CN107028895B - 一种枸杞多糖颗粒剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及中药制剂领域，特别涉及一种枸杞多糖颗粒及其制备方法。该颗粒剂包括如下重量份原料：枸杞多糖粉20～40份、乳糖20～40份，糊精5～20份，微晶纤维素5～20份，二氧化硅1～10份。该枸杞多糖颗粒采用特定的表面改性辅料，有效改善了枸杞多糖粉体的吸湿性、流动性及分散性，且枸杞多糖颗粒成型率高，有利于后续中药制剂的研发。本发明还提供了该颗粒剂的制备方法，所需设备简单，生产周期短，大幅度降低生产成本，提高生产效率，适合于大规模生产使用，具有良好的应用前景。

Description

一种枸杞多糖颗粒剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及中药制剂领域，特别涉及一种枸杞多糖颗粒及其制备方法。

背景技术

枸杞子(Fructus Lycii)是茄科植物枸杞(Lycium barbarum L.)的干燥成熟果实，是传统的名贵中药。枸杞多糖由糖蛋白、酸性杂多糖、中性杂多糖等多糖均一体组成的混合物，具有调节免疫力、清除自由基、抗衰老、抗疲劳、抗应激、抗肿瘤、保肝、降血糖、降血脂等多种生理保健和药理活性功能，具有较大的开发利用价值和市场前景。目前，枸杞多糖主要应用于医药保健品，如枸杞多糖胶囊、多糖颗粒制剂、多糖含片、多糖口服液、多糖保健饮料等。

枸杞多糖作为大多中药制剂的组成，多采用水提醇沉的方法以多糖粉末的形式存在，在生产和储存的过程中，常遇到吸湿、结块、发粘甚至液化、粉体不均、流动性差等问题，因此，必须经过关键的制粒工序，才能直接销售或用于压片、胶囊填充等药用固体制剂的生产。

专利CN 104068305 A公开了一种枸杞多糖含片及其制备方法，在压片前采用湿法制粒，制粒方法具体为：将枸杞多糖与微晶纤维素、柠檬酸、糖粉、聚乙二醇和粘合剂混合，加入PVP溶液制软材，过筛整粒。由于枸杞多糖粘性大，制软材后常伴有黏壁、黏桨、颗粒结块等现象，并且湿颗粒转移至干燥设备过程中存在被污染的风险，且制粒工艺繁杂，因此，采用该方法制粒不利于枸杞多糖中药制剂的研发，与新型药物制剂的需求不相适应。

发明内容

有鉴于此，本发明提供一种枸杞多糖颗粒及其制备方法，使得枸杞多糖颗粒的多糖含量高、吸湿性弱、流动分散性好。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种枸杞多糖颗粒，包括如下重量份的原料：

枸杞多糖粉20～40份、乳糖20～40份、糊精5～20份、微晶纤维素5～20份，二氧化硅1～10份。

优选的，各原料的重量份为：枸杞多糖粉20份、乳糖30份、糊精15份、微晶纤维素7.5份，二氧化硅7.5份。

本发明经过长期深入研究，发现选择辅料对枸杞多糖进行表面改性能够有效改善了枸杞多糖粉体的吸湿性、流动性及分散性，通过考量各种辅料组合与有效成分枸杞多糖粉之间的影响，优化了枸杞多糖粉的组成配方，选择乳糖、糊精、微晶纤维素，二氧化硅对枸杞多糖粉进行表面改性，有效地改善了枸杞多糖粉体的吸湿性、流动性及分散性，且颗粒成型率高，为含枸杞多糖的医药保健品提供了良好的应用前景。

本发明还提供了上述枸杞多糖颗粒的制备方法，包括如下步骤：

获得枸杞多糖粉，取乳糖、糊精、微晶纤维素和二氧化硅分别过筛，按重量份比例混合得到表面改性辅料；将枸杞多糖粉过筛后与表面改性辅料混合，经粉体混合机混匀，投入干法制粒机中制粒，得到枸杞多糖颗粒。

优选的，各原料的重量份为：枸杞多糖粉20～40份、乳糖20～40份、糊精5～20份、微晶纤维素5～20份，二氧化硅1～10份。

优选的，所述枸杞多糖粉与所述表面改性辅料按照1:3或1:2的比例混合。

在本发明提供的具体实施例中，各原料的重量份为：枸杞多糖粉20份、乳糖30份、糊精15份、微晶纤维素7.5份，二氧化硅7.5份。

在本发明提供的另一具体实施例中，各原料的重量份为：各原料的重量份为：枸杞多糖粉34份、乳糖40份、糊精20份、微晶纤维素5份，二氧化硅3份。

优选的，制粒条件为：滚轮压力为1.5～3.5MPa，送料速度为10～30rpm，压片转速为5～15rpm，整粒速度为50～200rpm，筛网目数为20～60目。

在本发明提供的枸杞多糖颗粒的制备方法中，枸杞多糖粉由如下方法制备得到：

取枸杞于恒温箱中恒温干燥，冷却至室温恒重后粉碎，得枸杞粉，经水提、减压浓缩、醇沉，加蒸馏水溶解，真空冷冻干燥，得到枸杞多糖粉。

优选的，所述水提具体为：取粉碎后的枸杞粉，加入蒸馏水，50℃～95℃下搅拌提取，每次1～6h，合并提取液。

优选的，所述枸杞粉与蒸馏水的质量为1：5～25。

优选的，所述恒温箱的温度为60℃，干燥时间为24h。

按照上述方法制备得到的枸杞多糖粉中多糖的纯度为20～60％。

在本发明提供的具体实施例中，枸杞多糖粉按照如下方法制备：

取枸杞于60℃恒温箱中恒温干燥24h，冷却室温恒重后，粉碎，加入蒸馏水调节料液比为1：10，温度控制80℃，提取时间2h，离心过滤取上清，重复提取2次，合并滤液，减压浓缩提取液体积至物料的1.5倍，加入3倍体积无水乙醇，4℃静置12h，过滤收集滤渣，蒸馏水复溶后，二次醇提，滤渣经无水乙醇反复洗涤至近无色，蒸馏水溶解，真空冷冻干燥得枸杞多糖粉。

本发明提供一种枸杞多糖颗粒及其制备方法。该枸杞多糖颗粒包括如下重量份原料：枸杞多糖粉20～40份、乳糖20～40份、糊精5～20份、微晶纤维素5～20份，二氧化硅1～10份。本发明选择乳糖、糊精、微晶纤维素和二氧化硅作为表面改性辅料，按照特定比例与枸杞多糖粉混合制备得到枸杞多糖颗粒，有效地改善了枸杞多糖粉体的吸湿性、流动性及分散性，且枸杞多糖颗粒成型率高，有利于后续中药制剂的研发。本发明的提供的枸杞多糖颗粒的制备方法，所需设备简单，生产周期短，大幅度降低了生产成本，提高了生产效率，适合于大规模生产使用，具有良好的应用前景。

具体实施方式

本发明公开了一种枸杞多糖颗粒及其制备方法，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。

本发明提供的枸杞多糖颗粒及其制备方法中所用原料药及辅料均可由市场购得。

下面结合实施例，进一步阐述本发明：

实施例1

(1)枸杞多糖制备

枸杞于60℃恒温箱中恒温干燥24h，冷却室温恒重后，粉碎，加入蒸馏水调节料液比为1：10，温度控制80℃，提取时间2h，离心过滤取上清，重复提取2次，合并滤液，减压浓缩提取液体积至物料的1.5倍，加入3倍体积无水乙醇，4℃静置12h，过滤收集滤渣，蒸馏水复溶后，二次醇提，滤渣经无水乙醇反复洗涤至近无色，蒸馏水溶解，真空冷冻干燥得枸杞多糖粉，硫酸苯酚法测多糖纯度为40％；

(2)枸杞多糖表面改性

将枸杞多糖粉与表面改性辅料按1：3混合，枸杞多糖粉20份、乳糖30份、糊精15份、微晶纤维素7.5份，二氧化硅7.5份。

(3)制粒

原料过筛，经过粉体混合机混合均匀后，投入干法制粒机，制粒条件设定为滚轮压力为2MPa，送料速度15rpm，压片转速10rpm，整粒速度120rpm，筛网数目20～60目，得枸杞多糖颗粒，一次得粒率40％；

(4)检测包装

枸杞多糖颗粒中多糖含量＞10％，休止角﹤30°，压缩度﹤20％，溶解性好，具有良好的防潮效果，产品合格，枸杞多糖颗粒紫外照射灭菌，密封包装。

实施例2

(1)枸杞多糖制备

枸杞于60℃恒温箱中恒温干燥24h，冷却室温恒重后，粉碎，加入蒸馏水调节料液比为1：20，温度控制70℃，提取时间4h，离心过滤取上清，重复提取2次，合并滤液，减压浓缩提取液体积至物料的1.5倍，加入3倍体积无水乙醇，4℃静置12h，过滤收集滤渣，蒸馏水复溶后，二次醇提，滤渣经无水乙醇反复洗涤至近无色，蒸馏水溶解，真空冷冻干燥得枸杞多糖粉，硫酸苯酚法测多糖纯度为30％；

(2)枸杞多糖表面改性

将枸杞多糖粉与表面改性辅料按1：2混合，枸杞多糖粉34份、乳糖40份、糊精20份、微晶纤维素5份，二氧化硅3份。

(3)制粒

原料过筛，经过粉体混合机混合均匀后，投入干法制粒机，干法制粒条件设定为滚轮压力为1.5MPa，送料速度20rpm，压片转速10rpm，整粒速度150rpm，筛网数目20～60目，得枸杞多糖颗粒，一次得粒率50％；

(4)检测包装

枸杞多糖颗粒中多糖含量＞10％，休止角﹤30°，压缩度﹤20％，溶解性好，具有良好的防潮效果，产品合格，枸杞多糖颗粒紫外照射灭菌，密封包装。

对比例1

采用公开号为CN104068305A的中国专利中实施例1步骤1)～3)制备得到的枸杞多糖颗粒进行检测。经检测多糖含量＞10％，休止角34°，压缩度39％。

对比例2

采用公开号为CN104068305A的中国专利中实施例2步骤2)的辅料微晶纤维素、柠檬酸、糖粉(山梨糖醇：木糖醇：结晶麦芽糖醇＝6:1:1)，聚乙二醇6000作为表面改性辅料制备枸杞多糖颗粒。取微晶纤维素8份、柠檬酸1份、糖粉60份，聚乙二醇1份，本申请实施例1(1)制备的枸杞多糖粉30份，制粒步骤同实施例1，制备得到的枸杞多糖颗粒，经检测多糖含量＞10％，休止角35°，压缩度36％。

对比例3

采用公开号为CN201410708607.5的中国专利中实施例2的辅料制备枸杞多糖颗粒。以淀粉为辅料，取淀粉150份，本申请实施例1(1)制备的枸杞多糖粉30份，制粒步骤同实施例1，制备得到的枸杞多糖颗粒，经检测多糖含量<10％，休止角32°，压缩度37％。

对比例4

采用公开号为CN201410722222.4的中国专利中具体实施例中的微晶纤维素和羧甲基淀粉钠为辅料制备枸杞多糖颗粒，取微晶纤维素50份、羧甲基淀粉钠20份，本申请实施例1(1)制备的枸杞多糖粉30份，制粒步骤同实施例1，制备得到的枸杞多糖颗粒，经检测多糖含量＞10％，休止角32°，压缩度38％。

对比例5

采用公开号为CN201410249585.0的中国专利中具体实施例3的辅料制备枸杞多糖颗粒。以木糖醇，可溶性淀粉，交联羧甲基淀粉钠为辅料，取木糖醇4份，可溶性淀粉5份，交联羧甲基淀粉钠1份，本申请实施例1(1)制备的枸杞多糖粉20份，制粒步骤同实施例1，制备得到的枸杞多糖颗粒，经检测多糖含量＞10％，休止角39°，压缩度44％。

对比例6

采用公开号为CN201611110208.4的中国专利中具体实施例1的辅料制备枸杞多糖颗粒。以乳糖，甘露醇为辅料，取乳糖20份，甘露醇10份，本申请实施例1(1)制备的枸杞多糖粉30份，制粒步骤同实施例1，制备得到的枸杞多糖颗粒，经检测多糖含量＞10％，休止角37°，压缩度36％。

对比例7

采用公开号为CN201410856893.X的中国专利中具体实施例1处方3的辅料制备枸杞多糖颗粒。以可溶性淀粉，糊精，β-环糊精，甜蜜素为辅料，取可溶性淀粉15.45份，糊精61.81份，β-环糊精15.45份，甜蜜素0.62份,本申请实施例1(1)制备的枸杞多糖粉6.67份，制粒步骤同实施例1，制备得到的枸杞多糖颗粒，经检测多糖含量<10％，休止角29°，压缩度34％。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (9)

1.一种枸杞多糖颗粒，其特征在于，包括如下重量份的原料：

枸杞多糖粉20～34份、乳糖30～40份、糊精15～20份、微晶纤维素5～7.5份，二氧化硅3～7.5份；所述枸杞多糖颗粒的制备方法由以下方法制备得到：

获得枸杞多糖粉，取乳糖、糊精、微晶纤维素和二氧化硅分别过筛，按重量份比例混合得到表面改性辅料；将枸杞多糖粉过筛后与表面改性辅料混合，经粉体混合机混匀，投入干法制粒机中制粒，得到枸杞多糖颗粒；

所述制粒的条件为：滚轮压力为1.5～3.5MPa，送料速度为10～30rpm，压片转速为5～15rpm，整粒速度为50～200rpm，筛网目数为20～60目。

2.根据权利要求1所述的枸杞多糖颗粒，其特征在于，各原料的重量份为：

枸杞多糖粉20份、乳糖30份、糊精15份、微晶纤维素7.5份，二氧化硅7.5份。

3.根据权利要求1所述的枸杞多糖颗粒，其特征在于，所述枸杞多糖粉与所述表面改性辅料按照1:3或1:2的比例混合。

4.根据权利要求1所述的枸杞多糖颗粒，其特征在于，所述枸杞多糖粉由如下方法制备得到：

取枸杞于恒温箱中恒温干燥，冷却至室温恒重后粉碎，得枸杞粉，经水提、减压浓缩、醇沉，加蒸馏水溶解，真空冷冻干燥，得到枸杞多糖粉。

5.根据权利要求4所述的枸杞多糖颗粒，其特征在于，所述水提具体为：取粉碎后的枸杞粉，加入蒸馏水，50℃～95℃下搅拌提取，每次1～6h，合并提取液。

6.根据权利要求4或5所述的枸杞多糖颗粒，其特征在于，所述枸杞粉与蒸馏水的质量比为1：5～25。

7.根据权利要求4所述的枸杞多糖颗粒，其特征在于，所述恒温箱的温度为60℃，干燥时间为24h。

8.根据权利要求4～5、7任意一项所述的枸杞多糖颗粒，其特征在于，所述枸杞多糖粉中多糖的纯度为20～60％。

9.根据权利要求6所述的枸杞多糖颗粒，其特征在于，所述枸杞多糖粉中多糖的纯度为20～60％。