CN106596795B - 一种测定硫辛酸注射液中乙二胺含量的方法 - Google Patents
一种测定硫辛酸注射液中乙二胺含量的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN106596795B CN106596795B CN201710001832.9A CN201710001832A CN106596795B CN 106596795 B CN106596795 B CN 106596795B CN 201710001832 A CN201710001832 A CN 201710001832A CN 106596795 B CN106596795 B CN 106596795B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- ethylenediamine
- solution
- lipoic acid
- reference substance
- acid injection
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 63
- 235000019136 lipoic acid Nutrition 0.000 title claims abstract description 40
- 229960002663 thioctic acid Drugs 0.000 title claims abstract description 40
- 238000002347 injection Methods 0.000 title claims abstract description 27
- 239000007924 injection Substances 0.000 title claims abstract description 27
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 19
- 238000005259 measurement Methods 0.000 title claims abstract description 11
- AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-M lipoate Chemical compound [O-]C(=O)CCCCC1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-M 0.000 title claims abstract 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 44
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 claims abstract description 24
- 239000012085 test solution Substances 0.000 claims abstract description 22
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 11
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 6
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract description 4
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000003643 water by type Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 3
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims description 10
- 239000012071 phase Substances 0.000 claims description 8
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 claims description 7
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 claims description 4
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 claims description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 abstract description 3
- AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-N lipoic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 15
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 8
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 5
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 2
- 241000208340 Araliaceae Species 0.000 description 1
- 208000032131 Diabetic Neuropathies Diseases 0.000 description 1
- 235000005035 Panax pseudoginseng ssp. pseudoginseng Nutrition 0.000 description 1
- 235000003140 Panax quinquefolius Nutrition 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005864 Sulphur Substances 0.000 description 1
- PECIYKGSSMCNHN-UHFFFAOYSA-N aminophylline Chemical compound NCCN.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=NC=N[C]21.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=NC=N[C]21 PECIYKGSSMCNHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003556 aminophylline Drugs 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000013068 control sample Substances 0.000 description 1
- 238000007872 degassing Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 150000004985 diamines Chemical class 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 235000008434 ginseng Nutrition 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 230000008676 import Effects 0.000 description 1
- 238000012417 linear regression Methods 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 229940126532 prescription medicine Drugs 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000003252 repetitive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N30/04—Preparation or injection of sample to be analysed
- G01N30/06—Preparation
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N2030/022—Column chromatography characterised by the kind of separation mechanism
- G01N2030/027—Liquid chromatography
Landscapes
- Physics & Mathematics (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
本发明公开了一种测定硫辛酸注射液中乙二胺含量的方法，其特征在于，包括以下步骤：1)流动相的制备；将磷酸氢二钾溶液用磷酸调节pH值至9.0后，过滤，加入乙腈，混匀后进行超声处理，得到流动相；2)对照品溶液的制备；将称量好的乙二胺置于容器中，加水稀释，得到浓度范围为3.75mg/ml～11.25mg/ml的乙二胺溶液；3)供试品溶液的制备；取硫辛酸注射液样品溶液，作为供试品溶液；4)测定；将步骤2)中得到的对照品溶液注入液相色谱仪进行测定，得到标准曲线；将步骤3)中得到的供试品溶液，注入液相色谱仪进行测定；所述测定过程中：色谱柱为waters X‑bridge Amide 4.6mm×150mm，3.5μm；流速为0.8ml/min～1.2ml/min；柱温为30℃～40℃；进样量为10μl；采集时间为15min；检测器为示差折光检测器；检测器温度为40℃。
Description
技术领域
本发明涉及检测方法领域，具体是一种测定硫辛酸注射液中乙二胺含量的方法。
背景技术
硫辛酸，亦称α-硫辛酸，最早是从猪肝脏中分离提取的一种类维生素物质，具有很强的抗氧化活性，目前可通过化学合成得到。在临床上使用硫辛酸治疗糖尿病神经病变已有40余年历史。目前硫辛酸在国内外广泛应用，在我国，硫辛酸注射液作为处方药在临床上用于治疗糖尿病周围神经病变引起的感觉异常症状。
原研的硫辛酸注射液为德国进口(商品名：奥力宝)，其处方组成为硫辛酸、助溶剂乙二胺与注射用水。硫辛酸水中溶解度小，乙二胺作为助溶剂可以有效增加其溶解度，并能提高硫辛酸注射液热稳定性效果。乙二胺的使用量对于产品的热稳定性很关键。
因此准确测定原研药中乙二胺的含量，对仿制硫辛酸注射液非常重要。
目前有文献报道采用气相色谱仪测定氨茶碱及其制剂中乙二胺的含量，但经试验证明，该方法并不适用于硫辛酸注射液中乙二胺含量测定，其原因为乙二胺与硫辛酸结合成盐，加入强碱后仍无法有效解离。
发明内容
本发明的目的是解决现有技术中，乙二胺在原研药中的含量难以准确测定等问题。
为实现本发明目的而采用的技术方案是这样的，一种测定硫辛酸注射液中乙二胺含量的方法，其特征在于，包括以下步骤：
1)流动相的制备
将磷酸氢二钾溶液用磷酸调节pH值至9.0后，过滤，加入乙腈，混匀后进行超声处理，得到流动相；
所述磷酸氢二钾溶液的浓度范围为1.14g/L～3.42g/L；
所述磷酸氢二钾溶液和乙腈的体积比为(750～850)︰(150～250)；
2)对照品溶液的制备
将称量好的乙二胺置于容器中，加水稀释，得到浓度范围为3.75mg/ml～11.25mg/ml的乙二胺溶液；
所述对照品溶液的浓度为C1；
3)供试品溶液的制备
取硫辛酸注射液样品溶液，作为供试品溶液；
所述供试品溶液的浓度为C2；
4)测定
4.1)将步骤2)中得到的对照品溶液和将步骤3)中得到的供试品溶液，分别注入液相色谱仪进行测定，得到对照品溶液和供试品溶液的高效液相色谱检测结果；
所述测定过程中：色谱柱为waters X-bridge Amide 4.6mm×150mm，3.5μm；
流速为0.8ml/min～1.2ml/min；柱温为30℃～40℃；进样量为10μl；采集时间为15min；检测器为示差折光检测器；检测器温度为40℃；
4.2)根据步骤4.1)中得到的高效液相色谱检测结果，计算得到乙二胺的峰面积；
所述对照品溶液中，乙二胺的峰面积为A1；
所述供试品溶液中，乙二胺的峰面积为A2；
4.3)计算硫辛酸注射液中乙二胺含量；
所述硫辛酸注射液中乙二胺含量C2＝A2×C1/A1；
所述对照品溶液和供试品溶液的进样量一致。
进一步，所述步骤1)中的磷酸氢二钾溶液的pH值范围在8.5～9.5。
进一步，所述步骤1)中磷酸氢二钾溶液的浓度范围为1.14g/L～3.42g/L。
进一步，所述步骤1)中磷酸氢二钾溶液和乙腈的体积比为(750～850)︰(150～250)。
进一步，所述柱温为30℃～40℃
值得说明的是：
1)在实验过程中尝试采用安捷伦气相色谱仪，色谱柱DB-624，直接进样的方法，但结果发现乙二胺峰形较差，且回收率较低。
可能原因为：乙二胺为碱性有机溶剂，具有较强的吸附性，对峰形有较大的影响；本产品中硫辛酸会与强碱乙二胺形成盐，为使乙二胺充分解离，尝试了加入过量的20％氨水和10％的1mol/L的氢氧化钠进行碱处理，但回收率仍较低，乙二胺并未完全解离出来；因此考虑采用液相方法进行测定。
2)在液相分析方法的开发过程中，选用不同类型的色谱柱进行比较，结果表明杂化颗粒柱和阴离子柱峰型较差，氨基柱分离效果最好，可以很好地分离硫辛酸、乙二胺，并能在相对较短的时间内完成乙二胺的测定。故选择氨基柱为工作色谱柱。
3)经过不同pH值作为流动相的尝试，结果表明，在酸性条件下硫辛酸和乙二胺保留时间相近，无法达到有效分离，碱性条件下，乙二胺与硫辛酸很好分离，分离度能够满足要求。
综上所述，本发明根据乙二胺及硫辛酸的性质，采用高效液相色谱法，建立了硫辛酸注射液中乙二胺的含量检测方法。该方法为硫辛酸注射液仿制中的质量对比提供了参考。
本发明的技术效果是毋庸置疑的，本发明中的方法快速简便、重复性好、可靠，为全面对比原研产品的质量提供了参考。
附图说明
图1为空白组的液相色谱图；
图2为对照品的液相色谱图；
图3为供试品的液相色谱图；
图中：1为硫辛酸所在峰；2为乙二胺所在峰。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步说明，但不应该理解为本发明上述主题范围仅限于下述实施例。在不脱离本发明上述技术思想的情况下，根据本领域普通技术知识和惯用手段，做出各种替换和变更，均应包括在本发明的保护范围内。
实施例1：
一种测定硫辛酸注射液中乙二胺含量的方法，其特征在于，包括以下步骤：
1)流动相的制备
取磷酸氢二钾约2.28g，置1000ml水中溶解，用磷酸调节pH值为9.0，用0.22μm滤膜过滤。取800ml，加入200ml乙腈，混匀，超声脱气，得到制备好的流动相；
2)对照品溶液的制备
精密称取乙二胺约154mg，置20mL量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀；所述乙二胺的浓度为7.7mg/mL；
所述乙二胺为成都科龙所产，批号：1508009，分析纯。
3)供试品溶液的制备
取硫辛酸注射液样品溶液，作为供试品溶液；
所述硫辛酸注射液样品溶液为硫辛酸注射液(自制样品，批号：160501、160502、160503)；
4)测定
4.1)将步骤2)中得到的对照品溶液和将步骤3)中得到的供试品溶液，分别注入液相色谱仪进行测定，得到对照品溶液和供试品溶液的高效液相色谱检测结果；
所述测定过程中：色谱柱为waters X-bridge Amide 4.6mm×150mm，3.5μm；
流速为1.0ml/min；柱温为35℃；进样量为10μl；采集时间为15min；检测器为示差折光检测器；检测器温度为40℃。
测定过程中使用的仪器包括：Agilent 1200液相色谱仪(配RID检测器)(美国安捷伦有限公司)；Mettler XS205电子分析天平(精度0.00001g，瑞士Mettler Toledo公司)。
4.2)根据步骤4.1)中得到的高效液相色谱检测结果，计算得到3批自制样品中乙二胺的峰面积；
所述对照品溶液中，乙二胺的峰面积为591884；所述供试品溶液中，乙二胺的峰面积分别为599570(批号160501)、595727(批号160502)、590346(批号160503)；
4.3)计算3批样品中乙二胺含量；
所述3批自制样品中乙二胺含量分别为7.80mg/ml(批号160501)、7.75mg/ml(批号160502)、7.68mg/ml(批号160503)。
实施例2：
2-1专属性试验
精密吸取实施例1中，对照品溶液、供试品溶液和空白(纯化水)各10μl，分别注入液相色谱仪，按照实施例1中的步骤4)进行测定。
测定的色谱图如图1～图3所示，图1为空白组的液相色谱图，图2为对照品的液相色谱图，图3为供试品的液相色谱图；图中：1为硫辛酸；2为乙二胺。
结果：样品中乙二胺色谱峰的保留时间约为3.2min，该峰与其相邻色谱峰的分离度＞1.5，理论板数以乙二胺计不小于3000；空白溶剂峰不干扰乙二胺的检测。
2-2线性关系试验
1)精密称取乙二胺1500mg，置20mL量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为线性储备液(约含乙二胺75mg/mL)；
2)分别精密量取步骤1)中得到的线性贮备液5、8、10、12、15ml，置于100ml量瓶中，加纯化水至刻度，稀释成不同浓度的系列线性溶液。
按照实施例1中步骤4)的色谱条件分别进样分析；以峰面积(y)为纵坐标、质量浓度(x)为横坐标，进行线性回归，得回归方程为：y＝77604x+882.76(r＝0.9996)。
结果表明：乙二胺在3.75mg/ml～11.25mg/ml浓度范围内与其峰面积积分值呈良好线性关系。
2-3精密度试验
精密吸取实施例1中的步骤2)制备得到的对照品溶液10μl，按照实施例1中步骤4)的色谱条件，连续进样6次，记录色谱图，计算乙二胺峰面积的RSD。
结果：RSD为0.6％，低于2.0％，说明仪器精密度良好。
2-4稳定性试验
取实施例1中的步骤2)制备得到的对照品溶液室温放置，分别于放置0、1、2、4、6、8h后，精密吸取对照品溶液10μl；
按照实施例1中步骤4)的色谱条件，进样检测，记录色谱图，计算乙二胺峰面积的RSD。
结果：RSD为0.5％，说明溶液在8h内稳定性良好。
2-5重复性试验
取实施例1中硫辛酸注射液(批号：160501)，共6份，按照实施例1中步骤4)的色谱条件，进样测定，并计算乙二胺的含量。
结果：6份样品中，乙二胺平均含量为7.75％，在7.65％～7.86％范围内，RSD为1.1％，本方法重复性良好。
2-6加样回收率试验
精密称取9份硫辛酸原料约300mg，分别置于10ml量瓶中，再移取“2-2”中制备的线性储备液0.5ml、1.0ml、2.0ml各3份，置于量瓶中，加水使溶解并稀释至刻度；
以实施例1中的步骤2)中制备的对照品溶液，作为对照；
分别按照实施例1中步骤4)的色谱条件进样，计算回收率，结果见表1。
表1
由表1可知，平均回收率为101.0％，RSD为1.2％，符合要求。
2-7原研药中乙二胺含量测定
采用实施例1中建立的方法，分析了1批原研样品；
结果：原研样品中为7.70mg/ml。
因此，本发明中的方法快速简便、重复性好、可靠，为全面对比原研产品的质量提供了参考。
Claims (2)
1.一种测定硫辛酸注射液中乙二胺含量的方法，其特征在于，包括以下步骤：
1)流动相的制备
将磷酸氢二钾溶液用磷酸调节pH值至8.5～9.5后，过滤，加入乙腈，混匀后进行超声处理，得到流动相；
所述磷酸氢二钾溶液的浓度范围为1.14g/L～3.42g/L；
所述磷酸氢二钾溶液和乙腈的体积比为(750～850)︰(150～250)；
2)对照品溶液的制备
将称量好的乙二胺置于容器中，加水稀释，得到浓度范围为3.75mg/ml～11.25mg/ml的乙二胺溶液；
所述对照品溶液的浓度为C1；
3)供试品溶液的制备
取硫辛酸注射液样品溶液，作为供试品溶液；
所述供试品溶液的浓度为C2；
4)测定
4.1)将步骤2)中得到的对照品溶液和将步骤3)中得到的供试品溶液，分别注入液相色谱仪进行测定，得到对照品溶液和供试品溶液的高效液相色谱检测结果；
所述测定过程中：色谱柱为waters X-bridge Amide4.6mm×150mm，3.5μm；
流速为0.8ml/min～1.2ml/min；柱温为30℃～40℃；进样量为10μl；采集时间为15min；检测器为示差折光检测器；检测器温度为40℃；
4.2)根据步骤4.1)中得到的高效液相色谱检测结果，计算得到乙二胺的峰面积；
所述对照品溶液中，乙二胺的峰面积为A1；
所述供试品溶液中，乙二胺的峰面积为A2；
4.3)计算硫辛酸注射液中乙二胺含量；
所述硫辛酸注射液中乙二胺含量C2＝A2×C1/A1。
2.根据权利要求1所述的一种测定硫辛酸注射液中乙二胺含量的方法，其特征在于：所述步骤1)中流动相的pH值范围为8.5～9.5。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201710001832.9A CN106596795B (zh) | 2017-01-03 | 2017-01-03 | 一种测定硫辛酸注射液中乙二胺含量的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201710001832.9A CN106596795B (zh) | 2017-01-03 | 2017-01-03 | 一种测定硫辛酸注射液中乙二胺含量的方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN106596795A CN106596795A (zh) | 2017-04-26 |
| CN106596795B true CN106596795B (zh) | 2019-01-11 |
Family
ID=58582609
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201710001832.9A Expired - Fee Related CN106596795B (zh) | 2017-01-03 | 2017-01-03 | 一种测定硫辛酸注射液中乙二胺含量的方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN106596795B (zh) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109060973B (zh) * | 2018-06-29 | 2021-09-10 | 成都倍特药业股份有限公司 | 一种检测硫辛酸注射液中乙二胺的方法 |
| CN111721847B (zh) * | 2019-03-21 | 2022-11-01 | 成都倍特药业股份有限公司 | 一种hplc检测药品中乙二胺含量的方法 |
| CN113484455A (zh) * | 2021-07-27 | 2021-10-08 | 成都市海通药业有限公司 | 一种乙二胺的气相色谱检测工艺 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2014092133A1 (ja) * | 2012-12-11 | 2014-06-19 | 東ソー株式会社 | 分離剤及び分離方法 |
| CN105254612A (zh) * | 2015-10-30 | 2016-01-20 | 成都欣捷高新技术开发有限公司 | 一种硫辛酸杂质及其制备方法和应用 |
-
2017
- 2017-01-03 CN CN201710001832.9A patent/CN106596795B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2014092133A1 (ja) * | 2012-12-11 | 2014-06-19 | 東ソー株式会社 | 分離剤及び分離方法 |
| CN105254612A (zh) * | 2015-10-30 | 2016-01-20 | 成都欣捷高新技术开发有限公司 | 一种硫辛酸杂质及其制备方法和应用 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 高压液相层析对氨茶碱中乙二胺的定量;屠庆尧;《国外医学 药学分册》;19821231;第255页 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN106596795A (zh) | 2017-04-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN106596795B (zh) | 一种测定硫辛酸注射液中乙二胺含量的方法 | |
| CN110824093A (zh) | 一种布立西坦及其有关物质的检测方法 | |
| EP3954371A1 (en) | Anti-acetylcholinesterase active composition in caulis mahoniae and screening method therefor and application thereof | |
| CN111413432B (zh) | 含氟聚合物乳液产品中痕量pfoa的检测方法 | |
| CN105181823B (zh) | 一种采用高效液相色谱法测定样品中甲卡西酮含量的方法 | |
| CN106338561A (zh) | 一种丙谷二肽中间体的定量检测方法 | |
| CN109406684A (zh) | 一种测定含色氨酸的复方氨基酸注射液中杂质b、c、d含量的检测方法 | |
| CN104914194B (zh) | 一种用气相色谱仪检测薄荷素油滴丸中薄荷脑含量的方法 | |
| CN113325118B (zh) | 一种测定帕瑞昔布钠中钠含量的方法 | |
| CN113533548A (zh) | 一种化工产品中1-乙烯基咪唑的检测方法 | |
| CN110609107A (zh) | 利用超高效液相色谱-质谱联用检测白芍饮片中黄曲霉毒素g2,g1,b2,b1的方法 | |
| CN111650289B (zh) | 一种3-氯-1-(n,n-二甲基)丙胺盐酸盐有关物质的测定方法 | |
| CN114384179A (zh) | 一种利用高效液相紫外法同时定量检测月桂酰基甲基牛磺酸钠中牛磺酸和甲基牛磺酸的方法 | |
| CN110988200B (zh) | 注射用重组人特立帕肽中咪唑残留的分析方法 | |
| CN114778711A (zh) | 一种磺胺多辛有关物质分析方法 | |
| CN110007023B (zh) | 鱼体内磺胺类药物的高分辨质谱筛查方法及其与蛋白大分子相互作用的分析方法 | |
| CN114280191A (zh) | 一种双半胱氨酸及其制剂中有关物质的检测方法 | |
| CN108303483B (zh) | 曲咪新乳膏中硫酸新霉素组分的hplc检测方法 | |
| CN109387588B (zh) | 水溶性紫外吸收剂的分离方法及其应用 | |
| CN106501412B (zh) | 一种通过高效液相色谱分析法测定利用邻硝基苯酚制备邻氨基苯酚收率的方法 | |
| CN111983043A (zh) | 注射用重组人尿激酶原原料中泊洛沙姆残留量的检测方法 | |
| CN110824038A (zh) | 一种2,3,4,6-四-o-三甲基硅基-d-葡糖酸内酯的液相色谱分析方法 | |
| CN108956797A (zh) | 一种氨咖黄敏片中马来酸氯苯那敏、对乙酰氨基酚含量测定的方法 | |
| CN114577954B (zh) | 检测吸附型疫苗中CpG ODN含量的方法 | |
| CN116263441A (zh) | 一种二甲磺酸赖右苯丙胺及其中有关物质的检测方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20190111 |