CN106906486B - 3-溴-2-苯基-咪唑并[1,2-α]吡啶类衍生物的电化学合成方法 - Google Patents

3-溴-2-苯基-咪唑并[1,2-α]吡啶类衍生物的电化学合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN106906486B
CN106906486B CN201710096887.2A CN201710096887A CN106906486B CN 106906486 B CN106906486 B CN 106906486B CN 201710096887 A CN201710096887 A CN 201710096887A CN 106906486 B CN106906486 B CN 106906486B
Authority
CN
China
Prior art keywords
pyridine derivatives
phenyl imidazole
bromine
nmr
product
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CN201710096887.2A
Other languages
English (en)
Other versions
CN106906486A (zh
Inventor
黄精美
王海彬
赖胤龙
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
South China University of Technology SCUT
Original Assignee
South China University of Technology SCUT
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by South China University of Technology SCUT filed Critical South China University of Technology SCUT
Priority to CN201710096887.2A priority Critical patent/CN106906486B/zh
Publication of CN106906486A publication Critical patent/CN106906486A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN106906486B publication Critical patent/CN106906486B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C25—ELECTROLYTIC OR ELECTROPHORETIC PROCESSES; APPARATUS THEREFOR
    • C25B—ELECTROLYTIC OR ELECTROPHORETIC PROCESSES FOR THE PRODUCTION OF COMPOUNDS OR NON-METALS; APPARATUS THEREFOR
    • C25B3/00—Electrolytic production of organic compounds
    • C25B3/20—Processes
    • C25B3/23—Oxidation

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Electrochemistry (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Metallurgy (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了3‑溴‑2‑苯基‑咪唑并[1,2‑α]吡啶类衍生物的电化学合成方法。该方法将2‑溴苯乙酮化合物与2‑氨基吡啶化合物加入到含有高氯酸铵电解质的DMSO中，以铂片作为阴极，铂丝作为阳极，室温下搅拌，恒流反应，待反应结束，对反应液进行萃取、浓缩、分离得到3‑溴‑2‑苯基‑咪唑并[1,2‑α]吡啶类衍生物。本发明以电促进反应，不需要昂贵的金属催化剂，不需要其他氧化剂，更不需要加热，可以很温和的在室温下进行反应，选择性较好，收率较高，整个过程简单易行，符合绿色化学的理念。本发明无需加额外的溴源，也无需额外氧化剂，简单高效，而且底物应用性广，具有不同取代基效应基团的化合物都可以得到很高的产率。

Description

3-溴-2-苯基-咪唑并[1,2-α]吡啶类衍生物的电化学合成 方法
技术领域
本发明涉及3-溴-2-苯基-咪唑并[1,2-α]吡啶类衍生物的合成领域，具体涉及3-溴-2-苯基-咪唑并[1,2-α]吡啶类衍生物的电化学合成方法。
背景技术
多取代的咪唑并[1,2-α]吡啶骨架具有特殊的结构，其普遍存在于药理学上重要的化合物，天然产物和药物分子中。它们含有π-缺电子的吡啶环和π-富电子的咪唑环。因此，适当官能化的咪唑并[1,2-α]吡啶也是用于合成材料科学中的骨架以及有机金属化学中的不规则N-杂环卡宾的极佳的结构单元。常见的咪唑并[1,2-α]吡啶衍生的药物包括用于治疗抗焦虑药，唑吡啶和唑吡坦的沙立吡旦、阿吡坦和奈可吡旦，其用于治疗抗溃疡和失眠，奥普立酮用于强心。它们的重要性已经刺激了构建咪唑并[1,2-α]吡啶杂环支架的新合成策略的发展。在过去的几十年中，一些研究小组已经报道了用于合成咪唑并[1,2-α]吡啶的几种对过渡金属催化的C-H活化的研究方法。然而，因为使用过渡金属试剂伴随毒性和分离等问题，所以期望开发非金属，催化，氧化官能化绿色化学方法。
另一方面，卤代咪唑并[1,2-α]吡啶是重要的结构单元和通用合成子之一，卤代芳烃可以进行下一步经典的偶联反应。迄今为止，制备卤素取代的咪唑并[1,2-α]吡啶的现有方法需要两个步骤：先形成咪唑并[1,2-α]吡啶骨架并随后进行卤化反应。值得注意的是，卤素取代的咪唑并[1,2-α]吡啶的一步合成鲜有报道。2013年，Jiang开发了使用的卤代炔作为卤素源，以在铜催化下形成2-卤代取代的咪唑并[1,2-α]吡啶(Gao.Y.；Yin.M.；Wu.W.；Huang.H.；Jiang.H.Adv.Synth.Catal.2013,355,2263-2273)。2015年，Zeng报道了使用二氯亚砜作为卤素源，以羧酸或者苯乙酮为原料与2-氨基吡啶一锅法合成2-或3-卤素取代的咪唑并[1,2-α]吡啶(Xiao.X.；Xie.Y.；Bai.S.；Deng.Y.；Jiang.H.；ZengW.Org.Lett.2015,17,3998-4001)。从绿色和步骤-经济策略的观点来看，非常需要在温和条件下直接合成3-卤素取代的咪唑并[1,2-α]吡啶。在这里，我们报告在电化学条件下合成3-卤素取代咪唑并[1,2-α]吡啶骨架。与传统的方法相比，本发明以2-溴苯乙酮作为溴源，一步合成3-卤素取代咪唑并[1,2-α]吡啶，无需外加额外的溴源，也无需额外氧化剂，简单高效，而且底物应用性广，具有不同取代基效应基团的化合物都可以得到很高的产率。
有机合成化学的发展逐渐朝绿色环保的方向进行，光化学、电化学逐渐表现出优势。以通电的方式取代氧化、还原剂，靠电流的电子作为清洁氧化、还原剂不仅不会造成反应试剂残留给分离纯化带来麻烦，而且避免了传统氧化剂、还原剂的使用，避免了环境污染物的生成。
发明内容
本发明在传统有机化学方法合成3-溴-2-苯基-咪唑并[1,2-α]吡啶类衍生物的基础上引入电有机合成的绿色观，提供了一种以电子作为清洁氧化剂的方法合成目标产物即3-溴-2-苯基-咪唑并[1,2-α]吡啶类衍生物。
本发明的合成路线如下所示：
本发明目的通过以下技术方案实现。
3-溴-2-苯基-咪唑并[1,2-α]吡啶类衍生物的电化学合成方法，包括如下步骤：
1)将电解质高氯酸铵、四丁基碘化铵、2-溴苯乙酮衍生物和2-氨基吡啶衍生物加入到电解溶剂中，插入电极，室温下搅拌并通电反应；
2)反应完毕后，萃取、分离纯化，得到产物3-溴-2-苯基-咪唑并[1,2-α]吡啶类衍生物。
优选的，步骤1)所述的2-溴苯乙酮衍生物的通式如下所示：
其中，R1为-H、-F、-Cl、-Br、-Ph、-Me、-Et或OMe。
优选的，步骤1)所述的2-氨基吡啶衍生物的通式如下：
其中，R2为-H、-Br、-Cl。
优选的，步骤1)所述的电解液为加入电解质高氯酸铵的二甲基亚砜的溶剂。
优选的，步骤1)所述电解质在电解液中的浓度为0.1-0.3mol/L。
优选的，步骤1)所述四丁基碘化铵在电解液中的浓度为0.01-0.03mol/L。
优选的，步骤1)所述的电极中阴极和阳极距离10mm,阳极为直径0.03mm的铂丝；阴极为10mm×15mm的铂片、10mm×15mm的铜片、10mm×15mm的玻碳电极或直径5mm的碳棒。
优选的，步骤1)所述反应的电流为3-8mA。
优选的，步骤1)所述的反应的时间为8-12小时。
优选的，步骤2)所得产物为3-溴-2-苯基-咪唑并[1,2-α]吡啶类衍生物，结构通式如下：
其中，R1为-H、-F、-Cl、-Br、-Ph、-Me、-Et、OMe，R2为-H、-Br、-Cl。
以上方法合成的产物1,1’-二吲哚甲烷类衍生物的收率为62％-91％。
与现有技术比较，本发明具有如下优点：
(1)本发明的方法反应物适用范围广，反应选择性好、收率高，适合大规模的工业化生产；
(2)本发明通过电化学手段以清洁氧化剂-电子来氧化，避免了使用化学计量的传统氧化剂,从而避免氧化剂的还原物排放，污染环境。
(3)本发明条件温和，不需要高温，整个操作过程仅需要在传统的搅拌反应装置上通上直流电，简单易行，成本低。
(4)本发明以2-溴苯乙酮作为溴源，一步合成3-卤素取代咪唑并[1,2-α]吡啶，无需外加额外的溴源，避免了多步操作。
附图说明
图1为本发明制备的产物1的1H-NMR图谱。
图2为本发明制备的产物1的13C-NMR图谱。
图3为本发明制备的产物2的1H-NMR图谱。
图4为本发明制备的产物2的13C-NMR图谱。
图5为本发明制备的产物3的1H-NMR图谱。
图6为本发明制备的产物3的13C-NMR图谱。
图7为本发明制备的产物4的1H-NMR图谱。
图8为本发明制备的产物4的13C-NMR图谱。
图9为本发明制备的产物5的1H-NMR图谱。
图10为本发明制备的产物5的13C-NMR图谱。
图11为本发明制备的产物6的1H-NMR图谱。
图12为本发明制备的产物6的13C-NMR图谱。
图13为本发明制备的产物7的1H-NMR图谱。
图14为本发明制备的产物7的13C-NMR图谱。
图15为本发明制备的产物8的1H-NMR图谱。
图16为本发明制备的产物8的13C-NMR图谱。
图17为本发明制备的产物9的1H-NMR图谱。
图18为本发明制备的产物9的13C-NMR图谱。
图19为本发明制备的产物10的1H-NMR图谱。
图20为本发明制备的产物10的13C-NMR图谱。
图21为本发明制备的产物11的1H-NMR图谱。
图22为本发明制备的产物11的13C-NMR图谱。
图23为本发明制备的产物12的1H-NMR图谱。
图24为本发明制备的产物12的13C-NMR图谱。
具体实施方式
下面结合实施例及附图对本发明做进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。
实施例1
向5ml圆底瓶中依次加入99.5mg(0.5mmol)2-溴苯乙酮,70.5mg(0.75mmol)2-氨基吡啶，36.9mg(在电解液中的浓度为0.02mol/L，下同)TBAI；117.5mg(在电解液中的浓度为0.2mol/L，下同)NH4ClO4；然后加入二甲基亚砜5ml。插入两支电极(铂丝为阳极，铂片为阴极)，直流电源供电5mA，搅拌反应，TLC监测，10h反应完全。用乙酸乙酯(15ml×3)对粗产物进行萃取，合并有机层，饱和NaCl水溶液(10ml×1)洗，无水Na2SO4干燥，减压蒸干，分离得产物3a，产率91％。
向5ml圆底瓶中依次加入99.5mg(0.5mmol)2-溴苯乙酮,70.5mg(0.75mmol)2-氨基吡啶，36.9mg(0.02mol/L)TBAI；117.5mg(0.2mol/L)NH4ClO4；然后加入二甲基亚砜5ml。插入两支电极(铂丝为阳极，铂片为阴极)，直流电源供电3mA，搅拌反应，TLC监测，10h反应完全。用乙酸乙酯(15ml×3)对粗产物进行萃取，合并有机层，饱和NaCl水溶液(10ml×1)洗，无水Na2SO4干燥，减压蒸干，分离得产物3a，产率65％。
向5ml圆底瓶中依次加入99.5mg(0.5mmol)2-溴苯乙酮,70.5mg(0.75mmol)2-氨基吡啶，36.9mg(0.02mol/L)TBAI；117.5mg(0.2mol/L)NH4ClO4；然后加入二甲基亚砜5ml。插入两支电极(铂片分别作为阴极和阳极)，直流电源供电8mA，搅拌反应，TLC监测，10h反应完全。用乙酸乙酯(15ml×3)对粗产物进行萃取，合并有机层，饱和NaCl水溶液(10ml×1)洗，无水Na2SO4干燥，减压蒸干，分离得产物3a，产率85％。
实施例2
向5ml圆底瓶中依次加入99.5mg(0.5mmol)2-溴苯乙酮,81.0mg(0.75mmol)5-甲基-2-氨基吡啶，36.9mg(0.02mol/L)TBAI，117.5mg(0.2mol/L)NH4ClO4；然后加入二甲基亚砜5ml。插入两支电极(铂丝为阳极，铂片为阴极)，直流电源供电5mA，搅拌反应，TLC监测，10h反应完全。用乙酸乙酯(15ml×3)对粗产物进行萃取，合并有机层，饱和NaCl水溶液(10ml×1)洗，无水Na2SO4干燥，减压蒸干，分离得产物3b，产率86％。
实施例3
向5ml圆底瓶中依次加入99.5mg(0.5mmol)2-溴苯乙酮,96.0mg(0.75mmol)5-氯-2-氨基吡啶，36.9mg(0.02mol/L)TBAI，117.5mg(0.2mol/L)NH4ClO4；然后加入二甲基亚砜5ml。插入两支电极(铂丝为阳极，铂片为阴极)，直流电源供电5mA，搅拌反应，TLC监测，10h反应完全。用乙酸乙酯(15ml×3)对粗产物进行萃取，合并有机层，饱和NaCl水溶液(10ml×1)洗，无水Na2SO4干燥，减压蒸干，分离得产物3c，产率73％。
实施例4
向5ml圆底瓶中依次加入99.5mg(0.5mmol)2-溴苯乙酮,129.0mg(0.75mmol)5-溴-2-氨基吡啶，36.9mg(0.02mol/L)TBAI，117.5mg(0.2mol/L)NH4ClO4；然后加入二甲基亚砜5ml。插入两支电极(铂丝为阳极，铂片为阴极)，直流电源供电5mA，搅拌反应，TLC监测，10h反应完全。用乙酸乙酯(15ml×3)对粗产物进行萃取，合并有机层，饱和NaCl水溶液(10ml×1)洗，无水Na2SO4干燥，减压蒸干，分离得产物3d，产率78％。
实施例5
向5ml圆底瓶中依次加入106.0mg(0.5mmol)2-溴-4’-甲基苯乙酮,70.5mg(0.75mmol)2-氨基吡啶，36.9mg(0.02mol/L)TBAI，117.5mg(0.2mol/L)NH4ClO4；然后加入二甲基亚砜5ml。插入两支电极(铂丝为阳极，铂片为阴极)，直流电源供电5mA，搅拌反应，TLC监测，10h反应完全。用乙酸乙酯(15ml×3)对粗产物进行萃取，合并有机层，饱和NaCl水溶液(10ml×1)洗，无水Na2SO4干燥，减压蒸干，分离得产物3e，产率82％。
实施例6
向5ml圆底瓶中依次加入113.0mg(0.5mmol)2-溴-4’-乙基苯乙酮,70.5mg(0.75mmol)2-氨基吡啶，36.9mg(0.02mol/L)TBAI，117.5mg(0.2mol/L)NH4ClO4；然后加入二甲基亚砜5ml。插入两支电极(铂丝为阳极，铂片为阴极)，直流电源供电5mA，搅拌反应，TLC监测，10h反应完全。用乙酸乙酯(15ml×3)对粗产物进行萃取，合并有机层，饱和NaCl水溶液(10ml×1)洗，无水Na2SO4干燥，减压蒸干，分离得产物3f，产率90％。
实施例7
向5ml圆底瓶中依次加入106.0mg(0.5mmol)2-溴-3’-甲基苯乙酮,70.5mg(0.75mmol)2-氨基吡啶，36.9mg(0.02mol/L)TBAI，117.5mg(0.2mol/L)NH4ClO4；然后加入二甲基亚砜5ml。插入两支电极(铂丝为阳极，铂片为阴极)，直流电源供电5mA，搅拌反应，TLC监测，10h反应完全。用乙酸乙酯(15ml×3)对粗产物进行萃取，合并有机层，饱和NaCl水溶液(10ml×1)洗，无水Na2SO4干燥，减压蒸干，分离得产物3g，产率86％。
实施例8
向5ml圆底瓶中依次加入113.0mg(0.5mmol)2-溴-3’,4’-二甲基苯乙酮,70.5mg(0.75mmol)2-氨基吡啶，36.9mg(0.02mol/L)TBAI，117.5mg(0.2mol/L)NH4ClO4；然后加入二甲基亚砜5ml。插入两支电极(铂丝为阳极，铂片为阴极)，直流电源供电5mA，搅拌反应，TLC监测，10h反应完全。用乙酸乙酯(15ml×3)对粗产物进行萃取，合并有机层，饱和NaCl水溶液(10ml×1)洗，无水Na2SO4干燥，减压蒸干，分离得产物3h，产率80％。
实施例9
向5ml圆底瓶中依次加入114.0mg(0.5mmol)2-溴-4’-甲氧基甲基苯乙酮,70.5mg(0.75mmol)2-氨基吡啶，36.9mg(0.02mol/L)TBAI，117.5mg(0.2mol/L)NH4ClO4；然后加入二甲基亚砜5ml。插入两支电极(铂丝为阳极，铂片为阴极)，直流电源供电5mA，搅拌反应，TLC监测，10h反应完全。用乙酸乙酯(15ml×3)对粗产物进行萃取，合并有机层，饱和NaCl水溶液(10ml×1)洗，无水Na2SO4干燥，减压蒸干，分离得产物3i，产率92％。
实施例10
向5ml圆底瓶中依次加入108.0mg(0.5mmol)2-溴-4’-氟苯乙酮,70.5mg(0.75mmol)2-氨基吡啶，36.9mg(0.02mol/L)TBAI，117.5mg(0.2mol/L)NH4ClO4；然后加入二甲基亚砜5ml。插入两支电极(铂丝为阳极，铂片为阴极)，直流电源供电5mA，搅拌反应，TLC监测，10h反应完全。用乙酸乙酯(15ml×3)对粗产物进行萃取，合并有机层，饱和NaCl水溶液(10ml×1)洗，无水Na2SO4干燥，减压蒸干，分离得产物3j，产率86％。
实施例11
向5ml圆底瓶中依次加入116.0mg(0.5mmol)2-溴-4’-氯苯乙酮,70.5mg(0.75mmol)2-氨基吡啶，36.9mg(0.02mol/L)TBAI，117.5mg(0.2mol/L)NH4ClO4；然后加入二甲基亚砜5ml。插入两支电极(铂丝为阳极，铂片为阴极)，直流电源供电5mA，搅拌反应，TLC监测，10h反应完全。用乙酸乙酯(15ml×3)对粗产物进行萃取，合并有机层，饱和NaCl水溶液(10ml×1)洗，无水Na2SO4干燥，减压蒸干，分离得产物3k，产率80％。
实施例12
向5ml圆底瓶中依次加入138.9mg(0.5mmol)2-溴-4’-溴苯乙酮,70.5mg(0.75mmol)2-氨基吡啶，36.9mg(0.02mol/L)TBAI，117.5mg(0.2mol/L)NH4ClO4；然后加入二甲基亚砜5ml。插入两支电极(铂丝为阳极，铂片为阴极)，直流电源供电5mA，搅拌反应，TLC监测，10h反应完全。用乙酸乙酯(15ml×3)对粗产物进行萃取，合并有机层，饱和NaCl水溶液(10ml×1)洗，无水Na2SO4干燥，减压蒸干，分离得产物3l，产率92％。
以上实施例得到的产物3a的1H NMR图和13C NMR图如图1、图2所示，鉴定数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.12(d,J＝7.6Hz,2H),8.06(d,J＝6.8Hz,1H),7.59(d,J＝9.0Hz,1H),7.46(t,J＝7.3Hz,2H),7.36(t,J＝7.3Hz,1H),7.16(t,J＝7.8Hz,1H),6.81(t,J＝6.7Hz,1H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ145.4,142.6,132.9,128.5,128.3,127.9,125.1,123.9,115.6,113.0,91.7.
以上实施例得到的产物3b的1H NMR图和13CNMR图如图3、图4所示，鉴定数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.11(d,J＝7.8Hz,2H),7.94(s,1H),7.53(d,J＝9.1Hz,1H),7.47(t,J＝7.5Hz,2H),7.37(t,J＝7.3Hz,1H),7.09(d,J＝9.1Hz,1H),2.38(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ144.5,142.4,133.0,127.8,128.4,128.3,128.2,127.8,121.7,116.9,91.3,18.4.
以上实施例得到的产物3c的1H NMR图和13CNMR图如图5、图6所示，鉴定数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.18(m,1H),8.09(d,J＝7.4Hz,2H),7.55(d,J＝9.5Hz,1H),7.47(t,J＝7.5Hz,2H),7.38(t,J＝7.3Hz,1H),7.19(d,J＝9.5Hz,1H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ143.8,143.7,132.4,128.6,128.5,127.8,126.5,121.9,121.6,118.0,92.2.
以上实施例得到的产物3d的1H NMR图和13CNMR图如图7、图8所示，鉴定数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.31(m,1H),8.10(d,J＝7.9Hz,2H),7.54–7.46(m,3H),7.41–7.38(m,1H),7.31(d,J＝9.5Hz,1H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ143.9,143.5,132.4,128.6,128.6,128.5,127.9,124.2,118.2,108.0,92.0.
以上实施例得到的产物3e的1H NMR图和13CNMR图如图9、图10所示，鉴定数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.92(dd,J＝11.7,7.4Hz,3H),7.47(d,J＝9.0Hz,1H),7.14(d,J＝7.4Hz,2H),7.04((t,J＝7.3Hz,1H),6.69(t,J＝6.8Hz,1H),2.26(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ145.4,142.7,138.1,130.0,129.2,127.8,124.9,123.8,117.4,112.9,91.4,21.4.
以上实施例得到的产物3f的1H NMR图和13CNMR图如图11、图12所示，鉴定数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.05(d,J＝7.3Hz,3H),7.58(d,J＝9.0Hz,1H),7.29(d,J＝7.8Hz,2H),7.14(t,J＝7.9Hz,1H),6.79(t,J＝6.8Hz,1H),2.68(q,J＝7.6Hz,2H),1.26(t,J＝7.5Hz,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ145.4,144.5,142.7,130.3,128.0,127.9,124.9,123.8,117.4,112.9,91.4,28.7,15.5.
以上实施例得到的产物3g的1H NMR图和13CNMR图如图13、图14所示，鉴定数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.95(d,J＝6.9Hz,1H),7.82(d,J＝11.9Hz,2H),7.48(d,J＝9.0Hz,1H),7.23(t,J＝7.6Hz,1H),7.07–7.03(m,2H),6.69(t,J＝6.8Hz,1H),2.31(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ145.4,142.7,138.1,132.8,129.1,128.6,128.3,125.0,124.9,123.9,117.5,113.0,91.7,21.6.
以上实施例得到的产物3h的1H NMR图和13CNMR图如图15、图16所示，鉴定数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.07(d,J＝6.8Hz,1H),7.91(s,1H),7.86(d,J＝7.7Hz,1H),7.59(d,J＝9.0Hz,1H),7.22(d,J＝7.8Hz,1H),7.16(t,J＝7.8Hz,1H),7.16(t,J＝7.8Hz,1H),6.81(t,J＝6.7Hz,1H),2.34(s,3H),2.29(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ145.3,142.8,136.9,136.7,130.4,129.7,129.1,125.2,124.9,123.8,117.4,112.9,91.3,19.9,19.7.
以上实施例得到的产物3i的1H NMR图和13CNMR图如图17、图18所示，鉴定数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.06–8.04(m,3H),7.56(d,J＝9.0Hz,1H),7.17–7.13(m,1H),6.98(d,J＝8.8Hz,2H),6.81(t,J＝6.8Hz,1H),3.81(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ159.7,145.3,142.5,129.2,125.5,124.9,123.8,117.3,113.9,112.8,90.9,55.3.
以上实施例得到的产物3j的1H NMR图和13CNMR图如图19、图20所示，鉴定数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.09–8.05(m,3H),7.56(d,J＝9.1Hz,1H),7.18–7.09(m,3H),6.84(t,J＝6.8Hz,1H).
13C NMR(101MHz,CDCl3)δ162.7(d,j＝248.46Hz),145.4,141.7,129.6(d,j＝8.08Hz),129.0(d,j＝3.03Hz),125.2,123.9,117.5,115.4(d,j＝22.22Hz),113.1,91.4.
以上实施例得到的产物3k的1H NMR图和13CNMR图如图21、图22所示，鉴定数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.16(d,J＝6.9Hz,1H),8.09–8.07(m,2H),7.64(d,J＝9.1Hz,1H),7.45–7.43(m,2H),7.29–7.25(m,1H),6.94(td,J＝6.8,0.9Hz,1H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ145.4,141.5,134.5,131.3,129.1,128.7,125.5,124.0,117.6,113.3,91.8.
以上实施例得到的产物3l的1H NMR图和13CNMR图如图23、图24所示，鉴定数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.05(d,J＝6.9Hz,1H),7.92(d,J＝8.5Hz,2H),7.51(t,J＝9.1Hz,3H),7.18–7.14(m,1H),6.83(t,J＝6.8Hz,1H).
13C NMR(100MHz,CDCl3)δ145.5,141.5,131.9,131.6,129.3,125.4,124.0,122.5,117.6,113.2,91.8.
上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所做的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。

Claims (9)

1.3-溴2-苯基-咪唑并[1,2-α]吡啶类衍生物的电化学合成方法，其特征在于，包括如下步骤：
1)将高氯酸铵电解质、四丁基碘化铵、2-溴苯乙酮类化合物和2-氨基吡啶类化合物加入到电解溶剂中，插入电极，室温下搅拌并恒流反应；
2)反应完毕后，萃取、分离纯化，得到3-溴2-苯基-咪唑并[1,2-α]吡啶类衍生物。
2.根据权利要求1所述的3-溴2-苯基-咪唑并[1,2-α]吡啶类衍生物的电化学合成方法，其特征在于，步骤1)所述2-溴苯乙酮类化合物的通式如下：
其中，R1为H、F、Cl、Br、Ph、Me、Et或OMe。
所述2-氨基吡啶类化合物的通式如下：
其中，R2为H、Br或Cl。
3.根据权利要求1所述的3-溴2-苯基-咪唑并[1,2-α]吡啶类衍生物的电化学合成方法，其特征在于，步骤1)的电解质溶液为电解质高氯酸铵的二甲基亚砜的混合溶液。
4.根据权利要求1所述的3-溴2-苯基-咪唑并[1,2-α]吡啶类衍生物的电化学合成方法，特征在于，步骤1)所述电解质在电解液中的浓度为0.1mol/L-0.3mol/L。
5.根据权利要求1所述的3-溴2-苯基-咪唑并[1,2-α]吡啶类衍生物的电化学合成方法，其特征在于，步骤1)所述四丁基碘化铵在电解液中的浓度为0.01mol/L-0.03mol/L。
6.根据权利要求1所述的3-溴2-苯基-咪唑并[1,2-α]吡啶类衍生物的电化学合成方法，特征在于，步骤1)所述的电极中阴极和阳极距离10mm,阳极为直径0.03mm的铂丝；阴极为10mm×15mm的铂片、10mm×15mm的铜片、10mm×15mm的玻碳电极或直径5mm的碳棒。
7.根据权利要求1所述的3-溴2-苯基-咪唑并[1,2-α]吡啶类衍生物的电化学合成方法，特征在于，步骤1)所述反应的电流为3-8mA。
8.根据权利要求1所述的3-溴2-苯基-咪唑并[1,2-α]吡啶类衍生物的电化学合成方法，特征在于，步骤1)所述反应的时间为8-12小时。
9.根据权利要求1所述的3-溴2-苯基-咪唑并[1,2-α]吡啶类衍生物的电化学合成方法，其特征在于，步骤1)所述2-溴苯乙酮类化合物与2-氨基吡啶类化合物物质的量之比为1:1.5。
CN201710096887.2A 2017-02-22 2017-02-22 3-溴-2-苯基-咪唑并[1,2-α]吡啶类衍生物的电化学合成方法 Expired - Fee Related CN106906486B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710096887.2A CN106906486B (zh) 2017-02-22 2017-02-22 3-溴-2-苯基-咪唑并[1,2-α]吡啶类衍生物的电化学合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201710096887.2A CN106906486B (zh) 2017-02-22 2017-02-22 3-溴-2-苯基-咪唑并[1,2-α]吡啶类衍生物的电化学合成方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN106906486A CN106906486A (zh) 2017-06-30
CN106906486B true CN106906486B (zh) 2018-12-11

Family

ID=59207975

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201710096887.2A Expired - Fee Related CN106906486B (zh) 2017-02-22 2017-02-22 3-溴-2-苯基-咪唑并[1,2-α]吡啶类衍生物的电化学合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN106906486B (zh)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109897033B (zh) * 2017-12-08 2021-06-11 浙江工业大学上虞研究院有限公司 一种合成含碘咪唑并[1，2a]吡啶类化合物的方法
CN111286748B (zh) * 2020-02-12 2021-11-26 齐鲁工业大学 一种电化学合成咔唑类化合物的方法
CN111206260B (zh) * 2020-02-12 2022-03-22 齐鲁工业大学 一种吡啶并[1,2-a]苯并咪唑类化合物的电化学合成方法
CN114892188B (zh) * 2022-06-17 2023-10-03 江苏农牧科技职业学院 一种电化学合成唑吡坦的方法
CN115369430A (zh) * 2022-08-15 2022-11-22 深圳职业技术学院 一种3-胺甲基咪唑并[1,2-a]吡啶类衍生物的合成方法
CN115261896A (zh) * 2022-08-16 2022-11-01 深圳职业技术学院 一种4’-烷胺基苯甲基-3-咪唑并[1,2-a]吡啶类衍生物的合成方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101065377A (zh) * 2004-11-11 2007-10-31 菲尔若国际公司 咪唑并[1,2－a]吡啶化合物、组合物、与其有关的应用和方法
CN101336242A (zh) * 2005-11-28 2008-12-31 马林克罗特公司 制备咪唑并吡啶类的改善方法
CN102036959A (zh) * 2008-03-21 2011-04-27 赛诺菲-安万特 多取代的2-芳基-6-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶衍生物及其制备方法和治疗用途
CN102036987A (zh) * 2008-03-21 2011-04-27 赛诺菲-安万特 2-杂芳基-6-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶的多取代衍生物及其制备方法和治疗用途

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20100249408A1 (en) * 2007-10-30 2010-09-30 Nihon Medi-Physics Co., Ltd. Use of novel compound having affinity for amyloid, and process for production of the same

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101065377A (zh) * 2004-11-11 2007-10-31 菲尔若国际公司 咪唑并[1,2－a]吡啶化合物、组合物、与其有关的应用和方法
CN101336242A (zh) * 2005-11-28 2008-12-31 马林克罗特公司 制备咪唑并吡啶类的改善方法
CN102036959A (zh) * 2008-03-21 2011-04-27 赛诺菲-安万特 多取代的2-芳基-6-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶衍生物及其制备方法和治疗用途
CN102036987A (zh) * 2008-03-21 2011-04-27 赛诺菲-安万特 2-杂芳基-6-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶的多取代衍生物及其制备方法和治疗用途

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
"咪唑并吡啶类化合物的合成及其应用";刘建超等;《化学进展》;20100430;第22卷(第4期);第631-638页 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN106906486A (zh) 2017-06-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN106906486B (zh) 3-溴-2-苯基-咪唑并[1,2-α]吡啶类衍生物的电化学合成方法
CN106544692B (zh) 一种3-硒芳基吲哚类化合物的电化学制备方法
CN109972165A (zh) 一种β-三氟甲基酰胺类化合物的电化学制备方法
CN111254457A (zh) 一种芳香羧酸和烷基羧酸的电化学合成方法
CN111910209B (zh) 一种3-芳硒基喹啉酮化合物的电化学合成方法
CN110616439B (zh) 电化学氧化合成4-磺酸取代异喹啉酮衍生物的方法
CN106567104B (zh) 1,1’-二吲哚甲烷类衍生物的电化学合成方法
CN113737206A (zh) 一种电化学下由硫醚制备亚砜类化合物的合成方法
CN110284149A (zh) 中环内酰胺类化合物的合成方法
CN110983368B (zh) 电化学条件下镍催化c-3烷基取代喹喔啉酮的合成方法
Zhu et al. Electrochemical oxidative CH phosphonylation of thiazole derivatives in ambient conditions
Naito et al. Electrochemical construction of the diaryl ethers: a synthetic approach to o-methylthalibrine
Leclercq et al. Electrolyte-free electrochemical C–H trifluoromethylation of 2-pyridones under batch and flow conditions
CN114525527A (zh) 一种磺内酰胺衍生物的电化学合成方法
CN107188834A (zh) 2‑芳基‑乙烯基磺酰氟化合物的制备方法
CN114250479B (zh) 一种铈盐催化合成烷基取代的含氮杂环的新方法
CN112239871B (zh) 一种利用电化学微通道反应装置连续制备c-2位氯取代喹啉的方法
RU2582126C1 (ru) Способ получения соли 9-мезитил-10-метилакридиния
CN112048734A (zh) 一种含氮芳香杂环羧酸的区域选择性电化学合成方法
CN106854125B (zh) 一种制备含有两个手性中心α-氟-β-乙炔基酮化合物的方法
CN115142077B (zh) 电化学微通道反应装置在1,2-炔基迁移反应中的应用
CN109518211B (zh) 一种芳香偶酰类化合物的电化学合成方法
CN114645288B (zh) 一种反式烯烃类化合物的制备方法
CN110438521A (zh) 一种电化学条件下n-甲基-n-(2-氰乙基)苯胺选择性脱甲基的方法
CN113789527B (zh) 一种芳香胺的电化学合成方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20181211

CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee