CN106581685B

CN106581685B - 改善中药提取液喷雾干燥时粘壁的方法以及辅料组合物

Info

Publication number: CN106581685B
Application number: CN201611147250.3A
Authority: CN
Inventors: 施之琪; 陈桂生; 付建武; 周劲松; 王永辉
Original assignee: GUANGZHOU XIANGXUE PHARMACEUTICAL CO Ltd
Current assignee: GUANGZHOU XIANGXUE PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority date: 2016-12-13
Filing date: 2016-12-13
Publication date: 2020-04-07
Anticipated expiration: 2036-12-13
Also published as: CN106581685A

Abstract

本发明涉及一种改善中药提取液喷雾干燥时粘壁的辅料组合物以及方法。该辅料组合物由以下重量份的组分组成：麦芽糊精5‑30份、微粉硅胶1‑10份、微晶纤维素0‑5份。本发明的改善或避免中药提取液在喷雾干燥过程中粉料粘壁的方法包括以下步骤：将所述辅料组合物加入到中药浓缩液中，再进行喷雾干燥；麦芽糊精、微粉硅胶、微晶纤维素的加入量分别为所述中药浓缩液烘干后总重量的5％～30％、1％～10％、0‑5％。本发明的辅料组合物以及改善方法能够显著改善含糖量较高的巴戟天、枸杞子、熟地黄等中药提取液在喷雾干燥过程中的粘壁问题，所得喷雾干燥粉末流动性较好、不易吸潮，可压性好，干燥的粉末干压制粒一次成型率较高。

Description

改善中药提取液喷雾干燥时粘壁的方法以及辅料组合物

技术领域

本发明涉及中药制药工艺中干燥技术领域，特别是涉及一种改善中药提取物喷雾干燥时粘壁的方法以及辅料组合物。

背景技术

中药配方颗粒是以中药饮片为原料，经提取、分离、浓缩、干燥、制粒而制成单味制剂，是一种代替饮片用于临床调配处方使用的新剂型。

喷雾干燥具有“瞬时干燥”、“干燥产品质量好”、“干燥过程简单”等优点，目前已被广泛的应用于中药配方颗粒生产中浓缩液的干燥过程。但是，在喷雾干燥过程中容易出现粉料粘壁的现象，尤其是巴戟天、枸杞、熟地黄、麦冬等含糖量高、热熔性敏感的药材。

粉料粘壁是中药配方颗粒提取物喷雾干燥过程中一个非常棘手的问题，不仅造成产品的严重浪费，降低经济效能，而且当粘壁严重时还可能造成干燥过程的中断，使得生产无法继续进行。含糖份多的中药在制成中药配方颗粒时，常规是采取大量加入辅料的方法，来克服喷雾干燥工艺过程中粘壁的问题，通常辅料加入量达到浸膏的1.5倍以上。这种大量加入辅料的方法虽然解决了工艺问题，但辅料用量大，势必会减少处方的载药量，从而导致制剂成型后的服用量过大。因此，如何克服这类中药提取液喷雾干燥过程中的粘壁问题，同时降低辅料的用量将显得至关重要。

现有技术中有报道用麦芽糊精和β-环糊精联用或加入轻质氧化镁的方式解决了部分中药生产中喷雾干燥粘壁的问题，但是轻质氧化镁、β-环糊精等辅料费用高，造成生产成本大，而且通过此组合的方式，仍不能改善一些粘性较大、含糖量较高的中药配方颗粒喷雾干燥粘壁的问题。

发明内容

基于此，有必要针对中药提取液在喷雾干燥过程中粉料粘壁的问题，提供一种能够克服粘壁问题的辅料组合物。

具体技术方案如下：

一种辅料组合物，由以下重量份的组分组成：麦芽糊精5-30份、微粉硅胶1-10份、微晶纤维素0-5份。

在其中一些实施例中，所述辅料组合物由以下重量份的组分组成：麦芽糊精28-30份、微粉硅胶3-5份、微晶纤维素0-5份。

在其中一些实施例中，所述辅料组合物由以下重量份的组分组成：麦芽糊精5-7份、微粉硅胶8-10份、微晶纤维素4-5份。

本发明还提供了一种能够改善或避免中药提取液尤其是含糖量较高的中药提取液在喷雾干燥过程中粉料粘壁的方法。

具体技术方案如下：

一种改善或避免中药提取液在喷雾干燥过程中粉料粘壁的方法，包括以下步骤：将中药提取液浓缩为含固量小于50w/w％的中药浓缩液，在中药浓缩液中加入麦芽糊精和微粉硅胶的组合物，或者加入麦芽糊精、微粉硅胶和微晶纤维素的组合物，搅拌分散均匀，在搅拌条件下进行喷雾干燥；所述麦芽糊精的加入量为所述中药浓缩液烘干后理论总重量的5％～30％，所述微粉硅胶的加入量为所述中药浓缩液烘干后理论总重量的1％～10％，所述微晶纤维素的加入量为所述中药浓缩液烘干后理论总重量的0-5％。

在其中一些实施例中，所述麦芽糊精的加入量为所述中药浓缩液烘干后理论总重量的28％～30％，所述微粉硅胶的加入量为所述中药浓缩液烘干后理论总重量的3％～5％，所述微晶纤维素的加入量为所述中药浓缩液烘干后理论总重量的0-5％。

在其中一些实施例中，所述麦芽糊精的加入量为所述中药浓缩液烘干后理论总重量的5％～7％，所述微粉硅胶的加入量为所述中药浓缩液烘干后理论总重量的8％～10％，所述微晶纤维素的加入量为所述中药浓缩液烘干后理论总重量的4-5％。

在其中一些实施例中，所述中药浓缩液的含固量为15-30w/w％。

在其中一些实施例中，所述中药提取液为巴戟天提取液、枸杞子提取液或熟地黄提取液。

本发明的改善中药提取液喷雾干燥时粘壁的辅料组合物和方法具有以下优点和有益效果：

本发明的发明人以其在本领域内长期的经验积累和大量创造性实验研究对大量的药用辅料进行组合筛选发现：选用本发明的辅料组合物(特定比例的麦芽糊精和微粉硅胶的组合物，或者特定比例的麦芽糊精、微粉硅胶和微晶纤维素的组合物)能够显著改善中药提取液(特别是一些粘性较大、含糖量较高的中药配方颗粒的提取液)在喷雾干燥过程中的粉料粘壁问题，同时能够显著降低辅料的用量，可降低到35％以下，同时还可以改善干燥后所得粉末的性状，降低粉末的吸湿性，提高粉末干压制粒的成型率。

用本发明的改善中药提取液喷雾干燥时粘壁的方法尤其可以显著改善含糖量较高的巴戟天、枸杞子、熟地黄等中药提取液在喷雾干燥过程中的粘壁问题，所得喷雾干燥粉末流动性较好、不易吸潮，可压性好，干燥的粉末干压制粒一次成型率较高。

附图说明

图1为实施例1中的喷雾干燥机旋风分离器粉料粘壁情况示意图；

图2为实施例2中的喷雾干燥机旋风分离器粉料粘壁情况示意图；

图3为实施例3中的喷雾干燥机旋风分离器粉料粘壁情况示意图；

图4为实施例4中的喷雾干燥机旋风分离器粉料粘壁情况示意图；

图5为实施例5中的喷雾干燥机旋风分离器粉料粘壁情况示意图；

图6为实施例6中的喷雾干燥机旋风分离器粉料粘壁情况示意图；

图7为对比例1中的喷雾干燥机旋风分离器粉料粘壁情况示意图；

图8为对比例2中的喷雾干燥机旋风分离器粉料粘壁情况示意图；

图9为对比例3中的喷雾干燥机旋风分离器粉料粘壁情况示意图；

图10为对比例4中的喷雾干燥机旋风分离器粉料粘壁情况示意图。

具体实施方式

以下结合具体实施例和附图对本发明的改善中药提取液喷雾干燥时粘壁的辅料组合物和方法进行更详细的说明。

以下实施例中用到的设备与原辅料包括：

实验用药材饮片：巴戟天、熟地黄、枸杞子(湖北天济中药饮片有限公司)。

实验设备：DSN-50-G型多功能提取浓缩机组、DC-1500型喷雾干燥机(上海达程实验设备有限公司)，LGJ-80型干压制粒机(宁波华拳机械有限公司)，MA150-C型红外水分测定仪(德国赛多利斯)。

实验辅料：微粉硅胶、羟丙甲基纤维素K4M、微晶纤维素101、微晶纤维素102(湖州展望药业有限公司)；麦芽糊精、滑石粉(广州杰辅贸易有限公司)；乳糖(DFE PHARMA)、羧甲基纤维素钠(天津大茂化学试剂厂)。

本发明所述的含固量是指：中药浓缩液中的固体总重量(单位为g)除以中药浓缩液的总重量(单位为g)，其中，固体总重量即中药浓缩液烘干后的理论总重量。

实施例1

取巴戟天饮片5kg投入多功能提取浓缩机组内，加水煎煮二次，第一次加10倍水，煎煮2小时，第二次加8倍水，煎煮1小时，合并煎液，得巴戟天提取液。

将巴戟天提取液进行喷雾干燥的方法如下：

将巴戟天提取液减压浓缩至相对密度为1.05～1.10(60℃)[实际测得相对密度为1.091(62℃)]，得到清膏(巴戟天浓缩液)，测定其含固量为26.87％。取巴戟天浓缩液500g(烘干后的理论总重量为134.35g)，加入微粉硅胶4g(巴戟天浓缩液烘干后理论总重量的3％)、麦芽糊精40g(巴戟天浓缩液烘干后理论总重量的30％)，搅匀后进行喷雾干燥(控制进风温度为180±5℃，出风温度为80～90℃)，得巴戟天提取物膏粉。

如图1所示，用本实施例的方法将巴戟天提取液进行喷雾干燥，塔内只有少量膏粉附于塔壁上，振打后即全部落下，塔底膏粉收集器和出风旋风分离器收集的膏粉均为粉状。

实施例2

取枸杞子饮片5kg投入多功能提取浓缩机组内，加水煎煮二次，第一次加10倍水，煎煮1小时，第二次加8倍水，煎煮1小时，合并煎液，得枸杞子提取液。

将枸杞子提取液进行喷雾干燥的方法如下：

将枸杞子提取液减压浓缩至相对密度为1.05～1.10(60℃)[实际测得相对密度为1.072(63℃)]，得到清膏(枸杞子浓缩液)，测定其含固量为18.43％。取枸杞子浓缩液500g(烘干后的理论总重量为92.15g)，加入微粉硅胶2.8g(枸杞子浓缩液烘干后理论总重量的3％)、麦芽糊精27.64g(枸杞子浓缩液烘干后理论总重量的30％)，搅匀后进行喷雾干燥(控制进风温度为180±5℃，出风温度为80～90℃)，得枸杞子提取物膏粉。

如图2所示，用本实施例的方法将枸杞子提取液进行喷雾干燥，塔内只有少量膏粉附于塔壁上，振打后即全部落下，塔底膏粉收集器和出风旋风分离器收集的膏粉均为粉状。

实施例3

取熟地黄饮片5kg投入多功能提取浓缩机组内，加水煎煮二次，第一次加10倍水，煎煮1小时，第二次加8倍水，煎煮1小时，合并煎液，得熟地黄提取液。

将熟地黄提取液进行喷雾干燥的方法如下：

将熟地黄提取液减压浓缩至相对密度为1.05～1.10(70℃)[实际测得相对密度为1.07(70℃)]，得到清膏(熟地黄浓缩液)，测定其含固量为21.22％。取熟地黄浓缩液500g(烘干后的理论总重量为106.1g)，加入微粉硅胶3.2g(熟地黄浓缩液烘干后理论总重量的3％)、麦芽糊精31.8g(熟地黄浓缩液烘干后理论总重量的30％)，搅匀后进行喷雾干燥(控制进风温度为180±5℃，出风温度80～90℃)，得熟地黄提取物膏粉。

如图3所示：用本实施例的方法将熟地黄提取液进行喷雾干燥，塔内只有少量膏粉附于塔壁上，振打后即全部落下，塔底膏粉收集器和出风旋风分离器收集的膏粉均为粉状。

实施例4

将枸杞子提取液进行喷雾干燥的方法如下：

将枸杞子提取液减压浓缩至相对密度为1.05～1.10(60℃)[实际测得相对密度为1.072(63℃)]，得到清膏(枸杞子浓缩液)，测定其含固量为18.43％。取枸杞子浓缩液500g(烘干后的理论总重量为92.15g)，加入微粉硅胶1g(枸杞子浓缩液烘干后理论总重量的1％)、麦芽糊精27.64g(枸杞子浓缩液烘干后理论总重量的30％)，搅匀后进行喷雾干燥(控制进风温度为180±5℃，出风温度为80～90℃)，得枸杞子提取物膏粉。

如图4所示，用本实施例的方法将枸杞子提取液进行喷雾干燥，塔内有一定量的膏粉附于塔壁上，经多次振打后大部分膏粉可落下，塔底膏粉收集器和出风旋风分离器收集的膏粉主要为粉状，仅有少量结块发生。

实施例5

将枸杞子提取液进行喷雾干燥的方法如下：

将枸杞子提取液减压浓缩至相对密度为1.05～1.10(60℃)[实际测得相对密度为1.072(63℃)]，得到清膏(枸杞子浓缩液)，测定其含固量为18.43％。取枸杞子浓缩液500g(烘干后的理论总重量为92.15g)，加入微粉硅胶9.2g(枸杞子浓缩液烘干后理论总重量的10％)、麦芽糊精4.6g(枸杞子浓缩液烘干后理论总重量的5％)，搅匀后进行喷雾干燥(控制进风温度为180±5℃，出风温度为80～90℃)，得枸杞子提取物膏粉。

如图5所示，用本实施例的方法将枸杞子提取液进行喷雾干燥，塔内稍有少量膏粉附于塔壁上，经振打后大部分粉末可落下，塔底膏粉收集器和出风旋风分离器收集的膏粉主要为粉状，无明显结块发生。

实施例6

将巴戟天提取液进行喷雾干燥的方法如下：

将巴戟天提取液减压浓缩至相对密度为1.05～1.10(60℃)[实际测得相对密度为1.091(70℃)]，得到清膏(巴戟天浓缩液)，测定其含固量为26.87％。取巴戟天浓缩液500g(烘干后的理论总重量为134.35g)，加入微粉硅胶13.4g(巴戟天浓缩液烘干后理论总重量的10％)、麦芽糊精6.7g(巴戟天浓缩液烘干后理论总重量的5％)、微晶纤维素(101型)6.7g(巴戟天浓缩液烘干后理论总重量的5％)，搅匀后进行喷雾干燥(控制进风温度为180±5℃，出风温度80～90℃)，得巴戟天提取物膏粉。

如图6所示：用本实施例的方法将巴戟天提取液进行喷雾干燥，塔内仅有少量膏粉附于塔壁上，轻轻振打或刷取后即全部落下，塔底膏粉收集器和出风旋风分离器收集的膏粉均为粉状。

对比例1

取实施例1制备的巴戟天浓缩液500g，加入麦芽糊精44g(巴戟天浓缩液烘干后总重量的33％)，搅匀后进行喷雾干燥(控制进风温度为180±5℃，出风温度为80～90℃)，得巴戟天提取物膏粉。

如图7所示，用本对比例的方法将巴戟天提取液进行喷雾干燥，塔内膏粉粘壁严重，旋风分离器膏粉粘壁严重，振打无法使其落下，用药匙刮取后结块严重。

对比例2

取实施例2制备的枸杞子浓缩液500g，加入麦芽糊精30.4g(枸杞子浓缩液烘干后总重量的33％)，搅匀后进行喷雾干燥(控制进风温度为180±5℃，出风温度为80～90℃)，得枸杞子提取物膏粉。

如图8所示，用本对比例的方法将枸杞子提取液进行喷雾干燥，塔内膏粉粘壁严重，旋风分离器膏粉粘壁严重，振打无法使其落下，用药匙刮取后结块严重。

对比例3

取实施例3制备的熟地黄浓缩液500g，加入麦芽糊精35g(熟地黄浓缩液烘干后总重量的33％)，搅匀后进行喷雾干燥(控制进风温度为180±5℃，出风温度为80～90℃)，得熟地黄提取物膏粉。

如图9所示，用本对比例的方法将熟地黄提取液进行喷雾干燥，塔内膏粉粘壁严重，旋风分离器膏粉粘壁严重，振打无法使其落下，用药匙刮取后结块严重。

对比例4

取实施例1制备的巴戟天浓缩液500g，加入滑石粉4g(巴戟天浓缩液烘干后总重量的3％)、麦芽糊精40g(巴戟天浓缩液烘干后总重量的30％)，搅匀后进行喷雾干燥(控制进风温度为180±5℃，出风温度为80～90℃)，得巴戟天提取物膏粉。

如图10所示，用本对比例的方法将巴戟天提取液进行喷雾干燥，塔内膏粉粘壁虽有改善，但仍较严重，旋风分离器膏粉粘壁严重，振打无法使其落下，用药匙刮取后结块严重。

实施例7

取上述各实施例以及对比例喷雾干燥后得到的提取物膏粉进行休止角测试、引湿性试验和干压制粒。

休止角测试：采用固定漏斗法测定休止角(°)。休止角越大，流动性越差，越不利于制剂成型。

引湿性试验：称取各实施例以及对比例的提取物膏粉5g，照药物引湿性指导原则(《中国药典》2015年版四部9103)，分别测定其在相对温度25℃、相对湿度80％的条件下，24小时吸湿增重百分率。增重百分率值越大，引湿性越强，制剂时对环境要求越高。

干压制粒：称取各实施例以及对比例的提取物膏粉，分别烘干或拌入适量95％乙醇，混匀，采用MA150-C型红外水分测定仪测定物料含水量为3％～5％，通过LGJ-80型干法制粒机制粒，控制压轮压力为3～3.5Mpa，侧封压力为0.05～0.06Mpa(设备常规制粒参数)，装14目镀锌筛网整粒，取一次干压试验得到的粒度在一号筛～四号筛之间的颗粒为合格颗粒，剩余为不合格颗粒。以合格颗粒量除以投料量计算一次成型率。

结果如下：

由上述结果可知，通过加入不同辅料组合，有效改善了巴戟天、枸杞子、熟地黄等含糖量较高的中药提取液在喷雾干燥过程中的粉料粘壁问题，同时改善了喷雾干燥所得粉末的吸湿性、流动性，提高了后续干压制粒的成型性。

以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。

以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。

Claims

1.一种改善或避免中药提取液在喷雾干燥过程中粉料粘壁的方法，其特征在于，包括以下步骤：将中药提取液浓缩为含固量小于50w/w％的中药浓缩液，在中药浓缩液中加入辅料组合物，所述辅料组合物由麦芽糊精和微粉硅胶组成，搅拌分散均匀，在搅拌条件下进行喷雾干燥；所述麦芽糊精的加入量为所述中药浓缩液烘干后理论总重量的28％～30％，所述微粉硅胶的加入量为所述中药浓缩液烘干后理论总重量的3％～5％；

所述中药提取液为巴戟天提取液、枸杞子提取液或熟地黄提取液。

2.根据权利要求1所述的改善或避免中药提取液在喷雾干燥过程中粉料粘壁的方法，其特征在于，所述麦芽糊精的加入量为所述中药浓缩液烘干后理论总重量的30％，所述微粉硅胶的加入量为所述中药浓缩液烘干后理论总重量的3％。

3.根据权利要求1所述的改善或避免中药提取液在喷雾干燥过程中粉料粘壁的方法，其特征在于，所述中药浓缩液的含固量为15-30w/w％。

4.根据权利要求1所述的改善或避免中药提取液在喷雾干燥过程中粉料粘壁的方法，其特征在于，所述中药提取液为枸杞子提取液，所述枸杞子提取液的含固量为18.43％。

5.根据权利要求1所述的改善或避免中药提取液在喷雾干燥过程中粉料粘壁的方法，其特征在于，所述中药提取物为巴戟天提取液，所述巴戟天提取液的含固量为26.87％。

6.根据权利要求1所述的改善或避免中药提取液在喷雾干燥过程中粉料粘壁的方法，其特征在于，所述中药提取物为熟地黄提取液，所述熟地黄提取液的含固量为21.22％。

7.根据权利要求1所述的改善或避免中药提取液在喷雾干燥过程中粉料粘壁的方法，其特征在于，所述中药提取物的相对密度为1.05～1.10。