CN107823144A - 一种高纯度甘露醇直压颗粒的制备方法 - Google Patents

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Abstract

一种高纯度甘露醇直压颗粒的制备方法属于糖醇加工领域，具体公开了一种通过多功能流化床生产高纯度甘露醇直压颗粒的方法。本发明采用多功能流化床对高浓度甘露醇溶液进行喷浆制粒，为了防止黏壁，多功能流化床沸腾锅内装有甘露醇细粉。高浓度甘露醇溶液易于浓缩和干燥，采用多功能流化床进行制粒，可以降低能耗，提高成品大颗粒甘露醇颗粒的收率。

Description

一种高纯度甘露醇直压颗粒的制备方法
技术领域
本发明涉及一种糖醇颗粒的制备方法，具体的是一种高纯度甘露醇直压颗粒的制备方法，属于糖醇加工技术领域。
背景技术
甘露醇(Mannitol)又叫甘露糖醇，分子式C6H8(OH)6，分子量为182.17，为白色晶体，白色针状结晶。六元醇大多具有较强的吸湿性，不同于其它六元醇，甘露醇完全没有吸湿性，正是由于甘露醇吸湿性低、稳定性高，不被人体代谢等特点，在食品、药品行业，甘露醇作为赋形剂、甜味剂、填充剂等得到广泛应用。从物理形态上，甘露醇可分为微粉、结晶体、颗粒三种形态。目前国内常使的甘露醇为针状晶体，流动性差，而且晶体不能直接用于压片，晶体的溶解速度也比颗粒慢，国内片剂厂家主要靠进口直压性甘露醇颗粒。目前直压性甘露醇颗粒制备方法有以下几种：
美国专利US5160680公开了一种可直压的甘露醇颗粒的生产方法，该方法是在166℃将甘露醇晶体或粉末与2-4％的水分混合加热，到50-80％的甘露醇熔融后挤压成棒状，然后敲击粉碎并筛分。其粒径分布为1000-250μm(泰勒筛约18-60目)，平均620μm。美国专利US3341415公开了一种甘露醇含量>50％的甘露醇颗粒的制备方法，该方法是甘露醇熔融后，加入至多50％的其他糖类，继续加热熔融，然后冷却，粉碎并筛分。以上两种方法都采用熔融制粒，没有使用粘合剂，熔融制粒技术要求高，操作不易控制，物料高温变色会影响外观；制得的甘露醇颗粒甘露醇含量低，结构紧密，不易溶解，操作不易，难以进行工业化生产。南宁化学制药的专利200610019626.2公开了一种直压甘露醇的制备方法，该方法是将粘合剂(该方法使用的粘合剂有麦芽糖醇、山梨醇、木糖醇等)的水溶液和甘露醇充分混合均匀，然后真空干燥、粉碎、筛分。该方法生产的颗粒粒度分布为2000μm-154μm(泰勒筛约9-100目)、表观密度为0.3-0.7g/ml、熔点为164-168℃，甘露醇含量大于95％。但是该方法的甘露醇产品收率过低，为60％右。山东天力药业的专利CN201310154224.3，通过多功能流化床制粒，利用喷加粘合剂制粒，粘合剂含量为1-3wt％，甘露醇含量为97-99wt％，该方法生产的甘露醇由于粘合剂的添加，产品检测中，澄清度和重金属含量无法检测，出现不明成分超标，符合国标，但不符合USP和EP要求；法国罗盖特的专利FR:2016051820:W公开了一种喷雾干燥法生产甘露醇直压颗粒的方法，该方法是在一定湿度环境中，将较高浓度的甘露醇溶液通过多喷头喷枪喷雾干燥，所生产甘露醇直压颗粒具有良好的流动性和压缩性，但是该方法能耗大，收率比较低；江苏江山制药的专利201110340624.4中公开了一种速崩直压型甘露醇制剂的制备方法，该方法是将0.2-5％的粘合剂制备成8-20％的水溶液，然后与粉碎的甘露醇粉末进行搅拌制粒，然后整粒过筛，其中，该方法使用的粘合剂有淀粉、麦芽糊精、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮。该方法比较易于操作，但是需要整粒的颗粒过多，整粒容易产生粉末，降低整体流动性，不易与其他辅料混匀。而现有的流化床造粒技术制得的颗粒粒度，由于粘合剂的添加，不明性杂质超标，不能满足国标、EP和USP等标准，通过喷雾干燥法生产的直压性甘露醇颗粒，成本太高，细粉多。
发明内容
本发明的目的是为了提高甘露醇直压颗粒的纯度，生产出符合我国药典标准、欧洲药典标准和美国药典标准的具有良好压缩性的高纯度直压甘露醇颗粒。
为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种高纯度直压甘露醇颗粒的生产方法，包括如下步骤：
(1)准确称量100～300g 45～75μm的甘露醇细粉，倒入多功能流化床沸腾锅内。
(2)配制固形物含量50％～65％的甘露醇溶液，100℃保温待用。
(3)采用顶喷制粒，喷枪口规格为多功能流化床参数设置为：进风量为60～110m3/h，进风温度为90～115℃，雾化压力0.4～0.5MPa，雾化空气温度90～110℃。
(4)称取1500～2000g的甘露醇溶液，在蠕动泵转速50～100rpm条件下，进行喷浆制粒，沸腾锅内甘露醇温度为60～70℃。
(5)甘露醇溶液喷加结束后，继续热风干燥至甘露醇直压颗粒水分含量＜0.2％。
(6)甘露醇直压颗粒分别过75μm和250μm泰勒筛，收集75μm～250μm之间的颗粒，即得到高纯度甘露醇直压颗粒。
具体实施方式
以下将结合实施例对本发明的技术方案做进一步详细阐述。
实施例1：
(1)准确称量100g 45～53μm的甘露醇细粉，倒入多功能流化床沸腾锅内。
(2)配制固形物含量55％的甘露醇溶液，100℃保温待用。
(3)多功能流化床喷枪口规格为采用顶喷制粒，流化床参数设置为：进风量为60m3/h，进风温度为90℃，雾化压力0.4MPa，雾化空气温度100℃。
(4)称取1500g的甘露醇溶液，在蠕动泵转速50rpm条件下，进行喷浆制粒，沸腾锅内甘露醇温度为63℃。
(5)甘露醇溶液喷加结束后，继续热风干燥至甘露醇直压颗粒水分含量＜0.2％。
(6)甘露醇直压颗粒分别过75μm和250μm泰勒筛，收集75μm～250μm之间的颗粒。成品颗粒重量为667g，收率72.11％；颗粒流动性2.35g/s，松装密度0.563g/cm3；加入1％硬脂酸镁作为润滑剂，在40KN压力下，利用直径10mm模冲压片，固定片重600mg，所压片剂脆碎度为0.56％，片剂硬度为158N。
实施例2：
(1)准确称量200g 61～75μm的甘露醇细粉，倒入多功能流化床沸腾锅内。
(2)配制固形物含量50％的甘露醇溶液，100℃保温待用。
(3)多功能流化床喷枪口规格为采用顶喷制粒，流化床参数设置为：进风量为80m3/h，进风温度为115℃，雾化压力0.5MPa，雾化空气温度90℃。
(4)称取2000g的甘露醇溶液，在蠕动泵转速75rpm条件下，进行喷浆制粒，沸腾锅内甘露醇温度为60℃。
(5)甘露醇溶液喷加结束后，继续热风干燥至甘露醇直压颗粒水分含量＜0.2％。
(6)甘露醇直压颗粒分别过75μm和250μm泰勒筛，收集75μm～250μm之间的颗粒。成品颗粒重量为903.65g，收率75.3％；颗粒流动性2.13g/s，松装密度0.583g/cm3；颗粒加入1％硬脂酸镁作为润滑剂，在40KN压力下，利用10mm模冲压片，固定片重600mg，所压片剂脆碎度为0.51％，片剂硬度为163N。
实施例3：
(1)准确称量200g 53～61μm的甘露醇细粉，倒入多功能流化床沸腾锅内。
(2)配制固形物含量63％的甘露醇溶液，100℃保温待用。
(3)多功能流化床喷枪口规格为采用顶喷制粒，流化床参数设置为：进风量为110m3/h，进风温度为108℃，雾化压力0.45MPa，雾化空气温度110℃。
(4)称取1500g的甘露醇溶液，在蠕动泵转速100rpm条件下，进行喷浆制粒，沸腾锅内甘露醇温度为70℃。
(5)甘露醇溶液喷加结束后，继续热风干燥至甘露醇直压颗粒水分含量＜0.2％。
(6)甘露醇直压颗粒分别过75μm和250μm泰勒筛，收集75μm～250μm之间的颗粒。成品颗粒重量为1390.32g，收率95.23％；颗粒流动性2.37g/s，松装密度0.526g/cm3；甘露醇直压颗粒溶液澄清透明，含量＞99％，未定义杂质含量≤0.1％，其他指标也均符合BP2015、USP38、EP8.2标准；颗粒加入1％硬脂酸镁作为润滑剂，在40KN打锭压力下，利用10mm模具压片，固定片重600mg，所压片剂脆碎度为0.40％，片剂硬度为178N。
实施例4：
(1)准确称量300g 61～75μm的甘露醇细粉，倒入多功能流化床沸腾锅内。
(2)配制固形物含量65％的甘露醇溶液，100℃保温待用。
(3)多功能流化床喷枪口规格为采用顶喷制粒，流化床参数设置为：进风量为105m3/h，进风温度为115℃，雾化压力0.5MPa，雾化空气温度110℃。
(4)称取1500g的甘露醇溶液，在蠕动泵转速80rpm条件下，进行喷浆制粒，沸腾锅内甘露醇温度为70℃。
(5)甘露醇溶液喷加结束后，继续热风干燥至甘露醇直压颗粒水分含量＜0.2％。
(6)甘露醇直压颗粒分别过75μm和250μm泰勒筛，收集75μm～250μm之间的颗粒。成品颗粒重量为1283.51g，收率85.57％；颗粒流动性2.3g/s，松装密度0.535g/cm3；甘露醇直压颗粒溶液澄清透明，未定义杂质含量≤0.1％，其他指标也均符合BP2015、USP38、EP8.2标准；颗粒加入1％硬脂酸镁作为润滑剂，在40KN打锭压力下，利用10mm模具压片，固定片重600mg，所压片剂脆碎度为0.36％，片剂硬度为167N。
最后应说明的是：以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换,凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (7)

1.一种高纯度甘露醇直压颗粒的制备方法，其特征是：甘露醇溶液通过多功能流化床制粒，制粒后筛分得到具有良好流动性和压缩性的含量＞99％的甘露醇直压颗粒。
2.权利要求1所述的甘露醇溶液，其特征在于：溶液固形物含量为50％～65％。
3.权利要求1所述的多功能流化床，其特征在于：喷枪口规格为压缩空气管与浆液管紧贴，外层包有聚氨酯保温胶带。
4.权利要求1所述的多功能流化床制粒，其特征是：采用顶喷制粒，多功能流化床雾化压力为50～100kPa，进风量为60～110m3/h，蠕动泵转速50～100rpm，进风温度为90～115℃，雾化压力0.4～0.5MPa，雾化空气温度90～110℃，甘露醇溶液温度为100℃，沸腾锅内甘露醇温度为60～70℃，甘露醇溶液喷加量为1500～2000g。
5.权利要求1所述的多功能流化床制粒，其特征是：在多功能流化床沸腾锅内装有100～300g的甘露醇细粉，细粉粒度为45～75μm。
6.权利要求1所述的甘露醇直压颗粒，其特征是：在40KN的打锭压力下，压片硬度＞150N。
7.权利要求1所述的筛分，其特征是：甘露醇直压颗粒分别过75μm和250μm泰勒筛，收集75μm～250μm之间的颗粒，即得到高纯度甘露醇直压颗粒。
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