸氨基葡聚糖的钠盐，属粘多糖类物质。近年来研究证明肝素钠还有降血脂作用。
肝素钠是临床上使用最多、最广泛的抗凝剂，在生物体内与蛋白的复合物形式出现。这种复合物没有抗凝血活性，只有将其单独分离出来才能表现出抗凝血活性。肝素钠在生物界分布广泛，存在于高等哺乳动物中，如猪、牛、羊等的肺部组织、肠组织中。常见的肝素钠分离方式有酶解或盐解、醇沉、氧化等，由于肝素的来源以及提取方式，粗品肝素中必然含有大量的核酸及蛋白杂质，较深的颜色。
目前国内肝素钠的生产原料主要为猪小肠，肝素钠的颜色产生与蛋白杂质以及血液中的铁元素有直接关系，这些杂质会与肝素钠形成金属桥，使用普通的除蛋白方式或者直接加入金属络合剂除去效果均不明显，导致在精制过程中直接除色的步骤，如普遍采用的高锰酸钾氧化、双氧水氧化或是两者联用的方式，氧化剂的使用量较大，对肝素钠的结构形成了破坏，降低了产品的品质与收率。
如何解决上述技术问题是本领域技术人员的努力方向。
发明内容
为了解决上述技术问题，本发明提供了一种生态健康的肝素钠除色方法。
本发明的技术方案为：
一种肝素钠除色方法，包括以下步骤：
步骤1、溶解：先在溶解容器中加入水，打开蒸汽阀门，加热，开启搅浆，投入粗品肝素钠溶解，在溶解的过程中控制温度在45～60℃，粗品肝素钠完全溶解后得料液，最终得到料液中肝素钠溶液浓度为4200～8500IU/ml；
步骤2、步骤1得到的料液加入亚硝酸钠搅拌20min后调节溶液pH至9.5～10.0，得到降解液，向降解液中加入硼氢化钠搅拌2～5h，调节溶液pH至3.4～3.6，搅拌20min，紫外灯照射降解液，调节溶液pH至7.1-7.6，调节料液的盐度至2.5～3.0°；
步骤3、得到的溶液中加入质量浓度为1％硅藻土，过滤并收集滤液；
步骤4、向步骤3得到的溶液中加入质量浓度为0.45～0.8％乙二胺四乙酸，反应0.5～1h；
步骤5、向步骤4得到的溶液中加入2.5％氯化钠固体，搅拌使氯化钠固体溶解；
步骤6、将步骤5得到的溶液的温度保持55～65℃，加入酒精度75°以上的乙醇，乙醇用量以实测溶解容器中混合液的酒精度到50°～55°为准，搅拌0.5h后通入冷却水，使所得溶液温度降温至20～25℃；
步骤7、步骤6得到的混合物静置沉淀，沉淀后的上层清液为废乙醇、下层沉淀物为含肝素钠的混合物，抽去上层废乙醇，对下层沉淀物脱水、干燥得到肝素钠产品。
进一步地，步骤2中加入的亚硫酸钠的质量浓度为0.3～1.5％。
进一步地，步骤4中，在加入0.45～0.8％乙二胺四乙酸的同时，将溶液加热至45～60℃，使溶液保持45～60℃反应1h。
进一步地，步骤7干燥中，脱水的时间在1～2小时，干燥处理的温度为60-70℃，干燥时间为18±2小时。
本发明与现有技术相比具有如下优点：
1、本发明使用亚硝酸钠将肝素钠溶液的调节pH，既能够使部分杂质变性，起到去除蛋白的效果，又能够为后续去除铁元素创造环境条件。经过前处理的肝素溶液，在金属络合剂乙二胺四乙酸的联用效果下能够很好的去除铁元素。
2、后续热沉淀的方式很好的分离部分蛋白杂质以及被络合的铁元素，使这些杂质能够与肝素钠分离干净，跟随沉淀上清废液被分离出去，去除颜色效果好。通过本发明的方法处理过的肝素钠，除了能够直接降低颜色，同时减少了其中铁离子的影响，减少了后续精制过程中高锰酸钾或者过氧化氢的用量，降低氧化剂对肝素钠结构的破坏，提高了产品品质，提高了产品收率。
3、本发明通过调节反应环境，促进金属络合剂发挥作用，有效破坏肝素钠与蛋白杂质以及铁元素之间的金属桥，又不破坏肝素钠结构，然后在去除蛋白杂质与去除铁元素的同时，有效降低后续精制过程中氧化剂的用量，减少肝素钠活性的破坏，稳定质量，提高收率。
具体实施方式
实施例1
本实施例提供一种肝素钠除色方法，包括以下步骤：
步骤1、溶解：先在溶解容器中加入水，打开蒸汽阀门，加热，开启搅浆，投入粗品肝素钠溶解，在溶解的过程中控制温度在45℃，粗品肝素钠完全溶解后得料液，最终得到料液中肝素钠溶液浓度为4200IU/ml；
步骤2、步骤1得到的料液加入质量浓度为0.3％的亚硝酸钠搅拌20min后调节溶液pH至9.5～10.0，得到降解液，向降解液中加入硼氢化钠搅拌2h，调节溶液pH至3.4，搅拌20min，紫外灯照射降解液，调节溶液pH至7.1，调节料液的盐度至2.5°；
步骤3、得到的溶液中加入质量浓度为1％硅藻土，过滤并收集滤液；
步骤4、向步骤3得到的溶液中加入质量浓度为0.45％乙二胺四乙酸，反应0.5h；
步骤5、向步骤4得到的溶液中加入2.5％氯化钠固体，搅拌使氯化钠固体溶解；
步骤6、将步骤5得到的溶液的温度保持55℃，加入酒精度75°以上的乙醇，乙醇用量以实测溶解容器中混合液的酒精度到50°为准，搅拌0.5h后通入冷却水，使所得溶液温度降温至20℃；
步骤7、步骤6得到的混合物静置沉淀，沉淀后的上层清液为废乙醇、下层沉淀物为含肝素钠的混合物，抽去上层废乙醇，对下层沉淀物脱水、干燥得到肝素钠产品。
实施例2
本实施例提供一种肝素钠除色方法，包括以下步骤：
步骤1、溶解：先在溶解容器中加入水，打开蒸汽阀门，加热，开启搅浆，投入粗品肝素钠溶解，在溶解的过程中控制温度在60℃，粗品肝素钠完全溶解后得料液，最终得到料液中肝素钠溶液浓度为8500IU/ml；
步骤2、步骤1得到的料液加入质量浓度为1.5％的亚硝酸钠搅拌20min后调节溶液pH至10.0，得到降解液，向降解液中加入硼氢化钠搅拌5h，调节溶液pH至3.6，搅拌20min，紫外灯照射降解液，调节溶液pH至7.6，调节料液的盐度至3.0°；
步骤3、得到的溶液中加入质量浓度为1％硅藻土，过滤并收集滤液；
步骤4、向步骤3得到的溶液中加入质量浓度为0.8％乙二胺四乙酸，反应1h；
步骤5、向步骤4得到的溶液中加入2.5％氯化钠固体，搅拌使氯化钠固体溶解；
步骤6、将步骤5得到的溶液的温度保持65℃，加入酒精度75°以上的乙醇，乙醇用量以实测溶解容器中混合液的酒精度到55°为准，搅拌0.5h后通入冷却水，使所得溶液温度降温至25℃；
步骤7、步骤6得到的混合物静置沉淀，沉淀后的上层清液为废乙醇、下层沉淀物为含肝素钠的混合物，抽去上层废乙醇，对下层沉淀物脱水、干燥得到肝素钠产品。
实施例3
本实施例提供一种肝素钠除色方法，包括以下步骤：
步骤1、溶解：先在溶解容器中加入水，打开蒸汽阀门，加热，开启搅浆，投入粗品肝素钠溶解，在溶解的过程中控制温度在50℃，粗品肝素钠完全溶解后得料液，最终得到料液中肝素钠溶液浓度为8000IU/ml；
步骤2、步骤1得到的料液加入亚硝酸钠搅拌20min后调节溶液pH至9.8，得到降解液，向降解液中加入硼氢化钠搅拌4h，调节溶液pH至3.5，搅拌20min，紫外灯照射降解液，调节溶液pH至7.4，调节料液的盐度至2.7°；
步骤3、得到的溶液中加入质量浓度为1％硅藻土，过滤并收集滤液；
步骤4、向步骤3得到的溶液中加入质量浓度为0.65％乙二胺四乙酸，反应0.75h；
步骤5、向步骤4得到的溶液中加入2.5％氯化钠固体，搅拌使氯化钠固体溶解；
步骤6、将步骤5得到的溶液的温度保持60℃，加入酒精度75°以上的乙醇，乙醇用量以实测溶解容器中混合液的酒精度到52°为准，搅拌0.5h后通入冷却水，使所得溶液温度降温至23℃；
步骤7、步骤6得到的混合物静置沉淀，沉淀后的上层清液为废乙醇、下层沉淀物为含肝素钠的混合物，抽去上层废乙醇，对下层沉淀物脱水、干燥得到肝素钠产品。
步骤4中，在加入0.65％乙二胺四乙酸的同时，将溶液加热至55℃，使溶液保持55℃反应1h。
步骤7干燥中，脱水的时间在1～2小时，干燥处理的温度为65℃，干燥时间为18小时。
以上所述实施例仅表达了本申请的具体实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本申请保护范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本申请技术方案构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本申请的保护范围。
Claims (4)
1.一种肝素钠除色方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤1、溶解：先在溶解容器中加入水，打开蒸汽阀门，加热，开启搅浆，投入粗品肝素钠溶解，在溶解的过程中控制温度在45～60℃，粗品肝素钠完全溶解后得料液，最终得到料液中肝素钠溶液浓度为4200～8500IU/ml；
步骤2、步骤1得到的料液加入亚硝酸钠搅拌20min后调节溶液pH至9.5～10.0，得到降解液，向降解液中加入硼氢化钠搅拌2～5h，调节溶液pH至3.4～3.6，搅拌20min，紫外灯照射降解液，调节溶液pH至7.1-7.6，调节料液的盐度至2.5～3.0°；
步骤3、得到的溶液中加入质量浓度为1％硅藻土，过滤并收集滤液；
步骤4、向步骤3得到的溶液中加入质量浓度为0.45～0.8％乙二胺四乙酸，反应0.5～1h；
步骤5、向步骤4得到的溶液中加入2.5％氯化钠固体，搅拌使氯化钠固体溶解；
步骤6、将步骤5得到的溶液的温度保持55～65℃，加入酒精度75°以上的乙醇，乙醇用量以实测溶解容器中混合液的酒精度到50°～55°为准，搅拌0.5h后通入冷却水，使所得溶液温度降温至20～25℃；
步骤7、步骤6得到的混合物静置沉淀，沉淀后的上层清液为废乙醇、下层沉淀物为含肝素钠的混合物，抽去上层废乙醇，对下层沉淀物脱水、干燥得到肝素钠产品。
2.根据权利要求1所述的肝素钠除色方法，其特征在于，步骤2中加入的亚硝酸钠的质量浓度为0.3～1.5％。
3.根据权利要求1所述的肝素钠除色方法，其特征在于，步骤4中，在加入0.45～0.8％乙二胺四乙酸的同时，将溶液加热至45～60℃，使溶液保持45～60℃反应1h。
4.根据权利要求1所述的肝素钠除色方法，其特征在于，步骤7干燥中，脱水的时间在1～2小时，干燥处理的温度为60-70℃，干燥时间为18±2小时。
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