CN110438521A - 一种电化学条件下n-甲基-n-(2-氰乙基)苯胺选择性脱甲基的方法 - Google Patents
一种电化学条件下n-甲基-n-(2-氰乙基)苯胺选择性脱甲基的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN110438521A CN110438521A CN201910636325.1A CN201910636325A CN110438521A CN 110438521 A CN110438521 A CN 110438521A CN 201910636325 A CN201910636325 A CN 201910636325A CN 110438521 A CN110438521 A CN 110438521A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- cyanoethyl
- aniline
- methyl
- method described
- catalyst
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 26
- IXXLKTZOCSRXEM-UHFFFAOYSA-N 3-(n-methylanilino)propanenitrile Chemical compound N#CCCN(C)C1=CC=CC=C1 IXXLKTZOCSRXEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 16
- 238000010520 demethylation reaction Methods 0.000 title claims abstract description 14
- 230000017858 demethylation Effects 0.000 title claims abstract description 13
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 20
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 14
- FENJKTQEFUPECW-UHFFFAOYSA-N 3-anilinopropanenitrile Chemical compound N#CCCNC1=CC=CC=C1 FENJKTQEFUPECW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims abstract description 5
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims abstract description 5
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims abstract description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 3
- GDOPTJXRTPNYNR-UHFFFAOYSA-N methyl-cyclopentane Natural products CC1CCCC1 GDOPTJXRTPNYNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- MHCFAGZWMAWTNR-UHFFFAOYSA-M lithium perchlorate Chemical compound [Li+].[O-]Cl(=O)(=O)=O MHCFAGZWMAWTNR-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 229910001486 lithium perchlorate Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 6
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 claims description 3
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims description 3
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 abstract description 6
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 abstract description 6
- 239000003513 alkali Substances 0.000 abstract description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 2
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 239000003863 metallic catalyst Substances 0.000 abstract description 2
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 abstract description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 17
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 6
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000001335 demethylating effect Effects 0.000 description 5
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N nitrogen oxide Inorganic materials O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1 JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 3
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- 239000007832 Na2SO4 Substances 0.000 description 3
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 3
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 3
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 3
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 3
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 3
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N Hyosciamin-hydrochlorid Natural products CN1C(C2)CCC1CC2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 2
- ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N cocaine Chemical compound O([C@H]1C[C@@H]2CC[C@@H](N2C)[C@H]1C(=O)OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N 0.000 description 2
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 2
- -1 protecting group Tertiary amine Chemical class 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- RKUNBYITZUJHSG-FXUDXRNXSA-N (S)-atropine Chemical compound C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@H]3CC[C@@H](C2)N3C)=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-FXUDXRNXSA-N 0.000 description 1
- VUZNLSBZRVZGIK-UHFFFAOYSA-N 2,2,6,6-Tetramethyl-1-piperidinol Chemical group CC1(C)CCCC(C)(C)N1O VUZNLSBZRVZGIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IOGVFZXOZMERSG-UHFFFAOYSA-N 3-(2-ethylphenyl)pentan-3-amine Chemical compound CCC1=CC=CC=C1C(N)(CC)CC IOGVFZXOZMERSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 229930003347 Atropine Natural products 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910021591 Copper(I) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical group 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 230000036592 analgesia Effects 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N atropine Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N 0.000 description 1
- 229960000396 atropine Drugs 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 1
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N carbon tetrachloride Substances ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 description 1
- 229960003920 cocaine Drugs 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M copper(I) chloride Chemical compound [Cu]Cl OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 239000012973 diazabicyclooctane Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000009510 drug design Methods 0.000 description 1
- 230000005518 electrochemistry Effects 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000001307 helium Substances 0.000 description 1
- 229910052734 helium Inorganic materials 0.000 description 1
- SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N helium atom Chemical compound [He] SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930005342 hyoscyamine Natural products 0.000 description 1
- 229960003210 hyoscyamine Drugs 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001699 photocatalysis Effects 0.000 description 1
- USHAGKDGDHPEEY-UHFFFAOYSA-L potassium persulfate Chemical compound [K+].[K+].[O-]S(=O)(=O)OOS([O-])(=O)=O USHAGKDGDHPEEY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019394 potassium persulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004089 psychotropic agent Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- CIHOLLKRGTVIJN-UHFFFAOYSA-N tert‐butyl hydroperoxide Chemical compound CC(C)(C)OO CIHOLLKRGTVIJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CXVCSRUYMINUSF-UHFFFAOYSA-N tetrathiomolybdate(2-) Chemical compound [S-][Mo]([S-])(=S)=S CXVCSRUYMINUSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N triethylenediamine Chemical compound C1CN2CCN1CC2 IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C25—ELECTROLYTIC OR ELECTROPHORETIC PROCESSES; APPARATUS THEREFOR
- C25B—ELECTROLYTIC OR ELECTROPHORETIC PROCESSES FOR THE PRODUCTION OF COMPOUNDS OR NON-METALS; APPARATUS THEREFOR
- C25B3/00—Electrolytic production of organic compounds
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Electrochemistry (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Metallurgy (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明公开了一种电化学条件下N‑甲基‑N‑(2‑氰乙基)苯胺选择性脱甲基的方法。所述方法包括以下步骤：将N‑甲基‑N‑(2‑氰乙基)苯胺溶于溶剂中，随后加入催化剂和电解质；向反应液中插入电极，室温、搅拌下通电反应，随后萃取分离纯化得到N‑(2‑氰乙基)苯胺。本发明利用电流的作用，以催化量的TEMPO在反应体系中循环、催化三级胺选择性脱甲基；不需要昂贵的金属催化剂，不需要当量的氧化剂，也不需要化学计量的酸或碱；反应条件非常温和，选择性较好；整个过程简单易行，污染小，符合绿色化学的理念。
Description
技术领域
本发明属于有机电化学合成领域，涉及合成N-(2-氰乙基)苯胺的方法，具体涉及一种电化学条件下N-甲基-N-(2-氰乙基)苯胺选择性脱甲基的方法。
背景技术
很多小分子镇痛、麻醉类精神药物，比如可卡因、莨菪碱、吗啡、阿托品等，都含有N-甲基三级胺结构。药学研究发现N-脱甲基后，这些药物分子所表现的药理活性发生了巨大变化，有的甚至出现新的药物活性。因此，在药物设计中去除或替代N-甲基取代基就显得尤为重要。同时，二级胺易作为亲核试剂与带有部分正电荷的碳原子发生卤代、酰化等反应，也容易被氧化生成氮氧化物。在有机功能分子的全合成中，为了不破坏二级胺结构，需要对其进行预先保护；反应结束再脱保护。甲基作为一碳源保护基，保护二级胺形成N-甲基三级胺稳定性好，且相对其他多碳保护基在脱保护中表现出更好的原子经济性。因此，N-脱甲基反应就显得尤为重要。
目前，对于N-脱甲基反应主要有三类。第一类是氧化剂法，如1988年，Ponce等人使用TEMPO与Cl2在CCl4溶剂中合成TEMPO衍生物的氯化物做氧化剂。使用该试剂除了可以得到N-脱甲基产物，还得到部分N-醛基产物；要得到纯净的脱甲基产物，需要在-80℃下反应，非常不经济(J.Org.Chem.1988,53,1278-1281)。2004年，Kosma等人利用Na2CO3·1.5H2O2对N-甲基三级胺进行脱甲基反应。该方法需要装填中性和碱性氧化铝及硅胶粉做柱层析，在层析柱中进行反应，需要大量的洗脱剂且严格无水，操作太过于复杂(Org.Lett.2004,6,541-544)。同年，Chandrasekaran等人使用三乙基苄基胺的四硫钼酸盐也实现了N-脱甲基化反应，产率较高(Tetrahedron Lett.2004,45,7983-7985)。第二类为金属催化法，如2009年，Xi等人使用CuCl做催化剂，TBHP做氧化剂，在叔丁醇中进行N-脱甲基反应获得中等收率的二级胺(Chem.Res.Chinese Universities.25,861-865)。2011年，Che等人使用Fe的配合物做催化剂，过硫酸钾做氧化剂，使得N-脱甲基化反应在室温下温和进行，部分产物产率高达83％(Chem.Sci.,2011,2,2187-2195)。第三类为光催化法，如1986年，Maki等人在氦气保护下，使用紫外-可见光照射杂环氮氧化物与N,N-二甲基苯胺的乙腈溶液，使N,N-二甲基苯胺脱甲基，产率可达75％(J.Am.Chem.Soc.1986,108,6039-6041)。2012年，Fronert等人则使用Ir的配合物做光催化剂，加入适量DABCO，利用5W的荧光灯照射也能顺利实现N-脱甲基反应(ACS Catal.2012,2,2810-2815)。
尽管N-脱甲基反应的方式多种多样，但均不能完全克服底物适用性不广泛，使用昂贵、有毒、难合成配合物型试剂，反应条件苛刻(无水、无氧等)或者操作不够便利等缺陷。近年来，电化学有机合成以清洁电子做氧化还原试剂参加化学反应，实现化学的反应的低污染甚至零污染，在绿色化学领域优势逐渐凸显。
发明内容
传统有机化学进行N-脱甲基反应不可避免的使用有毒、有污染、或者价格较贵等缺陷的反应试剂，不符合当前绿色化学的发展观。未解决上述问题，本发明提供了一种电化学条件下N-甲基-N-(2-氰乙基)苯胺选择性脱甲基的方法，该方法利用催化量的TEMPO做反应媒介，以电子作为清洁反应试剂，在室温大气条件下反应；操作简单，条件温和，成本低廉，污染小。
本发明的目的至少通过如下技术方案之一实现。
一种电化学条件下N-甲基-N-(2-氰乙基)苯胺选择性脱除甲基的方法，首先将N-甲基-N-(2-氰乙基)苯胺溶于溶剂中，加入催化剂和电解质，插入电极，室温下搅拌并通电反应；随后，萃取分离纯化，得到产物N-(2-氰乙基)苯胺。
N-甲基-N-(2-氰乙基)苯胺结构式为：
N-(2-氰乙基)苯胺结构式为：
进一步的，所述催化剂为2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物(TEMPO)，催化剂的量为N-甲基合成N-(2-氰乙基)苯胺物质量的10～30％。
进一步的，所述电解质为高氯酸锂，且高氯酸锂的浓度为0.15-0.30mmol/mL。
进一步的，所述溶剂为乙腈和饱和氯化钠溶液的混合溶剂，且混合溶剂中乙腈与饱和氯化钠水溶液的体积比为10:1～50:3。
进一步的，所述电极包括阳极和阴极，阴极和阳极距离10～15mm。
进一步的，反应电流强度为10～20mA或电压2.0～3.0V。
进一步的，通电反应时间为3.5～6h。
进一步的，N-甲基-N-(2-氰乙基)苯胺的浓度为0.10～0.15mmol/mL。
进一步的，萃取分离纯化时使用乙酸乙酯萃取2～3次，合并有机相，然后饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥减压蒸干得到产物。
本发明与现有技术比较，具有如下优点：
(1)本发明的方法反应选择性好、收率较高，适合大规模的工业化生产。
(2)本发明通过电化学手段以清洁试剂-电子来促进，避免了使用化学计量的传统氧化剂和酸、碱添加物，或是昂贵的金属催化剂，从而避免各种废弃物的排放，减少环境污染。
(3)本发明条件温和，不需要高温，选择性较好，整个操作过程仅需要在传统的搅拌反应装置上通上直流电，简单易行，成本低，污染小，符合绿色化学的理念。
附图说明
图1为本发明实施例1制备的产物1H-NMR图谱；
图2为本发明实施例1制备的产物13C-NMR图谱。
具体实施方式
下面结合实施例及附图对本发明做进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。
实施例1
向5mL圆底瓶中依次加入18.8mg(0.12mmol，即催化剂的量为反应物的物质量的20％)TEMPO，106.4mg(0.2mmol/mL)LiClO4，96.2mg(0.6mmol)N-甲基-N-(2-氰乙基)苯胺；然后加入乙腈5mL，饱和氯化钠水溶液0.4mL。插入两支铂片电极，电极距离10mm，直流电源供电15mA，搅拌反应，TLC监测，3.5h反应完全。用乙酸乙酯(15mL×3)对粗产物进行萃取，合并有机层，饱和NaCl水溶液(40mL×1)洗，无水Na2SO4干燥，减压蒸干，分离得产物，产率78％。
实施例2
向5mL圆底瓶中依次加入18.8mg(0.12mmol)TEMPO,106.4mg(0.2mmol/mL)LiClO4,96.2mg(0.6mmol)N-甲基-N-(2-氰乙基)苯胺；然后加入乙腈5mL，饱和氯化钠水溶液0.4mL。插入两支铂片电极，电极距离10mm，直流电源供电10mA，搅拌反应，TLC监测，6h反应完全。用乙酸乙酯(15mL×3)对粗产物进行萃取，合并有机层，饱和NaCl水溶液(40mL×1)洗，无水Na2SO4干燥，减压蒸干，分离得产物产率49％。
实施例3
向5mL圆底瓶中依次加入9.4mg(0.06mmol，即催化剂的量为反应物的物质量的10％)TEMPO,106.4mg(0.2mmol/mL)LiClO4,96.2mg(0.6mmol)N-甲基-N-(2-氰乙基)苯胺；然后加入乙腈5mL，饱和氯化钠水溶液0.4mL。插入两支铂片电极，电极距离10mm，直流电源供电15mA，搅拌反应，TLC监测，4.5h反应完全。用乙酸乙酯(15mL×3)对粗产物进行萃取，合并有机层，饱和NaCl水溶液(40mL×1)洗，无水Na2SO4干燥，减压蒸干，分离得产物产率55％。
实施例4
该实施例中试验参数同实施例1，区别仅在于，饱和氯化钠水溶液的体积分别为0.3ml和0.5ml，其他均相同。最后得到的产物的产率分别对应68％和73％。
实施例5
该实施例中试验参数同实施例2，区别仅在于，电流为20mA，反应时间为3h，其他均相同。最后得到的产物的产率为51％。
实施例6
该实施例中试验参数同实施例3，区别仅在于，催化剂TEMPO的量为28.2mg(0.18mmol，即催化剂的量为反应物的物质量的30％)，其他均相同。最后得到的产物的产率为63％。
以上实施例得到的产物1H NMR图(图1)和13CNMR图(图2)如附图所示，鉴定数据如下：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.21(t,J＝7.5Hz,2H),6.78(t,J＝7.2Hz,1H),6.63(d,J＝7.8Hz,2H),3.97(s,1H),3.53-3.52(m,2H),2.64(t,J＝6.5Hz,2H)ppm.
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ146.1,129.6,118.7,118.2,113.1,39.9,18.2ppm.
分析实施例得到的产物结构，并与Taniguchi,Tsuyoshi等[TetrahedronLetters,2009,50(34),4857-4858]；Chen,Xiang等[Synthesis,2008,24,3931-3936]报道的文献对照，结果证实该物质具有产物结构。
上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所做的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。
Claims (9)
1.一种电化学条件下N-甲基-N-(2-氰乙基)苯胺选择性脱甲基的方法，其特征在于，首先将N-甲基-N-(2-氰乙基)苯胺溶于溶剂中，加入催化剂和电解质，插入电极，室温下搅拌并通电反应；随后，萃取分离纯化，得到产物N-(2-氰乙基)苯胺。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述催化剂为TEMPO，催化剂的量为N-甲基合成N-(2-氰乙基)苯胺物质量的10~30%。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述电解质为高氯酸锂，且高氯酸锂的浓度为0.15~0.30mmol/mL。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述电极包括阳极和阴极，阴极和阳极距离10~15 mm。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：反应电流强度为10~20mA或电压2.0~3.0V。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：通电反应时间为3.5~6h。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述溶剂为乙腈和饱和氯化钠溶液的混合溶剂，且混合溶剂中乙腈与饱和氯化钠水溶液的体积比为10:1~50:3。
8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：N-甲基-N-(2-氰乙基)苯胺的浓度为0.10~0.15 mmol/mL。
9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：萃取分离纯化时使用乙酸乙酯萃取2-3次，合并有机相，然后饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥减压蒸干得到产物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201910636325.1A CN110438521B (zh) | 2019-07-15 | 2019-07-15 | 一种电化学条件下n-甲基-n-(2-氰乙基)苯胺选择性脱甲基的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201910636325.1A CN110438521B (zh) | 2019-07-15 | 2019-07-15 | 一种电化学条件下n-甲基-n-(2-氰乙基)苯胺选择性脱甲基的方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN110438521A true CN110438521A (zh) | 2019-11-12 |
| CN110438521B CN110438521B (zh) | 2021-09-21 |
Family
ID=68430441
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201910636325.1A Expired - Fee Related CN110438521B (zh) | 2019-07-15 | 2019-07-15 | 一种电化学条件下n-甲基-n-(2-氰乙基)苯胺选择性脱甲基的方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN110438521B (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2021249708A1 (en) * | 2020-06-10 | 2021-12-16 | Research Center Pharmaceutical Engineering Gmbh | Processes for preparing nor-opioid compounds and opioid antagonists by electrochemical n-demethylation |
Citations (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20080113979A1 (en) * | 2004-09-27 | 2008-05-15 | E.I. Dupont De Nemours And Company | Fungicidal Mixtures of Thiophene Derivative |
| CN101517128A (zh) * | 2006-07-04 | 2009-08-26 | 巴斯夫欧洲公司 | 空间位阻胺的电化学生产 |
| CN102600892A (zh) * | 2012-02-17 | 2012-07-25 | 北京工业大学 | 三芳基咪唑类化合物在电有机合成中作为催化剂的应用 |
| US20140194641A1 (en) * | 2012-07-26 | 2014-07-10 | Liquid Light, Inc. | Method and System for the Electrochemical Co-Production of Halogen and Carbon Monoxide for Carbonylated Products |
| CN103965093A (zh) * | 2014-04-04 | 2014-08-06 | 华南理工大学 | 2-全氟烷基吲哚类化合物及其制备方法和应用 |
| CN104388977A (zh) * | 2014-12-12 | 2015-03-04 | 江苏科技大学 | 一种在高碱性溶液中具有电活性的苯胺-邻甲苯胺共聚物及其电化学制备方法 |
| CN104651874A (zh) * | 2013-11-19 | 2015-05-27 | 中国科学院化学研究所 | 一种制备无色二吡咯硼烷类复合物的方法 |
| US20150307456A1 (en) * | 2012-06-22 | 2015-10-29 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Fungicidal 4-methylanilino pyrazoles |
| JP2016023165A (ja) * | 2014-07-22 | 2016-02-08 | イビデン株式会社 | トリメチルアダマンチルアンモニウム水酸化物の製造方法 |
| US20160108530A1 (en) * | 2010-07-04 | 2016-04-21 | Dioxide Materials, Inc. | Electrochemical Device For Converting Carbon Dioxide To A Reaction Product |
| CN105568312A (zh) * | 2016-01-06 | 2016-05-11 | 中山大学 | 一种间接电催化合成2-芳基吡咯类化合物的方法 |
| CN106544692A (zh) * | 2016-10-28 | 2017-03-29 | 华南理工大学 | 一种3‑硒芳基吲哚类化合物的电化学制备方法 |
| JP2017206733A (ja) * | 2016-05-17 | 2017-11-24 | Ｊｘ金属株式会社 | ポリタングステン酸アルコールアミンの製造方法 |
| CN107446132A (zh) * | 2017-07-06 | 2017-12-08 | 中北大学 | 聚苯胺纳米材料的制备方法 |
| WO2018074525A1 (ja) * | 2016-10-19 | 2018-04-26 | 三井化学アグロ株式会社 | 農薬入り緩効性粒状肥料製剤 |
| CN108863872A (zh) * | 2018-06-30 | 2018-11-23 | 华南理工大学 | 一类(Z)-2-硫代-β-氨基巴豆腈化合物及其电化学制备方法 |
| CN109402659A (zh) * | 2018-12-28 | 2019-03-01 | 许昌学院 | 一种α-硫代烯胺类化合物的绿色合成方法 |
| CN109972165A (zh) * | 2019-01-17 | 2019-07-05 | 五邑大学 | 一种β-三氟甲基酰胺类化合物的电化学制备方法 |
| CN110747489A (zh) * | 2019-11-07 | 2020-02-04 | 湖南大学 | 抗癌药吉非替尼及其类似物中间体电还原制备方法 |
-
2019
- 2019-07-15 CN CN201910636325.1A patent/CN110438521B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20080113979A1 (en) * | 2004-09-27 | 2008-05-15 | E.I. Dupont De Nemours And Company | Fungicidal Mixtures of Thiophene Derivative |
| CN101517128A (zh) * | 2006-07-04 | 2009-08-26 | 巴斯夫欧洲公司 | 空间位阻胺的电化学生产 |
| US20160108530A1 (en) * | 2010-07-04 | 2016-04-21 | Dioxide Materials, Inc. | Electrochemical Device For Converting Carbon Dioxide To A Reaction Product |
| CN102600892A (zh) * | 2012-02-17 | 2012-07-25 | 北京工业大学 | 三芳基咪唑类化合物在电有机合成中作为催化剂的应用 |
| US20150307456A1 (en) * | 2012-06-22 | 2015-10-29 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Fungicidal 4-methylanilino pyrazoles |
| US20140194641A1 (en) * | 2012-07-26 | 2014-07-10 | Liquid Light, Inc. | Method and System for the Electrochemical Co-Production of Halogen and Carbon Monoxide for Carbonylated Products |
| CN104651874A (zh) * | 2013-11-19 | 2015-05-27 | 中国科学院化学研究所 | 一种制备无色二吡咯硼烷类复合物的方法 |
| CN103965093A (zh) * | 2014-04-04 | 2014-08-06 | 华南理工大学 | 2-全氟烷基吲哚类化合物及其制备方法和应用 |
| JP2016023165A (ja) * | 2014-07-22 | 2016-02-08 | イビデン株式会社 | トリメチルアダマンチルアンモニウム水酸化物の製造方法 |
| CN104388977A (zh) * | 2014-12-12 | 2015-03-04 | 江苏科技大学 | 一种在高碱性溶液中具有电活性的苯胺-邻甲苯胺共聚物及其电化学制备方法 |
| CN105568312A (zh) * | 2016-01-06 | 2016-05-11 | 中山大学 | 一种间接电催化合成2-芳基吡咯类化合物的方法 |
| JP2017206733A (ja) * | 2016-05-17 | 2017-11-24 | Ｊｘ金属株式会社 | ポリタングステン酸アルコールアミンの製造方法 |
| WO2018074525A1 (ja) * | 2016-10-19 | 2018-04-26 | 三井化学アグロ株式会社 | 農薬入り緩効性粒状肥料製剤 |
| CN106544692A (zh) * | 2016-10-28 | 2017-03-29 | 华南理工大学 | 一种3‑硒芳基吲哚类化合物的电化学制备方法 |
| CN107446132A (zh) * | 2017-07-06 | 2017-12-08 | 中北大学 | 聚苯胺纳米材料的制备方法 |
| CN108863872A (zh) * | 2018-06-30 | 2018-11-23 | 华南理工大学 | 一类(Z)-2-硫代-β-氨基巴豆腈化合物及其电化学制备方法 |
| CN109402659A (zh) * | 2018-12-28 | 2019-03-01 | 许昌学院 | 一种α-硫代烯胺类化合物的绿色合成方法 |
| CN109972165A (zh) * | 2019-01-17 | 2019-07-05 | 五邑大学 | 一种β-三氟甲基酰胺类化合物的电化学制备方法 |
| CN110747489A (zh) * | 2019-11-07 | 2020-02-04 | 湖南大学 | 抗癌药吉非替尼及其类似物中间体电还原制备方法 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| DU, KE-SI 等: ""Electrochemical dehydrogenation of hydrazines to azo compounds"", 《GREEN CHEMISTRY》 * |
| SANTAMARIA, J 等: ""ELECTRON-TRANSFER ACTIVATION - PHOTOCHEMICAL N-DEMETHYLATION OF TERTIARY-AMINES"", 《TETRAHEDRON LETTERS》 * |
| 钟伟强 等: ""高烯丙醇和高烯丙胺的电化学合成研究进展"", 《电化学》 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2021249708A1 (en) * | 2020-06-10 | 2021-12-16 | Research Center Pharmaceutical Engineering Gmbh | Processes for preparing nor-opioid compounds and opioid antagonists by electrochemical n-demethylation |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN110438521B (zh) | 2021-09-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Martins et al. | A green approach: Vicinal oxidative electrochemical alkene difunctionalization | |
| Ruan et al. | Late-stage azolation of benzylic C‒H bonds enabled by electrooxidation | |
| Elinson et al. | Electrocatalytic multicomponent transformation of cyclic 1, 3-diketones, isatins, and malononitrile: facile and convenient way to functionalized spirocyclic (5, 6, 7, 8-tetrahydro-4H-chromene)-4, 3′-oxindole system | |
| Wong et al. | The effect of weak Brönsted acids on the electrocatalytic reduction of carbon dioxide by a rhenium tricarbonyl bipyridyl complex | |
| Nematollahi et al. | Electrochemical study of catechol and 4-methylcatechol in methanol. Application to the electro-organic synthesis of 4, 5-dimethoxy-and 4-methoxy-5-methyl-o-benzoquinone | |
| Osa et al. | Enantioselective, electrocatalytic oxidative coupling of naphthol, naphthyl ether and phenanthrol on a TEMPO-modified graphite felt electrode in the presence of (–)-sparteine (TEMPO= 2, 2, 6, 6-tetramethylpiperidin-1-yloxyl) | |
| Mitsudo et al. | Pd/TEMPO-catalyzed electrooxidative synthesis of biaryls from arylboronic acids or arylboronic esters | |
| CN106906486B (zh) | 3-溴-2-苯基-咪唑并[1,2-α]吡啶类衍生物的电化学合成方法 | |
| Zheng et al. | Electrocatalytic dehydrogenative cyclization of 2-vinylanilides for the synthesis of indoles | |
| CN112410809B (zh) | 一种利用电化学微通道反应装置电催化吲哚合成含氟喹啉酮类化合物的方法 | |
| CN110284149B (zh) | 中环内酰胺类化合物的合成方法 | |
| CN110983368B (zh) | 电化学条件下镍催化c-3烷基取代喹喔啉酮的合成方法 | |
| CN106567104A (zh) | 1,1’‑二吲哚甲烷类衍生物的电化学合成方法 | |
| Shi et al. | Synthesis Cu (I)–CN-based MOF with in-situ generated cyanogroup by cleavage of acetonitrile: Highly efficient for catalytic cyclization of propargylic alcohols with CO2 | |
| CN110438521A (zh) | 一种电化学条件下n-甲基-n-(2-氰乙基)苯胺选择性脱甲基的方法 | |
| CN110616439A (zh) | 电化学氧化合成4-磺酸取代异喹啉酮衍生物的方法 | |
| Doi et al. | Nickel-Catalyzed β-Carboxylation of Ynamides with Carbon Dioxide | |
| Demizu et al. | Convenient synthesis of an enantiomerically pure bicyclic proline and its N-oxyl derivatives | |
| Senboku et al. | Electrochemical carboxylation of flavones: facile synthesis of flavanone-2-carboxylic acids | |
| Zhang et al. | Synthesis of Selenooxazoles through Electrochemical Oxidative Selenocyclization of N‐Propargylamides | |
| CN111646999A (zh) | 一种吲哚啉羧酸类化合物及其制备方法 | |
| CN112921346B (zh) | 一种3-甲酰基吲哚衍生物的电化学合成方法 | |
| Liu et al. | Electrochemical Synthesis of C (sp3)‐Rich Amines by Aminative Carbofunctionalization of Carbonyl Compounds | |
| Suga et al. | Electroauxiliary-assisted sequential introduction of organic groups on the α-carbons of nitrogen | |
| CN103435477A (zh) | 一种合成对乙氧基苯甲酸的新方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20210921 |