CN114504559B - 一种药用辅料乳糖纤维素共处理物的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开一种药用辅料乳糖纤维素共处理物的制备方法，包括以下步骤：(1)将粉状纤维素和纯化水投入反应罐混合均匀；(2)用均质机均匀料液得到乳白色微米级粉状纤维素浆液；(3)将步骤(2)得到的浆液加热后加入乳糖，搅拌至乳糖溶解；(4)将料液中的多余水分浓缩蒸发出，使一水乳糖的晶体在纤维素间析出；(5)产物进行喷雾干燥并过筛，得到乳糖纤维素共处理物的成品。本发明采用聚合度在600～800之间的粉状纤维素，然后通过高温浓缩的手段，使一水乳糖晶核在粉状纤维素之间均匀生长，物料间充分结合，并且使用喷雾干燥的方式，能够保证物料中乳糖中同时含有结晶的一水乳糖和少量无定形乳糖，提升物料流动性与可压性。

Description

一种药用辅料乳糖纤维素共处理物的制备方法
技术领域
本发明涉及药用辅料技领域，具体的是一种药用辅料乳糖纤维素共处理物的制备方法。
背景技术
共处理辅料(Co-processed excipient)系由两种或两种以上药用辅料经特定的物理加工工艺(如喷雾干燥、制粒等)处理制得，以达到特定功能的混合辅料。共处理辅料是我国目前兴起的一种新型药用辅料，相比于传统的简单混合，共处理的方式更能在制剂过程中发挥出可压性、流动性方面的优良性能。传统的辅料进行简单混合后压片，难以同时满足可压性和流动性的要求；有时在运输过程中，由于API与辅料的粘附性差，震动会发生分层现象；传统的纤维素缓释材料例如HPMC、HPC等本身流动性就差，材料制备缓控释制剂时只能用制粒的工艺。而对于共处理辅料来说，通过调整配方的比例，不同材料间紧密结合，能够修饰辅料本身流动性差的缺点，在制剂过程中增加硬度的同时不会影响片剂的崩解，可以减少制剂时需要制粒的工序，节约了生产成本。
目前德国美剂乐到目前为止已有
Figure BDA0003527043270000011
80、
Figure BDA0003527043270000012
100、
Figure BDA0003527043270000013
和
Figure BDA0003527043270000014
等超过五个规格共处理辅料，涵盖了普通固体制剂、缓控释制剂等各项领域，其中纤维素-乳糖共处理辅料以其优良的流动性、更好的可压性赢得了国际、国内市场。但由于生产工艺、设备、原料等限制，目前我国共处理辅料的相关的生产报道较为少见。
发明内容
为解决上述背景技术中提到的不足，本发明的目的在于提供一种药用辅料乳糖纤维素共处理物的制备方法，制备得到的产品与简单混合的纤维素、乳糖相比，具有更加优良的崩解性、可压性和流动性。
本发明的目的可以通过以下技术方案实现：
一种药用辅料乳糖纤维素共处理物的制备方法，包括以下步骤：
(1)将粉状纤维素和纯化水按质量比1:8-12投入反应罐，搅拌混合均匀；
(2)用均质机均匀料液得到乳白色微米级粉状纤维素浆液，浆液中粉状纤维素的D50尺寸为5μm～50μm；
(3)将步骤(2)得到的浆液加热至70-90℃，然后向反应罐中加入一定量的乳糖，搅拌至乳糖溶解，加入的乳糖与浆液质量比为1:3-4；
(4)保持70-90℃，将反应釜与真空泵相接，料液中的多余水分浓缩蒸发出，使一水乳糖的晶体在纤维素间析出，其中析出的乳糖晶体占总乳糖含量的60％～80％；
(5)用喷雾干燥设备，在温度95～120℃条件下，产物进行喷雾干燥并过60目筛，得到乳糖纤维素共处理物的成品。
进一步优选地，步骤(1)中作为原料的粉状纤维素聚合度在600～800之间。
进一步优选地，步骤(4)中结晶乳糖占总乳糖含量的70％。
进一步优选地，步骤(4)结晶析出的乳糖晶体为结晶的一水乳糖，而在溶液中溶解的部分为无定形乳糖，在经过步骤(5)喷雾干燥后，喷雾出的产品中结晶型与无定型的组分与混悬液中基本一致。
进一步优选地，步骤(5)中喷雾干燥温度为103℃。
本发明的有益效果：
本发明生产条件简单，所需设备较少，生产环节易于把控；本发明生产环境良好，无废料废水产生，属于绿色工业生产；本发明使用微米级粉状纤维素，其比表面积大，与乳糖晶体能够充分混合，浓缩过程中大量一水乳糖晶核生长于纤维素之间，相比于简单的混合辅料拥有更加紧密的组织结构、更加强烈的粘附性，本产品在长途运输过程中不存在分层现象；本发明在乳糖结晶过程中使用了恒定温度下浓缩结晶，在恒温状态下制备的晶体晶型稳定，晶粒大小均一，保证了辅料本身的均一的可压性和崩解效果；本发明确定了最佳的结晶乳糖与无定形乳糖的配比，其中60-80％的一水结晶乳糖保证了产品的流动性与稳定性，20-40％无定形乳糖提供了良好的可压性，二者相辅相成，有效提升物料的整体性能。本发明使用喷雾干燥设备进干燥，提升了原料本身的流动性，在制剂过程中可在与其他辅料混合后直接压片，无需再次制粒，可在混合后直接压片，减少了生产工序，节约了生产时间。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其它实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
一种药用辅料乳糖纤维素共处理物的制备方法，包括以下步骤：
(1)在反应釜中依次加入粉状纤维素1000g、纯化水9000g，搅拌20分钟，直至均匀；
(2)将搅拌好的料液使用均质机进行均质化处理，均质时间为1小时，直至浆液变成乳白、均匀的状态，物料的D50尺寸为28μm；
(3)将浆液加热至80℃，向釜内加入3000g乳糖，持续搅拌30分钟直至溶解；
(4)保持料液为80℃，将反应釜与真空泵相接，料液中的多余水分浓缩蒸发出，使一水乳糖的晶体能够在纤维素间析出，其中析出的乳糖晶体应该在总乳糖含量的70％；
(5)使用喷雾干燥塔对浆液进行喷雾干燥，保持温度在103℃下进行干燥，干燥后的物料经60目过筛即可。
实施例2
一种药用辅料乳糖纤维素共处理物的制备方法，包括以下步骤：
(1)在反应釜中依次加入粉状纤维素滤饼1000g(按干物质计)、纯化水11000g，搅拌20分钟，直至均匀；
(2)将搅拌好的料液使用均质机进行均质化处理，均质时间为1小时，直至浆液变成乳白、均匀的状态，物料的D50尺寸为22μm；
(3)将浆液加热至80℃，向罐内加入4000g乳糖，持续搅拌30分钟直至溶解；
(4)保持料液为80℃，将反应釜与真空泵相接，料液中的多余水分浓缩蒸发出，使一水乳糖的晶体能够在纤维素间析出，其中析出的乳糖晶体应该在总乳糖含量的70％；
(5)使用喷雾干燥塔对浆液进行喷雾干燥，保持温度在105℃下进行干燥，干燥后的物料经60目筛即可。
对比例1
一种乳糖纤维素预混物的制备方法，包括以下步骤：
(1)在三维混合机中投入粉状纤维素1000g、乳糖3000g进行持续混合，混合时间在1个小时；
(2)混合好的物料经过60目过筛即可。
将本实施例制备的乳糖纤维素预混物按照表处方进行压片对比，压片过程中发现该预混辅料流动性极差，无法直接进行压片，于是后续将该预混辅料进行湿法制粒，以下为制粒过程：
(1)将混合后的纤维素、乳糖4000g投入湿法制粒机中进行混合并持续滴加纯化水共350mL，制得软材后经60目筛网整粒；
(2)将得到的步骤(1)放入烘箱80℃烘干水分后，过60目筛得到最终成品。
对比例2
一种简单乳糖纤维素共处理物的制备方法，包括以下步骤：
(1)在湿法制粒机中投入粉状纤维素1000g、乳糖4000g进行持续混合，混合时间在1个小时；
(2)续滴加纯化水共350mL，制得软材后经60目筛网整粒；
(3)将得到的步骤(2)放入烘箱80℃烘干水分后，过60目筛得到最终成品。
性能检测
将实施例1和2、对比例1和2制备的乳糖纤维素共处理物成品按照表1处方进行压片对比，相关检查指标见表2、3、4。
表1空白片处方设计
辅料名称 比例(％)
预胶化淀粉 30％
硬脂酸镁 1％
纤维素-乳糖 69％
表2物料流动性
Figure BDA0003527043270000061
表3保证冲头压力一致的压片对比结果
Figure BDA0003527043270000062
表4保证硬度一致的压片对比结果
Figure BDA0003527043270000063
从上述表2、3、4可以看出，实施例1和实施例2使用了本发明的生产工艺，物料流动性较好，压片过程中可以直接压片，无需再花费时间进行制粒，节约了工艺时间；从空白片结果来看，本发明与简单混合相比拥有更加优良的可压性和崩解性。对比例1、2使用的乳糖、纤维素配比与实施例一致，但由于物料间只是简单的混合，二者的组成方式较为疏松，其流动性差，需要进行制粒，而且从片剂的可压性和崩解性来说，同样不如实施例。
本发明使用了均质机处理粉状纤维素，使其比表面积增大，并采用高温浓缩的方式，使乳糖结晶附着于纤维素之间，二者的结合均匀且充分，提高了辅料本身的可压性、崩解性；恒温浓缩的方式，晶体的生长较为稳定、整齐，有利于产品的性能稳定。
对比例1、2使用的乳糖为普通的结晶乳糖，而实施例1、2中的乳糖其中70％为结晶乳糖，30％为无定形乳糖，相比于普通乳糖，这种组合形态的乳糖具有更高无定形乳糖含量和更高球体孔隙率，对于物料的可压性有着至关重要的作用。
以上显示和描述了本发明的基本原理、主要特征和本发明的优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。

Claims (4)

1.一种药用辅料乳糖纤维素共处理物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将粉状纤维素和纯化水按质量比1:8-12投入反应罐，搅拌混合均匀；
(2)用均质机均匀料液得到乳白色微米级粉状纤维素浆液，浆液中粉状纤维素的D50尺寸为5μm～50μm；
(3)将步骤(2)得到的浆液加热至70-90℃，然后向反应罐中加入一定量的乳糖，搅拌至乳糖溶解，加入的乳糖与浆液质量比为1:3-4；
(4)保持70-90℃，将反应釜与真空泵相接，料液中的多余水分浓缩蒸发出，使一水乳糖的晶体在纤维素间析出，其中析出的乳糖晶体占总乳糖含量的60％～80％；
(5)用喷雾干燥设备，在温度95～120℃条件下，产物进行喷雾干燥并过60目筛，得到乳糖纤维素共处理物的成品；
步骤(4)结晶析出的乳糖晶体为结晶的一水乳糖，而在溶液中溶解的部分为无定形乳糖，在经过步骤(5)喷雾干燥后，喷雾出的产品中结晶型与无定型的组分与混悬液中一致。
2.根据权利要求1所述的药用辅料乳糖纤维素共处理物的制备方法，其特征在于，步骤(1)中作为原料的粉状纤维素聚合度在600～800之间。
3.根据权利要求1所述的药用辅料乳糖纤维素共处理物的制备方法，其特征在于，步骤(4)中析出的乳糖晶体占总乳糖含量的70％。
4.根据权利要求1所述的药用辅料乳糖纤维素共处理物的制备方法，其特征在于，步骤(5)中喷雾干燥温度为103℃。
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