CN105001353A - 一种粗品肝素钠精制优化工艺 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种粗品肝素钠精制优化工艺，其特征在于：经过粉碎筛选、溶解、酶解、过滤、氧化及沉淀、干燥脱水，完成粗品肝素钠精制优化工艺；本发明提供一种粗品肝素钠精制新工艺，通过对氧化剂过氧化氢加入量和氧化次数的控制，利用吸附除杂和酶解的方法联合精制肝素钠除杂较彻底，且通过添加酶激活剂使酶解速率大大提高，减少了酶的用量，缩短生产周期，降低生产成本，利于工业化生产，更加快捷有效的完成纯化脱色过程，操作简单，生产周期短，产品收率高、质量可靠，纯化后能够得到色泽较好的肝素钠精品。
Description
技术领域
本发明涉及生物技术领域，具体是一种粗品肝素钠精制优化工艺。
背景技术
肝素钠是肝素的钠盐形式产物，是一种含有硫酸基的酸性粘多糖类天然抗凝血物质。可广泛用于防治各种心脑血管疾病，在临床应用中广受青睐。肝素钠广泛存在于哺乳动物的肠粘膜、肺、肝中，特别是猪小肠粘膜中含量最高。肝素钠具有强抗凝作用，是防止深层静脉血栓等血栓栓塞性疾病的首选药物，随着研究的深入，人们发现肝素钠不但有抗凝、抗血栓形成和调整血脂的作用，还有抗炎、抗过敏、抗病毒、抗癌等多种生物学功能。我国是肝素钠产量最大的国家，国际市场的肝素钠产品原料70％以上来自中国，随着需求的增加，肝素钠的纯化技术越来越受到重视。
肝素钠的精制过程主要是对粗品肝素钠进行除蛋白和脱色处理，以达到国家药典标准要求。在我国肝素钠的精制多采用高锰酸钾和过氧化氢作为氧化剂进行氧化的生产工艺。由于现有技术对氧化剂加入量和反应条件的难以控制，往往会加入过量的氧化剂，反应条件不适宜，造成对肝素钠结构的破坏，使其收率低，活性低，难以得到较高纯度的精品肝素钠产品。
发明内容
本发明提供一种操作简单，生产周期短，产品收率高、质量可靠，纯化后能够得到色泽较好的肝素钠精品的粗品肝素钠精制新工艺。
为实现上述目的，本发明的技术方案是：
一种粗品肝素钠精制优化工艺，其创新点在于：经过粉碎筛选、溶解、酶解、过滤、氧化及沉淀、干燥脱水，完成粗品肝素钠精制优化工艺，具体步骤如下：
（1）粉碎筛选：将粗品肝素钠先进行粉碎，然后再进行过筛，将颗粒大的再次进行粉碎；
（2）溶解：将预处理完成的粗品肝素钠放入水中，加入氯化钠溶液，并用搅拌机进行搅拌；
（3）酶解：在溶解后的混合液体中加人胰酶，调节PH值至7～9，并加热至40～60℃，酶解时间为3～6小时；
（4）过滤：加热至75～90℃，将酶解后的溶液进行过滤；
（5）氧化及沉淀：加入氢氧化钠调节溶液pH，然后按溶液体积的0.4～0.6％加入过氧化氢，氧化4小时，每2小时测定一次pH值，使其保持在8～10，4小时后，按溶液体积的0.3～0.4％加入过氧化氢，氧化5～8小时，然后向溶液中加入氯化钠，保持温度在15～25℃，用盐酸调节pH，边搅拌边按溶液体积的3～4倍加入乙醇，进行沉淀；
（6）干燥脱水：将沉淀物抽干后进行真空干燥，脱水后得到肝素钠。
进一步的，所述步骤（1）中肝素钠经过粉碎筛选后所得的肝素钠直径小于25目。
进一步的，所述步骤（2）中所述的氯化钠质量分数为0.3～0.4％；氯化钠与肝素钠粗品的比例为：1 ：1～12。
进一步的，所述步骤（3）中所述胰酶的质量为混合溶液质量的3～9%。
进一步的，所述步骤（5）中加入双氧水，对滤液进行氧化处理，加入量为滤液质量的0.1～0.9%。
本发明的有益效果如下：
本发明提供一种粗品肝素钠精制新工艺，通过对氧化剂过氧化氢加入量和氧化次数的控制，利用吸附除杂和酶解的方法联合精制肝素钠除杂较彻底，且通过添加酶激活剂使酶解速率大大提高，减少了酶的用量，缩短生产周期，降低生产成本，利于工业化生产，更加快捷有效的完成纯化脱色过程，操作简单，生产周期短，产品收率高、质量可靠，纯化后能够得到色泽较好的肝素钠精品。
具体实施方式
以下由特定的具体实施例说明本发明的实施方式，熟悉此技术的人士可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本发明的其他优点及功效。
一种粗品肝素钠精制优化工艺，经过粉碎筛选、溶解、酶解、过滤、氧化及沉淀、干燥脱水，完成粗品肝素钠精制优化工艺，具体步骤如下：
（1）粉碎筛选：将粗品肝素钠先进行粉碎，然后再进行过筛，将颗粒大的再次进行粉碎；
（2）溶解：将预处理完成的粗品肝素钠放入水中，加入氯化钠溶液，并用搅拌机进行搅拌；
（3）酶解：在溶解后的混合液体中加人胰酶，调节PH值至7～9，并加热至40～60℃，酶解时间为3～6小时；
（4）过滤：加热至75～90℃，将酶解后的溶液进行过滤；
（5）氧化及沉淀：加入氢氧化钠调节溶液pH，然后按溶液体积的0.4～0.6％加入过氧化氢，氧化4小时，每2小时测定一次pH值，使其保持在8～10，4小时后，按溶液体积的0.3～0.4％加入过氧化氢，氧化5～8小时，然后向溶液中加入氯化钠，保持温度在15～25℃，用盐酸调节pH，边搅拌边按溶液体积的3～4倍加入乙醇，进行沉淀；
（6）干燥脱水：将沉淀物抽干后进行真空干燥，脱水后得到肝素钠。
上述实施例只是本发明的较佳实施例，并不是对本发明技术方案的限制，只要是不经过创造性劳动即可在上述实施例的基础上实现的技术方案，均应视为落入本发明专利的权利保护范围内。
Claims (5)
1.一种粗品肝素钠精制优化工艺，其特征在于：经过粉碎筛选、溶解、酶解、过滤、氧化及沉淀、干燥脱水，完成粗品肝素钠精制优化工艺，具体步骤如下：
（1）粉碎筛选：将粗品肝素钠先进行粉碎，然后再进行过筛，将颗粒大的再次进行粉碎；
（2）溶解：将预处理完成的粗品肝素钠放入水中，加入氯化钠溶液，并用搅拌机进行搅拌；
（3）酶解：在溶解后的混合液体中加人胰酶，调节PH值至7～9，并加热至40～60℃，酶解时间为3～6小时；
（4）过滤：加热至75～90℃，将酶解后的溶液进行过滤；
（5）氧化及沉淀：加入氢氧化钠调节溶液pH，然后按溶液体积的0.4～0.6％加入过氧化氢，氧化4小时，每2小时测定一次pH值，使其保持在8～10，4小时后，按溶液体积的0.3～0.4％加入过氧化氢，氧化5～8小时，然后向溶液中加入氯化钠，保持温度在15～25℃，用盐酸调节pH，边搅拌边按溶液体积的3～4倍加入乙醇，进行沉淀；
（6）干燥脱水：将沉淀物抽干后进行真空干燥，脱水后得到肝素钠。
2.根据权利要求1所述的一种粗品肝素钠精制优化工艺，其特征在于：所述步骤（1）中肝素钠经过粉碎筛选后所得的肝素钠直径小于25目。
3.根据权利要求1所述的一种粗品肝素钠精制优化工艺，其特征在于：所述步骤（2）中所述的氯化钠质量分数为0.3～0.4％；氯化钠与肝素钠粗品的比例为：1 ：1～12。
4.根据权利要求1所述的一种粗品肝素钠精制优化工艺，其特征在于：所述步骤（3）中所述胰酶的质量为混合溶液质量的3～9%。
5.根据权利要求1所述的一种粗品肝素钠精制优化工艺，其特征在于：所述步骤（5）中加入双氧水，对滤液进行氧化处理，加入量为滤液质量的0.1～0.9%。
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