CN111592489B - 喹啉酰胺的喹啉骨架选择性c5卤化的方法 - Google Patents

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CN111592489B CN202010553278.7A CN202010553278A CN111592489B CN 111592489 B CN111592489 B CN 111592489B CN 202010553278 A CN202010553278 A CN 202010553278A CN 111592489 B CN111592489 B CN 111592489B
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Abstract

本发明提供了一种喹啉酰胺的喹啉骨架选择性C5卤化的方法，所述方法为：在装配有电极的反应容器中，加入底物(II)、卤化试剂(同时也作为电解质)、反应溶剂，在25‑80℃下以5‑15mA恒流搅拌反应反应5‑90min，之后反应液经后处理得到产物(I)；本发明方法具有绿色友好、简便高效的特点；

Description

喹啉酰胺的喹啉骨架选择性C5卤化的方法
技术领域
本发明涉及一种喹啉酰胺的喹啉骨架选择性C5卤化的方法，属于有机合成领域。
背景技术
喹啉结构骨架在天然产物和生物活性分子中非常常见。经常发现喹啉骨架的对位苯基上被卤化，在许多药物中具有该结构，具有广泛的生物学活性。特别是，在许多具有生物活性的天然产品和药品中包含喹啉骨架，如羟基氯喹、克罗基喹啉、碘喹啉等等，卤代喹啉是众多生物和药理天然产物及上市药物中最重要的骨架之一。同时，卤化喹啉类衍生物也是构建药物或活性物质的关键中间体。因此，如何快速有效地进行合成卤化喹啉酰胺类化合物一直是研究者们关注的热点。
传统上，卤化反应可以通过卤素或其他卤化试剂的亲电芳香族取代，直接邻位金属化，然后卤素猝灭或桑迈耶反应来实现。但这些方法存在反应条件苛刻、产率低、卤化过度以及反应过程危险等问题。在现代有机合成中，C-H官能团化因其所具有的底物无需预官能团化，原子效应高等特点而受到有机化学家的广泛关注。因此利用该方法直接进行C-halogen官能团化也就成为一类有效的合成方法。
2013年Stahl课题组首次报道了以LiCl作为卤化试剂，铜催化的喹啉酰胺的喹啉环的C5氯化反应；2015年，Xie课题组以氯化铜和氯化钯作为催化剂，两种方法来进行喹啉酰胺底物的氯化反应；2016年Zhang课题组利用卤化钠作为卤化试剂，相对昂贵的氧化剂PhI(OAc)2开发了一种铜催化的的卤化反应；同年，Li课题组以廉价的氯化钠和溴化钠作为卤化试剂，Oxone作为氧化剂，室温下实现喹啉酰胺的C5位的氯化和溴化反应等等。
这些方法或采用了有毒有害试剂、大量氧化剂和金属催化剂，不符合绿色化学的要求。因此，开发一种避免使用金属催化剂和氧化剂，且绿色环保的选择性C5卤化喹啉酰胺化合物的合成方法十分必要。本发明采用电化学的方法合成C5卤化喹啉酰胺化合物，与之前报道的方法相比，本发明不使用氧化剂和金属催化剂，收率高，反应条件更温和。
发明内容
本发明目的在于提供一种合成C5卤化喹啉酰胺化合物的新方法，本发明方法具有绿色友好、简便高效的特点。
本发明的技术方案如下：
一种喹啉酰胺的喹啉骨架选择性C5卤化的方法，所述方法为：
在装配有电极的反应容器中，加入底物(II)、卤化试剂、反应溶剂，在25-80℃(优选50℃) 下以5-15mA(优选15mA)恒流搅拌反应反应5-90min(优选60min)，之后反应液经后处理得到产物(I)；
所述电极为C(+)-Pt(-)、C(+)-C(-)或Pt(+)-Pt(-)，优选C(+)-Pt(-)；
所述底物(II)与卤化试剂的物质的量比为1：1.5；
所述卤化试剂同时也作为电解质，选自四丁基氯化铵、四丁基溴化铵或四丁基碘化铵；
所述溶剂为1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、乙腈、丙酮、乙酸乙酯、二氧六环、四氢呋喃中的一种或两者以上任意比例的混合溶剂，优选乙腈；
所述溶剂的体积用量以底物(II)的物质的量计为2～10mL/mmol，优选5mL/mmol；
所述后处理的方法为：反应结束后，反应液减压浓缩，以石油醚：乙酸乙酯体积比为20：1的混合液为展开剂，经柱层析分离得到产物(I)；
Figure BDA0002543277720000021
式(I)或(II)中，
R1为C5-C10芳基、取代C5-C10芳基或C4-C6芳杂环，所述取代C5-C10芳基的芳环上被1个取代基单取代，所述取代基为C1-C4烷基、C1-C4烷氧基或卤素；优选的，所述R1为苯基、邻甲基苯基、间甲基苯基、邻氯苯基、间溴苯基、对甲氧基苯基或噻吩；
X为Cl、Br或I。
本发明所得化合物(I)的结构经1H NMR、13C NMR方法表征并得以确认。
本发明的有益效果：现有技术中采用了有毒有害试剂、大量氧化剂和金属催化剂，不符合绿色化学的要求。本发明采用电化学的方法合成C5卤化喹啉酰胺化合物，不使用大量氧化剂和金属催化剂，产物收率高，反应条件更温和，底物适用性广，符合绿色化学的要求。
具体实施方式
下面通过具体实施例对本发明进行进一步的说明，但本发明的保护范围并不仅限于此。
实施例1
Figure BDA0002543277720000022
在装配碳阳极(d＝6mm)，铂板(1cm x 1cm)阴极的10mL三口烧瓶中，加入N-(喹啉-8-基)苯甲酰胺(0.3mmol,74.4mg)，四丁基氯化铵(0.45mmol，124.6mg)。加入乙腈(3.0mL)。反应混合物在 50℃下以15mA恒流搅拌反应60min。反应结束后，TLC检测，反应混合物在减压下浓缩。用硅胶柱层析法进行纯化，得到目标物产物Ia白色固体74.5mg,收率88％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.68(s,1H),8.89(d,J＝7.8Hz,2H),8.58(d,J＝8.2Hz,1H),8.09 (d,J＝7.1Hz,2H),7.65(d,J＝8.4Hz,1H),7.63–7.50(m,4H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ165.35, 148.74,139.28,134.87,133.85,133.42,131.99,128.84,127.27,125.97,124.47,122.39,116.44.
实施例2
Figure BDA0002543277720000023
在装配碳阳极(d＝6mm)，铂板(1cm x 1cm)阴极的10mL三口烧瓶中，加入N-(喹啉-8-基)苯甲酰胺(0.3mmol,74.4mg)，四丁基溴化铵(0.45mmol，144.9mg)。加入乙腈(3.0mL)。反应混合物在50℃下以15mA恒流搅拌反应60min。反应结束后，TLC检测，反应混合物在减压下浓缩。用硅胶柱层析法进行纯化，得到目标物产物Ib白色固体88.3mg,收率90％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.68(s,1H),8.89(d,J＝7.8Hz,2H),8.58(d,J＝8.2Hz,1H),8.09 (d,J＝7.1Hz,2H),7.65(d,J＝8.4Hz,1H),7.63–7.50(m,4H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ165.35, 148.74,139.28,134.87,133.85,133.42,131.99,128.84,127.27,125.97,124.47,122.39,116.44.
实施例3
Figure BDA0002543277720000031
在装配碳阳极(d＝6mm)，铂板(1cm x 1cm)阴极的10mL三口烧瓶中，加入N-(喹啉-8-基)苯甲酰胺(0.3mmol,74.4mg)，四丁基碘化铵(0.45mmol，166.1mg)。加入乙腈(3.0mL)。反应混合物在 50℃下以15mA恒流搅拌反应60min。反应结束后，TLC检测，反应混合物在减压下浓缩。用硅胶柱层析法进行纯化，得到目标物产物Ic白色固体96.2mg,收率86％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.72(s,1H),8.80(d,J＝3.2Hz,1H),8.71(d,J＝8.3Hz,1H),8.36 (d,J＝8.0Hz,1H),8.10(t,J＝8.0Hz,3H),7.56(m,4H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ165.35,148.82, 140.68,139.23,138.25,135.39,134.78,132.04,129.57,128.84,127.29,123.19,117.88,89.60.
实施例4
Figure BDA0002543277720000032
在装配碳阳极(d＝6mm)，铂板(1cm x 1cm)阴极的10mL三口烧瓶中，加入2-甲基-N-(喹啉-8- 基)苯甲酰胺(0.3mmol,78.7mg)，四丁基氯化铵(0.45mmol，124.6mg)。加入乙腈(3.0mL)。反应混合物在50℃下以15mA恒流搅拌反应60min。反应结束后，TLC检测，反应混合物在减压下浓缩。用硅胶柱层析法进行纯化，得到目标物产物Id白色固体69.2mg,收率78％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.19(s,1H),8.92(d,J＝8.4Hz,1H),8.87–8.81(m,1H),8.61(dd,J ＝8.5,1.1Hz,1H),7.69(t,J＝7.7Hz,2H),7.59(dd,J＝8.5,4.2Hz,1H),7.43(d,J＝7.5Hz,1H),7.35(t, J＝7.5Hz,2H),2.63(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ168.12,148.73,139.19,136.79,136.35, 134.03,133.43,131.45,130.48,127.27,127.24,126.05,126.02,124.55,122.38,116.45,77.34,77.02, 76.71,20.22.
实施例5
Figure BDA0002543277720000033
在装配碳阳极(d＝6mm)，铂板(1cm x 1cm)阴极的10mL三口烧瓶中，加入2-甲基-N-(喹啉-8- 基)苯甲酰胺(0.3mmol,78.7mg)，四丁基溴化铵(0.45mmol，144.9mg)。加入乙腈(3.0mL)。反应混合物在50℃下以15mA恒流搅拌反应60min。反应结束后，TLC检测，反应混合物在减压下浓缩。用硅胶柱层析法进行纯化，得到目标物产物Ib白色固体92.1mg,收率90％
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.76(s,1H),8.79(d,J＝8.4Hz,1H),8.38(d,J＝8.6Hz,1H),8.08 (dd,J＝7.8,1.2Hz,2H),7.76(d,J＝8.4Hz,1H),7.64–7.54(m,3H),7.42(d,J＝8.6Hz,1H),2.80(s, 3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ165.21,157.96,138.75,136.01,134.97,133.78,131.95,129.87, 128.87,127.23,125.42,123.55,116.97,114.42,25.21.
实施例6
Figure BDA0002543277720000034
在装配碳阳极(d＝6mm)，铂板(1cm x 1cm)阴极的10mL三口烧瓶中，加入2-甲基N-(喹啉-8- 基)苯甲酰胺(0.3mmol,78.7mg)，四丁基碘化铵(0.45mmol，166.1mg)。加入乙腈(3.0mL)。反应混合物在50℃下以15mA恒流搅拌反应60min。反应结束后，TLC检测，反应混合物在减压下浓缩。用硅胶柱层析法进行纯化，得到目标物产物Ic白色固体96.6mg,收率83％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.25(s,1H),8.76(s,2H),8.37(d,J＝8.1Hz,1H),8.14(d,J＝8.1Hz, 1H),7.73(d,J＝7.0Hz,1H),7.53(d,J＝4.1Hz,1H),7.48–7.41(m,1H),7.36(t,J＝7.4Hz,2H),2.66 (s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ168.06,148.82,140.66,139.12,138.22,136.84,136.27,135.61, 131.50,130.54,129.59,127.25,126.08,123.20,117.81,89.67,20.32.
实施例7
Figure BDA0002543277720000041
在装配碳阳极(d＝6mm)，铂板(1cm x 1cm)阴极的10mL三口烧瓶中，加入2-氯-N-(喹啉-8-基) 苯甲酰胺(0.3mmol,84.6mg)，四丁基氯化铵(0.45mmol，124.6mg)。加入乙腈(3.0mL)。反应混合物在50℃下以15mA恒流搅拌反应60min。反应结束后，TLC检测，反应混合物在减压下浓缩。用硅胶柱层析法进行纯化，得到目标物产物Id白色固体75.2mg,收率79％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.49(s,1H),8.91(d,J＝8.4Hz,1H),8.87–8.82(m,1H),8.58(dd,J ＝8.5,1.2Hz,1H),7.84(dd,J＝7.3,1.9Hz,1H),7.67(d,J＝8.4Hz,1H),7.58(dd,J＝8.5,4.2Hz,1H), 7.52(dd,J＝7.7,1.1Hz,1H),7.49–7.38(m,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ164.79,148.85,139.19, 135.50,133.71,133.36,131.68,131.16,130.57,130.19,127.20,125.97,124.95,122.43,116.83.
实施例8
Figure BDA0002543277720000042
在装配碳阳极(d＝6mm)，铂板(1cm x 1cm)阴极的10mL三口烧瓶中，加入2-氯-N-(喹啉-8-基) 苯甲酰胺(0.3mmol,84.6mg)，四丁基溴化铵(0.45mmol，144.9mg)。加入乙腈(3.0mL)。反应混合物在50℃下以15mA恒流搅拌反应60min。反应结束后，TLC检测，反应混合物在减压下浓缩。用硅胶柱层析法进行纯化，得到目标物产物Ib白色固体99.6mg,收率92％
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.60(s,1H),8.84(d,J＝3.2Hz,1H),8.75(d,J＝8.4Hz,1H),8.54– 8.46(m,1H),8.01(s,1H),7.90(d,J＝7.7Hz,1H),7.80(d,J＝8.4Hz,1H),7.60–7.50(m,2H),7.46(t,J ＝7.8Hz,1H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ163.77,148.80,139.21,136.49,135.96,135.02,134.04, 131.97,130.82,130.04,127.62,127.14,125.15,122.74,117.05,114.74.
实施例9
Figure BDA0002543277720000043
在装配碳阳极(d＝6mm)，铂板(1cm x 1cm)阴极的10mL三口烧瓶中，加入2-氯-N-(喹啉-8-基) 苯甲酰胺(0.3mmol,84.6mg)，四丁基碘化铵(0.45mmol，166.1mg)。加入乙腈(3.0mL)。反应混合物在50℃下以15mA恒流搅拌反应60min。反应结束后，TLC检测，反应混合物在减压下浓缩。用硅胶柱层析法进行纯化，得到目标物产物Ib白色固体104.0mg,收率85％
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.56(s,1H),8.82–8.71(m,2H),8.38(dd,J＝8.4,0.8Hz,1H),8.15 (d,J＝8.3Hz,1H),7.86(dd,J＝7.2,1.6Hz,1H),7.58–7.51(m,2H),7.50–7.41(m,2H).13C NMR (101MHz,CDCl3)δ164.77,148.93,140.64,139.13,138.19,135.45,135.31,131.70,131.14,130.57, 130.20,129.60,127.20,123.24,118.19,90.15.
实施例10
Figure BDA0002543277720000051
在装配碳阳极(d＝6mm)，铂板(1cm x 1cm)阴极的10mL三口烧瓶中，加入3-甲基-N-(喹啉-8- 基)苯甲酰胺(0.3mmol,78.7mg)，四丁基氯化铵(0.45mmol，124.6mg)。加入乙腈(3.0mL)。反应混合物在50℃下以15mA恒流搅拌反应60min。反应结束后，TLC检测，反应混合物在减压下浓缩。用硅胶柱层析法进行纯化，得到目标物产物Id白色固体70.4mg,收率79％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.65(s,1H),8.93–8.86(m,2H),8.58(dd,J＝8.5,1.3Hz,1H),7.90 –7.84(m,2H),7.65(d,J＝8.4Hz,1H),7.59(dd,J＝8.5,4.2Hz,1H),7.48–7.39(m,2H),2.50(s,3H). 13C NMR(101MHz,CDCl3)δ165.59,148.73,139.30,138.73,134.87,133.93,133.40,132.75,128.68, 128.04,127.29,125.97,124.39,124.19,122.36,116.45,21.49.
实施例11
Figure BDA0002543277720000052
在装配碳阳极(d＝6mm)，铂板(1cm x 1cm)阴极的10mL三口烧瓶中，加入2-氯-N-(喹啉-8-基) 苯甲酰胺(0.3mmol,78.7mg)，四丁基溴化铵(0.45mmol，144.9mg)。加入乙腈(3.0mL)。反应混合物在50℃下以15mA恒流搅拌反应60min。反应结束后，TLC检测，反应混合物在减压下浓缩。用硅胶柱层析法进行纯化，得到目标物产物Ib白色固体91.0mg,收率89％
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.68(s,1H),8.94–8.79(m,2H),8.56(dd,J＝8.5,1.3Hz,1H),7.96 –7.81(m,3H),7.60(dd,J＝8.5,4.2Hz,1H),7.50–7.37(m,2H),2.51(s,3H).13CNMR(101MHz, CDCl3)δ165.63,148.76,139.44,138.75,136.00,134.85,134.57,132.79,130.98,128.70,128.05,127.24, 124.20,122.72,117.03,114.35,77.37,77.05,76.73,21.51.
实施例12
Figure BDA0002543277720000053
在装配碳阳极(d＝6mm)，铂板(1cm x 1cm)阴极的10mL三口烧瓶中，加入3-甲基-N-(喹啉-8- 基)苯甲酰胺(0.3mmol,78.7mg)，四丁基碘化铵(0.45mmol，166.1mg)。加入乙腈(3.0mL)。反应混合物在50℃下以15mA恒流搅拌反应60min。反应结束后，TLC检测，反应混合物在减压下浓缩。用硅胶柱层析法进行纯化，得到目标物产物Ib白色固体87.3mg,收率75％
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.69(s,1H),8.81(d,J＝3.2Hz,1H),8.72(d,J＝8.3Hz,1H),8.40– 8.32(m,1H),8.12(d,J＝8.3Hz,1H),7.92–7.85(m,2H),7.54(dd,J＝8.5,4.2Hz,1H),7.49–7.40(m, 2H),2.51(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ165.53,148.79,140.66,139.23,138.71,138.25,135.48, 134.78,132.79,129.55,128.67,128.05,124.20,123.16,117.84,89.48,21.52.
实施例13
Figure BDA0002543277720000061
在装配碳阳极(d＝6mm)，铂板(1cm x 1cm)阴极的10mL三口烧瓶中，加入3-溴-N-(喹啉-8-基) 苯甲酰胺(0.3mmol,98.1mg)，四丁基氯化铵(0.45mmol，124.6mg)。加入乙腈(3.0mL)。反应混合物在50℃下以15mA恒流搅拌反应60min。反应结束后，TLC检测，反应混合物在减压下浓缩。用硅胶柱层析法进行纯化，得到目标物产物Id白色固体92.1mg,收率85％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.64(s,1H),8.93(d,J＝4.1Hz,1H),8.87(d,J＝8.4Hz,1H),8.62 (d,J＝8.5Hz,1H),8.22(s,1H),8.00(d,J＝7.7Hz,1H),7.74(d,J＝7.9Hz,1H),7.68(d,J＝8.4Hz,1H), 7.63(dd,J＝8.5,4.2Hz,1H),7.45(t,J＝7.8Hz,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ163.84,148.89, 139.25,136.86,134.96,133.53,133.40,130.61,130.36,127.27,126.02,125.69,124.89,123.11,122.50, 116.66.
实施例14
Figure BDA0002543277720000062
在装配碳阳极(d＝6mm)，铂板(1cm x 1cm)阴极的10mL三口烧瓶中，加入3-溴-N-(喹啉-8-基) 苯甲酰胺(0.3mmol,98.1mg)，四丁基溴化铵(0.45mmol，144.9mg)。加入乙腈(3.0mL)。反应混合物在50℃下以15mA恒流搅拌反应60min。反应结束后，TLC检测，反应混合物在减压下浓缩。用硅胶柱层析法进行纯化，得到目标物产物Id白色固体108.5mg,收率89％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.67(s,1H),8.91(dd,J＝4.2,1.4Hz,1H),8.82(d,J＝8.4Hz,1H), 8.58(dd,J＝8.5,1.5Hz,1H),8.22(t,J＝1.7Hz,1H),8.00(d,J＝7.8Hz,1H),7.87(d,J＝8.4Hz,1H), 7.74(dd,J＝8.0,0.8Hz,1H),7.63(dd,J＝8.5,4.2Hz,1H),7.45(t,J＝7.9Hz,1H).13C NMR(101MHz, CDCl3)δ163.86,148.91,139.36,136.83,136.12,134.99,134.15,130.95,130.62,130.37,127.28,125.71, 123.12,122.85,117.21,114.85.
实施例15
Figure BDA0002543277720000063
在装配碳阳极(d＝6mm)，铂板(1cm x 1cm)阴极的10mL三口烧瓶中，加入3-溴-N-(喹啉-8-基) 苯甲酰胺(0.3mmol,98.1mg)，四丁基碘化铵(0.45mmol，166.1mg)。加入乙腈(3.0mL)。反应混合物在50℃下以15mA恒流搅拌反应60min。反应结束后，TLC检测，反应混合物在减压下浓缩。用硅胶柱层析法进行纯化，得到目标物产物Id白色固体108.7mg,收率80％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.70(s,1H),8.86(d,J＝3.3Hz,1H),8.69(d,J＝8.3Hz,1H),8.42 (d,J＝8.4Hz,1H),8.23(s,1H),8.15(d,J＝8.3Hz,1H),8.00(d,J＝7.8Hz,1H),7.75(d,J＝7.9Hz,1H), 7.60(dd,J＝8.5,4.2Hz,1H),7.46(t,J＝7.9Hz,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ163.79,148.95, 140.81,139.19,138.24,136.79,135.10,134.97,130.61,130.34,129.64,125.68,123.30,123.10,118.01, 89.98.
实施例16
Figure BDA0002543277720000071
在装配碳阳极(d＝6mm)，铂板(1cm x 1cm)阴极的10mL三口烧瓶中，加入4-甲氧基-N-(喹啉-8- 基)苯甲酰胺(0.3mmol,83.4mg)，四丁基氯化铵(0.45mmol，124.6mg)。加入乙腈(3.0mL)。反应混合物在50℃下以15mA恒流搅拌反应60min。反应结束后，TLC检测，反应混合物在减压下浓缩。用硅胶柱层析法进行纯化，得到目标物产物Id白色固体76.8mg,收率82％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.64(s,1H),8.94–8.91(m,1H),8.89(d,J＝8.4Hz,1H),8.61(d,J ＝8.5Hz,1H),8.07(d,J＝8.7Hz,2H),7.67(d,J＝8.4Hz,1H),7.61(dd,J＝8.5,4.2Hz,1H),7.06(d,J＝ 8.7Hz,2H),3.92(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ164.96,162.65,148.66,139.31,134.07,133.48, 129.19,127.37,127.18,126.02,124.17,122.35,116.34,114.05,55.49.
实施例17
Figure BDA0002543277720000072
在装配碳阳极(d＝6mm)，铂板(1cm x 1cm)阴极的10mL三口烧瓶中，加入4-甲氧基-N-(喹啉-8- 基)苯甲酰胺(0.3mmol,83.4mg)，四丁基溴化铵(0.45mmol，144.9mg)。加入乙腈(3.0mL)。反应混合物在50℃下以15mA恒流搅拌反应60min。反应结束后，TLC检测，反应混合物在减压下浓缩。用硅胶柱层析法进行纯化，得到目标物产物Id白色固体96.8mg,收率86％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.66(s,1H),8.95–8.78(m,2H),8.57(dd,J＝8.5,1.4Hz,1H),8.07 (d,J＝8.8Hz,2H),7.86(d,J＝8.4Hz,1H),7.61(dd,J＝8.5,4.2Hz,1H),7.06(d,J＝8.8Hz,2H),3.92 (s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ164.96,162.65,148.69,139.45,136.03,134.71,131.03,129.20, 127.26,127.14,122.70,116.87,114.08,114.05,55.50.
实施例18
Figure BDA0002543277720000073
在装配碳阳极(d＝6mm)，铂板(1cm x 1cm)阴极的10mL三口烧瓶中，加入4-甲氧基-N-(喹啉-8- 基)苯甲酰胺(0.3mmol,83.4mg)，四丁基碘化铵(0.45mmol，166.1mg)。加入乙腈(3.0mL)。反应混合物在50℃下以15mA恒流搅拌反应60min。反应结束后，TLC检测，反应混合物在减压下浓缩。用硅胶柱层析法进行纯化，得到目标物产物Id白色固体92.1mg,收率76％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.71(s,1H),8.85(d,J＝3.2Hz,1H),8.74(d,J＝8.3Hz,1H),8.42 (d,J＝8.3Hz,1H),8.15(d,J＝8.3Hz,1H),8.08(d,J＝8.6Hz,2H),7.59(dd,J＝8.4,4.1Hz,1H),7.08 (d,J＝8.6Hz,2H),3.94(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ164.94,162.67,148.76,140.75,139.34, 138.35,135.69,129.64,129.20,127.14,123.17,117.74,114.05,89.11,55.49.
实施例19
Figure BDA0002543277720000074
Figure BDA0002543277720000081
在装配碳阳极(d＝6mm)，铂板(1cm x 1cm)阴极的10mL三口烧瓶中，加入N-(喹啉-8-基)-呋喃-2-甲酰胺(0.3mmol,71.4mg)，四丁基氯化铵(0.45mmol，124.6mg)。加入乙腈(3.0mL)。反应混合物在50℃下以15mA恒流搅拌反应60min。反应结束后，TLC检测，反应混合物在减压下浓缩。用硅胶柱层析法进行纯化，得到目标物产物Id白色固体58.8mg,收率72％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.56(s,1H),8.93(d,J＝2.7Hz,1H),8.82(dd,J＝8.4,2.8Hz,1H), 8.62(d,J＝8.5Hz,1H),7.86(d,J＝2.8Hz,1H),7.67(dd,J＝8.4,2.8Hz,1H),7.63(d,J＝3.9Hz,2H), 7.29(s,1H),7.25–7.18(m,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ159.97,148.80,139.78,139.08,133.62, 133.49,131.13,128.58,127.91,127.33,126.03,124.52,122.45,116.46.
实施例20
Figure BDA0002543277720000082
在装配碳阳极(d＝6mm)，铂板(1cm x 1cm)阴极的10mL三口烧瓶中，加入N-(喹啉-8-基)-呋喃-2-甲酰胺(0.3mmol,71.4mg)，四丁基溴化铵(0.45mmol，144.9mg)。加入乙腈(3.0mL)。反应混合物在50℃下以15mA恒流搅拌反应60min。反应结束后，TLC检测，反应混合物在减压下浓缩。用硅胶柱层析法进行纯化，得到目标物产物Id白色固体75.2mg,收率79％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.48(s,1H),8.82(dd,J＝4.2,1.5Hz,1H),8.69(d,J＝8.4Hz,1H), 8.47(dd,J＝8.5,1.5Hz,1H),7.80(dd,J＝3.7,0.9Hz,1H),7.78(d,J＝8.4Hz,1H),7.60(dd,J＝5.0,0.9 Hz,1H),7.54(dd,J＝8.5,4.2Hz,1H),7.18(dd,J＝4.9,3.8Hz,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ 159.86,148.75,139.72,139.00,135.90,134.13,131.21,130.87,128.56,127.94,127.12,122.74,116.87, 114.41.
实施例21
Figure BDA0002543277720000083
在装配碳阳极(d＝6mm)，铂板(1cm x 1cm)阴极的10mL三口烧瓶中，加入N-(喹啉-8-基)-呋喃-2-甲酰胺(0.3mmol,71.4mg)，四丁基碘化铵(0.45mmol，166.1mg)。加入乙腈(3.0mL)。反应混合物在50℃下以15mA恒流搅拌反应60min。反应结束后，TLC检测，反应混合物在减压下浓缩。用硅胶柱层析法进行纯化，得到目标物产物Id白色固体82.2mg,收率75％。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.56(s,1H),8.81(d,J＝3.3Hz,1H),8.61(d,J＝8.3Hz,1H),8.37 (d,J＝8.3Hz,1H),8.10(d,J＝8.3Hz,1H),7.84(d,J＝3.3Hz,1H),7.63(d,J＝4.8Hz,1H),7.56(dd,J＝8.5,4.2Hz,1H),7.21(t,J＝4.3Hz,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ159.88,148.83,140.68,139.75, 138.93,138.23,135.14,131.21,129.56,128.58,127.93,123.23,117.77,89.55。

Claims (7)

1.一种喹啉酰胺的喹啉骨架选择性C5卤化的方法，其特征在于，所述方法为：
在装配有电极的反应容器中，加入底物(II)、卤化试剂、反应溶剂，在25-80℃下以5-15mA恒流搅拌反应5-90min，之后反应液经后处理得到产物(I)；
所述底物(II)与卤化试剂的物质的量比为1：1.5；
所述卤化试剂同时也作为电解质，选自四丁基氯化铵、四丁基溴化铵或四丁基碘化铵；
Figure FDA0003467828620000011
式(I)或(II)中，
R1为C5-C10芳基、取代C5-C10芳基或C4-C6芳杂环基，所述取代C5-C10芳基的芳环上被1个取代基单取代，所述取代基为C1-C4烷基、C1-C4烷氧基或卤素；
X为Cl、Br或I。
2.如权利要求1所述喹啉酰胺的喹啉骨架选择性C5卤化的方法，其特征在于，反应条件为：在50℃下以15mA恒流搅拌反应60min。
3.如权利要求1所述喹啉酰胺的喹啉骨架选择性C5卤化的方法，其特征在于，所述电极为C(+)-Pt(-)、C(+)-C(-)或Pt(+)-Pt(-)。
4.如权利要求1所述喹啉酰胺的喹啉骨架选择性C5卤化的方法，其特征在于，所述溶剂为1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、乙腈、丙酮、乙酸乙酯、二氧六环、四氢呋喃中的一种或两者以上任意比例的混合溶剂。
5.如权利要求1所述喹啉酰胺的喹啉骨架选择性C5卤化的方法，其特征在于，所述溶剂的体积用量以底物(II)的物质的量计为2～10mL/mmol。
6.如权利要求1所述喹啉酰胺的喹啉骨架选择性C5卤化的方法，其特征在于，所述后处理的方法为：反应结束后，反应液减压浓缩，以石油醚：乙酸乙酯体积比为20：1的混合液为展开剂，经柱层析分离得到产物(I)。
7.如权利要求1所述喹啉酰胺的喹啉骨架选择性C5卤化的方法，其特征在于，所述R1为苯基、邻甲基苯基、间甲基苯基、邻氯苯基、间溴苯基、对甲氧基苯基或噻吩基。
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