CN106906486A - 3‑溴‑2‑苯基‑咪唑并[1,2‑α]吡啶类衍生物的电化学合成方法 - Google Patents
3‑溴‑2‑苯基‑咪唑并[1,2‑α]吡啶类衍生物的电化学合成方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了3‑溴‑2‑苯基‑咪唑并[1,2‑α]吡啶类衍生物的电化学合成方法。该方法将2‑溴苯乙酮化合物与2‑氨基吡啶化合物加入到含有高氯酸铵电解质的DMSO中,以铂片作为阴极,铂丝作为阳极,室温下搅拌,恒流反应,待反应结束,对反应液进行萃取、浓缩、分离得到3‑溴‑2‑苯基‑咪唑并[1,2‑α]吡啶类衍生物。本发明以电促进反应,不需要昂贵的金属催化剂,不需要其他氧化剂,更不需要加热,可以很温和的在室温下进行反应,选择性较好,收率较高,整个过程简单易行,符合绿色化学的理念。本发明无需加额外的溴源,也无需额外氧化剂,简单高效,而且底物应用性广,具有不同取代基效应基团的化合物都可以得到很高的产率。
Description
技术领域
本发明涉及3-溴-2-苯基-咪唑并[1,2-α]吡啶类衍生物的合成领域,具体涉及3-溴-2-苯基-咪唑并[1,2-α]吡啶类衍生物的电化学合成方法。
背景技术
多取代的咪唑并[1,2-α]吡啶骨架具有特殊的结构,其普遍存在于药理学上重要的化合物,天然产物和药物分子中。它们含有π-缺电子的吡啶环和π-富电子的咪唑环。因此,适当官能化的咪唑并[1,2-α]吡啶也是用于合成材料科学中的骨架以及有机金属化学中的不规则N-杂环卡宾的极佳的结构单元。常见的咪唑并[1,2-α]吡啶衍生的药物包括用于治疗抗焦虑药,唑吡啶和唑吡坦的沙立吡旦、阿吡坦和奈可吡旦,其用于治疗抗溃疡和失眠,奥普立酮用于强心。它们的重要性已经刺激了构建咪唑并[1,2-α]吡啶杂环支架的新合成策略的发展。在过去的几十年中,一些研究小组已经报道了用于合成咪唑并[1,2-α]吡啶的几种对过渡金属催化的C-H活化的研究方法。然而,因为使用过渡金属试剂伴随毒性和分离等问题,所以期望开发非金属,催化,氧化官能化绿色化学方法。
另一方面,卤代咪唑并[1,2-α]吡啶是重要的结构单元和通用合成子之一,卤代芳烃可以进行下一步经典的偶联反应。迄今为止,制备卤素取代的咪唑并[1,2-α]吡啶的现有方法需要两个步骤:先形成咪唑并[1,2-α]吡啶骨架并随后进行卤化反应。值得注意的是,卤素取代的咪唑并[1,2-α]吡啶的一步合成鲜有报道。2013年,Jiang开发了使用的卤代炔作为卤素源,以在铜催化下形成2-卤代取代的咪唑并[1,2-α]吡啶(Gao.Y.;Yin.M.;Wu.W.;Huang.H.;Jiang.H.Adv.Synth.Catal.2013,355,2263-2273)。2015年,Zeng报道了使用二氯亚砜作为卤素源,以羧酸或者苯乙酮为原料与2-氨基吡啶一锅法合成2-或3-卤素取代的咪唑并[1,2-α]吡啶(Xiao.X.;Xie.Y.;Bai.S.;Deng.Y.;Jiang.H.;ZengW.Org.Lett.2015,17,3998-4001)。从绿色和步骤-经济策略的观点来看,非常需要在温和条件下直接合成3-卤素取代的咪唑并[1,2-α]吡啶。在这里,我们报告在电化学条件下合成3-卤素取代咪唑并[1,2-α]吡啶骨架。与传统的方法相比,本发明以2-溴苯乙酮作为溴源,一步合成3-卤素取代咪唑并[1,2-α]吡啶,无需外加额外的溴源,也无需额外氧化剂,简单高效,而且底物应用性广,具有不同取代基效应基团的化合物都可以得到很高的产率。
有机合成化学的发展逐渐朝绿色环保的方向进行,光化学、电化学逐渐表现出优势。以通电的方式取代氧化、还原剂,靠电流的电子作为清洁氧化、还原剂不仅不会造成反应试剂残留给分离纯化带来麻烦,而且避免了传统氧化剂、还原剂的使用,避免了环境污染物的生成。
发明内容
本发明在传统有机化学方法合成3-溴-2-苯基-咪唑并[1,2-α]吡啶类衍生物的基础上引入电有机合成的绿色观,提供了一种以电子作为清洁氧化剂的方法合成目标产物即3-溴-2-苯基-咪唑并[1,2-α]吡啶类衍生物。
本发明的合成路线如下所示:
本发明目的通过以下技术方案实现。
3-溴-2-苯基-咪唑并[1,2-α]吡啶类衍生物的电化学合成方法,包括如下步骤:
1)将电解质高氯酸铵、四丁基碘化铵、2-溴苯乙酮衍生物和2-氨基吡啶衍生物加入到电解溶剂中,插入电极,室温下搅拌并通电反应;
2)反应完毕后,萃取、分离纯化,得到产物3-溴-2-苯基-咪唑并[1,2-α]吡啶类衍生物。
优选的,步骤1)所述的2-溴苯乙酮衍生物的通式如下所示:
其中,R1为-H、-F、-Cl、-Br、-Ph、-Me、-Et或OMe。
优选的,步骤1)所述的2-氨基吡啶衍生物的通式如下:
其中,R2为-H、-Br、-Cl。
优选的,步骤1)所述的电解液为加入电解质高氯酸铵的二甲基亚砜的溶剂。
优选的,步骤1)所述电解质在电解液中的浓度为0.1-0.3mol/L。
优选的,步骤1)所述四丁基碘化铵在电解液中的浓度为0.01-0.03mol/L。
优选的,步骤1)所述的电极中阴极和阳极距离10mm,阳极为直径0.03mm的铂丝;阴极为10mm×15mm的铂片、10mm×15mm的铜片、10mm×15mm的玻碳电极或直径5mm的碳棒。
优选的,步骤1)所述反应的电流为3-8mA。
优选的,步骤1)所述的反应的时间为8-12小时。
优选的,步骤2)所得产物为3-溴-2-苯基-咪唑并[1,2-α]吡啶类衍生物,结构通式如下:
其中,R1为-H、-F、-Cl、-Br、-Ph、-Me、-Et、OMe,R2为-H、-Br、-Cl。
以上方法合成的产物1,1’-二吲哚甲烷类衍生物的收率为62%-91%。
与现有技术比较,本发明具有如下优点:
(1)本发明的方法反应物适用范围广,反应选择性好、收率高,适合大规模的工业化生产;
(2)本发明通过电化学手段以清洁氧化剂-电子来氧化,避免了使用化学计量的传统氧化剂,从而避免氧化剂的还原物排放,污染环境。
(3)本发明条件温和,不需要高温,整个操作过程仅需要在传统的搅拌反应装置上通上直流电,简单易行,成本低。
(4)本发明以2-溴苯乙酮作为溴源,一步合成3-卤素取代咪唑并[1,2-α]吡啶,无需外加额外的溴源,避免了多步操作。
附图说明
图1为本发明制备的产物1的1H-NMR图谱。
图2为本发明制备的产物1的13C-NMR图谱。
图3为本发明制备的产物2的1H-NMR图谱。
图4为本发明制备的产物2的13C-NMR图谱。
图5为本发明制备的产物3的1H-NMR图谱。
图6为本发明制备的产物3的13C-NMR图谱。
图7为本发明制备的产物4的1H-NMR图谱。
图8为本发明制备的产物4的13C-NMR图谱。
图9为本发明制备的产物5的1H-NMR图谱。
图10为本发明制备的产物5的13C-NMR图谱。
图11为本发明制备的产物6的1H-NMR图谱。
图12为本发明制备的产物6的13C-NMR图谱。
图13为本发明制备的产物7的1H-NMR图谱。
图14为本发明制备的产物7的13C-NMR图谱。
图15为本发明制备的产物8的1H-NMR图谱。
图16为本发明制备的产物8的13C-NMR图谱。
图17为本发明制备的产物9的1H-NMR图谱。
图18为本发明制备的产物9的13C-NMR图谱。
图19为本发明制备的产物10的1H-NMR图谱。
图20为本发明制备的产物10的13C-NMR图谱。
图21为本发明制备的产物11的1H-NMR图谱。
图22为本发明制备的产物11的13C-NMR图谱。
图23为本发明制备的产物12的1H-NMR图谱。
图24为本发明制备的产物12的13C-NMR图谱。
具体实施方式
下面结合实施例及附图对本发明做进一步详细的描述,但本发明的实施方式不限于此。
实施例1
向5ml圆底瓶中依次加入99.5mg(0.5mmol)2-溴苯乙酮,70.5mg(0.75mmol)2-氨基吡啶,36.9mg(在电解液中的浓度为0.02mol/L,下同)TBAI;117.5mg(在电解液中的浓度为0.2mol/L,下同)NH4ClO4;然后加入二甲基亚砜5ml。插入两支电极(铂丝为阳极,铂片为阴极),直流电源供电5mA,搅拌反应,TLC监测,10h反应完全。用乙酸乙酯(15ml×3)对粗产物进行萃取,合并有机层,饱和NaCl水溶液(10ml×1)洗,无水Na2SO4干燥,减压蒸干,分离得产物3a,产率91%。
向5ml圆底瓶中依次加入99.5mg(0.5mmol)2-溴苯乙酮,70.5mg(0.75mmol)2-氨基吡啶,36.9mg(0.02mol/L)TBAI;117.5mg(0.2mol/L)NH4ClO4;然后加入二甲基亚砜5ml。插入两支电极(铂丝为阳极,铂片为阴极),直流电源供电3mA,搅拌反应,TLC监测,10h反应完全。用乙酸乙酯(15ml×3)对粗产物进行萃取,合并有机层,饱和NaCl水溶液(10ml×1)洗,无水Na2SO4干燥,减压蒸干,分离得产物3a,产率65%。
向5ml圆底瓶中依次加入99.5mg(0.5mmol)2-溴苯乙酮,70.5mg(0.75mmol)2-氨基吡啶,36.9mg(0.02mol/L)TBAI;117.5mg(0.2mol/L)NH4ClO4;然后加入二甲基亚砜5ml。插入两支电极(铂片分别作为阴极和阳极),直流电源供电8mA,搅拌反应,TLC监测,10h反应完全。用乙酸乙酯(15ml×3)对粗产物进行萃取,合并有机层,饱和NaCl水溶液(10ml×1)洗,无水Na2SO4干燥,减压蒸干,分离得产物3a,产率85%。
实施例2
向5ml圆底瓶中依次加入99.5mg(0.5mmol)2-溴苯乙酮,81.0mg(0.75mmol)5-甲基-2-氨基吡啶,36.9mg(0.02mol/L)TBAI,117.5mg(0.2mol/L)NH4ClO4;然后加入二甲基亚砜5ml。插入两支电极(铂丝为阳极,铂片为阴极),直流电源供电5mA,搅拌反应,TLC监测,10h反应完全。用乙酸乙酯(15ml×3)对粗产物进行萃取,合并有机层,饱和NaCl水溶液(10ml×1)洗,无水Na2SO4干燥,减压蒸干,分离得产物3b,产率86%。
实施例3
向5ml圆底瓶中依次加入99.5mg(0.5mmol)2-溴苯乙酮,96.0mg(0.75mmol)5-氯-2-氨基吡啶,36.9mg(0.02mol/L)TBAI,117.5mg(0.2mol/L)NH4ClO4;然后加入二甲基亚砜5ml。插入两支电极(铂丝为阳极,铂片为阴极),直流电源供电5mA,搅拌反应,TLC监测,10h反应完全。用乙酸乙酯(15ml×3)对粗产物进行萃取,合并有机层,饱和NaCl水溶液(10ml×1)洗,无水Na2SO4干燥,减压蒸干,分离得产物3c,产率73%。
实施例4
向5ml圆底瓶中依次加入99.5mg(0.5mmol)2-溴苯乙酮,129.0mg(0.75mmol)5-溴-2-氨基吡啶,36.9mg(0.02mol/L)TBAI,117.5mg(0.2mol/L)NH4ClO4;然后加入二甲基亚砜5ml。插入两支电极(铂丝为阳极,铂片为阴极),直流电源供电5mA,搅拌反应,TLC监测,10h反应完全。用乙酸乙酯(15ml×3)对粗产物进行萃取,合并有机层,饱和NaCl水溶液(10ml×1)洗,无水Na2SO4干燥,减压蒸干,分离得产物3d,产率78%。
实施例5
向5ml圆底瓶中依次加入106.0mg(0.5mmol)2-溴-4’-甲基苯乙酮,70.5mg(0.75mmol)2-氨基吡啶,36.9mg(0.02mol/L)TBAI,117.5mg(0.2mol/L)NH4ClO4;然后加入二甲基亚砜5ml。插入两支电极(铂丝为阳极,铂片为阴极),直流电源供电5mA,搅拌反应,TLC监测,10h反应完全。用乙酸乙酯(15ml×3)对粗产物进行萃取,合并有机层,饱和NaCl水溶液(10ml×1)洗,无水Na2SO4干燥,减压蒸干,分离得产物3e,产率82%。
实施例6
向5ml圆底瓶中依次加入113.0mg(0.5mmol)2-溴-4’-乙基苯乙酮,70.5mg(0.75mmol)2-氨基吡啶,36.9mg(0.02mol/L)TBAI,117.5mg(0.2mol/L)NH4ClO4;然后加入二甲基亚砜5ml。插入两支电极(铂丝为阳极,铂片为阴极),直流电源供电5mA,搅拌反应,TLC监测,10h反应完全。用乙酸乙酯(15ml×3)对粗产物进行萃取,合并有机层,饱和NaCl水溶液(10ml×1)洗,无水Na2SO4干燥,减压蒸干,分离得产物3f,产率90%。
实施例7
向5ml圆底瓶中依次加入106.0mg(0.5mmol)2-溴-3’-甲基苯乙酮,70.5mg(0.75mmol)2-氨基吡啶,36.9mg(0.02mol/L)TBAI,117.5mg(0.2mol/L)NH4ClO4;然后加入二甲基亚砜5ml。插入两支电极(铂丝为阳极,铂片为阴极),直流电源供电5mA,搅拌反应,TLC监测,10h反应完全。用乙酸乙酯(15ml×3)对粗产物进行萃取,合并有机层,饱和NaCl水溶液(10ml×1)洗,无水Na2SO4干燥,减压蒸干,分离得产物3g,产率86%。
实施例8
向5ml圆底瓶中依次加入113.0mg(0.5mmol)2-溴-3’,4’-二甲基苯乙酮,70.5mg(0.75mmol)2-氨基吡啶,36.9mg(0.02mol/L)TBAI,117.5mg(0.2mol/L)NH4ClO4;然后加入二甲基亚砜5ml。插入两支电极(铂丝为阳极,铂片为阴极),直流电源供电5mA,搅拌反应,TLC监测,10h反应完全。用乙酸乙酯(15ml×3)对粗产物进行萃取,合并有机层,饱和NaCl水溶液(10ml×1)洗,无水Na2SO4干燥,减压蒸干,分离得产物3h,产率80%。
实施例9
向5ml圆底瓶中依次加入114.0mg(0.5mmol)2-溴-4’-甲氧基甲基苯乙酮,70.5mg(0.75mmol)2-氨基吡啶,36.9mg(0.02mol/L)TBAI,117.5mg(0.2mol/L)NH4ClO4;然后加入二甲基亚砜5ml。插入两支电极(铂丝为阳极,铂片为阴极),直流电源供电5mA,搅拌反应,TLC监测,10h反应完全。用乙酸乙酯(15ml×3)对粗产物进行萃取,合并有机层,饱和NaCl水溶液(10ml×1)洗,无水Na2SO4干燥,减压蒸干,分离得产物3i,产率92%。
实施例10
向5ml圆底瓶中依次加入108.0mg(0.5mmol)2-溴-4’-氟苯乙酮,70.5mg(0.75mmol)2-氨基吡啶,36.9mg(0.02mol/L)TBAI,117.5mg(0.2mol/L)NH4ClO4;然后加入二甲基亚砜5ml。插入两支电极(铂丝为阳极,铂片为阴极),直流电源供电5mA,搅拌反应,TLC监测,10h反应完全。用乙酸乙酯(15ml×3)对粗产物进行萃取,合并有机层,饱和NaCl水溶液(10ml×1)洗,无水Na2SO4干燥,减压蒸干,分离得产物3j,产率86%。
实施例11
向5ml圆底瓶中依次加入116.0mg(0.5mmol)2-溴-4’-氯苯乙酮,70.5mg(0.75mmol)2-氨基吡啶,36.9mg(0.02mol/L)TBAI,117.5mg(0.2mol/L)NH4ClO4;然后加入二甲基亚砜5ml。插入两支电极(铂丝为阳极,铂片为阴极),直流电源供电5mA,搅拌反应,TLC监测,10h反应完全。用乙酸乙酯(15ml×3)对粗产物进行萃取,合并有机层,饱和NaCl水溶液(10ml×1)洗,无水Na2SO4干燥,减压蒸干,分离得产物3k,产率80%。
实施例12
向5ml圆底瓶中依次加入138.9mg(0.5mmol)2-溴-4’-溴苯乙酮,70.5mg(0.75mmol)2-氨基吡啶,36.9mg(0.02mol/L)TBAI,117.5mg(0.2mol/L)NH4ClO4;然后加入二甲基亚砜5ml。插入两支电极(铂丝为阳极,铂片为阴极),直流电源供电5mA,搅拌反应,TLC监测,10h反应完全。用乙酸乙酯(15ml×3)对粗产物进行萃取,合并有机层,饱和NaCl水溶液(10ml×1)洗,无水Na2SO4干燥,减压蒸干,分离得产物3l,产率92%。
以上实施例得到的产物3a的1H NMR图和13C NMR图如图1、图2所示,鉴定数据如下:
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.12(d,J=7.6Hz,2H),8.06(d,J=6.8Hz,1H),7.59(d,J=9.0Hz,1H),7.46(t,J=7.3Hz,2H),7.36(t,J=7.3Hz,1H),7.16(t,J=7.8Hz,1H),6.81(t,J=6.7Hz,1H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ145.4,142.6,132.9,128.5,128.3,127.9,125.1,123.9,115.6,113.0,91.7.
以上实施例得到的产物3b的1H NMR图和13CNMR图如图3、图4所示,鉴定数据如下:
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.11(d,J=7.8Hz,2H),7.94(s,1H),7.53(d,J=9.1Hz,1H),7.47(t,J=7.5Hz,2H),7.37(t,J=7.3Hz,1H),7.09(d,J=9.1Hz,1H),2.38(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ144.5,142.4,133.0,127.8,128.4,128.3,128.2,127.8,121.7,116.9,91.3,18.4.
以上实施例得到的产物3c的1H NMR图和13CNMR图如图5、图6所示,鉴定数据如下:
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.18(m,1H),8.09(d,J=7.4Hz,2H),7.55(d,J=9.5Hz,1H),7.47(t,J=7.5Hz,2H),7.38(t,J=7.3Hz,1H),7.19(d,J=9.5Hz,1H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ143.8,143.7,132.4,128.6,128.5,127.8,126.5,121.9,121.6,118.0,92.2.
以上实施例得到的产物3d的1H NMR图和13CNMR图如图7、图8所示,鉴定数据如下:
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.31(m,1H),8.10(d,J=7.9Hz,2H),7.54–7.46(m,3H),7.41–7.38(m,1H),7.31(d,J=9.5Hz,1H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ143.9,143.5,132.4,128.6,128.6,128.5,127.9,124.2,118.2,108.0,92.0.
以上实施例得到的产物3e的1H NMR图和13CNMR图如图9、图10所示,鉴定数据如下:
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.92(dd,J=11.7,7.4Hz,3H),7.47(d,J=9.0Hz,1H),7.14(d,J=7.4Hz,2H),7.04((t,J=7.3Hz,1H),6.69(t,J=6.8Hz,1H),2.26(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ145.4,142.7,138.1,130.0,129.2,127.8,124.9,123.8,117.4,112.9,91.4,21.4.
以上实施例得到的产物3f的1H NMR图和13CNMR图如图11、图12所示,鉴定数据如下:
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.05(d,J=7.3Hz,3H),7.58(d,J=9.0Hz,1H),7.29(d,J=7.8Hz,2H),7.14(t,J=7.9Hz,1H),6.79(t,J=6.8Hz,1H),2.68(q,J=7.6Hz,2H),1.26(t,J=7.5Hz,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ145.4,144.5,142.7,130.3,128.0,127.9,124.9,123.8,117.4,112.9,91.4,28.7,15.5.
以上实施例得到的产物3g的1H NMR图和13CNMR图如图13、图14所示,鉴定数据如下:
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.95(d,J=6.9Hz,1H),7.82(d,J=11.9Hz,2H),7.48(d,J=9.0Hz,1H),7.23(t,J=7.6Hz,1H),7.07–7.03(m,2H),6.69(t,J=6.8Hz,1H),2.31(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ145.4,142.7,138.1,132.8,129.1,128.6,128.3,125.0,124.9,123.9,117.5,113.0,91.7,21.6.
以上实施例得到的产物3h的1H NMR图和13CNMR图如图15、图16所示,鉴定数据如下:
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.07(d,J=6.8Hz,1H),7.91(s,1H),7.86(d,J=7.7Hz,1H),7.59(d,J=9.0Hz,1H),7.22(d,J=7.8Hz,1H),7.16(t,J=7.8Hz,1H),7.16(t,J=7.8Hz,1H),6.81(t,J=6.7Hz,1H),2.34(s,3H),2.29(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ145.3,142.8,136.9,136.7,130.4,129.7,129.1,125.2,124.9,123.8,117.4,112.9,91.3,19.9,19.7.
以上实施例得到的产物3i的1H NMR图和13CNMR图如图17、图18所示,鉴定数据如下:
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.06–8.04(m,3H),7.56(d,J=9.0Hz,1H),7.17–7.13(m,1H),6.98(d,J=8.8Hz,2H),6.81(t,J=6.8Hz,1H),3.81(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ159.7,145.3,142.5,129.2,125.5,124.9,123.8,117.3,113.9,112.8,90.9,55.3.
以上实施例得到的产物3j的1H NMR图和13CNMR图如图19、图20所示,鉴定数据如下:
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.09–8.05(m,3H),7.56(d,J=9.1Hz,1H),7.18–7.09(m,3H),6.84(t,J=6.8Hz,1H).
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ162.7(d,j=248.46Hz),145.4,141.7,129.6(d,j=8.08Hz),129.0(d,j=3.03Hz),125.2,123.9,117.5,115.4(d,j=22.22Hz),113.1,91.4.
以上实施例得到的产物3k的1H NMR图和13CNMR图如图21、图22所示,鉴定数据如下:
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.16(d,J=6.9Hz,1H),8.09–8.07(m,2H),7.64(d,J=9.1Hz,1H),7.45–7.43(m,2H),7.29–7.25(m,1H),6.94(td,J=6.8,0.9Hz,1H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ145.4,141.5,134.5,131.3,129.1,128.7,125.5,124.0,117.6,113.3,91.8.
以上实施例得到的产物3l的1H NMR图和13CNMR图如图23、图24所示,鉴定数据如下:
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.05(d,J=6.9Hz,1H),7.92(d,J=8.5Hz,2H),7.51(t,J=9.1Hz,3H),7.18–7.14(m,1H),6.83(t,J=6.8Hz,1H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ145.5,141.5,131.9,131.6,129.3,125.4,124.0,122.5,117.6,113.2,91.8.
上述实施例为本发明较佳的实施方式,但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制,其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所做的改变、修饰、替代、组合、简化,均应为等效的置换方式,都包含在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.3-溴2-苯基-咪唑并[1,2-α]吡啶类衍生物的电化学合成方法,其特征在于,包括如下步骤:
1)将高氯酸铵电解质、四丁基碘化铵、2-溴苯乙酮衍生物和2-氨基吡啶衍生物加入到电解溶剂中,插入电极,室温下搅拌并恒流反应;
2)反应完毕后,萃取、分离纯化,得到3-溴2-苯基-咪唑并[1,2-α]吡啶类衍生物。
2.根据权利要求1所述的3-溴2-苯基-咪唑并[1,2-α]吡啶类衍生物的电化学合成方法,其特征在于,步骤1)所述2-溴苯乙酮衍生物的通式如下:
其中,R1为H、F、Cl、Br、Ph、Me、Et或OMe。
3.根据权利要求1所述的3-溴2-苯基-咪唑并[1,2-α]吡啶类衍生物的电化学合成方法,其特征在于,步骤1)所述2-氨基吡啶衍生物的通式如下:
其中,R2为H、Br或Cl。
4.根据权利要求1所述的3-溴2-苯基-咪唑并[1,2-α]吡啶类衍生物的电化学合成方法,其特征在于,步骤1)的电解液为电解质高氯酸铵的二甲基亚砜的混合溶液。
5.根据权利要求1所述的3-溴2-苯基-咪唑并[1,2-α]吡啶类衍生物的电化学合成方法,特征在于,步骤1)所述电解质在电解液中的浓度为0.1mol/L-0.3mol/L。
6.根据权利要求1所述的3-溴2-苯基-咪唑并[1,2-α]吡啶类衍生物的电化学合成方法,其特征在于,步骤1)所述四丁基碘化铵在电解液中的浓度为0.01mol/L-0.03mol/L。
7.根据权利要求1所述的3-溴2-苯基-咪唑并[1,2-α]吡啶类衍生物的电化学合成方法,特征在于,步骤1)所述的电极中阴极和阳极距离10mm,阳极为直径0.03mm的铂丝;阴极为10mm×15mm的铂片、10mm×15mm的铜片、10mm×15mm的玻碳电极或直径5mm的碳棒。
8.根据权利要求1所述的3-溴2-苯基-咪唑并[1,2-α]吡啶类衍生物的电化学合成方法,特征在于,步骤1)所述反应的电流为3-8mA。
9.根据权利要求1所述的3-溴2-苯基-咪唑并[1,2-α]吡啶类衍生物的电化学合成方法,特征在于,步骤1)所述反应的时间为8-12小时。
10.根据权利要求1所述的3-溴2-苯基-咪唑并[1,2-α]吡啶类衍生物的电化学合成方法,其特征在于,步骤1)所述2-溴苯乙酮衍生物与2-氨基吡啶衍生物物质的量之比为1:1.5。
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