CN114790553A - 一种电化学体系中吲哚c-2位二氟甲基化修饰的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种电化学体系中吲哚C‑2位二氟甲基化修饰的方法，包括将式(1)所示化合物和二氟甲基试剂、铜催化剂、电解质溶解于溶剂中，再将电极插入到反应溶液中，接通恒定电流搅拌反应，得到C‑位二氟甲基化修饰的吲哚衍生物(2)；其中，R1为H或者C1‑C3烷基、R2为H或者卤素。本发明采用电化学反应体系，无需添加额外的化学氧化还原剂，具有极高的电子转移效率，并且具有反应条件温和、产物产率高、化学选择性好等优点，更加符合当今社会绿色可持续发展的宗旨。
Description
技术领域
本发明属于绿色化工合成领域，具体涉及一种电化学体系中吲哚C-2位二氟甲基化修饰的方法。
背景技术
吲哚及其衍生物具有独特的结构特征、多样的生物活性和巨大的药用价值，在医药、农药、功能材料领域有着广泛的应用。近年来针对吲哚母核的合成和功能化修饰一直被广泛的关注。随着有机氟化学的兴起，将功能性的含氟基团引入到重要的药物和功能性母核对新药的研发和改性具有十分重要的推动作用。由于C-F键与C-H键相似，但相较于C-H键，C-F键更稳定且具有更好的亲脂性，强吸电子的多氟基团更能降低药物分子的电子云密度，改善药代动力学性质，因此将含氟基团引入功能分子已成为药物开发前阶段的必要手段。由于二氟甲基独特的结构使其具有弱酸性，可以建立氢键相互作用，从而提高生物活性化合物的结合选择性；其次其电子结构与醇，氨基等相似可以作为生物电子等排体用于药物的开发。因此将二氟甲基引入到吲哚母核中对含吲哚类药物结构的改性具有重要的指导意义。
近年来，将二氟结构引入吲哚的方法相对较少而且在已报道的方法中大都使用贵金属催化，都使用了一些如银类添加剂和强氧化剂等对环境不太友好且昂贵的试剂。因此，开发一类实用有效且对环境友好的方法将二氟甲基引入吲哚是非常有价值的。
发明内容
发明目的：为了解决现有技术存在的环境污染问题和产物产率低、反应选择性差、能耗大等问题，本发明提供一种乐电化学体系中吲哚C-2位二氟甲基化修饰的方法，
技术方案：为了达到上述发明问题，本发明采取的技术方案如下：
一种电化学体系中吲哚C-2位二氟甲基化修饰的方法，包括将式(1)所示化合物和二氟甲基试剂、铜催化剂、电解质溶解于溶剂中，再将电极插入到反应溶液中，接通恒定电流搅拌反应，得到C-位二氟甲基化修饰的吲哚衍生物(2)；
其中，R1为H或者C1-C3烷基、R2为H或者卤素。
优选的，所述式(1)所示化合物选自N-嘧啶吲哚、N-1-嘧啶基-3-甲基吲哚、N-1-嘧啶基-4-氯吲哚或N-1-嘧啶基-5-溴吲哚；所述二氟甲基试剂选自二氟甲基亚磺酸钠；所述式(1)所示化合物与二氟甲基化试剂的摩尔比为1:1～1:3，更优选摩尔比为1:2。
优选的，所述铜催化剂为氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜、氧化亚铜、氯化铜和乙酸铜中的任意一种，更优选氯化铜；所述式(1)所示化合物与铜催化剂的摩尔比为10:1～20:1，更优选摩尔比为10:1。
优选的，所述电解质为四丁基四氟硼酸铵、四丁基六氟磷酸铵、四丁基高氯酸铵、四丁基氟化铵、四乙基高氯酸铵和四乙基四氟硼酸铵中的任意一种，更优选为四乙基高氯酸铵；所述式(1)所示化合物与电解质的摩尔比为1:1～3:1，更优选摩尔比为2:1。
优选的，所述溶剂为乙腈、1,2-二氯乙烷、N,N-二甲基甲酰胺、水、甲醇和六氟异丙醇中的一种或几种的混合溶剂，更优乙腈与水的混合溶剂，两者体积比为8:2。
优选的，所述恒定电流控制在4～10mA，更优选为8mA。采用的直流电源的规格为5A，30V；
优选的，所述电极包括阳极和阴极，阳极为石墨棒电极、铂电极、不锈钢电极中的一种，更优选为石墨棒电极；阴极为石墨棒电极、铂电极、不锈钢电极中的一种，更优选为铂电极。
优选的，所述反应的温度为室温，反应时长为2～6h，更优选为4h。
有益效果：与现有技术相比，本发明采用电化学合成方法，以电流作为电子转移介质无需外源氧化剂，并且具有反应条件温和、产物产率高、化学选择性好等优点，更加符合当今社会绿色可持续发展的宗旨；本发明得到的C-位二氟甲基化修饰吲哚产率高达95％左右。
附图说明
图1为本发明的反应机理图。
图2为实施例1得到的C-2位二氟甲基化修饰吲哚的1H NMR谱图。
图3为实施例1得到的C-2位二氟甲基化修饰吲哚的19F NMR谱图。
图4为实施例1得到的C-2位二氟甲基化修饰吲哚的13C NMR谱图。
图5为实施例18得到的C-2位二氟甲基化修饰吲哚的1H NMR谱图。
图6为实施例18得到的C-2位二氟甲基化修饰吲哚的19F NMR谱图。
图7为实施例18得到的C-2位二氟甲基化修饰吲哚的13C NMR谱图。
图8为实施例19得到的C-2位二氟甲基化修饰吲哚的1H NMR谱图。
图9为实施例19得到的C-2位二氟甲基化修饰吲哚的19F NMR谱图。
图10为实施例19得到的C-2位二氟甲基化修饰吲哚的13C NMR谱图。
图11为实施例20得到的C-2位二氟甲基化修饰吲哚的1H NMR谱图。
图12为实施例20得到的C-2位二氟甲基化修饰吲哚的19F NMR谱图。
图13为实施例20得到的C-2位二氟甲基化修饰吲哚的13C NMR谱图。
具体实施方式
根据下述实施例，可以更好地理解本发明。然而，本领域的技术人员容易理解，实施例所描述的内容仅用于说明本发明，而不应当也不会限制权利要求书中所详细描述的本发明。
实施例转化率通过HPLC测得，数据见表1，以反应底物N-嘧啶吲哚(0.5mmol)为1当量。
实施例1
在配有电极的50mL玻璃瓶中，依次加入N-嘧啶吲哚(0.5mmol,97.54mg)、二氟甲基亚磺酸钠(1.0mmol，138.07mg)、氯化铜(0.05mmol,6.72mg)、电解质四乙基高氯酸铵(0.25mmol，57.43mg)与反应溶剂乙腈(8mL)/水(2mL)；以石墨棒电极作为阳极，铂电极作为阴极与直流电源连接，室温下在8mA的恒定电流中搅拌反应4h；反应完成后，水洗、二氯甲烷萃取、无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩、硅胶柱层析分离纯化得到目标C-2位二氟甲基修饰的吲哚产物，产率95％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.75(d,J＝4.8Hz,2H),8.68(d,J＝8.5Hz,1H),7.96–7.66(m,2H),7.41(t,J＝7.8Hz,1H),7.29(t,J＝7.5Hz,1H),7.17–7.10(m,2H).19FNMR(376MHz,CDCl3)δ-113.78(s,2F).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ158.02,157.57,137.29,133.14(t,J＝28.9Hz),128.04,125.21,122.68,121.62,116.99,115.76,110.63(t,J＝236.5Hz),109.13(t,J＝6.8Hz).HRMS(ESI-TOF)m/z Calcd for C13H9F2N3[M+H]+:246.0837,found:246.0830.
实施例2
在配有电极的50mL玻璃瓶中，依次加入N-嘧啶吲哚(0.5mmol,97.54mg)、二氟甲基亚磺酸钠(0.5mmol，69.04mg)、氯化铜(0.05mmol,6.72mg)、电解质四乙基高氯酸铵(0.25mmol，57.43mg)与反应溶剂乙腈(8mL)/水(2mL)；以石墨棒电极作为阳极，铂电极作为阴极与直流电源连接，室温下在8mA的恒定电流中搅拌反应4h；反应完成后，水洗、二氯甲烷萃取、无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩、硅胶柱层析分离纯化得到目标C-2位二氟甲基修饰的吲哚产物，产率87％。
实施例3
在配有电极的50mL玻璃瓶中，依次加入N-嘧啶吲哚(0.5mmol,97.54mg)、二氟甲基亚磺酸钠(1.5mmol，207.14mg)、氯化铜(0.05mmol,6.72mg)、电解质四乙基高氯酸铵(0.25mmol，57.43mg)与反应溶剂乙腈(8mL)/水(2mL)；以石墨棒电极作为阳极，铂电极作为阴极与直流电源连接，室温下在8mA的恒定电流中搅拌反应4h；反应完成后，水洗、二氯甲烷萃取、无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩、硅胶柱层析分离纯化得到目标C-2位二氟甲基修饰的吲哚产物，产率95％。
实施例4
在配有电极的50mL玻璃瓶中，依次加入N-嘧啶吲哚(0.5mmol,97.54mg)、二氟甲基亚磺酸钠(1.0mmol，138.07mg)、氯化亚铜(0.05mmol,4.95mg)、电解质四乙基高氯酸铵(0.25mmol，57.43mg)与反应溶剂乙腈(8mL)/水(2mL)；以石墨棒电极作为阳极，铂电极作为阴极与直流电源连接，室温下在8mA的恒定电流中搅拌反应4h；反应完成后，水洗、二氯甲烷萃取、无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩、硅胶柱层析分离纯化得到目标C-2位二氟甲基修饰的吲哚产物，产率80％。
实施例5
在配有电极的50mL玻璃瓶中，依次加入N-嘧啶吲哚(0.5mmol,97.54mg)、二氟甲基亚磺酸钠(1.0mmol，138.07mg)、乙酸铜(0.05mmol,9.98mg)、电解质四乙基高氯酸铵(0.25mmol，57.43mg)与反应溶剂乙腈(8mL)/水(2mL)；以石墨棒电极作为阳极，铂电极作为阴极与直流电源连接，室温下在8mA的恒定电流中搅拌反应4h；反应完成后，水洗、二氯甲烷萃取、无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩、硅胶柱层析分离纯化得到目标C-2位二氟甲基修饰的吲哚产物，产率88％。
实施例6
在配有电极的50mL玻璃瓶中，依次加入N-嘧啶吲哚(0.5mmol,97.54mg)、二氟甲基亚磺酸钠(1.0mmol，138.07mg)、氯化铜(0.05mmol,6.72mg)、电解质四丁基高氯酸铵(0.25mmol，85.50mg)与反应溶剂乙腈(8mL)/水(2mL)；以石墨棒电极作为阳极，铂电极作为阴极与直流电源连接，室温下在8mA的恒定电流中搅拌反应4h；反应完成后，水洗、二氯甲烷萃取、无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩、硅胶柱层析分离纯化得到目标C-2位二氟甲基修饰的吲哚产物，产率91％。
实施例7
在配有电极的50mL玻璃瓶中，依次加入N-嘧啶吲哚(0.5mmol,97.54mg)、二氟甲基亚磺酸钠(1.0mmol，138.07mg)、氯化铜(0.05mmol,6.72mg)、电解质四乙基四氟硼酸铵(0.25mmol，54.27mg)与反应溶剂乙腈(8mL)/水(2mL)；以石墨棒电极作为阳极，铂电极作为阴极与直流电源连接，室温下在8mA的恒定电流中搅拌反应4h；反应完成后，水洗、二氯甲烷萃取、无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩、硅胶柱层析分离纯化得到目标C-2位二氟甲基修饰的吲哚产物，产率84％。
实施例8
在配有电极的50mL玻璃瓶中，依次加入N-嘧啶吲哚(0.5mmol,97.54mg)、二氟甲基亚磺酸钠(1.0mmol，138.07mg)、氯化铜(0.05mmol,6.72mg)、电解质四乙基高氯酸铵(0.125mmol，28.72mg)与反应溶剂乙腈(8mL)/水(2mL)；以石墨棒电极作为阳极，铂电极作为阴极与直流电源连接，室温下在8mA的恒定电流中搅拌反应4h；反应完成后，水洗、二氯甲烷萃取、无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩、硅胶柱层析分离纯化得到目标C-2位二氟甲基修饰的吲哚产物，产率82％。
实施例9
在配有电极的50mL玻璃瓶中，依次加入N-嘧啶吲哚(0.5mmol,97.54mg)、二氟甲基亚磺酸钠(1.0mmol，138.07mg)、氯化铜(0.05mmol,6.72mg)、电解质四乙基高氯酸铵(0.5mmol，114.86mg)与反应溶剂乙腈(8mL)/水(2mL)；以石墨棒电极作为阳极，铂电极作为阴极与直流电源连接，室温下在8mA的恒定电流中搅拌反应4h；反应完成后，水洗、二氯甲烷萃取、无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩、硅胶柱层析分离纯化得到目标C-2位二氟甲基修饰的吲哚产物，产率93％。
实施例10
在配有电极的50mL玻璃瓶中，依次加入N-嘧啶吲哚(0.5mmol,97.54mg)、二氟甲基亚磺酸钠(1.0mmol，138.07mg)、氯化铜(0.05mmol,6.72mg)、电解质四乙基高氯酸铵(0.25mmol，57.43mg)与反应溶剂DMF(10mL)；以石墨棒电极作为阳极，铂电极作为阴极与直流电源连接，室温下在8mA的恒定电流中搅拌反应4h；反应完成后，水洗、二氯甲烷萃取、无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩、硅胶柱层析分离纯化得到目标C-2位二氟甲基修饰的吲哚产物，产率75％。
实施例11
在配有电极的50mL玻璃瓶中，依次加入N-嘧啶吲哚(0.5mmol,97.54mg)、二氟甲基亚磺酸钠(1.0mmol，138.07mg)、氯化铜(0.05mmol,6.72mg)、电解质四乙基高氯酸铵(0.25mmol，57.43mg)与反应溶剂乙腈(8mL)/甲醇(2mL)；以石墨棒电极作为阳极，铂电极作为阴极与直流电源连接，室温下在8mA的恒定电流中搅拌反应4h；反应完成后，水洗、二氯甲烷萃取、无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩、硅胶柱层析分离纯化得到目标C-2位二氟甲基修饰的吲哚产物，产率79％。
实施例12
在配有电极的50mL玻璃瓶中，依次加入N-嘧啶吲哚(0.5mmol,97.54mg)、二氟甲基亚磺酸钠(1.0mmol，138.07mg)、氯化铜(0.05mmol,6.72mg)、电解质四乙基高氯酸铵(0.25mmol，57.43mg)与反应溶剂乙腈(7mL)/水(3mL)；以石墨棒电极作为阳极，铂电极作为阴极与直流电源连接，室温下在8mA的恒定电流中搅拌反应4h；反应完成后，水洗、二氯甲烷萃取、无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩、硅胶柱层析分离纯化得到目标C-2位二氟甲基修饰的吲哚产物，产率89％。
实施例13
在配有电极的50mL玻璃瓶中，依次加入N-嘧啶吲哚(0.5mmol,97.54mg)、二氟甲基亚磺酸钠(1.0mmol，138.07mg)、氯化铜(0.05mmol,6.72mg)、电解质四乙基高氯酸铵(0.25mmol，57.43mg)与反应溶剂乙腈(9mL)/水(1mL)；以石墨棒电极作为阳极，铂电极作为阴极与直流电源连接，室温下在8mA的恒定电流中搅拌反应4h；反应完成后，水洗、二氯甲烷萃取、无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩、硅胶柱层析分离纯化得到目标C-2位二氟甲基修饰的吲哚产物，产率92％。
实施例14
在配有电极的50mL玻璃瓶中，依次加入N-嘧啶吲哚(0.5mmol,97.54mg)、二氟甲基亚磺酸钠(1.0mmol，138.07mg)、氯化铜(0.05mmol,6.72mg)、电解质四乙基高氯酸铵(0.25mmol，57.43mg)与反应溶剂乙腈(8mL)/水(2mL)；以石墨棒电极作为阳极，铂电极作为阴极与直流电源连接，室温下在10mA的恒定电流中搅拌反应4h；反应完成后，水洗、二氯甲烷萃取、无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩、硅胶柱层析分离纯化得到目标C-2位二氟甲基修饰的吲哚产物，产率94％。
实施例15
在配有电极的50mL玻璃瓶中，依次加入N-嘧啶吲哚(0.5mmol,97.54mg)、二氟甲基亚磺酸钠(1.0mmol，138.07mg)、氯化铜(0.05mmol,6.72mg)、电解质四乙基高氯酸铵(0.25mmol，57.43mg)与反应溶剂乙腈(8mL)/水(2mL)；以石墨棒电极作为阳极，铂电极作为阴极与直流电源连接，室温下在6mA的恒定电流中搅拌反应4h；反应完成后，水洗、二氯甲烷萃取、无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩、硅胶柱层析分离纯化得到目标C-2位二氟甲基修饰的吲哚产物，产率87％。
表1 N-1-嘧啶基-2-二氟甲基-吲哚的收率
实施例16
在配有电极的50mL玻璃瓶中，依次加入N-嘧啶吲哚(0.5mmol,97.54mg)、二氟甲基亚磺酸钠(1.0mmol，138.07mg)、氯化铜(0.05mmol,6.72mg)、电解质四乙基高氯酸铵(0.25mmol，57.43mg)与反应溶剂乙腈(8mL)/水(2mL)；以铂电极作为阳极，石墨棒电极作为阴极与直流电源连接，室温下在8mA的恒定电流中搅拌反应4h；反应完成后，水洗、二氯甲烷萃取、无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩、硅胶柱层析分离纯化得到目标C-2位二氟甲基修饰的吲哚产物，产率77％。
实施例17
在配有电极的50mL玻璃瓶中，依次加入N-嘧啶吲哚(0.5mmol,97.54mg)、二氟甲基亚磺酸钠(1.0mmol，138.07mg)、氯化铜(0.05mmol,6.72mg)、电解质四乙基高氯酸铵(0.25mmol，57.43mg)与反应溶剂乙腈(8mL)/水(2mL)；以石墨棒电极作为阳极，不锈钢电极作为阴极与直流电源连接，室温下在8mA的恒定电流中搅拌反应4h；反应完成后，水洗、二氯甲烷萃取、无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩、硅胶柱层析分离纯化得到目标C-2位二氟甲基修饰的吲哚产物，产率70％。
实施例18
在配有电极的50mL玻璃瓶中，依次加入N-1-嘧啶基-3-甲基吲哚(0.5mmol,104.55mg)、二氟甲基亚磺酸钠(1.0mmol，138.07mg)、氯化铜(0.05mmol,6.72mg)、电解质四乙基高氯酸铵(0.25mmol，57.43mg)与反应溶剂乙腈(8mL)/水(2mL)；以石墨棒电极作为阳极，铂电极作为阴极与直流电源连接，室温下在8mA的恒定电流中搅拌反应4h；反应完成后，水洗、二氯甲烷萃取、无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩、硅胶柱层析分离纯化得到目标C-2位二氟甲基修饰的吲哚产物，产率97％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.76(d,J＝4.8Hz,2H),8.52(d,J＝8.4Hz,1H),7.96–7.63(m,2H),7.39(t,J＝7.7Hz,1H),7.30(t,J＝7.4Hz,1H),7.13(t,J＝4.8Hz,1H),2.56(t,J＝3.3Hz,3H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-110.66(s,2F).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ158.13,157.72,136.37,129.80,127.58(d,J＝27.7Hz),125.49,122.31,119.75(t,J＝2.8Hz),119.49,116.84,115.10,111.93(t,J＝234.7Hz),9.24.HRMS(ESI-TOF)m/z Calcd for C14H11F2N3[M+H]+:260.0994,found:260.0987.
实施例19
在配有电极的50mL玻璃瓶中，依次加入N-1-嘧啶基-4-氯吲哚(0.5mmol,114.52mg)、二氟甲基亚磺酸钠(1.0mmol，138.07mg)、氯化铜(0.05mmol,6.72mg)、电解质四乙基高氯酸铵(0.25mmol，57.43mg)与反应溶剂乙腈(8mL)/水(2mL)；以石墨棒电极作为阳极，铂电极作为阴极与直流电源连接，室温下在8mA的恒定电流中搅拌反应4h；反应完成后，水洗、二氯甲烷萃取、无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩、硅胶柱层析分离纯化得到目标C-2位二氟甲基修饰的吲哚产物，产率92％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.76(d,J＝4.8Hz,2H),8.56(d,J＝7.7Hz,1H),7.94–7.62(m,1H),7.33–7.26(m,2H),7.25(s,1H),7.17(t,J＝4.8Hz,1H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-114.18(s,2F).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ158.13,157.33,137.86,133.72(t,J＝29.1Hz),126.89,126.79,125.77,122.41,117.47,114.42,110.32(t,J＝237.1Hz),107.20(t,J＝7.0Hz).HRMS(ESI-TOF)m/z Calcd for C13H8ClF2N3[M+H]+:280.0448,found:280.0442.
实施例20
在配有电极的50mL玻璃瓶中，依次加入N-1-嘧啶基-5-溴吲哚(0.5mmol,136.50mg)、二氟甲基亚磺酸钠(1.0mmol，138.07mg)、氯化铜(0.05mmol,6.72mg)、电解质四乙基高氯酸铵(0.25mmol，57.43mg)与反应溶剂乙腈(8mL)/水(2mL)；以石墨棒电极作为阳极，铂电极作为阴极与直流电源连接，室温下在8mA的恒定电流中搅拌反应4h；反应完成后，水洗、二氯甲烷萃取、无水硫酸钠干燥、过滤、浓缩、硅胶柱层析分离纯化得到目标C-2位二氟甲基修饰的吲哚产物，产率90％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.76(d,J＝4.8Hz,2H),8.57(d,J＝9.0Hz,1H),7.93–7.62(m,2H),7.46(d,J＝10.9Hz,1H),7.18(t,J＝4.8Hz,1H),7.06(s,1H).19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-114.13(s,2F).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ158.12,157.31,135.95,134.63–133.55(m),129.71,128.03,124.08,117.47,117.33,115.86,110.30(t,J＝236.9Hz),108.26(t,J＝6.9Hz).HRMS(ESI-TOF)m/z Calcd for C13H8BrF2N3[M+H]+:323.9942,found:323.9938.
本发明提供了一种电化学体系中吲哚C-2位二氟甲基化修饰的方法，具体实现该技术方案的方法和途径很多，以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。本实施例中未明确的各组成部分均可用现有技术加以实现。
Claims (8)
1.一种电化学体系中吲哚C-2位二氟甲基化修饰的方法，其特征在于，包括将式(1)所示化合物和二氟甲基试剂、铜催化剂、电解质溶解于溶剂中，再将电极插入到反应溶液中，接通恒定电流搅拌反应，得到C-位二氟甲基化修饰的吲哚衍生物(2)；
其中，R1为H或者C1-C3烷基、R2为H或者卤素。
2.根据权利要求1所述的电化学体系中吲哚C-2位二氟甲基化修饰的方法，其特征在于，所述式(1)所示化合物选自N-嘧啶吲哚、N-1-嘧啶基-3-甲基吲哚、N-1-嘧啶基-4-氯吲哚或N-1-嘧啶基-5-溴吲哚；所述二氟甲基试剂选自二氟甲基亚磺酸钠；所述式(1)所示化合物与二氟甲基化试剂的摩尔比为1:1～1:3。
3.根据权利要求1所述的电化学体系中吲哚C-2位二氟甲基化修饰的方法，其特征在于，所述铜催化剂为氯化亚铜、溴化亚铜、碘化亚铜、氧化亚铜、氯化铜和乙酸铜中的任意一种；所述式(1)所示化合物与铜催化剂的摩尔比为10:1～20:1。
4.根据权利要求1所述的电化学体系中吲哚C-2位二氟甲基化修饰的方法，其特征在于，所述电解质为四丁基四氟硼酸铵、四丁基六氟磷酸铵、四丁基高氯酸铵、四丁基氟化铵、四乙基高氯酸铵和四乙基四氟硼酸铵中的任意一种；所述式(1)所示化合物与电解质的摩尔比为1:1～3:1。
5.根据权利要求1所述的电化学体系中吲哚C-2位二氟甲基化修饰的方法，其特征在于，所述溶剂为乙腈、1,2-二氯乙烷、N,N-二甲基甲酰胺、水、甲醇和六氟异丙醇中的一种或几种的混合溶剂。
6.根据权利要求1所述的电化学体系中吲哚C-2位二氟甲基化修饰的方法，其特征在于，所述恒定电流控制在4～10mA。
7.根据权利要求1所述的电化学体系中吲哚C-2位二氟甲基化修饰的方法，其特征在于，所述电极包括阳极和阴极，阳极为石墨棒电极、铂电极、不锈钢电极中的一种；阴极为石墨棒电极、铂电极、不锈钢电极中的一种。
8.根据权利要求1所述的电化学体系中吲哚C-2位二氟甲基化修饰的方法，其特征在于，所述反应的温度为室温，反应时长为2～6h。
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