CN112194591B - 一种邻位卤代酰基苯胺的选择性氢化脱卤方法 - Google Patents

一种邻位卤代酰基苯胺的选择性氢化脱卤方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种铜催化邻位卤代酰基苯胺的选择性氢化脱卤方法，以邻位卤酰基苯胺为起始原料，乙酰丙酮铜/鸭嘴花碱为催化剂，加入有机碱，在醇溶液中80‑100℃反应12h，区域选择性催化氢化邻位溴和碘原子。该制备方法具有操作简便、底物适用范围广、成本低和区域选择性高等特点，具有实用性。

Description

一种邻位卤代酰基苯胺的选择性氢化脱卤方法
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种邻位卤代酰基苯胺的选择性氢化脱卤方法。
背景技术
随着有机化工的发展，有机卤化物的应用已经延伸到人们生活的方方面面，随之带来的环境污染问题也让人越来越忧虑。研究人员发现，将C-X键转化为C-H键后能够大大提高该类物质的可降解性。所以有机卤化物的氢化脱卤反应对治理环境污染有巨大应用潜力。芳香族卤化物通常被称为持久性有机污染物，很难降解，将该类化合物进行脱卤素处理可以有效地保护环境。目前，随着有机合成的发展，许多实用性强的金属催化氢化脱卤反应不断涌现出来。然而这种些方法或多或少均存在某些不足，例如过渡金属钯、铑、钌、铱等价格很昂贵；很难实现卤素的区域选择性氢化；有些反应条件对设备要求较高，如高温高压、可见光催化和电催化氢化等。尽管氢化脱卤反应取得了长足的发展，但是实现复杂多官能团底物的区域选择性脱卤，仍然是一个具有挑战性的难题。
发明内容
本发明的目的在于提供一种邻位卤代酰基苯胺的区域选择性氢化脱卤方法，具体步骤为：将邻位卤代酰基苯胺、铜催化剂和有机碱分散于醇溶液中，80-100℃搅拌10~15小时；反应结束后，直接真空浓缩，经柱层析分离即得到邻位氢化脱卤素产物，该合成方法中的反应方程式为：
其中X为溴、碘；R为烷基、芳基或杂环；铜催化剂为乙酰丙酮铜/鸭嘴花碱络合物。
邻卤代酰基苯胺与酮催化剂、有机碱的投料摩尔比为1:0.05~0.2:2~5。
邻卤代酰基苯胺与醇的质量体积比为1mmol:3~10mL。
本发明优点：
本发明以易得的乙酰丙酮铜/鸭嘴花碱络合物作催化剂，加入廉价的有机碱，在绿色溶剂醇溶液中反应，区域选择性氢化还原邻位溴和碘。该方法成本低、区域选择性高、底物适用范围广、后处理简便。
具体实施方式
下面对本发明作进一步的说明，但不以任何方式对本发明加以限制，基于本发明所作的任何变换，均属于本发明的保护范围。
本发明所述的铜催化邻位卤代酰基苯胺的选择性氢化脱卤方法，具体步骤为：将邻卤代酰基苯胺、铜催化剂和有机碱分散于醇溶剂中，于80-100℃搅拌反应10~15小时；反应液经真空浓缩，柱层析分离纯化即得到邻位氢化脱卤素产物，该合成方法中的反应方程式为：
其中X为溴、碘；R为烷基、芳基或杂环。
所述的铜催化剂为乙酰丙酮铜/鸭嘴花碱络合物。
所述的有机碱为二甲胺、二乙胺或二异丙基胺。
所述的醇溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇或丁醇。
所述的邻卤代酰基苯胺与酮催化剂、有机碱的投料摩尔比为1:（0.05~0.2）:（2~5）。
所述的邻卤代酰基苯胺与醇溶剂的质量体积比为1mmol:3~10mL。
下面以具体实施例对本发明做进一步说明：
实施例1
在10mL反应管中加入1a (1mmol, 213mg)、乙酰丙酮铜 (0.05mmol, 13mg)、鸭嘴花碱 (0.1mmol, 19mg)、二乙胺 (2mmol, 146mg) 和乙醇(5mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应10h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2a (111mg,82％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400MHz, CDCl3) δ: 8.32(s, 1H), 7.45(d, J=7.9Hz, 2H), 7.20(t, J=7.8Hz, 2H), 7.01(t, J=5.4Hz, 1H), 2.04(s, 3H); 13C NMR(100MHz, CDCl3) δ: 169.29, 138.00, 128.88, 124.42, 120.37, 24.35.
在10mL反应管中加入1a (1mmol, 213mg)、乙酰丙酮铜 (0.1mmol, 26mg)、鸭嘴花碱 (0.2mmol, 38mg)、二乙胺 (2mmol, 146mg) 和乙醇(5mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2a (111mg,82％)。
在10mL反应管中加入1a (1mmol, 213mg)、乙酰丙酮铜 (0.2mmol, 52mg)、鸭嘴花碱 (0.4mmol, 76mg)、二乙胺 (2mmol, 146mg) 和乙醇(5mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2a (112mg,83％)。
在10mL反应管中加入1a (1mmol, 213mg)、乙酰丙酮铜 (0.05mmol, 13mg)、鸭嘴花碱 (0.1mmol, 19mg)、二乙胺 (3mmol, 219mg) 和乙醇(5mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2a (103mg,76％)。
在10mL反应管中加入1a (1mmol, 213mg)、乙酰丙酮铜 (0.05mmol, 13mg)、鸭嘴花碱 (0.1mmol, 19mg)、二乙胺 (2mmol, 146mg) 和乙醇(10mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2a (72mg,72％)。
实施例2
在10mL反应管中加入1a’ (1mmol, 261mg)、乙酰丙酮铜 (0.05mmol, 13mg)、鸭嘴花碱 (0.1mmol, 19mg)、二乙胺 (2mmol, 146mg) 和乙醇(5mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应15h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2a (116mg,86％)。
在10mL反应管中加入1a’ (1mmol, 261mg)、乙酰丙酮铜 (0.1mmol, 26mg)、鸭嘴花碱 (0.2mmol, 38mg)、二乙胺 (2mmol, 146mg) 和乙醇(5mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2a (116mg,86％)。
在10mL反应管中加入1a’ (1mmol, 261mg)、乙酰丙酮铜 (0.2mmol, 52mg)、鸭嘴花碱 (0.4mmol, 76mg)、二乙胺 (2mmol, 146mg) 和乙醇(5mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2a (119mg,88％)。
在10mL反应管中加入1a’ (1mmol, 261mg)、乙酰丙酮铜 (0.05mmol, 13mg)、鸭嘴花碱 (0.1mmol, 19mg)、二乙胺 (3mmol, 219mg) 和乙醇(5mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2a (108mg,80％)。
在10mL反应管中加入1a’ (1mmol, 261mg)、乙酰丙酮铜 (0.05mmol, 13mg)、鸭嘴花碱 (0.1mmol, 19mg)、二乙胺 (2mmol, 146mg) 和乙醇(10mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2a (100mg,74％)。
实施例3
在10mL反应管中加入1b (1mmol, 289mg)、乙酰丙酮铜 (0.05mmol, 13mg)、鸭嘴花碱 (0.1mmol, 19mg)、二乙胺 (2mmol, 146mg) 和乙醇(5mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2b (171mg,81％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz, CDCl3) δ: 7.29-7.35(m, 4H), 7.27(s, 1H), 7.27(d, J=7.2Hz, 2H), 7.15-7.21(m, 3H), 7.02(t, J=7.3Hz, 1H), 3.66(s, 2H); 13C NMR (100MHz, CDCl3) δ: 169.16, 137.66, 134.62, 129.52, 129.29,128.93, 127.69, 124.55, 119.78, 45.01.
在10mL反应管中加入1b (1mmol, 289mg)、乙酰丙酮铜 (0.1mmol, 26mg)、鸭嘴花碱 (0.2mmol, 38mg)、二乙胺 (2mmol, 146mg) 和乙醇(5mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2b (173mg,82％)。
在10mL反应管中加入1b (1mmol, 289mg)、乙酰丙酮铜 (0.2mmol, 52mg)、鸭嘴花碱 (0.4mmol, 76mg)、二乙胺 (2mmol, 146mg) 和乙醇(5mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2b (173mg,82％)。
在10mL反应管中加入1b (1mmol, 289mg)、乙酰丙酮铜 (0.05mmol, 13mg)、鸭嘴花碱 (0.1mmol, 19mg)、二乙胺 (3mmol, 219mg) 和乙醇(5mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2b (150mg,71％)。
在10mL反应管中加入1b (1mmol, 289mg)、乙酰丙酮铜 (0.05mmol, 13mg)、鸭嘴花碱 (0.1mmol, 19mg)、二乙胺 (2mmol, 146mg) 和乙醇(10mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2b (154mg,73％)。
实施例4
在10mL反应管中加入1b’ (1mmol, 337mg)、乙酰丙酮铜 (0.05mmol, 13mg)、鸭嘴花碱 (0.1mmol, 19mg)、二乙胺 (2mmol, 146mg) 和乙醇(5mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2b (179mg,85％)。
在10mL反应管中加入1b’ (1mmol, 337mg)、乙酰丙酮铜 (0.1mmol, 26mg)、鸭嘴花碱 (0.2mmol, 38mg)、二乙胺 (2mmol, 146mg) 和乙醇(5mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2b (179mg,85％)。
在10mL反应管中加入1b’ (1mmol, 337mg)、乙酰丙酮铜 (0.2mmol, 52mg)、鸭嘴花碱 (0.4mmol, 76mg)、二乙胺 (2mmol, 146mg) 和乙醇(5mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2b (177mg,84％)。
在10mL反应管中加入1b’ (1mmol, 337mg)、乙酰丙酮铜 (0.05mmol, 13mg)、鸭嘴花碱 (0.1mmol, 19mg)、二乙胺 (3mmol, 219mg) 和乙醇(5mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2b (162mg,77％)。
在10mL反应管中加入1b’ (1mmol, 337mg)、乙酰丙酮铜 (0.05mmol, 13mg)、鸭嘴花碱 (0.1mmol, 19mg)、二乙胺 (2mmol, 146mg) 和乙醇(10mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2b (160mg,76％)。
实施例5
在10mL反应管中加入1c (1mmol, 275mg)、乙酰丙酮铜 (0.05mmol, 13mg)、鸭嘴花碱 (0.1mmol, 19mg)、二乙胺 (2mmol, 146mg) 和乙醇(5mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2c (169mg,86％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz, CDCl3) δ: 7.98(s, 1H), 7.86(d, J=8.2Hz, 2H), 7.65(d, J=8.7Hz, 2H), 7.50-7.55(m, 1H), 7.43-7.47(m, 2H), 7.32-7.36(m, 2H), 7.10-7.16(m, 1H); 13C NMR (100MHz, CDCl3) δ: 165.88, 137.91,135.06, 131.92, 129.14, 129.02, 127.09, 124.57, 120.01, 119.92.
在10mL反应管中加入1c (1mmol, 275mg)、乙酰丙酮铜 (0.1mmol, 26mg)、鸭嘴花碱 (0.2mmol, 38mg)、二乙胺 (2mmol, 146mg) 和乙醇(5mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2c (174mg,88％)。
在10mL反应管中加入1c (1mmol, 275mg)、乙酰丙酮铜 (0.2mmol, 52mg)、鸭嘴花碱 (0.4mmol, 76mg)、二乙胺 (2mmol, 146mg) 和乙醇(5mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2c (162mg,82％)。
在10mL反应管中加入1c (1mmol, 275mg)、乙酰丙酮铜 (0.05mmol, 13mg)、鸭嘴花碱 (0.1mmol, 19mg)、二乙胺 (3mmol, 219mg) 和乙醇(5mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2c (167mg,85％)。
在10mL反应管中加入1c (1mmol, 275mg)、乙酰丙酮铜 (0.05mmol, 13mg)、鸭嘴花碱 (0.1mmol, 19mg)、二乙胺 (2mmol, 146mg) 和乙醇(10mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2c (153mg,78％)。
实施例6
在10mL反应管中加入1c’ (1mmol, 323mg)、乙酰丙酮铜 (0.05mmol, 13mg)、鸭嘴花碱 (0.1mmol, 19mg)、二乙胺 (2mmol, 146mg) 和乙醇(5mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2c (173mg,88％)。
在10mL反应管中加入1c’ (1mmol, 323mg)、乙酰丙酮铜 (0.1mmol, 26mg)、鸭嘴花碱 (0.2mmol, 38mg)、二乙胺 (2mmol, 146mg) 和乙醇(5mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2c (177mg,90％)。
在10mL反应管中加入1c’ (1mmol, 323mg)、乙酰丙酮铜 (0.2mmol, 52mg)、鸭嘴花碱 (0.4mmol, 76mg)、二乙胺 (2mmol, 146mg) 和乙醇(5mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2c (171mg,87％)。
在10mL反应管中加入1c’ (1mmol, 323mg)、乙酰丙酮铜 (0.05mmol, 13mg)、鸭嘴花碱 (0.1mmol, 19mg)、二乙胺 (3mmol, 219mg) 和乙醇(5mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2c (171mg,87％)。
在10mL反应管中加入1c’ (1mmol, 323mg)、乙酰丙酮铜 (0.05mmol, 13mg)、鸭嘴花碱 (0.1mmol, 19mg)、二乙胺 (2mmol, 146mg) 和乙醇(10mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2c (163mg,83％)。
实施例7
在10mL反应管中加入1d (1mmol, 305mg)、乙酰丙酮铜 (0.05mmol, 13mg)、鸭嘴花碱 (0.1mmol, 19mg)、二乙胺 (2mmol, 146mg) 和乙醇(5mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2d (186mg,82％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz, CDCl3) δ: 7.86(s, 1H), 7.83(d, J=8.7Hz, 2H), 7.62(d, J=7.9Hz, 2H), 7.37(t, J=7.7Hz, 2H), 7.15(t, J=7.5Hz, 1H),6.95(d, J=8.7Hz, 2H), 3.85(s, 3H); 13C NMR (100MHz, CDCl3) δ: 165.12, 162.44,138.19, 129.07, 129.04, 127.32, 124.53, 121.05, 120.22, 114.01, 55.58.
在10mL反应管中加入1d (1mmol, 305mg)、乙酰丙酮铜 (0.1mmol, 26mg)、鸭嘴花碱 (0.2mmol, 38mg)、二乙胺 (2mmol, 146mg) 和乙醇(5mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2d (195mg,86％)。
在10mL反应管中加入1d (1mmol, 305mg)、乙酰丙酮铜 (0.2mmol, 52mg)、鸭嘴花碱 (0.4mmol, 76mg)、二乙胺 (2mmol, 146mg) 和乙醇(5mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2d (193mg,85％)。
在10mL反应管中加入1d (1mmol, 305mg)、乙酰丙酮铜 (0.05mmol, 13mg)、鸭嘴花碱 (0.1mmol, 19mg)、二乙胺 (3mmol, 219mg) 和乙醇(5mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2d (197mg,87％)。
在10mL反应管中加入1d (1mmol, 305mg)、乙酰丙酮铜 (0.05mmol, 13mg)、鸭嘴花碱 (0.1mmol, 19mg)、二乙胺 (2mmol, 146mg) 和乙醇(10mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2d (163mg,72％)。
实施例8
在10mL反应管中加入1d’ (1mmol, 353mg)、乙酰丙酮铜 (0.05mmol, 13mg)、鸭嘴花碱 (0.1mmol, 19mg)、二乙胺 (2mmol, 146mg) 和乙醇(5mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2d (193mg,85％)。
在10mL反应管中加入1d’ (1mmol, 353mg)、乙酰丙酮铜 (0.1mmol, 26mg)、鸭嘴花碱 (0.2mmol, 38mg)、二乙胺 (2mmol, 146mg) 和乙醇(5mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2d (200mg,88％)。
在10mL反应管中加入1d’ (1mmol, 353mg)、乙酰丙酮铜 (0.2mmol, 52mg)、鸭嘴花碱 (0.4mmol, 76mg)、二乙胺 (2mmol, 146mg) 和乙醇(5mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2d (202mg,89％)。
在10mL反应管中加入1d’ (1mmol, 353mg)、乙酰丙酮铜 (0.05mmol, 13mg)、鸭嘴花碱 (0.1mmol, 19mg)、二乙胺 (3mmol, 219mg) 和乙醇(5mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2d (188mg,83％)。
在10mL反应管中加入1d’ (1mmol, 353mg)、乙酰丙酮铜 (0.05mmol, 13mg)、鸭嘴花碱 (0.1mmol, 19mg)、二乙胺 (2mmol, 146mg) 和乙醇(10mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2d (158mg,70％)。
实施例9
在10mL反应管中加入1e (1mmol, 290mg)、乙酰丙酮铜 (0.05mmol, 13mg)、鸭嘴花碱 (0.1mmol, 19mg)、二乙胺 (2mmol, 146mg) 和乙醇(5mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2e (164mg,78％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz, CDCl3) δ: 7.82(s, 1H), 7.68(d, J=8.3Hz, 2H), 7.57(d, J=8.8Hz, 2H), 7.28(t, J=7.9Hz, 2H), 7.19(d, J=8.0Hz, 2H),7.07(t, J=7.4Hz, 1H), 2.33(s, 3H); 13C NMR (100MHz, CDCl3) δ: 165.32, 141.81,138.06, 131.92, 128.95, 129.13, 127.07, 124.40, 120.12, 21.71.
在10mL反应管中加入1e (1mmol, 290mg)、乙酰丙酮铜 (0.1mmol, 26mg)、鸭嘴花碱 (0.2mmol, 38mg)、二乙胺 (2mmol, 146mg) 和乙醇(5mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2e (169mg,80％)。
在10mL反应管中加入1e (1mmol, 290mg)、乙酰丙酮铜 (0.2mmol, 52mg)、鸭嘴花碱 (0.4mmol, 76mg)、二乙胺 (2mmol, 146mg) 和乙醇(5mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2e (171mg,81％)。
在10mL反应管中加入1e (1mmol, 290mg)、乙酰丙酮铜 (0.05mmol, 13mg)、鸭嘴花碱 (0.1mmol, 19mg)、二乙胺 (3mmol, 219mg) 和乙醇(5mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2e (175mg,83％)。
在10mL反应管中加入1e (1mmol, 290mg)、乙酰丙酮铜 (0.05mmol, 13mg)、鸭嘴花碱 (0.1mmol, 19mg)、二乙胺 (2mmol, 146mg) 和乙醇(10mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2e (143mg,68％)。
实施例10
在10mL反应管中加入1e’ (1mmol, 337mg)、乙酰丙酮铜 (0.05mmol, 13mg)、鸭嘴花碱 (0.1mmol, 19mg)、二乙胺 (2mmol, 146mg) 和乙醇(5mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2e (173mg,82％)。
在10mL反应管中加入1e’ (1mmol, 337mg)、乙酰丙酮铜 (0.1mmol, 26mg)、鸭嘴花碱 (0.2mmol, 38mg)、二乙胺 (2mmol, 146mg) 和乙醇(5mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2e (177mg,84％)。
在10mL反应管中加入1e’ (1mmol, 337mg)、乙酰丙酮铜 (0.2mmol, 52mg)、鸭嘴花碱 (0.4mmol, 76mg)、二乙胺 (2mmol, 146mg) 和乙醇(5mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2e (179mg,85％)。
在10mL反应管中加入1e’ (1mmol, 337mg)、乙酰丙酮铜 (0.05mmol, 13mg)、鸭嘴花碱 (0.1mmol, 19mg)、二乙胺 (3mmol, 219mg) 和乙醇(5mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2e (168mg,80％)。
在10mL反应管中加入1e’ (1mmol, 337mg)、乙酰丙酮铜 (0.05mmol, 13mg)、鸭嘴花碱 (0.1mmol, 19mg)、二乙胺 (2mmol, 146mg) 和乙醇(10mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2e (131mg,62％)。
实施例11
在10mL反应管中加入1f (1mmol, 294mg)、乙酰丙酮铜 (0.05mmol, 13mg)、鸭嘴花碱 (0.1mmol, 19mg)、二乙胺 (2mmol, 146mg) 和乙醇(5mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2f (159mg,74％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz, CDCl3) δ: 8.10(s, 1H), 8.05(d, J=7.9Hz, 1H), 7.95(s, 1H), 7.80(d, J=7.9Hz, 1H), 7.61-7.65(m, 3H), 7.38(t, J=7.8Hz, 2H), 7.19(t, J=7.4Hz, 1H); 13C NMR (100MHz, CDCl3) δ: 163.98, 137.32,135.41, 130.72, 129.03, 129.27, 128.71, 128.04, 124.37, 124.16, 124.01,123.74, 121.03.
在10mL反应管中加入1f (1mmol, 294mg)、乙酰丙酮铜 (0.1mmol, 26mg)、鸭嘴花碱 (0.2mmol, 38mg)、二乙胺 (2mmol, 146mg) 和乙醇(5mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2f (163mg,76％)。
在10mL反应管中加入1f (1mmol, 294mg)、乙酰丙酮铜 (0.2mmol, 52mg)、鸭嘴花碱 (0.4mmol, 76mg)、二乙胺 (2mmol, 146mg) 和乙醇(5mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2f (168mg,78％)。
在10mL反应管中加入1f (1mmol, 294mg)、乙酰丙酮铜 (0.05mmol, 13mg)、鸭嘴花碱 (0.1mmol, 19mg)、二乙胺 (3mmol, 219mg) 和乙醇(5mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2f (155mg,72％)。
在10mL反应管中加入1f (1mmol, 294mg)、乙酰丙酮铜 (0.05mmol, 13mg)、鸭嘴花碱 (0.1mmol, 19mg)、二乙胺 (2mmol, 146mg) 和乙醇(10mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2f (120mg,56％)。
实施例12
在10mL反应管中加入1f’ (1mmol, 341mg)、乙酰丙酮铜 (0.05mmol, 13mg)、鸭嘴花碱 (0.1mmol, 19mg)、二乙胺 (2mmol, 146mg) 和乙醇(5mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2f (163mg,76％)。
在10mL反应管中加入1f’ (1mmol, 341mg)、乙酰丙酮铜 (0.1mmol, 26mg)、鸭嘴花碱 (0.2mmol, 38mg)、二乙胺 (2mmol, 146mg) 和乙醇(5mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2f (166mg,77％)。
在10mL反应管中加入1f’ (1mmol, 341mg)、乙酰丙酮铜 (0.2mmol, 52mg)、鸭嘴花碱 (0.4mmol, 76mg)、二乙胺 (2mmol, 146mg) 和乙醇(5mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2f (172mg,80％)。
在10mL反应管中加入1f’ (1mmol, 341mg)、乙酰丙酮铜 (0.05mmol, 13mg)、鸭嘴花碱 (0.1mmol, 19mg)、二乙胺 (3mmol, 219mg) 和乙醇(5mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2f (150mg,70％)。
在10mL反应管中加入1f’ (1mmol, 341mg)、乙酰丙酮铜 (0.05mmol, 13mg)、鸭嘴花碱 (0.1mmol, 19mg)、二乙胺 (2mmol, 146mg) 和乙醇(10mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2f (125mg,58％)。
实施例13
在10mL反应管中加入1g (1mmol, 311mg)、乙酰丙酮铜 (0.05mmol, 13mg)、鸭嘴花碱 (0.1mmol, 19mg)、二乙胺 (2mmol, 146mg) 和乙醇(5mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2g (173mg,75％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz, CDCl3) δ: 7.83(d, J=8.5Hz, 2H),7.77(s, 1H), 7.63(d, J=7.7Hz, 2H), 7.48(d, J=8.5Hz, 2H), 7.40(t, J=8.3Hz,2H), 7.19(d, J=7.4Hz, 1H).
在10mL反应管中加入1g (1mmol, 311mg)、乙酰丙酮铜 (0.1mmol, 26mg)、鸭嘴花碱 (0.2mmol, 38mg)、二乙胺 (2mmol, 146mg) 和乙醇(5mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2g (178mg,77％)。
在10mL反应管中加入1g (1mmol, 311mg)、乙酰丙酮铜 (0.2mmol, 52mg)、鸭嘴花碱 (0.4mmol, 76mg)、二乙胺 (2mmol, 146mg) 和乙醇(5mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2g (175mg,76％)。
在10mL反应管中加入1g (1mmol, 311mg)、乙酰丙酮铜 (0.05mmol, 13mg)、鸭嘴花碱 (0.1mmol, 19mg)、二乙胺 (3mmol, 219mg) 和乙醇(5mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2g (143mg,62％)。
在10mL反应管中加入1g (1mmol, 311mg)、乙酰丙酮铜 (0.05mmol, 13mg)、鸭嘴花碱 (0.1mmol, 19mg)、二乙胺 (2mmol, 146mg) 和乙醇(10mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2g (164mg,71％)。
实施例14
在10mL反应管中加入1g’ (1mmol, 357mg)、乙酰丙酮铜 (0.05mmol, 13mg)、鸭嘴花碱 (0.1mmol, 19mg)、二乙胺 (2mmol, 146mg) 和乙醇(5mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2g (178mg,77％)。
在10mL反应管中加入1g’ (1mmol, 357mg)、乙酰丙酮铜 (0.1mmol, 26mg)、鸭嘴花碱 (0.2mmol, 38mg)、二乙胺 (2mmol, 146mg) 和乙醇(5mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2g (184mg,80％)。
在10mL反应管中加入1g’ (1mmol, 357mg)、乙酰丙酮铜 (0.2mmol, 52mg)、鸭嘴花碱 (0.4mmol, 76mg)、二乙胺 (2mmol, 146mg) 和乙醇(5mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2g (171mg,74％)。
在10mL反应管中加入1g’ (1mmol, 357mg)、乙酰丙酮铜 (0.05mmol, 13mg)、鸭嘴花碱 (0.1mmol, 19mg)、二乙胺 (3mmol, 219mg) 和乙醇(5mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2g (155mg,67％)。
在10mL反应管中加入1g’ (1mmol, 357mg)、乙酰丙酮铜 (0.05mmol, 13mg)、鸭嘴花碱 (0.1mmol, 19mg)、二乙胺 (2mmol, 146mg) 和乙醇(10mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2g (143mg,62％)。
实施例15
在10mL反应管中加入1h (1mmol, 355mg)、乙酰丙酮铜 (0.05mmol, 13mg)、鸭嘴花碱 (0.1mmol, 19mg)、二乙胺 (2mmol, 146mg) 和乙醇(5mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2h (212mg,77％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz, CDCl3) δ: 7.76(d, J=8.5Hz, 2H),7.73(s, 1H), 7.61-7.64(m, 4H), 7.40(t, J=7.8Hz, 2H), 7.19(t, J=7.4Hz, 1H).
在10mL反应管中加入1h (1mmol, 355mg)、乙酰丙酮铜 (0.1mmol, 26mg)、鸭嘴花碱 (0.2mmol, 38mg)、二乙胺 (2mmol, 146mg) 和乙醇(5mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2h (218mg,79％)。
在10mL反应管中加入1h (1mmol, 355mg)、乙酰丙酮铜 (0.2mmol, 52mg)、鸭嘴花碱 (0.4mmol, 76mg)、二乙胺 (2mmol, 146mg) 和乙醇(5mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2h (215mg,78％)。
在10mL反应管中加入1h (1mmol, 355mg)、乙酰丙酮铜 (0.05mmol, 13mg)、鸭嘴花碱 (0.1mmol, 19mg)、二乙胺 (3mmol, 219mg) 和乙醇(5mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2h (199mg,72％)。
在10mL反应管中加入1h (1mmol, 355mg)、乙酰丙酮铜 (0.05mmol, 13mg)、鸭嘴花碱 (0.1mmol, 19mg)、二乙胺 (2mmol, 146mg) 和乙醇(10mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2h (193mg,70％)。
实施例16
在10mL反应管中加入1h’ (1mmol, 402mg)、乙酰丙酮铜 (0.05mmol, 13mg)、鸭嘴花碱 (0.1mmol, 19mg)、二乙胺 (2mmol, 146mg) 和乙醇(5mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2h (229mg,83％)。
在10mL反应管中加入1h’ (1mmol, 402mg)、乙酰丙酮铜 (0.1mmol, 26mg)、鸭嘴花碱 (0.2mmol, 38mg)、二乙胺 (2mmol, 146mg) 和乙醇(5mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2h (232mg,84％)。
在10mL反应管中加入1h’ (1mmol, 402mg)、乙酰丙酮铜 (0.2mmol, 52mg)、鸭嘴花碱 (0.4mmol, 76mg)、二乙胺 (2mmol, 146mg) 和乙醇(5mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2h (234mg,85％)。
在10mL反应管中加入1h’ (1mmol, 402mg)、乙酰丙酮铜 (0.05mmol, 13mg)、鸭嘴花碱 (0.1mmol, 19mg)、二乙胺 (3mmol, 219mg) 和乙醇(5mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2h (226mg,82％)。
在10mL反应管中加入1h’ (1mmol, 402mg)、乙酰丙酮铜 (0.05mmol, 13mg)、鸭嘴花碱 (0.1mmol, 19mg)、二乙胺 (2mmol, 146mg) 和乙醇(10mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2h (201mg,73％)。
实施例17
在10mL反应管中加入1i (1mmol, 326mg)、乙酰丙酮铜 (0.05mmol, 13mg)、鸭嘴花碱 (0.1mmol, 19mg)、二乙胺 (2mmol, 146mg) 和乙醇(5mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2i (212mg,86％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz, CDCl3) δ: 8.36(s, 1H), 8.00(s,1H), 7.88-7.95(m, 4H), 7.72(d, J=7.9Hz, 2H), 7.54-7.62(m, 2H), 7.40(t, J=7.8Hz, 2H), 7.17-7.21(m, 1H); 13C NMR (100MHz, CDCl3) δ: 165.84, 138.20,135.11, 132.63, 132.18, 129.28, 129.09, 129.02, 127.91, 127.67, 127.43,127.03, 124.91, 124.82, 123.32, 120.37.
在10mL反应管中加入1i (1mmol, 326mg)、乙酰丙酮铜 (0.1mmol, 26mg)、鸭嘴花碱 (0.2mmol, 38mg)、二乙胺 (2mmol, 146mg) 和乙醇(5mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2i (222mg,90％)。
在10mL反应管中加入1i (1mmol, 326mg)、乙酰丙酮铜 (0.2mmol, 52mg)、鸭嘴花碱 (0.4mmol, 76mg)、二乙胺 (2mmol, 146mg) 和乙醇(5mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2i (225mg,91％)。
在10mL反应管中加入1i (1mmol, 326mg)、乙酰丙酮铜 (0.05mmol, 13mg)、鸭嘴花碱 (0.1mmol, 19mg)、二乙胺 (3mmol, 219mg) 和乙醇(5mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2i (222mg,90％)。
在10mL反应管中加入1i (1mmol, 326mg)、乙酰丙酮铜 (0.05mmol, 13mg)、鸭嘴花碱 (0.1mmol, 19mg)、二乙胺 (2mmol, 146mg) 和乙醇(10mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2i (200mg,81％)。
实施例18
在10mL反应管中加入1i’ (1mmol, 373mg)、乙酰丙酮铜 (0.05mmol, 13mg)、鸭嘴花碱 (0.1mmol, 19mg)、二乙胺 (2mmol, 146mg) 和乙醇(5mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2i (222mg,90％)。
在10mL反应管中加入1i’ (1mmol, 373mg)、乙酰丙酮铜 (0.1mmol, 26mg)、鸭嘴花碱 (0.2mmol, 38mg)、二乙胺 (2mmol, 146mg) 和乙醇(5mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2i (225mg,91％)。
在10mL反应管中加入1i’ (1mmol, 373mg)、乙酰丙酮铜 (0.2mmol, 52mg)、鸭嘴花碱 (0.4mmol, 76mg)、二乙胺 (2mmol, 146mg) 和乙醇(5mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2i (222mg,90％)。
在10mL反应管中加入1i’ (1mmol, 373mg)、乙酰丙酮铜 (0.05mmol, 13mg)、鸭嘴花碱 (0.1mmol, 19mg)、二乙胺 (3mmol, 219mg) 和乙醇(5mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2i (205mg,83％)。
在10mL反应管中加入1i’ (1mmol, 373mg)、乙酰丙酮铜 (0.05mmol, 13mg)、鸭嘴花碱 (0.1mmol, 19mg)、二乙胺 (2mmol, 146mg) 和乙醇(10mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2i (202mg,82％)。
实施例19
在10mL反应管中加入1j (1mmol, 344mg)、乙酰丙酮铜 (0.05mmol, 13mg)、鸭嘴花碱 (0.1mmol, 19mg)、二乙胺 (2mmol, 146mg) 和乙醇(5mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2j (220mg,83％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400MHz, CDCl3) δ: 7.98(d, J=8.3Hz, 2H),7.79(s, 1H), 7.76(d, J=8.2Hz, 2H), 7.66(d, J=7.9Hz, 2H), 7.41(t, J=7.8Hz,2H), 7.20(t, J=7.5Hz, 1H).
在10mL反应管中加入1j (1mmol, 344mg)、乙酰丙酮铜 (0.1mmol, 26mg)、鸭嘴花碱 (0.2mmol, 38mg)、二乙胺 (2mmol, 146mg) 和乙醇(5mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2j (225mg,85％)。
在10mL反应管中加入1j (1mmol, 344mg)、乙酰丙酮铜 (0.2mmol, 52mg)、鸭嘴花碱 (0.4mmol, 76mg)、二乙胺 (2mmol, 146mg) 和乙醇(5mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2j (225mg,85％)。
在10mL反应管中加入1j (1mmol, 344mg)、乙酰丙酮铜 (0.05mmol, 13mg)、鸭嘴花碱 (0.1mmol, 19mg)、二乙胺 (3mmol, 219mg) 和乙醇(5mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2j (212mg,80％)。
在10mL反应管中加入1j (1mmol, 344mg)、乙酰丙酮铜 (0.05mmol, 13mg)、鸭嘴花碱 (0.1mmol, 19mg)、二乙胺 (2mmol, 146mg) 和乙醇(10mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2j (196mg,74％)。
实施例20
在10mL反应管中加入1j’ (1mmol, 391mg)、乙酰丙酮铜 (0.05mmol, 13mg)、鸭嘴花碱 (0.1mmol, 19mg)、二乙胺 (2mmol, 146mg) 和乙醇(5mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2j (223mg,84％)。
在10mL反应管中加入1j’ (1mmol, 391mg)、乙酰丙酮铜 (0.1mmol, 26mg)、鸭嘴花碱 (0.2mmol, 38mg)、二乙胺 (2mmol, 146mg) 和乙醇(5mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2j (228mg,86％)。
在10mL反应管中加入1j’ (1mmol, 391mg)、乙酰丙酮铜 (0.2mmol, 52mg)、鸭嘴花碱 (0.4mmol, 76mg)、二乙胺 (2mmol, 146mg) 和乙醇(5mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2j (225mg,85％)。
在10mL反应管中加入1j’ (1mmol, 391mg)、乙酰丙酮铜 (0.05mmol, 13mg)、鸭嘴花碱 (0.1mmol, 19mg)、二乙胺 (3mmol, 219mg) 和乙醇(5mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2j (191mg,72％)。
在10mL反应管中加入1j’ (1mmol, 391mg)、乙酰丙酮铜 (0.05mmol, 13mg)、鸭嘴花碱 (0.1mmol, 19mg)、二乙胺 (2mmol, 146mg) 和乙醇(10mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2j (209mg,79％)。
实施例21
在10mL反应管中加入1k (1mmol, 321mg)、乙酰丙酮铜 (0.05mmol, 13mg)、鸭嘴花碱 (0.1mmol, 19mg)、二乙胺 (2mmol, 146mg) 和乙醇(5mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2k (193mg,80％)。该化合物的表征数据如下：1H NMR (400MHz, CDCl3) δ: 7.73(s, 1H), 7.71(d, J=8.7Hz, 2H), 7.61-7.65(m, 2H), 7.36(t, J=7.4Hz, 2H), 7.09-7.13(m, 1H), 6.69(d,J=8.8Hz, 2H); 13C NMR (100MHz, CDCl3) δ: 165.13, 149.85, 138.32, 129.11,128.87, 124.26, 124.20, 120.28, 119.62, 114.15.
在10mL反应管中加入1k (1mmol, 321mg)、乙酰丙酮铜 (0.1mmol, 26mg)、鸭嘴花碱 (0.2mmol, 38mg)、二乙胺 (2mmol, 146mg) 和乙醇(5mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2k (196mg,81％)。
在10mL反应管中加入1k (1mmol, 321mg)、乙酰丙酮铜 (0.2mmol, 52mg)、鸭嘴花碱 (0.4mmol, 76mg)、二乙胺 (2mmol, 146mg) 和乙醇(5mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2k (201mg,83％)。
在10mL反应管中加入1k (1mmol, 321mg)、乙酰丙酮铜 (0.05mmol, 13mg)、鸭嘴花碱 (0.1mmol, 19mg)、二乙胺 (3mmol, 219mg) 和乙醇(5mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2k (189mg,78％)。
在10mL反应管中加入1k (1mmol, 321mg)、乙酰丙酮铜 (0.05mmol, 13mg)、鸭嘴花碱 (0.1mmol, 19mg)、二乙胺 (2mmol, 146mg) 和乙醇(10mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2k (177mg,73％)。
实施例22
在10mL反应管中加入1k’ (1mmol, 368mg)、乙酰丙酮铜 (0.05mmol, 13mg)、鸭嘴花碱 (0.1mmol, 19mg)、二乙胺 (2mmol, 146mg) 和乙醇(5mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2k (198mg,82％)。
在10mL反应管中加入1k’ (1mmol, 368mg)、乙酰丙酮铜 (0.1mmol, 26mg)、鸭嘴花碱 (0.2mmol, 38mg)、二乙胺 (2mmol, 146mg) 和乙醇(5mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2k (208mg,86％)。
在10mL反应管中加入1k’ (1mmol, 368mg)、乙酰丙酮铜 (0.2mmol, 52mg)、鸭嘴花碱 (0.4mmol, 76mg)、二乙胺 (2mmol, 146mg) 和乙醇(5mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2k (210mg,87％)。
在10mL反应管中加入1k’ (1mmol, 368mg)、乙酰丙酮铜 (0.05mmol, 13mg)、鸭嘴花碱 (0.1mmol, 19mg)、二乙胺 (3mmol, 219mg) 和乙醇(5mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2k (174mg,72％)。
在10mL反应管中加入1k’ (1mmol, 368mg)、乙酰丙酮铜 (0.05mmol, 13mg)、鸭嘴花碱 (0.1mmol, 19mg)、二乙胺 (2mmol, 146mg) 和乙醇(10mL)。将反应管密封后置于100℃油浴中搅拌反应12h，冷却至室温。真空浓缩后柱层析分离，得到目标产物2k (189mg,78％)。

Claims (4)

1.一种铜催化邻位卤代酰基苯胺的选择性氢化脱卤方法，其特征在于具体步骤为：将邻卤代酰基苯胺、铜催化剂和有机碱分散于醇溶剂中，于80-100℃搅拌反应10~15小时；反应液经真空浓缩，柱层析分离纯化即得到邻位氢化脱卤素产物，该合成方法中的反应方程式为：
其中铜催化剂为乙酰丙酮铜/鸭嘴花碱络合物，有机碱为二乙胺，X为溴、碘；R为烷基或芳基。
2.根据权利要求1所述的邻位卤代酰基苯胺的选择性氢化脱卤方法，其特征在于，所述的醇溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇或丁醇。
3.根据权利要求1所述的邻位卤代酰基苯胺的选择性氢化脱卤方法，其特征在于，所述的邻卤代酰基苯胺与酮催化剂、有机碱的投料摩尔比为1:（0.05~0.2）:（2~5）。
4.根据权利要求1所述的邻位卤代酰基苯胺的选择性氢化脱卤方法，其特征在于，所述的邻卤代酰基苯胺与醇溶剂的质量体积比为1mmol:3~10mL。
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