CN116509807B - 一种甘露醇颗粒的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种甘露醇颗粒的制备方法，所述制备方法包括制备改性淀粉、微晶纤维素改性、制备粘合剂以及混料步骤；所述制备改性淀粉步骤为，将淀粉置于等离子体设备中进行低温等离子体处理，处理时间为18‑22s，处理频率为14‑18kHz，处理功率是190‑210W，完成预处理步骤；将预处理后的淀粉与去离子水混合，升温至68‑72℃，搅拌1.8‑2.3h，干燥制得预糊化淀粉；将预糊化淀粉与去离子水混合，然后加入海藻酸钠、乳酸、大豆磷脂，搅拌，然后进行超声震荡处理，超声震荡结束后，干燥制得改性淀粉。采用本发明的方法制得的甘露醇颗粒，颗粒大小均匀，收率高达94.4‑94.7%，流动性能好。
Description
技术领域
本发明属于甘露醇技术领域，具体涉及一种甘露醇颗粒的制备方法。
背景技术
甘露醇，学名己六醇，又称D-甘露糖醇，因溶解时吸热，有甜味，对口腔有舒服感，故更广泛用于醒酒药、口中清凉剂等咀嚼片的制造，其颗粒型专作直接压片的赋形剂；甘露醇是一种高渗性的组织脱水剂，临床上广泛应用于治疗脑水肿，预防急性肾衰，治疗青光眼，加速毒物及药物从肾脏的排泄。
现有技术制备甘露醇颗粒时，通常是加入粘合剂，具体如下：
申请号为2011103406244的专利公开了一种速崩直压型甘露醇制剂的制备方法，该方法是将0.2-5％的粘合剂制备成8-20％的水溶液，然后与粉碎的甘露醇粉末进行搅拌制粒，然后整粒过筛，其中，该方法使用的粘合剂有淀粉、麦芽糊精、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮；
该方法比较易于操作，但是需要整粒的颗粒过多，整粒容易产生粉末，降低整体流动性，不易与其他辅料混匀。
申请号为2013101542243的专利公开了一种可直压性甘露醇颗粒的制备方法，其是将甘露醇粉体采用流化床进行顶喷制粒，以粘合剂水溶液为顶喷浆液，造粒后过筛，制得甘露醇颗粒；但是该方法收率低。
由上可知，现有技术采用粘合剂制备甘露醇颗粒的方法存在收率低、流动性差、颗粒不均匀等的问题。
发明内容
为解决现有技术存在的技术问题，本发明提供一种甘露醇颗粒的制备方法，提高收率，颗粒大小均匀，流动性能好。
为解决上述技术问题，本发明采取以下技术方案：
1.制备改性淀粉
（1）淀粉预处理
将淀粉置于等离子体设备中进行低温等离子体处理，处理时间为18-22s，处理频率为14-18kHz，处理功率是190-210W，完成预处理步骤；
（2）预糊化
将预处理后的淀粉与去离子水混合，控制升温速率为1.8-2.2℃/min，升温至68-72℃，以95-105r/min的速度搅拌1.8-2.3h，干燥制得预糊化淀粉；
所述预处理后的淀粉与去离子水的质量比为1:3-5；
（3）后处理
将预糊化淀粉与去离子水混合，然后加入海藻酸钠、乳酸、大豆磷脂，搅拌18-23min，搅拌转速为27-34min，然后进行超声震荡处理，超声震荡时间为8-12min，超声震荡频率为33-38kHz，超声震荡结束后，干燥制得改性淀粉；
所述预糊化淀粉、去离子水、海藻酸钠、乳酸与大豆磷脂的质量比为4.8-5.2:98-106:0.8-1.2:1.3-1.5:3.0-3.5。
2.微晶纤维素改性
将微晶纤维素置于1.8-2.5倍体积的氢氧化钠溶液中处理2-4min，然后将处理后的微晶纤维素经洗涤、过滤、干燥后与去离子水混合，然后加入羟丙基纤维素钠、聚乙二醇、植酸，控制搅拌速度为150-190rpm，搅拌时间为25-37min，过滤洗涤干燥后，制得改性微晶纤维素；
所述氢氧化钠溶液的质量浓度为8-12%；
所述微晶纤维素与去离子水、羟丙基纤维素钠、聚乙二醇、植酸的质量比为18-22:92-110:1.8-2.1:0.6-0.8:0.7-1.0。
3.制备粘合剂
将木糖醇与去离子水混合，然后分别加入改性淀粉、改性微晶纤维素，搅拌52-55min，搅拌转速为215-240rpm，制得粘合剂；
所述木糖醇、去离子水、改性淀粉与改性微晶纤维素的质量比为2.5-2.8:280-310:1.5-1.7:1.6-2.0。
4.混料
将甘露醇与粘合剂混合制得预混料，然后将预混料置于均质机中进行均质处理，均质时间为10-14min，均质压力为2.8-3.2MPa，均质处理结束后放入真空干燥器中干燥，干燥温度为72-78℃，干燥时间为1.7-2.3h，粉碎并过筛之后，制得甘露醇颗粒；
所述甘露醇与粘合剂的质量比为100:28-32。
与现有技术相比，本发明取得以下有益效果：
1.本发明采用特定的方法对淀粉进行活化，提高了淀粉的分散性能；通过特定的方法对微晶纤维素进行改性，提高了稳定性；二者与其他技术手段相结合使得在混料过程中，各成分分散的更加均匀，从而提高了甘露醇颗粒的均匀度和流动性能；
2.采用本发明的方法制得的甘露醇颗粒，大小均匀，收率为94.4-94.7%，纯度为99.5-99.8%，卡尔指数为21.0-21.2%，休止角为22-25°；
3.向本发明制得的甘露醇颗粒中加入1%硬脂酸镁，在40KN压力下利用直径10mm模冲压片，脆碎度为0.12-0.15%，片剂硬度为193-198N，崩解时间为13-18s。
具体实施方式
为了对本发明的技术特征、目的和效果更加清楚的理解，现说明本发明的具体实施方式。
实施例1 一种甘露醇颗粒的制备方法
1.制备改性淀粉
（1）淀粉预处理
将淀粉置于等离子体设备中进行低温等离子体处理，处理时间为20s，处理频率为16kHz，处理功率是200W，完成预处理步骤；
（2）预糊化
将预处理后的淀粉与去离子水混合，控制升温速率为2℃/min，升温至70℃，以100r/min的速度搅拌2h，干燥制得预糊化淀粉；
所述预处理后的淀粉与去离子水的质量比为1:4；
（3）后处理
将预糊化淀粉与去离子水混合，然后加入海藻酸钠、乳酸、大豆磷脂，搅拌20min，搅拌转速为30min，然后进行超声震荡处理，超声震荡时间为10min，超声震荡频率为35kHz，超声震荡结束后，干燥制得改性淀粉；
所述预糊化淀粉、去离子水、海藻酸钠、乳酸与大豆磷脂的质量比为5:100:1:1.4:3.2。
2.微晶纤维素改性
将微晶纤维素置于2倍体积的氢氧化钠溶液中处理3min，然后将处理后的微晶纤维素经洗涤、过滤、干燥后与去离子水混合，然后加入羟丙基纤维素钠、聚乙二醇、植酸，控制搅拌速度为170rpm，搅拌时间为30min，过滤洗涤干燥后，制得改性微晶纤维素；
所述氢氧化钠溶液的质量浓度为10%；
所述微晶纤维素与去离子水、羟丙基纤维素钠、聚乙二醇、植酸的质量比为20:100:2:0.7:0.8。
3.制备粘合剂
将木糖醇与去离子水混合，然后分别加入改性淀粉、改性微晶纤维素，搅拌53min，搅拌转速为230rpm，制得粘合剂；
所述木糖醇、去离子水、改性淀粉与改性微晶纤维素的质量比为2.6:300:1.6：1.8。
4.混料
将甘露醇与粘合剂混合制得预混料，然后将预混料置于均质机中进行均质处理，均质时间为12min，均质压力为3MPa，均质处理结束后放入真空干燥器中干燥，干燥温度为75℃，干燥时间为2h，粉碎并过筛之后，制得甘露醇颗粒；
所述甘露醇与粘合剂的质量比为100:30。
实施例1的方法制得的甘露醇颗粒，大小均匀，收率为94.7%，纯度为99.8%，卡尔指数为21.2%，休止角为22°；
向实施例1制得的甘露醇颗粒中加入1%硬脂酸镁，在40KN压力下利用直径10mm模冲压片，脆碎度为0.12%，片剂硬度为198N，崩解时间为13s。
实施例2 一种甘露醇颗粒的制备方法
1.制备改性淀粉
（1）淀粉预处理
将淀粉置于等离子体设备中进行低温等离子体处理，处理时间为18s，处理频率为18kHz，处理功率是190W，完成预处理步骤；
（2）预糊化
将预处理后的淀粉与去离子水混合，控制升温速率为2.2℃/min，升温至72℃，以105r/min的速度搅拌2.3h，干燥制得预糊化淀粉；
所述预处理后的淀粉与去离子水的质量比为1:5；
（3）后处理
将预糊化淀粉与去离子水混合，然后加入海藻酸钠、乳酸、大豆磷脂，搅拌23min，搅拌转速为34min，然后进行超声震荡处理，超声震荡时间为12min，超声震荡频率为33kHz，超声震荡结束后，干燥制得改性淀粉；
所述预糊化淀粉、去离子水、海藻酸钠、乳酸与大豆磷脂的质量比为5.2:106:1.2:1.5:3.5。
2.微晶纤维素改性
将微晶纤维素置于2.5倍体积的氢氧化钠溶液中处理4min，然后将处理后的微晶纤维素经洗涤、过滤、干燥后与去离子水混合，然后加入羟丙基纤维素钠、聚乙二醇、植酸，控制搅拌速度为190rpm，搅拌时间为37min，过滤洗涤干燥后，制得改性微晶纤维素；
所述氢氧化钠溶液的质量浓度为12%；
所述微晶纤维素与去离子水、羟丙基纤维素钠、聚乙二醇、植酸的质量比为22:110:2.1:0.8:1.0。
3.制备粘合剂
将木糖醇与去离子水混合，然后分别加入改性淀粉、改性微晶纤维素，搅拌55min，搅拌转速为215rpm，制得粘合剂；
所述木糖醇、去离子水、改性淀粉与改性微晶纤维素的质量比为2.8:310:1.7:2.0。
4.混料
将甘露醇与粘合剂混合制得预混料，然后将预混料置于均质机中进行均质处理，均质时间为14min，均质压力为2.8MPa，均质处理结束后放入真空干燥器中干燥，干燥温度为78℃，干燥时间为1.7h，粉碎并过筛之后，制得甘露醇颗粒；
所述甘露醇与粘合剂的质量比为100:32。
实施例2的方法制得的甘露醇颗粒，大小均匀，收率为94.5%，纯度为99.7%，卡尔指数为21.1%，休止角为23°；
向实施例2制得的甘露醇颗粒中加入1%硬脂酸镁，在40KN压力下利用直径10mm模冲压片，脆碎度为0.14%，片剂硬度为196N，崩解时间为15s。
实施例3 一种甘露醇颗粒的制备方法
1.制备改性淀粉
（1）淀粉预处理
将淀粉置于等离子体设备中进行低温等离子体处理，处理时间为22s，处理频率为14kHz，处理功率是210W，完成预处理步骤；
（2）预糊化
将预处理后的淀粉与去离子水混合，控制升温速率为1.8℃/min，升温至68℃，以95r/min的速度搅拌1.8h，干燥制得预糊化淀粉；
所述预处理后的淀粉与去离子水的质量比为1:3；
（3）后处理
将预糊化淀粉与去离子水混合，然后加入海藻酸钠、乳酸、大豆磷脂，搅拌18min，搅拌转速为27min，然后进行超声震荡处理，超声震荡时间为8min，超声震荡频率为38kHz，超声震荡结束后，干燥制得改性淀粉；
所述预糊化淀粉、去离子水、海藻酸钠、乳酸与大豆磷脂的质量比为4.8:98:0.8:1.3:3.0。
2.微晶纤维素改性
将微晶纤维素置于1.8倍体积的氢氧化钠溶液中处理2min，然后将处理后的微晶纤维素经洗涤、过滤、干燥后与去离子水混合，然后加入羟丙基纤维素钠、聚乙二醇、植酸，控制搅拌速度为150rpm，搅拌时间为25min，过滤洗涤干燥后，制得改性微晶纤维素；
所述氢氧化钠溶液的质量浓度为8%；
所述微晶纤维素与去离子水、羟丙基纤维素钠、聚乙二醇、植酸的质量比为18:92:1.8:0.6:0.7。
3.制备粘合剂
将木糖醇与去离子水混合，然后分别加入改性淀粉、改性微晶纤维素，搅拌52min，搅拌转速为240rpm，制得粘合剂；
所述木糖醇、去离子水、改性淀粉与改性微晶纤维素的质量比为2.5:280:1.5:1.6。
4.混料
将甘露醇与粘合剂混合制得预混料，然后将预混料置于均质机中进行均质处理，均质时间为10min，均质压力为3.2MPa，均质处理结束后放入真空干燥器中干燥，干燥温度为72℃，干燥时间为2.3h，粉碎并过筛之后，制得甘露醇颗粒；
所述甘露醇与粘合剂的质量比为100:28。
实施例3的方法制得的甘露醇颗粒，大小均匀，收率为94.4%，纯度为99.5%，卡尔指数为21.0%，休止角为25°；
向实施例3制得的甘露醇颗粒中加入1%硬脂酸镁，在40KN压力下利用直径10mm模冲压片，脆碎度为0.15%，片剂硬度为193N，崩解时间为18s。
对比例1
在实施例1的基础上，改变之处为，省略对淀粉的改性步骤，直接采用未经处理的淀粉，其余操作均相同。
对比例1的方法制得的甘露醇颗粒，大小均匀，收率为82.6%，纯度为87.9%，卡尔指数为25.8%，休止角为32°；
向对比例1制得的甘露醇颗粒中加入1%硬脂酸镁，在40KN压力下利用直径10mm模冲压片，脆碎度为0.24%，片剂硬度为158N，崩解时间为38s。
对比例2
在实施例1的基础上，改变之处为，省略微晶纤维素的改性步骤，直接采用未经改性的微晶纤维素，其余操作均相同。
对比例2的方法制得的甘露醇颗粒，大小均匀，收率为83.0%，纯度为88.1%，卡尔指数为25.3%，休止角为30°；
向对比例2制得的甘露醇颗粒中加入1%硬脂酸镁，在40KN压力下利用直径10mm模冲压片，脆碎度为0.22%，片剂硬度为161N，崩解时间为33s。
除非另有说明，本发明中所采用的百分数均为质量百分数。
最后应说明的是：以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (1)
1.一种甘露醇颗粒的制备方法，其特征在于，所述甘露醇颗粒的制备方法包括制备改性淀粉、微晶纤维素改性、制备粘合剂以及混料步骤；
所述制备改性淀粉包括淀粉预处理、预糊化以及后处理步骤；
所述淀粉预处理步骤为，将淀粉置于等离子体设备中进行低温等离子体处理，处理时间为18-22s，处理频率为14-18kHz，处理功率是190-210W，完成预处理步骤；
所述预糊化步骤为，将预处理后的淀粉与去离子水混合，控制升温速率为1.8-2.2℃/min，升温至68-72℃，以95-105r/min的速度搅拌1.8-2.3h，干燥制得预糊化淀粉；
所述预处理后的淀粉与去离子水的质量比为1:3-5；
所述后处理步骤为，将预糊化淀粉与去离子水混合，然后加入海藻酸钠、乳酸、大豆磷脂，搅拌18-23min，搅拌转速为27-34min，然后进行超声震荡处理，超声震荡时间为8-12min，超声震荡频率为33-38kHz，超声震荡结束后，干燥制得改性淀粉；
所述预糊化淀粉、去离子水、海藻酸钠、乳酸与大豆磷脂的质量比为4.8-5.2:98-106:0.8-1.2:1.3-1.5:3.0-3.5；
所述微晶纤维素的改性步骤为，将微晶纤维素置于1.8-2.5倍体积的氢氧化钠溶液中处理2-4min，然后将处理后的微晶纤维素经洗涤、过滤、干燥后与去离子水混合，然后加入羟丙基纤维素钠、聚乙二醇、植酸，控制搅拌速度为150-190rpm，搅拌时间为25-37min，过滤洗涤干燥后，制得改性微晶纤维素；
所述氢氧化钠溶液的质量浓度为8-12%；
所述微晶纤维素与去离子水、羟丙基纤维素钠、聚乙二醇、植酸的质量比为18-22:92-110:1.8-2.1:0.6-0.8:0.7-1.0；
所述制备粘合剂步骤为，将木糖醇与去离子水混合，然后分别加入改性淀粉、改性微晶纤维素，搅拌52-55min，搅拌转速为215-240rpm，制得粘合剂；
所述木糖醇、去离子水、改性淀粉与改性微晶纤维素的质量比为2.5-2.8:280-310:1.5-1.7:1.6-2.0；
所述混料步骤为，将甘露醇与粘合剂混合制得预混料，然后将预混料置于均质机中进行均质处理，均质处理结束后放入真空干燥器中干燥，干燥温度为72-78℃，干燥时间为1.7-2.3h，粉碎并过筛之后，制得甘露醇颗粒；
所述均质处理，均质时间为10-14min，均质压力为2.8-3.2MPa；所述甘露醇与粘合剂的质量比为100:28-32；
采用上述方法制得的甘露醇颗粒，大小均匀，流动性能好，收率为94.4-94.7%，纯度为99.5-99.8%，卡尔指数为21.0-21.2%，休止角为22-25°，向制得的甘露醇颗粒中加入1%硬脂酸镁，在40KN压力下利用直径10mm模冲压片，脆碎度为0.12-0.15%，片剂硬度为193-198N，崩解时间为13-18s。
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