CN102048929A - 一种消瘀康片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种消瘀康片及其制备方法。该制剂由当归、苏木、木香、赤芍、泽兰、乳香、地黄、泽泻、没药、川芎、川木通、川牛膝、桃仁、续断、甘草、红花、香附等中药原料制成。

Description

一种消瘀康片及其制备方法

技术领域：

本发明涉及中药药物制剂领域，特别涉及一种具有活血化瘀，消肿止痛，用于治疗颅内血肿吸收期的中药制剂。该制剂由当归、苏木、木香、赤芍、泽兰、乳香、地黄、泽泻、没药、川芎、川木通、川牛膝、桃仁、续断、甘草、红花、香附等中药原料制成。

背景技术：

消瘀康胶囊是一种具有活血化瘀，消肿止痛，用于治疗颅内血肿吸收期的药物，国内已经有产品上市。由于硬胶囊囊壳易吸湿变脆，影响产品的稳定性；另外方中原胶囊剂中由于采用醇提及水提的方法制得，含有诸多亲水性成分，易造成胶囊吸潮变质，保质期短，同时也引起有成份含量下降；原胶囊剂皆以药粉装入胶囊，药粉极易吸湿引起胶囊壁过分干燥而变脆破裂。不宜制成胶囊剂。

本发明经过工艺改进，用现代制药技术，配以特殊辅料制成消瘀康片，克服了现有技术缺陷。

发明内容：

本发明的目的在于提供一种消瘀康片剂及其制备方法。

本发明的目的通过如下技术方案实现的：

本发明的消瘀康片由如下重量份的中药原料制成：

上述原料优选配方为：

上述原料最优选配方为：

以上组成中，药的重量是以生药计算的，以重量份作为配比，在生产时可按照比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以以克为单位，重量可以增大或者减少，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。

以上组成可以制成本发明的消瘀康片剂1000片。

以上组成中的中药原料，可以用适当的具有相同药性的中药替换，替换后的中药制剂其药物作用不变。

上述配方中的中药原药材除直接投料制备外，也可以用其他方式加工，制成药物活性物质，随后，以该物质为原料，需要进加入药物可接受的载体，按照制剂学的常规技术制成本发明的片剂制剂。所述活性物质可以是通过选自以下方式的方法得到，如：通过粉碎、压榨、煅烧、研磨、过筛、渗漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、层析等方法得到，这些活性物质可以是浸膏形式的物质，可以是干浸膏也可以是流浸膏，根据制剂的不同需要决定制成不同的浓度。

本发明的消瘀康片剂，在制成制剂时根据需要可以加入药物可接受的载体，这些载体可以是任何适合制成片剂的载体，如：淀粉及衍生物、蔗糖、乳糖、纤维素及其衍生物、碳酸钙、碳酸氢钙、环糊精、β-环糊精、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。

本发明消瘀康片剂优选的制备方法为：

【制法】

以上十七味，取乳香、没药粉碎成细粉，其余当归等十五味加85％乙醇回流提取二次，第一次加10倍量，第二次加8倍量，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇，滤液减压浓缩至相对密度约为1.32(60℃)的清膏，60℃减压干燥，干膏粉碎成细粉；药渣加水煎煮提取二次，第一次加10倍量水，第二次加8倍量水，每次2小时，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为(1.35～1.38，60℃)的稠膏，80℃以下减压干燥，干膏粉碎成细粉，加入上述细粉及低取代羟丙纤维素、交联聚维酮、微晶纤维素、淀粉适量，混匀，制成颗粒，干燥，加入微粉硅胶适量，混匀，压制成1000片，包薄膜衣，即得。

本发明消瘀康片剂所述的薄膜衣处方如下：

包衣液处方：薄膜包衣粉140g  纯化水860g  制成1000g。

本发明的处方和工艺是经过筛选获得的最佳方案，与已有技术相比具有明显优点，以下为工艺筛选过程：

【工艺研究】

1.乳香、没药药材粉碎试验

将上述药材，粉碎，过100目筛，计算出粉率。

表1乳香、没药的粉碎试验

结果表明，出粉率较高，损失少，具有可行性。

2.水提、醇提出膏及出粉率考察

取处方量各药材，按制法提取，制备，结果见表2。

表2出膏及出粉率考察

3.辅料及用量筛选

3.1粘合剂的选择

颗粒的好坏决定了片剂的质量，关系到压片能否顺利进行，颗粒细粉过多产生松片现象，需要返工，颗粒过硬产生花斑，崩解度不合格，以颗粒成品率及可压性为考察指标，优选合适的粘合剂。

方法：分别称取浸膏粉20g、乳香、没药粉2.8g，微经纤维4g、低取代羟丙级羟丙基纤维素2g、淀粉1.5g、交联聚维酮1g、分别以水，95％乙醇，90％乙醇为粘合剂，制颗粒。结果如下表3。

表3粘合剂的选择

注：颗粒成品率以能通过一号筛并不能通过四号筛的颗粒量与投料量的比值计。

结论：试验表明，选用95％乙醇溶液作粘合剂，比较容易制粒，颗粒成品率较高，可压性较好。

3.2崩解剂的选择

方法：分别称取浸膏粉20g、乳香、没药粉3.5g，选用不同崩解剂，以95％乙醇溶液作粘合剂，以崩解时限为考察指标，来优选崩解剂。结果如下表4。

表4崩解剂的选择

结论：试验表明，处方4崩解时限完全符合要求，且可压性好。

3.3润滑剂的选择

硬脂酸镁影响片剂的崩解，微粉硅胶既有助流作用，又有加速崩解的作用，为了保证压片的顺利进行及成品质量的一致性，选用微粉硅胶作为助流剂，以重量差异和休止角为考察指标，对用量进行考察。

方法：分别称取浸膏粉20g、乳香、没药粉2.8g，微经纤维4g、低取代羟丙基纤维素2g、淀粉1.5g、交联聚维酮1g、以95％乙醇制粒，测定休止角，压片计算重量差异，结果如下：

表5润滑剂用量的选择

结论：加0.5g微粉硅胶，休止角较小，重量差异合格，用量合适。

以上研究表明本发明的处方和工艺具有先进性。

本发明同时提供本发明的片剂的质量控制方法，以保证本发明制剂的质量。针对本发明的配方及特点，我们提供了如下质量控制方法：

对性状进行观察，对内容物进行鉴别，根据药典的方法对内容物进行检查，对芍药苷进行含量测定。

其中对性状进行观察，步骤是：

【性状】本品为薄膜衣片，除去薄膜衣后显棕褐色至褐色；味苦、甘。

其中内容物进行鉴别，步骤是：

【鉴别】(1)取本品10片，除去薄膜衣，研细，称取3g，加乙醚30ml，超声处理30分钟，滤过，滤液用水洗涤3次，每次30ml，分取乙醚液，挥干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取当归、川芎对照药材各0.5g，分别加乙醚20ml，超声处理30分钟，滤过，滤液挥干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取供试品溶液10μl，对照药材溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-乙酸乙酯(9∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

(2)取本品15片，除去薄膜衣，研细，称取5g，加乙醇30ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取苏木对照药材1g，加乙醇10ml，超声处理30分钟，滤过，滤液作为对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以甲苯-乙酸乙酯-水-甲酸(20∶10∶1∶1)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，12小时后置日光下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的颜色斑点。

(3)取本品10片，除去薄膜衣，研细，称取2.5g，加甲醇15ml，超声处理15分钟，滤过，滤液作为供试品溶液。另取木香对照药材1g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以甲苯-甲醇(27∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，热风吹至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的蓝色斑点。

(4)取本品15片，除去薄膜衣，研细，称取7.0g，加水70ml，煎煮10分钟，用脱脂棉滤过，滤液加乙酸乙酯振摇提取3次，每次30ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取地黄对照药材3g，加水80ml，煎煮1小时，滤过，滤液同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-乙酸乙酯(1∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2，4-二硝基苯肼乙醇试液。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的黄棕色斑点。

(5)取本品10片，除去薄膜衣，研细，称取5.0g，加甲醇10ml，超声处理30分钟，滤过，滤液作为供试品溶液。另取甘草对照药材1g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一高效硅胶G薄层板上，以甲苯-乙酸乙酯-水-甲酸(20∶10∶1∶1)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

其中根据药典的方法，对内容物进行检查，步骤是：

【检查】应符合片剂项下有关的各项规定(中国药典2005年版一部附录I D)

【正丁醇浸出物】照浸出物测定法项下的冷浸法(中国药典2005年版一部附录X A)测定，用正丁醇作溶剂，不得少于6.0％。

其中对含有的芍药苷进行含量测定，步骤是：

【含量测定】照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VI D)测定

色谱条件与系统适应性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水(35∶65)为流动相；检测波长为230nm。理论板数按芍药苷峰计算应不低于2000。

对照品溶液制备取五氧化二磷减压干燥36小时的芍药苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含50μg的溶液，即得。

供试品溶液制备取本品20片，除去薄膜衣，精密称定，研细，取约0.3g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，超声处理(功率250W，频率40KHz)30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

本品每片含赤芍以芍药苷计(C₂₃H₁₈O₁₁)计，不得少于1.5mg。

本发明按照中华人民共和国药典2005年版(一部)的要求及消瘀康片的质量标准草案，针对本发明的消瘀康片进行了稳定性考察，考察样品在加速试验及室温留样试验条件下，各项指标的变化情况。消瘀康片三批样品(20050301、20050302、20050303)进行了6个月加速试验和24个月室温留样稳定性考察，对其性状、检查、鉴别、有效成份含量和微生物限度进行了考察试验，试验结果表明，本品在上述试验条件下，质量稳定，各项指标无明显变化，是稳定性非常好的药物。

本发明的消瘀康片是在消瘀康胶囊的基础上经改变剂型而来的，本发明的片剂质量稳定、剂量准确、疗效更加优越，片内药物含量差异小，服用、携带、运输、贮存等方便，易实施机械化大生产，产量大，成本低。故选择片剂剂型。

具体实施方式：

以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。

实施例1

【处方】

包衣液处方：薄膜包衣粉140g  纯化水860g  制成1000g。

【制法】

以上十七味，取乳香、没药粉碎成细粉，其余当归等十五味加85％乙醇回流提取二次，第一次加10倍量，第二次加8倍量，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇，滤液减压浓缩至相对密度约为1.32(60℃)的清膏，60℃减压干燥，干膏粉碎成细粉；药渣加水煎煮提取二次，第一次加10倍量水，第二次加8倍量水，每次2小时，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为(1.35～1.38，60℃)的稠膏，80℃以下减压干燥，干膏粉碎成细粉，加入上述细粉及低取代羟丙纤维素、交联聚维酮、微晶纤维素、淀粉适量，混匀，制成颗粒，干燥，加入微粉硅胶适量，混匀，压制成1000片，包薄膜衣，即得。

实施例2

【处方】

【制法】同实施例1

实施例3

【处方】

【制法】同实施例1

实施例4

【处方】

【制法】同实施例1

实施例5

【处方】

【制法】同实施例1。

Claims (4)

1.一种活血化瘀，消肿止痛的中药制剂，用于治疗颅内血肿吸收期。其特征在于，是片剂，由如下重量配比的中药原料制成：

其特征在于，经过以下步骤制备，以上十七味，取乳香、没药粉碎成细粉，其余当归等十五味加85％乙醇回流提取二次，第一次加10倍量，第二次加8倍量，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇，滤液减压浓缩至在60℃相对密度约为1.32的清膏，60℃减压干燥，干膏粉碎成细粉；药渣加水煎煮提取二次，第一次加10倍量水，第二次加8倍量水，每次2小时，滤过，滤液减压浓缩至在60℃相对密度为1.35～1.38的稠膏，80℃以下减压干燥，干膏粉碎成细粉，加入上述细粉及低取代羟丙纤维素、交联聚维酮、微晶纤维素、淀粉适量，混匀，制成颗粒，干燥，加入微粉硅胶适量，混匀，压制成1000片，包薄膜衣，即得。其中所述薄膜衣，其处方如下：

包衣液处方：薄膜包衣粉140g  纯化水860g  制成1000g。

2.权利要求1的中药制剂，其特征在于，由如下重量配比的中药原料制成：

3.权利要求1的中药制剂，其特征在于，由如下重量配比的中药原料制成：

4.权利要求1的中药制剂中芍药苷的含量测定方法，其特征在于，包括以下步骤：

照中国药典2005年版一部附录VI D高效液相色谱法测定

色谱条件与系统适应性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水＝35∶65为流动相；检测波长为230nm。理论板数按芍药苷峰计算应不低于2000。

对照品溶液制备 取五氧化二磷减压干燥36小时的芍药苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含50μg的溶液，即得。

供试品溶液制备 取本品20片，除去薄膜衣，精密称定，研细，取约0.3g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，超声处理30分钟，功率250W，频率40KHz。放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。