CN107638535B - 一种复方白花蛇舌草颗粒剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种复方白花蛇舌草颗粒剂，它是由下述重量配比的原料组成：提取物480份、填充剂480份、矫味剂5～15份、粘合剂5份；其中，所述提取物由下述方法制备：按等重量配比称取白花蛇舌草、半枝莲、黄芪、麦芽的原料药，水提即得。本发明还提供了一种复方白花蛇舌草颗粒剂的制备方法，步骤如下：按等重量配比称取白花蛇舌草、半枝莲、黄芪、麦芽的原料药，水提，即得提取物；加入填充剂，矫味剂，混合均匀，以粘合剂，90％V/V乙醇制粒，即得。本发明还提供了一种复方白花蛇舌草颗粒剂的用途。本发明提供的复方白花蛇舌草颗粒剂口感好，携带方便。

Description

一种复方白花蛇舌草颗粒剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种药物制剂及其制备方法，具体涉及复方白花蛇舌草制剂及其制备方法。

背景技术

白花蛇舌草(Hedyotis diffusa Willd.)为茜草科耳草属植物，以全草入药，具有清热解毒、消痈散结、活血止痛的功效。半枝莲为唇形科黄芩属植物半枝莲(ScutellariabarbataD.Don.)的干燥全草，具有清热解毒、活血祛瘀、消肿止痛的功效。黄芪为多年生草本植物黄芪(Astragalus membranaceus(Fisch.)Bunge)和内蒙黄芪(A.mongholicusBge.)的根，有补气升阳，益卫固表，托毒生肌，利水退肿之功效。麦芽为禾本科植物大麦(Hordeum vulgare L.)的成熟果实经发芽干燥而成，临床功效行气消食,健脾开胃,退乳消肿。

复方白花蛇舌草最早为中药汤剂，存在煎煮繁琐，口感较苦，携带不方便等问题。目前，已有专利报道白花蛇舌草、半枝莲、黄芪及麦芽的中药组合物或其提取物及其用途，如CN105535701A公开了白花蛇舌草、半枝莲、黄芪及麦芽的中药组合物具有防治癌症的用途，上述专利的中药组合物粉剂同样存在口感较苦，携带不方便等问题。

因此，现在急需一种口感较好，携带方便的复方白花蛇舌草颗粒。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供了一种口感较好，携带方便的复方白花蛇舌草颗粒及其制备方法。

本发明提供了一种复方白花蛇舌草颗粒，其特征在于：它是由下述重量配比的原料组成：

提取物480份、填充剂480份、矫味剂4～15份、粘合剂5份；

其中，所述提取物由下述方法制备：按等重量配比称取白花蛇舌草、半枝莲、黄芪、麦芽的原料药，水提即得。

进一步地，它是由下述重量配比的原料组成：提取物480份、填充剂480份、矫味剂4.8份、粘合剂5份。

进一步地，所述填充剂选自可溶性淀粉、乳糖、甘露醇、微晶纤维素、蔗糖、糊精中的一种或多种；优选糊精和可溶性淀粉。

进一步地，所述填充剂中，糊精与可溶性淀粉的重量配比为1:2-5，优选1:5。

进一步地，所述矫味剂选自蔗糖、甜蜜素、甜菊糖苷，优选甜蜜素。

进一步地，所述粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮。

本发明还提供了一种制备上述复方白花蛇舌草颗粒剂的方法，包括以下步骤：

1)取等重量配比的白花蛇舌草、半枝莲、黄芪、麦芽的原料药，水提，即得提取物；

2)取步骤1)所得提取物，加入填充剂，矫味剂，混合均匀，以粘合剂，90％V/V乙醇制粒，即得，其中提取物与填充剂、矫味剂及粘合剂的重量配比为480:480:4-15:5。

进一步地，所述步骤1)中，所述干燥为冷冻干燥；

所述步骤2)中，所述提取物与填充剂、矫味剂及粘合剂的重量配比为480:480:4.8:5；所述填充剂选自可溶性淀粉、乳糖、甘露醇、微晶纤维素、蔗糖、糊精中的一种或多种，优选糊精和可溶性淀粉；所述矫味剂为蔗糖、甜蜜素、甜菊糖苷，优选甜蜜素；所述粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮。

进一步地，所述步骤2)中，所述辅料中糊精与可溶性淀粉的重量配比为1:2-5，优选1:5。

本发明提供了上述复方白花蛇舌草颗粒剂在制备治疗和/或预防癌症的药物中的用途。

本发明提供的复方白花蛇舌草颗粒成型率高，口感好。

显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。

以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

附图说明

图1为本发明实施例3中各辅料的成型率对比图；

图2为本发明实施例3中各辅料休止角对比图；

图3为本发明实施例3中各辅料吸湿率对比图；

图4为本发明实施例3中可溶性淀粉与糊精各比例成型率对比图。

具体实施方式

本发明具体实施方式中使用的原料、设备均为已知产品，通过购买市售产品获得。实施例1、本发明复方白花蛇舌草颗粒的制备

取白花蛇舌草20g、半枝莲20g、黄芪20g、麦芽20g，加入原料药10倍水量浸泡1h，加热回流，每次1h，提取两次，滤过，合并滤液。浓缩至相对密度为1.15—1.20的稠膏，干燥至恒重，冷却，粉碎成提取物细粉。

取上述提取物细粉480g，加入400g可溶性淀粉和80g糊精，4.8g甜蜜素，混合均匀，加入100ml PVP-90％v/v乙醇溶液(其中，100ml溶液中PVP的量为5g)，干燥，制粒，即得抗肿瘤颗粒。

实施例2、制备复方白花蛇舌草颗粒的工艺筛选

1浓缩工艺研究

①常压浓缩方法

取实施例1中所得滤液，置于恒重大烧杯中，放入温度为100℃的水浴锅中，浓缩至相对密度为1.15-1.20的稠膏。

②浓缩相对密度考察

取①项下备用药液(为120mL),将其平均分为3等份，每份为40mL。于水浴锅中浓缩，浓缩至10mL左右，观察其状态，在①项下方法测定相对密度，直到达到粘稠且挂壁的状态即可。(相对密度＝浸膏实际密度/纯水密度)，浓缩程度结果见表1

表1浓缩程度结果考察表

药液体积(mL)	状态	相对密度(g/mL)
			40	略稠	1.15
40	粘稠且有挂壁现象	1.20
			40	过于黏稠	1.22

结果表明：当浓缩液浓缩至相对密度为1.15-1.20时，浓缩液呈现粘稠且有挂壁现象，此时的浓缩液方可进入干燥工艺。

2干燥工艺研究

①常压干燥方法

取上述浓缩液，精密称定，置于温度为105℃烘箱中，干燥至恒重，取出，冷却30min。计算干浸膏得率。

②减压干燥方法

a取上述浓缩液，精密称定，置于压力为2.67MPa,温度为600℃的真空干燥箱中，干燥至恒重，取出，冷却30rnin。计算干浸膏得率。

b取上述浓缩液，精密称定，先放置-80℃冰箱冷冻24h后取出，置于压力为0.63MPa，温度为-50℃的冷冻干燥机中干燥48h，取出，冷却30min。计算干浸膏率。

通过预实验，冷冻干燥的干燥浸膏得率最高，因此采用冷冻干燥法作为复方白花蛇舌草颗粒的干燥方法。

表2干浸膏得率

干燥方式	处方量	干浸膏量	干燥膏率
				常压干燥	120g	16.93g	14.1％
真空干燥	120g	17.15g	14.3％
				冷冻干燥	120g	17.28g	14.4％

实施例3、制备复方白花蛇舌草颗粒的辅料筛选

1填充剂种类筛选

根据考察复方白花蛇舌草颗粒的成型率，休止角，堆密度，吸湿率以及观察性状等五个因素，评价并优选出复方白花蛇舌草颗粒的最优填充剂，辅料与实施例1所得提取物细粉的配伍处方见表3。

表3不同填充剂与提取物细粉的配伍处方

	1	2	3	4	5	6	7
								提取物细粉(g)	5	5	5	5	5	5	5
可溶性淀粉(g)		5
								乳糖(g)			5
甘露醇(g)				5
								微晶纤维素(g)					5
蔗糖(g)						5
								糊精(g)							5

①成型性检测

将制备好的颗粒，称取10g。过一号筛与五号筛。将能通过一号筛但不能通过五号筛的颗粒进行称重。反复测试5批颗粒成型率。

成型率＝(过筛后颗粒质量(g)/过筛前颗粒质量(g))×100％

由图1可知，参与评价的6种填充剂中，糊精的成型率最高(86.7％)。由此可说明复方白花蛇舌草颗粒所筛选的填充剂当中，糊精成型性最好。

②休止角检测

将3只漏斗串联并固定于水平放置的滤纸上，滤纸与最下的漏斗之间的高度(H＝1.5cm)。颗粒沿漏斗壁倒入最上的漏斗中，直到滤纸上颗粒的形成圆锥体尖端接触到漏斗口为止。测量出的圆锥底部的半径(R)，计算出休止角(tga)，每组5次试验，取平均值。

休止角值(tgα)＝H/R

由图2可知，可溶性淀粉休止角度(27.5°)最小，由此可说明，上述几种填充剂中，可溶性淀粉所制颗粒的流动性最好。

③吸湿性检测

称取各填充剂制成的颗粒3g，将颗粒装入干燥至恒重的扁形称量瓶中，厚度不超过2mm，将其放入相对湿度为75％的干燥器内，玻璃干燥器底部放有NH₄Cl饱和溶液，置60℃烘箱中恒重48h。取出后称量计算吸湿百分率。共做两组计算平均值。

吸湿率＝((吸湿后重量-吸湿前重量)/吸湿前重量)×100％

由图3可知，可溶性淀粉的吸湿百分率(6.50％)最低，防潮性能最好。糊精次之。

④堆密度检测

将过筛整粒后的颗粒，称取10g(M)放入干燥的量筒(50ml)中。轻轻振动读出刻度数(V)mL，每组5次试验，取平均值，检测结果见表4。

堆密度值＝M/V

表4堆密度检测结果

填充剂	M(g)	V/mL	堆密度(g/mL)
				可溶性淀粉	10	26.1	0.383
微晶纤维素	10	30.3	0.330
				甘露醇	10	29.7	0.337
乳糖	10	28.2	0.355
				蔗糖	10	25.1	0.398
糊精	10	27.2	0.368

由表4可知，蔗糖的堆密度(0.398)最大，可溶性淀粉的堆密度次之。相同质量下颗粒所占体积越小，越便于运输与服用。

⑤性状描述

表5性状描述

填充剂	颗粒	结块	颜色
				可溶性淀粉	较均匀	无	深褐色
微晶纤维素	均匀，大量细粉	无	浅黄色
				甘露醇	少量不均匀，颗粒不规则	无	浅褐色
乳糖	不均匀，少量粗颗粒	极少	土黄色
				蔗糖	均匀，细粉较多	无	浅棕色
糊精	均匀	无	黑色

由表5可知，综合归纳各颗粒剂性状描述，结合颗粒均匀度、制粒过程是否结块，认为可溶性淀粉与糊精所制的颗粒成品最好。

根据所考察的复方白花蛇舌草颗粒的成型性、休止角、堆密度、吸湿性以及性状描述等五个因素，发现可溶性淀粉与糊精的成型率较高，流动性能较好，防潮性能较好。最终确定使用可溶性淀粉与糊精作为复方白花蛇舌草颗粒的辅料。

2填充剂比例的筛选

根据上述结果，选择可溶性淀粉与糊精作为填充剂。对两种填充剂的五种比例筛选进行考察。

从图4可知，根据各比例成型率之比发现，可溶性淀粉与糊精的重量比为4:2和5:1时，成型率较高，针对两种比例进行考察。结果见表6

表6两种比例考察结果

考察因素	可溶性淀粉：糊精(4:2)	可溶性淀粉：糊精(5:1)
			成型率	90.1％	85.2％
休止角	28.6°	26.3°
			吸湿率	8.8％	5.9％
堆密度	0.407	0.399
			性状描述	颗粒均匀度不够，颗粒较硬	颗粒均匀

从表6可知，综合五个因素的考察结果，发现主药：可溶性淀粉：糊精(6:5:1)的比例具有成型率较高、颗粒流动性较好、防潮性能好、造粒过程中结块少等优点。所以最终确定按照浸膏细粉：可溶性淀粉：糊精(6:5:1)的比例进行造粒。

3矫味剂的筛选

由于复方白花蛇舌草颗粒的口感较苦，需加入合适的矫味剂改善口感。本次实验，主要考察了常见的矫味剂蔗糖，甜蜜素，甜菊糖苷对复方白花蛇舌草颗粒的口感改善情况。经过预实验结果表明，蔗糖由于甜度小，制剂过程中用量大，不符合生产要求；甜蜜素与甜菊糖苷甜度适中，口感较好。针对甜菊糖苷与甜蜜素进行筛选，表7为二者不同比例的筛选结果。

表7矫味剂筛选结果

注：矫味剂％＝[矫味剂/(提取物+可溶性淀粉+糊精)]x100％

从表7可知，三种比例的甜菊糖苷口感均苦，不适合作为矫味剂。1％和1.5％的甜蜜素甜度较大，0.5％的甜蜜素甜度适宜，口感较好，适合作为复方白花蛇舌草颗粒的最优矫味剂。

通过对复方白花蛇舌草颗粒的辅料及矫味剂的筛选，最终得到最佳组合为提取物细粉480g，可溶性淀粉400g，糊精80g，甜蜜素4.8g，PVP 5g，润湿剂为90％v/v乙醇。

综上，本发明通过筛选复方白花蛇舌草颗粒的工艺及辅料，得出了制备复方白花蛇舌草颗粒的最佳干燥工艺为冷冻干燥；辅料选择糊精和可溶性淀粉，按照提取物细粉480份，可溶性淀粉400份，糊精80份，甜蜜素4.8份，PVP 5份以及90％v/v乙醇制粒即可。本法所得复方白花蛇舌草颗粒剂的颗粒均匀、成型率高、防潮性能较好、口感好、携带方便。

Claims (2)

1.一种复方白花蛇舌草颗粒剂，其特征是：它是由下述重量配比的原料制成：

提取物480份、填充剂480份、矫味剂4.8份、粘合剂5份；

其中，所述提取物由下述方法制备：按等重量配比称取白花蛇舌草、半枝莲、黄芪、麦芽的原料药，水提，滤过、滤液浓缩至相对密度为1.15-1.20的稠膏、冷冻干燥、粉碎成提取物细粉；所述填充剂为糊精与可溶性淀粉，重量配比为1:5；所述矫味剂为甜蜜素；所述粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮。

2.一种制备权利要求1所述的复方白花蛇舌草颗粒剂的方法，其特征是：包括以下步骤：

1）取等重量配比的白花蛇舌草、半枝莲、黄芪、麦芽的原料药，水提，滤过、滤液浓缩、干燥、粉碎，即得提取物细粉；

2）取步骤1）所得提取物， 加入填充剂，矫味剂，混合均匀，以粘合剂，90% V/V乙醇制粒，即得，其中提取物与填充剂、矫味剂及粘合剂的重量配比为480:480:4.8:5；

其中，步骤1）中，滤液浓缩至相对密度为1.15-1.20的稠膏，所述干燥为冷冻干燥；步骤2）中，所述填充剂为重量配比为1:5的糊精和可溶性淀粉；所述矫味剂为甜蜜素；所述粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮。

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